CS195797B1 - Způsob výroby p-toluensulfonylhydrazidu - Google Patents

Description

Vynález ss týká způsobu výroby p-toluensulfonylhydrazidu (dále jen tosylhydrazidu), základního činidla pro přípravu p-toluensulfonylhydrazonů (dále jen tosylhydrazonů), které jsou obecně používány v organické syntéze při celé řadě cenných reakcí, z nichž nejdůležitější je selektivní a šetrná redukce ketoskupiny =C=O na skupinu =CH2. Tato reakce se provádí tak, že se výchozí ketosloučenina hladce a ve vysokém výtěžku převádí na odpovídající tosylhydrazon, který se potom redukuje komplexními hydridy, s výhodou borohydridem sodným, nebo cliboranem a jeho deriváty. Tento postup odredukování ketoskupiny je nezbytný u složitých a citlivých sloučenin, kde nelze použít klasických metod (například Kižněr-Wolffovy redukce), protože by došlo k destrukci labilních funkčních skupin; jejich předchozí ochrana by vyžadovala složité preparativní postupy a znamenala by i značné snížení výtěžků, zejména při obměnách steroidní molekuly. Dále se tosylhydrazid používá například k převedení dialkylketonů v alkenyly a cykloalkanonů v diazouhlovodíky, nebo reakcí α-diketonů s tosylhydrazldem vznikají odpovídající a-diazoketony.

Tosylhydrazid se připravuje reakcí tosylchloridu s hydrazinhydrátem. Jediný dosud popsaný způsob přípravy (L. Friedman se sp., Org. Synth. 40, 93, 1960) je poměrně komplikovaný a nevhodný pro technologické měřítko, protože vyžaduje použití nákladného, obtížně čistitelného a ve větším i nebezpečného tetrahydrofuranu, dále extrakci snadno vznětlivými rozpouštědly a navíc neposkytuje ani reprodukovatelné výtěžky. Podle známého způsobu se roztok tosylchloridu v tetrahydrofuranu míchá při 10 °C a roztok hydrazinu se přidává tak rychle, aby se teplota reakční směsi udržovala mezi 10 až 15 °C. Potom se nechá reakční směs stát 15 minut, vyloučená krystalická látka se odsaje, matečné louhy se rozdělí v děllčce a spodní vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, zfiltruje přes sušidlo a žádaný produkt se vysráží petroletherem.

Zmíněné nedostatky odstraňuje jednoduchý a provozně snadno realizovatelný způsob výroby p-toluensulfonylhydrazidu reakcí p-toluensulfonylchloridu s hydrazinhydrátem, v prostředí netečného organického rozpouštědla, při teplotě nejvýše 15 °C, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se jako netečného organického rozpouštědla používá aromatického uhlovodíku s 6 až 9 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo halogenovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu.

Uvedená rozpouštědla jsou výhodná pře195797 devším tím, že výchozí komponenty jsou v nich dobře rozpustné, zatímco reakční produkt je nepatrně rozpustný. Další výhodou těchto rozpouštědel je to, že jsou poměrně levná, dostupná v dostatečném množství a provozně bezpečná. Významná je rovněž skutečnost, že dosahované výtěžky jsou velmi vysoké, poněvadž pro nízkou rozpustnost vznikajícího produktu a jeho vylučování z reakční směsi se reakční rovnováha neustále posunuje žádaným směrem. Při použití toluenu se získá titulní látka v kvantitativním výtěžku, s chlorovanými rozpouštědly se dosahuje výtěžků uvedených v citované práci. Poněvadž použitá rozpouštědla mají dobrou čisticí účinnost, má produkt vysokou kvalitu. Při použití halogenovaných rozpouštědel lze výtěžky ještě zvýšit přídavkem vody do reakční směsi po skončené reakci, čímž se dále sníží rozpustnost produktu a žádaná látka se vyloučí v krystalické formě.

Následující příklady provedení způsob podle vynálezu blíže ilustrují, ale nijak neomezují.

Příklady provedení

Přikladl g tosylchloridu se rozpustí v 160 ml toluenu nebo benzenm Za intenzivního míchání a chlazení ledovou vodou se přikapává 23,7 ml 80% hydrazlnhydrátu takovou rychlostí, aby teplota uvnitř reakční směsi nepřesáhla +15 °C. Po skončeném přidávání hydrazinhy drátu se směs míchá ještě 20 minut při téže teplotě, vyloučený tošylhydrazid se odsaje, promyje 100 ml toluenu, 2x po 80 ml petroletheru a nechá se vysušit na vzduchu. Získá se 31,5 g (100 % teorie) produktu o 1.1. 109 až 110 °C.

Příklad 2

Postupuje se podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se jako rozpouštědla použije 60 ml chloroformu nebo dichlormethanu. Po skončené reakci se k reakční směsi přikape 100 ml vody, produkt se odsaje, promyje 100 ml vody a 2 x po 80 ml petroletheru a vysuší. Získá se 27,3 g (85 % teorie) produktu o t. t. 109 a ž 110 °C.

Claims (1)

1. Způsob výroby p-toluensulfonylhydrazidu reakcí p-toluensulfonylchloridu s hydrazinhydrátem, v prostředí netečného organického rozpouštědla, při teplotě nejvýše 15 °C, vyznačující se tím, že se jako netečného organlckého rozpouštědla používá aromatického uhlovodíku s 6 až 9 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, nebo halogenovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu.