CS207784B2 - Method of making the solid substances with the phepharnate contents - Google Patents
Method of making the solid substances with the phepharnate contents Download PDFInfo
- Publication number
- CS207784B2 CS207784B2 CS791652A CS165279A CS207784B2 CS 207784 B2 CS207784 B2 CS 207784B2 CS 791652 A CS791652 A CS 791652A CS 165279 A CS165279 A CS 165279A CS 207784 B2 CS207784 B2 CS 207784B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- gefarnate
- carrier
- solid
- magnesium
- pka
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N Gefarnate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC=C(C)C ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920001386 Gefarnate Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229960003779 gefarnate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 7
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims abstract description 3
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 claims description 6
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims description 4
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 abstract description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 abstract description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 abstract description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 abstract description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 abstract 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 2
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- -1 diasaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 2
- HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N magnesiomagnesium Chemical compound [Mg][Mg] HZZOEADXZLYIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052909 inorganic silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby pevných látek s obsahem ' gefarnátu
Tento vynález se týká způsobu výroby velmi stálých pevných prostředků s obsahem gefarnátu.
Gefarnát je olejovitá kapalina, která je užitečná v lékařství. Pevné prostředky, které obsahují gefarnát, se obvykle vyrábějí tak, že se gefarnát naadsorbuje na pevné látky schopné značně adsorbovat oleje, jako jsou anorganické silikáty (označované zde dále jako „nosiče”). Takto vyrobené pevné prostředky s obsahem gefarnátu však nemají dostatečnou stabilitu, poskytují například geraniol, který je produktem rozkladu gefarnátu.
Výsledkem rozsáhlého studia, které mělo vést k překonání těchto problémů, byl již dříve objev, že velmi stálé pevné prostředky s obsahem gefarnátu se mohou vyrábět zpracováním nosiče, který je vybírán ze skupiny antacidních hlinitých a hořečnatých sloučenin, jako jsou metakřemičitan hořečnatohlinitý, křemičitan hořečnatý, kysličník hořečnatý, suchý gel hydroxidu hlinitého nepo podobné sloučeniny, s jedním nebo více monosacharidy, disacharidy nebo cukernými alkoholy za přítomnosti rozpouštědla. Následuje vysušení a adsorbce gefarnátu na suchém nosiči. Dále byl na základě studován problém způsobu výroby. Bylo nalezeno, že tvorba rozkladných produktů, jako je ge2 raniol, závisí na pKa . povrchu použitého nosiče a že uvedený rozklad je znatelný, jestliže povrch pevných látek použitých jako nosič má vysoké pKa, tj. bazicitu.
Výsledkem studia, při kterém se měly získat pevné prostředky s obsahem gefarnátu, ve kterých jako nosič jsou použity pevné látky s povrchem o vysoké pKa, je objev výroby stálých pevných prostředků s obsahem gefarnátu, vyznačující se tím, že se nosiče zpracovávají s „adjustačním činidlem,” kam patří kyselé látky, jako ' je kyselina citrónová nebo arabská guma, které snižují pKa povrchu na 9,3 nebo méně, načež se gefarnát nechá naadsorbovat na nosiče.
Tento vynález je založen na předcházejících znalostech. Jeho princip je, že se jako nosič používá pevný nosič, na jehož povrchu je pKa upraveno na 9,3 nebo méně „adjustačním činidlem.” „Pevným nosičem se zde rozumí pevná látka, jejíž povrch má relativně vysoké pKa. Zvláště v tomto případě to mohou být křemičitany schopné značně adsorbovat oleje, jako jsou křemičitan hořečnatý (pKa 9,3 <), metakřemičitan hořečnatohlinitý (pKa 9,3 <) a podobné, a jiné sloučeniny schopné adsorbovat olej, jako je kysličník hořečnatý (pKa 9,3 <), suchý gel hydroxidu hlinitého (pKa 9,3 <) a podobné. Jako „adjustační činidlo” zde mohou být použity ja207784 kékoliv kyselé, neutrální nebo slabě bazické anorganické nebo organické látky (s výjimkou monosacharidů, diasacharidů, polysacharidů a cukerných alkoholů). Zvláště výhodné jsou organické kyseliny, jako je kyselina citrónová, syntetické nebo přírodní vysokopolymerní látky, jako je polyvinylalkohol, arabská guma a podobné.
