CS195670B2 - Carriers from silicone rubber for effective components of medicaments - Google Patents
Carriers from silicone rubber for effective components of medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- CS195670B2 CS195670B2 CS727383A CS738372A CS195670B2 CS 195670 B2 CS195670 B2 CS 195670B2 CS 727383 A CS727383 A CS 727383A CS 738372 A CS738372 A CS 738372A CS 195670 B2 CS195670 B2 CS 195670B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ltv
- drug
- silicone rubber
- active
- carriers
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 title claims abstract description 50
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title abstract description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 54
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 36
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 18
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 9
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 3
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 claims 2
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 claims 2
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 17
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 abstract description 15
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 7
- -1 hydrogen siloxane Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 abstract 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 6
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 6
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical class [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 5
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ODUIXUGXPFKQLG-QWRGUYRKSA-N [2-(4-chloro-2-fluoroanilino)-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]-[(2s,3s)-2,3-dimethylpiperidin-1-yl]methanone Chemical compound C[C@H]1[C@@H](C)CCCN1C(=O)C1=C(C)SC(NC=2C(=CC(Cl)=CC=2)F)=N1 ODUIXUGXPFKQLG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001207 micronized progesterone Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/20—Polysiloxanes containing silicon bound to unsaturated aliphatic groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká použití silikonového·: elástomeru, jako nosiče účinných složek léčiv s pravidelně rovnoměrným, dlouhodobým uvolňováním účinné složky léčiva.
Nosiče účinných složek léčiv podle vy-.· nálezu představují snadno · zaváditelný, . snadno zadržitelný a snadno odstranitelný zdroj ‘trvale uvolňovaných léčiv s nepřetržitým, užitečným působením na. lidi i zvířat ta. Za. pomoci těchto nosičů lze podávat léčiva kontinuálně v průběhu stanovených období, po která má léčivo působit.
Je známé, že organopolysiloxanové elastomery se hodí jako materiál nosičů pro přípravky léčiv s depotním účinkem pro déle trvající působení léčiva v živém organismu, protože je organismus neodbourává ani neresorbuje. a že v porovnání s jinými syntetickými polymery jsou ve tkáních dobře snášenlivé.
INeionogenní v lipoidech rozpustné účinné složky léčiv, které jsou zabudovány od organopolysiloxynových elastomerů, j,sou z materiálu nosiče uvolňovány se zpožděním [srov. například Kincl a kol., Steroids 11 (5), 675—Θ80 (196:8), Ďzuilk a Cook, Endoorinology 78, 20'8 až 211 (1966), Garrett a Chemburkar, J. Pharm. Sci, 57,1'401 až 14'09 .(1968)].
Neionogenní. lipofilní účinné složky léčiv jsou v orgdnopolýšllóxáňéch rOzpústné, při-, čemž rozpuštěné níriožstvf je závislé' ňá druhu· organických skupin v organopoly.siloxyňéch á na typu silikonového elastomerů. z toho plýh’é, lže také rychlost, s jakou- sé účinné složky léčiVa uvolňují z nosiče vytvořeného .na bázi silikonového kaučuku, je V potista-tě závislá na jeho složení. Organické substituenty V použitém polysiloxanú se ímuisí volit ták, aby ž přítomnosti polymérní látky v organismu nedocházelo к nežádoucímVedlejším účinkům.
Použití' organopolýšiloxaifoýýčh élaštómofů v pevné formě s kontrolovatelným, uvolňováním 'účinné složky' léčiva, je o sobě známé (patent Spojených států č. 3 279 996, britský patent č. 998 748 á vykládací spisy Německé spolkové republiky ĎAS 1912 343, ĎAS 1 900 196 a také DAS 1 467’801):
Při výrobě nosičů účinných látek léčiv se běžně používá těchto surovin pro elastomerní organoipolysiloxahy:
Tepelně tvrditelné organopolysiloxany, které lze: vulkanližovát poníOCí katalyžáipřů tivržení .na bází peroxidů, jako jé běhzóýTperoxid nebo di-p-chlorbehzoylperpxid za teplot přibližně 200 “C a které tedy .nutno zpracovat za tepla, sě mohou vyrábět podle patentů Spojených států 2'541, 2 890188, '2 7'213 966, 2 863 846 a 3 002 951. Dále lzé
195870 používat organopolysiloxanů · typu rtv (to je vulkaniŽOTatelnýclfza teploty místnosti) majících koncové hyd-roxylové skupiny, · a které se vytvrzují na elastomery za· · teploty místnosti ' po přísadě zešíťovacích činidel zá 10'гítumýUlsti katalyzátorů tvrzení’: a za · 'přístupu vzdušné vlhlkosti. Typickými katalyzátory tvrzení jsou zde· kovové · soli karboxyi-ových kyselin, s výhodou' soli · cínu, jako sůl’, cínu a kyseliny kaprylové nebo cínu· a iel'hyíhexaýkyseliýy.
Kromě toho se používá tak zvaních. jednosložkových silikonkaučuků, · které se vytvrzují za teploty ' místnosti za přístupu Vzdušné vlhkosti bez další přísady. Tyto jednosložkové hmoty obsahují hlavně organopolyslloxany se dvěma koncovými acylOxyskupinami jako acetoxy-škupinami, které Za· přístupu vzdušné · vlhkosti za tvorby · třífunkčních .si,loxanových.._jednotek hydrply-, zují a v polymeru působí . jalko zesíťovací činidlo za tvorby elaštomerů. Tyto organopolysiloxany lze vyrábět podle patentu Spojených států č. 2 927 907 a č. · 3 035 016 , . a podle britských patentů č. · 798· 669 a číslo 804199. .·.
Tyto ·poly·siloxanové elastomery se získávají ·•tvrzením ·za. .tepla... z · lineárních . organo-. polysiloxanů a používá se jich k · výrobě no'sičů účinných látek v léčivech výhradně jako tvarovaných produktů ve vulkanizovamém .stavu.. Vulkanizace těchto organopolysiloxanů spolu s účinnými složkami léčiv není možná, protože při požadované vysoké , vulkanlzační teplotě a při používání peroxidových katalyzátorů' · účinné látky v léčivech jsou · téměř bez . . výjimky · nestabilní, h ·Ζ literátury jsou ' . známy · .·. nosiče účinných Složek'· léčiv jako · · tobolky · že silikonového kaučuku, [viz například Folkman á Long, IjSR, · Vo'l. VI, č. 3, 139 · až 142 (.1966), Dzuik· aCook, Endocrinology „78, 208 až 211 (.1'966), ISundar-am a· Kincl, Sterolds 12 (4),'517 až 524 · (1968),· · Kratochvil a kol., Steroids 15 14), 505'· .až -.513· .(1970)· a· Groxatto a kol., Amer. · J. Obstet, · Gyn. · 105, · 1135 až 1138 .-•(1969·.).··.;· νχ::.··- · . . / . .> .Tyto nosiče · 'účinných · složek léčiv se získávají slepováním· trubice . ze silikonového kaučuku, .do 'které · . byla · plněna účinná složka · léčiva.· · K · lepení. , se obvykle používá silikonkaučuková jednosložková · hmota, která tvrdne · za · .tiá'pjioty' místnosti.· Takové · nosiče (účinných· složek léčiv však nelze vyrábět ve •větších- mri.lϊí-siwϊčh· bez ·'závad a rovnoměrně · poStupem'.;0los·a·ýý!m · ve vykládacím sípifee · NSR· DA'S. .·ϊ.·912· ·343. Tyto nosiče ' účinných (^složek léčiva, · vyráběné . z ' · trubice · ze ·,·^il^^^konovéhojkaučuku · · za použití lepidla ze · silikonového·'kaučuku vytvrzovatelného za· teploty místnosti ·mají nevýhodu, · že se · nemůže .jďosáh.nóut · požadované vysoké . a ' dlouho tr.vající pravidelnosti uvolňováni účinné · sloižky.-.léěiiva, z · nosiče. · Během použití se jsnižuij'e·těS.nosť balení účinné složky léčiva uvnitř· „’oíbιói.ky a · současně lze pozorovat ·zřetelný (^(^lkles i ·r'elátivýě ' ·' nepravidelného · uvolno195670 ' ’ '.г·., · ' Vání účinné složky léčiva. · Nepravidelné (uvolňování účinné složky 'léčiva· je dále vyVoliáno tím, · že se používá dvou strukturálně ·· rozdílných typů silikonového kaučuku 'společně jako· ·nosiče účinné složky ·léčiva. 'Obvykle se používá za teploty místnosti vyΐvvz·'z·óatelných typů · silikonového lepidla, které se vytvrzují za teploty místnosti a zá Ipřítomnosti vzdušné vlhkosti · -za · odštěpování kyseliny· octové. · Kyselina octová, která íse zíákává jako vedlejší produkt při· vulkatilzaci, může vstoupit do nežádoucích reak'cí s účinnou slóíkóu léčiva. Další ·nevýhó. dou oópša.ýcc'h tobolek, v . nichž je léčivo (uzavřeno, je okolnost, že materiál nosiče ze Jslikonovéhó elastomeru na místech slepení toá špatné mechanické vlastnosti.
I Použití · jednosložkových silikonových kaučuků, vytvrzovatelných za teploty · místnosti (samo o sobě není . možné, protože· u · těchto (hmot nelze dosáhnout' za přiměřenou· dobu .(akového stupně Vulkanizace, aby se· dosáhlo nutné tloušťky vrstvy pro· .nosič léčiva, dále· ·že · na vulkanizátu mohou ulpět toxické Vedlejší· produkty ·po nežádoucí dlouhou dobu a účinné · složky léčiva za · přítomnosti (těch-to vedlejších zplodin jsou · často nestabilní. . .... . .
hmoty ze •silikonového' kaučuku, které se vytvrzují za teploty místnosti ina elastomery, se mohou sice při postupu Výroby · nosiče ve· směsi · s účinnou látkou Vyrábět technicky jednoduše, nikoli však V libovolně zvolených formách, protože dvousložkové hmoty ze silikonového kaučuku vytvrzované za teploty místnosti se vytvrzují .jen za · ořítómnósťi. vzdušné vlhkosti. Mnoho ze solí kovů · karboxylových kyselin, · používaných jako urychlovače půisobí však na živý ' organismus toxicky a (ovněž tak působí takto za-· jejich použití a za teploty místnosti vytvrzované · vulkanizáty, I Vulkanizáty · ze silikonového kaučuku · se (nohou vyrábět v. rozmezí tvrdosti 20 až 90 (Stiore A. Je známo, že tyto vulkanizáty mají- při 45 až · 70· Sbore A nejipříznivější mechanické vlastnosti, Elastomery, které byly (tíkány -z ·dyóušlóžkové · směsi tvořící silikonový. kaučuk, vytvrzovaný za teploty místnosti, mají tvrdost · 27 · až 28 Shore zA. Již při lehkém až středně silném· mechanickém naImáhání se rozdrobují nosiče . účinných · složek · léčiv vyrobené z vulkanizátů vytvrzovaných za teploty· místnosti. Spolu· se · ztrátou původního· tvaru nosiče dochází ik uvolňování ·účinné složky léčiva z materiálu· no'siče nežádoucí rychlostí. Kromě toho mají Velkol)tbj'emóvé nosiče účinných složek léčiva na bázi silikonového kaučuku typu, který se vytvrzuje· za teploty místnosti, snadiný sklon k deoolyneгaci uvnitř nosiče, což má · za následek sníženou mechanickou pevnost celého nosiče. Ke · zlepšení mechanických vlastností se souběžně sus.p<^r^c^L^^jj v 'elastomerech aktivní · plniva, jako ' jé vysokodisperzní · kysličník · křemičitý spod. PlIníva absorbují často účinnou složku léčiva •a ohrožují pravidelnost uvolňování účinné 'látky z materiálu nosiče. К uvolňování.účinné složky ’ léčiva : u vulkapizátů vytvrzova-? ných za teploty místnosti se v porovnání se Silikonovým kaučukem vytvrzovaným za tepla dochází často v-talk vysokých podílech, že formulace nosičů účinných složek léčiva pro dlouhodobé léče(ní s*e stejnoměrným uvolňováním účinné látky .není· možná. I Předmětem .vynálezu je tedy použití šiliikonového elastomeru typu LTV vytvrzovaného za teploty 40 °C až.l50°C, s výhodou Idimethylpolysiloxanového elastomeru s nejívýše 0,5 mol. % methylvinylpolysiloxanu íjako nosiče účinných složek léčiv s pravidelně rovnoměrným, dlouhodobým, uvolňováním účinné, složky léčiva.
(Typ LTV — Low teimperature vulca.nis.ing, 'dále jen „tyip LTV“)·
Používané silikonové élastomery typu LTV se získávají z lineárních organopolysíloxahů, obsahujících aíkenylové a 'Sl·—<H.-vazby, -za přítomnosti katalyzátorů obsahujících •ušlechtilé Ik-ovy, jako' například platinu a sloučeniny platiny,' vulkanizací za zvýšené teploty, přičemž podlé druhu a počtu funkčních skupin v ořganopolysiloxaíiečh vznikají buď čisté elastoméry, nebo· elastomery obsahující organbsilúxanbvou pryskyřlči.
I když vulkanizace lineárních' organopo'lysiloixanů může probíhat- za; přítomnosti katalyzátorů z ušlechtilých kovů také za teploty místnosti nebo teploty těla, je vulkanizace za; mírně zvýšené teploty zvláště výhodná. Doba vulkanizace katalyzované směsí činí šest hodin při 40 až 120 °C.
Zvláště se hodí к výrobě nosičů účinných -složek léčiv dimethylpolysiloxanový elastomer, který průměrně o-bsahuje 1,98 až 2,02 jednomocných uhlovodíkových zbýtků n.a atom křemíku a který neobsahuje více než ‘0,5 mol/% methylvLnylsiloxanových .jednotek. Dimethyrpolysiloxanový elastomer typu LTV je neaktivní vůči neionogenním lipofilním účinným složkám léčiv, netoxický pro- živý organismus, v organismu snášenlivý a neabsorbovatelný.
