CS205958B1 - Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu - Google Patents
Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS205958B1 CS205958B1 CS267779A CS267779A CS205958B1 CS 205958 B1 CS205958 B1 CS 205958B1 CS 267779 A CS267779 A CS 267779A CS 267779 A CS267779 A CS 267779A CS 205958 B1 CS205958 B1 CS 205958B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- quinolinol
- mol
- sulfuric acid
- solution
- chlorination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- WDFKMLRRRCGAKS-UHFFFAOYSA-N chloroxine Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 WDFKMLRRRCGAKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- GTJHOLJWDBBRHN-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-8-hydroxy-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC(=O)NC2=C1C(Cl)=CC(Cl)=C2O GTJHOLJWDBBRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu, známého a používaného chemoterapeutika s význačnými antimikrobiálními, antifungálními i antivirovými účinky, který se připravuje chlorací 8-chinolinolu (dále pro stručnost oxinu) v prostředí silných kyselin.
Dosavadní způsob výroby byl založen na chloraci oxinu v koncentrované kyselině chlorovodíkové (NSR patent č. 767098) nebo v 30% kyselině sírové, podle čs. patentu ě. 143181. Jak se však ukázalo při realizaci v technickém měřítku, oba uvedené postupy měly určité nedostatky, a to zejména kolí]sání výtěžků při práci v prostředí kyseliny chlorovodíkové, popřípadě nutnost dalšího ; čištění surové látky při chloraci v kyselině sírové, aby se získal· konečný produkt vyhovující kvality.
Nyní bylo nalezeno, že chlorace oxinu probíhá překvapivě dobře také v podstatně zředěnější kyselině sírové, s vynikajícími vý; těžký a s vysokou kvalitou produktu, který ;
í již není nutno pro použití ve farmaceutické í praxi dále čistit, postupuje-li se tak, jak je dále popsáno.
Původní technologie podle čs. patentu č. 143181 spočívala v použití asi 30% kyseliny sírové v přebytku 1,4 mol, jako rozpouštědla oxinu i jako chloračního média. Po ukončení chlorace se k reakčnímu roztoku po zředění vodou přidalo redukční činidlo, například pyrosiřičitan sodný, neutralizací alkalicky reagujícím činidlem vyloučený produkt se odfiltroval, překrystaloval a vysušil. Teprve v této formě byl použitelný pro farmaceutickou praxi. Provozní výtěžky činily kolem 70 % teorie, čistota podle příslušné normy činila nejméně 98 % oxinu v sušině.
Tuto technologii podstatně zlepšuje způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu chlorací 8-chinolinolu plynným chlorem v prostředí zředěné kyseliny sírové a redukcí reakčního roztoku po chloraci, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se 8-chinolinol nejprve rozpouští v 5 až 15%, s výhodou 12% vodném roztoku kyseliny sírové, obsahujícím0,5 až1,0 mol. s výhodou 0,7 mol této kyseliny, potom se do tohoto roztoku zavádí plynný chlor v množství 2,5 až 3,0, s výhodou 2,7 až 2,8 mol, vztaženo na 1 mol výchozího 8-chinolinolu, při teplotě 10 až 50 °C, s výhodou 18 až 25 °C, načež se výšechlorované a oxidační produkty redukují pyrosiřičitanem sodným ve vodném roztoku hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo hydroxidu amonného, za přítomnosti neionogenního smáčedla, za současné neutralizace kyseliny sírové při teplotě 10 až 50 °C, s výhodou 18 až 35 °C, a vyloučený produkt se izoluje.
Způsob podle vynálezu je výhodný jednak provedením v prostředí podstatně zředěnější kyseliny sírové, a tím i nižší spotřebou neutralizačního činidla, což přispívá k ekonomizaci výroby, jednak konstantními dobrými výtěžky produktu, který ve všech analytických parametrech vykazuje zlepšení kvality, takže je přímo použitelný pro zpracování do aplikačních forem. Souhrn těchto příznivých výsledků znamená další technický pokrok při výrobě významného chemoterapeutika.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení.
Příklad 1 g 8-chinolinolu se rozpustí v roztoku 14 ml koncentrované kyseliny sírové a 180 ml vody a zfiltruje se s aktivním uhlím. Při teplotě 18 až 25 °C se uvede 82 g chloru a míchá se 30 minut. Při teplotě 18 až 30 °C se připustí roztok 90 g pyrosiřičitanu sodného ve 150 ml vody, smísený s roztokem 70 ml 25% čpavkové vody ve 300 ml vody a 4 ml neionogenního smáčedla. Směs se
205 958 míchá 2 hodiny při teplotě 30 až 35 °Č, pak I se zředí 1200 ml vody, 1 hodinu se míchá, po 1 hodině stání v klidu se vyloučený produkt odsaze a promyje vodou do ztráty j reakce na chloridy a sírany. Získá se 76 g (tj. 86 % teorie) 5,7-dichlor-8- hydroxychi• nolinolu s teplotou tání 180 až 183 °C.
