CS198106B2 - Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas - Google Patents

Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas Download PDF

Info

Publication number
CS198106B2
CS198106B2 CS788520A CS852078A CS198106B2 CS 198106 B2 CS198106 B2 CS 198106B2 CS 788520 A CS788520 A CS 788520A CS 852078 A CS852078 A CS 852078A CS 198106 B2 CS198106 B2 CS 198106B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
alkyl
halogen
hydrogen
cyano
Prior art date
Application number
CS788520A
Other languages
English (en)
Inventor
Riaz F Abdulla
Norman H Terando
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CS198106B2 publication Critical patent/CS198106B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
    • C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C275/54—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. benzoylureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Hubení hmyzu je při dnešní, stále se zvyšující lidnatosti světa životně -důležitým problémem. Je -dobře známo, že hmyzí škůdci, jako- jsou škůdci náležející do· řádů -Lepidoptera, Coleptera, Diptera, Homoptera, Hemiptera a -Orthoptera, v larválním stadiu způsobují rozsáh'é škody na četných užitkových - rostlinách, jako například na potravinářských plodinách a přadnýcb rostlinách. Hubení' těchto hmyzích škůdců přispívá k lepšímu životu a zdraví lidí tím, že umožňuje -zvyšování zásob potravin a vláknitých materiálů používaných při výrobě oděvů.
V americkém patentovém spisu 3 748 356 (24. -07. - 73)- popsali Wellinga a spol. ' sérii substituovaných benzoylmočovin, které podle této publikace mají silnou insekticidní účinnost. Těmito sloučeninami jsou obecně 1- (2,6-dic hlorbenzoyl )-3-( subst. fenyl) močoviny, patří sem však i několik 1-(2,6-dichlorbenz-oy 1) -3- [ subst.pyridy 1) močovin. Je popsáno i několik způsobů výroby těchto látek, -žádný z těchto způsobů však nezahrnuje postup, který je předmětem tohoto vynálezu.
V americkém patentovém spisu 3 989 842 (02. 11. 76) Wellinga a spol. popsali a chránili rovněž insekticidní prostředky a způsob hubení hmyzích škůdců v zemědělství -a zahradnictví za použití určitých N-(2,6-diha-
- 2 . . ·.
logeubenzo-y 1) -N‘- (subst.fenyl) močovin, jakož i několika - N-(2,6-dichlo.rbenzoyl)-N‘-(subst.pyridyl iimočovin jako - účinných látek.
Další N- (2,6-dihalogenbenzoyl )-N‘-(subst. fenyl)močoviny jsou popsány a -chráněny v americkém patentovém spisu č. 3 933 908 (20. 01. 76, Wellinga -a spol.) a je pro· ně uváděna insekticidní účinnost.
V řadě již - publikovaných - - prací je - - diskutována insekticidní účinnost 1-[2,6-dic hlorbenzoyl )-3-( 3,4-d.ichlorf enyl) močoviny ' -- - [viz van - Daalen a - spol., - Die Naturwissěnseha'ften 59, - 31? 313 (1972); - Fest - a spol., -- ibid., -60,
431—432 (1973); Mulder a spol., Pěstíc: - Sci.4,737—745 (1973)]. 1
Výzkumy v oblasti inhibice vývoje komárů a much a hubení Hypera postlea působením 1- (4-chlorf enyl )-3-( 2,6-difluorbenzoyl)močoviny popsali Jakob v J. Med. Ent. 10, 452—455 (1973) a Neal, Jr. v J. Econ. Ent., 67, 300—301 (1974).
Další prací spadající -do známého stavu techniky v tomto oboru je americký patentový spis č. 3 992 553- (16. 11. 76; Sirrenberg a -spol.), v,němž jsou popsány a chráněny mono-o-chior-subst.benzoylureidodifenyleťhery, pro které je uváděno, že vykazují vynikající insekticidní účinnost proti škůdcům rostlin a vynikající účinnost proti ek198106
toparazitům v oblasti veterinární medicíny.
