CS199292B2 - Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids - Google Patents
Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS199292B2 CS199292B2 CS771466A CS146677A CS199292B2 CS 199292 B2 CS199292 B2 CS 199292B2 CS 771466 A CS771466 A CS 771466A CS 146677 A CS146677 A CS 146677A CS 199292 B2 CS199292 B2 CS 199292B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ester
- compounds
- alpha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=NC2=CC=CN=C21 BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- -1 cephalosporin compounds Chemical class 0.000 description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 5
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetraline Natural products C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241000108056 Monas Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQIYHAPCXKBULV-UHFFFAOYSA-N O1C(C=CC2=C1C=CC=N2)=N Chemical compound O1C(C=CC2=C1C=CC=N2)=N JQIYHAPCXKBULV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 244000292604 Salvia columbariae Species 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- BVZPKXNHIPEDHB-UHFFFAOYSA-N azane;n-methylmethanamine Chemical compound N.CNC BVZPKXNHIPEDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylmethanediimine Chemical compound CCN=C=NCC UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,2-diphenylethenimine Chemical compound C1CCCCC1N=C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových cefalosporinů, kterých je možno užít jako účinných látek zejména proti rodu Pseudomonas, jinak mají tyto látky obvykle široké spektrum účinnosti·
Je známo, že cefalosporinové sloučeniny, například cefalotin a cefazolin jsou velmi účinné proti širokému spektru grampozitivních. i gramnegativníoh bakterií.
Tyto látky však nemají žádný účinek proti infekcím, způsobeným Pseudomonas aeruginosa, jichž v poslední době stále přibývá a které je často velmi obtížné léčit. Cefalosporlnové látky, účinné proti Pseudomonas aeruginosa nejsou dosud dostupné.
Nyní bylo zjištěno, že určité deriváty cefalosporinů se stejně širokým spektrem ja2 ko ostatní látky tohoto typu a jejich farmaceuticky přijatelné soli mají účinek také proti Pseudomonas aeruginosa a je možno je užít k prevenci i léčbě · onemocnění uvedeným mikroorganismem.
Tyto deriváty mají vysokou účinnost i proti dalším mikroorganismům, proti kterým jsou běžné cefalosporiny málo účinné. Jde tedy o vysokou účinnost proti · Pseudomonas aeruginosa, indolpozitivní Próteus, Serratia, Enterobacter aerogenus a na cefaloridin resistentní Escherichia coli.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby nových 7-(N-arylkarbonylamino-alfaarylacetamido^-karbamoyl^-cefem-á-karboxylových kyselin obecného vzorce I
HO-A-CONH-CH- C ON i
R
CH.OCON^ COOH (() R A.
substituovaný 1 nebo 2 substituenty ze skupiny hydroxyskupina, atom halogenu nebo
Ihienylová skupina a
Ri a Rz, znamenají atomy vodíku nebo alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku, kde
A znamená nafty tiflinový, pyridopyrimWinový nebo pyridinový zbytek,
R znamená fenylový zbytek, popřípadě jakož i netoxické, z farmaceutického hlediska přijatelné soli těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se uvede v reakci sloučenina obecného vzorce II
-HO—A—COOH kde
A má shora uvedený ’ význam nebo její reaktivní derivát se sloučeninou obecného vzorce - III
kde
R, Ri a Re mají shora uvedený význam, nebo se solí této sloučeniny nebo jejím funkčním derivátem.
Reakci je možno provádět v rozpouštědle, například v polárních rozpouštědlech, jako jsou dichlormethan, chloroform, aceton, tetrahydrofuran, dioxan, acetonitril, methylisobutylketon, ethylalkohol, dimethylformamid, dlmethylacetamid, dimethylsulfoxid, nitromethan, hexamethylfosfortriamid, sulfolan apod. Z nepolárních rozpouštědel jde o benzen, toluen, petrolether, n-hexan apod. Je možno užít také směsí těchto rozpouštědel mezi sebou nebo jejich směsí s vodou.
