CS200543B2 - Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine - Google Patents
Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine Download PDFInfo
- Publication number
- CS200543B2 CS200543B2 CS782254A CS225478A CS200543B2 CS 200543 B2 CS200543 B2 CS 200543B2 CS 782254 A CS782254 A CS 782254A CS 225478 A CS225478 A CS 225478A CS 200543 B2 CS200543 B2 CS 200543B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzothiazepine
- pyrido
- formula
- novel derivatives
- producing novel
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- PYFQKUIOZFTBQW-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-b][1,5]benzothiazepine Chemical compound N1=CC2=CC=CN=C2SC2=CC=CC=C21 PYFQKUIOZFTBQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- YZSALNMFRFODMR-UHFFFAOYSA-N 5-piperazin-1-ylpyrido[2,3-b][1,5]benzothiazepine Chemical class C1CNCCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=NC=CC=C12 YZSALNMFRFODMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- IVEBNTFZIFBQAR-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyrido[2,3-b][1,5]benzothiazepine Chemical compound ClC1=NC2=CC=CC=C2SC2=NC=CC=C12 IVEBNTFZIFBQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 2
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001956 orexigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002804 anti-anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových derivátů pyrido[ 2,3-b ]-l,5-benzothiazepinu, substituovaných v poloze 5 piperazinylovým zbytkem, obecného vzorce I
kde
R znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 5 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci s výhodou methylový zbytek, jakož i jejich netoxických adičních solí s kyselinami.
Způsob podle vynálezu se vyznačuje tím, ' že se nechá reagovat piperazin obecného vzorce II
í/7) kde
R má výše uvedený význam, s 5-haIogenpyrido[ 2,3-b ] -1,5-benzothiazepinem obecného vzorce III
kde
X znamená atom halogenu, zejména chloru.
•Reakce se provádí v aromatickém rozpouštědle, s výhodou v toluenu, při teplotě varu rozpouštědla.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se vyznačují výhodnými farmakologickými vlastnostmi, zejména antihistaminovým a orexigenním působením.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
5- (Chlor-pyrido [2,3-b ] -1,5-benzothiazepin
Ke směsi ·200 ml oxychloridu fosforečného, a · · 71 g chloridu · fosforečného se přidá 40 g
5,6-dihydr o-5-oxo-py rido[2,3-b ] benzothiazepinu. Reakční směs se zahřívá 4 hodiny pod zpětným chladičem, načež se nadbytek oxychloridu fosforečného oddestiluje. Zbytek se pak vyjme 300 ml studeného chloroformu·. Vzniklý organický roztok se několikrát promyje ledovou- vodou, načež se vysuší síranem hořečnatým. Rozpouštědla se odstraní oddestilováním za sníženého tlaku při teplotě okolí. Zbytek - se rozpustí v bezvodém etheru, načež se někoUkrát promyje studeným etherem. Vysušením za sníženého tlaku se získá 37 g 5-chlor-pyrido[ 2,3-b]-1,5-benzothiazepinu · o teplotě tání v rozmezí 134 až 135 -°C.
Příklad 2
5- (l‘-Methyl-4‘-piperazinyl) -pyrido[ 2,3-b] -1,5-benzothiazepln obecného vzorce I, kde· R znamená methylo• vý zbytek
K roztoku 10 g N-meehylpiperazinu v 75 ml bezvodého toluenu se najednou přidá 12,4 g, 5-chlorpyrido [2,3-b ]-l,5-benzothíazepinu, připraveného postupem podle příkladu 1. Směs se postupně zahřívá až k varu pod zpětným chladičem, na níž se pak udržuje po 2,5 hodiny. Poté se reakční směs vlije do okyselené vody a ponechá za míchání po 30 minut. Poté se vodná fáze promyje etherem, zalkalizuje čpavkem na pH 8 a extrahuje chloroformem. Organická fáze se vysuší síranem hořečnatým. Po odpaření chloroformu za sníženého tlaku se získá těstovitý zbytek, který se vysráží v etheru. Tento produkt (8 g] se překrystaluje ze směsi 50 · ml · acetonu a 40 ml vody, čímž se získá 5,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 137 stupňů Celsia.
