CS195350B2 - Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines - Google Patents
Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS195350B2 CS195350B2 CS785983A CS598378A CS195350B2 CS 195350 B2 CS195350 B2 CS 195350B2 CS 785983 A CS785983 A CS 785983A CS 598378 A CS598378 A CS 598378A CS 195350 B2 CS195350 B2 CS 195350B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- optionally
- isoquinoline
- acid
- tetrahydroisoquinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 3-alkyl-5-isochinolyliminothiazolo(3,4-b]isochinolinu obecného vzorce I,
kde
R znamená alkylový zbytek obsahující 1 až 10 atomů uhlíku s přímým řetězcem, jejich forem (R) a (S) stejně tak jako jejich směsi a jejich solí.
Podle vynálezu mohou být nové látky obecného vzorce I získány cyklizací 1,2,3,4-tetrahydrolsochinolinu obecného vzorce II,
kde
R má svrchu uvedený význam.
Reakce se obvykle provádí zahříváním v kyselém prostředí.
Je obzvláště výhodné pracovat při teplotě mezi 65 až 100 °C v minerální kyselině, o koncentraci 4 až 8N ve vodném roztoku, například v kyselině chlorovodíkové.
1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin obecného vzorce II může být získán působením Isothlokyanatanu obecného vzorce III, . -
ve kterem л
R má výše uvedený význam, na 3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisóchindlin obecného vzorce IV. .· '····.'<.
5 3 5 0
Obvykle se reakce provádí v organickém rozpouštědle, jako je alkohol, například ethanol, přičemž se udržuje teplota mezi 20 až 50 °C.
3-Hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin může být získán z fenylalaninu metodou popsanou S. Yamadou a T. Kuniedou, Chem. Pharm. Bull,. 15, 490 (1967).
V případě, že výchozí látkou je L-fenylalanin, získaný produkt obecného vzorce I je získán ve formě (S).
V případě, že výchozí látkou je D-fenylalanin, je získaný produkt obecného vzorce I ve formě (R).
V případě, že výchozí látkou je D,L-fenylalanin, získaný produkt obecného vzorce I je získán ve formě (R, S).
Isothiokyanatan obecného vzorce III může být získán kondenzací sirouhlíku na 5-aminoisochinolinu obecného vzorce V,
kde
R má stejný význam jako výše, následovanou adicí dicyklohexylkarbodiimidu.
Kondenzace se provádí obvykle v přítomnosti báze, jako je například terciární amin, například triethylamin. S výhodou se pracuje v organickém rozpouštědle jako· je pyridin při teplotách mezi —10 a 25 °C.
5-Aminoisochinolin obecného vzorce V může být získán z 3-alkylisochinolinu obecného vzorce VI,
(Vil ve kterém R má výše uvedený význam, použitím metody popsané autory N. P. Buu-НоГа kol, J. Chem. Soc., 3924 (1964).
Isochinolin obecného vzorce VI může být získán pomocí metody, kterou popsal J. Murakoshi a kol., Yakugaku Zassi, 79, 1578 (1959) nebo metodou, kterou popsal F. Damerow, Ber., 27, 2232 (1894).
Nové sloučeniny podle vynálezu mohou být případně přeměněny v adiční soli s kyselinami. Adiční soli mo-hou být získány působením látek na kyseliny ve vhodném rozpouštědle; jako organická rozpouštědla je možné používat například alkoholy, ketony, ethery nebo chlorovaná rozpouštědla); vzniklé soli precipitují po případné koncentraci svého roztoku a jsou separovány filtrací nebo usazováním.
Nové látky obecného vzorce I a/nebo jejich soli mohou být případně čištěny fyzikálními metodami, jako je krystalizace nebo· chromatografie.
Nové látky podle vynálezu a jejich soli mají významné farmakologické vlastnosti, mají značné účinky protizánětlivé, analgetické a antipyretické.
Účinek antizánětlivý byl prokázán u krys při dávkách mezi 5 a 80 mg/kg perorální cestou podle metody, kterou popsal K. F. Benitz a L. M. Halí (Arch. Int. Pharmacodyn. 144, 185 /1963/).
Účinek analgetický byl prokázán u krys při dávkách mezi 2,5 a 50 mg/kg cestou perorální metodou, kterou popsal E. Siegmund a kol. Proč. Soč. Exp. Biol. Med., 95, 729 (1957) a metodou, kterou popsal L. O. Randall a J. J. Selitto, Arch. Irit. Pharmacodyn., 111, 409 (1957) a modifikoval K. F. Swingle a kol., Proč. Soc. Exp. Biol. Med., 137, 536 (1971).