Příklad 2
Postupuje se stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo čpavkové vody použije roztoku 37,4 g hydroxidu sodného ve stejném objemu vody. Získá se 75 g (tj. 85 % teorie) 5,7-dichlor-8-hydroxychinolinolu, teplota tání 179 až 181 °C, obsah 99,4 %.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu chlorací 8-chinolinolu plynným chlorem v prostředí zředěné kyseliny sírové a redukcí reakčního roztoku po chlorací, vyznačující se tím, že se 8-chinolinol nejprve rozpouští v 5 až 15%, s výhodou 12% vodném roztoku kyseliny sírové, obsahujícím 0,5 až i 1,0 mol, s výhodou 0,7 mol této kyseliny, ; potom se do tohoto roztoku zavádí plynný ! chlor v množství 2,5 až 3,0Ls výhodou 2,7 i až 2,8 mol, vztaženo na 1 mol výchozího 8-chinolinolu, při teplotě 10 až 50 °C, s výhodou 18 až 25 °C, načež se výšechlorované a oxidační produkty redukují pyrosiřičitanem sodným ve vodném roztoku hydroxidu nebo uhličitanu alkalického kovu nebo hydroxidu amonného, za přítomnosti neionogenního smáčedla, za současné neutralizace kyseliny sírové při teplotě 10 až 50 °C, s výhodou 18 až 35 °C, a vyloučený produkt se izoluje.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS267779A CS205958B1 (cs) | 1979-04-19 | 1979-04-19 | Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS267779A CS205958B1 (cs) | 1979-04-19 | 1979-04-19 | Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205958B1 true CS205958B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5364552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS267779A CS205958B1 (cs) | 1979-04-19 | 1979-04-19 | Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205958B1 (cs) |
-
1979
- 1979-04-19 CS CS267779A patent/CS205958B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101506178A (zh) | 制备拉莫三嗪的方法 | |
| US4111979A (en) | Process for producing 8-amino-1-naphthol-3,6-disulfonic acid | |
| CS205958B1 (cs) | Způsob přípravy 5,7-dichlor-8-chinolinolu | |
| CA1177848A (en) | Preparation of aromatic sulfohalides | |
| US4407762A (en) | Process for the isolation of 1-naphthylamine-4,8-disulphonic acid | |
| US3965172A (en) | Production of N,N-dichloro-terephthalamide and N,N-dichloro-isophthalamide | |
| KR970011007B1 (ko) | 하이드록시에틸술포닐니트로-및 하이드록시에틸술포닐아미노-벤조산 및 이들의 제조방법 | |
| JP2662508B2 (ja) | ４−メチルスルホニル−１−メチル−２−クロルベンゼンの製法 | |
| JP2730991B2 (ja) | １―アミノ―２―クロル―４―ヒドロキシ―アントラキノンの製造方法 | |
| JPS59206335A (ja) | ６−クロル−２，４−ジニトロフエノ−ルの製造方法 | |
| US4645626A (en) | Process for the production of quinizarine derivatives which are disubstituted in the 5- and 8-positions by hydroxyl or chlorine | |
| US4426333A (en) | Process for the preparation of 1-benzoylamino-8-hydroxynaphthalene-4,6-disulphonic acid (benzoyl-K acid) | |
| EP0151835B1 (en) | Process for producing pentachloronitrobenzene from hexachlorobenzene | |
| US4454362A (en) | Process for producing pentachloronitrobenzene | |
| JPS5959679A (ja) | ハロゲン置換２−アミノ−ベンゾチアゾ−ル類の製造方法 | |
| JPH06737B2 (ja) | アルキル―〔３クロロフェニル〕―スルホンの製造方法 | |
| JPS61194053A (ja) | クロルニトロアニリンとクロルニトロフエノールの製造方法 | |
| KR950004889B1 (ko) | 1,3,6,8-데트라브로모피렌의 제조방법 | |
| US5233083A (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-chlorobenzoic acid | |
| JPS61183236A (ja) | ジクロロベンゼンの製造方法 | |
| DE2313548C3 (de) | N-N'-Dichlor-terephthalsäurediamid sowie ein Verfahren zur Herstellung von N,N'-Dichlor-terephthalsäurediamid und von N, N '-Dichlor-isophthalsäurediamid | |
| JPS62181240A (ja) | ２，６−ジクロロ−ｐ−ニトロフエノ−ルの製造法 | |
| JPS6042784B2 (ja) | １−アミノアンスラキノンの製造法 | |
| JPS61158955A (ja) | アントラキノン系中間物の製造方法 | |
| JPS5910656B2 (ja) | １−アミノ−ナフタレン−７−スルホン酸の製造方法 |