V dalším jsou doloženy ' farmakologické vlastnosti sloučenin, vyrobených způsobem podle vynálezu.
I — Antihistaminová účinnost
Použití aerosolu histaminu jako bronchokonstrikční látky
Metoda
Skupiny po 6 morčatech o hmotnosti 200 až 250 · g se vystaví v uzavřeném prostoru po dobu 5 minut působení aerosolu 0,2% vodného roztoku histaminu.
Morčata se vystaví , působení aerosolu ještě jednou po uplynutí 4 hodin. Zkoumaná sloučenina se aplikuje intraperitoneálně 30 minut před použitím druhého aerosolu.
V tabulce I je uveden procentový počet ochráněných zvířat, která nejsou do 5 minut postižena apnetickou krizí.
Tabulka I
Sloučenina z příkladu 2 Počet mg/kg ochráněných intraperitoneálně zvíaat, v'%
0,06217
0,12533
0,25050
0,500100
Účinná dávka DEso0,155 mg/kg intraperitoneálně
Působení vůči lethální dávce DLioo histaminu
Metoda
Zkoumaná látka se intraperitoneálně aplikuje trojbarevným samcům morčat o hmotnosti 400 až 500 g. Po uplynutí 30 minut se jim intravenosně vstřikne fyziologický roztok, obsahující 800 χ/kg histaminu,· což je lethální dávka DLioo.
Pokusná zvířata se pozorují po 1 hodinu.
V tabulce II je uvedeno procento zvířat ochráněných vůči uhynutí následkem aplikace histaminu.
Tabulka II
Sloučenina z příkladu 2 mg/kg intraperitoneálně počet ochráněných zvířat, v °/o
0,0620
0,12560
0,250100
Účinná.dávka DEso0,120 mg/kg intraperitoneálně
II — Orexlgenní účinnost
Přijímání potravy u koček
Metoda
Skupiny tří kocourů o hmotnosti 2 až 3 kilogramy jsou navyklé dostávat každodenní potravu v jedné dávce mezi desátou až dvanáctou hodinou. Pít vodu mohou podle libosti. Zkoumaná sloučenina se aplikuje intraperitoneálně 30 minut před podáním potravy. Zjišťuje se množství pozřené potravy.
Při dávkách 1 a 4 mg/kg (intraperitoneálně] sloučeniny z příkladu 2 se množství pozřené potravy u koček zvýší o 20 až 50 procent.
III —Účinek na pasšvní anaaylaktickou reakci pokožky
Metoda
Pracuje se metodou popsanou I. Motou v časopisu Immunology, 1964, 7, Str. 681. Při této metodě se sensibilizují krysy 4 podkožními injekcemi 0,1 ml krysího antiséra; antisérum se získá z krys, jimž se aplikuje směs vaječné bílkoviny a bordetella pertusis. 72 hodiny po sensibilizaci se zvířatům intravenosně nebo peritoneálně aplikuje zkoumaná sloučenina a 1 ml na 1 krysu (IV) 0,25% roztoku Evansovy modři+5 mg/ml vaječné bílkoviny v 0,9% isotonickém vodném roztoku chloridu sodného. 30 minut po této posled ní injekci se zvířata usmrtí a měří se plocha jednotlivých modrých skvrn v místě vstřiknutí antiséra.
Výsledky jsou vyjádřeny jako procentové zmenšení barevné skvrny.
Výsledky
Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce III, kde jsou pro porovnání rovněž uvedeny výsledky, získané s dinatriumcromoglykátem, aplikovaným intravenosně.
Látka Způsob aplikace
Dávka mg/kg 0 .
