CS200101B1 - Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby - Google Patents
Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS200101B1 CS200101B1 CS232677A CS232677A CS200101B1 CS 200101 B1 CS200101 B1 CS 200101B1 CS 232677 A CS232677 A CS 232677A CS 232677 A CS232677 A CS 232677A CS 200101 B1 CS200101 B1 CS 200101B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrimidinyl
- methylthio
- methyl
- formula
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 title claims description 3
- 150000003558 thiocarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- -1 polymethylene chain Polymers 0.000 claims description 28
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M Thiocarbamate Chemical compound NC([S-])=O GNVMUORYQLCPJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUFSWRZCZOSTQR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropylsulfanyl)pyrimidin-5-ol Chemical compound CC(C)CSC1=NC=C(O)C=N1 HUFSWRZCZOSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVTBLRLLKIDVKB-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylpyrimidin-5-ol Chemical compound CSC1=NC=C(O)C=N1 VVTBLRLLKIDVKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFGYSQDPURFIFL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC(Cl)=C1 WFGYSQDPURFIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 1
- 241001480000 Microsporum audouinii Species 0.000 description 1
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical class CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-5-ol Chemical compound OC1=CN=CN=C1 LTXJLQINBYSQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Substituované 0^ ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty způsob Jejich výroby
Vynález ze týká substituovaných 0-(5-pyrimidinyl) thiokerbamátů obecného vzorce I «I <
*3 (I) ve kterém R^ značí alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, Rg alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku • R^ alkyl a 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl, popřípadě substituovaný jedním nebo dvěma atomy halogenu, zejména chloru, jednou nebo dvěma methyl- nebo methoxy- skupinami, nebo substituenty Rg β Rj spolu spojeny tvoří čtyř až šestičlenný polymethylenový řetězec, kterýýmůže být přerušen jedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku. Vynélez se týká rovněž způsobu výroby látek obecného vzorce I.
Substituované ó (5-pyrimidinyl) thiokarbamáty obeoného vzorce I jsou nové dosud nepopsané sloučeniny, u kterých byla zjištěna in vitro významné antimykotická účinnost proti různým dermatofytům, jak vyplývá z následující tabulky:
200 101
200 101
Antifungální účinnoet popisovaných látek vyjádřené minimální inhibiční koncentrací /Ug/ml
| Látka | TM | TR | TV | TSch | MG | MA | MC | BF |
| 0- (2-MethylthiOv5-pyrimidinyl )-N- -me thyl-N-fenylthio karbamát | 0,8 | 0,6 | 0,5 | 1,2 | 6,2 | 3,1 | 2,6 | 1,5 |
| 0-(2-Methylthio-5-pirimidinyl)-N- -me thyl-N-p-chlorfenylthio karbamát | 0,3 | 0,3 | 0,1 . | 0,6 | 3,1 | • 2,6 | 1,2 | 0,7 |
| 0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl )-N- | ||||||||
| -me thy1-N-m-c hlo rfeny1thio karbamá t | 0,07 | 0,07 | 0,05 | 0,1 | 0,6 | U,1 | 0,1 | 0,2 |
| 0—(2-Methylthio-5-pyrimidyn)-N- | ||||||||
| -methyl-N-p-methoxyfenylthiokarbamát | 0,6 | 0,5 | 0,3 | 1,2 | 2,6 | 1,8 | 1,2 | 2,2 |
| 0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-N- me thyl-N-p-tolylthiokarbamá t | 0,3 | 0,2 | 0,1 | 0,5 | 3,1 | 2,6 | 1,2 | 0,5 |
| 0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-N- -methyl-N-m-tolylthiokarbamát | 0,06 | 0,05 | 0,03 | 0,06 | 0,4 | 0,1 | 0,1 | υ,15 |
| 0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-N- -me thyl-N-(3,4-dic hlorfenyl)thiokarbamát | 0,15 | 0,1 | 0,07 | 0,15 | 0,5 | 0,1 | 0,1 | 0,3 |
0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-(3,5-dichlorfenyl)thiokarba-
| mát | 0,05 | 0,04 | 0,03 | 0,06 | 0,4 0,1 | 0,1 | 0,15 |
| 0-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-Nme thyl-N-(3,4-dime thylfenyl)thio karbamát | 0,09 | 0,06 | 0,03 | θ»1 | 0,5 0,1 | 0,1 | 0,2 |
| O-(2-Methylthio-5-pyrimidinyl)-N- methyl-N-(3,5-dimethylfenyl)thiokar- bamát | 0,07 | 0,04 | 0,02 | 0,07 | 0,4 0,1 | 0,1 | V,15 |
Testované mikroorganismy j
TM Triohophyton mentagrophytes, TR Jric,hophyton rubrum, TV ®riohophyton verrucosum, TSch
Triohophyton sohoenleinii, MG Nicřůsporum gypseum, MA Microsporum audouinii, MG Miorosporum canla, EF Epidermophyton floccosum.