Do rozsahu známého stavu techniky spadá rovněž belgický patentový spis č. 833 288 (11. 03. 76), který popisuje a chrání disubstituované benzoylpyrazinylmočoviny, vykazující insekticidní účinnost. Způsoby výroby popsané v tomto belgickém patentovém spisu všaik nezahrnují reakční stupně nového způsobu podle tohoto vynálezu.
Ještě další prací spadající do známého stavu techniky je belgický patentový spis č. 838 286, týkající se l-benzoyl-3-(4-fenoxyfenyl]močovin, pro které je uváděna insekticidní účinnost spojená s nízkou toxicitou pro savce a nízkou fytotoxicitou.
Vynález se týká nového způsobu výroby benzoylmočovin. Produkty vyráběné tímto způsobem jsou insekticidně účinné.
Byl nalezen způsob výroby benzoylmočovin, jako benzoylmočovin popsaných v americkém patentovém spisu č. 3 748 366 a v belgickém patentovém spisu č. 833 288, který spočívá v reakci benzamidu, alkyllithia s 1 až 7 atomy uhlíku, chlorimravenčanu fenylnatého a aminu.
Na benzamid se působí alkylliťhiem v inertním rozpouštědle při teplotě zhruba od —80 do —40°C, takto získaná lithná sůl se pak nechá reagovat s karbamátem při teplotě zhruba od —80 do —40 °C, načež se směs nechá ohřát zhruba na 20 až 40 °Ό, čímž se získá žádaná benzoylmočovina. Karbamát se připravuje reakcí aminu s chlorimravenčanem fenylnatým.
Předmětem vynálezu je nový způsob výroby l-i( mono-o-subst.benzoy 1 )-3-( subst.pyrazinyl) močovin obecného vzorce I,
ve kterém
A znamená atom chloru, bromu nebo fluoru, methylovou nebo trifluormethylovou skupinu,
В představuje atom vodíku, chloru, fluoru nebo bromu, methylovou nebo trifluormethylovou skupinu, a
R znamená zbytek vzorce \=^(Х)Л na. ba kde
R1 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenallkylovou skupinu s 1 áž 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, skupinu vzorce nebo
R5 představuje atom halogenu, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo fenylovou skupinu,
Z znamená kyslík nebo síru, m je číslo o hodnotě 0, 1, 2 nebo 3, a p je číslo o hodnotě 0 nebo 1,
R2 znamená atom vodíku, atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, každý ze symbolů R3 a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo
19.8106 halogenalkylovou skupinu s ·1 až 4 atomy uhlíku,
X znamená - atom halogenu, trifluormethylovou skupinu nebo- alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Y představuje atom halogenu, a n je číslo o hodnotě -0, 1 nebo- 2, vyznačující se tím, že se vytvoří ureidový můstek mezi zbytky
v nichž A, B a R mají shora uvedený význam, taik, že se benzamid obecného· vzorce II,
(II) ve kterém A a B mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkyllithiem obsahujícím 1 až - 7 atomů uhlíku, v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do- —40' °C za vzniku lithné- soli, lithná sůl se nechá reagovat v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do —40°C s karbamátem. připraveným z aminu obecného- vzorce III,
R—NHz , (III) kde R má shora uvedený význam, a chlormravenčanu fenylnatého, a teplota reakční směsi se pomalu zvýší na 20 až 40 °C, za vzniku žádaného- produktu obecného vzorce I.
Výhodným! sloučeninami připravenými tímto způsobem jsou látky obecného vzorce I, ve kterém B má jiný význam- než atom vodíku. Zvlášť výhodné jsou pak látky, v nichž A i B znamenají vždy chlor.
Ve shora uvedeném, -textu se používají výrazy mající v oboru chemie -své obvyklé významy. Alkylové skupiny mohou mít přímý nebo- rozvětvený řetězec. Atomy halogenů se míní atomy fluoru, chloru, - bromu nebo- jodu.
Používaným alkyllithiem může být alkylllthium obsahující 1 až 7 atomů uhlíku. Výhodným alkyllithiem je n-butyllithium.