•: Nosiče účinných složek léčiv podle .vynálezu se hodí jako nosiče pro· neionogenní, -lipofilní účinné složky léčiv a jejich kombinací včetně hormonů, prostaglandinů, vitamínů, antibiotik, kontrakoncepčních látek -a spermicidních látek, jejich aplikací is(e mají účinným způsobem nežádoucí stavy •na nebo v lid,sikém nebo zvířecím organismu
Odstraňovat nebo- ovládat.
: Nosiče účinných složek léčiv podle vynálezu se vyznačují tím, že Jsou způsobilé •vzhledem ke své zvláštní struktuře rozpouštět neionogenní, v lipoideoh rozpustné účinné (Složky léčiv ve zvláště vysokých koncentracích a j;sou způsobilé v nich zabudovanou •účinnou látfku v přesně kontrolovatelné míře i v .nejmenším dávkování stejnoměrně 'uvolňovat se zpožděním, čímž v živém or ganismu se vytváří, jednotná a konstantní (hladina účinné1 látky během předem určeného období, po které je fyziologické působení žádoucí.
1 Dalším důležitým význakem nosičů účinných ' látek léčiv' je skptečnost, že forma •těchto nosičů může ‘být do· té míry libovolně volena, že tato je určována jen druhem •a množstvím podávané účinné složky léčiva, 'požadovaným, množstvím uvolňované účinné •složky z nosiče a místem aplikace, protože 'vulkanizace organopolysiloxanů používaných podle vynálezu probíhá bez. závislosti lna vzdušné vlhkosti a na vzdušném, kyslíku •a- také možná v uzavřených''formách.
» Z materiálu nosiče se vyrábějí požadovaná léčiva takovým způsobem, ře .se surovina pro· elastomer smísí s před tím stanovenou účinnou složkou léčiva a palk se. za •zvýšené teploty, s -výhodou mezi 40 až 1'20° Celsia, vuílkanizuje. Léčiva jsou pak buď zcela, nebo částečně vybudována jako směs -nebo představují roztok v -elastomerečh. Léčiva se mohou také skládat z jádra obsahujícího účinnou látku a z vnějšího .elasto•merního- obalu, chudého na účinnou látku a o libovolné tloušťce vrstvy nebo obráceně mohou obsahovat elastomerní vrstvu, v níž •je uložena účinná složka, která .obklopuje jádro,'které j.e chudé na.· účinnou .složku •léčiva. Takový Obal, chudý- na účinnou látku, obklopující jádro, obohacené účinnou složkou léčiva s převážně suspendovanou účinnou - složkou se získá například, krátkodobou alkoholovou extrakcí léčiv vytvoře.•ných jako siměs. Léčiva lze také vyrábět ve formě protetických zaří-zení pro- tělo, ze •kterých se se zpožděními uvolňuje účinná •látka. V případě potřeby se mohou také směsi katalyzované suroviny pro· elastomer •a účinné složky léčiva podávat injekčně a na stanoveném místě, kde mají působit, se •vulkanizují. Pro-speciální použití, může být užitečné, když se no-sič účinné látky opatří níží pro- zpětné vynětí, ja:ko například na chirurgické hedvábí a vloží se dó přiměřeného aplikačního nástroje.'
Nosič účinné látky podle potřeby se může tvořit z jádra obohaceného- účinnou složkou léčiva, dále z dalších účinných látek a •pomocných látek, které v silikonových elastomerech nejsou zřetelně rozpustné, nebo které vyvolávají uvolňování účinných látek z no-sičů v požadované míře, přičemž 'jako hor.ní vrstva je na účinnou látku chudá, popřípadě může tvořit obal, účinnými látkami obohacený, vytvořený ze silikonového elasto-meru typu LTV.
• Léčiva podle vynálezu, se mohou implantovat na orgánu, kde se má dosáhnout sledovaný výsledek, nebo- také na jiných místech těla. Za účelem lepší lokalizace v těle může implantovaná hmota také obsahovat nepatrné množství síranu barnatého.
• Při použití produktu podle vynálezu lze is úspěchem, používat účinných látek léčiv, které za použití až dosud známých mate-
195 fciáliů pro. nosiče · nemohly být používány· v přiměřených připraVcíih ' léčiv,. jako ‘ύβΡΗklad pro' aplikaci' účinných látek léčiv nltrpdělůižně a^lhtr^ávaginálně.
Nosiče., podle vynálezu lze také používat pro zavádění · základní dávky účinné látky ra dodatkové ' a 'doč^áSně ιpotřé!bhé· .vyšší dávkování .se může ' dít pérorálně nebo parenteíállr^ě. · '' ' '........... ......
i ' Účinné látky .léčiv se ·.mohou. · přivádět ' v 'roztoku 'п@Ьр' v suspenzi v' materiálů nosiče..
i 'Pevné. .látky jsou · prayíďeln.ý stabilnější · než toztoky. a ' lze ' je tak ' výhodně .přivádět' · na místo aplikace.'.' Pro· · výrobu ' suspenze · se Účinné . látky «' 'výhodou 'zpracovávají 'v suché práškové formě takovým·' způsobem', aby byly 'rovnoměrně 'rozloženy' a aby byly ' převážně' suspendovány ' ve ' ' velikosti ' zrnění, která se 'hodí 'pro účel. použití neb-o· vjce ne.fljb méně kOmpr.imoyáhy a 'obsaženy v materiálu. nosiče'· a . obaleny .elastome-rem. . Čím jjq'účinhá 'složka ·léčiva více' rozpustná ve Vodě,''tíni věts velikost částic še· · voli.' Velikóst částic sě pohybuje' mezii2 až · .500 um. i '' V' případě, že· je· to žádoucí, ' aby se · spolu is ' nosičem· účinné látky jpřiváděly vy,s.ókqtúčinhé' ' látky, které .' 'mají být 'uvolňovány' z nosiče· ve ' zcela. ste'jhoměůhých · a '. mimiořádně nepatrných·' ..ímnožstvích, ' vyrábí .'.se.’ nosič účinně · látky tak/'' aby, '' účinná složka •-áělva Ьу!#, v. něm' ob^ažen/i' у^5ЬГ4ЙП$' 'v rozpuštěné formě·/ ' ......... ' ’ .·. .......
. Nosiče 'účinných'·látek ' podle, 'vynálezu · lze sterilovat v ' ''ňaéýčéňň''vodm' ' páře' pod''-' tlakem .'při ' 120. °C, aniž přitom' dochází 'k na; žádoucím· ' změnám. .......
Léčiva ''podlé. vynálezu. ze .'-Sllik’0hαy,éhO: elasťomeru: ' typu . LTV še ' nadrobí ' 'při mechanickém., a při '' vnášení do ''Organismu' za/použití-ko-vOvých' nástrojů ' a'' nejsou ' tak- .' snadno' rozrušite-lná. '' jako, nosiče na . bázi ělíaÍstómeirů. vytvrzovaných, ža teploty. místnosti, к nimž. se·' Čaštorimůsí. přidávat ' ^tivní. plniva;/' jež 'mají · zlepšit·· ' mechanické vlastnosti/jež'' však mají vLastnosti škodlivě působící'' na· léčivo. .....