200 101
Podle vynálezu ee látky obecného vzorce I mohou připravovat tak, že se na o/Ó-bis-(5-pyrimidinyl)thiokarbonát obecného vzorce II
ve kterém R^ značí totéž co· ve vzorci I, působí sekundárním aminem obecného vzorce III /R3
HN \ (III) R2 ve kterém Rg a R^ značí totéž co ve vzorci I, v prostředí vody nebo netečného organického rozpouštědla, například ethanolu, acetonu, dioxanu, diidopropyletheru nebo dimethylsulfoxidu, při teplotě 0 až 100 °C, s výhodou 10 až 50 °C.
Při provedení způsobu podle vynálezu se zpravidla postupuje tak, že se do roztoku sekundárního aminu obecného vzorce 111 ve zvoleném rozpouštědle vnáěí thiokarbonát obecného vzorce H a reakční aměs se nechá buď stát při teplotě místnosti ( v případě silně bazických alifatických aminů nebo heterocyklických bází, jako piperidinu, morfolinu, N-methylpiperazinu apod.) nebo se reakční směs zahřívá, popřípadě vaří, což je nutné v případě slabých bází, jako jsou N-alkylaniliny. Při této reakci se uvolní 1 mol příslušného 5-hydroxypyrimidinu, který lze po izolaci thiokarbamátu obecného vzorce I snadno regenerovat z matečného louhu a použít znovu k přípravě výchozího thiokarbonátu obecného vzorce II.
Podrobnosti o způsobu přípravy nových látek obecného vzorce I, jakož i meziproduktů, pokud jejich příprava není z literatury známá, jsou uvedeny v následujících příkladech provedení.
Příklady provedení Příklad 1
Do roztoku 77,0 g thiofosgenu v 500 ml chloroformu se při teplotě pod 30 °C přikape za míchání roztok 91,0 g 2-methylthio-5-hydroxypyrimidinu ve 48,5 ml 5%ního roztoku hydroxidu sodného, ^ak se reakční směs zahřeje krátce k varu pod zpětným chladičem. Po vychladnutí se vyloučená krystalická látka obsahuje a promyje vodou a acetonem, žíská se 50,0 g surového 0,*0-bis-(2-í>ethyl)-thio-5-pyrimidinyl)thiokarbonátu s b.t. 168 až 169,5 °C (tetrachlormethan).
Analogicky se z thiofosgenu a 2-isobutylthio-5-hydroxy-pyrimidinu připraví 0,0-bis-(2-ieobutylthio-5-pyrimidifiyl) thiokarbonát s b.t. 98 až 101 °C (ethanol).
Příklad 2
Do roztoku 8,7 g morfinu ve 150 ml acetonu se při teplotě 0 až 10 °C vnese po částech 32,6 g 0,'0-bis-(2-methyrthio-5-pyrimidinyl)thiokarbonátu a směs se míchá 2 h při teplotě místnosti. ťak se reakční směs nalije do 1000 ml studené vody, vyloučený produkt se odsaje a promyje vodou. &íská se 25,0 g 0-(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-NTN-(3-oxapentamethylen)thiokarbamátu s b.t. 14& až 148,5 °C (ethanol).
