HU180830B - Process for preparing isocyano-2-methyl-3-(2-/5-methyl-imidazol-4-yl/-methylthio/-ethyl)-guanidine - Google Patents
Process for preparing isocyano-2-methyl-3-(2-/5-methyl-imidazol-4-yl/-methylthio/-ethyl)-guanidine Download PDFInfo
- Publication number
- HU180830B HU180830B HU79LE840A HULE000840A HU180830B HU 180830 B HU180830 B HU 180830B HU 79LE840 A HU79LE840 A HU 79LE840A HU LE000840 A HULE000840 A HU LE000840A HU 180830 B HU180830 B HU 180830B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- guanidine
- cyano
- methylthio
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/28—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to cyano groups, e.g. cyanoguanidines, dicyandiamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Ljubljana, Jugoszlávia
Eljárás l-ciano-2-metil-3-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiItio]-etil}-guanidin előállítására
A találmány tárgya új eljárás az (I) képletü l-ciano-2-metil-3-{2-[5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil}-guanidin előállítására.
A vegyület farmakológiailag hatásos; a gyógyászatban hisztamin antagonistaként és hidrogénreceptorként alkalmazható. A vegyület a gyomorsav és pepszin kiválasztását mérsékli.
A találmány tárgyát képező (I) képletü vegyületet az 1 338 169 számú nagy-britanniabeli szabadalmi leírás ismerteti.
A találmány szerinti vegyület előállítását a 2 344 779 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat ismerteti.
Az ismert előállítási mód szerint az (I) képletü vegyületet oly módon állítják elő, hogy 4-halogén-metil-, 4-hidroxi-metil- vagy 4-metoxi-metil-5-metil-imidazolt vagy e vegyületek sósavas vagy hidrogénbromid sóit ciszteaminnal reagáltatják. A reakció eredményeként közbenső termékként 4-[(2-aminoetil)-tiometil]-5-metil-imidazoI keletkezik. E vegyületet metil-izocianáttal reagáltatva N-metil-N'-{2-[(4imidazolil-5-metil)-metiltio]-etil}-tiokarbamidot kapnak. A kapott közbenső terméket ólomcianiddal reagáltatva, (I) képletü vegyület keletkezik.
Az (I) képletü célvegyületet oly módon is elő lehet állítani, hogy 4-[(2-aminoetil)-tiometil]-5-metil-imidazolt N-ciano-N',S-dimetil-izotiokarbamiddal vagy dimetil-ciano-ditioimidokarbonáttal reagáltatnak, majd a kapott N-ciano-N-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil}-S-metilizotiokarbamid vegyületet metil-aminnal kezelik.
A 2 344 779 számú német szövetségi köztársaságbeli köz180830 zétételi iratban leírt eljárás első lépésében 4-metil-5-[(2aminoetil)-tiometil]-imidazolból és N-ciáno-N'S-dimetilizotio-karbamidból acetonitril segítségével oldatot készítenek, majd 24 óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazásával hő5 kezelik. Az oldószert lepárolva, majd a maradékot kromatográfiásan tisztítva nyers terméket kapnak, amit elkülönítenek. A kromatográfiás tisztítást szilikagélen, futtatószerként acetonitrilt használva, végzik. A kapott nyers terméket acetonitril-éter elegyből átkristályosítják.
A fenti közzétételi irat egy másik eljárást is ismertet. Aszerint N-metil-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil}-tiokarbamidot acetonitrilben ólomcianiddal kezelik; dimetilformamid hozzáadása után az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 óra hosszat állandó keverés közben hőke15 zelik. A reakció eredményeként az (I) képletü vegyület keletkezik.
A kapott nyers terméket szilikagélen kromatográfiás úton tisztítják, majd átkristályositják.
A harmadik megoldás szerint 4-metil-5-[(2-aminoetil)-tiometil]-imidazolt szobahőmérsékleten keverés közben dimetil-ciano-ditioimidokarbonát etanolos oldatával reagáltatják. Közbenső termékként N-ciano-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil}-S-metil-izotiokarbamidot kap25 nak, majd az oldószert ledesztillálják, a maradékot vízzel eldörzsölik és a kapott anyagot izopropanol és éter elegyéből kétszer átkristályosítják.
