CS202335B1 - Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu - Google Patents
Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202335B1 CS202335B1 CS651178A CS651178A CS202335B1 CS 202335 B1 CS202335 B1 CS 202335B1 CS 651178 A CS651178 A CS 651178A CS 651178 A CS651178 A CS 651178A CS 202335 B1 CS202335 B1 CS 202335B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiepine
- methanol
- dibenzo
- formula
- dihydrodibenzo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-llmetanolu vzorce I,
Látka vzorce I je výhodným meziproduktem výroby farmakodynamicky účinných látek, zvláště léčiv ze skupin psychotropních, kardiovaskulárně aktivních a protizánětových látek.
Způsob přípravy alkoholu vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v redukci 6,11-dihydrodibenzo (b, e) thiepin-ll-karbaldehydu vzorce II,
K redukci aldehydu vzorce II lze použít různých metod. Zvláště výhodnou byla shledána redukce borohydridem sodným v etanolu. Výchozí aldehyd vzorce II je látkou novou, jehož příprava je proto popsána v příkladu provedení.
Alkohol vzorce I je krystalická látka s t. t. 95 až 98 °C, krystalující ze směsi benzenu a petroleteru. Vykazuje charakteristické IČ a NMR spektrum, kterých lze použít k identifikaci látky.
Další podrobnosti provedení přípravy látky vzorce I podle tohoto vynálezu jsou uvedeny v příkladu provedení, který je ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jeho účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklad
K suspenzi 24 g 6,il-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbaldehydu ve 170 ml etanolu sě za míchání pb částech přidá 4,0 g borohydridu sodného. Vzniklý čirý roztok se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti a potom se za sníženého tlaku odpaří. Zbytek se rozloží vodou a extrahuje benzenem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Olejovitý zbytek se rozpustí v 75 ml benzenu a přidá se petroleteru až do vzniku zákalu. Stáním přes noc vykrystaluje 21 g (88%) žádaného 6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin11-metanolu s t. t. 95 až 97 °C. Rekrystalizaci se směsi benzenu a petroleteru se získá analytický produkt s t. t. 95 až 98 °C.
Potřebný výchozí 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbaldehyd vzorce II je novou látkou, kterou lze připravit ze známého dibenzo(b, e)thiepin-ll(6H)-onu (M. Rajšner a M. Protiva, Česk. Farm. 11, 404, 1962) dále uvedeným postupem:
202 335
202 335
Ke směsi 19,2 g hořčíku a 40 ml absolutního tetrahydrofuranu se přidá 1,0 g chloridu rtuťnatého a směs se ponechá 5 minut v klidu. Potom se ochladí na —5 až —10 °C a za míchání se během 1 hodiny přikape roztok 60 ml čerstvě předestilovaného chlormetylmetyleteru (C. S. Marvel a P. K. Porter, Org. Syn., Coll. Vol. 1, 377, 1932) v dalších 60 ml tetrahydrofuranu. Za stálého chlazení se směs míchá ještě další 1 hodinu. Potom se během 15 minut za stálého udržování uvedené teploty za míchání přikape roztok
90,4 g dibenzo (b, ejthiepin-ll(6H)-onu ve 200 ml tetrahydrofuranu. Další 1 h se míchá za chlazení a potom se směs ponechá přes noc při teplotě místnosti v klidu. Druhý den se rozloží nalitím do roztoku 80 g chloridu amonného v 600 ml vody a extrahuje se eterem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje se s uhlím a filtrát se odpaří. Zbytky rozpouštědel se odstraní ve vakuu při teplotě lázně do 40 °C. Získá se 101,8 g (94%) surového ll-metoxymetyl-6,11-dihydrodibenzo(b, e jthiepin-ll-olu ve formě žlutohnědého viskózního oleje. Produkt je dostatečně čistý pro další zpracování.
Směs 250 g surového ll-metoxymetyl-6,11dihydrodibenzo (b, e jthiepin-ll-olu a 720 ml 98 % kyseliny mravenčí se za míchání zahřívá 20 minut na 75 až 90 °C. Potom se při dá 100 ml zředěné kyseliny sírové (10 mi kyseliny sírové a 90 ml vody) a směs se vaří 15 min pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nalije na 2 kg směsi ledu a vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Krystalizaci zbytku ze směsi 200 ml benzenu a 190 ml petroleteru se získá 61,9 g krystalického 6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin-ll-karbaldehydu s t. t. 98 až 101 °C (zbytek taje do 106 °C). Matečný louh se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se předestiluje (t. v. 198 až 202 °C/133 Paj a destilát se krystaluje ze směsi 50 ml benzenu a 50 ml petroleteru. Získá se dalších 43,7 g krystalického produktu s týmž bodem tání, jako má I. produkt. Celkem se tedy získá 105,6 g (48 %) prakticky čistého jmenovaného aldehydu. Analytický vzorek se získá rekrystalizací z benzenu, t. t. 100,5 až 102 °C (zbytek do 110 °C).
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo (b, e)thiepin-ll-metanolu vzorce I
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se aldehyd vzorce II redukuje borohydridem sodným v etanolu při teplotě místnosti.vyznačující se tím, že se 6,11-dihydrodibenzo (b, e jthiepin-ll-karbaldehyd vzorce II
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651178A CS202335B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651178A CS202335B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202335B1 true CS202335B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5412314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS651178A CS202335B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202335B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS651178A patent/CS202335B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martin et al. | Synthesis of 1, 4-substituted imidazoles | |
| CS202335B1 (cs) | Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu | |
| US3387003A (en) | Process for the production of 3-methyl-2-cyclopentene-4-ol-1-ones | |
| US4189596A (en) | Preparing 2-arylalkanoic acid derivatives | |
| Bell | 179. The replacement of “obstacle” groups in optically active diphenyls | |
| DE2009474C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| DE2917381A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazolen | |
| Jones | Preparation and Cyclization of Diethyl α, α-Diethoxy-α'-ethoxalylglutarate and Diethyl α, α-Diethoxy-α'-formylglutarate | |
| Easton et al. | The Synthesis of 2, 2-Diphenylcyclopentanone and Some of its Derivatives | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US2698345A (en) | S-benzyloxy-z-nitro- alpha- | |
| US3038002A (en) | Syntheses of alpha-methoxyphenylacetates | |
| CS202334B1 (cs) | Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu | |
| CS202333B1 (cs) | Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu | |
| CS204996B2 (en) | Process for preparing 2-alkylindane | |
| US4254279A (en) | Ester resolution process | |
| Dauben et al. | Determination of the Configuration of 4-Cyclohexylcyclohexanols | |
| Cromartie et al. | 186. Melanin and its precursors. Part IV. Synthesis of β-3: 4-dihydroxy-2-and-5-methylphenylalanine | |
| US2819315A (en) | S-benzyloxy-ftz-dinitrostyrenes | |
| SU1004398A1 (ru) | 0,0-Дибутилоксиминоцианметилфосфонат в качестве экстрагента переходных металлов и способ его получени | |
| CA2058144C (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| JPH02131A (ja) | ４―ハロ―４―メチル―３―ジアルコキシメチルペンタン酸エステル | |
| RU1679760C (ru) | 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил как промежуточное соединение в синтезе пиретроидного инсектицида - дельта-метрина и способ получения промежуточного соединения | |
| JPS6043347B2 (ja) | テトラヒドロ‐α‐ピロン誘導体の新規な製造法 |