Reaktivní deriváty sloučeniny obecného vzorce II jsou deriváty karboxylové skupiny, například halogenid, anhydrid, azolid, aktivní ester, azid apod. Příkladem těchto derivátů mohou tedy být smíšené anhydridy nebo -symetrické anhydridy s kyselinami, například s kyselinou dialkylfosforečno.u, fenylfosforečnou, difenylfosforečnou, dibenzylfosforečnou, dále přicházejí v úvahu halogenované kyseliny fosforečné, dialkylfosforité, sírová, methansulfonová, toluensulfonová, naftalensulfonová, dále jde o alkylkarbonáty, alifatické karboxylové kyseliny, například kyseliny -pivalovou, pentanovou, isopentanovou, 2-ethylbutanovou, o azolidy s imidazolem, substituovaným imidazolem, dimethylpyrazolem, triazolem, tetrazolem apod. a o aktivní estery, jako jsou kyanomethylester, methoxymethylester, vinylester, propargylester, p-nitrofenylester, 2,4-dinitrofenylester, trichlorfenylester, pentachlorfenylester, methansulfonylfenylester, fenylazofenylester, fenylthiofenylester, p-nitrofenylthioester, p-kresolthioester, karboxymethylthioester, pyranylester, pyridylester, piperidylester, 8-chinolylthioester a estery N,N‘-dimethylhydroxylaminu, l-hydroxy-2- -(IH)-pyridonu, N-hydroxysucinimidu nebo N-hydroxyftalimidu.
V případě, že se užijí sloučeniny obecného vzorce II ve formě volné kyseliny nebo její soli, je výhodné provádět reakci za přítomnosti činidel, která ji usnadňují. Těmito činidly jsou například N,N‘-dicyklohexylkarbodiimid, N-cyklohexyl-N-morfolinethylkarbodiimid, N-cyklohexyl-N- (4-diethylaminocyklohexyljkarbodiimid, N,N‘-diethylkarbodiimid, N,N.‘-diisopropylkarbodiimid, N-ethyl-N- (3-dimethylaminopropyl jkarbodiimid, N,N‘-karbonyl-di(2-methylimidazol), pentamethylenketen-N-cyklohexylimin, difenylketen-N-cyklohexylimin, alkoxyacetyleny, 1-alkoxy-l-chlorethyleny, trialkylfosfity, polyfosforečné kyseliny ve formě ethylesteru, isopropylester kyseliny polyfosforečné, oxychlorid fosforečný, oxalylchlorid, trifenylfosfin, diethylfosfonylazid, difenylfosfonylazid, 2-ethyl-7-hydroxybenzisoxallové soli, 2-ethyl-5-(m-sulfonyljisoxazoliové - vnitřní soli s hydroxidem, - (chlormethylenjdimethylamoniumchlorid apod·
Příkladem solí sloučenin obecného vzorce III jsou soli s alkalickým kovem nebo kovem alkalických zemin, například soli sodné, draselné, vápenaté apod., soli s organickými aminy, jako trimethylaminem, triethylaminem, chinolinem, kolidinem apod. a s organickými sulfonovými kyselinami jako s kyselinou toluensulfonovou, naftalensu lionovou, tetralinsulfonovou, trifluoroctovou, chlorovodíkovou apod.
Reaktivními deriváty sloučenin obecného vzorce III mohou být deriváty s chráněnou karboxylovou skupinou, přičemž - tato skupina se - chrání běžným způsobem, nebo jde o ester, amid nebo anhydrid sloučeniny obecného vzorce III.
