CS202582B2 - Process for preparing beta-methyldigoxine - Google Patents
Process for preparing beta-methyldigoxine Download PDFInfo
- Publication number
- CS202582B2 CS202582B2 CS775351A CS535177A CS202582B2 CS 202582 B2 CS202582 B2 CS 202582B2 CS 775351 A CS775351 A CS 775351A CS 535177 A CS535177 A CS 535177A CS 202582 B2 CS202582 B2 CS 202582B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- digoxin
- methyldigoxine
- chloroform
- dioxane
- methyldigoxin
- Prior art date
Links
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 14
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 14
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960003746 metildigoxin Drugs 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N metildigoxin Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](O)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N 0.000 description 6
- UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L strontium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Sr+2] UUCCCPNEFXQJEL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229910001866 strontium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FDWRIIDFYSUTDP-KVTDHHQDSA-N (2r,4r,5s,6r)-6-methyloxane-2,4,5-triol Chemical group C[C@H]1O[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1O FDWRIIDFYSUTDP-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FDWRIIDFYSUTDP-UHFFFAOYSA-N 102850-49-7 Natural products CC1OC(O)CC(O)C1O FDWRIIDFYSUTDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWFRNGYBHLBCMB-UHFFFAOYSA-N D-Canaytose Natural products CC(O)C(O)C(O)CC=O JWFRNGYBHLBCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYCOJIVDCGJKDB-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1C WYCOJIVDCGJKDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100387923 Caenorhabditis elegans dos-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000007445 Chromatographic isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- -1 digoxin monoalkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
- C07J19/005—Glycosides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby (3metHyldigoxinu setektivní moj^n^r^E^tl^h^ll^tt^t^ifikací digoxinu.
Z patentové literatury jsou známy způsoby výroby digoxinmonoalkyléterů. Jak holandská zveřejněná přihláška 68.13409, tak německé spisy DOS 1961°Í3 a DAS 1 643 665 uvádějí pro parciální 'monoalkylaci hydroxylové skupiny v poloze 15 nebo 16 koncové digitoxosy použití obvyklých činidel, jako dialkylsulfátu a diazoalkanu.
Použitím dialkylsulfátu za obvyklých alkylačních podmínek, jak je uvádí holandská zveřejněná patentová přihláška 68.13409, vzniká velké množství nežádoucích polyéterů, jež nelze dealkylovat a tím představují ztrátu výtěžku při moj^i^c^h^^^l^l^l^i^i^ifik^aci. Na druhé straně je však parciální alkylace digoxinu diazoalkany, kterou uvádí uvedený patentový spis jako příklad, proveditelná pro nebezpečí výbuchu při práci s tímto činidlem prakticky pouze v laboratorním měřítku.
Shora uvedená německá patentová literatura, týkající se alkylace digoxinu, obsahuje ve srovnání s holandským patentovým spisem některé novinky, podmiňující lepší výtěžky a větší selektivitu reakcí. Tato literatura uvádí, že úspěch mctúylace digoxinu dimethylsulfátem jako methylačním činidlem závisí na hodnotě pH reakční směsi, kterou lze regulovat přídavkem určitých množství hydroxidu barnatého. Významná je rovněž přítomnost isopropylátu hlinitého, popřípadě kysličníku hlinitého a neutrálního rozpouštědla, například toluenu. Uvedená činidla mají příznivý vliv na monomethylační reakci v tom smyslu, že usměrňují alkoxylovou skupinu do polohy 15 nebo 16 digitoxosy.
Pro čištění surového β-methyldigoxinu, jenž obsahuje ještě malé množství nezreagovaného digoxinu a menší množství přimíšenin a- a polymethyldigoxinů, se ve shora uvedené německé patentové literatuře používá metoda, vícenásobného rozdělování mezi dvěma rozpouštědlovými fázemi.
