CS203102B2 - Process for preparing thiazolyl compounds - Google Patents
Process for preparing thiazolyl compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS203102B2 CS203102B2 CS764840A CS484076A CS203102B2 CS 203102 B2 CS203102 B2 CS 203102B2 CS 764840 A CS764840 A CS 764840A CS 484076 A CS484076 A CS 484076A CS 203102 B2 CS203102 B2 CS 203102B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- het
- compounds
- protons
- thiazole
- theory
- Prior art date
Links
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 2
- IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 2-bromopyridine Chemical group BrC1=CC=CC=N1 IMRWILPUOVGIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N COClO Chemical group COClO JVYMKTAPCLSXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- -1 (2-dimethylaminoethyl-p-methoxybenzyl) aminopyridine Chemical compound 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 3
- HEFSTZFKZGBJHW-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1-n,1-n'-bis[2-(1,3-thiazol-2-ylmethylsulfanyl)ethyl]ethene-1,1-diamine Chemical group N=1C=CSC=1CSCCNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCC1=NC=CS1 HEFSTZFKZGBJHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N peroxybenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1 XCRBXWCUXJNEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy thiazolylových farmakologicky účinných látek.
Thiazolylové sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu jsou antihistmiinově účinné látky blokující H-receptory nebo se v živočišném těle na takové látky převáddjí. Tyto sloučeniny mohou být také ve formě adičních solí s kyselinami, ale pro jednoduchost se popisuje způsob přípravy sloučenin ve formě volné báze. H-receptory his-aminu nejsou blokovány 2-Γ(2-dimethylaminoethyl-p-methoxybenzyl)tmino0pyridinem (mepyraminem) a typickými ' antihtstaminiky, jsou však blokovány N-methyl-lN~o4—(4-umidazooyDbuvyiouhiomočovinou (brn?inamidem), viz Black a spoo., Nátuře 236. 385 (1972). Antihistminově účinné látky blokuuící H-receptory jsou vhodné k iuZí-ící vylučování žaludečních kyselin, jako ' protizánštlivá činidla i jako činidla působbcí na kardiovaskulární systém.
V brisském patenoovém spise 1 421 999 se popisuje a chrání způsob přípravy sulfoxidů obecného vzorce 1, kde znamená
Het-(CH2) m-S (CH2) nNHC m | 2 n ó
X'XNHR] (!)
Het pétičlerrný nebo šestičlerniý ZeteroclSlicSý kruh, jako je kruh imidazolový, pyridinový, tZitzolový, isothiazolový, oxazolový, isoxazolový, pyrazolový, triazolový, thiadiazo- lový, pyrimidinový, pyrazinový nebo pyridazinový, popřípaděsubstiUuovttý nižší alkylovou skupinou, trifUuommetZylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, halogenem nebo am.no skupinou, m 1 nebo 2, n 2 nebo 3, přičemž součet m + n je 3 nebo 4,
E kyslík, síru nebo skupinu NRg
Rj vodík nebo nižší alkylovou skupinu a
R^ vodík, nitroskupinu, kyanovou skupinu, alkylsulfonylovou nebo arensulfonylovou skupinu,
Nyní se zjistilo, že některé další sloučeniny ze skupiny sulfoxidů nezahrnutých do rozsahu sloučenin obecného vžorce 1 jsou použitelné při inhibování Hg-receptorů histaminu v živočištném těle, a tento vynález se týká způsobu přípravy uvedených látek.
Tento vynález se tedy týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce 2,
CHN0o
II II 2
Het CHgS(CHg)gNH-C-NH(GHg)gZ CHgHet (2) kde znamenají
Het a Het* každý thiazolovou skupinu a Z atom síry nebo skupinu thionylovou (SO).
Způsob podle vynálezu zahrnuje přípravu všech tautomerních forem uvedené thiazolylové sloučeniny, jakož také jejích hydrátů, farmaceuticky vhodných solí a hydrátů farmaceuticky vhodných solí.
S výhodou znamená ve sloučeninách obecného vzorce II Z atom síry.
Sloučeniny obecného vzorce 2 se připravují tak, Že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 3,
CHN0o
II
Het CHgSCCHglgNH-G-NHÍCHgJgZ CHgHet* (3) kde Het, Het* a Z mají shora uvedený význam, s oxidačním prostředkem vybraným ze skupiny zahrnující kyselinu peroxybenzoovou, m-chlorperoxybenzoovou, peroxyoctovou a natriummetaperjodát v rozpouštědle obsahujícím vodu při teplotě 0 až 30 °C.
S výhodou se oxidace provádí ve vodě nebo ve vodném roztoku polárního rozpouštědla mísitelného s vodou, jako je vodný aceton.