' 'Ná'sledujiii příklady' mají ' vynález . blíže vysvětlit. . . ·
Sří.k.iad 1
0,8 g velmi.. · jemně, miki·onizovahébo . ,cyi^roterpnacetál^u^·. ' se 'zpracuje' '' na . ' suspenzi 'bez.· vz,důόbbvýcb.bublih . spolu ' se 9,2 g dvouSl].cžЯ:C.<>v.ι·-' ' hmoty 01680^0^ silikonový kaučuk. typů LTV,. '' který' se · . vyrobil například podle. patentu Spojených států .'.2.823'218. a obsahuje ' z 89 'až '91 · ' % . lineárních dimethyl'polysiloxanů ... obsahujících . ' nejvýše . 0,5 mol proč, ' métbyivihyisil·oxahovýcb. jednotek . s 9 až . 11 . °/ó·. ·dimetbyloolyslloxαhů·· ' s . vazbami 'Si- H ''s.. . molekulovou .. ihmotou '500'·až 1000, které· na molekulu mohou . obsa-hovat až 3 vazby Si. H ' .a . jsou .' katalyzovány .- platinou nebo.. slιόučenihaml · platiny ·'jako . kyselinou běxmch.foόlajtlČttbů- Suspenze. 'se -h.ali.je·. do forem,. kteú, tvoří válečky . s . oяl0koUlémi na ?70 koncích a. o ... celkové délce 6 mm, ' s průmětem' válečku ' 5 ' mm a poloměrem' vyklenutí polokoulí 2,8, ' a 'Zabřiv'áhí·m po. '5 hodin' na 1100' °C se ·vui,kahižujf Ziskávalí se tak ' nosi. . čé účinných. látek ' léčiva, ' .vybudované' na směsovém piineipu, jež ' ' obsahují ' cyprctetohaietát převážně v mikrokrystalické fortoě'. Mají po sterilací vodní párou ' pod ' tlakem ' pd dobu. 1 b0dihy při 120 °c ' tvrdost Sb0ré' Á. od '53 do '55 a 'jsou určeny pro 'imOlahtaiзi.
Příklad 2
10,0 g mikiohizovahébo O'ř'bgéste·i0hu se tře. na suspenzi bez vzduchových bublin ' s 90,0 ' g dvousložkové hmoty se' ' silikonovým kaučukem' typu LTv (85 až 89 °/ó dimethylpolysilo.xahut 'obsahující m.axim:álně 0,5 mol proč. methylvinyísiloxanových ' jednotek^,· 5 až 6 % dimetbyloolysiloXanů'' .s vazbami S-. H, '5· až 10 °/o dimethýiOόiysiloxan^ové pryskyřice s nejvýše' 1,2,''mol %melbýi-vihyisil0χi^lho^5^tIi^j^ed^hotek· působící 'jako· zesíťovadlo a . jako·· zpevňující : 'složka, . za. katalýzy oΐ'atihpetbánolo·vou ' komplexní 'sloučeninou J. Tato· suspenze· se. nalije· do toreш o , tvaru válečku '.s, · 'poiokoulemí há jeho obou 'i^.oi^^ích .a .Q celkové délce b-mni··, s OiůitoδTem· válečků 5,5 mm. a. 'oQiдаiOěr.em' zakšiyainí· pol.pkoutlí'. 3,.0 a. 'Zab.říváhim po 5 ho- др·' při· · 80· i še. vulkanizuje.,.'ís^a^t^o se nosič progesteronu po. dobu.' 1 ' hodiny ' extrahuj© Θ6% · etbahplem-. ' Nosiče .. účihh'ý.¢b· složek· po !j¢ebh>hodih'O'Vé sterilaci ' vo.dhí':;·p.arom pod tlakem oři. 120 °C .mají·'ltvi''dQŠt'’.Sh.oгe · A. .57 ύζ; '58' ' a. jsou· ' určeny' ,k ^рттёт. .
Pj^:íkla.d'. . 3 /|'·’Β
5-,0' g ;msgfiStióLiaCét·at.ů. c - velikosti· zrnění průměrně ' 100 μΐη se ·' tře na 'suspenzi . bez ivzduchových . ЬчЬ11>п s' ''95,0 .' dvousložkové ihmpty se ''silikonovým kaučukem typu ' LTV,· téhož druhu. jako v. příkladů · 1. Suspenze·· se slisuje . ve válečkových formách n průměru . '2,5 mm a o délce . 4. miin spOlU ·se vlpžehým '•chirurgickým ' hedvábím, o· · tloušťce· · 1>5 'až 4 EP''I · (Evropský ' lékopis I)-,' který tvoří 'z formy vy·čniva·jici 8 cm. dioUhqů>·smyCku.·pro zpětné · vyjímání, a. · · rříhoďln0Vý.m· zahřátím ' na 400 °C '''se vulkahizuje. Ζέ&βόύ vulkanisáty · se. pomocí . vložené, nitě středově uloží ve vái.cov.itýib . formách ' o · · průřezu ' 3,6 mm 'a · o délce ·. 6· mm. Zbývαj·í:ci'dutiha. ve · for'mách · se vyplní, dvousložkovbu/hmotouř · se silikonovým kaučukem tyo>U^;L^TV bez · vzduchových· bublin. Třihodlnov.ýmzahřivánim na -ЧОЮ, °C tabttc· · vytvořený, obaih.eobsabujici účinnou· . látku . vulkanizuje · 'hahι0siči, ze silikonového ·· kaučuku . obsahujícím. megestro^lacetát. Nosiče. účihhé · složký-.'^pO. novém. zabřiváni ' vodní,' párdu/TÓd' tlakem na’, 120' °C mají tvrdost . Sho-re-A' '51' až 53 · a přípravku . se používá.· · pro nitroděložní · použití, · : .•u''
1'9 8 6'7 0
Přiklad 4 ., 2,0 g velmi jemně mikronizovaného. d-norgestrelu se tře s 98,0 g dvousložkové hmoty ' obsahující silikonový kaučuk typu LTV, jak 'je popisována v příkladu 2. Suspenze se po dobu jedné hodiny při tlaku 200 forrů ódyzdušní, nato· se lisu(je do válečkových fotem:, o průměru 3,5 mimi a délce 8 min se středově složeným chirurgickým šicím hedvábím o tloušťce niti 2 ЕР I, z něhož-je- ve formě 6 mm a mimo formu 10 cm. Suspenze se vulkanizuje dvouhodinovým, zahříváním ha 120 °C. Získá se nosič, účinné složky léčiva,.у němž je d-norgestrel rozpuštěn a po sterilaci vodní párou .pod tlakem se hodí к nitroděložní aplikaci.
Příklad '5 . A . ........... ......