Zpracování „pevných nosičů” s adjustačními činidly není podle tohoto vynálezu nijak zvlášť omezeno, za předpokladu, že se pKa povrchu pevného nosiče sníží na 9,3 nebo méně. Existuje však zvláště výhodná metoda, vyznačující se tím, že se adjustační činidlo rozpustí v rozpouštědle, ve kterém je činidlo rozpustné, tento roztok se přidá к pevnému nosiči a směs se vysuší. Nebo se smíchá nosič a činidlo a směs se zpracuje s rozpouštědlem, ve kterém je činidlo rozpustné, načež se směs vysuší. Nebo se báze zvlhčí rozpouštědlem, báze se smíchá s činidlem a vše se vysuší.
Hodnota pKa povrchu nosiče se měří dobře známou metodou s cyklohexanem jako rozpouštědlem [The Archives οΐ Přactical Pharmacy 89 (7), 909 (1969)..]; Výnaa „pKa povrchu nosiče je 9,3 nebo menšíT zaxamená, že povrch nosiče se po přikaptoíi fennlftaleinu nezabarví červeně.
Vliv různých adjustačních čintdfei ne zmenšení rozkladu gefarnátu byl sledován na metakřemičitanu hořečnatohlinitém jako pevného nosiče. Výsledky ukazuje následující tabulka.
Tabulka pevný nosič adjustační činidlo pKa na povrchu rozklad (%) (hmotnostní %, vztaženo na pevné látky při výrobě po jednom týdnu po dvou týdnech pevnou bázi) skladování bez přístupu skladování bez přístupu vzduchu při 50 °C vzduchu při 50 °C + OO Q O O rH O O CM tH ocúooohhomco σ> oo oo o o o т-Γ o o cd CM CD cm o tn o o o cd o o
CD
Θ
4Й o
a >o ω o
Z experimentálních výsledků je zřejmé, že rozklad gefarnátu závisí na pKa povrchu nosiče. Tento rozklad je zvláště nápadný, jestliže pKa přesahuje hodnotu 9,3.
Tentýž vliv různých, adjustačních činidel byl sledován za použití suchého gelu hydroxidu hlinitého, kysličníku horečnatého · a syntetického hydrotalkitu jako pevných nosičů. Výsledky ukazuje následující tabulka.
Tabulka pevný nosič adjustační činidlo pKa na povrchu rozklad (%) (hmotnostní %, vztaženo pevné látky při výrobě po jednotýdenním po dvoutýdenním na pevnou bází} skladování bez skladování bez
CO Й Ό
N >
Й cx
й o CL° Й o SL° Я я ‘ cx
CL
LO CM CO CO CD_ CO OO. Ф. CM H CM. cm od cm cm co oo г-T o oo Id cm r-T rH
O) CO O D ΓΊ CO OJ Ф. CD. q N o ф ем h co cm r- o bs oo rH o
CD CO CM rH CO CO 1Л 'Φ r-l rH o o o o o O O r— c o O
CO CO оо оо
I I o I
CO. CO. 00. CO.