Tabulka III
| Průměrná plocha | % | T | DE50 |
| v mm2 | inhibice | mg/kg |
| intraperi- | 0 0,125 0 | 66,7+2,62 54,4+3,26 90,8+5,92 | 18 | * * | 0,57 | |
| z příkladu II | tone- | 0,5 | 46,3+3,78 | 49 | * * * | |
| álně | 0 | 66,7+2,62 | — | |||
| 1 | 25,1+3,45 | 62 | * * * | |||
| 0 | 31,77+3,16 | — | ||||
| 0,15 | 27,86+3,82 | 12 | ns | |||
| 0,31 | 30,5+2,59 | 4 | ns | |||
| dinatrium- | IV | 0 | 72,46+4,37 | — | 0,64 | |
| cromoglykát | 0,625 | 35,42+5,02 | 51 | *** | ||
| 0 | 31,77+3,16 | — | ||||
| 1,25 | 2,30+1,07 | 93 | # * * | |||
| 2,5 | 0,23+0,23 | 99 | '* * * |
Souhrnně možno konstatovat, že sloučenina z příkladu 2 se vyznačuje antihistaminovými, orexigenními a zejména antianafylatickými vlastnostmi.
Je tedy možno tuto sloučeninu aplikovat v humánním lékařství při hmotnostních insuficiencích, při alergiích a svědivosti, jakož i jako preventivního léčiva proti astmatu v podobě pilulek, sirupu, tablet, injekčního roztoku nebo aerosolu. Léčebná dávka činí přibližně 1 až 15 mg aktivní látky denně; tablety a pilulky obsahují s výhodou 1 až 50 miligramů, sirup s výhodou 100 mg ve 100 mililitrech, aerosol s výhodou 1 až 10 mg na 1 inhalační dávku a injekční roztok s výhodou 0,5 až 10 mg účinné látky v 1 ml.
předmět vynalezu
Claims (1)
- předmět vynalezuZpůsob výroby nových derivátů, pyrido[ 2,3-b] -1,5-benzothiazepinu, substituovaných v poloze 5 piperazinylovým zbytkem, obecného vzorce I kdeR znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek s 1 až 5 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se nechá reagovat piperazin obecného vzorce IIГ~\ nM-А/ A/-Z? \___/ kde (OiR má výše uvedený význam, s 5-halogen-pyridol[ 2,3-b jbenzothiazepinem- (1,5) obecného· vzorce IIIX znamená atom halogenu, s výhodou chloru, v aromatickém rozpouštědle, například v toluenu, při teplotě varu uvedeného rozpouštědla, načež se vzniklá sloučenina obecného vzorce I isoluje.Severografia, n. p„ závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB14692/77A GB1587128A (en) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Benzothiazepine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200543B2 true CS200543B2 (en) | 1980-09-15 |
Family
ID=10045866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782254A CS200543B2 (en) | 1977-04-07 | 1978-04-06 | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4163785A (cs) |
| JP (1) | JPS5416498A (cs) |
| AR (1) | AR217291A1 (cs) |
| AT (1) | AT360028B (cs) |
| AU (1) | AU514413B2 (cs) |
| BE (1) | BE865735A (cs) |
| CA (1) | CA1072550A (cs) |
| CH (1) | CH630638A5 (cs) |
| CS (1) | CS200543B2 (cs) |
| DD (1) | DD135727A5 (cs) |
| DE (1) | DE2815088C2 (cs) |
| DK (1) | DK143984C (cs) |
| ES (1) | ES468547A1 (cs) |
| FR (1) | FR2386547A1 (cs) |
| GB (1) | GB1587128A (cs) |
| GR (1) | GR62852B (cs) |
| HU (1) | HU178008B (cs) |
| MX (1) | MX5046E (cs) |
| NL (1) | NL7803720A (cs) |
| NO (1) | NO781185L (cs) |
| PT (1) | PT67839B (cs) |
| SE (1) | SE427355B (cs) |
| SU (1) | SU668609A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA781849B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4391808A (en) * | 1980-06-12 | 1983-07-05 | Ciba-Geigy Corporation | 5(1-Piperazinyl(imidazo[2,1-b][1,3,5]benzothiadiazepines |
| FR2511683A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine(1,5) substituee en 5 par une carboxypiperazine, leur procede de preparation, leur application en therapeutique |
| FR2511684A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
