CS207615B2 - Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů - Google Patents
Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS207615B2 CS207615B2 CS796223A CS622379A CS207615B2 CS 207615 B2 CS207615 B2 CS 207615B2 CS 796223 A CS796223 A CS 796223A CS 622379 A CS622379 A CS 622379A CS 207615 B2 CS207615 B2 CS 207615B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- trans
- hexahydro
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 pyridoyl Chemical group 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenylhydrazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N)C1=CC=CC=C1 YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical class N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZKULRDWHPHGG-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidin-4-one Chemical compound C1CC(=O)CCN1CC1=CC=CC=C1 SJZKULRDWHPHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPROHCOBMVQVIV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCNC2 RPROHCOBMVQVIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 5H-Pyrido[4,3-b]indole Chemical class C1=NC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 238000006783 Fischer indole synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- CIZVQWNPBGYCGK-UHFFFAOYSA-N benzenediazonium Chemical class N#[N+]C1=CC=CC=C1 CIZVQWNPBGYCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů
Vynález se týká způsobu výroby určitých
4a,9b-trans-hexahydro-y-karbolinových derivátů, které jsou užitečné jako výchozí látky pro přípravu trankvilizačně účinných trainls-2-isubst.-5jaryl-2,3,4,4a,5,9b4iexahydro-lH-pyrido [ 4,3-b ] indolových derivátů.
Po zavedení ťeserpinu a chlorpromazinu do medicíny v oblasti psychoterapie v začátcích padesátých let bylo věnováno velké úsilí hledání a vývoji dalších trankvilizačních činidel s lepšími biologickými vlastnostmi. Některými z těchto činidel jsou γ-karbolinové deriváty známé v oboru rovněž jako deriváty pyridoj 4,3-b) indolu.
V americkém patentovém spisu č. 3 687 961 je popsán 8-fluor-2-[3-(4-fluorfenylanilino)propy]]-l,2,3,4-tetrahydro-y-karbolin jako užitečné trankvilizační Činidlo pro teplokrevné živočichy. V americkém patentovém spisu č. 3 755 584 jsou popsány strukturně příbuzné sloučeniny s atomem fluoru v poloze nebo 8 a s charakteristickým p-substituóvaným fenylalkylovým zbytkem v poloze 2, u nichž byla zjištěna obdobná účinnost.
V americkém patentovém spisu č. 3 983 239 jsou popsány hexahydro-y-karboliny obecného vzorce
ve kteréimi
R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, a
R2 * * * 6 představuje atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu.
V této práci nejsou zmínky o vzájemném stereochemickém uspořádání vodíkových atomů v polohách 4a a 9b, bylo však možno očekávat, že jejich vzájemné uspořádání bude cis vzhledem ke vzniku hexahydro-y-karbolinového jádra z výchozího 1,2,3,4-tetrahydro-y-karbolinu katalytickou hydrogenací v přítomnosti platiny, což je známá metoda zavádění vodíkových atomů v cis-konfiguraci na dvojnou vazbu mezi uhlíkovými atomy. Sloučeniny chráněné tímto patentem jsou neuroleiptickýimi činidly, o nichž je uvedeno, že jsou užitečné k léčbě schizofrenie.
