CS196412B2 - Process for preparing pure 3-methoxy-4-/4'-aminobenzensulphonamido/-1,2,5-thiadiazole - Google Patents
Process for preparing pure 3-methoxy-4-/4'-aminobenzensulphonamido/-1,2,5-thiadiazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS196412B2 CS196412B2 CS7855A CS5578A CS196412B2 CS 196412 B2 CS196412 B2 CS 196412B2 CS 7855 A CS7855 A CS 7855A CS 5578 A CS5578 A CS 5578A CS 196412 B2 CS196412 B2 CS 196412B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methoxy
- thiadiazole
- reaction
- mol
- sulfanilamide
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 6
- SNLDYFHPRJMKLQ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methoxy-1,2,5-thiadiazole Chemical compound COC1=NSN=C1Cl SNLDYFHPRJMKLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N sulfametrole Chemical compound COC1=NSN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IZOYMGQQVNAMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940093956 potassium carbonate Drugs 0.000 description 9
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- XLFMJLABZDIJTP-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethoxy)thiadiazole Chemical compound ClCOC1=CSN=N1 XLFMJLABZDIJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical class NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWKJHOBEGMRIU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methoxy-2h-thiadiazole Chemical compound CON1NSC=C1Cl WNWKJHOBEGMRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100387923 Caenorhabditis elegans dos-1 gene Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- -1 chloromethoxythiazole Chemical compound 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby. čistého 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulf onamido) -1,2,5-thiadiazólu.
Z «rakouského patentního spisu č. 233 004 je známo, že 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonamido)-l,2,5-thiadiazol je cenným sulfonamidem s dobrou antibakteriální účinností, která se zejména vyznačuje dobrou schopností pronikat do vnitrních orgánů, například očí.
Příprava tohoto sulfonamidu se provádí podle rakouského patentního spisu číslo '233 004 reakcí 3-haloge.n-4-amino-l,2,5-thiadiazolu s N4-acylovaným chloridem sulfanilové kyseliny, načež se halogen vymění za methoxýskuplnu. Tento postup má tu nevýhodu, že výroba 3-halogen-4-amino-l,2,5-thiadiazolů, která se daří štěpením diketothlapurinů, je relativně nákladná.
Na analogických 3-alkoxy-4-(4‘-aminobénzensulfonamido)-l,2,5-thiadiazolech s alespoň 2 atomy uhlíku v alkoxyskupině je v DOS 1 620 041 ukázáno, že tyto sloučeniny se dají získat také reakcí 3-alkoxy-4-chlor-1,2,5-thiadiazolů, které se mezitím staly dostupnými, se sulfanilamidem, jestliže se na 1 mol alkoxychlorthiadiazolu použije alespoň jednomolární nadbytek sulfanilamidu, ale i až 5 mol této sloučeniny na 1 mol alkoxychlorthiadiazolu a alespoň 1 molární ekvivalent činidla vázajícího kyselinu jako nadbytek, přičemž se pracuje v amidech, zejména v acetamidu jako rozpouštědle a při teplotách od 145 °C.
Výtěžky pro reakci alkoxychlorthiadiazolů nejsou uvedeny, přesto je však možno z citovaného spisu DOS usuzovat, že příslušný 3-allyloxy-4-sulfanilamido-l,2,5-thiadiazol je tímto způsobem dostupný v asi 50% výtěžku.
Podle rakouského patentního spisu je možno upustit od nákladného nadbytku sub fanllamidu, požadovaného podle shora popsaného postupu, jestliže se reakční: složky zahřívají v dimethylformamidu při teplotách od 115 do 160 °C a současně se tvořící voda odstraňuje pomocí prostředku vázajícího vodu.
3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonaimi'do)-l,2,5-thiadiazol je možno podle tohoto postupu získat v surovém stavu ve výtěžku
91,4 % teorie. Je však na rozdíl od jiných, rovněž tímto způsobem vyrobitelných sulfonamidů intenzívně žlutě zbarven a v ctiromatogramu vykazuje řadu vedlejších skvrn, které ani v zde popisovaném čistém produktu nezmizely, stéjiiě tak jako sě žlutému zbarvení jen zabrání, nelze ho však odstranit. Takovýto produkt není vhodný к použití ve farmaceutických přípravcích. Pokusy,
198412 dosáhnout čištění překrystalováním místo předrážením, buď ztroskotaly, nebo vedly k velmi značným ztrátám ná výtěžcích, přičemž produkt ani ' potom ještě neodpovídal požadavkům.
S překvapením bylo možno nyní zjistit, že 3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulfonamidoj-l,2,5-thiadiazol lze ' vyrobit v dobrých výtěžcích a v čistotě, která odpovídá lékopisné kvalitě, jestliže se reakce provádí v dimethylsulfoxidu jako rozpouštědle při podstatně nižších teplotách, než bylo navrženo dosud. Produkt získaný přitom ve - výtěžcích nad 90 %' je již tak čistý, že tento produkt po jediném překrystalování, například ze směsi methanolu ' a vody se získá v čistotě předepsané lékopisem, tj. v chromatogramu nevykazuje žádné vedlejší skvrny a je úplně bílý.
Předmětem předloženého vynálezu je tudíž způsob výroby čistého 3-methoxy-4-(4‘-_ -aminobenzensulf onamldo) -1,2,5-thiadiažolú reakcí 3-methoxy-4-chlor-l,2,5-thiadiazolu se sulfanilamidem - v přítomnosti alkálií v rozpouštědle, ' který spočívá v ' tom, že se reakce provádí v dimethylsulfoxidu jako rozpouštědle .-při teplotách - od -- teploty - místnosti do nejvýše ' 95 °G a' v - přítomnosti hydroxidů alkalických . kovů nebo/a uhličitanů alkalických kovů, přičemž se na 1 ' mol 3l-methoxy-4-chlor-l,2,5-thiadlazolu používá
1,2 až 1,5 -- mol -sulfanilamidu a - .1,5 až . nejvýše 3 mol hydroxidu alkalického kovu a/nebo uhličitanu alkalického kovu, načež se řeakční produkt získá okyselením.
Při provádění reakce se ukázalo, že . š klesající reakční teplotou se zvyšuje nejen čistota reakčního . produktu, nýbrž 1 výtěžek. Na druhé straně . se však s klesající - reakční ...teplotou musí- počítat také s prodloužením reakční doby. Tak například . při reakci prováděné při teplotě -místnosti je zapotřebí reakční doby asi 10 ... dnů, přičemž - surový výtěžek činí - asi - 97 - % a výtěžek čisté látky je -kolem. 88 %, . zatímco - při reakční - teplotě 70'% ... je zapotřebí. - reakční - doba 48 hodin, aby se -dosáhlo výtěžku -surového produktu více než 90%, což - na druhé straně odpovídá- výtěžku - čisté látky - od. asi 78 do - 80 %. Obecně se -z _ důvodů - ekonomie postupu zvýhodňuje. - práce - ve - . středním rozsahu teplot podle vynálezu, - přičemž zvláště - výhodné . jsou reakční - teploty od 40 do - 80%.
. - Přítomnost - malých - množství vody, řádově asi - několika procent, průběh reakce neruší, takže - není - - - zapotřebí - používané - reakční složky zvláště- sušit. Rovněž tak odvádění vody - během- reakce není - potřebné.
Jako činidla - vázající - kyselinu jsou vhodné hydroxidy sodný a - draselný nebo - uhličitan sodný a draselný, - přičemž zvláště výhodný je - . uhličitan - - -draselný. Množství sulfanilamidu a - uhličitanu draselného je . nutno -dávkovat -poněkud vyšší ,než při postupu podle rakouského patentního- spisu' číslo 294 081, nemusí být -však v žádném případě - tak - vysoké, -jako při -postupu podle - DOS - č. - 1 620 041. Relativně - úzká rozmezí chlormethoxythiazzlu: sulfanilamidu: : uhličitanu draselnému od - 1: 1,2 až - - 1,5 - :. :1,5 až 3 - představují optimální -molární poměr, který je - možno překročit jak směrem dolů- tak i směrem nahoru.
Zpracování reakčního produktu postupu podle vynálezu - se provádí velmi - jednoduše, přičemž nutno ocenit jako· zvláštní výhodu tu skutečnost, že od destilace s vodní parou za - účelem odstraňování· nezreagovaného chlormethoxythiadiazolu je možno - nejen upustit, nýbrž by dokonce byla nevýhodná/ Žádaný 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonamido)-l,2,5-thiaSlazol se jednoduše uvede ke -krystalizaci - okyselením na pH - pod' 3 a odfiltruje se. - ' '
Za účelem dalšího čištění sé - získaný produkt překrystaluje z rozpouštědel, - jako - ' například z ethylacetátu, vodného alkoholu, vodného, -například asi 75% isopropanolu nebo vodného, například 50% methanolu, přičemž se jako - účelný - ukázal , přídavek aktivního- uhlí. .
' Barva takto získaného čistého produktu se srovnává ve formě 5% roztoku v 1 N hydroxidu -sodném- s barevným standardem při - síle vrstvy asi - 10 cm. Barevný standard ..se získá tím, že.se 0,05 ml -5% -roztoku FeCla.
. 6H2O v 1% kyselině chlorovodíkové doplní '1% roztokem kyseliny chlorovodíkové na 10 mililitrů. - Vykazuje-li- roztok reakčního produktu stejné nebo slabší zbarvení, pak odpovídá požadavkům, - které jsou kladeny -na barvu produktu. .
K provedení chromatogramu na tenké vrstvě se 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensul. -fonamido ]-l,2,5-thiadiazol - rozpustí v acetonu. Roztok se nanáší na destičky silikagelu (KG 60 HF) v množství 20 /zg; jako -rozpoušt^ě^dlt^\^ý.- systém slouží směs chloroformu, -methanolu, ledové - kyseliny octové - a vody v - poměru 90:8:0,5 :0,5. - Detekce se provádí postříkáním 1% roztoku - p-dimethyláminobenzaldehydu - v - 1 - N kyselině sírové.
Příklad-l -·
150,6 g - 3-methoxy-4-chlor-l,2,5-th'ladiaz-lu -(1 mol] se -suspenduje v 156,26 g dime•thylsulf oxidu (2 - mol), načež se přidá 258,31 gramů sulfanilamidu - (1,5 mol] - a - 414,63 g uhličitanu draselného- (3 mol). Směs - se - za míchání udržuje - 48 hodin při teplotě 70 %. Potom se za - účelem zpracování - přidá 600 mililitrů vody, směs se ochladí na teplotu místnosti a přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové se hodnota pH upraví na 1,5. Vyloučený kryštálizát se odfiltruje, promyje - se vodou -a vysuší se. Takto se - získá 271,1 - g - surového -3-methoxy-4-[4‘-aminobenzensulfonamido)-l.,2,5-thiadiazolu (94,67 % teorie) o teplotě tání - 138 až 146%.
Po překrystalování -ž- 50% methanolu. za přídavku aktivního uhlí se získá 225,5 g čistého produktu o teplotě tání - 149 až 150%.
Výtěžek činí 78,75 .% teorie. .
. S . '
Cista látka nevykazuje v, chromatogramu na tenké vrstvě ' žádné vedlejší skvrny a odpovídá barevnému standardu.'
Naproti tomu Vykazuje 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulf onamido ] -1,2,5-thiadiazpl, který, byl získán podle příkladu 5 rakouského · · patentního spisu č. 294 081 · jako čistý produkt, v chromatogramu na tenké vrstvě 7 vedlejších^ skvrn. Jeho barva je · intenzivnější -než barva standardu, který byl získán rozpuštěním 6,4 ml · 5% roztoku FeC16..6Hžv '1% · · roztoku kyseliny chlorovodíkové· a · doplněním · 1% roztokem chlorovodíku · na · 10 mililitrů; · · tzn., · že je tedy · asi · 128-křát · 'intenzivněji · .-zbarven, než produkt, který · · byl vyroben postupem podle vynálezu. ......·' .
Příklad · ·2 -
150,6; g· 3.tmethoxy-4-chlOr-l,2,5-thiadiazolu (1. mol-j.se · suspenduje v 390,65 g · (5 mol) dimethylsulfoxidu, potom se přidá 258,31· g sulfanilamidu (1,5 mol) a 414,63 g uhličitanu· draselného (3· mol). Směs se nechá reagovat při teplotách od. 28 do 30 °C 10 dnů · a- ·.· potom se zpracuje způsobem, který je · popsán/v · příkladu 1. Takto se získá 277,2 gramů · · · surového 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonamido)-l,2,5tthiadiazolu, tj. 96,82 procent teorie. Teplota tání 144- až 147 °C.
Po překrystalování z 50 % methanolu za přídavku aktivního uhlí · se - .získá čistý 3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulfonamido )-1,2,5-thiadiazol o teplotě tání 149 až 150 °C ve výtěžku, vztaženo na použitý · chlormethoxythiadiazol, 251,4 g, tj. 87,82 % teorie. Produkt nevykazuje žádné vedlejší skvrny a odpovídá barevnému standardu.
P ř í k 1 a d 3 .
Stejná reakční směs jako je popsána · v příkladu 2 se nechá reagovat při teplotě 24 °C po dobu 237· hodin. Po ukončení reakce · ss přidá 600 ml vody a směs se pří teplotě 60 °C upraví · koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 1,5. Po odfiltrování takto získaného· krystalizátu se získá surový 3- methoxy-4- (4‘-aminobenzensulf onamido)-l,2,5-thiadmz'ol o teplotě tání 147 až. 150 stupňů Celsia ve výtěžku 258,0 g, tj. 90,12 % teorie. Po překrystalování z 50% methanolu za přídavku aktivního uhlí · se · získá čistý
3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulf onamido) -1,2,5-Ťhiadiazol o · teplotě tání 149 až 150 °C ve výtěžku 224,9 g, tj. 78,56 % teorie. Tento produkt nevykazuje v chromatogramu · na tenké vrstvě žádné vedlejší skvrny · a odpovídá barevnému standardu.
Přikládá .,
Nechá-li se stejná reakční směs jako · je popsána v příkladu 2 reagovat při teplotě • 40 °C 140 hodin, pak se získá po zpracování popsaném v · příkladu 1 surový 3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulf onamido) -1,2,5-Ш1а-'..
diazol ve · výtěžku 271,4 g, tj. ·94,79 % teorie. Teplota tání 147 až 149 °C. , . Po překrystalování · z 50% methanolu za přídavku· aktivního uhlí se získá čistý · 3-methoxy-4-(4‘taminobenzensulfonamido)-l,2,5t -thiadiazol · o teplotě tání · 149 až 150 °C ve výtěžku 222,5 g, tj. 77,72 % teorie.
P ř í k 1· a d · 5 .
150,6 g ( 1 mo) · t-metOχyy-4-chloг-l,5,5 -thiadiazolp se suspenduje · v 156,26 g dime.thylsulfoxidu (2 mol). K této suspenzi· se přidá 258,81 g· sulfanilamidu · (1,5 mol)· jakož i 414,63 g · uhličitanu draselného (3 mol) za míchání. Potom · se reakční směs · zahřívá 8 hodin na parní · lázni, · přičemž zejména na začátku se reakční směs občas · poněkud ochladí, tak, aby se vnitřní teplota udržovala na 91 až 95 °C.
Po ukončení reakce se reakční směs vyjme 600 ml · vody a při teplotě · 60 °C se hodnota pH přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové upraví · na 6. K odstranění ještě přítomného 3-methoxy-4-chloi’thiadiazolu se provede destilace s vodní párou, přičemž se zachytí 1 litr · destilátu.
Zbylá reakční směs se potom při teplotě 80 °C upraví na pH 1,5. Po ochlazení se získaný · krystalizát oddělí a vysuší se. Takto se získá 227,1 g slabě žlutě zbarveného· 3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulf onamido) -1,2,5-tliiadiazolu o · teplotě tání 143 · až -149 °C, což odpovídá výtěžku 82,82 % teorie. Po překrystalování z· 50% methanolu se získá 168,4 gramů čistého produktu o teplotě tání 149 až 150 °C. Výtěžek 69,73 % teorie. Získaný produkt odpovídá barevnému standardu a správným čarám v · chromatogramu na tenké vrstvě.
Příklade
75,3 · g 3-methoxy-4-thlor-l,2,5-thiadlazolu (0,5 mol), 103,32 g sulfanilamidu (0,6 mol) a · 172,25 g uhličitanu draselného (1,25 mol) se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladu 1 v 78,13 g · dimethylsulfoxidu (1 mol) a potom se reakční směs zpracuje.
Získá se 123,1 g surového 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonamido)-1,2,5-thiadiazolu (85,99 % teorie).
Získaný produkt se překrystaluje jak popsáno·· v příkladu 1 z 50% methanolu za přídavku aktivního · uhlí. Získá se 104,2 · g surového · produktu (72,78 % teorie) o teplotě tání 149 až 150 °C. Produkt nevykazuje žádné vedlejší skvrny a odpovídá barevnému standardu.
Příklad 7
75,3 g 3-methoxy-4-thlor-l,2,5-th.iadlazolu [0,5 mol), 103,32 g sulfanilamidu (0,6 mol) a · 207,31 g uhličitanu draselného· (1,5 mol) se v 195,33 g dimethylsulfoxidu (2,5 mol) nechá · reagovat způsobem, jako je popsán v příkladu 2 a potom se reakční směs zfiltruje. Získá se 137,5 g surového 3-methoxy-4- (4‘-aminobenzensulfonamido ) -1,2,5-thiadiazolu (96,05 % teorie).
Reakční produkt se jak popsáno v příkladu 2 překrystaluje z 50% methanolu za přídav ku aktivního uhlí. Takto se získá 126,87 g čistého produktu (88,63 % teorie) o teplotě tání 149 až 150 °C. Tento produkt nevykazuje žádné vedlejší skvrny a odpovídá barevnému standardu.
Claims (2)
1. Způsob výroby čistého 3-methoxy-4-(4‘-aminobenzensulfonainido )-1,2,5-thiadiazolu reakcí 3-methoxy-4-chlor-l,2,5-thiadiazůlu se sulfanilamidem v přítomnosti alkállí v rozpouštědle, vyznačující se tím, že se reakce provádí v dimethylsulfoxidu jako rozpouštědle při teplotách od teploty místnosti až do teploty nejvýše 95 °C a. v přítomnosti hydroxidů alkalických kovů a/nebo uhličita nů alkalických kovů, přičemž se na 1 mol 3-methoxy-4-chlor-l,2,5-thladiažolu používá
1,2 až 1,5 mol sulfaňilamldu a 1,5 až nejvýše 3 mol hydroxidů alkalických, kovů a/nebo uhličitanů alkalických kovů, načež se řeakční produkt získá okyselením.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě od 40 do 80 stupňů Celsia.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2701632A DE2701632C2 (de) | 1977-01-17 | 1977-01-17 | Verfahren zur Herstellung von reinem 3-Methoxy-4-(4-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196412B2 true CS196412B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=5998821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS7855A CS196412B2 (en) | 1977-01-17 | 1978-01-02 | Process for preparing pure 3-methoxy-4-/4'-aminobenzensulphonamido/-1,2,5-thiadiazole |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4151164A (cs) |
| JP (1) | JPS5390264A (cs) |
| BE (1) | BE862952A (cs) |
| CA (1) | CA1088548A (cs) |
| CH (1) | CH631979A5 (cs) |
| CS (1) | CS196412B2 (cs) |
| DD (1) | DD133800A1 (cs) |
| DE (1) | DE2701632C2 (cs) |
| DK (1) | DK145298C (cs) |
| FR (1) | FR2377390A1 (cs) |
| GB (1) | GB1560621A (cs) |
| HU (1) | HU175626B (cs) |
| IL (1) | IL53756A (cs) |
| NL (1) | NL184681C (cs) |
| SE (1) | SE422939B (cs) |
| YU (1) | YU39830B (cs) |
| ZA (1) | ZA78239B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3535502A1 (de) * | 1985-10-04 | 1987-04-30 | Lentia Gmbh | Neue kristallmodifikation des 3-methoxy-4-(4'-aminobenzolsulfonamido)-1,2,5-thiadiazols, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| EP1054588A4 (en) | 1998-02-03 | 2002-09-25 | Univ Maryland | METHOD FOR STIMULATING THE PRODUCTION OF SPERM AND THE DEVELOPMENT OF OVARIES IN ANIMALS |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3247193A (en) * | 1966-04-19 | And the preparatpdn | ||
| DE1620041U (de) | 1950-12-23 | 1951-02-15 | Georg Schwahn | Gestrickter gummi-knieschuetzer. |
| AT233004B (de) | 1962-03-14 | 1964-04-25 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden |
| US3467653A (en) * | 1965-10-15 | 1969-09-16 | Merck & Co Inc | Anticoccidial sulfanilamidothiadiazoles |
| US3812182A (en) * | 1968-05-22 | 1974-05-21 | Frosst & Co | S-bis-(2-lower alkyl amino hydroxy-methylethoxy)-methanes |
| US3636209A (en) * | 1969-04-11 | 1972-01-18 | Merck & Co Inc | Coccidiosis treatment |
| AT294081B (de) | 1969-09-18 | 1971-11-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur Herstellung von Sulfanilamido-1,2,5,-thiadiazolderivaten |
-
1977
- 1977-01-17 DE DE2701632A patent/DE2701632C2/de not_active Expired
- 1977-12-07 CH CH1503477A patent/CH631979A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-12 YU YU2925/77A patent/YU39830B/xx unknown
