CS203352B1 - Method of treatment of fermentation substrate - Google Patents
Method of treatment of fermentation substrate Download PDFInfo
- Publication number
- CS203352B1 CS203352B1 CS56978A CS56978A CS203352B1 CS 203352 B1 CS203352 B1 CS 203352B1 CS 56978 A CS56978 A CS 56978A CS 56978 A CS56978 A CS 56978A CS 203352 B1 CS203352 B1 CS 203352B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cephalosporin
- pat
- urea
- fermentation broth
- fermentation
- Prior art date
Links
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims description 20
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 8
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N cephalosporin C Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 4
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 241001619326 Cephalosporium Species 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000228417 Sarocladium strictum Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- FVEFRICMTUKAML-UHFFFAOYSA-M sodium tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)CCC(CC(C)C)OS([O-])(=O)=O FVEFRICMTUKAML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
POPIS VYNÁLEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU ČESKOSLOVENSKASOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 1» )
/22/ Přihlášené 27 01 78/21/ /PV 569-78/ 203352/ <») (Bl) (51) Int. Cl? C 12 P 35/00
ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY (40) Zverejnené 30 05 80 (45) Vydané 15 10 32 (75) :
Autor vynálezu LUCINOVA EVA ing . , BÁNSKÁ BYSTRICA, FRIMM RICHARD doc. ing. CSc.,
BRATISLAVA, WELWARD LADISLAV ing. CSc., BÁNSKÁ BYSTRICAa KOSALKO RUDOLF ing. CSc., BRATISLAVA (54) Spósob úpravy farmentačnoj pódy 1 ·
Vynález sa týká spósobu úpravy fermentačnej p3dy před izoláciou cefalosporínu C, na syn-tetických živiciach. Získanie cefalosporínu C čistěním ferměntačnej p6dy navazuje na jeho fermentačnú přípravupomocou mikroorganizmov rodu Cephalosporium, napr. kmeňom Cephalosporium acremonium ATCC14 553, pričom médium obsahuje biologicky aktívnu látku /Crawford K. a kol.: Antibiotics pro-duction by a species of Cephalosporium. J. Gen. Microbiol. £ /1952/, str. 47-59; Hewitt W. L.: The cephalosporins. The Journal of infections Piseares 128, /1973/. str. 312.
Takéto fermentačné postupy sa uvádzajú tiež napr. vo švajčiarskych patentoch č. 570 460,č. 565 246, č. 570 459, v britských patentoch č. 820 422, v US patente č. 3 082 155 a v paten-te NSR č. 1 492 053. V týchto patentoch sa uvádzajú tiež určité postupy na získanie a čisteniecefalosporínu C zo surověj fermentačnej pódy.
Spósoby čistenia cefalosporínu C z fermentačnej pódy cez* N-deriváty .například N-halo-alkanoyl, alebo N-benzoyl, extrahujúce sa vhodnými organickými rozpúštadlami sú popísané v USpat. č. 3 739 002, č. 3 835 129, v pat. NSR £.2 255 973, č. 2 157 693 a v pat. ZSSR číslo282 174. Významnou skupinou izolačných postupov sú spósoby založené na delení pomocou syntetickýchionexov, napr. franc. pat. č. 1 353 113, brit pat. č. 1 210 823, č. 1 036 125, résp. australskypat. £. 251 922, 455 753, švéd. pat. č. ,98 707, 215 561, ,98 707, 54, 579.
Hydrofilné antihiotiká, napr. cefalosporín C, sa móžu zo zložitých suspenzných fermentač-ných pod obsahujúcich velké množstvo rozpuštěných organických a anorganických zlúčenín získatpomocou makroporéznych neionogenných sorbentov, napr. typu Amberlit XAD-2, Ostion SP-1, DiaionHP—20.
Izolácie pomocou týchto sorbentov sú uvádzané napr. v US pat. č. 3 725 400, resp. ZSSRpat. č. 350 265.
Podmienkou zdárného priebehu izolácie na živiciach jé předpoklad mat k dispozfcii číry 203352 203352 2 filtrát, ktorý slúži ako nástrek na hlavu kolon. Pri čistění cefalosporinu C sa pomocou anor-ganických kyselin upravuje pH na 2,7, čím sa má vyvolat koagulácia hielkovín.
