CS203037B2 - Method of producing n-cyan-n'-methyl-n''-/2-/ methyl-5-imidazolyl/methylthio/ethyl/guanidine - Google Patents
Method of producing n-cyan-n'-methyl-n''-/2-/ methyl-5-imidazolyl/methylthio/ethyl/guanidine Download PDFInfo
- Publication number
- CS203037B2 CS203037B2 CS792885A CS288579A CS203037B2 CS 203037 B2 CS203037 B2 CS 203037B2 CS 792885 A CS792885 A CS 792885A CS 288579 A CS288579 A CS 288579A CS 203037 B2 CS203037 B2 CS 203037B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- guanidine
- ethyl
- cyano
- imidazolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/28—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to cyano groups, e.g. cyanoguanidines, dicyandiamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(54) Způsob výroby М-куап-^'-те1ЬуГ№-/2-1(4сте1Ьу1Б-1т!аа2сЧуЗ methylthiojethyl/guanidinu ' 1
Vjrnniez se týká způsobu výroby N-kvan-N'-meehyl-N'-/2-C4~ineehhl-5“-imidazooyl)methylthioJethyl/gusnidinu vzorce I (I)
NCN
H3C . —[==T~ CHÍSCH2CH2NHCNHCH3
Je známo, že tatí· látka má farmakologický účinek s že je velmi účinným antagonistou histaminu a Hy-recepiorů. Sloučenina má inhibiční účinek na základní i stimulovanou sekreci č.ludeční kyseliny a pepsinu. ·
N-Kyan-iNz-mett'r .' n' '-/2-[' J~eehhl----imdaaolyl)№eehvithlo Jthyl/gnanidin je známá sloučenina, která by> . poprvé popsána v brisském patentu číslo 1 338 169.
Způsob výroby teto sloučeniny je týmž vynálezcem popnán v DOS 2 344 779.
Způsob výroby . této sl^oučt-i-1? popsaný ve svrchu uvedeném vyk3ádáeím spisu spočívá v tom, Že se uvede ’> reakci 4-b.alogenшeeh<hl-, 4-hydroxyrmeih^y>- nebo imidazoO. nebo jeho hydrochlorid nebo hydrobromid s cystiminem. Tato reakce vede ke tvorbě meziproduktu, kterým č 4- [(2IenUl-oehh1ИhioeethylJ-5-eRthylíeidazolαя který tvoří s mei^y iso ^.hioSya.-át m N-mu > -N 'i-/2-( ( 4~imi.dazolyl~5·-meehhУ.) mehyl thi oj ethyl/•tboomočoviny. Tato sloučenina tvoři ε o . -idcE. clova výslednou sloučeními vzorce I. >
's037
Výsledná látka vzorce I vzniká také reakcí 2-arainoethyl)thiomethyl]-5-methylimidezolu s N-kyan-N*, S-dimethylisothiomočovinou nebo s dimethylkyandithioimidokarbonátem a N-kyan-N*-/2-£(5-methylimidazol-4-yl)methylthio]-ethyl/-S-methylisothiomočovinou, která pak reaguje s methyl aminem. · “
V prvním stupni způsobu, popsaném v DOS 2 344 779 se zahřívá roztok 4-methyl-5-[(2-aminoethyl)thiomethyljimidazolu a N-kyan-N*-S-dimethylisothiomočovina v acetonitrilu 24 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po odpaření rozpouštědla a chromatografickém čištění na sloupci silikagelu při použití acetonitrilu jako rozpouštědle se izoluje surový produkt, který se dále čistí překrystalováním ze směsi acetonitrilu a etheru.
Druhý postup, popsaný rovněž v DOS 2 334 779 se provádí reakcí N-methyl-N*--/2-^(4-methyl~ -5-imidazolylJmethylthio]ethyl/thiomočoviny s kyanidem v acetonitrilu. Po přidání dimethylformamidu se zahříváním reakční směsi na teplotu varu pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin za stálého míchání získá sloučenina vzorce I.
