CS202334B1 - Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu - Google Patents
Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202334B1 CS202334B1 CS651078A CS651078A CS202334B1 CS 202334 B1 CS202334 B1 CS 202334B1 CS 651078 A CS651078 A CS 651078A CS 651078 A CS651078 A CS 651078A CS 202334 B1 CS202334 B1 CS 202334B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- carbonitrile
- mixture
- thiepine
- ejthiepine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 title claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGJDEWXZEIHBNW-UHFFFAOYSA-N 6h-benzo[c][1]benzothiepin-11-one Chemical compound C1SC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 JGJDEWXZEIHBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- LFAGQMCIGQNPJG-UHFFFAOYSA-N silver cyanide Chemical compound [Ag+].N#[C-] LFAGQMCIGQNPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098221 silver cyanide Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu
Vynález se týká způsobu přípravy 6,11d ihydrodibenzo (b, e) thiepin-ll-karbonitrilu vzorce I
Tato látka je výhodným meziproduktem výroby farmakodynamicky účinných látek, zvláště psychotropních, kardiovaskulárně aktivních a protizánětových léčiv.
Nitril vzorce I byl zatím přípraven pouze ve /velmi nízkém výtěžku reakcí 11-chlor6,li-dihydrodibenzo(b, ejthiepinu s kyanidem stříbrným v benzenu [V. Seidlová se sp., Monatch. 'Chem. 9S, 650, 1965).
Nyní bylo zjištěno, že nitril vzorce I lze získat podstatně výhodněji způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se n-hydroximínomethyl-6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin vzorce II
dehydratuje s výhodou zahříváním s acetanhydridem na teplotu 100 °C.
Výchozí oxim vzorce II je látka nová, její příprava je popsána v příkladu provedení.
Další podrobnosti způsobu přípravy podle vynálezu jsou uvedeny v příkladu provedení, který je ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jeho účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklad
Směs 26,7 g surového 11-hydroximinomethyl-6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepinu a 16 g acetanhydridu se zahřívá 30 minut v lázni na 100 °C. Po ochlazení se rozloží vodou a extrahuje chloroformem.: Chloroformový'roztok se zfiltruje přes sloupec 125 g kysličníku hlinitého aktivity II a chloroformový filtrát se odpaří. Zbytek [22,3 g) se přečistí krystalizací ze směsi 23 ml benzenu a 18 ml petroleteru. Získá se 14,8 g (60 %) téměř čistého 6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin-ll-karbonitrilu (I) s t. t. 135 až 138 °C. Analyticky čistý produkt se získá další krystalizací z etanolu, t. t. 137 až 139 °C. Identitu látky lze potvrdit pomocí NMR spektra.
Potřebný výchozí ll-hydroximino-6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin je novou látkou, kterou lze připravit ze známého dibenzo(b, e)ttlÍepm-ll(6HJ-onu (M. Rajšner a M. Protiva, Česk. Farm. 11, 404, 1962) dále uvedeným postupem:
202 334
202 334
Ke směsi 19,2 g hořčíku a 40 ml absolutního tetrahydrofuranu se přidá 1,0 g chloridu rtuťnatého a směs se ponechá 5 minut v klidu. Potom se ochladí na —5 až —10 °C a za míchání se během 1 h přikape roztok 60 ml čerstvě předestilovaného chlormetylmetyletéřu (C. S. Marvel a Ρ. K. Porter, Org. Syn., Coli. Vol. 1, 377, 1932) v dalších 60 ml tetrahydrofuranu. Za stálého chlazení se směs míchá ještě další 1 hodinu. Potom se během 15 minut za stálého udržování uvedené teploty za míchání přikape roztok
90,4 g . dibenzo(b, e)thiepin-ll(6H)-onu ve 200 ml tetrahydrofuranu. Další 1 h se míchá za chlazení a potom se směs ponechá přes noc při teplotě místnosti v klidu. Druhý den se rozloží nalitím do roztoku 80 g chloridu amonného v 600 ml vody a extrahuje se eterem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje se s uhlím a filtrát se odpaří. Zbytky rozpouštědel se odstraní ve vakuu při teplotě lázně do 40 °C. Získá se 101,8 g (94 %] surového ll-metoxymetyl-6,ll-dihydrodibenzo(b, e jthiepin-ll-olu ve formě žlutohnědého viskózního oleje. Produkt je dostatečně čistý pro další zpracování.