оо ф 00 со
V V | | V V I | V co. co. i со. q. ω i oo. q co co cd oo co co cd *φ co co cd cd co co oo oo 'cd > со о ZL Я ό o o o co oo cd § 5 >C0
N
CD до й XJ §
Í4 Ί0 е>*> еЙ _ о ЬОеЙ '>» -ы еЙ *Й а й q СЛ ей
CD o cd
Й cd s й >C0 tM
CD to .. >> CD д^ до
Й Й >ч О й w ф S
Й · а со o o o
CD 'Й ^-v00
S oo Li £ri ~ cd й bo 'cd cn eQ cd cd ей 'З - > о Д ей W .S H fi cd ÍH
Ί3 >o
N Φ до
CD >» о q СХ со
| 4-4 | |
| cd | |
| Й | |
| >co | |
| Φ | |
| >JH | |
| o · | |
| Й e* | rf |
| 1 | ω cd |
| Й | • e-l Ц-» |
| >co | |
| w | й ? |
| >> | >4 |
| e^ | CD ей |
Z experimentálních výsledků je zřejmé, že snížení rozkladu gefarnátu je malé nebo ' vůbec nedochází ke snížení rozkladu gefarnátu v případech, kdy pKa povrchu nosiče přesahuje 9,3 po zpracování bazické látky s adjustačním činidlem, jako je polyethylenglykol 6000. Naproti tomu, jestliže se jako adjustační činidlo používá kyselina citrónová nebo arabská guma, · nedochází ke zvýšení stability gefarnátu.
Podle metody tohoto vynálezu, jak shora popsáno, je možné používat mnohé pevné nosiče, které se dosud stěží daly používat, bez ohledu na to, že mají vysokou schopnost adsorbovat oleje, neboť rozkládají gefarnát. Dále je možné podle tohoto vynálezu vyrábět velmi stálé prostředky.
Jestliže se gefarnát adsorbuje na nosičích, které mají pKa povrchu upraveno na 9,3 nebo méně, vyrábějí se pevné prostředky v různých formách, jako jsou prášky, granule, tablety a pevné tobolky. Pro tyto účely mohou být přidány, jestli je to nutné, excipienty, maziva, disintegrátory nebo pojivá, jako jsou stearát hořečnatý, talek, škrob, laktosa, hydroxypropylcelulosa, kalci-umkarboxymethylcelulosa, jemná krystalická celulosa a podobné. Tato aditiva mohou být přidána předtím anebo· potom, když byl gefarnát adsorbován na nosičích.
Takto získané pevné prostředky s obsahem gefarnátu obsahují velmi málo produktů rozkladu, jako je geraniol, mají vynikající stabilitu a dobrou schopnost uvolňovat účinnou složku.
Následující příklady podrobněji ilustrují tento vynález, ale vynález není těmito příklady omezen.
Příklad 1
Prostředek (pro 250 mg):
gefarnát 50mg metakřemičitan hořečnato hllnitý 110mg arabská guma 40mg
Výroba:
g arabské gumy se rozpustí ve 300 g čisté vody při 00 °C. Vodný roztok arabské gumy se přidá ke 320 g metakřemičitanu hořečnatohlmitého a stejnoměrně se ^promíchá. Tato směs se suší 17 hodin při 00'1C na misce. Po vysušení se ke 200 g takto získaného prášku přidá 00 g gefarnátu a směs se stejnoměrně promíchá, čímž se získá prášek.
Příklad 2
Prostředek (pro 330 mg):
gefarnát 00mg suchý gel hydroxidu hlinitého 100mg citran sodný 30mg laktosa 90mg
Výroba:
080 g suchého gelu •hydroxidu •hlinitého a 90 g citranu sodného se · dobře promíchává 10 minut v mixéru. Směs se míchá v mixéru dále po dobu 10 minut se 000 ml čisté · vody, pak se 17 hodin suší na misce při teplotě 00 °C. Takto získaných 070 g prášku se po vysušení stejnoměrně rozmíchá se 100 g gefarnátu a potom s 270 g laktosy. Vyrobený prášek se naplní do tuhých tobolek, čímž se získají tobolky, které obsahují asi 330 mg/tobolku.