Účinek antipyretický byl prokázán u krys při dávkách mezi 1,5 a 25 mg/kg cestou perorální pomocí metody popsané autory J. J. Loux a kol., Toxicol. Appl. Pharmacol., 22, 674(1972).
Mimoto bylo zjištěno, že toxicita látek podle vynálezu je vyšší než 300 mg/kg cestou perorální u myší a většina těchto látek nevykazuje žádné známky toxicity u myší při .dávkách 900 mg/kg cestou perorální.
Nové látky mohou být v medicíně používány buď ve formě báze, anebo jako farmaceuticky přijatelné soli, to je soli, které nejsou toxické při používaných dávkách.
Obzvláště zajímavé vlastnosti vykazují látky obecného vzorce I, ve kterém R představuje alkylový zbytek obsahující 1 až 5 atomů uhlíku s přímým řetězcem a mezi nimi jsou nejúčinnější látky obecného· vzorce I, ve kterém R představuje alkylový zbytek obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a mající přímý řetězec.
Následující příklady ilustrují způsob výroby látek podle vynálezu, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Na 100 °C se hodinu zahřívá suspenze 12,1 g N-(3-ethyl-5-isochinolyl)-3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-karbothioamidu-(S) ve 100 ml 6 N kyseliny chlorovodíkové.
Získaný roztok se zchladí a potom se zahustí za sníženého tlaku 2666 Pa na 1/3 svého objemu. Směs se alkalizuje 100 ml 4 N hydroxidu sodného a potom se extrahuje 3krát 100 ml methylenchloridu. Organické extrakty se slijí a vysuší síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří dosucha za sníženého· tlaku 3333 Pa při teplotě 40 °C a odparek se nechá překryštalovat ze 100 ml ethanolu. Po sušení pří teplotě 50 °C za sníženého tlaku 133 Pa se tímto způsobem získá 7,0 g 3-[ (3-ethyl-5-isochino195350 lyl)iimno]-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolinu-(S) ve formě bledě žlutých krystalků o· teplotě tání 140 °C.
N- (3-Ethyl-5-isochinolyl) -3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolinkarbothioamid-(S) je možno získat následujícím způsobem.
К roztoku 5,3 g 3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolinu-(S) ve 100 ml ethanolu se přidá 6,9 g 3-ethyl-5-isothiokyanatisochinollnu. Po 20 hodinách stání při teplotě 20 °C se roztok odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 QC. Odparek se smísí s ísopropyloxidem, čímž se získá 12,1 g N-(3-ethyl-5-isochinolyl)-3-hydroxymethyl-l,2,3,4-tetrahydro-2-isochinolinkarbothioamidu-(S) ve formě béžově zbarvené pevné látky, která se přímo užije bez dalšího čištění.
3-Ethyl-5-isoithiokyanatisochinolin je možno získat následujícím způsobem:
К roztoku 4,0 g triethylaminu a 16 ml sirouhlíku v 15 ml pyridinu se po kapkách přidá za stálého míchání při teplotě —10 °C roztok 7,0 g 5-amino-3-ethylisochinolinu ve 30 mj pyridinu. Po 4 hodinách stání při téže teplotě se po kapkách přidá roztok. 8,5 gramu N,N‘-dicyklohexylkarbodUmidu v 15 mililitrech pyridinu. Směs se míchá ještě 3 hodiny při teplotě —10 °C až 20 °C a potom se nechá stát 20 hodin, při teplotě 20 °C. Potom se roztok odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Odparek se smísí se 150 ml methylenchloridu, nerozpustný podíl se oddělí filtrací a promyje se 15 ml methylenchloridu. Filtrát se odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Odparek se smísí se 150 ml isopropyloxidu. Nerozpustný podíl se oddělí filtrací. Filtrát se odpaří dosucha za sníženého tlaku 2666 Pa při teplotě 40 °C. Tímto způsobem se získá zelený pryžovitý produkt, který sestává z 6,9 g 3-ethyl-5-isotiokyanátisochlnolinu o· teplotě tání 55 až 56 °C po překrýstalování z petroletheru.
5-Amino-3-ethyl-isochinolm je možno získat aplikací způsobu podle publikace N. P. Buu-Hoi et 00'11., J. Chem. Soc. 3924 (1964).
Příklad 2
Obdobným způsobem se při použití přísslušných výchozích látek získá 3-[ (3-methyl-5-isochinolyl) imino ] l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 181 °C.
Příklad 3
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-methyl-5-isochinolyl) imino ] -l,5,10,10a-tetrahydrothiazoloi[3,4-b]isochinolin-(RS) o teplotě tání 159 °C.