A tiszta közbenső termék így kapott etanolos oldatát etanolos metilamin-oldattal reagáltatják, majd a reakcióele30 gyet szobahőmérsékleten állni hagyják. Az oldószer lepárlá-1180830 sa után az (I) képletü vegyületet izopropanol-petroléter elegyből kétszer átkristályosítják, ily módon a tiszta terméket nyerik.
Ismeretes egy olyan megoldás is, ahol a közbenső termékként kapott N-ciano-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil}-S-metilizotiokarbamidot nem különítik el.
Mindegyik ismert megoldásra jellemző, hogy a műveletet két vagy több lépésben végzik 4-hidroxi-metil-, 4-halogén-metil- vagy 4-metoxi-metil-5-metil-imidazolból kiindulva.
A közbenső termékek és a végtermék izolálása, tisztítása és átkristályosítása során nagy veszteségek lépnek fel, a hozam alacsony marad; 60%-ot nem lépi túl. Az ismételt átkristályositás és kromatográfiás tisztítás miatt a nagyüzemi megvalósítás során számos nehézség lép fel.
A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, amelynek segítségével az (I) képletü vegyületet kedvező hozammal, rövid reakcióidővel lehet előállítani. Az eljárás további célja, hogy a végterméket könnyen, nagy tisztasággal, a körülményes és időt rabló kromatográfiás tisztítási eljárás mellőzésével lehessen előállítani.
A fent leírt feladatot a találmány szerinti egylépéses reakcióval oldjuk meg. Az eljárás során 5-metil-4-tiometil-imidazolt vagy e vegyület hidrokloridját és l-ciano-2-metil-3-(2-klóretilj-guanidint katalitikus fázisátvitel segítségével reagáltatunk. A művelethez katalizátorként kvaterner ammónium vagy kvaterner foszfónium-sókat, így például metiltrikaprilil-ammónium-kloridot, benzil-trietilammónium-kloridot, benziltrifenil-foszfónium-kloridot, hexadeciltributil-foszfónium-bromidot alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárásnak további előnye, hogy az oldószer lepárlása után olyan nagytisztaságú végterméket kapunk, hogy elegendő a kapott anyagot izopropanolból vagy izopropanol-éter elegyből egy alkalommal átkristályositani. A végtermék hozama kiemelkedően magas: 85—90%.
A találmány szerinti eljárásnak az ismert megoldásokhoz képest az az előnye, hogy a találmány szerinti eljáráshoz nem szükséges ciszteamin-hidrokloridot alkalmazni. Ezt a drága vegyületet 2-klór-etilaminnal helyettesítjük, ami lényegesen olcsóbb és könnyen hozzáférhető vegyület.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a kiindulási vegyületeket: 5-metil-4-tiometil-imidazoit és az l-ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidint sem a fent említett szabadalmi leírásokban, sem egyéb irodalmi helyeken nem ismertetik.
Az 5-jnetil-4-tiometil-imidazol-sósavas sót előállíthatjuk 5-metil-4-klórmetil-imidazolnak KHS-val való reakciója segítségével. A művelethez fázis-transzfer katalizátorként polietilénglikol-dimetilétert alkalmazunk. A vegyületet előállíthatjuk 5-metil-4-klórmetil-imidazol-sósavas sónak tiokarbamiddal való reakciójával is. A közbenső termékként kapott vegyületet kálium-karbonáttal reagáltatva kapjuk meg a célvegyületet.
Az 1 -ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidint 2-klóretilamin és dimetil-ciano-imidoditiokarbonát reakciójával állítjuk elő. A reakciót etanolos oldatban végezzük. A kapott 1-ciano-3-(2-klóretil)-S-metil-izotiokarbamidot metil-aminnal reagáltatva, állítjuk elő a célvegyületet.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik.