Suspenze 15,0 g velmi jemně imikro,nlzoVaného icyproteronacetátu a 5,0 g jemně· vykráčeného síranu barnatého v 80,0 g dvousložkové hmoty se silikonovým, .kaučukem typu. LTV, ipopsaným v příkladu .1 se vulkanizuje v bikonvexních formách o délce 18 milimetrů, šířce 10,5' mm a s maximální . tloušťkou 4 mm zahříváními po dobu 3 hodin· na 120 dC. Vulkanizáty se sterilují hodinu ve 'vodní páře pod tlakem· při Í2OPC a představují. nosiče· účinné látky léčivá pro imiplantacl.
. Příklad' 6
10,0 g sterilovaného, velmi Jemně mikronlzovaného d-norgestrelu se za aseptických podmínek zpracuje s 81,0 jg za sterilních podmínek filtrovaného dimethylpolysiloxanu’ jako jedné složky dvousložkové hmoty se silikonovým kaučukem· typu LTV, popsaným v .příkladu 1 ke vzniku stejnoměrné suspenze. Vždy 0,9 ml této suspenze a 0,1 mililitru rovněž za sterilních podmínek filtrované druhé složky, dvousložkové hmoty, se silikonovým kaučukem typu LTV (platinový katalyzátor ve směsi s dimethyipolysiloxanem obsahujícím vazby, Si—H) se po jednohodlnovéin odvzdušňóvání za sníženého, tlaku při 200 torrů plní do ampulek- o dvou oddílech. Obě složky se mohou krátce před injekčním podáváním smísit a katalyzovaná. suspenze obsahující , účinnou složku léčiva se vulkanizuje v organismu na předem stanoveném místě.
Příklad 7 •15,0 g cyproteronacetátu o průměrné velikosti částic 100 μτα se zpracuje s 85,0 g dvousložkové hmoty se silikonovým kaučukem typu LTV, ja,k byla popsána v příkladu 1 ke vzniku homogenní suspenze. Tato suspenze še plní do forem, které mají tvar válečku s nasazenými polokoulemi na obou konicíchá s poloměrem,.; vyklenutí 2,8 mm a průměrem válce 5,5 mm a s celkovou dél10 kou 15 mm a v těchto formách se vulkanizuje zahříváním na 120°C po dobu tří hodin. Vulkanizáty se extrahují dvě hodiny. 96% ethanolem za teploty místnosti. Po, vysušení od ethanolu, který ulpěl na povrchu nosiče účinné složky léčiva, se steriluje vodní párou· pod tlakem· рй 12'080. Získá se . •nosič iúčinné složky léčiva, který má obal chudý .na cyproteronacetát, a .který má jádro obohacené touto · účinnou látkou a pro- , dukt je určen к implantaci,' ,
Příklad 8 • Směs 10,0 g velmi jemně mikronizovaného d-.nprgestrelu- spolu se 14,8 ;g mléčného cukru a-<0;2' g stearanu: hořečnatého se -v tabletováním. lisu známým způsobem slisuje na bikonvexní 25 mg těžké tablety o průměru· 3 mm a s poloměrem· vyklenutí 3 mm. Tablety se plní .do .kovových forem, předehřátých na 120°C o tvaru válečků s polokoulemi nasazenými na obou koncích s poloměrem vyklenutí 3 mm a o .celkové délce 8 mm spolu s dvousložkovou hmotou se silikonovými kaučukem· typu LTV, popsanou v příkladu 1. Rychle vyvolaným počátkem vuikanizace hmoty se silikonovým kaučukem typu LTV, sej jádro tablety může .dohře umístit· ve středu formy. Hmota se silikonovým kaučukem, typu LTV se pak vulkanizuje zahříváním -dvě hodiny na 1208C v.e. formách. Vulkanizáty se pak sterilují .vodní pářou pod tlakem při 120 °C. po dobu jedné hodiny. Takto vyrobená léčiva ..se hodí к implantaci. .
'Příkladů
Z 10,0 g velmi jemně mikronizovaného· d-norgestreiu, 50 mg esitadionu a 89,95 gjeidné z dvousložkových hmot se. silikonovým kaučukem typu LTV, jak je popsána:.v: příkladu 1-, . se vyrobí suspenze bez. vzduchových bublin. Z této suspenze se vulkanizací trvající tři hodiny při 110°C vyrobí vaginální vložky o .průřezu 3 cm, s tloušťkou 'vrstvy 0,3 cín s boloměrem vyklenutí 1,5-až '1,8 cm, o výšce 2 cm a se středovým otvoremi o průměru 8 cmf které d-norgestrel obsahují ve stejnoměrné suspenzi arestradiol obsahují rozpuštěný v elasítomerech.
Příklad 10' ? -.5,0 g velmi jemně .mlkronizovaného -estradiolu1 a 95,0 g dvousložkové hmoty, se -silikonovým kaučukem typu LTV, popsané v příkladu 1, se zpracuje ná stejnoměrnou suspenzi bez vzduchových bublin. Tatoi suspenze se nalije na. stranu· zubní protézy, přivrácenou к patru o tloušťce vrstvy nejvýše 4 mm a v množství asi 200 až 300 mg, když se před tím odmastil vlastní materiál protézy a vulkanizuje se dvouhodinovým zahříváním na 100 °C.
Г9'5'6 7 0' •Příklad. 1T . . ' ' ··.·'? 'ί . '.jA -μ,·· ·.; ·.
' 10,0 g miikrakrystalického .2,5.nbls-(ethy· .lefíiminó) -:3,6-bis-propoxyťl(4-benzO'Chi•nonu se zpracuje na· stejnoměrnou suspenzi zbavenou vzduchových bublin s 90,9 g dvousložkové hmoty, se silikonovým kaučukem typu LTV,. popsaným V příkladu 1.. Suspenze •se nalije do- forem o tvaru válečku, které mají na obou koncích polokulovité útvary o poloměru vyklenutí 2,8 mm š průřezem •válce . 6,0 mm a s celkovou délkou 15 mm a zahříváním· ,po dobu 5 hodin; na.eOTse •vulkanizuje. Sterilované nosiče účinné složky léčiva a za aseptických podmínek vnesou do předem sterilovaného aplikačního zařízení a jsou určeny к implantaci do morku·, pánevních kostí.' .
Přikrad 12
10,0 g velmi jemně mikronizovaného d-norgestrelu spolu s 90,0 g dvousložkové • hmoty se silikonovým kaučukem typu LTV podle příkladu 1 se zpracuje .na homogenní .suspenzi bez vzduchových bublin. Suspenze se nalije do forem., které mají tvar s polokoulemi na- obou· koncích, kde poloměr vyklenutí polokoulí je 2,8 mm a průřez.válce .je 6 mm a celková délka je 15 mm •a spolu se tam vloží drát VzA o· průřezu 0,3. mm, který vyčnívá z válečku asi 3 cm. Pó třech hodinách zahřívání. suspenze na ,120 °C se získá nosič účinné složky léčiva, který pomocí vložených drátů VžA se za •použití v čelístní orthQpedii běžných zařízení, jakých se používá к regulaci čelistí •apod. fixuje v ústní dutině. ' ·
Příklad· 13
3,0 g velmi jemně imlkronizovaného dmor•gestrelu s velikostí částic 2 až nejvýše 12 дот1 sé zpracuje s 7,0 g dvousložkové hmoty se silikonovým kaulčukem typu LTV, jak je popsáno v příkladu 1, na homogenní suspenzi. bez vzduchových bublin. Suspenze tvaru je do válečků s polokoulemi nasazenými na jejich obou koncích. Tvarované kusy mají celkovou délku 6 mm, průřez válce 5 mm a· poloměr vyklenutí polokoulí 2,8 mm a vulkanizují se dvouhodinovým záhřevem na 110 QC a pak ještě se sterilují hodinu pří 120 °C vodní párou pod tlakem. •Vulkanízáty obsahují d-norgestrel nosiče účinných látek léčiv .připravenýoh jako· směs a jsou určeny к implantaci.
Příklad 14 .10,0 g mikronizovaného testosteronu qyelikpsti čásític asi 4 až 12 дот se zpracuje s 10,0 g dvousložkové hmoty se. silikonovým· kaučukem typu LTV, připraveným jako 1 v příkladu 1, na homogenní suspenzi bez vzduchových bublin.
' Suspenze se tvaruje do tvaru tobolek o celkové délce ,2’2 mm s průměrem válečku 9,5 mm a. s poloměrem vyklenutí polokoulí .4,8 mm. Nato se sterilují vodní párou pod tlakem při 120,°C. Testosteronové tobolky jsou určeny pro podkožní implantaci'. '
Příklad· 15 .
Suspenze dvousložkové hmoty se silikonovým kaučukem typu LTV popsaná blíže v příkladu 1, obsahující však .50. hmot. .% testosteronu s velikostí částic 4 až 12 дот, se rozválcuje na fólie o tloušťce vrstvy .1 milimetr, které se vulkanizují zahříváním pú dobu tří hodin na 100''С. Dílky.fólie obsabující testosteron v rozměrech 15 x 30 mm se středově upevní na polyamidovou· fólii o· rozměrech 25 x 45 mm, opatřenou na Jedné straně povlakem polyakrylátového lepidla. Volná, lepidlem opatřená fólie, dále také protilehlá strana tesjtosteronové fólie 'se opatří snadno smísitelným. a ve středu přesahujícím krycím páskem. Jako polyakry'látové lepidlo' se s výhodou používá 'směsný polymer akrylové kyseliny a •isokrylakrylátu v molárním poměru asi. 6:94, jak je po? psán v německém vykládacím spisu číslo '126)3 989.
Náplastěml tohoto druhu při dlouhodobém použití vyvolává testosteron přes pokožku systémový účinek.
P ř í к 1 a d· 1 6 '6,0 g mikronizovaného D-norges|treIu se zpracuje .se 4,0 g dvousložkové hmoty silikonového kaučuku typu LTV, jak Je popsána v příkladu 1 na suspenzi neobsahující vzduchové bublinky. Tato suspenze še zpracuje na· nitě o· (průměru 0,5 mm á vulkanizuje se dvouhodinovým zahříváním na 110° Celsia. Tento materiál ve formě nití, obsahující účinnou léčivou složku se společně ,s bavlněnými nitěmi, jichž se používá při •výrobě obvazové gázy, zpracuje na· tkaninu o šířce 2 cm a o délce 2,5 cm plátnovou vazbou, která je určena pro intravagínální použití. Tkanina má v osnově hustotu .nití .12 nltí/cm při (tloušťce nití z bavlny 17 g/ /1000 m, přičemž každá třetí ni.t je nit ze silikonového elastomeru, nesoucí účinnou léčivovou složku. V útku imá tkanina 'hustotu 8 nití/ст s tloušťkou nití 14 g/1000 m. Tkanina je v osnově dodatečně opatřena bavlněnou nití o· tloušťce 2. mm, klterá má funkci výztužné niti.
P ř í к 1 a d 17
Materiál s účinnou látkou ve formě nití na bázi silikonového kaučuku typu LTV, jak je v příkladu 16, se vyrobí za použití mikronizovaného progesteronu. Takto získaný materiál se zpracuje na tkaninu o· šířce. 2 .centimetry a o délce ,2 cm s plátnovou vazbou, která má v osnově 6 niití a v útku 4 nftě/cm. Na tuto tkaninu se z obou stram při195670 loží 0,1 ,cm tlustá vrstva buničinové vaty. Tkanina obsahující .léčivo a vrstvy vaty se Spojí středově .podélně vetkanou a zároveň jako zpevňující složkou bavlněnou nití o.'průřezu 1,5 mim a celek >se svine 'jako vaginální tampón o délce 2 cm a o průřezu 1,2 centimetru.
Příklad 18
Suspenze bez bublinek tvořená z '55 hmotových dílů mikronizovaného lil(3,17a,21-tríhydr oxy-4-.pr egnen-3,20-dionu (hy dr ocortison) a 45 hmotových dílů dvousložkové hmoty silikonového kaučuku typu LTV, jak je popsána v příkladu 2 se tvaruje na niťový materiál o tloušťce 0,3 mm. Zahříváním po dobu ЭД minut .na 110 °C se suspenze vulkanizuje. Za použití tohoto vláknitého materiálu obsahujícího· účinnou léči.vovou složku a za použití bavlněné nitě o tloušťce 17 g/1000 m se vyrobí metrové zboží jako obvazový materiál. Tato tkanina s plátnovou .vazbou má v osnově střídavě 4 bavlněné nitě a jednu nit ze silikonového elastomeru s účinnou látkou, celkem 10 nití na cm a· v útku střídavě po> třech bavlněných nitích a jedné niti ze silikonového elastomeru1 s účinnou látkou, dohromady 8 nití/cm.