I při tomto postupu je nutno výslednou látku čistit chromatografií na silikagelu s následným překrystalováním.
Při provádění třetího popsaného postupu se uvede v reakci 4-methyl-5- [(2-aminoethyl)thiomethyl] imidazolu za stálého míchání při teplotě místnosti s ethanolovým roztokem dimethylkyandithioimidokarbonátu. Meziprodukt, kterým je N-kyan-N'/2 f(4-methyl->-lmidazolyl Jmethyi táto] ethyl/-S-methylisothiomoČovina, je nutno po odpaření rozpouštědla .·.« ligerování ve vodě podrobit ještě dvojímu překrystalování ze směsi isopropanolu a etheru.
Ethanolový roztok čistého meziproduktu se pak smísí s -thanolovým v-us tokem methylaminu u reakční směs se nechá stát při teplotě místnosti. Po odpaření rozpouštědla je zapotřebí překrystalovat výslednou sloučeninu vzorce I ještě dvakrát ze směsi isopropanolu a petrol-etheru, aby bylo možno získat čistý výsledný produkt.
Byl rovněž popsán způsob bez izolace N-kyan-N'-/2-Г( 4~metbyl-5-imicluzolyl)methylthio] ethyl(-S-methylisothiomoČoviny.
Pro všechny popsané postupy je charakteristická skutečnost, Že je nutno je provádět ve dvou nebo více stupních, přičemž se vychází z 4-hydroxymethyl-, 4-hal>genmethyl- nebo 4-me thoxyme thyl-5-methylimidazolu.
Při izolaci, čištění a překrystalování meziproduktu a výsledného prcduktu dochází к velkým ztrátám, což je příčinou nízkých výtěžků, a to přibližně 60 % cretického množství.
V případě, že popsané postupy mají být prováděny v technickém měřítku, působí velké těžkosti několikanásobné překrystalování a chromatografické čištění výsledných produktů.
Vynález si klade za úkol navrhnout způsob, jímž by bylo možno získat ve vysokém výtěžku N-kyan-N*-methyl-N''-/2- f( 4-methyl-5-imidazolyljmethyithio]ethyl/guanídin v krátké reakční době, přičemž výsledný produkt by bylo možno získat snadno s vysokou čistotou bez nákladů chromatografických čisticích postupů.
Tento úkol je způsobem podle vynálezu vyřešen jednostupňovou reakcí 4-thiomethyl-5~ -methylimidazolu a N-kyan-N'-methyl-N' *-(2-chlorethyl)guanidlnu ve dvoufázovém systému za podmínek katalytického fázového přenosu (Phase Transfer Catalysis) a při použití kvartérních amoniových nebo kvartérních fo&foniových solí, jako je například methyltrikaprylylaméníumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid, benzyltrifenylfosfoniumchlorid, hexadecyltriuutylfosfoniumbromid jako katalyzátoru.
Další výhodou způsobu podle vynálezu je skutečnost, že po odpaření rozpouštědla se výsledný produkt získá s takovou čistotou, že dostačuje jediné překrystalování z isopropanolu nebo ze směsí isopropanolu a etheru. Výtěžky výsledné látky, to jest N-kynn-lN.imthyyiN* -/2- ^(l-metlhy-^-inidnzooyl )meeihlthioj ethyl/guanidinu jsou výjimečně vysoké, . 65 až 90 % teoretického mioožsví.
Daaší výhoda způsobu podle vynálezu oproti známým způsobům výroby N-kkaan-Τ-methyl-N''~/2-[(4~meehhy“5-inmddz.olyl)í)ethylthio]-ethyl/guanidinu spočívá v tom, že při provádění způsobu podle vyiálezu není nutno užít iydrochiorid cystaminu. _
Tato nákladná chemická látka je nahrazena 2-ihlorei]tyleminem, který je levnější a pří·· stupnější sloučeninou.