Dosavadní nevýhody, spočívající ve vzniku vedlejších produktů nebo v nízkých výtěžcích, lze odstranit sel^l^l^tivní monomeehyléterifikací digoxinu v roztoku dimethylformamidu v přítomnosti kysličníku . hlinitého a následnou chromatografickou izolací produktu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby β-methyldigoxinu selektivní monomethyléterifikací digoxinu, spočívající v tom, že se v inertní atmosféře na výchozí digoxin působí methylesterem kyseliny p-toluensulfonové nebo dimethylesterem kyseliny sírové nebo zejména methylesterem kyseliny methansulfonové v přítomnosti hydroxidu strontnatého a dioxanu za teploty místnosti a ze získaného surového produktu se izoluje čistý (-methyldígoxin sloupcovou chromatografií na sílikagelu za použití . chloroformu a ethanolu v poměru 93:7 nebo zejména směsi methylenchloridu a methanolu v poměru 95 : 5.
Použitý hydroxid strontnatý a dioxan působí vedle kysličníku hlinitého jako činidla regulující hodnotu pH a umožňují dosahovat z hlediska jakosti stejné a z hlediska výtěžku ještě uspokojivější výsledky, než jsou uváděny v německé patentové literatuře, zejména provádí-li se reakce methyléterifikace v inertní atmosféře.
Dalšími pokusy, prováděnými s dimethylsulf átem a v přítomnosti kysličníku hlinitého, bylo zjištěno, že selektivní monomethylace digoxinu v poloze 16 koncové digitoxosy v roztoku dimethylformamidu probíhá ve srovnání s údaji v německých . spisech DOS 1 961 034 a DAS 1 643 665 s větším výtěžkem a během kratší doby, provádí-li se reakce v inertní atmosféře a v přítomnosti hydroxidu strontnatého a dioxanu v množstvích, jež jsou o 50 % menší než množství uváděná ve shora uvedené německé patentové literatuře pro funkčně analogická činidla hydroxid barnatý a toluen. Použitím sloupcové chromatografie na silik^agelu a směsi chlorovaného uhlovodíku a alkanolu jako elučního činidla lze izolovat z reakčního produktu předčištěného obvyklým způsobem čistý (3methyldigoxin. Nezreagovaný digoxin, získaný po chromatografickém čištění, se použije opět k methylaci.
Čistý (β-methyldigoxin vyrobený způsobem podle vynálezu byl identifikován chromatografií v tenké vrstvě, teplotou tání a IČ-spektrem.
Příklady provedení
Příklad 1 g digoxinu se rozpustí ve směsi 80 ml dimethylformamidu a 80 ml diolxanu a přidá se 3,5 g hydroxidu strontnatého a 10 g kysličníku hlinitého (aktivita 1—2 podle Brockmannaj. K suspenzi se přikape během 1 hodiny v přítomnosti inertního plynu a za míchání při teplotě místnosti 9,3 g methylmesylátu rozpuštěného v 80 ml dioxanu. Po ukončení přídavku methylačního činidla se reakční' směs míchá dalších 5 hodin, poté se přidá 160 ml chloroformu, sraženina se odfiltruje, promyje 100 ml chloroformu, k filtrátu se přidá 40 ml pyridinu a ve vakuu se zahustí na olejovitý zbytek. Odparek se zředí 300 ml chloroformu a . vytřepe 4král 40 ml destilované vody. Spojené chloroformové extrakty se ' vysuší ' bezvodým síranem' sodným, pak odpaří k suchu ve vakuu a z odparku se pak eluuje na silikagelovém sloupci ' /3methyldigoxin směsí chloroformu a ethanolu (93:7). Výtěžek /--methyldigoxinu činí po překrystalování z ethylacetátu nasyceného vodou 6,7 g, · teplota tání 225 až 229 °C. IČ-spektrum je totožné se spektrem β-methyldigoxinového standardu.
Příklad 2 g digoxinu se rozpustí v 80 ml dimethylfonmamiidu, přidá se 40 ml dioxanu,
3,5 g hydroxidu strontnatého a 10 g kysličníku hlinitého (aktivita 1 — 2 podle · Brockmanna). K suspenzi se přikape během 60 minut pod inertním plynem a za míchání při · teplotě místnosti roztok' 12 g ' methyltosylátu ve 40 ml dioxanu. Po dalším ^hodinovém míchání se postupuje obdobně jakov příkladu 1. Surový monom^t^^lační produkt se přečistí sloupcovou chromatografií, adsorbens kysličník křemičitý, eluční činidlo methylenchlorid/methanol (95:5). Spojené frakce /ž-methyldigoxinu činí 6,5 g, teplota tání 225 — 229 °C. IČ- spektrum je totožné se spektrem ' /3methyldigoxínového standardu.