Příklad19
Ze suspenze bez vzduchových bublinek,
PŘEDMĚT
Claims (1)
- PŘEDMĚTPoužití silikonového elastoméru typu LTV vytvrzovaného za teploty 40 °C až 150 °C, s výhodou dimethylpolysiloxanového elastomeru s nejvýše 0,5 mol. % methylvinylpoly14 •vytvořené z 50 hmotových dílů mikronizovaného· '6a-fluor-ll(3,21-dihydroxy-16a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dionu (fluocortolonj v '50 hmotových dílech dvousložkové hmoty ze silikonového kaučuku typu LTV, jak je popsána v příkladu 1 se tvarováním a následnou vulkanizací během dvou hodin při 110 °C vyrobí niťový materiál obsahující účinnou léčivovou složku o průměru niti 0,3 mm. Z materiálu obsahujícího fluocortolon a z bavlněných nití o· tloušťce 14 g/ /1000 m se způsobem· popsaným v .příkladu 18 vyr.obí tkanina s plátnovou vazbou. Za použití této tkaniny a lepicích fólií, které jsou běžné při výrobě .náplastí na rány, se vyrobí náplasti obsahující účinnou léčivovou složku pro· místní aplikaci.P ř í к 1 a d 2 0Za aseptickýčh podmínek se velmi jemně mikronizuje 0,5 g vitamínu D 3 (cholekalciferol-.cholsterin) a způsobem popsaným v příkladu 1 se zpracuje s 1,,1 g dvousložkové hmoty ze silikonového kaučuku typu LTV kě vzniku homogenní suspenze. Tato suspenze se. za aseptických podmínek .nalije do forem· к vytvoření válečků o délce 5 mm a průřezu 4 mm. se zakulacenými konci a vulkanizuje se zahříváním. 12 hodin· na 70° Celsia. Takto· získaná podávači forma má tvrdost Shore-A od 51 do 53 a je určena pro implantaci.VYNALEZU siloxanu jako nosiče· účinných složek léčiv s pravidelně rovnoměrným, dlouhodobým uvolňováním účinné složky léčiva.Severografla, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2158226A DE2158226B2 (de) | 1971-11-20 | 1971-11-20 | Verwendung von Dimethylpolysiloxan-Elastomeren als Arzneimittelwirkstoffträger |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195670B2 true CS195670B2 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=5825997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS727383A CS195670B2 (en) | 1971-11-20 | 1972-11-01 | Carriers from silicone rubber for effective components of medicaments |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4230686A (cs) |
| JP (1) | JPS5647885B2 (cs) |
| AR (1) | AR192502A1 (cs) |
| AT (1) | AT326270B (cs) |
| BE (1) | BE791632A (cs) |
| CA (1) | CA993359A (cs) |
| CH (1) | CH604727A5 (cs) |
| CS (1) | CS195670B2 (cs) |
| DD (1) | DD103387A5 (cs) |
| DE (1) | DE2158226B2 (cs) |
| DK (1) | DK136399C (cs) |
| EG (1) | EG10868A (cs) |
| ES (1) | ES408716A1 (cs) |
| FI (1) | FI53919C (cs) |
| FR (1) | FR2160410B1 (cs) |
| GB (1) | GB1412969A (cs) |
| HU (1) | HU166024B (cs) |
| IE (1) | IE37160B1 (cs) |
| IL (1) | IL40868A (cs) |
| NL (1) | NL7215705A (cs) |
| NO (1) | NO138189C (cs) |
| SE (1) | SE384970B (cs) |
| ZA (1) | ZA728198B (cs) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792502A (fr) * | 1971-12-09 | 1973-06-08 | Upjohn Co | Nouvelles formes pharmaceutiques et leur procede de preparation |
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| HU174057B (hu) * | 1976-09-17 | 1979-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sostav dlja pokrytij obespechivajuhhij uregulirovannuju otdachy aktivnogo vehhestva biologicheski aktivnykh preparatov i sposob poluchenija takikh preparatov s uregulirovannoj otdachej aktivnogo vehhestva |
| US4326510A (en) | 1979-11-20 | 1982-04-27 | World Health Organization | Barrier contraceptive torus |
| US4326523A (en) * | 1980-08-25 | 1982-04-27 | International Minerals & Chemical Corp. | Method of supplying micronutrients to animals |
| US4392040A (en) * | 1981-01-09 | 1983-07-05 | Rand Robert W | Induction heating apparatus for use in causing necrosis of neoplasm |
| US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
| JPS6128789U (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-20 | 三井造船株式会社 | クレ−ン |
| NZ217844A (en) * | 1985-10-11 | 1989-10-27 | Sumitomo Pharma | A sustained release pharmaceutical composition containing silicone elastomer and an albumin |
| JPS62113191U (cs) * | 1986-04-28 | 1987-07-18 | ||
| FR2603191A1 (fr) * | 1986-08-27 | 1988-03-04 | Harvey Alex Ind Ltd | Procede de fabrication d'un dispositif pour liberer un produit chimique de fecondation dans un milieu ambiant recepteur et dispositif obtenu par ce procede. |
| FR2611733B1 (fr) * | 1987-02-26 | 1989-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Composition a base de gomme diorganopolysiloxane contenant de l'iode pour le traitement des eaux |
| FR2611735B1 (fr) * | 1987-02-26 | 1989-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Composition elastomere silicone polyaddition contenant de l'iode pour le traitement de l'eau |
| GB8704755D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Dow Corning Ltd | Pharmaceutical delivery device |
| US5028430A (en) * | 1987-05-08 | 1991-07-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delivery systems for the controlled administration of LHRH analogs |
| FR2618329B1 (fr) * | 1987-07-22 | 1997-03-28 | Dow Corning Sa | Procede de fabrication d'un anneau capable d'assurer la liberation d'un agent therapeutique, et anneau fabrique par ce procede |
| US4894231A (en) * | 1987-07-28 | 1990-01-16 | Biomeasure, Inc. | Therapeutic agent delivery system |
| US5019601A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US4867968A (en) * | 1987-12-29 | 1989-09-19 | Florida-Kansas Health Care, Inc. | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US5019378A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| EP0406315B1 (en) * | 1988-03-24 | 1992-11-11 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
| NO178843C (no) * | 1988-07-11 | 1996-06-19 | Sspl Sa Safe Sex Prod Licens | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat for å forhindre seksuelt overförbare sykdommer |
| FR2643572A1 (fr) * | 1988-12-22 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Chimie | Procede d'encapsulation de particules par pelliculage au moyen d'un copolymere silicone thermoplastique |
| FR2653337B1 (fr) * | 1989-10-23 | 1992-02-07 | Dow Corning Sa | Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer. |
| FR2653338B1 (fr) * | 1989-10-23 | 1994-06-10 | Dow Corning Sa | Formulation pour des pansements a liberation prolongee de medicament et son utilisation. |
| GB2252497B (en) * | 1991-02-04 | 1995-01-18 | Elsimar Metzker Coutinho | Pharmaceutical composition |
| US6142984A (en) * | 1997-12-30 | 2000-11-07 | Playtex Products, Inc. | Removal string for tampon pledget |
