CS199294B2 - Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin - Google Patents

Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin Download PDF

Info

Publication number
CS199294B2
CS199294B2 CS782298A CS229878A CS199294B2 CS 199294 B2 CS199294 B2 CS 199294B2 CS 782298 A CS782298 A CS 782298A CS 229878 A CS229878 A CS 229878A CS 199294 B2 CS199294 B2 CS 199294B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
conh
compound
cooh
cephem
acylamino
Prior art date
Application number
CS782298A
Other languages
English (en)
Inventor
Hirotada Yamada
Takenari Nakagome
Toshiaki Komatsu
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP2348576A external-priority patent/JPS52106895A/ja
Priority claimed from CS771466A external-priority patent/CS199292B2/cs
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Priority to CS782298A priority Critical patent/CS199294B2/cs
Publication of CS199294B2 publication Critical patent/CS199294B2/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových cefalosporinů, kterých je možno užít jako účinných látek zejména proti rodu Pseudomonas, jinak mají tyto látky obvykl široké spektrum účinnosti.
Je známo, že cefalosporinová sloučeniny, například cefalotin a cefazolin jsou velmi účinné proti širokému spektru grampozitivních i gramnegativních bakterií.
Tyto látky však nemají žádný účinek proti infekcím, způsobeným Pseudomonas aeruginosa, Jichž v poslední době stále přibývá a které je často velmi obtížné léčit. Cefalosporinové látky, účinné proti Pseudomonas aeruginosa nejsou dosud dostupné.
Nyní bylo zjištěno, že určité deriváty cefalosporinů se stejně širokým spektrem jako ostatní látky tohoto typu a jejich farmaceuticky přijatelné soli mají účinek také proti Pseudomonas aeruginosa a je možno je užít k prevenci i léčbě onemocnění, způsobených uvedeným mikroorganismem.
Tyto deriváty mají vysokou účinnost i proti dalším mikroorganismům, proti kterým jsou běžné cefalcsporiny málo účinné. Jde tedy o vysokou účinnost proti Pseudomonas aeruginosa, indolpozitivní Próteus, Serratia, Enterobacter aerogenus a na cefaloridin resistentní Escherichia coli.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby nových 7-[N-acylamino-a-aryl- nebo tliienylace tamido J-3-(heterocyklothiomethyl)-3-cefem-karboxylových kyselin obecného vzorce I (I) COOH kde
A znamená polyoyklický lieteroaromatický kruh s obsahem alespoň jednoho atomu dusíku jako heteroatomu vybraný ze skupiny naftyridin, pyridopyrimidin nebo pyrazolopyridin, přčemž každý z těchto kruhů je popřípadě substituován 1 substituentem vybraným ze skupiny alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku nebo alkylthioskupina o 1 až 4 atomech uhlíku,
R znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný 1 nebo 2 substituenty ze skupiny hydroxylová skupina, aminoskupina, ihydroxymethylová skupina, ureidoskupina, atom halogenu nebo thienylová skupina a
D znamená některou ze skupin 'N'N
I (CH^COOH
N—N _D if
S ICH^COOU
Ν'—Ν “^S^SfCH^COOH
N—N
AoA
NHÍCOUCH^COOH kde m a n znamenají celá čísla 0 až 3, jakož i netoxických, z farmaceutického hlediska přijatelných solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se uvede v reakci sloučenina obecného vzorce II
HO-A- CONH-CH-CONH i?
CHOCOCH.
COOH (in kde
R má shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce III
HS—D (III), kde
