CS208559B1 - Spfisob přípravy 2-metyl-3-karbetoxy-5, 6-dihydropyránu - Google Patents

Description

(54) Spfisob přípravy 2-metyl-3-karbetoxy-5, 6-dihydropyránu

Vynález sa týká přípravy medtiproduktu pre přípravu liečiva - vazodilatancia 1,-(5-oxohexyl)-teobromínu.

Vynález rieši zvýšenie výťažku při přípravě 2-metyl-3-karbetoxy-5,6-dihydropyránu z 1,3-dihalogenpropánu a acetoctanu etylnatého ch₂ch₂ch₂x podl’a reakčne schémy κ₂σο₃ h₅c₂ooc ~KX h₃c

+ co₂ + h₂o ch₃coch₂cooc₂i kde X = Cl alebo Br.

Podstatou vynálezu je kontinálne odstraňovanie vody z reakčnej zmesi buá to vo formě azeotropickej zmesi etanolu s iným vhodným rozpúštadlom napr. benzénom alebo toluánom, alebo sa voda zachycuje činidlami, ktoré ju vážu napr. bezvodými anorganickými sol’ami alebo aktivovaným silikagélom.

208 559

208 559

Predmetom vynálezu je příprava 2-metyl-3-karbetoxy-5,6-dihydropyránu vzorca I

(I)

Předmětná zlúčenina vzorca I sa dosial’pripravovala podl’a US patentu č. 3 422 107 reakciou 1,3-dibrompropénu s acetoctanom etylnatým, za přítomnosti uhličitanu draselného za refluxu v etanole. ^K

Sposobom podl’a vynálezu se předmětná zlúčenina vzorca I připravuje reakciou 1,3-dihalogánpropánu, kde halogén je chlór alebo bróm, s acetoctanom etylnatým za prítomnostti uhličitanu alkalického kovu za kontinuálneho odstraňovania vody z reakčnej zmesi. Reakčnú schému možno znázornit’ následovně:

C

XCH₂CH₂CHX + CH₃COCH₂COOC₂H₅ + K₂CO₃

kde X - Cl alebo Br.

Jedná sa o*sled niekol’kých vratných a nevratných reakcií, rýchlosť celkovej reakcie je určená rýchlosťou na jpomalš'ej z nich. K zvýšeniu výťažku nedpchádza púhym posunutím reakčnej rovnováhy v zmysle Guldberg-Waageovho zákona, odstránením jednej z reakčnýoh zložiek - vody - ale zrejme urýchlením niektorej z pomalých reakcií reakčného sledu, pravděpodobně vzniku a reagovaní C-kyseliny.

Voda sa z reakčnej zmesi odstraňuje buň vo formě ternárneho azeotropu etanolu s vhodným rozpúšfadlom, ktorý sa po ochladení rozdělí na dve vrstvy, alebo sa zachycuje činidlami, ktorá ju bážu napr. bezvodými bezvodými anorganickými sol’ami, aktivovaným silikagélom atď.

Oproti spomínanámu postupu podl*a US patentu č. 3 422 107 sa zvyšuje výťažok reakcie zo 73 % na 80 až 88 % a produkt vzorca I sa po reakcii získává v dostatočnej čistotě (98 %) a nie je znečištěný vstupným 1,3-dihalogénpropánom. Pyrán vzorca I je medziproduktom pre přípravu vazodilatancie l-(5-oxohexyl)-teobromínu.

V ďalšom je predmet vynálezu objasněný na štyroch príkladoch bez toho, aby sa na tieto výlučné obmedzoval.

Příklad 1

Do 3 1 banky opatrenej miešadlom prikvapkávacím lievikom a 20 etážovou klobúčikovou kolonou, zakončenou azeotropickým nástavcom na odděl'ovanie ťažšej fázy, sa umiestni 400 ml etanolu, 150 ml benzénu, 143 g acetoctanu etylnatého a 276,5 g bezv. uhličitanu draselného, Zmes sa mieša a vyhřeje na teplotu varu a v priebehu 1 hodiny sa prikvapká 202 g 1,3-dibrómpropánu. Zmes sa refluxuje a oddeťuje sa ťažšia fáza obsahujúca vodu.

Po 2 až 4 hodinách po přidaní sa přidá po 69 g (celkove 138 g) bezvodého uhličitanu draselného a zmes sa po poslednom přidaní ulhičitanu refluxuje ešte 3 hodiny. Filtrát sa zahustí a zvyšok sa vytrepe 200 ml vody a 3 x 200 ml toluánu. Toluénová vrstva sa zahustí a zvyšok predestiluje vékuovo. Zíaka sa 148 g pyránu vzorca I (85%-ný výťažok) t.v. 89 °C/ (666 Pa, s čistotou 98 %) (stanoveno plynovou chromatografiou).

Přiklad 2

PvrAn sa zíaka rovnakým postupom ako v příklade 1, len namiesto 1,3-dibrompropánu sa

208 SS8 použije 157,6 g l-brom-3-ehlórpropánu. Získá sa 140 g pyranu vzorca I (80%-ný výťažok) s čistotou 98 % (stanoveno plynovou chromatografiou).

Příklad 3

Pyrán sa získá rovnakým postupom ako v příklade 1, len namieato benzénu aa použije toluén.

Získá sa 150 g pyráno vzorca I (86%-ný výťažok) a čistotou 98 %,

Příklad 4

Pyrán se získá rovnakým postupom ako v příklade 1 s tým rozdielom, že sa nepoužije benzén, voda sa z oddestilovaného etanolu zachycuje na aktivovanom silikagéli.

Získá sa 155 g pyránu (88%-ný výťažok) s 98%-nou čistotou·

Claims (1)

1. PREDMET VYNÁLEZU

   SpSsob přípravy 2-metyl-3-karbetoxy-5,6-dihydropyránu vzorca I σ₂ ^Η5οοοΎ|

   -⁵ 0 (I) reakciou 1,3-dihalogénpropánu, kde halogén je chlór alebo broóm, s acetoctanom etylnatým za přítomnosti uhličitanu alkalického kovu v etanole alebo v zmesi etanolu s vhodným rozpúšťadiom, ktorá s vodou tvoří azeotropickú ternérnu zmes po ochladení sa rozděl*ujúcu na dve vrstvy, například s benzénom alebo toluénom, vyznačený tým, že ss reakcla prevédza za kontinuélneho odstraňovanie vody z reakčnej zmesi.

   Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc

   Cena: 2,40 Kčs

   OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení č.208 559 Int.Cl2 C 07 D 309/22

   V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č.208 559 je chybné jméno u prvního autora a chybný rok PV

   Správně: PV 3213-79

   JENDRIGHOVSKÍ JAN ing.,