CS207455B2 - Method of preparation of the new therapeutic mixture - Google Patents
Method of preparation of the new therapeutic mixture Download PDFInfo
- Publication number
- CS207455B2 CS207455B2 CS773204A CS320477A CS207455B2 CS 207455 B2 CS207455 B2 CS 207455B2 CS 773204 A CS773204 A CS 773204A CS 320477 A CS320477 A CS 320477A CS 207455 B2 CS207455 B2 CS 207455B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- polyvinylpyrrolidone
- hydroxy
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 ethanol Chemical compound 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(ethylamino)-1-hydroxyethyl]phenol Chemical compound CCNCC(O)C1=CC=CC(O)=C1 SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 229960004695 etilefrine Drugs 0.000 abstract description 10
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 abstract description 4
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 3
- 229960005172 etilefrine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- VBGPWCBAFNCNJZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-3-one Chemical compound C=CN1CCC(=O)C1 VBGPWCBAFNCNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález popisuje výrobu nové terapeutické směsi, obsahující sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výjimkou terc.butylové skupiny,
Ri představuje methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu,
Rz znamená isopropylovou, sek.butylovou, isobutylovou nebo benzylovou skupinu a
X představuje atom vodíku nebo methoxyskupinu, a Etilefrin, jakož i farmaceuticky upotřebitelné nosné látky nebo ředidla.
Výraz „sloučeniny obecného vzorce I a
Etilef in“ zahrnuje rovněž farmaceuticky u2 potřebitelné soli těchto látek. Farmaceuticky upotřebitelnými solemi se míní takové soli, které nemají značně vyšší toxicitu než odpovídající volné báze. Jako příklady takovýchto solí je možno uvést methansulfonáty, maleáty nebo tartráty sloučenin obecného vzorce I a hydrochlorid ,a sulfát Etilefrinu.
Výhodnými sloučeninami Obecného vzorce I jsou dihydroergotamin, 6-nor-6-isopropyl-9,lO-dihydro-2/3‘-methyl-5a‘-benzyl-ergopeptin a dihydroergovalin. Názvem Etilefrin se označuje 2-[ (ethylamino) methyl ]-3-hydroxyfenylmethanol vzorce II
HOCHCH^NHC^Hs·
A (ii)
Farmaceuticky upotřebitelná ředidla a nosné látky zahrnují například polyvinylpyrrolidon a želatiny, kluzné látky, jako například kyselinu stearovou, stearát horečnatý a mastek, plnidla jako například lak207455 tózu a uhličitan vápenatý, látky způsobující rozpad tablet jako· například škroby a kyselinu algin-ovou, jakož i chuťové· přísady a· barviva.
Předmětem· vynálezu je způsob výroby shora· uvedené terapeutické směsi, který obecně spočívá v tom, že se sloučeniny obecného vzorce I zpracují s polyvinylpyrrolidonem na pevnou hmotu, která se smísí s Etilefrinem. V /daném případě se Etilefrin s výhodou nachází ve formě granulátu, společně s výše jmenovanými farmaceuticky upotřebitelnými přísadami, například s laktázou, škroby a želatinou.
V souhlase s vynálezem se účelně postupuje tak, že se sloučeniny obecného vzorce I nejprve smísí s polyvinylpyrrolidonem. Tímto pzlyvinylpyrroiidznem je nerozvětvený polytN-vinyl^-pyrrolidon) se střední molekulovou hmotností od 10 000 do 100 000, s výhodou od 11 500 do· 40 000, zejména 25 000. K směsi se popřípadě přidávají ještě farmaceuticky upotřebitelné přísady jako smáčedla, například estery polyethylenglykolu s mastnými kyselinami, zejména polyethylenglykol-stearát, jakož i stabilizátory, například kyseliny, zejména kyselina methansulfonová, maleinová a vinná, k . nastavení pH pod hodnotu 7, s výhodou na hodnotu 4 až 5. Hmotnostní podíl sloučenin obecného vzorce I v polyvinylpyrrolidonu má v daném případě účelně být 1 až 30, s výhodou 5 až 15 % hmotnostních.