V americkém patentním spisu č. 3 991 199 jsou popsány hexahydropyrimído[4,3-b]indoly,. užitečné jako analgetika a sedativa, z nichž některé jsou zajímavé jako· trankvi207615 lizační činidla, některá jako svalově relaxační činidla a četné z nich vykazují hypotenzívní účinnost. Zmíněnými látkami jsou sloučeniny obecného vzorce
| x*· 1 i | H | ||
| 1 l r | rSH | ||
| T XA | |||
| ve kterém Vodíkové atomy navázané na atomech uhlíku v polohách 4a a 9b jsou ve vzájem- |
ném uspořádání trans, a kde v případě, že Ya znamená atom vodíku, představuje Xa atom vodíku, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, terc.butylovou skupinu nebo methoxyskupinu a v případě, že Ya znamená trifluormethylovou skupinu, představuje Xa atom vodíku, a Ra znamená atom vodíku, 3-chlor-2-butenylovou skupinu, 2-bromallylovou skupinu, benzylovou skupinu, benzylovou skupinu substituovanou v kruhu methylovou skupinou, methoxyskupinou nebo atomem chloru, fenethyíovou skupinu, 3-fenylpropylOvou skupinu, 3-fenylpropylovou skupinu, substituovanou v kruhu atomem chloru, atomem bromu nebo methoxyskupinou, furfurylovou skupinu, 2-thenylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, cinnamylovou skupinu, cinnamylovou skupinu substituovanou v kruhu atomem chloru, atomem bromu nebo methoxyskupinou, 3-fenyi-2-propinylovou skupinu, cykloalkyloivou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, cyikloaikylmethylovou skupinu se 4 až 8 atomy uhlíku, (methylcyklopropyljmethylovou skupinu, (cis-2,3-dimethylcyklopropyl) methylovou skupinu, cykloalkenylmethylovou skupinu se 6 až 8 atomy uhlíku, cykloalkadienylmethylovou skupinu se 6 až 8 atomy uhlíku, (2,3-dimethylcykloprop-2-en-l-ylj methylovou skupinu, exo-7-norkarylmethylovou skupinu, (cis-l,6-dimetylendo-3-norkaren-7-yl)methylovou skupinu, (4methy lbicyklo [ 2,2,2 ] ok t-l-yl j methylovou skupinu, (4-methylbicyklo [2,2,2 ]okt-2-en-l-yl) methylovou skupinu, (bicyklo[2,2,2]hept-2-ylj methylovou skupinu, (bicyklo[2,2,2]hept-2-en-5-yl)methylovou skupinu, 1-adamantylmethylovou skupinu nebo 2-adamantylmethylovou skupinu, a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
V poslední době vydaný belgický patentový spis č. 845 368 (Derwent č. 00043Y) popisuje 5-fenyl-hexahydro-/J-karboliny, popřípadě substituované v polohách 2 a 4 methylovou nebo ethylovou skupinou a v poloze 3 alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, allylovou nebo propargylovou skupinou. Tyto sloučeniny jsou užitečné jako antidepresiva.
DOS č. 2 631 836 (Derwent č. 09738Y) z poslední doby popisuje strukturně příbuzné dktahydiropyridO'l[4‘,3‘: 2,3]indolqi[ 1,7-aib][ljbenzazepiny, které je možno znázornit shora uvedeným obecným vzorcem, v němž Ya znamená ethylenický můstek mezi dvěma benzenovými kruhy, Xa představuje atom vodíku a Ra znamená skupinu —CH2CH2COCH3 nebo —CH2CH2COC6H5. O těchto látkách se uvádí, že jsou užitečné jako analgetika a trankvilizační činidla.
V americkém patentovém spisu č. 4 001 263 jsou popsány traňkvilizačně účinné 5-aryl-l,2,3,4-tetrahydro-y-karboliny obecného vzorce
ve kterém Xb a Zb znamenají atom vodíku nebo fluoru a Rb má stejný význam jako shoira uvedený symbol R v obecném vzorci I.
Jak již bylo řečeno výše, týká se vynález způsobu výroby výchozích látek používaných pro přípravu cenných trankvilizačních činidel, jimiž jsou enantiomerní a racemické sloučeniny obecného vzorce II
ve kterém vodíkové atomy navázané na uhlících v polohách 4a a 9b jsou ve vzájemném uspořádání trans, každý ze symbolů Xi a Yi, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku nebo fluoru, n má hodnotu 3 nebo· 4,
M představuje skupinu —cílí o
neboí —CH—, a
OH
Zi znamená atom vodíku, atom fluoru neba methoxyskupinu, a jejich farmaceuticky upotřebitelné soli.
Příprava a použití těchto trankvilizačních činidel je popsána v našich souvisejících československých patentových spisech číslo 207 612 — 207 613.