| US6207717B1 (en) * | 1999-01-12 | 2001-03-27 | Dow Corning Corporation | Entrapment of vitamins with an elastomeric silicone polyether |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US6951654B2 (en) * | 2001-03-27 | 2005-10-04 | Galen (Chemicals) Limited | Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent |
| US7060057B2 (en) * | 2003-02-24 | 2006-06-13 | Nini Policappelli | Comfortable tampon |
| US8870814B2 (en) * | 2003-07-31 | 2014-10-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable or insertable medical devices containing silicone copolymer for controlled delivery of therapeutic agent |
| DE102004054040A1 (de) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Bayer Innovation Gmbh | Wirkstoffhaltige Silikonelastomere |
| JP5373283B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2013-12-18 | 武田薬品工業株式会社 | 錠剤 |
| DE102006020644A1 (de) * | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Bayer Innovation Gmbh | Antiseptikahaltige Silikonelastomere |
| US8323256B2 (en) * | 2006-08-29 | 2012-12-04 | Playtex Products Inc. | Tampon removal device |
| WO2008097851A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-14 | Warner Chilcott Company, Inc. | Tetracycline compositions for topical administration |
| CN102083418A (zh) * | 2008-04-24 | 2011-06-01 | 伊万斯彻有限公司 | 口服避孕药剂及其制备方法 |
| US20100040671A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Ahmed Salah U | Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof |
| US8420153B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| US8419793B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| EP2444464A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-25 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Novel neutral (bio)material |
| CN103501764A (zh) * | 2011-03-03 | 2014-01-08 | 阿勒根公司 | 基于硅酮的眼科制剂 |
| LT2982352T (lt) * | 2014-06-28 | 2018-11-12 | Laboratorios Andromaco S.A. | Gimdos kaklelio pesaras, turintis progesterono, skirtas prailgintam, nepertraukiamam ir tolygiam progesterono atpalaidavimui, naudojamas priešlaikinio gimdymo profilaktikai |
| GB201616223D0 (en) * | 2016-09-23 | 2016-11-09 | University College Cardiff Consultants Limited | Topical treatment patch |
| KR20240063996A (ko) * | 2018-04-19 | 2024-05-10 | 이푸룬 (상하이) 바이오테크놀러지 컴퍼니 리미티드 | 자궁강내에서 자궁 내막 기저층 기능을 재활성화시키는 기능을 구비하는 탄성필름 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3127363A (en) * | 1955-08-05 | 1964-03-31 | Process for the manufacture of elasto- | |
| BE553159A (cs) * | 1955-12-05 | |||
| US3020260A (en) * | 1960-08-18 | 1962-02-06 | Dow Corning | Organosiloxane potting compound |
| US3220972A (en) * | 1962-07-02 | 1965-11-30 | Gen Electric | Organosilicon process using a chloroplatinic acid reaction product as the catalyst |
| US3279996A (en) * | 1962-08-28 | 1966-10-18 | Jr David M Long | Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents |
| JPS4810947B1 (cs) * | 1969-08-15 | 1973-04-09 |
-
0
- BE BE791632D patent/BE791632A/xx unknown
-
1971
- 1971-11-20 DE DE2158226A patent/DE2158226B2/de not_active Withdrawn
-
1972
- 1972-10-27 DD DD166516A patent/DD103387A5/xx unknown
- 1972-11-01 CS CS727383A patent/CS195670B2/cs unknown
- 1972-11-09 FR FR7239688A patent/FR2160410B1/fr not_active Expired
- 1972-11-10 FI FI3156/72A patent/FI53919C/fi active
- 1972-11-16 IE IE1587/72A patent/IE37160B1/en unknown
- 1972-11-17 ES ES408716A patent/ES408716A1/es not_active Expired
- 1972-11-17 SE SE7215001A patent/SE384970B/xx unknown
- 1972-11-17 CH CH1681272A patent/CH604727A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-17 AT AT981472A patent/AT326270B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-11-17 JP JP11549472A patent/JPS5647885B2/ja not_active Expired
- 1972-11-17 NO NO4203/72A patent/NO138189C/no unknown
- 1972-11-18 EG EG471/72A patent/EG10868A/xx active
- 1972-11-19 IL IL40868A patent/IL40868A/xx unknown
- 1972-11-20 HU HUSC417A patent/HU166024B/hu unknown
- 1972-11-20 NL NL7215705A patent/NL7215705A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-11-20 CA CA156,992A patent/CA993359A/en not_active Expired
- 1972-11-20 AR AR245212A patent/AR192502A1/es active
- 1972-11-20 GB GB5351372A patent/GB1412969A/en not_active Expired
- 1972-11-20 ZA ZA728198A patent/ZA728198B/xx unknown
- 1972-11-20 DK DK578572A patent/DK136399C/da active
-
1976
- 1976-12-23 US US05/753,876 patent/US4230686A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE37160B1 (en) | 1977-05-25 |
| IL40868A (en) | 1975-10-15 |
| ES408716A1 (es) | 1975-11-01 |
| US4230686A (en) | 1980-10-28 |
| JPS5647885B2 (cs) | 1981-11-12 |
| DD103387A5 (cs) | 1974-01-20 |
| CA993359A (en) | 1976-07-20 |
| EG10868A (en) | 1980-03-31 |
| NL7215705A (cs) | 1973-05-22 |
| DK136399C (da) | 1978-03-13 |
| AU4890172A (en) | 1974-05-16 |
| BE791632A (fr) | 1973-05-21 |
| DE2158226B2 (de) | 1981-02-19 |
| AR192502A1 (es) | 1973-02-21 |
| ZA728198B (en) | 1973-07-25 |
| IL40868A0 (en) | 1973-01-30 |
| ATA981472A (de) | 1975-02-15 |
| FR2160410B1 (cs) | 1975-08-08 |
| DK136399B (da) | 1977-10-10 |
| DE2158226A1 (de) | 1973-05-24 |
| FI53919C (fi) | 1978-12-15 |
| FR2160410A1 (cs) | 1973-06-29 |
| CH604727A5 (cs) | 1978-09-15 |
| GB1412969A (en) | 1975-11-05 |
| IE37160L (en) | 1973-05-20 |
| HU166024B (cs) | 1974-12-28 |
| NO138189B (no) | 1978-04-17 |
| FI53919B (fi) | 1978-05-31 |
| NO138189C (no) | 1978-07-26 |
| AT326270B (de) | 1975-12-10 |
| SE384970B (sv) | 1976-05-31 |
| JPS4858118A (cs) | 1973-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS195670B2 (en) | Carriers from silicone rubber for effective components of medicaments | |
| US4012497A (en) | Drug excipient of silicone rubber | |
| US4155991A (en) | Vaginal ring | |
| US4012496A (en) | Vaginal ring | |
| US4346709A (en) | Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier | |
| EP0981327B1 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors | |
| JP4054114B2 (ja) | 腟内薬物供給装置 | |
| KR20100090708A (ko) | 질 전달계 | |
| WO2022048682A1 (zh) | 具有多层结构的涂层微针、其制备方法及包含该涂层微针的微针贴片 | |
| JP2004511431A (ja) | 生物活性物質を含む生分解性ビヒクルおよび送達システム | |
| JP2013511527A (ja) | 薬物添加繊維 | |
| KR20010021911A (ko) | 구강내에서의 약제의 제어방출용 탄닌산-중합체 조성물 | |
| JP7248614B2 (ja) | 避妊具及び関連した器具 | |
| RU2412693C2 (ru) | Система доставки | |
| IE42324B1 (en) | Pharmaceutical preparations containing silicone rubber | |
| WO2010133757A1 (en) | Vaginal delivery system | |
| Sahu et al. | Nanofibers in drug delivery | |
| EP2062569B1 (en) | Vaginal delivery system | |
| BR102020010362A2 (pt) | Anel intravaginal polimérico biodegradável para liberação controlada de fármaco | |
| HK1146809A (en) | Vaginal delivery system | |
| CZ2000181A3 (cs) | Kompozice kyselina tříslová-polymer pro kontrolované uvolňování farmaceutických činidel, zejména v ústní dutině |