CS202333B1 - Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu - Google Patents

Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu Download PDF

Info

Publication number
CS202333B1
CS202333B1 CS650978A CS650978A CS202333B1 CS 202333 B1 CS202333 B1 CS 202333B1 CS 650978 A CS650978 A CS 650978A CS 650978 A CS650978 A CS 650978A CS 202333 B1 CS202333 B1 CS 202333B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
oxime
carried out
aldehyde
thiepine
Prior art date
Application number
CS650978A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslav Rajsner
Miroslav Protiva
Original Assignee
Miroslav Rajsner
Miroslav Protiva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Rajsner, Miroslav Protiva filed Critical Miroslav Rajsner
Priority to CS650978A priority Critical patent/CS202333B1/cs
Publication of CS202333B1 publication Critical patent/CS202333B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nového 6,1 l-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-l 1-karbaldehydu vzorce I metyleteru /C. S. Marvel a P. K. Porter, Org. Synth., Coli. Vol. 1, 377, 1932/. Získaný terciární alkohol vzorce III,
a jeho oximu vzorce 11 který je olejovitý, se dehydratuje na enoleter vzorce IV,
Látky vzorců I a II jsou výhodnými meziprodukty výroby farmakodynamicky účinných látek, zvláště psychotropních, kardiovaskulárně aktivních a protizánětlivých léčiv.
Podle vynálezu se látky vzorců I a Π připravují tak, že se dibenzo(b.e)-thiepin-1 1 (6H )-on známá látka, viz M. Rajšner a M. Protiva, Česk. Farm. 11, 404, 1962) nejprve přivádí k reakci s Grignardovým činidlem, připraveným z chlormetylten se dále kysele hydrolyzuje a získaný aldehyd vzorce I se popřípadě dále zpracovává reakcí s hydroxylaminem na oxim vzorce 11/
Příprava Grignardova činidla, tj. reakce dibenzo(b,e)-thiepin-11 (6H)-onu s metoxymetylmagnesiumchloridem se účelně provádí v tetrahydrofuranu při teplotě -5 až -10 °C, následující dehydratace vzniklého terciárního alkoholu vzor2 0 2 3 3 3, ce III na enoleter vzorce IV se pak provádí termicky destilací při teplotě 190 až 210 °C ve vakuu, popřípadě zahříváním s 98 % kyselinou mravenčí na teplotu 75 až 90 °C.
V dalším stupni se kyselá hydrolýza enoleteru vzorce IV na aldehyd vzorce I provádí nejlépe zahříváním s 5 až 20 % kyselinou sírovou, s výhodou za přítomnosti kyseliny mravenčí, na teplotu varu reakční směsi.
V posledním stupni, je-li to žádoucí, se aldehyd vzorce I konvertuje na oxim vzorce II působením hydróchloridu hydroxylaminu za přítomnosti natriumhydrogenkarbonátu, v etanolu, při teplotě varu reakční směsi.
Další podrobnosti provedení přípravy látek yzorců I a II podle tohoto vynálezu jsou uvedeny v příkladech provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklad 1 l-Metoxymetyl-6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-1 l-ol
Ke směsi 19,2 g hořčíku a 40 ml absolutního tetrahydrofuranu se přidá 1,0 g chloridu rtuťnatého a směs se ponechá 5 minut v klidu. Potom se ochladí na -5 až -10 °C a za míchání se během 1 hodiny přikape roztok 60 ml čerstvě předestilovaného chlormetylmetyleteru v dalších 60 ml tetrahydrofuranu. Za stálého chlazení se směs míchá ještě další 1 hodinu. Potom se během 15 minut za stálého udržování uvedené teploty za míchání přikape roztok 90,4 g dibenzo(b,e) thiepin-11 (óH)-oriu ve 200 ml tetrahydrofuranu. Další 1 hodinu se míchá za chlazení a potom se směs ponechá přes noc při teplotě místnosti v klidu. Druhý den se rozloží nalitím do roztoku 80 g chloridu amonného v 600 ml vody a extrahuje se eterem. Extrakt se vysuší síranem horečnatým, zfiltruje se s uhlím a filtrát se odpaří. Zbytky rozpouštědel se odstraní ve vakuu při teplotě lázně do 40 C. Získá se 101,8 g (94 %) produktu vzorce III ve formě žlutohnědého viskózního oleje. Jeho identita se snadno zajistí pomocí infračerveného a NMR spektra. Látka je dostatečně čistá pro další zpracování.
Příklad 2 í -Metoxymetylen-6H-dibenzo(b,e) thiepin
Produkt získaný podle příkladu 1, tj. terciární alkohol vzorce III, se zahřívá v destilační aparatuře ve vakuu na lázni o teplotě, která se zvolna vystupňuje až na 200 C. Dochází k rozkladu a destiluje produkt s t. v. 184 C/133 Pa, který tuhne na nekrystalující sklovitou látku. Tato se přečistí rozpuštěním v benzenu a chromatografii přes sloupec kysličníku hlinitého aktivity II. Benzenem se eluuje produkt, který má podle analýzy předpokladné složení eteru vzorce IV, tj. CihHhOS a podle IČ i NMR spektra jde o směs obou geometrických izomerů látky IV. Tato směs je vhodná k převádění na aldehyd vzorce I kyselou hydrolýzou.
Příklad 3
6,11-Dihydrodibenzo(b,e) thiepin-11-karbaldehyd
Směs 250 g surového ll-metoxymetyl-6,11-dihydrodibenzo (b,e)-thiepin-11-olu a 720 ml 98 % kyseliny mravenčí se za míchání zahřívá 20 minut na 75 až 90 °C. Potom se přidá 100 ml zředěné kyseliny sírové (10 ml kyseliny sírové a 90 ml vody) a směs se vaří 15 minut pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nalije do 2 kg směsi ledu a vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Krystalizaci zbytku ze směsi 200 ml benzenu a 190 ml petroleteru se získá 61,9 g krystalického produktu s t. t. 98 až 101 °C (zbytek taje do 106 °C). Matečný louh se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se předestiluje (t. v. 198 až 202 °C/133 Pa) a destilát se krystaluje ze směsi 50 ml benzenu a 50 ml petroleteru. Získá se dalších 43,7 g krystalického produktu se stejnou teplotou tání, jako má I. produkt. Celkem se tedy získá 105,6 g (48 %) prakticky čistého žádaného aldehydu vzorce I. Analytický vzorek se získá rekrystalizací z benzenu 1.1. 100,5 až 102 °C (zbytek do 110 °C). Analýza odpovídá předpokládanému složení C|5HI2OS a identita látky se zjistí pomocí IČ a NMR spektra. Příklad 4
-Hydroximinometyl-6,1 l-dyhydrodybenzo(b, e) thiepin
Směs 12 g předešlého aldehydu vzorce I, 5,0 g hydrochloridu hydroxylaminu, 6 g natriumhydrogenkarbonátu a 100 ml etanolu se vaří 1,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se filtrací odstraní nerozpustné anorganické podíly a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozloží vodou a extrahuje chloroformem. Extrakt se vysuší síranem sodným, zfiltruje a odpaří. Zbytek se zahřeje s 30 ml etanolu. Po ochlazení se získá 5,3 g I. produktu s t. t. 153 až 157 C. Odpařením matečného louhu ve vakuu a krystalizací zbytku z 10 ml benzenu se získá 1,6 g II. produktu s t. t. 152 až 156 C. Celkový výtěžek je tedy 6,9 g (54 %). Krystalizaci vzorku .z etanolu se získá analytický vzorek oximu II s t. t. 150 až 152 C. Analýza potvrzuje složení C15H13NOS a identita je dále potvrzena IČ a NMR spektrem.