Předmětem vynálezu je způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro-/-karbolinových derivátů obecného vzorce III
ve kterém X a Y znamenají atomy vodíku, vyznačující se tím, že se 4a,9b-trans-'hexahydro-/-karbolinový derivát obecného vzorce IV
ve kterém X a Y znamenají atom vodíku a Rz představuje benzylovou skupinu, podrobí redukci.
Redukce podle vynálezu se účelně provádí katalytickou debenzylací v přítomnosti paládia na uhlí jako katalyzátoru. Reakce se obvykle provádí za použití hydrochloridu sloučeniny vzorce IV při teplotě zhruba od 50 do· 100 °C, s výhodou od 60 do 75 °C, za tlaku vodíku cca 0,14 až 0,7 MPa, v přítomnosti inertního rozpouštědla, například methanolu, ethanolu, isopropanolu, ethylacetátu nebo jejich směsí s vodou. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje a produkt vzorce III se vysráží přídavkem nerozpouštědla, například ethyletheru, benzenu nebo hexanu. Alternativně je možno volnou bázi vzorce III izolovat odpařením filtrátu z debenzylační reakce k suchu, rozdělením zbytku mezi vodný roztok zásady, například hydroxidu sodného a rozpouštědlo jako chloroform nebo ethylether. Volná báze se pak izoluje běžnými metodami.
Výchozí látky obecného vzorce IV je možno získat redukcí tetrahydro-y-karbolinů obecného· vzorce V
jak je detailně popsáno v našem: souvisejícím československém patentovém spisu č. 207 614.
2-benzyl-5-fenyl-l,2,3,4-tetrahydro-/-karbolin se připravuje Fischerovou indolovou syntézou za použití N,N-difenylhydrazinu .a N-benzyl-4-piperidonu. Výchozí mono- nebo difluorsubstituované tetrahydro-/-karholiny vzorce V, v němž alespoň jeden ze symbolů X a Y znamená atom fluoru a Rz představuje benzylovou skupinu, se připravují z odpovídajících sloučenin vzorce V, ve kterém R2 znamená atom vodíku, reakcí s henzylhalogenidem jako· benzylbromidem, přičemž výchozí látky se použijí v ekvimolárních množstvích. Potřebné sloučeniny vzorce V, v němž R2 znamená atom vodíku, se připravují postupem popsaným v americkém patentovém spisu č. 4 001 263.
Ostatní výchozí látky jsou bud komerčně dostupné, nebo je jejich příprava konkrétně popsána v chemické literatuře, nebo· je lze připravit o sobě známými metodami. Tak například fenylhydraziny jsou komerčně dostupné nebo je lze připravit redukcí fenyldiazoniových solí, jak popsali Wagner a Zook v „Synthetic Organic Chemistry“, John Wiley and Sons, New York, N. Y., 1956 (viz kapitolu 26 j. 1-substituované 4-piperidony jsou komerčními látkami nebo je lze připravit postupem, který popsali McElvain a Rorig v J. Am. Chem. Soc., 70, 1826 (1948).
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad dl-tr ans-5-feny 1-2,3,·4,4a, 5,9b-hexahydro-lH-pyrido [ 4,3-b ] indol
Suspenze 4,17 g dl-trans-2-benzyl-5-fenyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido[4,3-bjindol-hydrochloridu ve 150 ml absolutního ethanolu se 2 hodiny hydrogenuje za tlaku 0,35 MPa a při teplotě 60 až 70 °C, za použití 1,0 g 10% paládia na uhlí jako katalyzátoru. Katalyzátor se odfiltruje a z filtrátu se přidáním ethyletheru vysráží hydrochlorid žádaného produktu. Výtěžek činí 2,76 g (87 %), teplota tání 235 až 237’ Celsia.