1. példa l-Ciano-2-metil-3-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil}-guanidin
16,5 g (0,1 mól 5-metil-4-tiometil-imidazol-hidrokloridot 200 ml metanolban oldunk, majd ehhez 20 ml 50%-os nát2 ronlúgot és katalizátorként 2,5 g (0,006 mól) trikapril-metil-ammóniumkloridot (Aliquat 336) adunk. Az elegyhez 16,0 g (0,1 mól) l-ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidinnak 100 ml metanollal készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 120 ml izopropanollal felvesszük. A keletkező szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk, a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 22,7 g (90,0%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 140—142°C.
2. példa l-Ciano-2-metil-3-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil)-guanidin
12,8 g (0,1 mól) 5-metil-4-tiometil-imidazolt 250 ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd 15 ml 50%-os nátrium-hidroxil-oldatot és katalizátorként 1,16 g trietilbenzil-ammóniumkloridot (TEBA) adunk hozzá. Ezt követően fél órán belül 16,0g (0,1 mól) l-ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidint adunk az elegyhez keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 5 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, majd a maradékot 150 ml víz és 100 ml tercier-butanol elegyével felvesszük. A fázisokat elkülönítjük, a vizes fázist 100 ml terc-butanollal ismételten extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, szárazra pároljuk, a nyers terméket izopropanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 22,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 90%; op.: 141—143 °C.
3. példa l-Ciano-2-metil-3-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil)-guanidin
8,2 g (0,05 mól) 5-metil-4-tiometil-imidazol-hidrokloridot 100 ml etanolban oldunk, majd katalizátorként 1,16 g (0,0025 mól) hexadecil-tributil-foszfónium-kloridot [Ci6H33P(+ ’íQHíjjCr’ '] adunk hozzá. Az elegyhez ezt követően 10 ml 50%-os nátronlúgot viszünk, majd 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően 15 perc alatt az elegyhez 8,0 g (0,05 mól) l-ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidinnek 60 ml etanollal készült oldatát csepegtetjük. Ezt követően a reakeióelegyet 2 órán át tovább keverjük, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml izopropanollal felvesszük, a képződő szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk, a szürletet bepároljuk, majd a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 11,1 g (88%-os hozam) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 141—143 °C.
Kiindulási vegyületek előállítása
4. példa
5-Metil-4-tiometil-imidazol-hidroklorid
13,0g (0,1 mól) 5-metil-4-klór-metil-imidazolt 150 ml etanolban oldunk, majd ehhez 4,0 g (0,01 mól) polietilén-glikoldimetilétert (M = 400) és 7,2 g (0,1 mól) kálium-hidrogénszulfidot adunk, majd az elegyet 20 °C-on 1 óra
-2180830 hosszat kevertetjük. A keletkező kálium-kloridot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet hidrogén-kloriddal pH = 1 értékre beállítjuk.
A reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 14,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 90,5%; op.: 282—285 ’C.
5. példa
5-Metil-4-tiometil-imidazol-hidroklorid
1,70 g (0,1 mól) 5-metil-4-klórmetil-imidazol-hidrokloridhoz 0,84 g (0,11 mól) tiokarbamidnak 200 ml acetonnal készült oldatát adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat hőkezeljük, amikor is S-(4-metil-5-metil-imidazolil)-izotiokarbamid keletkezik. A reakcióelegyből az oldószert lepároljuk, majd a maradékhoz 50 ml telített káliumkarbonát-oldatot adunk. Az elegyet 70 °C hőmérsékleten 30 percig kezeljük, majd a vizet ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml izopropanollal elegyítjük, és pH=l értékig, hidrogén-kloridot vezetünk be. A keletkező szervetlen sót szűréssel eltávolítjuk, a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 1,45 g cím szerinti vegyületet kapunk. Hozam: 86,8%; op.: 283— 285’C.
6. példa l-Ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidin
8,0 g (0,1 mól) 2-klór-etilamint 50 ml etanolban oldunk, majd ehhez 14,6 g (0,1 mól) dimetilcián-imidoditiokarbo20 nátnak 120 ml etanollal készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 óra alatt visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 110 ml 33%-os etanolos metilamin-oldattal elegyítjük. Ezt követően az ele5 gyet 50 ’C hőmérsékleten 30 percig hőkezeljük; a reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk. 15,4 g olajos terméket kapunk. Hozam: 96%. Rf=0,15 (futtatószer: kloroform és metanol 8 : 2 arányú elegye).