Neočekávaně bylo zjištěno, že výchozí látky, a to 4*-thiomethyl-5-methlliE!iňazol a N-Ιιιπ-Ν'-methyl-N'*- (2--ehloгetil'l)gulnidin nejsou popsány v žádném ze svrihu uvedených patent o výih spisů ani v dostupné literatuře a jsou tedy novými sloučeninami.
5-Meehyl-4-thiomeehyllmi0.dlo0hydroohiorid je možno získat buci reakcí 5~шс1Ьу11 4-^1^m^e^l^^^lómi.dazolu s KSH za přítomaooti polletiyleogllkoldieethyl·etieru .jako katalyzátoru pro fázový přenos nebo reakií 5'((mehytL-é·(Chlormethylimidazoliydrochloridu s thiomcčtvínou, přičemž se meeiprodukt uvádí v reakií. s uhli činném draselným za vzniku žádané sloučeniny.
N-KynnN'-mmehyl-N' ’''•(2~chloretnyl)guanidin je možno získat reakií 2-сУ1оггЛУ111 aminu s dOmethylklaюimidodith.'.okarbonátem v ethanolovém roztoku, čímž vzniká N-kya.n--N (S-chlorit.hyl,(-·S-methylisoihtomtčovina, která reaguje s methylami-nem za vzniku žádané výsledné látky. '
Vyndez bude osvětlen následujícími příklady.
P řík IlII
N-Kye:n~N'--mmt.hyl-N -,!(( 4~meehhl-5~imi0dlz0ll)meehhllhioj ethyl/guaoidOn
16,5 g (0,1 molu) 5-(methylL'é-(thioшethllimidaztlhydrochloridu se rozpuutí ve 200 ml methanolu, načež se srn-ní se 20 ml 50% roztoku hydroxidu sodného a 2,5 g (0,006 molu) katalyzátoru, kterým je tsd^eψr<yl.ll.eϊeihylemoiliumúhiorid (Aliquat 336).
i-o kapkách se při· 1 · 16,0 g (0,1 molu) N“Ny(lOiLN-'methyli'iK '-té-uhlorethy! p-uabidlnu ve 100 ml methanolu a ··mds se míchá 2,5 hodiny při teplotě místnosti.. Pak se r-sukční směs odpař·.' do sucha a smí ··.i .se 120 ml isopropanolu. Anc>rganické soli se odděěí fiL^^uací, filtrát se odpaří do suchu a odparek se překrystaluje z isopropanolu.
Tímto způsobem es re výtěžku 90,0 % teoretického m^ožs^ví. získá 22,7 g vý-sledné látky o teplotě tání 140 až I·3 °СP ř 1 a i. i cl 2
N-Kyya.-N '-m^thyl-N* '-/2· - í( 4~me'thyt-5*(iшidazoTyl)methyl th0o]eiУll/uton.idlo.
12,8 g (0,1 molu) 4-t.hiomethyl-5-methylimidazolu se uvede v suspenzi ve 250 ml liettnltróL^u i přidá se 15 cl 50% roztoku hydroxidu sodného a. 1,16 g katl.llsáttru, kterým je triθi.УlbbozlyleπlonΓamctl.LorOd (TEBA) .
Pak se v průběhu 0,5 hodiny za stálého míchání přidá ještě 16,0 g (0,1 isclu) N-kyanNN',-Iielhyl~-[-(i-ohliг¢Lthul)guaoUdinu. směs se míchá ještě 5 hodin při teplotě mlítnooti. Pak se rozpccuištědlo odpaří ve vakuu a odparek se smísí se iiO ml védy a· 100 ml гозозу terc.butanolu. Fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje 100 ml terc.butanolu. Organická fáze se vysuší a odpaří do sucha. Výsledný produkt se překrystaluje ze směsi isopropanolu a etheru.
Tímto způsobem se ve výtěžku 90 % teoretického množství získá čistý N-kyan-N'-methyl-N**-/2- [(4methyl-5-imidazolyl)methylthioJethyl/guanidin v množství 22,7 g o teplotě tání 141 až 143 °C.