Příklad 4
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-butyl-5-jsochinolyl)imino]-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo[3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 82 °C.
Pří к lad 5
Obdobným zpfisobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-propyl-5-isochinolyl )im>no)-l,5,10,10a-tetrahydrothiazolo{3,4-b]isochinolin-(S) o teplotě tání 95 až 96 °C.
Příklad 6
Obdobným způsobem se při použití příslušných výchozích látek získá 3-[(3-oktyl+ -5-isochlnolyl]imino]-l,5,10,10a-tetrahydrothiažolofS.á-bJisochinolin-fS) o teplotě tání 112 °C.
Claims (3)
1 9 5 3 5.0
1. Způsob výroby 3-alkyl-5-isóchinolyliminothiazolo[ 3,4-b ] isochlnolinů obecného vzorce I, kde
R představuje přímý alkylový zbytek obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, á to ve formách (R), (S) i jejich směsích a případně jejich edičních solí s kyselina mi, vyznačující se tím, že se pří teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8. N cyklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin obecného vzorce II, ve kterém
R má výše uvedený význam a potom se případně vytvoří ze získané látky adiční sůl g kyselinou.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu 3-methyl-5-isochinolyliminothiazoIo.( 3,4-b] -isochinolinu vzorce CHJ ve formách (R) a [S] stejně tak jako· jejich směsí a případně, jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se při teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8 N cýklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin vzorce a potom se případně získaná látka přemění na adiční sůl s kyselinou.
3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu 3-alkyl-5-isoiqhinolyliminothiazolo- [3,4-b ] isochinolinu Obecného vzorce I;
ve kterénl
R‘ představuje přímý alkylový zbytek obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, a to· ve formách (R) a (S) nebo jejich směsi a popřípadě jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se při teplotě 65 až 100 °C za přítomnosti anorganické kyseliny o koncentraci 4 až 8 N cyklizuje 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin obecného vzorce ΙΓ ve kterém
R4 má význam uvedený výše v bodě 2 a potom se případně získaná látka přemění v adiční sůl s kyselinou.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7701516A FR2378030A1 (fr) | 1977-01-20 | 1977-01-20 | Nouveau derive de l'isoquinoleine, sa preparation et les compositions qui le contiennent |
| FR7739028A FR2412545A1 (fr) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195350B2 true CS195350B2 (en) | 1980-01-31 |
Family
ID=26219809
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785983A CS195350B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
| CS78323A CS195349B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS78323A CS195349B2 (en) | 1977-01-20 | 1978-01-17 | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153698A (cs) |
| JP (1) | JPS5914037B2 (cs) |
| AR (2) | AR217460A1 (cs) |
| AT (1) | AT361481B (cs) |
| AU (1) | AU510044B2 (cs) |
| CA (1) | CA1091674A (cs) |
| CH (1) | CH633010A5 (cs) |
| CS (2) | CS195350B2 (cs) |
| DE (1) | DE2802453C3 (cs) |
| DK (1) | DK143343C (cs) |
| ES (2) | ES466192A1 (cs) |
| FI (1) | FI62314C (cs) |
| GB (1) | GB1574281A (cs) |
| GR (1) | GR61726B (cs) |
| HU (1) | HU174219B (cs) |
| IE (1) | IE46375B1 (cs) |
| IL (1) | IL53841A (cs) |
| LU (1) | LU78895A1 (cs) |
| NL (1) | NL7800383A (cs) |
| NO (1) | NO780202L (cs) |
| NZ (1) | NZ186282A (cs) |
| OA (1) | OA05859A (cs) |
| PT (1) | PT67545B (cs) |
| SE (1) | SE7800681L (cs) |
| SU (2) | SU730309A3 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU797580A3 (ru) * | 1977-11-10 | 1981-01-15 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ |
| FR2456098A2 (fr) * | 1977-12-23 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| NL7908655A (nl) * | 1978-12-07 | 1980-06-10 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe thienopyridine-derivaten, de bereiding ervan, alsmede farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| FR2456111A1 (fr) * | 1979-05-09 | 1980-12-05 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| NL8002540A (nl) * | 1979-05-09 | 1980-11-11 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinoline derivaten, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten. |
| AU6496380A (en) * | 1979-12-04 | 1981-06-11 | Rhone-Poulenc Industries | Thiazolo(3,4-b) isoquinoline derivatives |