V prvním·- reakčním stupni způsobu podle vynálezu se -na benzamid obecného vzorce II působí alkyllithiem obsahujícím 1 až 7 atomů uhlíku, v inertním rozpouštědle při teplotě zhruba od — 80°Ό do — 40 °C, za vzniku lithné soli. Tento- reakční stupeň se provádí tak, že se k amidu v rozpouštědle přidá při teplotě zhruba od —801 do —40 °C během cca 10 až 15 minut alkyllithium a směs se při této nízké teplotě zhruba 30 minut míchá, načež se iik ní -při nízké teplotě během cca 15 až 20 minut přidá -chlormravenčan fenylnatý v rozpouštědle a výsledná směs se -za chladu míchá po- dobu zhruba od 2 do· 6 hodin.
Lithná sůl se pak při teplotě od —80 do —40 °C nechá reagovat s karbamátem, který je produktem reakce -chlormravenčanu fenylnatého s aminem shora uvedeného vzorce III. Reakční směs se při ' této nízké teplotě míchá po dobu zhruba od 30 - minut do 6 hodin, načež se nechá ohřát na teplotů zhruba od 20 do 40 °C a na této- teplotě se udržuje zhruba 1 až 24 hodiny, čímž se získá žádaná benzoylmočovina. Mezi vhodná rozpouštědla pro tento reakční stupeň náležejí tetráhydrofuran, diethylether a toluen.
Benzamidy, chlormravenčany fenylnaté, aniliny, aminopyridiny a lithné sloučeniny používané při všech shora popsaných postupech buď jsou k dispozici, nebo- je lze ' snadno syntetizovat. Pyraziny a benzopyraziny - (cíhrnoxaliny) je možno připravit obvyklými chemickými postupy.
Jeden z meziproduktů, jmenovitě 2-amino-5-chlorpyrazin, se připravuje za použití obecného; postupu, který popsali Palamidessi a Bernardi v J. Org. Chem. 29, -2491 - (1964). Postupuje se tak, že se emthyl-2-amino’3-pyrazinylkarboxylát nechá -reagovat s -chlorem v kyselině octové za- vzniku methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylkarboxylátu. Tento ester se hydrolyzuje vodným hydroxidem sodným, čímž -se získá · 2-amino-3-karboxy-5-chlorpyrazin, který pak dekarboxylací záhřevem- -v tetrahydronaftalenu poskytne žádaný 2-ammo-5-chiorpyrazin.
Další meziprodukt, kerým je 2-amino-5,6-dichlorpyrazin, se připravuje tak, že se 2-a'minol^--^lhoi,pyirazin nechá reagovat s N-chlorsukcinimidem v chloroformu za vzniku směsi 2-ammo-5,6-dichiorpyrazinu, 2-amino-3,6-dichlorpyrazinu a - 2-amino-3,5,6-trichlorpyrazinu. Tato- směs se pak rozdělí sloupcovou chromatografií, čímž se získá žádaný - 2-amino-5,6-dichlor!pyrazin.
2-amino-5-fenylpyrazin potřebný pro tuto reakci se připraví postupem, který popsali Lo-nt a spol. v Rec. Trav. -Chim. 92, 455 (1973), a podle odkazů uvedených v této práci.
Další 2-amino-5(nebo 6)subst.pyraziny, používané při výrobě nových finálních sloučenin podle vynálezu, se připravují -za použití oxlmových derivátů určitých ketonů. Tak 2-oxopropanal-l-oxim a 2-oxobutanal-1-oxim se připravují z acetoctanu ethylnatého, resp. z propiooctanu ethylnatého· postupem, který popsali Meyer a spol. v Chem. Ber. 11, 695 (1878). Další intermediární oximy se připravují z takových ketonů, jako jsou acetofenon, 2,4-dimethylacetofenon, p-chloracetofenon - a benzylmethylketon, za -použití -obecného- postupu, který popsali Claisen a spol. v Chem. Ber. 20, 2194 (1887).
Ještě ' další intermediární oximy se připravují z takových ketonů, jako jsou p-methoxypropiofenon, p-brombutyrofenon, p-brompropiofenon a methyl-neopentylketon, za použití obecného postupu, který popsali Hartung a spol. v J. Am. Chem. Soc. 51, 2262 (1929).
Ještě další intermediární oxim se připravuje z terc.butylmethylketonu, kerý se nejprve převede na -terc.butylglyoxal postupem, který popsali Fuson a spol. v J. Am. Chem. Soc. 61, 1938 (19319). Vzniklý terc.butylglyoxal se ve vodném' . roztoku při pH 4 až 5 nechá reagovat s komerčně dostupným acetonoximem při teplotě okolo teploty místnosti, po dobu Zhruba 2 dnů. Reakční směs ' se extrahuje etherem a terc.butylglyoxaloxlm se z etherického extraktu izoluje ve formě bezbarvých jehliěikovitých krystalů o 'teplotě tání 50 až 52 °C.
Intermediární 2-amino-5-met.hylpyrazin se připravuje několikastupňovou reakcí, při ' které se vychází z 2-oxopropanal-l-oximu. Tento oxim se nechá reagovat s aminomalononitriltosylátem [připraven postupem, který popsali Ferris a ' spol. v J. . Am. Chem. Soc. 88, 3829 (19618)] za vzniku 2-amino-3-kyan-5-methylpyrazin-l-oxidu. Pyrazin-1-oxid připravený tímto způsobem se nechá reagovat s chloridem ' fosforitým za vzniku 2-amino-3-kyan-5-methylpyrazinu. Tento 2-amino-3-kyan-5-methyípyrazin se hydrolyzuje vodným hydroxidem sodným za vzniku 2-amino-3-karboxy-5-methylpyrazinu, který ' záhřevem' v tetrahydronaftalenu dekarboxyluje za vzniku žádaného 2-amIno-5-methylpyrazinu.
Stejným obecným postupem jako' v předchozím odstavci se za použití 2-oxobutanal-l-oximu jako výchozí látky získá 2-amino-5-eťhylpyrazin.
Další intermediární pyrazinový derivát, jímž je 2-amino-5-(4-bromfenylj-6-methylpyrazin, se připraví za použití l-(4-bromfenyl]-l,2-proipandion-2-oximu jako' výchozí látky (tento oxim se připraví za použití obecného postupu, 'který popsali Hartung a spol. — viz výše uvedenou citací). Výchozí oxim 'se nechá reagovat s aminomalononitriltosylátem a vzniklý produkt, kterým je subst.pyrazin-l-oxid, se reakcí 's chloridem fosforitým. ' v tetrahydrofuranu, za použití postupu, který popsali Taylor a spol. v J. Org. ' Chem. 38, 2817 (1973), převede na 2-amino-3-kyan-5-(4-bromf enylj-6-methylpyražin. Tento produkt se hydrolyzuje v hydroxidu sodném a ' ethylenglykolu a takto získaný 2-amino-3-karboxy-5 (4-bromf enyl j -6-methylpyrazin se dekarboxyluje záhřevem v tetrahydronaftalenu za vzniku 2-amino-5- (4-bromf enyl j -6-met'hylpyrazinu,
Další meziprodukt, jímž je 2-amino-5,6-diměthylpyrazin, se připravuje z 2-chlor-5,6-<limethylpyrazinu, 'který se vyrobí postupem, jejž popsali Karmas a spol. v J. Am.
Chem. Soc. 74, 1580—1584 (1952).
Ještě další intermediární pyrazinové deri8 váty je možno připravit za použití 2,5-dichlorpyrazinu jako výchozího materiálu. Tento výchozí materiál lze získat postupem, který popsali Palamidessi a Bernardi v J. Org. Chem. 29, 2491 (1964). Zmíněný 2,5-di- chlorpyrazin je možno použít jako výchozí materiál pro přípravu fenoxysubstituovaných ' nebo fenylthiosubstituovaných intermediárních pyrazinů nebo' ' příslušných subst.fenylthlo- nebo subst.fenoxysubstltuovaných intermediárních pyrazinů. ' Podle obecného' postupu je možno 2,5-dichlorpyrazin podrobit reakci s ekvivalentním . množstvím fenoxidových nebo thiofenoxidových iontů ve vhodném rozpouštědle, ' jako v ethanolu, terc.butanolu, dimethylformamidu, acetonitrilu apod., při teplotě v rozmezí od cca 0 °C do cca 120 OC, za vzniku . odpovídajícího 2-chlor-5-fenoxy(nebo ' fenylthio) pyrazinu. 2-Chlor-5-fenoxy(nebo ftnylΐhiojpyrazin je možno převést na odpovídající 2-amino-5-fenoxy(nebo fenylthioJpyrazin reakcí s hydroxidem amonným při teplotě zhruba od 150 do 200 °C, prováděné v tlakové reakCní nádobě po ' dobu potřebnou k prakticky úplnému proběhnutí konverze. 2-Amlno-5-fenoxy(nebo fenylthiojpyrazin připravený tímto' způsobem je možno' použít' k výrobě
1- (subst.ben.zoyl) -3- [ 5-f enoxy (nebo' fenylthio )-2-pyrazinyl] močovin. Homologiciké fenoxy- nebo fenylthioderiváty je možno připravit stejným obecným postupem.
ami nochinoxaliny (aminobenzopyr azi- ny) se rovněž . připravují' o sobě' známými metodami. Tak například 2-amínochinoxalin se připravuje . tak, že se komerčně dostupný
2- chlorchinoxalin nechá reagovat s amoniakem ve vhodném ' rozpouštědle, jako' v ethaíiolu, při teplotě parní lázně.
Další intermediární chinoxaliny ' se připravují za použití příslušných o-fenylendiaminů, které mohou nebo ' nemusejí ' být komerčně dostupné, jako' výchozích látek.
Některé o-fenylendiaminy, které nejsou komerčně ' dostupné, se snadno' připraví z' odpovídajících dinitroanilinů hydrogenaci. Hydrogenace se provádí za použití bezvodého hydrazinu v přítomnosti 5% ' ruthenia na uhlí (Engelhard Industries) ve vhodném rozpouštědle, jako ' v obchodním absolutním 'ethanolu, při teplotě zhruba od 55 do 70 °C. Tak například 5-kyan-3-nitro-o-fenylendiamin ' se snadno· připraví selektivní hydrogenací ' 4-kyan-3,5-diniiroanllinu v přítomnosti 5% ruthenia na uhlí ' v ethanolu jako rozpouštědle, za použití bezvodého hydrazinu. ' Stejným obecným postupem ' se z 2,6-dinitro-4-trifluormethylanilinu. připraví ' 3-nitro-5-trifluormethyl-o-fenylendiamin.
Další o-fenylendiaminy používané pro' přípravu intermediárních chinoxalinů pro' syntézu ' nových sloučenin obecného vzorce I se připravují redukcí komerčně dostupných o-nitroanilinů za použití 5% paládia na uhlí jako katalyzátoru, v nízkotlaké hydrogenační aparatuře. Tak například 2-nitro-4-tri1 9 8.1 . 0:6.
fluorměthylanilm poskytne takovouto redukcí 4-trifluormethyl-o-fenylendiamin.
2-Aminco6 -chlorchiiioxalin a 2-amino-7-chlorchinoxalin se připravují metodami dobře známými v daném oboru a elegantně popsanými v The Chemiístry of Heterocyclic Compounds, Condensed Pyridazine and Pyrazine Rings, část III, Quinoxalines, kapitola XXIV a další, str. 203 a další [J. C. E. Simpson; odborný redaktor Arnold Weissberger, Interscience Publishers, lne., New York (195:3)]. Tak reakcí 3,4-diaminochlorbenzenu s glyoxylovou kyselinou se získá směs 6-chlor-2-hydro.xychlnoxalinu a 7-chlor-2-hydroxychinoxalinu. Tato· směs se nechá reagovat s oxychloridem fosforečnýmza vzniku směsi 2,6-dichlorchinoxalinu a
2,7-dic'hlorlchinoxalinu, která pak reakcí s bezvodým amoniakem ve vhodném rozpouštědle (s výhodou v dimethylsulfoxidu) poskytne směs 2--ami^]^^o-l^'^(^l^l^l^i^ichinox^a-linu a 2-aminoJ7--^i^^^iichinoxalinu.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad ,
1- (2,6-Di-c hlorbenzoyl ] - · 3- [ 4-trifluormethylfenyl) močovina
K roztoku · 1,9 g 2,6-dichlorbenzami-du v 75 ml suchého tetrahydrofuranu se při teplotě —70 až —75 °C v jediné dávce přidá 5,0 ml roztoku n-butyllithla a výsledný roztok se nechá 0,5 hodiny reagovat při teplotě —75 qC s 3,26- g N-(p-trifluormet!hylfenyl)-O-(p-nitrofenyl]karbamátu ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá ohřát na —30 °C, na této teplotě se udržuje 1 hodinu, načež se nechá ohřát na teplotu místnosti. Z výsledků chromatografie na tenké vrstvě vyplývá, že vznikl žádaný produkt, který se izoluje tak, že se reakční směs zředí etherem, promyje se roztokem uhličitanu sodného a po vysušení se rozpouštědlo odpaří. Získá se 2,20 g produktu tajícího neostře při 200 °C.

Claims (6)

  1. PŘEDMĚT
    1. Způsob výroby l-[ meno-o-subst.benzoyl)-3- (subst.pyrazinyl) močovin obecného vzorce I,
    J O V 0 4 f-J-C-N-C-N-R
    8 (I) ve kterém ,
    A znamená atom chloru, bromu nebo fluoru, methylovou nebo· trifluormethylovou skupinu,
    B představuje atom vodíku, -Chloru, fluoru nebo bromu, methylovou nebo trifluormethylovou skupinu a
    R znamená zbytek vzorce
    VYNALEZU kde
    Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, skupinu vzorce nebo v nichž
    R5 představuje atom halogenu, halogenalkylovou -skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo fenylovou skupinu,
    Z znamená kyslík nebo1 síru, m je číslo -o hodnotě 0, 1, 2 nebo- 3 a p je číslo o hodnotě 0 nebo 1,
    R2 znamená atom vodíku, atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, kyanoskupinu nebo* halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, každý ze symbolů R3 a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, představuje atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    X znamená atom halogenu, trifluormethynoho jr>
    19'81'0 6 lovou skupinu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Y představuje atom halogenu a
    n. je číslo o hodnotě '0, 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se vytvoří ureidový můstek mezi zbytky
    A v nichž A, B a R mají shora uvedený význam, tak, že se benzamid obecného· vzorce II, ve kterém A a B mají shora uvedený význam,· nechá reagovat s alkyllithiem. obsahujícím. 1 až 7 atomů uhlíku, v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do —40 T za vzniku lithné soli, lithná sůl se nechá reagovat v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do —40 °C s karbamátem připraveným z aminu obecného vzorce III,
    R—NHz (III). kde R má 'shora uvedený význam, a chlormravenčanu fenylnatého, a teplota reakční směsi se pomalu zvýší na 20 až 40 °C, za vzniku žádaného produktu obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky obecného vzorce II, v němž B má jiný význam než atom vodíku.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky obecného vzorce III, v němž R znamená zbytek vzorce
    R
    R kde R1 a R2 .mají význam jako v bodě 1.
  4. 4. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky .obecného vzorce III, v němž R znamená zbytek vzorce kde X a n.' mají význam jako v bodě 1.
  5. 5. Způsob ' podle bodu . 1 vyznačující . se tím, že se jako alkyllithia použije n-butyllithia.
