CS204670B1 - Prípravok na zníženie acidity žaludečného obsahu a sposob jeho přípravy - Google Patents

Description

ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA (19) POPIS VYNÁLEZU K AUTORSKÉMU OSVĚDČENIU 204670 (11) (BJ (22) Přihlášené 17 05 79 (51) Int. Cl.3 A 61 K 31/715 (21) (PV 3395-79) ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (40) Zverejnené 3107 80(45) Vydané (75)

Autor vynálezu KUBEC FRANTIŠEK RNDr.,

RÁZUS EUBOSLAV PhMr., HLOHOVEC aFRIMM RICHARD doc. ing. CSc., BRATISLAVA (54) Prípravok na zníženie acidity žaludečného obsahua sposob jeho přípravy

Vynález sa týká zloženia a postupu pří-pravy nového liečivého přípravku na zní-ženie acidity žaludočného obsahu. Prípra-vok je gelového charakteru a obsahuje fos-forečnan hlinitý s koloidným gelom prírod-ného alebo syntetického póvodu. Móže byťbez nebezpečia požitý človekom a je dohřejchuti.

Například v patentovom spise NSR2 201752 (stabilný gel na základe fosforeč-nanu hlinitého a postup jeho přípravy) sauvádza (str. 4), že na přípravu 2,25 tonygelu z Agar-agaru je třeba 750 1 vodyzohriať na\100°C, pridať Agar-agar a po30 minút nechať variť za miešania. Ďalšiemnožstvo vody (700 1) je potřebné. zohriaťna 65 °C, pridať pektín a 15 minút miešať.Potom sa zariadenie vypláchne 50 litramihorúcej vody, ktorá sa přidá k obidvompredošlým množstvům vody s Agar-agaroma pektínom do jednej nádoby. Přidá sa sí-ran vápenatý a ešte sa 15 minút mieša. Po-tom sa celé množstvo ochladí na teplotuokolia pomocou chladiaceho zariadenia.Celá příprava gelu Agar-agarového prebie-ha v dvoch zariadeniach. Na přípravu ko-nečného gelu vzniknutého zmiešaním geluAgar-agaru a fosforečnanu hlinitého sa po-užívá tretie zariadenie. Všetkých dalších šesť príkladov uvede-ných v patentovom spise sa odvolává napopísanu přípravu uvedenu v příklade č. 1.

Celý postup přípravy je technologicky aenergeticky náročný. Je třeba zohrievať re-lativné velké množstvá vody až na 100 °Ca potom ich chladiť. Taktiež vačší počet za-riadení (tri) zvyšuje nebezpečie mikrobiál-ně) kontaminácie přípravku. Pri přípravěAgar-agarového gelu je potřebné (podlápopisu) miešať roztok pomocou turbíny.I vlastný. výběr Agaru nie je uspokojivý,pretože látka je značné chulostivá vóči bak-tériam a plesniam. Ďalšoú nevýhodou jeznačná rozdielnosť jednotlivých šarží, čodo farby, viskozity a gelotvorných vlast-ností (Idson, B., Bechynsky, M. O.: Naturelraw materials in semi-solid dosage forms.Drug Cosmet. Ind., 122, 38-46,153-155 (1978).Agar je značné citlivý voči elektrolytom aorganickým rozpušťadlám s vodou sa mie-šajucičh. Maximálně bobtná pri pH 8-9, kto-ré hodnoty nie sú u antacídnych prepará-tov tohto typu dosahované (Bulletin G-10„Agar“ Fy. Meer Corporation, USA).

Vyššie uvedené nedostatky sú odstránenétým, že sa koloidne ochranný účinok dosa-huje kombináciou prírodnej látky pektínu alátky získanej priemyselnou mikrotoiálnoufermentáciou glukózy — xantánového poly-méru v množstve 0,05 až 1 hmot. %. Zníže-nie acidity žaludočného obsahu sa dosahujefosforečnanom hlinitým, který reaguje sožaludočnou kyselinou za čiastočného roz-pušťania sa a pri dosiahnutí hodnoty pH 3 204670 2 v žaiúdfku sa jeho· pósobenie zastavuje. ne-vyvolává teda alfealitu žalud©čn®g Šťávy.

Mikrobiálnu nezávadnost přípravku za-bezpečujú látky ako sú, metylester kyselinyp-hydroxybenzoovej, propylester kyseliny p>--hydroxybenzoovej, kyselina- benzoová a jej-soli a kyselina sorbová a jej soli. Chuť jekorigovaná· sladiďlami ako je sorbitol, sa-charid, sacharóza a aromatickými látkamiako esencia vanilková, pomarančová a má-ty piepornej. Vzhíad je upravený aj fareb-ne, například žitým farbivom. Látky upra-vujuce konzistenciu sú metylcelulóza, kar-boxymetylcelulóza, arabská guma a karbo-xyvinylpolymér.