Příkladem těchto derivátů s chráněnou karboxylovou skupinou jsou silylestery, estery s organickými sloučeninami s obsahem cínu, toluensulfonylesteru, p-nitrobenzylesteru, benzylesterů, fenacylesteru, 2-furylmethylesteru, difenylmethylesteru, substituovaného difenylmethylesteru, p-methoxybenzylesteru, - tritylesteru, benzoyloxymethylesteru, nižší alkanoyloxymethylesteru, dimethylenaminoesteru, p-nitrofenylesteru, methylsulfonylfenylesteru, methylthiofenylesteru, terc.butylesteru, 4-pikolylesteru, jodethylesteru, trichlorethylesteru, ftalimidomethylesteru, 3,4-dirnethoxy nebo 3,5-dimethyl-benzylesteru, 2-nitrobenzylesteru, 2,2-dinitrobenzylesteru, acetyloxykarbonylskupiny nebo trichlorethylesteru. Užít je možno i sloučenin obecného vzorce III, v nichž je karboxylová skupina chráněna skupinou vzorce
skupinou vzorce kde —N=CH—R‘,
R‘ znamená alkylovou nebo arylovou skupinu, nebo skupinu vzorce
Ό
II
V případě silylesteru mohou být další případné substituenty sloučeniny obecného vzorce III, například hydroxyskupina nebo aminoskupina rovněž silylována.
V případě těchto derivátů sloučeniny obecného vzorce III je rovněž možno užít jejich solí s kyselinou chlorovodíkovou, p-toluensulfonovou, naftalensulfonovou nebo tetralinsulfonovou.
Po skončení reakce je možno odstranit ochrannou skupinu na karboxylové skupině. Toto odstranění je možno provést například v rozpouštědle, může tedy jít o hydrolýzu, alkoholýzu, nebo je možno užít katalytické hydrogenace, redukce, oxidace, substituce na jádře, fotochemické reakce nebo enzymatické reakce.
Reakce mezi kyselinou obecného vzorce II nebo jejím reaktivním derivátem a . sloučeninou obecného vzorce III nebo jejím derivátem se obvykle provádí při teplotě —50 až (50°C.
Výchozí látky obecného vzorce II a jejich reaktivní deriváty jsou známé sloučeniny, které je možno ' vyrobit známým způsobem, popsaným například v J. Am. Chem. Soc. 68, 1317 (1946), J· Chem. Soc., (c), 19S6, 1816, J. Chem. Soc., 1953, 4175, Helvetica Chimica Acta, 37, 134 (1954), Chem, Pharm. Bull., 19 (7), 1482 až 1486 (1971), J. Am. Chem. Soc., 78, 1938 (1956), J. Het. Chem., 9, 235 (1972), Roczuiki Chemii, 48, (2) 321 až 324 (1974).
Sloučeniny obecného vzorce III je možno získat způsobem popsaným v NSR patentovém spisu č. DT-OS 2 203 653.
Sloučeniny obecného vzorce III, v nichž T znamená skupinu —CH2N3 je možno získat způsobem popsaným v britském patentovém spisu č- 1 297 069.
Dalším možným způsobem je možno získat sloučeninu obecného vzorce I tak, že se uvede v reakci kyselina acylaminokarboxylová obecného vzorce VI.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou cennými antibakteriálními látkami a je možno jich užít jako přísad do krmiv pro hospodářská zvířata, léčiva pro drůbež a hospodářská zvířata i v lidském lékařství. Tyto látky jsou zvláště vhodné k léčbě infekčních 0nemocnění způsobených grampozitivními bakteriemi, jako jsou Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis Staphylococcus pyogenes, Diplococcus pneumoniae, _ Sarcina lutea, Bacillus subtilis, Clostridium' perfringens a Corynebacterium diphtheriae a gramnegativními bakteriemi, jako jsou Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella typhi, Kltebsiella pneumoniae, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Enterobacter aerogenes, Próteus mirabilis, Próteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa a Serratia marcescens. K tomuto účelu se sloučeniny podle vynálezu užívají jednotlivě nebo ve směsi spolu s farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo ředidly nebo spolu s dalšími účinnými látkami nitrosvalově nebo nitrožilně.
Dávka sloučenin obecného vzorce I závisí na hmotnosti, věku a podmínkách podání, na typu bakterie a na farmakologických vlastnostech zvolené látky. Obecně se při nitrosvalovém nebo nitrožilním podání sloučenin vzorce I užívá dávka 2 až 400 mg/kg tělesné hmotnosti a den, s výhodou 8 až 120 mg/kg tělesné hmotnosti a den v jednotlivé dávce nebo 1 až 5 krát denně.
Pro nitrosvalově nebo nitrožilní podání se sloučeniny podle vynálezu užívají ve formě sterilních roztoků nebo suspenzí s obsahem farmaceutického ředidla nebo nosiče jako je voda, fyziologický roztok, Ringerův roztok, glycerin, polyethylengylkol apod. Tyto farmaceutické přípravky mohou obsahovat ještě další pomocné látky, emulgátory, místní anestetika nebo soli pro úpravu osmotického tlaku. Sloučeniny podle vynálezu je také možno aplikovat místně ve formě mazání nebo krému na kůži nebo další orgány ža účelem sterilizace nebo desinfekce.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady a srovnávacími příklady, které však nemají sloužit k omezení vynálezu. Není-li uvedeno jinak, jsou všechny dále uváděné díly, procenta a poměry hmotnostní.
Příklad 1
Výroba kyseliny 7-[D-<a-(4-hydroxypyridin-3-karboxamido) -a-p-hydroxyfenylacetamido]-3-karbamoyloxymethyl-3-cefem-4-karboxylové
ОН
4,22 g kyseliny 7-(D-a-amino-a-p-hydroxyfenylacetamido )-3- (karbamoy Loxy methyl) -3-cefem-4-karboxylové, 2,02 g triethylaminu a 30 ml dimethylsulfoxidu se míchá při teplotě místnosti, přidá se 2,36 g N-hydroxysukcinimidesteru kyseliny 4-hydroxypyridin-3-karboxylové a směs se nechá reagovat 20 minut při téže teplotě za míchání. Pak se přidá 1,66 g 2-ethylhexanoátu sodného a za 10' minut se roztok po kapkách přidá к
500 ml acetonu. Produkt se vysráží jako sodná sůl, odfiltruje se a suší kysličníkem fosforečným za sníženého tlaku. Získá se 3,82 gramů výsledného produktu·
Příklady 2 a ž 9
Způsobem podle příkladu 4 lze vyrobit následující látky.
HO-A-CONH- CH-CONH
I
R
Příklad č.
HO—A—
COOH —R
OH
OH
OH
OH
OH
OH
V následující tabulce jsou uvedeny anti mikrobiální vlastnosti těchto látek in vitro. Tabulka
Minimální inhibiční koncentrace j^g/ml)
| Příklad | Staphylo- | Staphylo- | Escherichia | Klebsiella | Próteus | Pseudo- |
| č. | coccus | coccus | coli | pneumoniae | vulgaris | monas |
| aureus | aureus | NIHJ | 602 | HX 19 | aeruginosa | |
| 209P | FS 289 | 104 |
| 4 | 0,39 | 3,13 | 12,5 | 12,5 | 0,2 | 6,25 |
| 5 | 0,39 | 3,13 | 6,25 | 12,5 | 0,2 | 6,25 |
| 6 | 0,39 | 3,13 | 12,5 | 12,5 | 0,2 | 12,5 |
| 7 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 8 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 9 | 0,78 | 3,13 | 1,56 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 10 | 0,78 | 3,13 | 6,25 | 6,25 | 1,56 | 6,25 |
| 11 | 1,56 | 6,25 | 6,25 | 6,25 | 1,56 | 12,5 |
| 12 | 1,56 | 6,25 | 3,13 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| HO-A | -CONH-CH- 1 | CONH—|-- | A | |||
| 1 R | 0 | ^XCHOCONH. | ||||
| COOH |
HO—A— —R
Příklad č.
