CS198105B2 - Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas - Google Patents

Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas Download PDF

Info

Publication number
CS198105B2
CS198105B2 CS788519A CS851978A CS198105B2 CS 198105 B2 CS198105 B2 CS 198105B2 CS 788519 A CS788519 A CS 788519A CS 851978 A CS851978 A CS 851978A CS 198105 B2 CS198105 B2 CS 198105B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
group
temperature
hydrogen
amino
Prior art date
Application number
CS788519A
Other languages
English (en)
Inventor
Riaz F Abdulla
Norman H Terando
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CS198105B2 publication Critical patent/CS198105B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
    • C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C275/54—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. benzoylureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

(54) Způsob výroby 1-(mono-o-subst.benzoyl)-3-(S!ihst.pyrazinyl) močovin
Hubení hmyzu je při dnešní, stále se zvyšující lidnatosti světa životně důležitým problémem. Je dobře známo, že hmyzí škůdci, ja.ko· jsou škůdci náležející do řádů Lepidoptera, Coleoptera, Diptera, Homop-tera, Hemiptera a Orthoptera, v larválním stadiu způsobují rozsáhlé škody na četných užitkových rostlinách, jako například na potravinářských plodinách a přadných rostlinách. . Hubení těchto hmyzích škůdců přispívá k lepšímu životu a zdraví lidí tím, že umožňuje zvyšování zásob potravin a vláknitých materiálů používaných při výrobě oděvů.
V americkém patentovém spisu 3-743 356 (24. 07. 73) popsa'i Wellinga a spol. sérii substituovaných benzoylmočovin, . které podle této publikace mají silnou insekticidní účinnost. Těmito sloučeninami jsou obecně 1- (2,6-dichlorbenzoyl) -3- (subst.fenyl) močoviny, patří sem ·však . i několik 1-(2-,6-dichlo-rbenzoyl )-3- (subst.pyridyl (močovin. Je popsáno· i několik způsobů výroby těchto látek, žádný z těchto způsobů však nezahrnuje postup, který je předmětem tohoto vynálezu.
V americkém patentovém spisu 3 989 842 (02. 11. 76) Wellinga a spol. popsali a chránili rovněž insekticidní prostředky a .způsob hubení hmyzích škůdců v zemědělství a za- hradnictví za · použití určitých N-(2,6 · dihalogenbenzoyl) -N‘- (subst.f enyl (močovin, jakož i několika N-(2,6-dichlorbenzoyl)-N‘-(subst.pyridyl)močovin jako účinných látek.
Další N- (2,6-dihalogenbenzoyl) -N‘- (subst.fenyl)močoviny jsou popsány a chráněny v americkém patentovém .spisu č. 3 933 908 (20. 01. 76, Wellinga a spol.) a je pro ně uváděna insekticidní účinnost.
V řadě již publikovaných prací je diskutována · insekticidní účinnost l-( 2,6-dichloTbenzoyl ) -3- (3,4-dichlorf enyl) močoviny [ viz Van Daalen a spol., Die Naturwissenschaften 59, 312—313 (1972); Post a spol., ibid., 60, 431—432 (1973); Mulder a spol., Pěstíc. Sci. 4, 737—745 (197C3)].
Výzkumy v oblasti inhibice vývoje komárů a much a hubení Hypera postica působením 1- · (4-chlorf enyl )-3-( 2,6-dif luorbenzoyl) močoviny popsali Jakob v J. Med. Ent. 10, 452—455 (1973) · a..Neal, Jr. v J. Econ. Ent., 67, 300—301 (1974).
Dam prací spadající do známého stavu techniky v tomto oboru je americký patentový spis č. 3 992 553 (16. 11. 76; Sírrenberg a spol.), v němž jsou popsány a chráněny mo o o-o -ch Ιο г-s u lb st.benz о у lureidodifenylethery, pro které je uváděno, že vykazují vynikající insekticidní účinnost proti škůd198105
198105 3 cům rostlin a vynikající účinnost proti ektoparazitům v oblasti veterinární medicíny.
Do rozsahu známého· stavu techniky spadá rovněž · belgický patentový spis 833 288 [11. 03. 76], který · popisuje a chrání djsubstituované benzoylpyrazinylmočovlny, vykazující insekticidní účinnost. Způsoby výroby popsané v tomto belgickém patentovém spisu však nezahrnují reakční stupně nového způsobu podle tohoto vynálezu. i Ještě další prací spadající do známého stavu techniky je belgický patentový spis č. 838 286, týkající se l-benzoyl-3-[4-fenoxyfenyl) močovin, pro které je uváděna insekticidní účinnost spojená s nízkou toxicitou pro savce a nízkou fytotoxicitou.
Vynález se týká nového· způsobu výroby benzoylmočovin. Produkty vyráběné tímto způsobem jsou insekticidně účinné.
Byl nalezen způsob výroby benzoylmočovin, jako benzoylmočovin popsaných v americkém patentovém spisu č. 3 748 356 a v belgickém patentovém spisu č. 833 288, který spočívá v reakci benzamidu, alkyllithia s 1 až 7 atomy uhlíku, chlormravenčanu fenyla aminu. Na benzamid se působí alkyllithiem a olihl^rimr^^^E^nčanem fenylnatým v inertním rozpouštědle při teplotě zhruba od —80 do —40 aC za vzniku intermediárního uretanu, tento intermerliární uretan se nechá reagovat · s aminem v inertním rozpouštědle ·při teplotě zhruba. · od —80 fdo —40 C a teplota se pak pozvolna zvýší zhruba na 50 až 100 °C, čímž se získá žádaná benzoylmočovina.
Předmětem vynálezu je nový způsob výroby · 1- [ mono-o-subst.benzoyl )-3-( subst.pyrazinyl) močovin · obecného vzorce I, 4 9 i ϋ ΐ C-N-ON-R (I) ve kterém , .
A znamená · atom· chlo.ru, bromu · nebo fluoru, methylovou nebo .trifluormethylovou skupinu,
B. představuje atom· vodíku, chloru, fluoru nebo bromu, methylovou nebo trifluormethylovou · skupinu, a
R · znamená, zbytek vzorce
nebo
O' kde
Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu ,s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 · až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, skupinu vzorce nabo v nichž
R5 představuje atom halogenu, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy· uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu . nebo fenylovou skupinu, ·
Z · znamená kyslík nebo síru, .
m · je čisto o· hodnotě · 0, 1, 2 nebo· 3, a .
p je číslo o hodnotě 0 nebo 1,
R2 znamená atom vodíku, atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, každý ze symbolů R3 a R4, které mohou být stejné · nebo· rozdílné, představuje · atom. . vodíku, atom halogenu, alkylovou · ^skupinu s 1 · až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo 'halogenalkyl-ovOu skupinu s 1 až· 4 · ^.atomy uhlíku, . r
X znamená atom halogenu, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Y představuje atom halogenu a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se vytvoří ureidový můstelk mezi zbytky
A
O
C-&-R
В v nichž А, В a R mají shora uvedený význam, tak, že se benzamíd obecného vzorce II, в
ve kterém А а В mají shora uvedený význam, .nechá reagovat s alkyllithiem obsahujícím 1 až 7 atomů uhlíku a s chlormravencanem fenylnatým v inertním rozpouš6 tědle při teplotě od —80 do —40 °C, za vzniku intermediárního uretanu, který se nechá reagovat s aminem obecného vzorce III,
R—NH2 (III) ve kterém R má shora uvedený význam, v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do> —40 °C, teplota se pomalu zvýší a reakční směs se zahřívá na 50 až 100 0,C za vzniku žádaného produktu obecného vzorce I.
Výhodnými sloučeninami připravenými tímto způsobem jsou látky obecného* vzorce I, ve kterém В má jiný význam než atom vodíku. Zvlášť výhodné jsou pak látky, v nichž A i В znamenají vždy chlor.
Ve shora uvedeném textu se používají výrazy mající v oboru chemie své obvyklé významy. Alkylové skupiny mohou mít přímý nebo rozvětvený řetězec. Atomy halogenů se míní atcrn fluoru, chloru, bromu nebo jodu.
V souhlase s vynálezem se sloučeniny obecného vzorce I připravují ve smyslu následujícího reakčního schématu:
Při postupu ve smyslní shora uvedeného schématu se benzamíd, používaný v prvním reakčním stupni, a amid, používaný ve druhém reak-čním stupni, vybírají tak, aby vznikla žádaná benzoylmočovina. Výhodnými benzamidy jsou ty, v nichž А а В znamenají atomy chloru, fluoru nebo' bromu, nejvýhodnější pak je dichlorbenzamid. Výhodným aminem je pyrazinylamin, benzopyrazinylamin nebo feuylamin.
Výhodnými výchozími látkami pro použití v prvním reakčním stupni tohoto postupu jsou fenylchlorformiát a 'zejména 4-nitrofenylchlorformiát, je však možno pochopitelně použít i jiné ch lor mrave uč any fenylnaté, jako* 2,4-dinitrofenylchlorformiát a 4-trifluorimethylfenylchlorformiát. První reakční stupeň se provádí v inertním rozpouštědle, které si zachovává kapalné skupenství i při používaných nízkých teplotách. Jako příklady vhodných rozpouštědel lze uvést tetrahydroíuran a diethy.lether. Reakce se provádí při teplotě zhruba od —80 do —40° Celsia, š. výhodou při teplotě zhruba od —75 do-65°C. _
Používaným alkyllithiem může být alkyl lithium obsahující 1 až 7 atomů uhlíku. Výhodným alkyllithiem je n-butyllithium.
Reakce podle vynálezu se provádí tak, že se к amidu v rozpouštědle přidá při teplotě zhruba od —80 do —40 °C během cca 10 až 1.5 minut alkyllithium a směs se při této nízké teplotě zhruba 30 minut míchá, načež se к ní při nízké teplotě během cca 15 až 20 minut přidá chlorinravenčan feny lnutý v rozpouštědle a výsledná směs ise za chladu míchá po dobu zhruba od 2 do 6 hodin.
V druhém reakčním stupni způsobu podle vynálezu se к uretanu získanému v prvním stupni za udržování teploty zhruba mezi —80 a —40 °C přidá během, cca 5 až 20 minut amin v inertním rozpouštědle, jako v tetrahydrofuranu, diethyletheru nebo toluen nu. Teplota směsi se nechá vystoupit a reakční směs se pak zahřívá 4 až 24 hodiny na. teplotu zhruba od 50 do· 100 °»C, s výhodou zhruba od 50 do 65 °C, za vzniku žádané benzoylmočoviny.
Benzamidy, chlormravenčany fenylnaté, aniliny, aminopyridiny a lithné sloučeniny používané při všech shora popsaných postu198105 pech buď jsou k dispozici, nebo je lze snadno syntetizovat. Pyraziny a benzopyraziny (chinoxaliny) je možno připravit obvyklými chemickými postupy.
Jeden z meziproduktů, jmenovitě 2-amino-5-chlorpyrazin, se připravuje za použití obecného postupu, který popsali Palamidessi a Bernardi v J. Org. Chem. 29, 2491 (1964). Postupuje se talk, že se . methyl-2-amino-3-pyrazinylkarboxylát nechá reagovat s chlorem v kyselině octové za vzniku methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylkarboxylátu. Tento ester se hydrolyzuje vodným hydroxidem sodným, čímž .se získá 2-amino-3-karboxy-5'-chlorpyrazin, který pak dekarboxylací záhřevem v .tetrahydronaftalenu poskytne žádaný 2-ammo-5-chlorpyrazm.
1 Další meziprodukt, kterým je 2-amino-5,6'-^di^4^1!l(^]^pYrazin, se připravuje ta!k, že se 2-amino-6-chlorpyrazin nechá reagovat s N-chlorsukcinimidem v chloroformu za vzniku směsi 2-amino-5,6-dichlorpyrazinu, 2-amino-3,6-dichlorpyrazinu · a 2-amino^-^3,5,6-trithl·orpγrazinu. Tato· směs se pak rozdělí 'sloupcovou chromatografií, čímž se získá 'žádaný 2-amino-5,6-dichlorpy.razin.
2-amino-5-fenylpyrazin potřebný · pro tuto •reakci se připraví postupem, který popsali 'Lont a spol. v Rec. Trav. Chlm. 92, 4.55 '(1973), a podle odkazů · uvedených v této práci.
Další 2-amino-5(nebo -jsubst^pyraziny, používané při výrobě nových finálních sloučenin. podle vynálezu, se připravují za použití oximových derivátů určitých ketonů. · Tak 2-ox'0propanol-l-oxim a · 2-oxobutanal-1-oxim se připravují z acetooctanu ethylnatého, resp. z propiooctanu ethylnatého postupem, který popsali Meyer a spol. v 'Chem. Ber. 11, 695 (1878). Další intermediární oximy se připravují z takových ketonů, jako jsou acetofenon, 2,4-dimethylacetofenon, p-chloracetofenon a benzylmethyliketon, za použití .obecného postupu, který popsali Claisen a spol. v Chem. Ber 20, 2194 .(1187). Ještě další intermediární oximy se připravují z takových ketonů, jako · jsou p-methoxyp.ropiofenon, p-brombutyrofenon, p-brompropiofenon a methylneopentylketon, za použití obecného· postupu, který popsali Hartung a spol. v J. Am. Chem. Soc. 51, 2262 (1929).
i Ještě další intermediární oxim se připravuje z tercebutylmethylketonu, který se nejprve převede na terc.butylglyoxal postupem, který popsali · Fuson a spol. v J. Am. Ohem. Soc. 61, 1938 (1939). Vzniklý terc.butylglybxal se ve vodném roztoku při· pH 4 až 5 nechá .reagovat s komerčně dostupným acetonoximem při teplotě okolo teploty místnosti, po· dobu zhruba 2 dnů. Reakční směs se extrahuje etherem a terc.butylglyoxalbxim se z etherického extraktu izoluje ve o· teplotě tání 50· až 52 °C.
: Intermediární 2--amino-5-^-m^t:hylpyrazin se připravuje · několikastupňovou reakcí, při které se vychází z 2-oxopropanal-l-oximu.
Tento oxim se nechá reagovat s aminomalonitriltosylátem [připraven postupem, který popsali Ferris a spol. v J. · Am. · Chem. Soc. B8, 3829 (1966) ] za vzniku 2-amino-3-kyan-5-methylpyrazm-l-oxidu,. Pyrazin-l-oxid připravený tímto způsobem se nechá reagovat s chloridem fosforitým. za vzniku 2-amlno-3-ιkyyn-C5methylpyrazmu. Tento 2-amlno-3-kyan-5-methylpyrazin se hydrolyzuje vodným hydroxidem sodným · za vzniku 2-amiIl·o-3-karboxγ-5-methylpyrazinu, který záhřevem v tetrahydronaftalenu dekarboxyluje za · vzniku žádaného· 2-amino-5-methylpyrazinu.
Stejným obecným postupem jako· v předchozím odstavci se za použití 2-oxobutan.al-1-oximu jako· výchozí látky získá · 2-amino-5-ethylpyrazin.
Další intermediární pyrazinový derivát, jímž je 2-amino-5-(4-bromfenyl)'-6-methylpyrazin, se připraví za použití l-(4-bromfenylpi^-propandion^-oximu jako· výchozí látky (tento· oxim se připraví za použití obecného postupu, který popsali Hartung a spol. — viz výše uvedenou citaci). Výchozí oxim se nechá reagovat s aminomalonltriltosylátem a vzniklý produkt, kterým je subst. pyrazm-1-oxid, se reakcí s · chloridem fosforitým v tetrahydrofuranu, · za použití postupu, který popsali Taylor a spol. v J. Org. Chem. 38, 2817 (1973), převede na 2-amino-3-kyan-5- (4-br omf enyl) · -6-methy lpyr azin. TTnlo· produkt se hydrolyzuje v hydroxidu sodném a ethylenglykolu a takto získaný •2-amino-3-k ar boxy-5- (4-bromf enyl) -6-methy lpyr azin se dekarboxyluje záhřevem v tetrahydronaftalenu za vzniku . · 2-amino-5- (4-bromf enyl) -6-methylpyr azinu.
. Další · meziprodukt, jímž je 2-amino-5,6-dimethylpyrazin, se připravuje z 2-chlor-5,6-dimethylpyrazinu, který se vyrobí postupem, jejž popsali Karmas a spol. v J. Am. Chem. Soc. 74, 1580—1584 (1952).
. Ještě další intermediární pyrazinové deriváty je možno připravit za použití 2,5-dichlorpyrazinu jako výchozího materiálu. Tento· výchozí materiál lze získat postupem, který popsali Palamidessi a Bernardi v J. Org. Chem. 29, 2491 (1964). Zmíněný 2,5-dichlorpyrazin je možno použít jako· výchozí materiál pro přípravu fenoxysubstituovaných nebo fenylthiosubstituovaných intermediárních pyrazinů nebo příslušných subst.fenylthio- nebo· subst.fenoxysubstituovaných intermediárních pyrazinů. Podle obecného postupu je možno . 2,5-dichlorpyrazin podrobit reakci · s· ekvivalentním množstvím fenoxidových nebo thiofenoxidových iontů ve vhodném rozpouštědle, jako v ethanolu, terc.butanolu, dimethylformamidu, acetonitrilu apod., při teplotě v rozmezí od cca 0 cc do cca 120· °C, za vzniku odpovídajícího 2-chlcr-5-fenoxy (nebo· ' fenylthio) pyrazinů, 2-chlor-5-fenoxy(nebo fenyl•thiíojpyrazin je možno převést na odpovídající 2-amino-5-fenoxy (nebo· fenylthio) pyrazin · reakcí s hydroxidem amonným při teplotě zhruba od 150 do 200 °C, prováděné v tlakové reakční nádobě po dobu potřebnou k prakticky úplnému proběhnutí konverze. 2-amino-5-fenoxy(nebo -f enylthio )pyrazin, připravený tímto· způsobem, je možno použít - k výrobě 1- (subst.benzoyl )-3-(5-fenoxy(nebo fenylthio)-2-pyrazinyl]močovin. - Homologiciké fenoxy- nebo fenylthioderiváty je možno· připravit stejným obecným postupem.
2-aminochinoxaliny (aminobenzopyraziny) se rovněž připravují o- sobě známými metodami. Tak například 2-aminochinoxalin se připravuje tak, že se komerčně dostupný 2-chlorchinoxalin nechá reagovat s amoniakem- ve vhodném rozpouštědle, jako- v ethanolu, při teplotě parní lázně.
Další intermediární chinoxaliny se připravují za použití příslušných o-fenylendiaminů, které mohou nebo nemusejí být komerčně dostupné, jako- výchozích látek.
Některé o-fenylendiaminy, které nejsou komerčně dostupné, -se snadno- připraví z odpovídajících dinitroanilinů hydrogenací. Hydrogenace se provádí za použití bezvodého hydrazinů v přítomnosti 5% ruthenia na uhlí (Engelhard Industries) ve vhodném rozpouštědle, jako v obchodním- absolutním ethanolu, při teplotě zhruba od 55 do 70 °C. Tak například 5-kyan-3-nl·trg-o-fenylenriamin se snadno připraví selektivní hydrogenací 4-kyan-3,5-dimtroanilinu v přítomnosti 5% ruthenia na uhlí v ethanolu jako rozpouštědle, za použití bezvodého- hydrazinu. Stejným obecným postupem se z 2,6-rinitoo-4-triflugrmethylanШnu připraví 3-nitrg-5-triflugrmethdl-g-fendlenriamin.
Další g-fenylenriaminy používané pro - přípravu intermediárních chinoxalinů pro syntézu nových sloučenin obecného vzorce I se připravují redukcí komerčně dostupných o-nitroanilinů za použití 5i% paládia na uhlí jako katalyzátoru, v nízkotlaké hydrogenační - aparatuře. Tak například 2-nitro-4-trifluormethylanilin poskytne takovouto redukcí 4-triflugrmethyl-g-fenylenriamin.
2-amino-(^--cd(^iichinoxalin a 2-amino-7-chlorchinoxalin se připravují metodami dobře známými v daném oboru a elegantně popsanými v The C-hemistry of Heterocy-clic Compounds, Condensed Pdгirazine and Pyr-azine Rings, část III, Quinoxalines, kapitola XXIV a další, str. 203- - a další [J. C. E. Simpson; odborný redaktor Arnold Weissberger, Interscience Publishers, Ino, New York, (1953) ]. Tak reakcí 3,4-diaminochlorbenzenu s glyoxylovou kyselinou se získá směs 6-chlgo-2-hydroxychingχalinu a 7-chlor-2-hyrooxdchingχalinu. Tato směs se nechá reagovat s oxyGlhloridem fosforečným za vzniku směsi 2,6-^c^ii^l^^i^i’chmo-xalinu a 2,7-richlgrchinoxalinu, která pak reakcí s bezvodým amoniakem ve vhodném rozpouštědle (s výhodou v rimethdlsulfgχiru) poskytne -směs- 2-amino-6-chlorchinoxalinu a 2-amino-7-chlorchinoxalinu.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
1- (2,6-dichlorbenzoyl )-3-( 6-methyl-5- (4-bromf enyl) -2-pyr azinyl ] močovina
Do tříhrdlé -baňky s kulatým dnem, o objemu 50 ml, se předloží roztok 304 mg 2,6-richlorbenzamiru ve 25 ml suchého tetrahyrogfuranu. Roztok se - pod dusíkem za míchání mechanickým míchadlem ochladí v lázni tvořené pevným -kysličníkem uhličitým v acetonu na cca —72 - a během 5 minut se k němu přidá 0,6 ml n-butyllithia. Po skončeném přidávání se směs 30 minut míchá při teplotě -cca —72 °C, načež se k ní během 15 až 20 minut přikape roztok 268 ml 4-nitrofenylchlorformiátu v 8 -ml suchého- tetrahyrogfuranu, přičemž -vznikne světle žlutý roztok. Po skončeném přidávání se směs 30 minut míchá při teplotě cca —72 °C, přičemž přejde na bezbarvý roztok. Chladicí lázeň se upraví tak, aby se teplota zvýšila na —40 až — 30 °C, a v míchání se pokračuje ještě 3 hodiny. Směs se znovu -ochladí na —72 °C a během 10 minut se k - ní přikape roztok 351 mg 2-amino-5-(4-bromfehdl)-6-methdlpdrazinu v 6 ml suchého tetrahdrogfuranu. -Chladicí lázeň se odstraní, směs se nechá -ohřát na teplotu -místnosti, načež se k dokončení reakce 16 hodin zahřívá na 50 °C. Rozpouštědlo- se odpaří ve vakuu, zbytek - se vyjme ethylacetátem, ethylacetátový roztok se pětkrát promyje vodným roztokem uhličitanu sodného- a dvakrát roztokem chloridu sodného, rozpouštědlo se znovu odpaří, odparek se rozpustí ve 2 ml tetr·a'hyrrgfuгanu a chogmatgerafuje se na silikagelu za použití -směsi benzenu a tetrahydro-furanu (4:1) jako elučního činidla. Produkt získaný při chrgmatgerafií se rozpustí v tetrahdrogfuoa.nu, roztok .se zahustí ve vakuu, k -olejovitému zbytku se přidá ether a roztok se ochladí. Ve dvou podílech se vysráží 240 mg produktu, z něhož - se po překrystalování ze směsi tetrahydrofuranu a etheru získá 132 mg produktu o teplotě ťání 225 až 227 °C. Dalších 69 mg produktu se získá z filtrátu preparatívní -chromatografií na tenké vrstvě.
Příklad 2 l-[ 2,6-dichlorbenzoyl)-3-[ 5-(4-chlorf enyl) -2-pyr azinyl ] močovina
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje s ' tím, že se namísto 2-amino-5-(4-bromfendI)-6-methylpyrazinu použije 273,5 mg 2-aming-5-((4-chlorfenyl jpyrazinu. Získá se
222 mg -žádaného produktu - o teplotě tání
245 až 249 °C.
Příklad 3
1- [ 2,6-diC)hlorbenzoyl) -3- [ 5- (3-trif luormethylf enyl) -6-methyl-2-pyrazinyl] močovina
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje s tím, že se ' ; namísto 2-amino-5-(4-bromfenylj-6-methylpyrazinu použije 336,8 mg 2-amino-5- ( 3-tri-f luormethylfenyl )-6-methylpyrazinu. Produkt z chromatografie na sloupci silikagelu se podrobí preparativní chromatografií na tenké vrstvě, čímž se ' získá viskózní olejovitý materiál, který stáním zkrystaluje na bílý pevný produkt. Tento pevný produkt se trituruje se · studeným etherem. Filtrací se získá první podíl žádané látky tající při 182 až 185 C1C, o hmotnosti 62 mg. Filtrát se zahustí a odparek .se nechá dále odpařovat v sušárně, čímž se získá žlutý olej, který . po krystalizaci z etheru poskytne druhý podíl bílé pevné látky o hmotnosti 102 mg. Celkový výtěžek činí 164 mg.
Příklad 4
1- [ 2,6-dichiorbenzoyl j -3- (6-trif luormethyl-2-pyrazinyl jmočovina
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje s tím, že se namísto 2-amino-5-(4-bromfe~ nyl)-6-methylpyrazinu použije 217 mg 2-amino-6~-rifluormethylpyrazmu. Produkt se zpracovává analogickým způsobem jako. v příkladu 3. Olej získaný preparativní chromatografii na 'tenké vrstvě zkrystaluje stáním při teplotě místnosti. Surový pev,ný produkt se trituruje se .studeným. etherem a získaná bílá krystalická látka se odfiltruje. Výtěžek produktu o teplotě tání 188 až 192° Celsia činí 144 mg.
Příklad 5
1- (2,6-dic hlorbenzoyl) -3- (3-lTif luormethylf enyl ) močovina
Do· tříhrdlé baňky s kulatým dnem, o. objemu 250 ml, se předloží roztok 0,912 g 2,6-dichlorbenzamidu v 75 ml suchého tetrahydrofuranu. Za použití chladicí lázně tvořené pevným kysličníkem uhličitým v acetonu se roztok ochladí na —72 °C a během 5 minut .se k němu přidá 1,8 ml roztoku n-butyllithia. Směs se nechá 30 minut stát při teplotě —75 až —70'%, načež se k ní při teplotě cca —72 % během 30 minut přidá roztok 0,804 g 4-nitro'fenyichlor formiátu ve. 24 ml suchého tetrahydr ofuranu. Směs eé . ’ nechá za . chladu . . stát dalších 30 . minut, . ‘přičemž přejde . na . bezbarvý roztok, ... ktérý..se ohřeje .na . — 40% a . na této teplotě se udržuje - 2,75 hodiny, načež se znovu ochladí na cca —72 . °C a během . 10 minut . se k němu přidá roztok 0,64 g 3-aminobenzotrifluoridu· ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu. . . Výsledný roztok . se nechá · ohřát na teplotu místnosti a pak se . 16 . hodin zahřívá ’ - na 50%. Ro^^^^i^T^^JŠtědlo se . odpaří, odparek ' . se rozpustí v 10 ml . etheru, roztok se promyje IN roztokem uhličitanu' sodného, vysuší se síranem hořečnatým a . rozpouštědlo se znovu odpaří. Zbytek . poskytne po trituraci s etherem 0,6 g . bílého krystalického produktu tajícího· nad . 200 %.
Analýza:
vypočteno
47,77 o/o C, 2,41 θ/ο H, 7,43 θ/ο N, nalezeno
46,85 % C, 2,62 θ/ο Η, 7,20 . % N.
P ř í k 1 a d 6
1- (2,6-dichlorbenzoyl )-3- (4-trif luormethylf enyl) močovina
K roztoku 0,912 ’ g 2,6-dichlorbenzamidu v 75 . ml . suchého. tetrahydrofuranu se při teplotě —30. % v jediné dávce .přidá 1,8 . ml 2,4 M n-butylllthiověho· reakčního činidla. K směsi se při teplotě —40 % během 10 minut přidá 0,804 g 4-nltro^fen^y^l^c^hll<^rf(iirmiátu ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu a vzniklý světle žlutý roztok se míchá tak . dlouho, až přejde na roztok bezbarvý ((cca 5 minut). K tomuto. roztoku se za udržování teploty na —35 až — 30% přidá. během 5 minut roztok 0,8 g 4-aminobenzotrifluoridu ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu, směs se 4 hodiny . zahřívá pod zpětným chladičem . (cca 60%!), pak se zředí 300 ml etheru, pětkrát se promyje roztokem uhličitanu sodného, . vysuší se a rozpouštědlo se odpaří. Krystalizaci zbytku ze směsi etheru a hexanu se získá 0,72 g produktu tajícího neostře při 205 %.
Analýza:
vypočteno
47,75 . θ/ο C, 2,39 % H, 7,43 % N, nalezeno
47,50 % C, 2,29 . % H, 7,40 % N.

Claims (7)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1.' Způsob výroby 1-(mono-o-subst.benzoyl )-3-( subst. ' pyrazinyl) močovin obecného vzorce I ve kterém
    A znamená atom chloru, bromu nebo fluoru, methylovou nebo trifluormethylovou skupinu,
    B představuje atom vodíku, chloru, fluoru nebo bromu, methylovou nebo trifluormethylovou skupinu, a
    R znamená zbytek vzorce ť
    kde
    R1 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, skupinu vzorce v -nichž
    R5 představuje atom' halogenu, halogenalkylovou ' skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo fenylovou skupinu,
    Z znamená kyslík nebo síru, m je 'číslo o hodnotě O, 1, 2 nebo' 3, a p je číslo o hodnotě O nebo 1,
    R3 mámená atom vodíku, atom halogenu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, každý ze symbolů R3 a R4, které mohou být stejné nebo' rozdílné, představuje atom, vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    X znamená atom halogenu, trifluormethylovou skupinu ' nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Y představuje atom halogenu a n je číslo' o hodnotě O, 1 nebo· 2, vyznačující se tím, že se vytvoří ureidový můstek mezi zbytky v nichž A, B a R mají shora uvedený význam, tak, že se benzamid obecného vzorce II, ve kterém A a B mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkyllithiem obsahujícím, 1 až 7 atomů uhlíku a s chlormravenčanem fenylnatým v inertním, rozpouštědle při teplotě od —80 do —40 °C, za vzniku intermediárního uretanu, který se nechá reagovat s aminem obecného- vzorce III,
    R—NH?, , t(IH) ve kterém' R má shora uvedený význam, v inertním rozpouštědle při teplotě od —80 do —40' °C, teplota se pomalu zvýší a reakční směs se zahřívá na 50 až 100 °C za vzniku žádaného produktu obecného vzorce I.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky obecného vzorce II, v němž B ' má jiný význam než atom vodíku.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použijí výchozí látky obecného vzorce III, v němž R znamená zbytek vzorce kde kde R1 .a R2 mají význam jako v bodě 1.
  4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, .že · .se použijí výchozí látky obecného vzorce III, v němž R znamená zbytek vzorce kde X a. n. mají význam jako v bodě 1.
  5. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se první část reakce provádí při teplotě —70 až —65 °C a druhá část reakce při teplotě 50 až 65 °C.
  6. 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkyllithia použije n-butyllithia.
  7. 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použijí výchozí lá-tky obecného vzorce II, v němž A i B znamenají atomy chloru.
    Severografia, n. p., závod 7, Most
CS788519A 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas CS198105B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/819,639 US4133956A (en) 1977-07-27 1977-07-27 Preparation of benzoylureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS198105B2 true CS198105B2 (en) 1980-05-30

Family

ID=25228664

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788520A CS198106B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas
CS788519A CS198105B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788520A CS198106B2 (en) 1977-07-27 1978-06-21 Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4133956A (cs)
CA (1) CA1103251A (cs)
CS (2) CS198106B2 (cs)
ES (1) ES471879A1 (cs)
HU (1) HU180726B (cs)
IE (1) IE47001B1 (cs)
IL (1) IL54928A (cs)
NZ (1) NZ187621A (cs)
PL (1) PL115711B1 (cs)
SU (1) SU799662A3 (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399152A (en) * 1980-04-03 1983-08-16 Duphar International B.V. Substituted benzoyl ureas as insecticides
US4425343A (en) 1980-10-24 1984-01-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Benzoazine ether or thioether linkage containing urea compounds, process for producing same and insecticides containing said compounds
US4405552A (en) * 1981-03-03 1983-09-20 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds
US4366155A (en) * 1981-03-30 1982-12-28 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(6-oxopyridazinyl)ureas, compositions, and insecticidal method
US5135953A (en) * 1984-12-28 1992-08-04 Ciba-Geigy Use of acyl urea compounds for controlling endoparasites and ectoparasites of warm-blooded animals
AR029489A1 (es) * 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US20040034225A1 (en) * 2000-05-17 2004-02-19 Jacqueline Marchand-Brynaert Aryl-substituted n, n-heterocyclic compounds, method for their preparationand their use in therapeutics and diagnostics
AR037233A1 (es) * 2001-09-07 2004-11-03 Euro Celtique Sa Piridinas aril sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la elaboracion de un medicamento
AR036873A1 (es) * 2001-09-07 2004-10-13 Euro Celtique Sa Piridinas aril sustituidas a, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL160809C (nl) * 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.

Also Published As

Publication number Publication date
IE47001B1 (en) 1983-11-30
CA1103251A (en) 1981-06-16
IE781242L (en) 1979-01-27
US4133956A (en) 1979-01-09
SU799662A3 (ru) 1981-01-23
IL54928A (en) 1982-02-28
HU180726B (en) 1983-04-29
ES471879A1 (es) 1979-02-01
PL115711B1 (en) 1981-04-30
CS198106B2 (en) 1980-05-30
NZ187621A (en) 1980-11-28
PL207831A1 (pl) 1979-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69835653T2 (de) Phthalsaeurediamidderivate, insektizide für landbau und gartenbau, und deren verwendung
DE69119301T2 (de) Hydrazincarboxamidderivate, Verfahren für ihre Herstellung und ihre Verwendung
EP0363818B1 (de) Oximether-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Fungizide
HUP0203075A2 (hu) Aromás diamidszármazékok és sóik, ezeket tartalmazó, a mezőgazdaságban és a kertészetben alkalmazható készítmények és ezek alkalmazása
DD299638A5 (de) Fungizide mittel sowie substituierte aminosaeureamid-derivate und deren herstellung
CA1070308A (en) 1-(substituted benzolyl)-3-(substituted pyrazinyl) ureas
CA1164871A (en) Isoxazolylbenzamides
CS198105B2 (en) Process for preparing 1-/mono-o-subst.benzoyl/-3-/subst.pyrazinyl/ureas
JPH0832675B2 (ja) ビウレット類とその製法
EP0450359B1 (de) Herbizides Mittel
HU226428B1 (en) Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
JPH03169861A (ja) ジアミノエチレン誘導体、その製造法及びその殺虫組成物
FR2518547A1 (fr) Derives de l&#39;acide propionique-2 phenoxy substitue et leur utilisation comme herbicides
EP0835865B1 (en) Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides
USRE30563E (en) Preparation of benzoylureas
JPS6089465A (ja) 新規なｎ‐（チオ）カルバモイルアリール（チオ）カルボキシイミド酸エステル、それらの製造方法およびそれらを含有する殺中剤
DE69408950T2 (de) N-Pyrazolylcarbamatderivate und Fungizide für Landwirtschaft und Gartenbau, die diese als aktive Bestandteile erhalten, Produktion und Zwischenprodukte
CS207698B2 (en) Insecticide means and method of making the active substances
DE69416262T2 (de) Oxazoline Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende landwirtschaftliche und gärtnerische Präparate zur Kontrolle von Schädlungen
US5612289A (en) 4-imino-oxazolidine-2-one derivatives, a process for producing such derivatives and a herbicide containing them as an active ingredient
FR2555579A1 (fr) Nouveaux derives de pyridylacetonitriles, leur preparation et leur utilisation comme antifongiques dans le domaine agricole
JPH059173A (ja) グアニジン誘導体の製造方法、その中間体及びその製造方法
DE4013734A1 (de) Herbizides mittel
SU925248A3 (ru) Способ получени 3-замещенных карбониламинофениловых эфиров N-(2-пропинил)-карбаниловой кислоты
JPH06263738A (ja) 殺虫および殺ダニ活性を示す新規なピラゾールカルボキサミド