Po filtrác*ii v priehehu adsorpcie dochádza však k postupnému dalšiemu koagulovániu níe-ktorých rozpustných látok, hlavně bielkovín, pričom takto znečistěný filtrát znižuje kapacitusorbentov a stažuje další priebeh izolačného postupu včítane regenerácie sorbentov.
Hoře uvedená nedostatky odstraňuje spósob úpravy fermentačnej p3dy, ktorého podstata spo-čívá v tom, že k fermentačnej p3de po biosyntéze cefalosporinu C sa přidá pri pH 2,5-4,05 až 30 mg/ml močoviny,' póda sa sfiltruje a podrobí ďalšej purifikácii. Postup sa móže doplničešte prídavkom 0,5 až 52 anionaktívneho detergentu. 0 močovině je známe, že móže u niektorých labilných nekovalentných v3zieb rušit terciálnuStrukturu bielkovín a tým spósobit ich denaturáciu.
Tento denaturačný efekt je velmi potřebný, pretože pre malú termostabilitu cefalosporínC nie je reálna termokoagulácia surověj fermentačnej pódy.,
Prídavok tejto látky spósobuje zníženie obsahu rozpuštěných proteinov v získanom filtrá-te, čo v konečnom efekte zlepšuje adsorpčnú kapacitu a tiež regeneráciu použitých živic.
Anionaktívne detergenty okrem čistiaceho účinku pSsobia aj ako antibakteriálne látky,čo je velmi dóležité ako prevencia před možnou mikrobiálnou kontamináciou náplní stlpcov. V tejto skupině detergentov tvoria velkú skupinu přídavky, ktorých hlavným podielom jelaurylsulfát sodný. Komerčně sa osvědčil najmá TERGITOL. V dalšom je vynález bližšie objasněný v príkladoch postupov bez toho, že by sa na tieto"akokotvek obmedzoval. Přiklad 1
Surová fermentačná podá sa upraví 10 mg močoviny na 1 ml pódy, 15 minút mieša a potom oky-selí s kyselinou sírovou ztiedenou v pomere 1:4 na pH 2,5. Biomasa a dalšie nerozpustné zložkysa filtráciou oddelia od hnedo sfarbeného čirého filtrátu, obsahujúceho 3 600 ««g/ml cefalospo-rínu C. 6 000 ml tohoto filtrátu sa perkoluje cez 3 970 ml náplně živice Ostion SP-1 pri mernorazataženi 1 h Zbytok adsorbátu z náplně sa vytěsní 2 000 ml vody a neviazaný cefalosporín Cdesorbujeme 152yným vodným roztokom acetonu. Získá se 3 060 ml eluátu s obsahom 5 000 ^ug/ml cefalosporinu C, ktorý sa podrobí dalšejpurifikácii.
Použitý Ostion SP-, sa regeneruje 12 1 252-ného vodného roztoku acetonu s obsahom 22NaOH. Potom sa náplň premyje 2 1 12-nej kyseliny sírovej a nakoniec 12 1 vody. Příklad 2
Spósob ako v příklade 1, s tým rozdieloin, že k surověj fermentačnej póde sa přidá 5 mgmočoviny na 1 ml pódy a cefalosporín C sa zo živice eluuje 0,05 N vodným roztokom NaOH. Na4 000 ml Ostionu SP-1 sa adsorbuje 5 450-ml čirého filtrátu obsahujúceho 3 100 yug/ml cefalo-sporínu C. Tento sa desorbuje zo sorbentu 0,05 N vodným roztokom NaOH, pričom v 3 800 mleluátových podieloch sa získá 82 2 z celkového množstva cefalosporínu C. Příklad 3
Spósob ako v příklade 1, s tým rozdielom, že k surověj fermentačnej pode sa přidá 30 mgmočoviny na 1 ml pSdy a pH sa upraví s kyselinou sírovou na 2,9 /1:4/. Získaný číry filtrátsa podrobí dalšej purifikácii na Ostione SP-1. Příklad 4
Spósob ako v příklade 1, len s tým rozdielom, že k surověj fermentačnej póde sa přidá10 mg močoviny na 1 ml pódy a 0,5 promile anionaktívneho detergentu Tergitolu. Takto upravenásurová fermentačná póda sa sfiltruje a číry filtrát podrobí dalšej purifikácii.