Sulfoxidy podle vynálezu jsou použitelné při inhibování histaminově účinné látky blokující Hg-receptory v živočišném těle. Jejich účinnost je pravděpodobně podmíněna metaboliokou reduktivní konversí Sulfoxidů na odpovídající thioethery, které jsou velmi účinnými antihistaminovými látkami blokujícími Hg-receptory. К této konverzi dochází pravděpodobně v tlustém střevě živočicha, kde aktivní redukující činidlo je pravděpodobně obsaženo ve střevní bakteriální flóře.
Se zřetelem na tento mechanismus a různé rozdělovači koeficienty sulfoxidů a odpovídajících thioetherů může být hlavní antagonické působení histaminového Hg-receptoru pozdrženo po značnou dobu po padání sulfoxidů. To je v mnoha případech obzvláště účinný jev a může ho být využito například к vytvoření nepřerušeného dodávání antihistaminově účinné látky Živočišnému organismu ve chvíli, kdy vliv počáteční dávky začne klesat.
Sulfoxidy obecného vzorce 2, kde Zg znamená síru, působí jako antihistaminově účinné látky blokující Hg-receptory a zjistilo se, Že inhibují vylučování žaludečních kyselin, stimulované histaminem v perforovaných žaludcích krys anesthetizovaných uretanem, a to v dávkách od 0,5 do 256 mikromol na 1 kg za intravenosní dávky. Farmaceutické přípravky použitelné jako antihistaminově účinné látky blokující H^-receptory se mohou vyrábět smícháním sloučeniny obecného vzorce 2 ve formě báze nebo ve formě adiční soli farmaceuticky vhodné kyseliny s farmaceuticky vhodným nosičem nebo ředidlem.
Vynález je blíže popsán dalšími příklady, jimiž však není rozsah vynálezu nijak omezován.
Příklad 1
-Ni tro-2-[2- (2-thiazolylmethylthio)ethylaminoj -2- [2-(2-thiazolylmethylsulfinyl) ethylamino]ethylen
1-Nitro-2,2-bis-[2-(2-thiazolylmelhylthio)ethylamino]ethylen (4,5 g) se přidá za míchání do roztoku molárně ekvivalentního množství metajodistanu sodného (2,3 g) v 1 600 ml vody. Získaný roztok se míchá za teploty místnosti 20 hodin, načež se oddestilováním rozpouštědla a chromátografováním zbytku na sílikagelu získá připravovaná sloučenina ve formě
| Struktura produktu zjištěna nukleárně magnetickým rezonančním spektrem (100 mliz) | |||
| dime thylsulfoxidu, | které má tyto rezonance: | ||
| thiazol-4-H thiazol-5-H | kvartet při 3 7,88 a δ 7,70 δ7,75 a δ7,59 j | integrováno, pro 4,0 protony (teorie 4,0 protony | |
| =chno2 | singlet při δ 6,59 ’ | integrováno pro 0,9 protonu, teorie ( proton | |
| thiazol-CH2-SO | kvartet při 84,65 a 4,55 | integrováno 1,7 protonu, teorie 2,0 protony | |
| thiazol-CH2-S | singlet při 64,17 | integrováno pro 0,9 protonu, teorie 1 proton | |
| G-2N ch2n | multiplet při δ 3,7 1 multiplet při δ 3,5 | | integrováno 3,8 protonu, teorie 4 protony | |
| S0CH2CH2 | multiplet při δ 3,1 | integrováno 1,9 protonu, teorie 2 protony | |
| SCH2CH2 | triplet při 6 2,7 | integrováno 2,0 protony, teorie 2 protony |
Příklad 2
1-Nitro-2,2-bis£2-(2-thiazolylmethylsulfinyl)ethylamino]ethylen
Po míchaného roztoku metajodistanu sodného(4,58 g) v 1 500 ml vody se vnese 1-nitro-2,2-bis[2~(2-thiazolylmethylthio)ethylaminojethylen (4,8 g) a reakční směs se míchá 24 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku, extrahuje se chloroform a n-oktanolem, načež se vodný podíl odpaří až na pevný zbytek, který se čistí chromatografováním na tenké vrstvě sílikagelu za eluování směsí chloroformu a methanolu 5-1 za vzniku 1-ηϋΓθ-2,2-ΐ3ί8-[2-(2-ίΗί&ζο1γ1πθί]^13η1£ inyDethylfminoJethylenu. V nukleárně magnetickém rezonančním spektru (100 ^z) produktu v systému ^H^-di-ethylsul.foxj.d/deuteroveMý chloroform jsou tyto rezonance:
thiazol-4-HÍ thiazol-5-H
A-dvvrret při δ7,87 a 7,56 integrováno 4,3 pro‘ tonu, teorie 4 protony =CHNO2 sin-let při δ6,67 integrováno 1,0 protony, teorie 1 pro. ton thiazol-C^dSO
AB kvartet při δ 4,67 δ 4,50
C^N + HDO mulliplet při δ 3,7 soch2-ch2 mn^plet při δ3,1 integrováno pro 4,0 protony, teorie 4,0 protony integrováno 8,6 protonu, teorie 4 protony integrováno 4,2 protonu, teorie 4 protony
Bylo vzláště pozorováno, že spektrum neobsahuje píky odppoídirící skupinám thiazold-H2-S- nebp S-CHg-C^, které byly zjištěny ve spektru moonoulff-nУditivátl jako produktu z příkladu 1.