200 101
Analogicky se z 0,'Ó-bis-(2-mfethylthio-5-pyrimidinyl)thiokarbonátu a příslušných a příslušných sekundárních aminů připraví tyto sloučeniny s
0Í(2-methýlthio-5-pyrimidinyl)-N,N-dimethylthiokarbamát s b.t. 100 až 101 °C (voda), 0-(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N,N-pentamethylenthiokarbamát s b.t. 70,5 až 71,5 °C (60%ní ethanol),
OÍ(2-methylthio-5-pyromidinyl)-N,N-(3-thiapentamethylen) thiokarbamát s b.t. 99,5 až 100,5 °C (60%ni ethanol), *
0_(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N,N-(3-methyl-3-azapentamethylen)thiokarbamát s b.t. 128 až 129 °C (30%ní methanol).
Příklad 3
Do roztoku 12,9 g di-n-butylaminu ve 15Ó ml acetonu se při teplotě 0 až 10 °C vnese po částech 32,6 g 0,z0-bis-(2-methylthio-5-pyrimidinyl) thiokarbonátu a směs se míchá 2,5 h při teplotě místnosti. Pak ae reakční směs nalije do 1000 ml studené vody a produkt se extrahuje 2x po 400 ml etheru. Po vysušení etheriokého extraktu ee ether odpaří a olejovitý odparek se čistí destilací. Líská se 20,0 g Ó-(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N,N-di-n-butylthiokarbamátu s b.v. 183 až 186 °C/107 Pa.
Příklad 4
Do roztoku 14,2 g N-methyl-m-chloranilinu ve 200 ml acetonu se při teplotě 0 až 20 °C vnese po malých dávkách za míchání 32,6 g 0,'oíbis(2-methylthio-5-pyrimidinyl)thiokarbonátu a smě· se zvolna zahřeje k varu pod zpětným chladičem. Po 1 1/2 h se reakční směs ochladí a nalije do 1000 ml studené vody. Vyloučený surový OÍ(2-methylthio-5-pyrimidynil)-N-methyl-N-m-ohlo3> fenylthiokarbamát se odsaje a promyje vodou. Líská se 8,1 g látky a b.t. 93 až 95 °C (ethanol).
Analogicky se z O,'oíbis-(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-thiokarbožátu, resp. 0'oíbis-(2-isobutylthio-5-pyrimidinyl)-thiokarbonátu a příslušnýmh N-methylanilinů připraví tyto sloučeniny»
OÍ(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-fenylthiokarbamát β b.t.157,5 až 158 °C(ethanol), 0—(2methylthio—5—pyrimidinyl)—N—methyl—N—3,4—dichlorfenyl—thiokarbamát s b.t. 122,5 až 123 °C (90%ní ethanol),
OÍ(2-methylthio-5-pyrimidyl)-N-methyl-R-3,5-dichlorfenylthiokarbamát s b.t.160 až 172 °C (ethanol),
OÍ(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-methyl-N-m-tolylthiokarbamát a b.t. 112 až 114 °C (ethanol),
OÍ(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-3,5-dimethylfenyl-thiokarbamát β b.t. 147,5 až 149 °C (85% ethanol),
OÍ(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-p-methoxyfenylthiokarbamát s b.t. 102,5 až 103 °C (80%ní ethanol),
0Í(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-3,4-dimethylfenylthiokarbamát s b.t. 115,5 až 117 °C (90%ní ethanol),
0Í(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-p-tolylthiokarbamát β b.t. 109 až 111 °C(ethanol),
200 101
0—(2-methylthio-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-p-chlorfenylthiokarbamát β b.t. 143,5 až 145 °C (70%ní ethanol),
OÍ(2-isobutylthie-5-pyrimidinyl)-N-methyl-N-m-tolylthiokarbamát β b.t. 62 ei 65 °C (tetrachlormethan),
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Substituované ó-(5-pyrimidinyl)+thiokarbamáty obecného vzorce I (I) ve kterém Rj značí alkylthloskuplnu s 1 až 4 atomy uhlíku, Rg alkyl 8 1 až 4 atomy uhlíku a R-j alkyl s 1 áž 4 atomy uhlíku nebo fenyl, popřípadě substituovaný jedním nebo dvěma ato my halogenu, zejména chloru, jednou nebo dvěma methyl- nebo methoxyskupinami, nebo substituenty Rg a R^ spolu spojeny tvoří čtyř až Šestičlenný polymethylenový řetězec, který může být přerušen jedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku·