Claims (6)

1. Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo (b,e) thiepin-11-karbaldehydu vzorce I (I) a jeho oximu vzorce II (II).
CH = N0H vyznačující se tím, že se dibenzo (b,e)thiepin-ll(6H)-on přivádí k reakci s Grignardovým činidlem, připraveným z chlormetylmetyleteru, získaný terciární alkohol vzorce III (T %
HO
CHt0CH3 (III) se dehydruje na enoleter vzorce IV který se kysele hydrolyzuje a získaný aldehyd vzorce I se popřípadě dále zpracovává reakcí s hydroxylaminem na oxim vzorce II.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce dibenzo (b,e) thiepin-11 (6H) -onu s metoxymetylmagnesiumchloridem provádí v tetrahydrofuranu při teplotě -5 až -10 GC.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydratace terciárního alkoholu vzorce III na enoleter vzorce IV provádí termicky destilací při teplotě 190 až 210 °C ve vakuu.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se dehydratace terciárního alkoholu vzorce III na enoleter vzorce I.V provádí zahříváním s 98 % kyselinou mravenčí na teplotu 75 až 90 °C.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se hydrolýza enoleteru vzorce IV na aldehyd vzorce I provádí zahříváním s 5 až 20 % kyselinou sírovou, s výhodou za přítomnosti kyseliny mravenčí, na teplotu varu reakční směsi.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se konverze aldehydu vzorce I na oxim vzorce II provádí působením hydrochloridu hydroxylaminu za přítomnosti natriumhydrogenkarbonátu, v etanolu, při teplotě varu reakční směsi.
CS650978A 1978-10-06 1978-10-06 Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu CS202333B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS650978A CS202333B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS650978A CS202333B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS202333B1 true CS202333B1 (cs) 1980-12-31

Family

ID=5412293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS650978A CS202333B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS202333B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5912654B2 (ja) 光学活性ノルピネン誘導体およびその製造法
Findlay Concerning 2-carbomethoxytropinone
IE48446B1 (en) Preparation of tetrahydromethanobenzoxocins and cis-hexahydrodibenzopyranones
Cohen et al. A novel sterically mediated transformation of proline
Nomura LXIV.—The pungent principles of ginger. Part I. A new ketone, zingerone (4-hydroxy-3-methoxyphenylethyl methyl ketone) occurring in ginger
McElvain et al. Ketene acetals. XXXVI. The preparation and properties of acylketene acetals
CS202333B1 (cs) Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu
Meyers et al. Azasteroids—VI: A facile total synthesis of dl-8-azaestrone methyl ether and related systems
Fargher et al. CXXVI.—The action of αγ-dibromobutane on the sodium derivatives of ethyl acetoacetate and benzoylacetate
Barnes et al. A Synthesis for 4-Bromo-7-methoxyhydrindene
Parham et al. 1-Benzothiepin ring system. 12. pi.-electron system
CS202334B1 (cs) Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu
SU677661A3 (ru) Способ получени производных дибензо( )пиран-9(8н)-она
DE69202564T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dioxan-4,6-Dionderivaten.
US9611217B2 (en) Synthetic processes of carprofen
Den Hertog The reactivity of bromine atoms in brominated pyridines. The action of sodium methylate on 2, 4, 6‐tribromopyridine
CS202335B1 (cs) Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu
Cardwell et al. 151. Experiments on the synthesis of substances related to the sterols. Part XLVI. The synthetic use of 4-keto-1: 1-dialkylpiperidinium salts
EP1373237B1 (de) Verfahren zur herstellung von oxirancarbonsäuren und derivaten davon
Barnes et al. The Cyclization of Optically Active 2-(2-Phenylethyl)-cyclohexanol
CS204996B2 (en) Process for preparing 2-alkylindane
Mathew et al. Synthetic Studies in The Resin Acids Series. VI1
Cromartie et al. 186. Melanin and its precursors. Part IV. Synthesis of β-3: 4-dihydroxy-2-and-5-methylphenylalanine
DE2744833A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-(3-benzoylphenyl)-propionsaeure
Gordon Dimethyl cyan carboxethyl cyclopentanone