| CA2024071C (en) * | 1989-08-29 | 2002-06-04 | Karl D. Hargrave | Pyrido [2, 3-b] [1,5]benzoxazepin (and thiazepin)-5 (6h)-ones and-thiones and their use in prevention or treatment of hiv infection |
| KR0166964B1 (ko) * | 1989-08-29 | 1999-01-15 | 데이비드 이. 프랭크호우서 | 피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥사제핀(및 티아제핀)-5(6H)-온 및 -티온 |
| US5075440A (en) * | 1990-05-03 | 1991-12-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Novel pyrido[2,3-f](1,4)thiazepines and pyrido[3,2-b](1,5)benzothiazepines |
| BE1004596A4 (fr) | 1990-09-26 | 1992-12-22 | Therabel Res S A N V | Derives de methylpiperazinoazepine, leur preparation et leur utilisation. |
| GB9109557D0 (en) * | 1991-05-02 | 1991-06-26 | Wellcome Found | Chemical compounds |
| US5393752A (en) * | 1992-05-26 | 1995-02-28 | Therabel Research S.A./N.V. | Methylpiperazinoazepine compounds, preparation and use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5315E (fr) * | 1905-08-08 | 1906-03-06 | Bellanger Nee Marie Ernestine | Stérilisateur perfectionné pour le desséchement des objets stérilisés par évacuation et condensation successives de la vapeur d'eau qu'ils contiennent et pour leur conservation à l'état stérile acquis jusqu'à l'ouverture de leur contenant |
| DE1620703B2 (de) * | 1960-08-16 | 1976-11-25 | Ausscheidung aus: 12 80 879 Dr. A. Wander AG, Bern | 11-basisch substituierte dibenzo eckige klammer auf b,f eckige klammer zu-eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu-thiazepine |
| GB1156781A (en) * | 1965-04-07 | 1969-07-02 | Lab U P S A | New Heterocyclic Compounds |
| US3412193A (en) * | 1965-12-13 | 1968-11-19 | American Cyanamid Co | 11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz[b, f][1, 4]oxazepines or thiazepines for controlling fertility |
| GB1173826A (en) | 1967-10-11 | 1969-12-10 | May & Baker Ltd | Phenanthridine Derivatives |
| CA918659A (en) * | 1969-07-31 | 1973-01-09 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries | 11-(4-substituted-1-piperazinyl)-dibenzo (b,f) (1,4) thiazepines |
-
1977
- 1977-04-07 GB GB14692/77A patent/GB1587128A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-21 GR GR55766A patent/GR62852B/el unknown
- 1978-03-23 FR FR7808554A patent/FR2386547A1/fr active Granted
- 1978-03-29 PT PT67839A patent/PT67839B/pt unknown
- 1978-03-31 ZA ZA00781849A patent/ZA781849B/xx unknown
- 1978-04-03 US US05/892,647 patent/US4163785A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-03 MX MX786993U patent/MX5046E/es unknown
- 1978-04-03 AR AR271666A patent/AR217291A1/es active
- 1978-04-04 ES ES468547A patent/ES468547A1/es not_active Expired
- 1978-04-04 NO NO781185A patent/NO781185L/no unknown
- 1978-04-05 CA CA300,478A patent/CA1072550A/en not_active Expired
- 1978-04-05 DD DD78204609A patent/DD135727A5/xx unknown
- 1978-04-05 JP JP4016478A patent/JPS5416498A/ja active Granted
- 1978-04-06 CH CH372978A patent/CH630638A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 AT AT242178A patent/AT360028B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 SE SE7803891A patent/SE427355B/sv unknown
- 1978-04-06 BE BE2056846A patent/BE865735A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 HU HU78HE766A patent/HU178008B/hu unknown
- 1978-04-06 DK DK153478A patent/DK143984C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 AU AU34850/78A patent/AU514413B2/en not_active Expired
- 1978-04-06 SU SU782599553A patent/SU668609A3/ru active
- 1978-04-06 CS CS782254A patent/CS200543B2/cs unknown
- 1978-04-07 DE DE2815088A patent/DE2815088C2/de not_active Expired