Claims (5)
1. Eljárás az (I) képletű l-ciano-2-metil-3-{2-[(5-metil-imidazol-4-il)-metiltio]-etil}-guanidin előállítására, azzal
15 jellemezve, hogy 5-metil-4-tiometil-imidazolt vagy e vegyület hidrokloridját l-ciano-2-metil-3-(2-klóretil)-guanidinnel egy poláros oldószer, valamely bázis és fázis-transzfer katalizátor jelenlétében reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fázis-transzfer katalizátorként valamely kvaterner ammónium- vagy kvatemer foszfónium-sót, célszerűen trietil-benzil-ammónium-kloridot, hexadeciltributil-foszfóniumbromidot, benzil-trifenil-foszfónium-klori-
25 dót alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárást 0 és 50 ’C közötti hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten végezzük.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 30 azzal jellemezve, hogy bázisként egy erős bázist, célszerűen nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláros oldószerként célszerűen metanolt, etanolt vagy acetonitrilt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU998/78A YU40332B (en) | 1978-04-26 | 1978-04-26 | Process for preparing n-cyano-n'-methyl-n''-((2-((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)ethyl)-guanidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180830B true HU180830B (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=25552339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU79LE840A HU180830B (en) | 1978-04-26 | 1979-04-26 | Process for preparing isocyano-2-methyl-3-(2-/5-methyl-imidazol-4-yl/-methylthio/-ethyl)-guanidine |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4200761A (hu) |
| JP (1) | JPS5440547B1 (hu) |
| AR (1) | AR219794A1 (hu) |
| AT (1) | AT363956B (hu) |
| BE (1) | BE875845A (hu) |
| CA (2) | CA1121363A (hu) |
| CS (1) | CS203037B2 (hu) |
| DD (1) | DD143256A5 (hu) |
| DE (1) | DE2916610C2 (hu) |
| ES (1) | ES479925A1 (hu) |
| FR (1) | FR2424261A1 (hu) |
| GB (2) | GB2041362B (hu) |
| HU (1) | HU180830B (hu) |
| IT (1) | IT1165198B (hu) |
| PL (1) | PL115342B1 (hu) |
| PT (1) | PT69542A (hu) |
| RO (1) | RO78325A (hu) |
| SU (1) | SU862822A3 (hu) |
| YU (1) | YU40332B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6056139B2 (ja) * | 1980-11-26 | 1985-12-09 | 藤本製薬株式会社 | シアノグアニジン誘導体の製造法 |
| CN111848458B (zh) * | 2020-08-05 | 2022-04-26 | 原平市同利化工有限责任公司 | 一种制备3-巯基丙酸的过程中提取双氰胺的工艺 |
| CN115784940B (zh) * | 2022-12-07 | 2023-12-05 | 内蒙古欣皓医药科技有限公司 | 一种双氰胺晶体的结晶方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
| US4025527A (en) * | 1973-07-13 | 1977-05-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Certain thiazoles and oxazoles |
| GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
| GB1531231A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-08 | Smith Kline French Lab | Process for the production of cyanoguanidine derivatives |
| US4112234A (en) * | 1977-08-22 | 1978-09-05 | Bristol-Myers Company | Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines |
| IL56265A (en) * | 1977-12-28 | 1982-08-31 | Om Lab Sa | Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor |
| CH631971A5 (en) * | 1977-12-30 | 1982-09-15 | Crc Ricerca Chim | Process for preparing imidazole derivatives |
-
1978
- 1978-04-26 YU YU998/78A patent/YU40332B/xx unknown
-
1979
- 1979-04-17 AT AT0282779A patent/AT363956B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-18 US US06/031,239 patent/US4200761A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-20 GB GB8000974A patent/GB2041362B/en not_active Expired
- 1979-04-20 GB GB7913760A patent/GB2019842B/en not_active Expired
- 1979-04-24 PT PT69542A patent/PT69542A/pt unknown