Směs se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, například v nižším· alkoholu, jako· v methanolu nebo ethanolu, při zvýšené teplotě, zejména při teplotě 30 až 80 °C, s výhodou 40 až 70 °C. Po úplném· rozpuštění (čirý roztok) se rozpouštědlo odpaří při teplotě 50 až 80 °C, s výhodou 40 · až 70 °C, a to· teprve za normálního tlaku a pak ve vakuu. , V daném případě je možno· postupovat tak, že se při přípravě roztoku použije pouze část polyvinylpyrrolidonu, popřípadě dalších přísad, a zbývající část polyvinylpyrrolidonu, popřípadě dalších přísad, se přidá během odpařování roztoku. Po úplném· odpaření roztoku vznikne čirá kapalina, která při teplotě místnosti (15 až 25 °C) ztuhne. Pevný zbytek se obvyklým způsobem rozemele na jemný prášek, , který se pak dosuší ve vakuu při teplotě cca 30 °C k úplnému odstranění rozpouštědla.
Dosušený produkt se pak smísí s odpovídajícím množstvím Etilefrinu, který je s výhodou ve formě granulátu a s· farmaceuticky pomocnými látkami, obvykle používanými k přípravě granulátů.
Hmotnostní poměr sloučenin obecného vzorce I k Etilefrinu ,v terapeutické směsi podle vynálezu se má účelně pohybovat od 1:5 · do 1:15 a zejména má činit 1:10.
Alternativně je · možno· terapeutické směsi podle vynálezu připravit tak, že se jedna z · obou výše jmenovaných složek společně s jednou nebo· několika farmaceuticky upotřebitelnými přísadami převede na granulát a tento granulát se pak smísí s' druhou komponentou.
Tento· alternativní postup se s výhodou provádí tak, že se jedna ze složek o· sobě známým způsobem převede na granulát · a tento granulát se smísí s druhou složkou, popřípadě společně s dalšími běžnými farmaceutickými přísadami, čímž se získá pevná směs vhodná k plnění kapslí · · a k · lisování tablet. Je-li to· žádoucí, lze , před smísením obě komponenty převést na granuláty.
Nová terapeutická směs sloučenin obecného vzorce I a Etilefrinu, vyráběná způsobem podle vynálezu, · se vyznačuje potencovaným účinkem na zvýšení tónu velkých cév. Přírůstek objemového· koeficientu elasticity E‘ (viz M. Echt a L. Lange, „Das Orthostasesyndrom”, 5. Rothenburger Gesprách, st. 109, F. K. Schattauer Verlag), docílený synergismem sloučenin obecného· vzorce I a Etilefrinu, činí v průměru více než 500 %. Takovéto zvýšení tónu nelze aplikací jednotlivých, shora uvedených sloučenin samostatně dosáhnout.
Na základě shora uvedeného příznivého· účinku je možno terapeutickou směs podle vynálezu používat k léčbě orthostatických a hypotonních oběhových poruch.
Příznivých účinků při léčbě orthostatických a hypotonních oběhových poruch ' se dosahuje orálním podáním terapeutické směsi podle vynálezu v denní dávce odpovídající 0,5 až 5 mg sloučenin . obecného· vzorce 1 a 5 až 50 mg Etilefrinu. Zvlášť výhodná je směs 2 mg dihydroergotamin-methansulfonátu a 20 mg Etilefrin-hydrochloridu, která se má podávat dvakrát denně.
Vynález · popisuje rovněž lékové formy směsi podle vynálezu, vhodné k orálnímu podání jako· například tablety, tvrdé želatinové kapsle, měkké želatinové kapsle a dražé. Tyto· lékové formy se vyrábějí o sobě známým způsobem za použití známých organických nebo anorganických pomocných látek jako· jsou například pojidla (například želatina a polyvinylpyrrolidon), kluzné látky (například kyselina stearová, stearát hořečnatý a mastek), plnidla (například· laktóza a uhličitan vápenatý), činidla způsobující rozpad tablet (například škroby a · alginová kyselina) a popřípadě ještě chuťových přísad a barviv.
Výhodné složení tablet je následující:
Etilefrin-hydrochlorid 20,0mg dihydroergotamin-methansulfonát 2,0mg kyselina křemičitá 1,0m'g želatina 1,0mg kukuřičný škrob 12^,,3mg polyvinylpyrrolidon 1:1,,3mg mastek 17,0mg prášková celulóza 27,0mg mléčný cukr 89,4mg
180,0 mg
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Směsi k orálnímu podání
Postup 1:
a) Preparát z dihydroergotamin-meth-ansulfonátu a polyvinylpyrrolidonu
Do baňky o· objemu 4 litry se předloží 34,6 g dihydroeigotaminmehiansulf-onátu,
195,4 g po-lyvinylpyrrolidonu (střední molekulová hmotnost 25 000 j a 500 ml methanolu, baňka se napojí na rotační odpařovák a· otáčí se v lázni o· teplotě 60 °C tak dlouho, až obsah baňky přejde na čirý roztok.
Z roztoku se za sníženého tlaku (cca 33,33 kPa) při teplotě lázně 60 °C oddestiluje tolik methanolu, až zbytek dosáhne sirupovité konzistence. Tato· hmota se přenese do odpařovací misky, kde se ponechá při teplotě místnosti asi 2 hodiny, pak se cca 12 hodin suší ve vakuové sušárně při teplotě 30 °C za· tlaku cca 133,3 Pa, načež se rozemele a dosuší.
b) Granulát z Etilefrin-hydrochloridu
V planetové míchačce se smísí 346,0 g Etilefrin-hydrochlo-ridu s 650,8 g mléčného· cukru a 110,4 g kukuřičného škrobu, tato směs se rovnoměrně provlhčí roztokem 17,3 gramu želatiny v 70 g vody, granuluje se sítem o· velikosti ok 1,3 mm a pak ,se 12· hodin suší v sušárně při teplotě · 50 C'C. Vysušený granulát se proseje sítem o· velikosti ok 1,0 mm.
• cj Míšení
230· g preparátu připraveného v odstavci a) a 1124,5 g granulátu připraveného v odstavci b) se v míchačce s volným pádem materiálu mísí spolu s 895,0 g mléčného cukru, 86,5 g kukuřičného škrobu, 467,0 g práškové celulózy, 294,0 g mastku a 17,0 g kyseliny křemičité až do vzniku homogenní směsi. Takto získaná směs se ve farmaceutickém · lisu zpracuje na tablety o· hmotnosti 180 mg.
Postup 2:
1124,5 g granulát připaaveného1 podle postupu lb) se v míchačce mísí s 34,6 g dihydroergotamin-methansulfonátu, 895,0 g mléčného cukru, 86,5 g kukuřičného' škrobu, 662,4 g práškové celulózy, 294,0 mastku a 17,0 g kyseliny křemičité až do vzniku homogenní směsi. Takto získaná směs se ve farmaceutickém lisu zpracuje na tablety o· hmotnosti 180 mg.
P ř í k 1 a d 2
Směs k orálnímu podání
Dobře účinná směs k orálnímu podání se získá tak, že se při postupu podle příkladu 1 nahradí dihydroergotamin-methansulfonát ekvivalentním, množstvím 6-nor-6-isopropyl-9,10-dihydro-23‘-methyl-5ať-bvnzyl-ergopeptin-methansulfonátu, popřípadě dihydrovrgovalin-mvthansulfonátu.
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nové terapeutické směsi obsahující sloučeniny obecného· vzorce I- (vtllylaminomeIhyl) be^:^]^lalkohol, popřípadě jeho· soli, spolu s farmaceuticky upotřebitelnými · nosnými látkami nebo· ředidly, vyznačující se tím, že se sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, popřípadě jejich soli, spolu s nvrozvětvvným polyvinylpyrroUdonem, přičemž podíl sloučeniny obecného vzorce I v polyvinylpyrroli^donu činí 1 až 30 % hmotnostních, při teplotě 30 až 80 °C rozpustí v nižším alkoholu, například v ethanolu, roztok se odpaří, zbytek se rozemele na jemný prášek, který se smísí s m-hydroxy-a- (ethylam-ino-methyl j benzylalkoholem v hmotnostním poměru sloučenin obecného· vzorce I k m-hydroxy-a-(vthylaminomeIhyУ)benzylalkoholu 0,5 až 5:5 až 50.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se k získané terapeutické směsi · přidají farmaceuticky upotřebitelné nosné látky nebo ředidla.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že m-hydroxy-a.-(vthylammomethyl j benzylalkohol se použije ve formě granulátu.
- 4. Způsob podle bodu 2 vyznačující se tím, že se jako farmaceuticky upotřebitelné nosné látky nebo- ředidla použijí želatina nebo/a ve kterémR znamená atom vodíku nebo· alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výjimkou terc.butylové skupiny,Ri představuje methylovou, ethylovou nebo· isopropylovou skupinu,Rz znamená ^sopropyfovou, sek.butylovou, isobutylovou nebo benzylovou skupinu aX představuje -atom vodíku nebo· methoxyskupinu, nebo· jejich soli a m-hydroxy-a207455 polyvinylpyrrolidon nebo/a kyselina stea-rová nebo/a stearát horečnatý nebo/a mastek nebo/a laktóza nebo/a uhličitan vápenatý nebo/a škrob nebo/a alginová kyselina.
- 5. Způsob podle bodů 1, 2 a 4 vyznačující se tím, že se použije sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R a Ri znamenají vždy methylovou skupinu, X představuje atom vodíku a R2 znamená benzylovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762621906 DE2621906A1 (de) | 1976-05-17 | 1976-05-17 | Neue therapeutische mischung und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207455B2 true CS207455B2 (en) | 1981-07-31 |
Family
ID=5978199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS773204A CS207455B2 (en) | 1976-05-17 | 1977-05-16 | Method of preparation of the new therapeutic mixture |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52139730A (cs) |
| AT (1) | AT366574B (cs) |
| AU (1) | AU513718B2 (cs) |
| BE (1) | BE854694A (cs) |
| CA (1) | CA1088865A (cs) |
| CS (1) | CS207455B2 (cs) |
| DE (1) | DE2621906A1 (cs) |
| ES (1) | ES458819A1 (cs) |
| FR (1) | FR2351657A1 (cs) |
| GB (1) | GB1565447A (cs) |
| GR (1) | GR72995B (cs) |
| HK (1) | HK3283A (cs) |
| HU (1) | HU175167B (cs) |
| IE (1) | IE45197B1 (cs) |
| IL (1) | IL52101A (cs) |
| MY (1) | MY8400062A (cs) |
| NL (1) | NL177981C (cs) |
| NZ (1) | NZ184111A (cs) |
| PH (1) | PH20257A (cs) |
| PT (1) | PT66552B (cs) |
| SE (1) | SE425545B (cs) |
| ZA (1) | ZA772935B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2935515A1 (de) * | 1979-09-03 | 1981-03-19 | Fa. Dr. Willmar Schwabe, 7500 Karlsruhe | Arzneipraeparat |
| JPH0227013U (cs) * | 1988-08-10 | 1990-02-22 | ||
| MXPA01009658A (es) | 1999-03-26 | 2003-06-24 | Pozen Inc | Composiciones de dihidroergotamina de alta potencia. |
-
1976
- 1976-05-17 DE DE19762621906 patent/DE2621906A1/de active Granted
-
1977
- 1977-05-09 SE SE7705340A patent/SE425545B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-12 FR FR7714507A patent/FR2351657A1/fr active Granted
- 1977-05-13 GB GB20210/77A patent/GB1565447A/en not_active Expired
- 1977-05-13 PH PH19768A patent/PH20257A/en unknown
- 1977-05-13 NL NLAANVRAGE7705306,A patent/NL177981C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-16 IE IE1001/77A patent/IE45197B1/en unknown
- 1977-05-16 JP JP5624877A patent/JPS52139730A/ja active Granted
- 1977-05-16 ES ES458819A patent/ES458819A1/es not_active Expired
- 1977-05-16 CA CA278,488A patent/CA1088865A/en not_active Expired
- 1977-05-16 AT AT0347677A patent/AT366574B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-16 HU HU77SA3035A patent/HU175167B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-05-16 BE BE177623A patent/BE854694A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-16 CS CS773204A patent/CS207455B2/cs unknown
- 1977-05-16 PT PT66552A patent/PT66552B/pt unknown
- 1977-05-16 AU AU25169/77A patent/AU513718B2/en not_active Expired
- 1977-05-16 IL IL52101A patent/IL52101A/xx unknown
- 1977-05-16 NZ NZ184111A patent/NZ184111A/xx unknown
- 1977-05-17 GR GR53485A patent/GR72995B/el unknown
- 1977-05-17 ZA ZA00772935A patent/ZA772935B/xx unknown
-
1983