Spósob přípravy přípravku jé nasledovný:Vo vhodnom homogenizačnom zariadeníopatrenom planetovým miešadlom a koloid-ným mlynom sa zhomogenizuje fosforečnanhlinitý s pomocnými látkami zabezpečujú-cimi mikrobiálnu nezávadnost a s vodou.Vo zvláštnej nádobě sa připraví disperziaalebo gel z pektínu, xantánu, látok upra-vujúcich konzistenciu a ostatných pomoc-ných látok. Vzniknutá disperzia alebo gelsa pomaly vlieva do homogenizačného za-riadenia za pomalého chodu stroja, alebov klude stroja·, ale po· čiastkách. Celý obsah·sa dokonale zhomogenizuje, pridajú sa os-tatně pomocné látky a znova sa zhomoge-nizuje. Všetky operácie prebiehajú* za; izo-vej teploty. Z hladiska technologického spracovaniaje významný ten fakt, že xantánový poly-mer je možné spracovávať v celom rozsahuteplót od 0’C do 100 °C. Pretože ide o an-tacídny prípravok i fakt, že roztok xantá-nového polyméru je stabilný voči vplyvompH v rozsahu tiodnót 0,5 pH až 12,5 pHa to ako po-stránke chemickej, tak aj postránke fyzikálno-chemickej. Rheologickévlastnosti roztoku xantánového polyméruho dovolujú aj pri vysokej viskozite pre-čérpávať — ide o pseudoplasticitu. V dalšom je predmet vynálezu objasněnýna štyroch príkladoch, bez toho, že by sana tieto· výlučné obmedzoval. Příklad č. 1

Fosforečnan hlinitý 7 až 8% hmotnostných

Pektín 2 % hmotnostných

Xantánový polymér max. do 1 % hmotnostných

Metylcelulóza 2 % hmotnostných

Propylénglykol . 5 % hmotnostných

Sacharóza 27 % hmotnostných

Kyselina benzoová 0,2% hmotnostných

Pomarančová esencia 0,2% hmotnostných

Voda do 100 % hmotnostných Příklad č. 1 — Spósob přípravy

Do homogenizačného zariadenia opatře-ného planétovým miešadlom a koloidnýmmlynom sa našaržuje fosforečnan hlinitý, sacharózá ai voda. Obsah sa dobré žftomo-genizuje za peužftía kololdnéífd mfyna.V zvláštnej nádobě sa* v pťopýíéiřglykolerozpustí kyselina; benzoová a v těmto roz-toku sa disperguje pektín, metylcelulóza axantánový polymér. Vzniknutá disperzia sapomaly vlieva do homogenizačného· zaria-denia a to buď za pomalého· chddu- sťroja,alebo v klude, ale po čiastkáchi. Potom sacelý obsah dokonale zhomogehfeújte1 céz ko-loidný mlýn,, přidá sa pomarančová- esen-cia a znova sa homogenizuje? Všetky ope-rácie prebiehajú za izbovej teploty. Příklad č. 2

Fosforečnan hlinitý 7 až 8 % hmotnostných Pektín 2 % a Xantánový polymér max. 1% u Karboxyvinylpolymér 0,15 % li Benzoan sodný i 0,04 % (( Sacharfn 0,04 % (( Sacharóza 12 % u Glycerin 4 % u Esencia máty piepornej. 0,2 % u Voda do 100 % u Příklad; č. 2’ — Spósob' přípravy

Do homogenizačného zariadenia opatře-ného planétovým miešadlom a koloidnýmmlynom sa našaržuje fosforečnan hlinitý,behzoah· sddhý, sacharfn, sacharóza· a voda.Obsah1 sa dobru zhomogenizuje za použitiakolbidného1 mlýna. V zvláštněji nádobě· sav glyceríne připraví disperzia; z pektínu,.karboxy vinylpolyméru a xantánui. Vzniknu-tá1 disperzia sa pomaly vlieva; do homoge-nizačného zariadenia; a to buď za pomalé-ho chodu stroje, alebo v klude ale po čiast-káchi Potom· sa» celý obsah dokonale zho-mogenizuje· cez. koloidný mlýn,, přidá saesencia máty piepornej a znova, sa homo-genizuje. Všetky operácie prebiehajú za iz-bovej teploty. Příklad č. 3