Claims (1)
- Způsob přípravy thinzolylových sloučenin obecného vzorce (2),0 -HNO0 í II .Het C^SCC^^NH-C-NHCC^^Z CH-tet (2) kde znamenajíHet a Heť každý ' thiazolovou skupinu aZ atom síry.,nebo skupinu thionylovou (SO), vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce (3), -HN°2Het CH2S(CH2)2NH-C-NH(CH2)2Z (3) kde Het., fee' a Z maaí shora uvedený význam, s oxidačním prost^íed^l^i^m vybraným ze skupiny zrlwnulící. kyselinu peroKybenzoovou,. m-clUorperoKybenzoovou, peroxyoctovou a natrltmmeeapprjodát v rozpouštědle.obsahujícím vodu při teplotě 0 až 30 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB31969/75A GB1565205A (en) | 1975-07-31 | 1975-07-31 | Heterocyclic sulphoxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203102B2 true CS203102B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=10331088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS764840A CS203102B2 (en) | 1975-07-31 | 1976-07-21 | Process for preparing thiazolyl compounds |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4038408A (cs) |
| JP (1) | JPS5219662A (cs) |
| AR (1) | AR216056A1 (cs) |
| AU (1) | AU1645476A (cs) |
| BE (1) | BE844503R (cs) |
| BG (1) | BG27361A3 (cs) |
| CA (1) | CA1069904A (cs) |
| CH (1) | CH609683A5 (cs) |
| CS (1) | CS203102B2 (cs) |
| DD (1) | DD126081A5 (cs) |
| DE (1) | DE2634432A1 (cs) |
| DK (1) | DK316076A (cs) |
| ES (1) | ES450318A2 (cs) |
| FI (1) | FI762192A7 (cs) |
| FR (1) | FR2361881A2 (cs) |
| GB (1) | GB1565205A (cs) |
| HU (1) | HU173928B (cs) |
| IN (1) | IN146152B (cs) |
| LU (1) | LU75493A1 (cs) |
| NL (1) | NL7608491A (cs) |
| NO (1) | NO762660L (cs) |
| OA (1) | OA05404A (cs) |
| PL (1) | PL191535A1 (cs) |
| RO (1) | RO70855B (cs) |
| SE (1) | SE7608476L (cs) |
| SU (1) | SU618044A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA763837B (cs) |
| ZM (1) | ZM9776A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151289A (en) * | 1975-01-22 | 1979-04-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Nitromethylene amidino derivatives containing imidazole groups |
| DE2817078C2 (de) * | 1977-04-20 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Guanidinderivate |
| US4165378A (en) * | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| GR62452B (en) * | 1977-04-20 | 1979-04-12 | Ici Ltd | Preparation process of guanidine derivatives |
| US4233302A (en) * | 1977-12-23 | 1980-11-11 | Glaxo Group Limited | Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| EP0014057B1 (en) * | 1979-01-18 | 1985-01-02 | Imperial Chemical Industries Plc | Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| EP4196793A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-06-21 | Université de Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421999A (en) * | 1973-02-08 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic containing sulphoxides |
-
1975
- 1975-07-31 GB GB31969/75A patent/GB1565205A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-06-28 ZA ZA763837A patent/ZA763837B/xx unknown
- 1976-07-05 IN IN1187/CAL/76A patent/IN146152B/en unknown
- 1976-07-13 DK DK316076A patent/DK316076A/da unknown
- 1976-07-13 US US05/704,871 patent/US4038408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-21 CS CS764840A patent/CS203102B2/cs unknown
- 1976-07-22 CA CA257,550A patent/CA1069904A/en not_active Expired
- 1976-07-23 BE BE169227A patent/BE844503R/xx active
- 1976-07-23 ZM ZM97/76A patent/ZM9776A1/xx unknown
- 1976-07-27 FR FR7622849A patent/FR2361881A2/fr active Granted
- 1976-07-27 SE SE7608476A patent/SE7608476L/xx unknown
- 1976-07-29 DD DD194123A patent/DD126081A5/xx unknown
- 1976-07-29 LU LU75493A patent/LU75493A1/xx unknown
- 1976-07-30 DE DE19762634432 patent/DE2634432A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-30 PL PL19153576A patent/PL191535A1/xx unknown
- 1976-07-30 JP JP51092244A patent/JPS5219662A/ja active Pending