Příklad 3
N-Kyaa*N-methyl-N-(2- [(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthioJethyl/guanidin
6,2 g (0,05 molu) 5-methýl-4-thiomethylimidazolhydrochloridu se rozpustí ve 100 ml ethanolu, přidá se 1,16 g (0,0025 molu) katalyzátoru, a to hexadecyltributylfosfoniumchloridu (C^H^)-jCl} a 10 ml 50% roztoku hydroxidu sodného, načež se směs míchá 20 minut při teplotě místnosti. Pak se po kapkách přidá v průběhu 15 minut 8,0 g (0,05 molu) N-kyan-N *-methyl-N''-(2-chlorethyl)guanidinu v 60 ml ethanolu. Reakční směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se odpaří do sucha. Odparek se smísí se 100 ml isopropanolu, anorganické soli se odfiltrují, filtrát se odpaří do sucha a odparek se překrystaluje z acetonitrilu. Ve výtěžku 88 % teoretického množství se získá 11,1 g výsledné látky o teplotě tání 141 až 14.3 °C.
Výroba výchozích látek
Příklad 4
5-Methyl-4-thiomethylimidazolhydrochlorid
13,0 g (0,1 molu) 5-methyl-4-chlormethylimičnzolu, rozpuštěného ve 150 ml ethanolu se smísí se 4,0 g (0,01 molu) pólyethylenglykoldimethyletheru s molekulovou hmotností 400 a 7,2 g (0,1 molu) KSH a výsledná směs se hodinu míchá při 20 °C. Chlorid draselný se odfiltruje a filtrát se zpracovává probublávéním chlorovodíku tak dlouho, až jeho hodnota pH = 1.
Reakční směs se odpaří do sucha a odparek se překrystaluje z isopropanolu. Ve výtěžku 90,5 % teoretického množství se získá 14,9 g výsledné látky o teplotě tání 282 až 285 °C.
Příklad 5
5-Methyl-4-thiomethylimidazolhydrochlorid
1,70 g (0,1 molu) 5-methyl-4-chlormethylimidazolhydrochloridu se zahřívá a 0,84 g (0,11 molu) thiomoČoviny ve 200 ml acetonu 6 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem, čímž vznikne S-(4-methyl-5-methylimidazolyl)isothlomočovina.
Z reakční směsi se odpaří rozpouštědlo a odparek se smísí s 50 ml nasyceného roztoku uhličitanu draselného. Reakční směs se míchá 30 mnut při teplotě 70 °C, voda se odpaří, odparek se smísí se 100 ml isopropanolu a směsí nechá procházet chlorovodík až do pH 1. Anorganická sůl se odfiltruje, filtrát se odpaří do sucha a odparek se nechá překrystalovat z isopropanolu, Čímž se ve výtěžku 86,8 % teoretickéno množství získá 1,45 g výsledné látky o teplotě tání 283 až 285 °C.
P ř í к 1 e d 6
V.‘
N-Kyan-N *~iRC-ťhyl-N ‘ * - (2-chlorethyl) guanidin
8,0 g (0,1 mol) 2~chloreth.ylaminu v 50 ml ethanolu se rozpustí a po kapkách přidá к roztoku 14,6 g (0,1 molu) dimethylkyanimidodithiokatbonátu ve 120 ml ethanolu.
Reakční směs se zahřívá 2 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem, pak se zchladí ne teplotu místnosti, přidá se 110 ml 33% ethanolového roztoku methylaminu a směs se zahřívá ještě 30 minut na 50 °C. Pak se směs odpaří do sucha, čímž se ve formě oleje ve výtěžku 96 % teoretického množství získá 15,4 g výsledné látky. Rf = 0,15 při použití směsi chloroformu a methanolu v poměru 8:2.