  6. 6. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky obecného vzorce II, v němž A a B znamenají atomy chloru. *
CS788520A 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas CS198106B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/819,639 US4133956A (en) 1977-07-27 1977-07-27 Preparation of benzoylureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS198106B2 true CS198106B2 (en) 1980-05-30

Family

ID=25228664

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788520A CS198106B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas
CS788519A CS198105B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788519A CS198105B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4133956A (cs)
CA (1) CA1103251A (cs)
CS (2) CS198106B2 (cs)
ES (1) ES471879A1 (cs)
HU (1) HU180726B (cs)
IE (1) IE47001B1 (cs)
IL (1) IL54928A (cs)
NZ (1) NZ187621A (cs)
PL (1) PL115711B1 (cs)
SU (1) SU799662A3 (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399152A (en) * 1980-04-03 1983-08-16 Duphar International B.V. Substituted benzoyl ureas as insecticides
US4425343A (en) 1980-10-24 1984-01-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Benzoazine ether or thioether linkage containing urea compounds, process for producing same and insecticides containing said compounds
US4405552A (en) * 1981-03-03 1983-09-20 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds
US4366155A (en) * 1981-03-30 1982-12-28 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(6-oxopyridazinyl)ureas, compositions, and insecticidal method
US5135953A (en) * 1984-12-28 1992-08-04 Ciba-Geigy Use of acyl urea compounds for controlling endoparasites and ectoparasites of warm-blooded animals
AR029489A1 (es) * 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US20040034225A1 (en) * 2000-05-17 2004-02-19 Jacqueline Marchand-Brynaert Aryl-substituted n, n-heterocyclic compounds, method for their preparationand their use in therapeutics and diagnostics
AR037233A1 (es) * 2001-09-07 2004-11-03 Euro Celtique Sa Piridinas aril sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la elaboracion de un medicamento
AR036873A1 (es) * 2001-09-07 2004-10-13 Euro Celtique Sa Piridinas aril sustituidas a, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL160809C (nl) * 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.

Also Published As

Publication number Publication date
IE47001B1 (en) 1983-11-30
CA1103251A (en) 1981-06-16
IE781242L (en) 1979-01-27
US4133956A (en) 1979-01-09
SU799662A3 (ru) 1981-01-23
IL54928A (en) 1982-02-28
HU180726B (en) 1983-04-29
ES471879A1 (es) 1979-02-01
CS198105B2 (en) 1980-05-30
PL115711B1 (en) 1981-04-30
NZ187621A (en) 1980-11-28
PL207831A1 (pl) 1979-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2567235B2 (ja) 置換ピリジンスルホンアミド系化合物、それらを含有する除草剤並びにそれらの製造方法
DD299638A5 (de) Fungizide mittel sowie substituierte aminosaeureamid-derivate und deren herstellung
JPS5840947B2 (ja) トリフルオロメチルピリドキシフェノキシプロピオン酸誘導体
EP0042732A1 (en) 1-benzoyl-3-substituted ureas and thioureas, their preparation, insecticidal formulations containing them and their use as insecticides
CA1164871A (en) Isoxazolylbenzamides
CA1070308A (en) 1-(substituted benzolyl)-3-(substituted pyrazinyl) ureas
CS198106B2 (en) Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas
SU1303026A3 (ru) Способ получени замещенных анилинов
JPH03169861A (ja) ジアミノエチレン誘導体、その製造法及びその殺虫組成物
FR2518547A1 (fr) Derives de l&#39;acide propionique-2 phenoxy substitue et leur utilisation comme herbicides
USRE30563E (en) Preparation of benzoylureas
JPH0566381B2 (cs)
US4041172A (en) Compositions and methods for combating insect pests or fungal pests of plants
DE69408950T2 (de) N-Pyrazolylcarbamatderivate und Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau, die diese als aktive Bestandteile erhalten, Produktion und Zwischenprodukte
HU182954B (en) Process for producing 1-bracket-2,6-dihalogeno-benzoyl-bracket closed-3-bracket-2-pyridinyl-bracket closedurea derivatives, and insecticide compositions containing them as active agents
HU182599B (en) Selective herbicide compositions containing phenyl-urea derivatives
CS207698B2 (en) Insecticide means and method of making the active substances
JPH0134984B2 (cs)
JPH06263738A (ja) 殺虫および殺ダニ活性を示す新規なピラゾールカルボキサミド
CS214753B2 (en) Fungicide means and method of making the active component
CS198104B2 (en) Insecticide and precess for preparing effective compounds thereof
CS210604B2 (en) Herbicide and preparation method of active substance
KR840001039B1 (ko) 벤조일 우레아의 제조방법
US4002625A (en) Substituted 1,2,4-triazine-3-methanamines
IL31432A (en) N-aryl pyrid-2-ones,their preparation and use for the regulation of plant growth