- 1978-04-07 NL NL7803720A patent/NL7803720A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU178008B (en) | 1982-02-28 |
| GR62852B (en) | 1979-06-20 |
| AR217291A1 (es) | 1980-03-14 |
| JPS5416498A (en) | 1979-02-07 |
| SE427355B (sv) | 1983-03-28 |
| DK143984C (da) | 1982-04-19 |
| US4163785A (en) | 1979-08-07 |
| PT67839A (fr) | 1978-04-01 |
| ATA242178A (de) | 1980-05-15 |
| DE2815088C2 (de) | 1985-07-18 |
| JPS5620315B2 (cs) | 1981-05-13 |
| BE865735A (fr) | 1978-10-06 |
| ES468547A1 (es) | 1978-12-01 |
| DK153478A (da) | 1978-10-08 |
| DK143984B (da) | 1981-11-09 |
| DE2815088A1 (de) | 1978-10-19 |
| AU514413B2 (en) | 1981-02-05 |
| CA1072550A (en) | 1980-02-26 |
| AU3485078A (en) | 1979-10-11 |
| GB1587128A (en) | 1981-04-01 |
| NL7803720A (nl) | 1978-10-10 |
| PT67839B (fr) | 1979-09-28 |
| FR2386547B1 (cs) | 1982-05-21 |
| SU668609A3 (ru) | 1979-06-15 |
| ZA781849B (en) | 1979-03-28 |
| MX5046E (es) | 1983-03-01 |
| NO781185L (no) | 1978-10-10 |
| DD135727A5 (de) | 1979-05-23 |
| SE7803891L (sv) | 1978-10-08 |
| AT360028B (de) | 1980-12-10 |
| CH630638A5 (fr) | 1982-06-30 |
| FR2386547A1 (fr) | 1978-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1349700A3 (ru) | Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами | |
| KR960007524B1 (ko) | 치환된 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체 | |
| US4383998A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives and their pharmaceutical use | |
| US4581363A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic compositions containing the same | |
| RU2615136C2 (ru) | Соединения для лечения метаболического синдрома | |
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| US4110460A (en) | 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| NZ200801A (en) | Amine salts of piroxicam | |
| IL27956A (en) | History of pyridoindole and process for their production | |
| CS200543B2 (en) | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine | |
| US4432981A (en) | 2-(Pyridinyl or hydroxyphenyl)-8-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-ones | |
| EP0452926B1 (en) | 5-aryl-4-alkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers | |
| US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
| CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
| CS228944B2 (en) | Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives | |
| US3923996A (en) | 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity | |
| NO742091L (cs) | ||
| CS228930B2 (cs) | Způsob výroby krystalických, nehygroskopických, ve vodě rozpustných solí N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-l,2-benzothiazin-3- -karboxamid-l,l-dioxidu | |
| SE459093B (sv) | 4-kloro-furo-(3,4-c)-pyridinderivat,foerfarande foe r framstaellning daerav och terapeutiska kompositioner innehaallande dem | |
| IE45144B1 (en) | Aminoalkyl esters of carbamimidothioic acid and compositions having immunosuppressant activity | |
| NO792275L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyrazolo-pyridinderivater | |
| SK695188A3 (en) | Enolether amide 1,1-dioxo-6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-n-(2- -pyridyl)-2h-thieno (2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylic acid, method of its production and pharmaceutical agent | |
| KR100556559B1 (ko) | 2-(4-(4-(4,5-디클로로-2-메틸이미다졸-1-일)부틸)-1-피페라지닐)-5-플루오로피리미딘, 이것의 제조 방법 및 이것의치료적 용도 | |
| HU193360B (en) | Process for producing /amino-pyridinyl/- and /nitro-pyridinyl/-amino-phenyl/-aryl-methanone derivatives |