Claims (4)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby N-kyan-N*-methyl-N**-/2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio] ethyl/guanidinu vzorce INCNH3c—[=]—” CH^CH^NHCNHCHa HN^<N (I)» vyznačující se tím, že se uvede v reakci 4-thiomeťhyl-5-methylimidazol s N-kyan-N*-methyl~ -N**-(2-chlorethyl)guanidinem ve dvoufázovém systému za podmínek katalytického fázového přenosu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako katalyzátoru pro fázový přenos užije kvartérních amoniových nebo kvartérních fosfoniových solí, jako jsou například niethyltrikaprylylamoniumchlorid, hexadecyltributylfosfoniumbromid, tribenzylamoniumchlorid.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se reakce ve dvoufázovém systému provádí při teplotě 0 až 50 °C, s výhodou při teplotě místnosti.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se reakce provádí za přítomnosti silné zásady, například hydroxidu sodného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU998/78A YU40332B (en) | 1978-04-26 | 1978-04-26 | Process for preparing n-cyano-n'-methyl-n''-((2-((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)ethyl)-guanidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203037B2 true CS203037B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=25552339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS792885A CS203037B2 (en) | 1978-04-26 | 1979-04-25 | Method of producing n-cyan-n'-methyl-n''-/2-/ methyl-5-imidazolyl/methylthio/ethyl/guanidine |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4200761A (cs) |
| JP (1) | JPS5440547B1 (cs) |
| AR (1) | AR219794A1 (cs) |
| AT (1) | AT363956B (cs) |
| BE (1) | BE875845A (cs) |
| CA (2) | CA1121363A (cs) |
| CS (1) | CS203037B2 (cs) |
| DD (1) | DD143256A5 (cs) |
| DE (1) | DE2916610C2 (cs) |
| ES (1) | ES479925A1 (cs) |
| FR (1) | FR2424261A1 (cs) |
| GB (2) | GB2041362B (cs) |
| HU (1) | HU180830B (cs) |
| IT (1) | IT1165198B (cs) |
| PL (1) | PL115342B1 (cs) |
| PT (1) | PT69542A (cs) |
| RO (1) | RO78325A (cs) |
| SU (1) | SU862822A3 (cs) |
| YU (1) | YU40332B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6056139B2 (ja) * | 1980-11-26 | 1985-12-09 | 藤本製薬株式会社 | シアノグアニジン誘導体の製造法 |
| CN111848458B (zh) * | 2020-08-05 | 2022-04-26 | 原平市同利化工有限责任公司 | 一种制备3-巯基丙酸的过程中提取双氰胺的工艺 |
| CN115784940B (zh) * | 2022-12-07 | 2023-12-05 | 内蒙古欣皓医药科技有限公司 | 一种双氰胺晶体的结晶方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
| US4025527A (en) * | 1973-07-13 | 1977-05-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Certain thiazoles and oxazoles |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
| GB1531231A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-08 | Smith Kline French Lab | Process for the production of cyanoguanidine derivatives |
| US4112234A (en) * | 1977-08-22 | 1978-09-05 | Bristol-Myers Company | Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines |
| IL56265A (en) * | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| CH631971A5 (en) * | 1977-12-30 | 1982-09-15 | Crc Ricerca Chim | Process for preparing imidazole derivatives |
-
1978
- 1978-04-26 YU YU998/78A patent/YU40332B/xx unknown
-
1979
- 1979-04-17 AT AT0282779A patent/AT363956B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-18 US US06/031,239 patent/US4200761A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-20 GB GB8000974A patent/GB2041362B/en not_active Expired
- 1979-04-20 GB GB7913760A patent/GB2019842B/en not_active Expired
- 1979-04-24 PT PT69542A patent/PT69542A/pt unknown
- 1979-04-24 JP JP4983679A patent/JPS5440547B1/ja active Pending
- 1979-04-24 IT IT67876/79A patent/IT1165198B/it active