Příklad 3 g digoxinu se rozpustí ve směsi 480 ml vysušeného dimethylformamidu a 240 ml dioxanu, přidá se 19,8 g hydroxidu strontnatého a 36 g kysličníku hlinitého (aktivita 1 — 2 podle Brockmanna), k tomu se přikape pod inertním plynem a za míchání při teplotě místnosti během 2 hodin 45 ml čerstvě destilovaného dimethylsulfátu rozpuštěného ve 240 ml dioxanu. Po ukončení přídavku methylačního činidla se reakčni směs míchá v inertní atmosféře další 2 hodiny, poté se přidá 1200 ml chloroformu, sraženina se odsaje a promyje 600 ml chloroformu. K filtrátu se přidá 270 ml pyridinu a odpaří ve vakuu na hustý olejovitý zbytek. Odparek se rozpustí v 1,8 1 chloroformu a čtyřikrát vytřepe po 240 ml vody. Spojené chloroformové extrakty se vysuší a ve vakuu odpaří k suchu. Z odparku se eluuje směsí methylenchloridu a methanolu (95 ku
5) na sloupci kysličníku křemičitého /3-methyldigoxinová frakce. Frakce se odpaří ve vakuu do sucha a odparek se překrystaluje ze směsi acetonu a petroléteru (97:3). Výtěžek (3methyldigdxinu činí 40 g, teplota tání 226 — 229 °C. IČ-spektrum je totožné se spektrem Jreethyldigoxinového standardu.
г
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby (3methyldigoxinu selektivní monomethyléterifikací digoxinu v roztoku dimethylformamidu v přítomnosti kysličníku hlinitého s následnou chromatografickou izolací produktu, vyznačující se tím, že se v inertní atmosféře na výchozí digoxin působí methylesterem kyseliny p-toluensulfonové nebo dimethylesterem kyseliny sírové nebo zejména methylesterem kyseliny methansulfonové v přítomnosti hydroxidu strontnatého a dioxanu za teploty místnosti a ze získaného surového produktu se izoluje čistý /^-i^e^e^]^^yl(^i^jg(oxin sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití chloroformu a ethanolu v poměru 93:7 nebo zejména směsi methylenchloridu a methanolu v poměru 95:5.Severografia, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU2046/76A YU39367B (en) | 1976-08-20 | 1976-08-20 | Process for preparing beta-methyl-digoxine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202582B2 true CS202582B2 (en) | 1981-01-30 |
Family
ID=25556611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775351A CS202582B2 (en) | 1976-08-20 | 1977-08-15 | Process for preparing beta-methyldigoxine |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4145528A (cs) |
| JP (1) | JPS5331653A (cs) |
| AT (1) | AT352910B (cs) |
| CS (1) | CS202582B2 (cs) |
| DE (1) | DE2734401B2 (cs) |
| FR (1) | FR2362160A1 (cs) |
| GB (1) | GB1545647A (cs) |
| PL (1) | PL103874B1 (cs) |
| SU (1) | SU665807A3 (cs) |
| YU (1) | YU39367B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3216236A1 (de) * | 1982-04-30 | 1983-11-03 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur herstellung von ss-methyldigoxin |
| AT384227B (de) * | 1982-05-05 | 1987-10-12 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von beta-methyldigoxin |
| US4603196A (en) * | 1983-04-27 | 1986-07-29 | Chemie Linz Aktiengesellschaft | Process for the preparation of β-methyldigoxin |
| JPS6249521U (cs) * | 1985-09-13 | 1987-03-27 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1643665B1 (de) * | 1967-09-20 | 1971-02-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Digoxinaether und Verfahren zur Herstellung derselben |
| BE759912A (fr) * | 1969-12-05 | 1971-06-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Procede perfectionne de preparation d'ethers monomethyliques dedigoxin |
| DE1962757C3 (de) * | 1969-12-15 | 1979-11-15 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Evomonosid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
| US3753974A (en) * | 1969-12-19 | 1973-08-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neriifolin derivatives |