- 1979-04-24 JP JP4983679A patent/JPS5440547B1/ja active Pending
- 1979-04-24 IT IT67876/79A patent/IT1165198B/it active
- 1979-04-24 RO RO7997352A patent/RO78325A/ro unknown
- 1979-04-24 CA CA000326202A patent/CA1121363A/en not_active Expired
- 1979-04-24 DE DE2916610A patent/DE2916610C2/de not_active Expired
- 1979-04-24 AR AR276281A patent/AR219794A1/es active
- 1979-04-25 CS CS792885A patent/CS203037B2/cs unknown
- 1979-04-25 SU SU792760898A patent/SU862822A3/ru active
- 1979-04-25 DD DD79212494A patent/DD143256A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-25 ES ES479925A patent/ES479925A1/es not_active Expired
- 1979-04-25 BE BE0/194829A patent/BE875845A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 HU HU79LE840A patent/HU180830B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 PL PL1979215185A patent/PL115342B1/pl unknown
- 1979-04-26 FR FR7910594A patent/FR2424261A1/fr active Granted
-
1985
- 1985-09-24 CA CA000491471A patent/CA1209153B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2424261A1 (fr) | 1979-11-23 |
| ATA282779A (de) | 1981-02-15 |
| PL115342B1 (en) | 1981-03-31 |
| CS203037B2 (en) | 1981-02-27 |
| PL215185A1 (hu) | 1980-01-28 |
| YU99878A (en) | 1982-10-31 |
| SU862822A3 (ru) | 1981-09-07 |
| US4200761A (en) | 1980-04-29 |
| CA1209153B (en) | 1986-08-05 |
| GB2019842A (en) | 1979-11-07 |
| YU40332B (en) | 1985-12-31 |
| DE2916610A1 (de) | 1979-10-31 |
| GB2019842B (en) | 1982-10-13 |
| AR219794A1 (es) | 1980-09-15 |
| PT69542A (en) | 1979-05-01 |
| JPS5440547B1 (hu) | 1979-12-04 |
| FR2424261B1 (hu) | 1983-05-13 |
| DD143256A5 (de) | 1980-08-13 |
| CA1121363A (en) | 1982-04-06 |
| RO78325A (ro) | 1982-04-12 |
| AT363956B (de) | 1981-09-10 |
| IT7967876A0 (it) | 1979-04-24 |
| ES479925A1 (es) | 1979-12-01 |
| DE2916610C2 (de) | 1986-04-03 |
| GB2041362B (en) | 1982-08-18 |
| GB2041362A (en) | 1980-09-10 |
| IT1165198B (it) | 1987-04-22 |
| BE875845A (fr) | 1979-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| SU1077570A3 (ru) | Способ получени производного гуанидина | |
| US4413129A (en) | Process for preparing the H2 -receptor antagonist cimetidine | |
| HU180830B (en) | Process for preparing isocyano-2-methyl-3-(2-/5-methyl-imidazol-4-yl/-methylthio/-ethyl)-guanidine | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| US4093621A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas | |
| US3299090A (en) | Nitroimidazoles | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| DK169920B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-ylmethylthio)propionamidin | |
| HU185457B (en) | Process for preparating cimetidine-z | |
| JPS6317837B2 (hu) | ||
| HU188074B (en) | Process for the preparation of cimetidin | |
| US3483212A (en) | 5-nitroimidazoles | |
| EP0219225B1 (en) | Process for the preparation of ranitidine or acid addition salts thereof, and intermediates for this preparation | |
| US4171325A (en) | Chemical process | |
| CA1154023A (en) | Process for preparing imidazole derivative | |
| JPH05389B2 (hu) | ||
| US4160096A (en) | Process for production of 5-nitroimidazole derivatives | |
| FI68617C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva guanidinfoereningar | |
| KR100277510B1 (ko) | 테트라하이드로카르바졸론 유도체의 제조방법 | |
| KR910007966B1 (ko) | 염기성 티오에테르 및 그의 염의 제조방법 | |
| KR800000717B1 (ko) | N”-시아노-n-메틸-n′-[2-(5-메틸이미다졸-4-일)-메틸티오]에틸구아니딘의 제조방법 | |
| HU185298B (en) | Process for producing cimetidine | |
| HU181097B (hu) | Eljárás imidazol-származékok előállítására | |
| HU197891B (en) | Process for producing basic thioether and its salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |