CS198169B2 - Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové - Google Patents
Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové Download PDFInfo
- Publication number
- CS198169B2 CS198169B2 CS466375A CS466375A CS198169B2 CS 198169 B2 CS198169 B2 CS 198169B2 CS 466375 A CS466375 A CS 466375A CS 466375 A CS466375 A CS 466375A CS 198169 B2 CS198169 B2 CS 198169B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- water
- phenylpropionic acid
- acid
- alpha
- Prior art date
Links
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical class OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006531 (C2-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanal Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C=O)C=C1 DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- IQVAERDLDAZARL-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanal Chemical class O=CC(C)C1=CC=CC=C1 IQVAERDLDAZARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGMCZELQCNPMQV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylphenyl)propanoic acid Chemical compound CCC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 VGMCZELQCNPMQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJIURQRCQMEQNR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(cyclopropylmethyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1CC1 PJIURQRCQMEQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I
CH3
CHCOOH
CW3
CHCHO
kde
R znamená alkylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, jako je ethylová skupina, butylová skupina nebo s výhodou isobutylová skupina, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 atomy uhlíku.
Z polského patentového spisu 68 998 a z patentového spisu DE 2 404 160 jsou známy způsoby výroby derivátů kyseliny a-fenylpropionové, které spočívají v oxidaci derivátů α-fenylpropionaldehydu obecného vzorce II kde R má výše uvedený význam, pomocí kysličníku stříbrného nebo manganistanu draselného.
Podstatnou nevýhodou oxidace derivátů α-fenylpropionaldehydu kysličníkem stříbrným je, že je nutno použít velkého nadbytku drahého kysličníku stříbrného, který je pak třeba -znovu získávat, čímž se tento postup stává neekonomickým a těžko proveditelným. Výtěžek oxidační reakce, popsané v patentovém spisu DE 2 404 160, při níž se 2-(4-isobutylfenyl)propionaldehyd oxiduje dusičnanem stříbrným, činí sotva 57 %. Nevýhodou oxidace derivátů a-fenylpropionaldehydu manganistanem draselným je nezbytnost odstraňování vzniklého kysličníku manganičitého z reakčního prostředí, jakož
198189 i nízký výtěžek vyrobené kyseliny, což je způsobeno vedlejšími reakcemi, doprovázejícími oxidaci aldehydové skupiny, zejména pak částečnou oxidací alkylové skupiny, vázané jako substituent na fenylovém jádru.
Nyní bylo zjištěno, že je možno sloučeniny obecného vzorce I vyrábět novým způsobem.
Způsob podle vynálezu umožňuje vyhnout se všem nedostatkům, plynoucím z výše uvedených patentových spisů, jako je například použití drahých sloučenin stříbra nebo tvorba vedlejších produktů při použití manganistanu draselného.
Způsob podle vynálezu je značně výhodný, poněvadž se jako oxidačního činidla používá snadno dostupného chloritanu sodného, který umožňuje výrobu čistých derivátů kyseliny α-fenylpropionové v technickém měřítku.
Způsob podle vynálezu k výrobě derivátů kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam, se vyznačuje tím, že se p-alkyl-a-fenyl-propionaldehyd obecného vzorce II
CP3 cvcvo
kde
R má výše uvedený význam, oxiduje chloritanem sodným v přítomnosti kyseliny aminosulfonové nebo kyseliny sírové, nebo směsi obou těchto kyselin, ve směsi vody a organického rozpouštědla, s výhodou ve směsi vody s ethanolem nebo ve směsi vody s dioxanem, při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou při teplotě 20 °C.
Oxidace se s výhodou provádí po dobu 2 až 12 hodin. Jako organického rozpouštědla, použitého ve směsi s vodou, je možno kromě ethanolu nebo dioxanu použít například methylalkoholu, terc.butanolu apod. Kyseliny α-fenylpropionové, vyrobené způsobem podle vynálezu, se překrystalují nejlépe z hexanu nebo z vhodné benzinové frakce.
Deriváty kyseliny α-fenylpropionové obecného vzorce I, získané způsobem podle vynálezu, se vyznačují výhodnými farmakologickými účinky, zejména proti zánětlivým a proti horečnatým stavům.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Přikladl
Ke směsi 12,6 g kyseliny aminosulfonové a 19 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu ve 200 ml vody se přidá roztok 12,1 g chlorítanu sodného ve 100 ml vody, která se pak 4 hodiny míchá při teplotě místnosti. Po zalkalizování se roztok extrahuje díethyletherem a vodná vrstva se okyselí. Vyloučená kyselina p-isobutyl-a-fenylpropionová se vysuší a překrystaluje z hexanu. Získá se 12,8 g produktu o teplotě tání 75 až 77 °C.
Příklad 2
Ke směsi 38 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu a 10 ml koncentrované kyseliny sírové v 500 ml vody se přidá 25 g chloritanu sodného a směs se míchá 12 hodin při teplotě místnosti. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje benzenem. Vodná vrstva se okyselí, vyloučená kyselina se odsaje a vysuší. Po překrystalování z lígroinu se získá 25 g kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 75 °C.
Příklad 3
Ke směsi 19 g p-isobutyl-a-fenypropionaldehydu, 6 g kyseliny aminosulfonové a 1 ml koncentrované kyseliny sírové ve 300 ml vody se přidá 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody a získaná směs se míchá 4 hodiny při teplotě místnosti. Pak se reakční směs po zalkalizování extrahuje toluenem a vodná vrstva se okyselí. Vyloučená kyselina se odsaje, vysuší a překrystaluje z petroletheru. Získá se 13,2 g kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 76 °C.
Příklad 4
Ke směsi 19 g p-isobutyl-a-fenylpropionaldehydu a 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 200 ml vody a 100 ml dioxanu se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody. Reakční směs se pak míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje methy lenchloridem a vodná vrstva se okyselí.
Vyloučená kyselina se odsaje a vysuší. Po překrystalování z hexanu se získá 12,4 gramu kyseliny p-isobutyl-a-fenylpropionové o teplotě tání 74 až 75 °C.
P ř 1 k 1 a d 5
Ke směsi 19 g p-(cyklopropylamethyl)-a-fenylpropionaldehydu a 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 150 ml vody a 150 ml ethanolu se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného ve 100 ml vody. Směs se míchá při teplotě místnosti 6 hodin. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje chloroformem. Vodná vrstva se okyselí a dvakrát extrahuje diethyletherem. Etherové extrakty se spojí a vysuší bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se předestilu5
198189 je, přičemž se jímá frakce vroucí při 120 až 122 °C za tlaku 67 Pa. Získá se 10 g kyseliny p- (cyklopropylmethyl) -α-f enylpropionové.
Příklad 6
Ke směsi 16 g p-ethyl-w-fenylproplonaldehydu se 12,6 g kyseliny aminosulfonové ve 200 ml vody se přidá roztok 12,1 g chloritanu sodného. Získaná směs se míchá 2 hodiny při teplotě 50 °C, načež se ochladí na teplotu 20 °C, zalkalizuje a extrahuje benzenem. Vodná vrstva se okyselí a vyloučená ksyelina p-ethyl-a-fenylpropionová se odfiltruje. Po vysušení se překrystaluje z hexanu, čímž se získá 14,0 g vyráběné sloučeniny o teplotě tání 70 až 72 °C.
Příklad 7
Postupuje se jako v příkladu 1, ale reakční směs se míchá 6 hodin při teplotě 10 °C. Po překrystalování z hexanu se získá 12,3 gramu produktu o teplotě tání 76 až 77 °C. Příklad 8
Postupuje se jako v příkladu 1, avšak reakční směs se míchá 1 hodinu při teplotě 75 °C. Po překrystalování z ligroinu se získá 12,8 g produktu o teplotě tání v rozmezí 75 až 77 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby derivátů kyseliny a-fenylpropionové obecného vzorce ICHCOOWVYNÁLEZU kdeR znamená alkylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se p-alkyl-a-fenylpropionaldehyd obecného vzorce II kdeR má výše uvedený význam, oxiduje chloritanem sodným v přítomnosti kyseliny aminosulfonové nebo kyseliny sírové nebo směsi obou těchto kyselin, ve směsi vody a organického rozpouštědla, s výhodou ve směsi vody s ethanolem nebo ve směsi vody s dioxanem, při teplotě v rozmezí 0 až 100 °C, s výhodou při teplotě 20 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17235774A PL93841B1 (cs) | 1974-07-01 | 1974-07-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198169B2 true CS198169B2 (cs) | 1980-05-30 |
Family
ID=19968031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS466375A CS198169B2 (cs) | 1974-07-01 | 1975-07-01 | Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198169B2 (cs) |
| DD (1) | DD118605A5 (cs) |
| HU (1) | HU172065B (cs) |
| PL (1) | PL93841B1 (cs) |
| RO (1) | RO67241A (cs) |
| SU (1) | SU691074A3 (cs) |
| YU (1) | YU36480B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63500241A (ja) * | 1985-07-12 | 1988-01-28 | ジ・アップジョン・カンパニ− | フルルビプロフェン製法 |
-
1974
- 1974-07-01 PL PL17235774A patent/PL93841B1/pl unknown
-
1975
- 1975-06-27 YU YU166275A patent/YU36480B/xx unknown
- 1975-06-30 SU SU752149407A patent/SU691074A3/ru active
- 1975-07-01 RO RO7582723A patent/RO67241A/ro unknown
- 1975-07-01 CS CS466375A patent/CS198169B2/cs unknown
- 1975-07-01 HU HU75PO00000592A patent/HU172065B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-07-01 DD DD18700975A patent/DD118605A5/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU691074A3 (ru) | 1979-10-05 |
| PL93841B1 (cs) | 1977-06-30 |
| YU36480B (en) | 1984-02-29 |
| DD118605A5 (cs) | 1976-03-12 |
| HU172065B (hu) | 1978-05-28 |
| RO67241A (ro) | 1980-04-15 |
| YU166275A (en) | 1982-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010053294A (ko) | 오르토-알킬화 벤조산 유도체의 제조방법 | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| JPH06271524A (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| US3928337A (en) | Process for the production of cefamandole | |
| CS198169B2 (cs) | Způsob výroby derivátů kyseliny a-řenyipropianové | |
| JPS6034954B2 (ja) | ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造法 | |
| SU664568A3 (ru) | Способ получени ацилпроизводных эритромициноксима | |
| JPS59104347A (ja) | アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 | |
| JPS6242962A (ja) | アジドスルホニル安息香酸の製造法 | |
| JPS6399024A (ja) | アリ−ルおよびヘテロアリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids | |
| DE2009474A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| EP0053408B1 (en) | Process for the preparation of substituted glyoxylic acid derivatives | |
| HU180811B (en) | Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids | |
| JP3899626B2 (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
| US3928334A (en) | Process for the production of cefamandole | |
| JPH0796520B2 (ja) | １−（４−トリフルオロメチルフエニル）−１−プロパノンの新規製造法 | |
| JPH07285945A (ja) | アシルイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| JPS6123193B2 (cs) | ||
| SU1077877A1 (ru) | Способ получени метилпроизводных циклогексан-1,4-диона | |
| JP4294130B2 (ja) | α，β−不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| WO1993013060A1 (en) | Novel intermediate compound and production thereof | |
| JPS6127396B2 (cs) | ||
| JPS61178947A (ja) | アリ−ルアルキルケトンの製造方法 | |
| JP2007290972A (ja) | 芳香族カルボン酸の製造法 |