Fosforečnan hlinitý 7 až 8 % hmotnostných Pektín 2 % (( Xantánový polymér max. 1 % « Arabská guma 6 % (( Sacharóza 27% Sorban draselný 0,2 % « Žité farbivo 0,1 % U Mandarínková esencia 0,2 % « Voda do 100 % (í Příklad č. 3 — Spósob přípravy

Do homogenizačného zariadenia opatře-ného planétovým miešadlom a koloidnýmmlynom sa našaržuje fosforečnan hlinitý, 3 sacharóza, farbivo a polovina celkovéhomnožstva vody. Obsah sa dobře zhomogeni-zuje za použitia koloidného mlýna. V zvlášt-ně} nádobě necháme nabobtnať v druhé} po-lovině vody pektín, arabská gumu a xaňtá-nový polymér. Po nabobtnaní přidáme ob- , sah nádoby do homogenizačného zariade-nia v k-jude stroj a, ale po čiastkách. Celý ' obsah dokonale zhomogenizujeme cez ko-loidný mlýn. Na závěr přidáme mandarín-ková esenciu a sorban draselný. Znova zho-mogenizujeme. Všetky operácie prebiehajú 4 za izbovej teploty. Příklad č. 4Fosforečnan hlinitý 7 až 8 % hmotnostných

Pektín 2 %

Xantánový polymer max. 1 % “ Métylester kyselinyp-hydroxybenzoovej 0,08 % “

Propylester kyselinyp-hydroxybenzoove} 0,02 % “

Sorban draselný 0,2 % “

Sorbitol 36 %

Etylalkohol 3 %

Vanilková aroma 0,1 % “ Žité farbivo 0,1 % “ .

Voda do 100% Příklad č. 4 — Spůsob přípravy

Do homogenizačného zariadenia opatře-ného planétovým miešadlom a koloidnýmmlynom sa našaržuje fosforečnan hlinitý,sorbitol a 2/3 z celkového množstva vody.Obsah sa dobré zhomogenizuje za použitiakoloidného mlýna. V zvláštněj nádobě roz-pustíme v etylalkohole metylester a propyl-ester kyseliny p-hydroxybenzoove} a potomv tomto roztoku dispergujeme pektín, xan-tánový polymer a farbivo. K disperzii při-dáme tolko' vody, až čo sa vytvoří gel.Vzniknutý gel přidáme do homogenizačné-ho zariadenia a celý obsah dokonale zho-mogenizujeme. Přidáme arómu a doplnímezbytok vody do celkového množstva 100 %hmotnostných. Takto získáme suspenziu ge-lového charakteru o dobré} stabilitě chemic-ké}, fyzikálno-chemickej, mikrobiálně nezá-vadnu a chuťovo príjemne korigovaná.

Xantánový polymér (Xanthan gum, Xan-than Gummi). Charakterizovaný je v „FoodChemicals Codex“, 2nd Ed. 1972, NationalAcademy of Sciences, Washington, D. C. nasir. 856. V podstatě ide o prírodný polysa-charid o výsokej molekulové} hmotnosti.2 000 000, ale taktiež 13 000 000 až 50 000 000(Dintzíis, ,F. F. Babcock, G. E., and Tobin R.,1970. Carbohyd. Res. 13:257-67),

Vyrába sa fermentáclou glukózy vo vhod-nom médiu pomocou mikroorganizmu Xan-thomonas campestris (Jeans, A. R., Pittsley,J. E., and Senti, F. R. 1961. J. Appl. Polymer.Sci. 5:519-526). Jeho molekula sa skládáz troch rozličných monosacharidov — ma- rióžy, glukózy a glukurónovej kyseliny (Slo- neker, J. H., and Jěanes, A. R. 1962. Can. J.

Chem. 40:2066-71).

Vyznačuje sa: Výbornou chemickou stabilitou v roztokoch,výbornými Theologickými víastnosťami —extrémnou pseudoplastieitóu, t}., že pri ma-lých otáčkách miešadla, popřípadě za kfu-du je.viskozita roztoku vysoká a pri rých-lom miešaní je viskozita nízká (Ř-ees, D. A.1973. Biophysical Society Winter Meeting,London, England),- (Řees, Ď. A. 1972-, Bio-charn. J. 126:257-273), viskozita je nezávislá na teplote až do100 °C a to aj za přítomnosti eíektroíytov,viskozita je nezávislá na pH, je možné pria-mo rozpustit xantánový polymér v 10%-nomroztoku kyseliny chlorovodíkovej a taktiežbez poškodenia odolá roztoku hydroxidudraselného až do koncentrácie 20 %,je rozpustný v' horácej aj v studene j vodě,roztok je stabilný voči vplyvu mrazu,aj pri nízkých koncentráciach xantánovéhopolymeru sa dosiahne výsokej viskozity roz-toku. , Látka znižujáca aciditu v žaludku pria-mou reakciou s kyselinou chlorovodíkovou,přítomnou v žaludočnej šťave — fosforeč-nan hlinitý, zodpovedá požiadavkám klade-ným článkom „Aluminium phosphate gel“,British Pharmacopoea 1973, London, Eng-land.