Hydrochlorid se převede na volnou bázi roztřepáním mezí ether a zředěný roztok hydroxidu sodného. Etherická vrstva se vysuší síranem sodným a po odpaření se z ní ve výtěžku 97 % získá titulní sloučenina 0' teplotě tání 74 až 76 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro-y-karbolinových derivátů obecného vzorce IIIVYNÁLEZU hy dro-y-kar holino vý derivát obecného* vzorce IV ve kterém X a Y znamenají atomy vodíku, vyznačující se tím, že se 4a,9b-trans-hexave kterém. X a Y znamenají atomy vodíku a R2 představuje benzylovou skupinu, nechá reagovat s vodíkem v přítomnosti paládia na uhlí jako- katalyzátoru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS796223A CS207615B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79939277A | 1977-05-23 | 1977-05-23 | |
| CS783239A CS207612B2 (en) | 1977-05-23 | 1978-05-18 | Method of making the trans-5-aryl-2,3,4a,5,9b-hexa-hydro-1h-pyrido 4,3-b indoles |
| CS796223A CS207615B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207615B2 true CS207615B2 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=25745770
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS796223A CS207615B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů |
| CS796221A CS207613B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido[4,3-b]- indolů |
| CS796222A CS207614B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby 4a, 9b-trans-hexahydro-/*-karbolinových derivátů |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS796221A CS207613B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido[4,3-b]- indolů |
| CS796222A CS207614B2 (cs) | 1977-05-23 | 1979-09-14 | Způsob výroby 4a, 9b-trans-hexahydro-/*-karbolinových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS207615B2 (cs) |
-
1979
- 1979-09-14 CS CS796223A patent/CS207615B2/cs unknown
- 1979-09-14 CS CS796221A patent/CS207613B2/cs unknown
- 1979-09-14 CS CS796222A patent/CS207614B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS207614B2 (cs) | 1981-08-31 |
| CS207613B2 (cs) | 1981-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
| JPH0692404B2 (ja) | ５ｈｔ▲下３▼拮抗剤としてのアリールチアゾリルイミダゾール類 | |
| CH661046A5 (fr) | Derives de benzodioxinopyrrole et procedes de preparation. | |
| AU736710B2 (en) | New indanol compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4395559A (en) | 2,3-Indoledione derivatives | |
| EP0000395B1 (de) | 2-Piperazinotetraline, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| NZ187333A (en) | 2-substituted-trans-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido-(4,3-b)indoles | |
| NL8001981A (nl) | Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan. | |
| EP0065295A1 (de) | Substituierte Tryptaminderivate von Thienyloxypropanolaminen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung | |
| US5096900A (en) | (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| EP0389425B1 (de) | Neue Benzothiopyranylamine | |
| DE2433308A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen | |
| DE3689080T2 (de) | Berbanderivate und ihre Herstellung und pharmazeutische Zubereitung. | |
| DE3520104C2 (de) | Naphthoxazine, ihre Herstellung und Verwendung | |
| CS207615B2 (cs) | Způsob výroby 4a,9b-trans-hexahydro;-karbolinových derivátů | |
| EP0017727A1 (de) | Polysubstituierte Diazatricyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| US5081128A (en) | 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their application in therapy | |
| AU597187B2 (en) | 2-{ (4-piperidyl)methyl}benzofuro{2,3-c}pyridine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| EP0001585B1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| FI61694B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade arylalkylaminer med blodtrycket och hjaertslagfrekvensen saenkande verkan | |
| AT375079B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen trans-2,3,4,4a ,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)indolen und ihren pharmazeutisch annehmbaren salzen | |
| HU194883B (en) | Process for production of 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepin /4,5-b/ indole derivatives and medical preparatives containing such compounds as active substance | |
| JPH085885B2 (ja) | 置換ピリミドインド−ル | |
| JPS62190156A (ja) | ベンゼン融合β−ジケトシクロアルキレンの対称性Ｏ−置換ジオキシム、それらの調製方法およびそれらの薬物への適用 | |
| KR820000095B1 (ko) | 트랜스-2-치환된-5-아릴-2,3,4,4a,5,9b-헥사하이드로-1H-피리도[4,3-b]인돌 유도체의 제조방법. |