- 1979-04-24 RO RO7997352A patent/RO78325A/ro unknown
- 1979-04-24 CA CA000326202A patent/CA1121363A/en not_active Expired
- 1979-04-24 DE DE2916610A patent/DE2916610C2/de not_active Expired
- 1979-04-24 AR AR276281A patent/AR219794A1/es active
- 1979-04-25 CS CS792885A patent/CS203037B2/cs unknown
- 1979-04-25 SU SU792760898A patent/SU862822A3/ru active
- 1979-04-25 DD DD79212494A patent/DD143256A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-25 ES ES479925A patent/ES479925A1/es not_active Expired
- 1979-04-25 BE BE0/194829A patent/BE875845A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 HU HU79LE840A patent/HU180830B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 PL PL1979215185A patent/PL115342B1/pl unknown
- 1979-04-26 FR FR7910594A patent/FR2424261A1/fr active Granted
-
1985
- 1985-09-24 CA CA000491471A patent/CA1209153B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2424261A1 (fr) | 1979-11-23 |
| ATA282779A (de) | 1981-02-15 |
| PL115342B1 (en) | 1981-03-31 |
| PL215185A1 (cs) | 1980-01-28 |
| YU99878A (en) | 1982-10-31 |
| SU862822A3 (ru) | 1981-09-07 |
| US4200761A (en) | 1980-04-29 |
| CA1209153B (en) | 1986-08-05 |
| GB2019842A (en) | 1979-11-07 |
| HU180830B (en) | 1983-04-29 |
| YU40332B (en) | 1985-12-31 |
| DE2916610A1 (de) | 1979-10-31 |
| GB2019842B (en) | 1982-10-13 |
| AR219794A1 (es) | 1980-09-15 |
| PT69542A (en) | 1979-05-01 |
| JPS5440547B1 (cs) | 1979-12-04 |
| FR2424261B1 (cs) | 1983-05-13 |
| DD143256A5 (de) | 1980-08-13 |
| CA1121363A (en) | 1982-04-06 |
| RO78325A (ro) | 1982-04-12 |
| AT363956B (de) | 1981-09-10 |
| IT7967876A0 (it) | 1979-04-24 |
| ES479925A1 (es) | 1979-12-01 |
| DE2916610C2 (de) | 1986-04-03 |
| GB2041362B (en) | 1982-08-18 |
| GB2041362A (en) | 1980-09-10 |
| IT1165198B (it) | 1987-04-22 |
| BE875845A (fr) | 1979-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| RU1802811C (ru) | Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей | |
| US4413129A (en) | Process for preparing the H2 -receptor antagonist cimetidine | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| CS203037B2 (en) | Method of producing n-cyan-n'-methyl-n''-/2-/ methyl-5-imidazolyl/methylthio/ethyl/guanidine | |
| FI79301C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler. | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| CA1164876A (en) | Process for the preparation of cimetidine | |
| EP0500952B1 (en) | Process for producing nitrogenous heterocycle | |
| US4166184A (en) | 2h-imidazole-2-thione derivatives | |
| US4886910A (en) | Cyanoguanidine derivative and process for preparation thereof | |
| US4365067A (en) | Method for preparing pharmacologically active cyanoguanidine derivative | |
| JPS59134781A (ja) | グアニジン誘導体の製法 | |
| SU922108A1 (ru) | Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей | |
| EP0276574B1 (en) | Alpha-acyloxyketone derivatives | |
| SU471717A3 (ru) | Способ получени замещенных гуанидина | |
| RU2042671C1 (ru) | Производное дикетен-имина в качестве промежуточного продукта для синтеза ранитидина и способ его получения | |
| GB2103206A (en) | Process for preparing an imidazole derivative | |
| JPH0333708B2 (cs) | ||
| CS248717B2 (en) | Production method of the hydrochloride of the 1-(2-(5 dimethylamino-methyl-2-furylmethylthio)ethyl)p)amino-1-methylamino-2-nitroethylene | |
| JPH03251573A (ja) | シメチジンの製造方法 | |
| JPH0555502B2 (cs) | ||
| JPH0555503B2 (cs) | ||
| PL121795B1 (en) | Process for manufacturing disubstituted n-cyanoguanidine derivativesanidina | |
| JPS63132877A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造方法 |