CS196741B1 - Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky - Google Patents
Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky Download PDFInfo
- Publication number
- CS196741B1 CS196741B1 CS403877A CS403877A CS196741B1 CS 196741 B1 CS196741 B1 CS 196741B1 CS 403877 A CS403877 A CS 403877A CS 403877 A CS403877 A CS 403877A CS 196741 B1 CS196741 B1 CS 196741B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- vermistatin
- chloroform
- benzene
- cytotoxic effects
- antibiotic
- Prior art date
Links
- YORFGPDHNOBVBM-BDUNBXCCSA-N vermistatin Chemical compound C1([C@@H]2OC(=O)C=3C=C(C=C(OC)C=32)OC)=COC(\C=C\C)=CC1=O YORFGPDHNOBVBM-BDUNBXCCSA-N 0.000 title claims description 15
- AKPACZKSSWMEGD-UHFFFAOYSA-N vermistatin Natural products COc1cc(OC)c2c(c1)C(=O)OC2(C)C3=COC(=CC3=O)C=CC AKPACZKSSWMEGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 title claims description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 title claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 title claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000228343 Talaromyces flavus Species 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- -1 0.05 Chemical compound 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008342 Leukemia P388 Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 241001310793 Podium Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000013210 evaluation model Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003397 luteinic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
POPIS VYNALEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA (1·) 196741 (Η) (Bl)
ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY (22) Přihlášené 20 06 77(21) (PV 4038—77) (40) Zverejnené 31 07 79 (45) Vydané 10 3 83 (75)
Autor vynálezu FUŠKA JÁN ing. CSC., FUSKOVÁ ALŽBĚTA ing., BRATISLAVAa KATZER JOZEF CSc., PRAHA (54) Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkamina nádorové buňky
Vynález sa týká sposobu přípravy novéhoantibiotika účinného in vitro na buňky leu-kémie P 388 a Ehrlichovho ascitového kar-cinomu EAC, kultiváciou plesne Penicilliumvermiculatum Dangeard 51Ci a izoláciou lát-ky z filtrátu po kultivácii uvedenou kul-turou.
Pre možnost odkrývania látok s potenciál-nym protinádorovým účinkom bola vypra-covaná nová metóda (Fuška a spol., Neo-plasma 18:631, 1971), pri ktorej sa ako hod-notiaci model použil Ehrlichov ascitový kar-ciňóm. Neskor bola metóda přepracovanápodlá protokolu NCI (Proposed flow ofdrugs through DCT screens, USA, 1973) aako testovací model sa použila leukémiaP 388, ktorá je celosvětově pokládaná zareferenčný model pre hodnotenie prírod-ných látok s potenciálnym pozitívnym účin-kom na nádory. Vypracovanou metůdou satestovalo niekolko sto mikrobiálnych kultúr,z nich výrazný inhibičný účinok na rast abiochemické funkcie leukémie P 388 vykazo-vali in vitro filtráty získané kultiváciou ples-ne Penicillium vermiculatum Dangeard 51Ci.Produkčná kultúra je tiež uložená v Čsl.zbierke mikroorganizmov v Brně pod číslomCCM F 276.
Podstata předmětného vynálezu je sposobpřípravy nového antibiotika pomenovaného vermistátin, ktoré je jednou ž troch účin-ných zložiek filtrátu uvedeného kmeňa.
Uvedená kultúra produkuje účinný ver-mistátin v podmienkach povrchovej i híbko-vej kultivácie, a to na pódach s obsahomuhlíka, dusíka a minerálnych solí. Po skon-čené j kultivácii izoluje sa látka spolu s iný-mi metabolitami extrakciou do různýchs vodou nemiešatelných alebo obmedzenemiešatefných rozpúšťadiel pri pH filtrátu1,5-6,5. Zo zahuštěných éxtraktov získá sazmes metabolitov, z ktorej sa dalším čistě-ním získá vermistátin ako slabo nažltlá ale-bo biela krystalická látka vo formě ihliček.Látka nie je účinná na gram + a gram —baktérie, huby a prvoky, má však výraznýinhibičný účinok na niektorě typy nádoro-vých buniek, menovite na leukémiu P 388a EAC.
Vermistátin nie je totožný s antibiotikomvermikulínom (Fuška a spol. Čsl. autorskéosv. 156 641, 1974), antifungálnym antibioti-kom talaronom (Mizuno a spol. J. Antibiotics27:560, 1974) ani kyselinou luteinovou (An-derson a spol., Biochem. J., 33:272, 1939),ktoré boli izolované z různých kmeňov Peni-cillium vermiculatum Dangeard.
Vermistátin, ktorý tvoří bezfarebné alebonažltlé krystaly, má nasledujúce fyzikálne-chemické vlastnosti: b.t. 206 až 210 °C (bez 196741 krycieho sklíčka). [a)D22 - 8,5° (c = 0,54v chloroforme), molekula látky obsahujeuhlík, vodík a kyslík. Antibiotikum je roz-pustné v benzéne, chloroforme, chlorideuhličitom, n-hexane, n-heptane, nižších alko-holech a ich esteroch s kyselinou octovou,dimetylslulfoxide, nerozpustné vo vodě a pe-trolétere. V UV spektre látky v metanolepozorujú sa dva silné pásy λ max = 218 a ši-roký pás pri 270 nm, ktorý má niekofko vý-stupkov: λ max = 262,275,283,315 nm. IČspektrum látky má nasledujúce maximá("/cm1) : 856, 868, 925, 978, 1056, 1125, 1160,1298, 1332, 1362, 1375, 1425, 1440, 1470, 1512,1620, 1660, 1675, 1776, 2845, 2945, 2975,3030. Antibiotikum dává pozitivnu reakcius koncentrovanou kyselinou sírovou (žitézafarbenie), pri delení má TLC v sústavechloroform:metanol (100:1) má hodnotu Rf0,38, pri pomere rozpúšťadiel (100:10) Rf0,699.
Na zákláde uvedených konštant nebolazistená totožnost vermistatinu so žiadnymzo známých mikrobiálnych metabolitov uve-dených v nasledujúcich monografiách : Kor-zybski T., a spol. Antibiotics vol. I a II, Per-gamon Press, Oxford, 1967, Umezawa H.,Index of Antibiotics from Actinomycetes,University of Tokyo Press, 1967, Shibata S.,a spol., List of Fungal Products, SpringfieldUSA, 1964, Miller M. W„ The Pfizer Hand-book of Microbial Metabolites, AcademiePress, London, 1971, Laskin A. I. a Lecheva-lier A. H., Handbook of Microbiology, vol. 3,CRC Press, Cleveland, 1973, Fuška J., a Prok-sa, B., Cytotoxie and Antitumor AntibioticsProduced by Microorganismus, Advances inApplied Microbiology, vol. 20, AcademiePress New York-London, 1976 ani v posled-ných ročníkoch Chemical abstraets. V nasledujúcich príkladoch sú uvedenéniektoré postupy přípravy antibiotika vermi-statinu. Příklad 1
Do 500 ml varnej banky připraví sa 10 mlpódy nasledujúceho zloženia (g/100 ml) :glukóza 9,0 kukuřičný výluh (50 % sušiny)1,0 NaN03 0,2 KH2PO4 0,1, KCI, 0,05, MgSCX7H20 0,05 FeSCR7H2O 0,001. Po doplnění vo-dovodnou vodou upraví sa pH na 6,0-6,6 apóda sa sterilizuje 20 min. pri 120 °C. Poochladení sa očkuje 10 ml vegetatívneho ino-kolu připraveného kultiváciou Penicilliumvermiculatum Dangeard na póde Czapek-Dox. Kultivácia na rotačnej trepačke s 220 ot./min. pri teplote 28 až 32 °C trvala 96 až120 hodin.
Po ukončenej fermentácii sa obsah baničiekspojil a mycélium sa oddělilo filtráciou cezfiltračný papier. Číry filtrát (6.400 ml, pH3,5) sa extrahoval za neustálého miešaniachloroformem v pomere 1:2. Chloroformovávrstva sa oddělila a filtráciou cez vrstvubezvodného síranu sodného vysušila. Roz-pustidlo sa oddestilovalo za zníženého tlakupri teplote 35 až 45 °C. Suchý, pevný odpa-rok sa trituroval 3 x lOOml chloridu uhliči-tého a po oddělní extraktu sa ostávajúcipevný podiel znova trituroval petroléterom4 x 50 ml, b. v. (30 až 50 °C), čím sa oddělilapřevážná časť ostatných metabolitov. Suchý,pevný zbytok obsahujúci hlavně vermista-tin sa za tepla rozpustil v benzéne a pone-chal cez noc pri teplote +4 °C. Získalo sa130 mg čistého kryštalického vermistatinu.Příklad 2 Póda nasledujúceho zloženia (g/100 ml):glukóza 9,0,NaNO3 0,2,KH2P04 0,1, KCI 0,05,MgSO4.7H2O, 0,05, FeSO4.7H2O 0,001, vodo-vodná voda do 100 ml, pH 6,0 až 6,7 sa po100 ml rozplnila do 500 ml varných banieka po sterilizácii (20 min. pri 120 °C) a ochla-dení sa očkovalo 10 ml 42 hodinového vege-tatívneho inokula produkčného kmeňa Peni-cillium vermiculatum. Dang. Doba kultivácie96 až 120 hodin, na rotačnej trepačke s 220ot./min. pri teplote 28 až 32 °C. Po ukončenejkultivácii sa získaná póda (3.600 ml) filtrá-ciou cez papierový filter oddělila od mycé-lia a extrahovala dvakrát za sebou chloridomuhličitým a potom chloroformem v pomere1:2. Získané chloroformové extrakty obsahu-júce vermistatín, sa po oddělení od vodnéjfázy spojili, filtráciou cez vrstvu bezvodnéhosíranu sodného vysušili a za zníženého tla-ku oddestilovali do súcha, pri teplote 35 až40 °C. Suchý odparok sa trikrát po sebe tri-turoval 100 ml petroléteru, čím sa oddělilapřevážná časť ostatných sprievodných meta-bolitov. Vermistatín přítomný v pevnomzbytku po triturácii sa rozpustil v benzéne(5 ml) a po oddělení nerozpustného podielusa ponechal roztok 16 hodin pri teplote+4 °C. Vermistatín, ktorý krystalizoval voformě bielych ihliček sa zachytil no filtr!a rovnakým spósobom ešte dvakrát rekryšta-lizoval z benzénu. Získaný produkt (120 mg)mal b. t. 206 až 210 °C. Na rekryštalizáciulátky možno za rovnakých podmienok po-užit tiež éster kyseliny octovej s nižšímialkoholmi, napr. octanu etylnatého.
Claims (2)
1. Spůsob přípravy antibiotika vermista-tinu s cytotoxickými účinkami na nádorovébuňky, vyznačujúci sa tým, že sa Penicilliumvermiculatum Dangeard CCM F 276 kulti-vuje na tekutej živnej půdě obsahujúcejzdroj uhlíka, dusíka a minerálně soli a pooddělení mycélia sa z filtrátu extrahuje lát-ka chloroformom alebo ésterml kyseliny oc-tovej s nižšími alkoholmi, ktoré sa za zníže-ného tlaku oddestilujú a pevný zbytok potriturácii chloridom uhličitým, obsahujúcivermistatin sa niekofkrát rekryštalizujez benzenu alebo octanu etylnatého.
,2. Spůsob podl'a bodu 1, vyznačujúci sa tým,že sa filtrát po oddělení mycélia extrahujepostupně nižšími chlorovanými uhfovodíkamis výhodou chloridom uhličitým a potomchloroformom, rozpustidlo-chloroform, kto-ré obsahuje hlavně vermistatin, sa za zní-ženého tlaku oddestiluje a pevný zbytok satrituruje niekofkokrát petroléterom, z ostá-vajúceho nerozpostného zbytku, obsahujúce-ho prevažne vermistatin sa dvoj-trojnásob-nou rekryštalizáciou z benzenu, po odfarbe-ní aktívnym uhlím a ochladením získá kryš-talický vermistatin. Cena Kčs 2,40 Jihočeské tiskárny n. p., prov. 03
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS403877A CS196741B1 (cs) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS403877A CS196741B1 (cs) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196741B1 true CS196741B1 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=5382165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS403877A CS196741B1 (cs) | 1977-06-20 | 1977-06-20 | Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196741B1 (cs) |
-
1977
- 1977-06-20 CS CS403877A patent/CS196741B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HORN et al. | Sphingofungins E and F: Novel serinepalmitoyl trans-ferase inhibitors from Paecilomyces variotii | |
| US3950360A (en) | Antibiotic substances | |
| US3984564A (en) | Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides | |
| KR830002801B1 (ko) | 고(高) 콜레스테롤혈증치료제, 모나콜린 k의 제조방법 | |
| CH639422A5 (en) | Process for the preparation of novel compounds C-076 | |
| JPS6357591A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| JP2802097B2 (ja) | 新規な制癌抗生物質ｍｉ４３―３７ｆ１１及びその製造法 | |
| CN105713002A (zh) | 抗生素Versicoloids A和B及其制备方法和在制备抗植物病原菌药物中的应用 | |
| FR2568892A1 (fr) | Nouvel antibiotique sandramycine, procede de preparation de celui-ci, culture biologiquement pure du micro-organisme nocardioides sp, atcc no 39419, et composition pharmaceutique contenant la sandramycine | |
| CS196741B1 (cs) | Sposob přípravy antibiotika verinistatinu s cytotoxickými účinkami na nádorové buňky | |
| JP4852353B2 (ja) | 新規な桂皮酸誘導体及びその製造方法並びにプロポリス発酵物 | |
| CN118020779A (zh) | 格尔德霉素及其类似物的新用途 | |
| DK141783B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af et antibiotisk stof kaldet mimosamycin eller et syreadditionssalt deraf. | |
| US3966914A (en) | Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides | |
| JPH03141290A (ja) | 抗腫瘍抗生物質ｂｍｙ―４１３３９ | |
| JP3273965B2 (ja) | 生理活性物質ｍｊ２８６−ａ物質、その製造法及び除草剤の薬害軽減剤 | |
| JPS6212789A (ja) | 新規化合物Ｎｏ．５１２６２物質、その製法並びにそれを有効成分とする除草剤及び植物調節剤 | |
| EP0346831B1 (en) | Antibiotics and process for producing them | |
| JP2004137175A (ja) | 新規抗生物質キガマイシン類とその用途 | |
| ITMI950865A1 (it) | Derivati della purporogallina | |
| CN113200995A (zh) | 化合物Sterigmatocystin及其制备方法和在杀虫农药中的应用 | |
| CN116023246A (zh) | 一种三萜类化合物及其制备方法和应用 | |
| JP4619570B2 (ja) | Ｍｂ５７４７物質及びその塩、その製造法、並びにｍｂ５７４７物質又はその塩を有効成分とする農園芸用殺菌剤 | |
| GB2119787A (en) | Pyrones | |
| JPS5849235B2 (ja) | 新抗生物質ｘｋ−９９およびその製造法 |