Směs 250 g surového ll-metoxymetyl-6,11dihydrodibenzo(b, eJthiepin-ll-olu a 720 ml 98 % kyseliny mravenčí se za míchání zahřívá 20 minut na 75 až 90 °C. Potom se přidá 100 ml zředěné kyseliny sírové (10 ml kyseliny sírové a 90 ml vodyj a směs se vaří 15 min pod zpětným chladičem. Po ochlazení se nalije na 2 kg směsi ledu a vody a extrahuje se benzenem. Extrakt se vysuší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Krystalizací zbytku ze směsi 200 ml benzenu a 190 ml petroleteru se získá 61,9 g krystalického 6',ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin-ll-karbaldehydu s t. t. 98 až 101 °C (zbytek taje do 106 °C). Matečný louh se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se předestiluje (t. v. 198 až 202 °C/133 Pa) a destilát sa krystalizuje ze směsi 50 ml benzenu a 50 ml petroleteru. Získá se dalších 43,7 g krystalického produktu s týmž bodem tání, jako má I. produkt. Celkem se tedy získá 105,6 g (48%) prakticky čistého jmenovaného aldehydu. Analytický vzorek še získá rekrystalizací z benzenu, t. t. 100,5 až 102 °C (zbytek do 110 °C).
Směs 12,0 g předešlého aldehydu, 5,0 g hydrochloridu hydroxylaminu, 6,0 g natriumhydrogenkarbonátu a 100 ml etanolu se vaří
1,5 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se filtrací odstraní nerozpustné anorganické podíly a filtrát se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozloží vodou a extrahuje chloroformem. Extrakt se vysuší síranem sodným, zfiltruje a odpaří. Zbytek se zahřeje 3 30 ml etanolu. Po ochlazení se získá 5,3 g
I. produktu krystalického 11-hydroximinometyl-6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepinu s t. t. 153 až 157 °C. Odpařením matečného louhu ve vakuu a krystalizací zbytku z 10 ml benzenu se získá 1,6 g II. produktu s t. t 152 až 156 °C. Celkový výtěžek je tedy 6,9 g (54 %). Krystalizací vzorku z etanolu se získá analytický vzorek s t. t. 150 až 152 °C. Pro přípravu nitrilu vzorce I je možno použít surového nekrystalického produktu, jaký se získá odpařením chloroformového extraktu.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepin-karbonitrilu vzorce IVYNÁLEZU tyl-6,ll-dihydrodibenzo(b, ejthiepm vzorce II vyznačuje se tím, že se 11-hydroximinomedehydratuje, s výhodou zahříváním s acetanhydridem na teplotu 100 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651078A CS202334B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS651078A CS202334B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202334B1 true CS202334B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5412305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS651078A CS202334B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202334B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS651078A patent/CS202334B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| CS202334B1 (cs) | Způsob přípravy 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-karbonilrilu | |
| US2723268A (en) | Process and intermediates for preparing | |
| US4188341A (en) | Process for the production of (substituted) 2,6-dimethylanilines | |
| SU639441A3 (ru) | Способ получени мета-бензоилгидратроповой кислоты или ее соли со вторичным амином | |
| Balenovic et al. | A Synthesis of Nγ-Phthaloyl Derivatives of Basic Amino Acids. Amino Acids. VII | |
| CS202333B1 (cs) | Způsob přípravy nového 6,11-dihydrodibenzo /b,e/-thiepin-ll-karbaldehydu a jeho oximu | |
| DD254005A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-amino-6-fluor-chroman-4-carbonsaeure oder dessen (2r)-methyl-derivat | |
| CS202335B1 (cs) | Způsob přípravy nového 6,ll-dihydrodibenzo(b, e)thiepin-ll-metanolu | |
| CS204996B2 (en) | Process for preparing 2-alkylindane | |
| CN116178262B (zh) | 一种非甾体抗炎药塞来昔布的制备方法 | |
| RU2729621C1 (ru) | Способ получения 3-ацетата-28 фталата бетулинола | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| Plescia et al. | Studies on the synthesis of heterocyclic compounds. Part II. Action of phosphorus oxychloride on N‐Methyl‐N‐1‐phenyl‐3‐methylpyrazol‐5‐yl)‐2‐acetamidobenzamide | |
| EP0578849A1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dioxane-4,6-dione derivates | |
| Cromartie et al. | 186. Melanin and its precursors. Part IV. Synthesis of β-3: 4-dihydroxy-2-and-5-methylphenylalanine | |
| EP3091000A1 (en) | Synthetic process of carprofen | |
| RU2154628C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ | |
| SU286643A1 (ru) | Способ получения замещенпых феноксиуксусныхкислот | |
| RU1473300C (ru) | Способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена | |
| SU863586A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| AT392067B (de) | Verfahren zur herstellung 3-substituierter enantiomerenreiner succinimide | |
| Campbell et al. | CXVIII.—The formation and reactions of imino-compounds. Part XIII. The constitution of ethyl β-imino-α-cyanoglutarate and of its alkyl derivatives | |
| Schreiber et al. | Anomalous Mutarotation of Salts of Reychler's Acid. II. Ketimine Formation from Amine Salts of d-Camphor-10-sulfonic Acid |