CS198169B2 - Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové - Google Patents

Description

(54) Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové

Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I

CH₃

CHCOOH

CW₃

CHCHO

kde

R znamená alkylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, jako je ethylová skupina, butylová skupina nebo s výhodou isobutylová skupina, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 atomy uhlíku.

Z polského patentového spisu 68 998 a z patentového spisu DE 2 404 160 jsou známy způsoby výroby derivátů kyseliny a-fenylpropionové, které spočívají v oxidaci derivátů α-fenylpropionaldehydu obecného vzorce II kde R má výše uvedený význam, pomocí kysličníku stříbrného nebo manganistanu draselného.

Podstatnou nevýhodou oxidace derivátů α-fenylpropionaldehydu kysličníkem stříbrným je, že je nutno použít velkého nadbytku drahého kysličníku stříbrného, který je pak třeba -znovu získávat, čímž se tento postup stává neekonomickým a těžko proveditelným. Výtěžek oxidační reakce, popsané v patentovém spisu DE 2 404 160, při níž se 2-(4-isobutylfenyl)propionaldehyd oxiduje dusičnanem stříbrným, činí sotva 57 %. Nevýhodou oxidace derivátů a-fenylpropionaldehydu manganistanem draselným je nezbytnost odstraňování vzniklého kysličníku manganičitého z reakčního prostředí, jakož

198189 i nízký výtěžek vyrobené kyseliny, což je způsobeno vedlejšími reakcemi, doprovázejícími oxidaci aldehydové skupiny, zejména pak částečnou oxidací alkylové skupiny, vázané jako substituent na fenylovém jádru.

Nyní bylo zjištěno, že je možno sloučeniny obecného vzorce I vyrábět novým způsobem.

Způsob podle vynálezu umožňuje vyhnout se všem nedostatkům, plynoucím z výše uvedených patentových spisů, jako je například použití drahých sloučenin stříbra nebo tvorba vedlejších produktů při použití manganistanu draselného.

Způsob podle vynálezu je značně výhodný, poněvadž se jako oxidačního činidla používá snadno dostupného chloritanu sodného, který umožňuje výrobu čistých derivátů kyseliny α-fenylpropionové v technickém měřítku.

Způsob podle vynálezu k výrobě derivátů kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam, se vyznačuje tím, že se p-alkyl-a-fenyl-propionaldehyd obecného vzorce II

CP₃ cvcvo

kde

R má výše uvedený význam, oxiduje chloritanem sodným v přítomnosti kyseliny aminosulfonové nebo kyseliny sírové, nebo směsi obou těchto kyselin, ve směsi vody a organického rozpouštědla, s výhodou ve směsi vody s ethanolem nebo ve směsi vody s dioxanem, při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou při teplotě 20 °C.

Oxidace se s výhodou provádí po dobu 2 až 12 hodin. Jako organického rozpouštědla, použitého ve směsi s vodou, je možno kromě ethanolu nebo dioxanu použít například methylalkoholu, terc.butanolu apod. Kyseliny α-fenylpropionové, vyrobené způsobem podle vynálezu, se překrystalují nejlépe z hexanu nebo z vhodné benzinové frakce.

Deriváty kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I, získané způsobem podle vynálezu, se vyznačují výhodnými farmakologickými účinky, zejména proti zánětlivým a proti horečnatým stavům.

Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady.

Přikladl

Ke směsi 12,6 g kyseliny aminosulfonové a 19 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu ve 200 ml vody se přidá roztok 12,1 g chlorítanu sodného ve 100 ml vody, která se pak 4 hodiny míchá při teplotě místnosti. Po zalkalizování se roztok extrahuje díethyletherem a vodná vrstva se okyselí. Vyloučená kyselina p-isobutyl-a-fenylpropionová se vysuší a překrystaluje z hexanu. Získá se 12,8 g produktu o teplotě tání 75 až 77 °C.

Příklad 2

Ke směsi 38 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu a 10 ml koncentrované kyseliny sírové v 500 ml vody se přidá 25 g chloritanu sodného a směs se míchá 12 hodin při teplotě místnosti. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje benzenem. Vodná vrstva se okyselí, vyloučená kyselina se odsaje a vysuší. Po překrystalování z lígroinu se získá 25 g kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 75 °C.

Příklad 3

Ke směsi 19 g p-isobutyl-a-fenypropionaldehydu, 6 g kyseliny aminosulfonové a 1 ml koncentrované kyseliny sírové ve 300 ml vody se přidá 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody a získaná směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti. Pak se reakční směs po zalkalizování extrahuje toluenem a vodná vrstva se okyselí. Vyloučená kyselina se odsaje, vysuší a překrystaluje z petroletheru. Získá se 13,2 g kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 76 °C.

Příklad 4

Ke směsi 19 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu a 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 200 ml vody a 100 ml dioxanu se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody. Reakční směs se pak míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje methy lenchloridem a vodná vrstva se okyselí.

Vyloučená kyselina se odsaje a vysuší. Po překrystalování z hexanu se získá 12,4 gramu kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 75 °C.

P ř 1 k 1 a d 5

Ke směsi 19 g p-(cyklopropylamethyl)-a-fenylpropionaldehydu a 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 150 ml vody a 150 ml ethanolu se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody. Směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje chloroformem. Vodná vrstva se okyselí a dvakrát extrahuje diethyletherem. Etherové extrakty se spojí a vysuší bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se předestilu5

198189 je, přičemž se jímá frakce vroucí při 120 až 122 °C za tlaku 67 Pa. Získá se 10 g kyseliny p- (cyklopropylmethyl) -α-f enylpropionové.

Příklad 6

Ke směsi 16 g p-ethyl-w-fenylproplonaldehydu se 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 200 ml vody se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného. Získaná směs se míchá 2 hodiny při teplotě 50 °C, načež se ochladí na teplotu 20 °C, zalkalizuje a extrahuje benzenem. Vodná vrstva se okyselí a vyloučená ksyelina p-ethyl-a-fenylpropionová se odfiltruje. Po vysušení se překrystaluje z hexanu, čímž se získá 14,0 g vyráběné sloučeniny o teplotě tání 70 až 72 °C.

Příklad 7

Postupuje se jako v příkladu 1, ale reakční směs se míchá 6 hodin při teplotě 10 °C. Po překrystalování z hexanu se získá 12,3 gramu produktu o teplotě tání 76 až 77 °C. Příklad 8

Postupuje se jako v příkladu 1, avšak reakční směs se míchá 1 hodinu při teplotě 75 °C. Po překrystalování z ligroinu se získá 12,8 g produktu o teplotě tání v rozmezí 75 až 77 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT

   Způsob výroby derivátů kyseliny a-fenylpropionové obecného vzorce I

   CHCOOW

   VYNÁLEZU kde

   R znamená alkylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se p-alkyl-a-fenylpropionaldehyd obecného vzorce II kde

   R má výše uvedený význam, oxiduje chloritanem sodným v přítomnosti kyseliny aminosulfonové nebo kyseliny sírové nebo směsi obou těchto kyselin, ve směsi vody a organického rozpouštědla, s výhodou ve směsi vody s ethanolem nebo ve směsi vody s dioxanem, při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou při teplotě 20 °C.