Pektín používaný v našom přípravku akolátka s ochraně koloidným áčinkom na ste-ny zažívacieho traktu a predovšetkým nor-malizujúca črevná pasáž, zodpovedá špeci-fikáciam v „Food Chemicals Codax“, 2ndEd. 1972, National Academy of Sciences,Washington, D. C., a v publikácii FAO/WHO:Specifications for the Identity and purityof Food Additives-Part I. Thickeníng agent,Stabilizers., Rome 1973. Prípravok vyrábanýpodlá vynálezu sa používá predovšetkým nazníženie acidity žaludočného obsahu, alepoužívá sa tiež pri dalších chorobách spo-jených so zvýšeným vylučováním kyselinychlorovodíkové} v žaludku ako je gastritída,duodentitída, žaludečná dispepsia a žalád-kový a dvanástorníkový vřed. Taktiež samóže- používat při ochoreniach pažeráka,(pri esofagitíde] pri peptickom vřede, pripyróze. Používá sa pri Črevných ochore-niach — postoperačný vřed, enterokolitída,koliťída, iritabilný tračník, divertikulitída,sigmoitída, proiktitída. Pri poškodeniach me-dikamentózneho povodu (žaludočná a črev-ná sliznica je poškodená antituberkulotiky,kortikosteroidmi, nesteroidnými antireuma-tiky, cytostatikami) sa rovnako uplatňujeantacídny a koloidne ochranný účinok toh-to" preparátu. Pri intoxikáciach ingescioukaustických látok (silné kyseliny a luhy)sa rovnako může preparát používat Je za-ujimavé aj jeho pósobenie na radioaktívnyizotop kobaltu, ktorý Je týmtb prípravkomvylučovaný z organizmu.

Claims (2)

1. 4 PREDMET VYNÁLEZU

   1. Prípravok na zníženie acidity žaládočné-ho obsahu s koloidne ochranným účin-kom na sliznicu žaládka, ktorý obsahu-je kombináciu fosforečnanu hlinitéhov množstve 7 až 8 hmotnostných °/o,pektínu v množstve 0,5 až 2 hmotnost-ných %, látok zabezpečujácich mikro-biálnu nezávadnost v množstve 0,02 až0,2 hmotnostných %, najmá metylesterkyseliny p-hydroxybenzoovej, propylesterkyseliny p-hydroxybenzoovej, kyselinubenzoová a jej soli, kyselinu sorbovú ajej soli, chuť korigujúcich látok v množrštve 0,04 až 36 hmotnostných %, najmasorbitol, sacharín, sacharózu, aromatickélátky v množstve 0,1 až 0,2 hmotnost-ných %, najma esenciu vanilková, poma-rančová, maty piepornej, látky upravu-jáce vzhlad v množstve 0,01 až 1 hmot-nostných %, najma žité farbivo, látky upravujáce konzistenciu v množstve 0,15áž 6 hmotnostných %, najma metylcelu-lózu, karboxymetylcelulózu, arabská gu-mu, karboxyvinylpolymér a vodu, vyzna-čujáci sa tým, že obsahuje xantánový po-lymér v množstve 0,05 až 1 hmotnost-ných %.
2. 2. Spósdb přípravy přípravku podlá bodu1, vyznačujúci sa tým, že sa žhomogeni-zuje fosforečnan hlinitý s látkami zabez-pečujácimi mikrobiálnu nezávadnost avoda, potom sa zvlášť připraví disperziaalebo gel obsahujáci pektín, xantánovýpolymér, látky upravujáce konzistenciua dalšie pomocné látky a vodu, vzniknu-tá disperzia alebo gel sa přidává k vyš-šie uvedenej homogénnej zmesi a spolusa homogenizujá až do vytvorenia gelu,ktorý sa po áprave chuti znova zhomo-genizuje. Vytiskl Tisk, knižní výroba, n. p., Brno, provoz 53, Vyškov — 2578-82 ' - Cena Kčs 2,40*