D má shora uvedený význam.
Reakci je možno provádět například v inertním rozpouštědle jako je voda. Užít je možno také organická rozpouštědla jako aceton, acetonitril, methanol, eťhanol, dimethylformamid apod., a to ve směsi s vodou nebo vhodným pufrem. V případě, že se sloučeniny obecného vzorce II užijí ve formě volné karboxylové kyseliny, provádí se reakce s výhodou za přítomnosti zásady, například hydrogenuhličitanu sodného nebo trlethylaminu. Reakce se obvykle provádí při teplotě 50 až 60 °C.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou cennými antibakteriálními látkami a je možno jich užít jako přísad do krmiv pro hospodářská zvířata, léčiva pro drůbež a hospodářská zvířata i v lidském lékařství. Tyto látky jsou zvláště vhodné k léčbě infekčních onemocnění způsobených grampozitivními bakteriemi, jako jsou
Staphylococcus auerus,
Staphylococcus epidermidis,
Staphilococcus piogenes,
Diplococcus pneumoniae,
Sarcina lutea,
Bacillus subtilis,
Clostridium pergringens a
Corynebacterium diphtheriae s gramnegativními bakteriemi, jako jsou
Escherichia coli,
Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella typhi,
Klebsiella pneumoniae,
Shigella dysenteriae,
Shigella flexneri,
Shigella sonnei,
Enterobacter aerogenes,
Próteus mirabilis,
Próteus vulgaris,
Pseudomonas aeruginosa a
Serratia marcescens.
K tomuto účelu se sloučeniny podle vynálezu užívají jednotlivě nebo ve směsi spolu s farmaceuticky přijatelnými nosiči nebo ředidly nebo spolu s dalšími účinnými látkami nitrosvalově nebo nitrožilně.
Dávka sloučenin obecného vzorce I závisí na hmotnosti, věku a podmínkách podání, na typu bakterie a na farmakologických vlastnostech zvolené látky. Obecně se při nitrosvalovém nebo nitrožilním podání sloučenin vzorce I užívá dávka 2 až 400 mg/kg tělesné hmotnosti a den, s výhodou 8 až 120 mg/ /kg tělesné hmotnosti a den v jednotlivé dávce nebo 1 až 5krát denně.
Pro nitrosvalově nebo nitrožilní podání se sloučeniny podle vynálezu užívají ve formě sterilních roztoků nebo suspenzí s obsahem farmaceutického ředidla nebo nosiče jako je voda, fyziologický roztok, Ringerův roztok, glycerin, polyethylenglykol apod. Tyto farmaceutické přípravky mohou obsahovat ještě další pomocné látky, emulgátory, místní anestetika nebo soli pro úpravu osmotického tlaku. Sloučeniny podle vynálezu je také možno aplikovat místně ve formě mazání nebo krému na kůži nebo další orgány za účelem sterilizace nebo desinfekce.
Způsobem podle vynálezu lze získat sloučeniny, které jsou uvedeny v následující tabulce.
Příklad
HO—A-
OH
OH
-D
N—N
S CHfOOH
N~f^í Ά. 'w i
CHCOOH \'N
I
CHCOOH
N—N i o
S SCHjCH^COOH
Teplota tání °C (za rozkladu)
240 až 252
237 až 246
242 až 249
230 až 241
OH
OH
Cl
N—N ι I
S ^SCH£OQH
242 až 252
N—N
S ^SCH COOH
N—N 'S^SCH-pOOH
N—N ~^S '^NHCO(CHjL)fCOOH
N—N “^S^SCKCOOH
NH,
OH
SCHfOOH
N—N
Ji il ^S^SCH.COOH
238 až 241
245 až 253
247 až 255
239 až 248
244 až 252
232 až 241
Minimální Ínhibiční koncentrace je uvedena v následující tabulce. Minimální ínhibiční koncentrace (^tg/mlj
Mikroorganismus Sloučenina Sloučenina CET* CEZ* z příkladu 1. z příkladu 2
Staphylococcus 0,78 0,78 0,1 0,2
aureus 209P Escherichia 1,56 1,56 12,5 1,56
coli NIHJ Klebsiella 1,56 1,56 3,13 1,56
pneumoniae 602 Pseudomonas 3,13 3,13 >200 >200
*CET (ceíalotin)
CHfCONl·!·
PA
COONz ** CEZ (cefazolin)
N-N | \-CH,COWW·
NTíA o
COONa.