- 1977-12-16 HU HU77LI317A patent/HU175626B/hu unknown
- 1977-12-19 DK DK563877A patent/DK145298C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-19 NL NLAANVRAGE7714061,A patent/NL184681C/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-01-02 CS CS7855A patent/CS196412B2/cs unknown
- 1978-01-05 IL IL53756A patent/IL53756A/xx unknown
- 1978-01-05 CA CA294,401A patent/CA1088548A/en not_active Expired
- 1978-01-06 FR FR7800286A patent/FR2377390A1/fr active Granted
- 1978-01-10 US US05/868,423 patent/US4151164A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-11 GB GB1109/78A patent/GB1560621A/en not_active Expired
- 1978-01-13 ZA ZA00780239A patent/ZA78239B/xx unknown
- 1978-01-13 SE SE7800409A patent/SE422939B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 DD DD7800203243A patent/DD133800A1/xx active IP Right Grant
- 1978-01-16 BE BE184362A patent/BE862952A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-17 JP JP284478A patent/JPS5390264A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK145298B (da) | 1982-10-25 |
| DE2701632A1 (de) | 1978-07-27 |
| HU175626B (hu) | 1980-09-28 |
| BE862952A (fr) | 1978-07-17 |
| JPS5390264A (en) | 1978-08-08 |
| GB1560621A (en) | 1980-02-06 |
| ZA78239B (en) | 1978-12-27 |
| DD133800A1 (de) | 1979-01-24 |
| SE7800409L (sv) | 1978-07-18 |
| FR2377390B1 (cs) | 1980-04-11 |
| YU39830B (en) | 1985-04-30 |
| IL53756A (en) | 1980-09-16 |
| DK145298C (da) | 1983-03-14 |
| IL53756A0 (en) | 1978-04-30 |
| CH631979A5 (de) | 1982-09-15 |
| DK563877A (da) | 1978-07-18 |
| YU292577A (en) | 1982-06-30 |
| CA1088548A (en) | 1980-10-28 |
| NL184681C (nl) | 1989-10-02 |
| NL184681B (nl) | 1989-05-01 |
| NL7714061A (nl) | 1978-07-19 |
| JPS5543466B2 (cs) | 1980-11-06 |
| SE422939B (sv) | 1982-04-05 |
| FR2377390A1 (fr) | 1978-08-11 |
| DE2701632C2 (de) | 1982-04-22 |
| US4151164A (en) | 1979-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
| EP0269378A1 (en) | Quinazolinone derivative and processes for preparing the same | |
| RO109645B1 (ro) | Derivati de fenilacetamida si procedee pentru prepararea acestora | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| RU2090566C1 (ru) | Способ получения 9-замещенных производных гуанина | |
| US4061647A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| CS196412B2 (en) | Process for preparing pure 3-methoxy-4-/4'-aminobenzensulphonamido/-1,2,5-thiadiazole | |
| US3956277A (en) | Purine sugar derivatives | |
| CA1223585A (en) | Process for the preparation of benzothiazepine derivatives | |
| KR910006125B1 (ko) | 아세메타신의 제조방법 | |
| NZ232293A (en) | (4-amino-2,6-dimethylphenylsulphonyl)nitromethane, pharmaceutical compositions and intermediates therefor | |
| NO763502L (cs) | ||
| US4133952A (en) | Process and intermediate for preparing auranofin | |
| US4165322A (en) | Alkylation of aniline with a lactone in the presence of water | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| KR20010007081A (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| IL31169A (en) | Penicilloic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
| US5359132A (en) | Process for the preparation of sodium salts of aromatic sulphinic acids containing nitro groups | |
| US3117131A (en) | Method for producing indoline-6-sulfonamides | |
| US3090785A (en) | New process for preparing acylated | |
| IL22280A (en) | Pyridoxyl asymmetric disulfides and their preparation | |
| KR800001131B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일 벤조산 유도체의 제조방법 | |
| US3444167A (en) | Process for the production of thiamine derivatives | |
| SU556726A3 (ru) | Способ получени производных сульфониламинопиримидина или их солей |