- 2. Způsob výroby substituovaných QÍ(5-pyrimidiayl) thiokarbaaátů obecného vzore· I podle bodu 1, vyznačující se tlm, že se na 0,'0Íbis-(5-pyrimidinyl) thiokarbonát obecné ho « vzorce II (II) ve kterém R^ značí totéž oo ve vzorci I, působí sekundárním aminem obecného vzorce IIIXR3HN (III)R.ve kterém Rg a R^ značí totéž co ve vzorci I, v prostředí vody nebo netečného organického rozpouštědla, například ethanolu, acetonu, dioxanu, diisopropyletheru nebo dlmethylsulfoxidu, při teplotě 0 až 100 °C, s výhodou 10 až 50 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS232677A CS200101B1 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS232677A CS200101B1 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200101B1 true CS200101B1 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=5360068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS232677A CS200101B1 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200101B1 (cs) |
-
1977
- 1977-04-07 CS CS232677A patent/CS200101B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI460166B (zh) | 製備２-亞胺基-四氫噻唑-４-酮衍生物之新穎方法 | |
| JP6018644B2 (ja) | １−［２−（２，４−ジメチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−ピペラジンの製造方法 | |
| RU2718058C2 (ru) | Способ синтеза производных рапамицина | |
| RU2024522C1 (ru) | Производные дипиридо-диазепина и их фармакологически переносимые соли, обладающие биологической активностью | |
| FI62071C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitumoeraktiva 1-asyloximetyl-5-fluoruracilderivat | |
| US2670347A (en) | Thiophosphoric acid derivatives and method of preparing the same | |
| CZ2014259A3 (cs) | Použití sloučeniny 1,3,5-triazin-2-yl fosforamidátů v syntéze sofosbuviru | |
| SK3092003A3 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| US4968808A (en) | Process for the preparation of nitroethene derivatives | |
| CS200101B1 (cs) | Substituované 0- ( 5-pyrlaldlnyl)thiokarbamáty a způsob Jejich výroby | |
| US6376495B1 (en) | Antidiabetic piperazine derivatives, processes for their preparation and compositions containing them | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| CN101475536A (zh) | 多取代s-daco类衍生物及其合成方法及用途 | |
| EP3274339B1 (en) | Process for the preparation of 2- (homo)piperazine 1,3-benzothiazine-4-one hydrochlorides | |
| US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
| EP3604288B1 (en) | Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline | |
| RU2329253C2 (ru) | Способ получения производных замещенного имидазола и промежуточные соединения, используемые в этом способе | |
| SU683614A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил-3-окси6-(1-окси-2-трет.бутиламиноэтил)-пиридина или его солей | |
| US2044045A (en) | N,n-dialkylol anilines and process of producing same | |
| CN107056702B (zh) | 一种吖啶酮二醚类衍生物及其制备方法和用途 | |
| US3971782A (en) | Fluorene derivatives | |
| US8809590B2 (en) | Method for industrially preparing nitrogen substituted amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthol | |
| SU404248A1 (ru) | Способ получения производных пиримидина | |
| JP6322376B2 (ja) | リン酸エステルアミド類の製造方法 | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 |