Claims (1)

  1. Způsob výroby nových 7-[N-acylarnino-α-aryl- nebo thienylacetamido]-3-(heterocyklothiornethyl J -3-cefem-karboxylových kyselin obecného vzorce I
    HO-A-CONH-CH-CONH kde
    A znamená polycyklický heteřoaromatický kruh s obsahem alespoň jednoho atomu dusíku jako heteroatomu vybraný ζθ skupiny naftyridln, pyridopyrimidin nebo pyrazolopyridin, přičem každý z těchto kruhů je popřípadě substituován 1 substituentem ze skupiny alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku nebo alkylthioskupina o 1 a ž 4 atomech uhlíku.
    R znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný 1 nebo 2 substituenty vybranými pyridin, přičemž každý z těchto kruhů je póze skupiny hydroxylová skupina, aminoskupina, hydroxymethylová skupina, ureldoskupina, atom halogenu nebo thienylová skupina a 1
    D znamená některou ze skupin
    Λ Λ
    S ÍCWJhCOOW
    W—ΛΖ
    -ÍL A
    S SfCH^COOH
    N-N
    A A S NHfCOiJCH^COOH kde diska přijatelných solí těchto sloučenin, vy značující se tím, že se uvede v reakci slou m a n znamenají celá čísla 0 až 3, cenina obecného vzorce II jakož i netoxických, z farmaceutického hleHO-A- CONH- CH-CONH R
    COOH
    CHgCOCH^ kde
    R má shora uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce ili
    HS—D (III), kde
    D má shora uvedený význam, a popřípadě se připravená sloučenina pře vede na svoji netoxickou, z farmaceutic kého hlediska přijatelnou sůl.
CS782298A 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin CS199294B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS782298A CS199294B2 (cs) 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2348576A JPS52106895A (en) 1976-03-03 1976-03-03 77*nnacylaminooaaaryl orrthienylacetamido**33*heterocyclic thiomethyl* 33cephemm44carboxylic acids
CS771466A CS199292B2 (en) 1976-03-03 1977-03-03 Method of producing novel 7-/n-arylcarbonylamino-alpha-arylacetamido/-3-carbamoyl-3-cephem-4-carboxylic acids
CS782298A CS199294B2 (cs) 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS199294B2 true CS199294B2 (cs) 1980-07-31

Family

ID=25745435

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782297A CS199293B2 (cs) 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby 7-(N-acylaraino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- -(heterocyklothiomethyl)-3-cefem-4-karboxylových kyselin
CS782298A CS199294B2 (cs) 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS782297A CS199293B2 (cs) 1976-03-03 1978-04-07 Způsob výroby 7-(N-acylaraino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- -(heterocyklothiomethyl)-3-cefem-4-karboxylových kyselin

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS199293B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS199293B2 (cs) 1980-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zak et al. CGP 9000: A new orally active, broad-spectrum cephalosporin
Lesher et al. 1, 8-Naphthyridine derivatives. A new class of chemotherapeutic agents
ZA200302085B (en) 3-(heteroaryl acetamido)-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids derivatives as antibacterial agents.
ES443627A1 (es) Un procedimiento para preparar un compuesto de cefem.
US3846414A (en) New imines, their preparation and their pharmaceutical use
FI864825A7 (fi) Cefalosporinderivat.
US4467086A (en) Cephalosporin antibiotic
CS212260B2 (cs) Způsob výroby cefalosporinů
US4386070A (en) Pharmaceutical compositions endowed with an antibacterial activity and their use in the treatment of infections due to gram-positive and gram-negative pathogens
JPS5917117B2 (ja) 抗菌剤の製法
CS199294B2 (cs) Způsob výroby nových 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido]- -3-(hetrocyklothlomethyl)-3-ceřem-karboxylových kyselin
US4031231A (en) Antibacterial composition comprising 3-fluoro-D-alanine or deutero analog in combination with auto-antagonist inhibitor
US3218335A (en) Antibiotic compounds
US4277482A (en) 3-Substituted thio-6-amido-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid s-oxides
US4810702A (en) Antibacterial agent for mammal use comprising cephalosporin derivatives as an effective ingredient
US3694555A (en) 3-carboxylic acid amido-quinoxaline-1,4-di-n-oxides as antibacterial agents and pharmaceutical compositions comprising said oxides
US3881009A (en) Imines as antibacterial agents
US3407195A (en) 4-methyl-1-(5-nitrofurfurylideneamino)-2-imidazolidinone
CS199298B2 (cs) Způsob výroby 7-(N-acyIaminu-α-arylacetamido)-3-azidomethil-3- -cefem-4-karboxylových kyselin
US4092411A (en) Antibacterial composition
US3903280A (en) Antibacterial compositions and methods
US3997665A (en) Veterinary feedstuffs
CS199296B2 (cs) Způsob výroby 7-(N-acylamino-a-aryl- nebo thienylacetamido)-3- - (kondenzovaný heterocyklický thiomethyl) -3-cefem-4-karboxylových kyselin
US3860715A (en) Antibacterial compositions and methods
GB1392241A (en) Antibacterial agents and a process for the preparation thereof