Příklad 3
| Prostředek (pro 200 mg): | |
| gefarnát | 60 mg |
| křemičitan hořečnatý | . 100 mg |
| polyvinylalkohol | 30 mg |
Výroba:
Šedesát gramů -pólyvinylalkoholu · se rozpustí ve 300 g čisté vody při 00 °C, přidá se 320 g křemičitanu horečnatého a vše se rovnoměrně promíchá. Směs se suší 17 hodin na misce při teplotě 00 °C. Po vysušení se směs rozemele ve Fitzově mlýnu se sítem 20 mesh. Práškový prostředek se pak vyrobí tak, že se 190 g takto získaného prášku stejnoměrně rozmíchá s 00 g gefarnátu.
Claims (3)
- PŘEDMĚT1. Způsob výroby pevných prostředků s obsahem gefarnátu, spočívající ve smíšení nosiče a gefarnátu, vyznačující se tím, že se povrch pevného nosiče předem upraví adjustačním činidlem, které je tvořeno kyselou, neutrální nebo slabě zásaditou anorganickou nebo organickou látkou, s výjimkou monosacharidů, disacharidů a cukerných alkoholů, na hodnotu pKa povrchu nosiče do 9,3.vynalezu
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že je · pevný --nosič vybrán ze skupiny zahrnující křemičitan hořečnatý, metakřemičitan hořečnatohlinitý, kysličník hořečnatý, suchý gel hydroxidu hlinitého a syntetický hydrotalkit.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že uvedené · adjusťační činidlo je vybráno ze -skupiny zahrnující kyselinu citrónovou, citran sodný a arabskou gumu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53029746A JPS6026093B2 (ja) | 1978-03-14 | 1978-03-14 | ゲフアルナート含有固型製剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207784B2 true CS207784B2 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=12284653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791652A CS207784B2 (en) | 1978-03-14 | 1979-03-13 | Method of making the solid substances with the phepharnate contents |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6026093B2 (cs) |
| AR (1) | AR218711A1 (cs) |
| BE (1) | BE874795A (cs) |
| CH (1) | CH637827A5 (cs) |
| CS (1) | CS207784B2 (cs) |
| ES (1) | ES478539A0 (cs) |
| FR (1) | FR2419729B1 (cs) |
| GB (1) | GB2016271B (cs) |
| HK (1) | HK49283A (cs) |
| IE (1) | IE48269B1 (cs) |
| IT (1) | IT1162282B (cs) |
| MT (1) | MTP843B (cs) |
| MX (1) | MX5996E (cs) |
| NL (1) | NL7901917A (cs) |
| PH (1) | PH16903A (cs) |
| PT (1) | PT69341A (cs) |
| ZA (1) | ZA791103B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3320583A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung |
| DK0391851T3 (da) * | 1989-04-07 | 1994-07-25 | Ciba Geigy Ag | Pesticidkoncentrater og deres fremstilling |
| WO2025115989A1 (ja) * | 2023-12-01 | 2025-06-05 | Ｅａファーマ株式会社 | 医薬組成物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| JPS5635169B2 (cs) * | 1974-02-14 | 1981-08-15 | ||
| SE421042B (sv) * | 1976-06-29 | 1981-11-23 | Kockums Chem | Sett att minska den for en viss biologisk effekt erforderliga mengden biologiskt aktiv substans |
| JPS53148519A (en) * | 1977-05-31 | 1978-12-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of solid medicine containing gefarnate |
-
1978
- 1978-03-14 JP JP53029746A patent/JPS6026093B2/ja not_active Expired
- 1978-08-25 PH PH21668A patent/PH16903A/en unknown
-
1979
- 1979-03-09 ZA ZA791103A patent/ZA791103B/xx unknown
- 1979-03-09 NL NL7901917A patent/NL7901917A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-03-09 AR AR275761D patent/AR218711A1/es active
- 1979-03-12 ES ES478539A patent/ES478539A0/es active Granted