- 1976-07-30 CH CH978476A patent/CH609683A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-30 SU SU762386216A patent/SU618044A3/ru active
- 1976-07-30 AU AU16454/76A patent/AU1645476A/en not_active Expired
- 1976-07-30 NO NO762660A patent/NO762660L/no unknown
- 1976-07-30 ES ES450318A patent/ES450318A2/es not_active Expired
- 1976-07-30 NL NL7608491A patent/NL7608491A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-30 HU HU76SI1530A patent/HU173928B/hu unknown
- 1976-07-30 FI FI762192A patent/FI762192A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-07-30 AR AR264158A patent/AR216056A1/es active
- 1976-07-30 BG BG033886A patent/BG27361A3/xx unknown
- 1976-07-31 OA OA55902A patent/OA05404A/xx unknown
- 1976-07-31 RO RO87166A patent/RO70855B/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD126081A5 (cs) | 1977-06-15 |
| ZA763837B (en) | 1977-05-25 |
| SU618044A3 (ru) | 1978-07-30 |
| ES450318A2 (es) | 1977-10-01 |
| FI762192A7 (cs) | 1977-02-01 |
| DE2634432A1 (de) | 1977-02-10 |
| LU75493A1 (cs) | 1977-03-03 |
| GB1565205A (en) | 1980-04-16 |
| JPS5219662A (en) | 1977-02-15 |
| PL191535A1 (pl) | 1978-04-10 |
| RO70855A (ro) | 1984-03-15 |
| OA05404A (fr) | 1981-02-28 |
| NL7608491A (nl) | 1977-02-02 |
| IN146152B (cs) | 1979-03-10 |
| CH609683A5 (cs) | 1979-03-15 |
| FR2361881B2 (cs) | 1979-04-13 |
| US4038408A (en) | 1977-07-26 |
| HU173928B (hu) | 1979-09-28 |
| NO762660L (cs) | 1977-02-01 |
| SE7608476L (sv) | 1977-02-01 |
| BG27361A3 (bg) | 1979-10-12 |
| AU1645476A (en) | 1978-02-02 |
| ZM9776A1 (en) | 1977-09-21 |
| BE844503R (fr) | 1977-01-24 |
| RO70855B (ro) | 1984-03-31 |
| AR216056A1 (es) | 1979-11-30 |
| CA1069904A (en) | 1980-01-15 |
| DK316076A (da) | 1977-02-01 |
| FR2361881A2 (fr) | 1978-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1125778A (en) | Pleuromutilin derivatives, their production and use | |
| Sohda et al. | Studies on antidiabetic agents. I. Synthesis of 5-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)-benzyl] thiazolidine-2, 4-dione (AL-321) and related compounds | |
| SE416049B (sv) | Forfarande for framstellning av 1,1-diaminoctylenderivat, som kan anvendas for hemning av vissa histaminverkningar | |
| SE456581B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister | |
| KR890000382B1 (ko) | 치환된 2-피리딜메틸-티오 및 -설피닐 벤즈이미다졸 | |
| GEP19960313B (en) | Method for Production of Pyridin Derivatives | |
| IE47363B1 (en) | Imidazole derivatives | |
| IE46718B1 (en) | Derivatives of benzimidazole-2-thiones useful as anthelmintics | |
| CS203102B2 (en) | Process for preparing thiazolyl compounds | |
| US4265896A (en) | Amidinosulphonic acid derivatives | |
| EP0067436A2 (en) | Diamino isothiazole -1-oxides and -1,1-dioxides as gastric secretion inhibitors | |
| NO770854L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av histamin h2-antagonister | |
| US4497810A (en) | Thiatriazine dioxides as gastric anti-secretory agents | |
| US4411899A (en) | Substituted derivatives of amino alkane diols as gastric secretion inhibitors | |
| JPH03218377A (ja) | アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| KR890004664B1 (ko) | 항궤양제로서의 2-[(2-피리딜)메틸설피닐] 티에노이미다졸 및 그 관련 화합물 | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| GB2125404A (en) | Thiazole derivatives | |
| PL124596B1 (en) | Method of manufacture of novel derivatives of tetrahydroquinoline | |
| EP0073971B1 (en) | Thiadiazole oxides as gastric antisecretory agents | |
| JP2933739B2 (ja) | チアゾールまたはイミダゾール誘導体および抗潰瘍剤 | |
| US4105770A (en) | Heterocyclomethylsulphinylethyl derivatives of N-cyanoguanidines, thioureas and 2-amino-1-nitroethylene | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| US3360516A (en) | N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide | |
| US4567191A (en) | Amino-phenyl-thiadiazoledioxides as gastric secretion inhibitors |