OH
OH
Příklad č.
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) [^g/ml]
| Příklad | Staphylo- | Staphylo- | Escheri- | Klebsiella | Próteus | Pseudomo- |
| č. | coccus | coccus | chia | pneumoniae | vulgaris | nas aerugi- |
| aureus | aureus | coli | 602 | HX 19 | nosa 104 | |
| 209 P | FS 289 | NIHJ | ||||
| 1 | 0,39 | 3,13 | 1,56 | 0,78 | 0,39 | 3,13 |
| 2 | 0,78 | 6,25 | 1,56 | 0,78 | 0,78 | 6,25 |
| 3 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 0,78 | 0,39 | 3,13 |
| 4 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 0,78 | 0,78 | 6,25 |
| 5 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 6 | 0,78 | 6,25 | 6,25 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 7 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 0,78 | 0,78 | 6,25 |
| 8 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 0,78 | 0,78 | 6,25 |
| 9 | 0,78 | 6,25 | 3,13 | 0,78 | 0,78 | 6,25 |
| 10 | 1,56 | 6,25 | 6,25 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
| 11 | 0,39 | 3,13 | 6,25 | 6,25 | 0,2 | 6,25 |
| 12 | 0,39 | 3,13 | 12,5 | 6,25 | 0,78 | 12,5 |
| 13 | 0,39 | 3,13 | 6,25 | 12,5 | 0,2 | 6,25 |
| 14 | 1,56 | 12,5 | 6,25 | 12,5 | 1,56 | 6,25 |
| 15 | 0,78 | 6,25 | 6,25 | 1,56 | 0,78 | 6,25 |
Způsobem, uvedeným ve svrchu uvedených příkladech je při použití příslušných výchozích látek možno . získat další sloučeniny, které jsou uvedeny v následující ta bulce.
Sloučeniny vzorce I *
HO-A-CONH-CH-CONH
R ·. r
COOH λ *R konfigurace = D-diastereomer
HO—A— —R
OH
— NH2
OH
— NH2
— NH2
HO—A— —R
Ri
Z —N \
Rž
OH
OH
OH
—NH2 —NH2 —NHž
-nh2 —NHa
Claims (1)
- PREDMET vynalezuZpůsob výroby nových 7—(N-arylkarbonyl— amino-alfa—arylacetamido]-3-karbamoyl—3—HO-A-CONH-C^H-CONH ....... R kdeA znamená naftyridinový, pyridopyrimidi— nový nebo pyridinový zbytek,R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný 1 nebo 2 substituenty ze. skupiny kterou tvoří hydroxyskupina, atom halogenu nebo thienylová skupina aRi a Rž znamenají atomy vodíku nebo alkylové zbytky o- 1 až 4 atomech uhlíku, jakož i netoxické, z 'farmaceutického hlediska při-cefem-4-karboxylových kyseiin obecného ho· vzorce I jatelné soli těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se uvede v reakci ' sloučenina obecného vzorce- IIHO—A—COOH (Π), kdeA má shora uvedený význam nebo její reaktivní derivát se sloučeninou obecného vzorce III funkčním derivátem a popřípadě se získaná sloučenina převede na svojí netoxickou farmaceuticky přijatelnou sůl.kdeR, Ri a Rz mají shora uvedený význam, nebo se solí této sloučeniny nebo jejím
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS782300A CS199296B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- - (kondenzovaný heterocyklický thiomethyl) -3-cefem-4-karboxylových kyselin |
| CS782301A CS199297B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby kyselin 7-(N-acylamino-a-arylacetamido)-3- -azidomethyl-3-cefem-4-karboxylové |
| CS782297A CS199293B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby 7-(N-acylaraino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- -(heterocyklothiomethyl)-3-cefem-4-karboxylových kyselin |
| CS782302A CS199298B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby 7-(N-acyIaminu-α-arylacetamido)-3-azidomethil-3- -cefem-4-karboxylových kyselin |
| CS782299A CS199295B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby nových 7-[N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamidoj- -3- (heterocyklothiomethyl) -3-cefem-4-karboxylových kyselin |