- 1979-03-13 CS CS791652A patent/CS207784B2/cs unknown
- 1979-03-13 IT IT48332/79A patent/IT1162282B/it active
- 1979-03-13 GB GB7908723A patent/GB2016271B/en not_active Expired
- 1979-03-13 MT MT843A patent/MTP843B/xx unknown
- 1979-03-13 BE BE0/193985A patent/BE874795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-13 PT PT69341A patent/PT69341A/pt unknown
- 1979-03-13 MX MX797810U patent/MX5996E/es unknown
- 1979-03-13 FR FR7906384A patent/FR2419729B1/fr not_active Expired
- 1979-03-14 CH CH243379A patent/CH637827A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE725/79A patent/IE48269B1/en not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-03 HK HK492/83A patent/HK49283A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR218711A1 (es) | 1980-06-30 |
| IE48269B1 (en) | 1984-11-28 |
| JPS54122718A (en) | 1979-09-22 |
| IT1162282B (it) | 1987-03-25 |
| CH637827A5 (fr) | 1983-08-31 |
| ES8200632A1 (es) | 1981-11-01 |
| GB2016271A (en) | 1979-09-26 |
| PT69341A (fr) | 1979-04-01 |
| MTP843B (en) | 1980-02-11 |
| GB2016271B (en) | 1982-09-02 |
| ZA791103B (en) | 1980-03-26 |
| PH16903A (en) | 1984-04-10 |
| FR2419729B1 (fr) | 1988-07-08 |
| JPS6026093B2 (ja) | 1985-06-21 |
| BE874795A (fr) | 1979-07-02 |
| FR2419729A1 (fr) | 1979-10-12 |
| IT7948332A0 (it) | 1979-03-13 |
| ES478539A0 (es) | 1981-11-01 |
| MX5996E (es) | 1984-09-18 |
| NL7901917A (nl) | 1979-09-18 |
| IE790725L (en) | 1979-09-14 |
| HK49283A (en) | 1983-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950002883B1 (ko) | 발포성 커플의 제조방법 | |
| RU1829932C (ru) | Способ получени твердых желатиновых капсул медицинских препаратов | |
| SI21402A (sl) | Obloženi delci in farmacevtske oblike | |
| RU2001115716A (ru) | Твердый фармацевтический препарат, содержащий ингибитор hmg-coa-редуктазы | |
| PL155652B1 (en) | Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid | |
| BG66212B1 (bg) | Форма за приложение | |
| CS207784B2 (en) | Method of making the solid substances with the phepharnate contents | |
| US4066787A (en) | Stabilized prostaglandin composition and the process for the preparation thereof | |
| EP1121375B1 (en) | High purity compound (7alpha,17alpha)-17-hydroxy-7-methyl-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one | |
| KR101617054B1 (ko) | 고형내복제제 | |
| US4465838A (en) | Oxaprozin calcium salt | |
| US7189416B2 (en) | Method for stable and controlled delivery of (-)-hydroxycitric acid | |
| US5043168A (en) | Solid choline magnesium salicylate composition and method of preparing same | |
| EP0159777A1 (en) | Stabilized 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate | |
| JPS6320409B2 (cs) | ||
| US2841526A (en) | Fatty acid-resin adsorption product | |
| JPH08277216A (ja) | 粉末剤および薬物の放出速度制御方法 | |
| US6984399B2 (en) | Solid pharmaceutical formulation containing lovastatin and simvastatin respectively, and its preparation | |
| CA2304493A1 (en) | Flavonolignan preparations, especially silymarin preparations | |
| EA000740B1 (ru) | Способ получения твердого терапевтически активного лекарственного средства, содержащего лекарство в малых дозах, и лекарственное средство, полученное этим способом | |
| JPH0812569A (ja) | 塩化カルニチン吸着固形物 | |
| KR960003605B1 (ko) | 경구용 오메프라졸 약제의 코어 조성물을 제조하는 방법 | |
| JP2024541210A (ja) | 活性物質の溶解度を高めるための組成物、組成物の調製方法、及び組成物の使用 | |
| GB2097389A (en) | Oxazole derivative | |
| WO2004028523A1 (ja) | パンテチン含有粒状物 |