| US4269842A (en) * | 1979-12-05 | 1981-05-26 | Rhone-Poulenc Industries | Method for treating rhinoviral complaints |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL169076C (nl) * | 1975-08-06 | 1982-06-01 | Rhone Poulenc Ind | Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van farmacologische preparaten met een analgetische en antipyretische werking, alsmede werkwijze voor het bereiden van geneeskrachtige verbindingen, welke geschikt zijn voor gebruik in dergelijke preparaten. |
-
1978
- 1978-01-12 NL NL7800383A patent/NL7800383A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-17 CS CS785983A patent/CS195350B2/cs unknown
- 1978-01-17 CS CS78323A patent/CS195349B2/cs unknown
- 1978-01-17 OA OA56380A patent/OA05859A/xx unknown
- 1978-01-18 GR GR55196A patent/GR61726B/el unknown
- 1978-01-18 IL IL53841A patent/IL53841A/xx unknown
- 1978-01-19 SE SE7800681A patent/SE7800681L/xx unknown
- 1978-01-19 CA CA295,296A patent/CA1091674A/fr not_active Expired
- 1978-01-19 LU LU78895A patent/LU78895A1/xx unknown
- 1978-01-19 PT PT67545A patent/PT67545B/pt unknown
- 1978-01-19 AT AT39378A patent/AT361481B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 SU SU782567352A patent/SU730309A3/ru active
- 1978-01-19 GB GB2241/78A patent/GB1574281A/en not_active Expired
- 1978-01-19 NO NO780202A patent/NO780202L/no unknown
- 1978-01-19 DK DK27178A patent/DK143343C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 CH CH56178A patent/CH633010A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-01-19 HU HU78RO958A patent/HU174219B/hu unknown
- 1978-01-20 AU AU32611/78A patent/AU510044B2/en not_active Expired
- 1978-01-20 IE IE126/78A patent/IE46375B1/en unknown
- 1978-01-20 JP JP53005113A patent/JPS5914037B2/ja not_active Expired
- 1978-01-20 FI FI780182A patent/FI62314C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 ES ES466192A patent/ES466192A1/es not_active Expired
- 1978-01-20 AR AR270785A patent/AR217460A1/es active
- 1978-01-20 US US05/871,136 patent/US4153698A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-20 NZ NZ186282A patent/NZ186282A/xx unknown
- 1978-01-20 DE DE2802453A patent/DE2802453C3/de not_active Expired
- 1978-04-07 ES ES468630A patent/ES468630A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 AR AR275407A patent/AR219963A1/es active
- 1979-02-08 SU SU792720496A patent/SU776560A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63587C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anti-inflammatoriska halogenerade 4-hydroxi-2-alkyl-3-karbamoyl-2h-tieno-1,2-tiazin-1,1-dioxidderivat | |
| US5190938A (en) | Derivatives of 2-hydroxythiophene and -furan fused with a nitrogen-containing ring and their application in therapy | |
| IE871767L (en) | PYRROLO £1,2-c| THIAZOLE DERIVATIVES | |
| CS195350B2 (en) | Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| US3705175A (en) | Indazole-3-carboxylic amides | |
| CS197276B2 (en) | Method of producing new 1,5,10,10a-tetrahydrothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| WO1986001510A1 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
| US3123618A (en) | Io-dihydroanthkacene-z | |
| PL84190B1 (en) | 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| US3706747A (en) | Benzothieno(3,2-d)- and benzofuro(3,2-d)pyrimidines | |
| JPH0131502B2 (cs) | ||
| US3607879A (en) | Certain 2-thiazolinealkanoic acids and esters | |
| US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
| SE466656B (sv) | Nya mellanprodukter anvaendbara foer framstaellning av 4-hydroxi-3-kinolinkarboxylsyraderivat | |
| Baggaley et al. | Synthesis of 2‐substituted isothiazolopyridin‐3‐ones | |
| CS203934B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 1,3 thiazino/ /3,4-b/isoquinolines | |
| NO750278L (cs) | ||
| US3803161A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| US3564008A (en) | Process for preparing 1-acyl-2-phenyl-3-indolylaliphatic acid derivatives | |
| DK150158B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenylthieno-(2,3-c)piperidiner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US5468761A (en) | 4-methyl-5-substituted-1,3-oxazoles having anti-inflammatory activity | |
| CS208741B2 (en) | Method of making the new derivatives of the 6,7-dimetoxyisochinolinacetamide | |
| JPS62148490A (ja) | １−Ｈ−ピリド−〔３，２−ｂ〕〔１，４〕−チアジン | |
| EP0284017B1 (en) | 4-(3-coumarinyl)-thiazole-derivatives with anti-allergic, anti-anaphylactic and anti-arthritic activity and compositions containing them |