| CS782298A CS199294B2 (cs) | 1976-03-03 | 1978-04-07 | Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2348476A JPS52106889A (en) | 1976-03-03 | 1976-03-03 | 7-(n-acylamino-alpha-aryl or-thienylacetamido)-3-carbamoyl-3-cephem-4-carb oxylic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199292B2 true CS199292B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=12111790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS771466A CS199292B2 (en) | 1976-03-03 | 1977-03-03 | Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52106889A (cs) |
| CS (1) | CS199292B2 (cs) |
-
1976
- 1976-03-03 JP JP2348476A patent/JPS52106889A/ja active Pending
-
1977
- 1977-03-03 CS CS771466A patent/CS199292B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52106889A (en) | 1977-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0197409B1 (en) | Cephalosporin derivatives | |
| NO153573B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-acylamino-alfa-arylacet-amidocefalosporiner. | |
| HU181657B (en) | Process for producing beta-lactame antibiotics and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU176615B (en) | Process for preparing 7-/heteroaromaticnacylamido/-acetamido-ceph-3-em-4-carboxylic acid derivatives | |
| DE2653820A1 (de) | 7-methoxycephalosporine, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| JPS63107989A (ja) | セファロスポリン化合物 | |
| FR2478102A1 (fr) | Nouveaux derives d'acide hydroxamique de ((amino-2 thiazolyl-4) oximino)-cephalosporines utiles notamment comme medicaments antibacteriens | |
| US4061748A (en) | 7-(α-(4-Hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carbonamido)-α-phenylacetamido) cephalosporin derivatives | |
| US3813376A (en) | 7-(o-aminomethylphenyl-acetamido)-3-(3-hydroxypyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US3814755A (en) | 7-(omikron-aminomethylphenylacetamido)-3-(tetrazolo(4,5-b)pyridazin-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4117126A (en) | 7-(α-(4-Hydroxy-1,5-naphthyridine-3-carbonamido)-α-phenylacetamido) cephalosporin derivatives | |
| EP0269087A2 (en) | Cephalosporin derivatives, processes for the preparation of the same, intermediates for use in the synthesis of the same, pharmaceutical compositions comprisingthe same, and the use of the same for the manufacture of a medicament having valuable therapeutic and preventative properties | |
| US4029781A (en) | 1,4-Dithiin (and oxathiin)-yl cephalosporin derivatives, and compositions containing them | |
| KR830001130B1 (ko) | 세팔로스포린 항생제의 제조방법 | |
| CS199292B2 (en) | Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| DK159153B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af penicillinforbindelser | |
| CS205005B2 (cs) | Způsob přípravy N-acylamins-a-arylacetamidocefalosporinu | |
| CS199297B2 (cs) | Způsob výroby kyselin 7-(N-acylamino-a-arylacetamido)-3- -azidomethyl-3-cefem-4-karboxylové | |
| US4046904A (en) | Novel penicillin, and its preparation and use | |
| CA1237427A (en) | Cephem compounds | |
| CS199293B2 (cs) | Způsob výroby 7-(N-acylaraino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- -(heterocyklothiomethyl)-3-cefem-4-karboxylových kyselin | |
| HU185685B (en) | Process for preparing new cefem-carboxylic acid derivatives | |
| US4761409A (en) | Cephem derivatives | |
| EP0035413B1 (en) | Antimicrobial 7-(alpha-acylamino-alpha-arylacetamido)-3-(substituted methyl)cephalosporin compounds, their compositions and production | |
| KR830001593B1 (ko) | 세팔로스포린 항생제의 제조방법 |