| DE2122209A1 (de) * | 1971-05-05 | 1972-11-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue durch einen Steroidrest substituierte Derivate des Acrylnitrils und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPS5021475A (cs) * | 1973-06-29 | 1975-03-07 | ||
| JPS5028957A (cs) * | 1973-07-16 | 1975-03-24 |
-
1976
- 1976-08-20 YU YU2046/76A patent/YU39367B/xx unknown
-
1977
- 1977-07-29 AT AT559477A patent/AT352910B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 DE DE2734401A patent/DE2734401B2/de not_active Withdrawn
- 1977-08-03 GB GB32539/77A patent/GB1545647A/en not_active Expired
- 1977-08-10 US US05/823,379 patent/US4145528A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-15 PL PL1977200288A patent/PL103874B1/pl unknown
- 1977-08-15 CS CS775351A patent/CS202582B2/cs unknown
- 1977-08-18 JP JP9832477A patent/JPS5331653A/ja active Pending
- 1977-08-18 FR FR7725232A patent/FR2362160A1/fr active Granted
- 1977-08-18 SU SU772511704A patent/SU665807A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA559477A (de) | 1979-03-15 |
| PL200288A1 (pl) | 1978-05-08 |
| GB1545647A (en) | 1979-05-10 |
| JPS5331653A (en) | 1978-03-25 |
| DE2734401B2 (de) | 1978-10-26 |
| YU39367B (en) | 1984-10-31 |
| FR2362160A1 (fr) | 1978-03-17 |
| DE2734401A1 (de) | 1978-02-23 |
| AT352910B (de) | 1979-10-10 |
| FR2362160B3 (cs) | 1980-06-20 |
| US4145528A (en) | 1979-03-20 |
| YU204676A (en) | 1982-05-31 |
| PL103874B1 (pl) | 1979-07-31 |
| SU665807A3 (ru) | 1979-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wiesner et al. | On Cardioactive Steroids. XVI. Stereoselective β‐Glycosylation of Digitoxose: The Synthesis of Digitoxin | |
| EP0226202B1 (en) | Synthesis of podophylotoxin type compounds | |
| CS202582B2 (en) | Process for preparing beta-methyldigoxine | |
| DK165790B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af adriamycin-4'-o-derivater eller syreadditionssalte deraf | |
| EP0024727A1 (en) | Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| US3963765A (en) | Preparation of derivatives of cholesterol | |
| US3712884A (en) | Preparation of monomethyl ethers of digoxin | |
| CN104619712B (zh) | 制备磺达肝素的方法和中间体 | |
| Pasqui et al. | Synthesis of ring A fluorinated anthracyclines | |
| SU560889A1 (ru) | Способ получени -ацетилдигитоксина | |
| SU1053757A3 (ru) | Способ получени производных винбластина | |
| Manson et al. | Preparation of 2-methylene-. DELTA. 4-3-oxo steroids | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US2783255A (en) | 7, 14alpha, 17alpha, 21-tetroxy progesterones | |
| Jatczak et al. | Preparation of selectively protected protoescigenin derivatives for synthesis of escin analogs and neoglycoconjugates | |
| SU576958A3 (ru) | Способ получени 15 ,16 метилен-4-прегненов | |
| Suginome et al. | Photo-induced radical rearrangements of hypoiodite of N-acetyljervine and the related C-nor-D-homosteroid in the presence of mercury (II) oxide and iodine. | |
| US4603196A (en) | Process for the preparation of β-methyldigoxin | |
| US4171306A (en) | Diepoxy-androstanes and a process for the preparation thereof | |
| AT384227B (de) | Verfahren zur herstellung von beta-methyldigoxin | |
| SU482083A1 (ru) | Способ получени 6-хлор-(1,2,16 ,17 ) циклогексанопрегна-4,6-диен-3,20-диона | |
| US3872081A (en) | Digitoxigenin rhamnoside cyclocarbonates | |
| EP0093266B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von beta-Methyldigoxin | |
| SU1277902A3 (ru) | Способ получени 4-деокси-даунорубицина или 4-деокси-доксорубицина | |
| US3741955A (en) | 3beta-hydroxy - 14,15beta-oxido - 14beta-bufa-4,20,22-trienalide-3beta-(alpha-l-rhamnopyranoside) |