- 1983-01-20 HK HK32/83A patent/HK3283A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY62/84A patent/MY8400062A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL52101A0 (en) | 1977-07-31 |
| BE854694A (fr) | 1977-11-16 |
| IL52101A (en) | 1980-01-31 |
| JPS628413B2 (cs) | 1987-02-23 |
| NL177981C (nl) | 1986-01-02 |
| DE2621906A1 (de) | 1977-12-01 |
| AU2516977A (en) | 1978-11-23 |
| SE425545B (sv) | 1982-10-11 |
| IE45197L (en) | 1977-11-17 |
| GB1565447A (en) | 1980-04-23 |
| IE45197B1 (en) | 1982-07-14 |
| NL177981B (nl) | 1985-08-01 |
| PH20257A (en) | 1986-11-14 |
| DE2621906C2 (cs) | 1988-04-21 |
| HU175167B (hu) | 1980-05-28 |
| PT66552B (en) | 1979-09-03 |
| CA1088865A (en) | 1980-11-04 |
| GR72995B (cs) | 1984-01-24 |
| HK3283A (en) | 1983-01-20 |
| ZA772935B (en) | 1979-01-31 |
| SE7705340L (sv) | 1977-11-18 |
| NL7705306A (nl) | 1977-11-21 |
| AU513718B2 (en) | 1980-12-18 |
| MY8400062A (en) | 1984-12-31 |
| PT66552A (en) | 1977-06-01 |
| ES458819A1 (es) | 1978-08-01 |
| ATA347677A (de) | 1981-09-15 |
| JPS52139730A (en) | 1977-11-21 |
| AT366574B (de) | 1982-04-26 |
| FR2351657A1 (fr) | 1977-12-16 |
| NZ184111A (en) | 1980-02-21 |
| FR2351657B1 (cs) | 1980-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL217835B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający sól wapniową atorwastatyny, sposób wytwarzania tego preparatu i jego zastosowanie do leczenia hipercholesterolemii i hiperlipidemii | |
| SK286562B6 (sk) | Kryštalická forma A omeprazolu, kompozícia a farmaceutický prípravok s jej obsahom, spôsob jej prípravy a jej použitie | |
| CN101636161A (zh) | 1－[2－(2,4－二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪作为具有结合的5－羟色胺重吸收、5－ht3和5－ht1a活性的化合物用于治疗疼痛或与睡眠和认知有关的抑郁残留症状 | |
| US4226861A (en) | N-Lower-alkyl 3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides | |
| PL197545B1 (pl) | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej | |
| JPH0825879B2 (ja) | 抗うつまたは抗パーキンソン病薬 | |
| CS208661B2 (en) | Method of making the n-/2-phenyl-2-hydroxyethyl/-1,1-dimethyl-3-phenylpropylamin derivatives | |
| CZ20002392A3 (cs) | Léčivo pro léčbu obezity a farmaceutický prostředek k tomuto účelu | |
| SK281193B6 (sk) | Tableta so zlepšenou biodostupnosťou účinnej látky, kyseliny klodrónovej, spôsob jej výroby a použitie mikrokryštalickej celulózy | |
| CA2321369C (en) | Dosing regimens for lasofoxifene | |
| US7955620B2 (en) | Stable oral composition | |
| CZ287563B6 (en) | Pharmaceutical preparations for treating hyperglycemia | |
| KR20140111044A (ko) | 구연산아일데나필 결정 형태 o 및 그의 제조방법과 용도 | |
| CS207455B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic mixture | |
| JP2002532429A (ja) | 薬学的処方物 | |
| MXPA02000033A (es) | Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas. | |
| AU2004263285A1 (en) | Stable modifications of tegaserod hydrogen maleate | |
| KR100476606B1 (ko) | 결정질 아자비시클로(2,2,2)옥탄-3-아민 시트레이트의다형체 및 그의 제약 조성물 | |
| US20050069584A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| US3155584A (en) | Compositions and method of inhibiting monoamine oxidase and treating hypertension | |
| HK175896A (en) | Medicament for the treatment of cardiac insufficiency | |
| SK11695A3 (en) | Use of 3-benzoyl-3,7-diazobicyclo£3,3,1| nonane compounds as antiarhytmic effective medicament and method of its production | |
| CS246078B2 (en) | Method of production of pyroxycame salts with base deposited on pharmaceutically accepted carrier | |
| HU192050B (en) | Process for production of medical preparative containing co-dergocrin and one piridin-dicarbonic acid diesthertype calcium-antagonist | |
| US3993778A (en) | Anti-ulcerogenic pharmaceutical compositions containing a 2-amino-3,5-dibromo-benzylamine and method of use |