Claims (2)
- 3 203352 Příklad 5 Sposob ako v příklade 1, s tým rozdielom, že k surověj fermentačnej póde sa přidá5 mg/ml močoviny a 5 promile, anionaktívneho detergentu Tergitolu a pH sa upraví na 4,0 s ky-selinou sírovou /1:4 /. Takto upravená fersnentačná podá sa sfiltruje a filtrát podrobí ďalšejpurifikácii. PŘEĎME T VYNÁLEZU1. Sposob úpravy fermentačnej pódy po biosyntéze cefalosporinuže k pode sa přidá, pri pH 2,5 - 4,0, 5 - 30 mg/.ml močoviny, podá sašej purifikácii*
- 2. Spósob podlá bodu 1, vyznačený tým, že do fermentačnej pody0,5 - 5 % anionaktívneho detergentu. C, vyznačujúci sa tým,sfiltruje a podrobí <fal- sa ešte připadne přidá Sevfrografia. n. p- xivod 7. Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS56978A CS203352B1 (en) | 1978-01-27 | 1978-01-27 | Method of treatment of fermentation substrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS56978A CS203352B1 (en) | 1978-01-27 | 1978-01-27 | Method of treatment of fermentation substrate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203352B1 true CS203352B1 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=5337989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS56978A CS203352B1 (en) | 1978-01-27 | 1978-01-27 | Method of treatment of fermentation substrate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203352B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-27 CS CS56978A patent/CS203352B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2528022A (en) | Purification of antibiotics by ion exchange procedures | |
| DK173231B1 (da) | Fremgangsmåde til udvinding af glykopeptidiske antibiotika | |
| US4440753A (en) | Purification of glycopeptide antibiotics using non-functional resins | |
| DE2021696C3 (de) | Verfahren zur Isolierung von Cephalosporin C | |
| CA1283072C (en) | Process for the isolation and separation of lysozyme and avidin from eggwhite | |
| CH660012A5 (it) | Procedimento per la purificazione della tilosina. | |
| DE69629551T2 (de) | Kombinierter prozess zur reinigung von vancomycin hydrochlorid | |
| CH370871A (de) | Verfahren zur Gewinnung eines antibiotischen Fermentierungsprodukts aus einer Fermentierungsbrühe | |
| DE69628002T2 (de) | Herstellung von clavunalat-salzen | |
| JP3083369B2 (ja) | テイコプラニン回収方法 | |
| SK287315B6 (sk) | Spôsob izolácie polymyxínu B z vyfermentovanej pôdy | |
| DE60124868T2 (de) | Neue harze und ihre verwendung zur rückgewinnung von proteinen oder peptiden | |
| US5061627A (en) | Method for preparing enzymes from crustaceans | |
| CS203352B1 (en) | Method of treatment of fermentation substrate | |
| US4831015A (en) | High potency biomass-free avoparcin and a method for its preparation | |
| US5215908A (en) | Process for recovery and purification of chymosin | |
| JPS6160050B2 (cs) | ||
| DE2555587C3 (de) | Verfahren zur Extraktion und Sammlung von Kallidinogenase | |
| US2834711A (en) | Production of bacitracin | |
| DE3922278A1 (de) | Verfahren zur herstellung von freiem epsilon-polylysin | |
| KR900009053B1 (ko) | 균사(菌系)부재 고역가의 아보파르신 알킬 설페이트 착화합물 제조방법 | |
| RU2119495C1 (ru) | Способ выделения антибиотика гентамицина | |
| US2540238A (en) | Purification and recovery of streptomycin | |
| DD268974A1 (de) | Verfahren zur technischen herstellung eines proteolytischen enzymkomplexes | |
| JPS5840472B2 (ja) | カリクレイン含有液中のキニン分解酵素の除去法 |