CS154891A3

CS154891A3 - Pyridylpiperimidine derivatives, process for their manufacture and their application as fungicides

Info

Publication number: CS154891A3
Application number: CS911548A
Authority: CS
Inventors: Paul Anthony Worthington; Brian Leslie Pilkington
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1990-05-30
Filing date: 1991-05-23
Publication date: 1992-01-15
Also published as: PT97788B; ZA913693B; HUT57726A; GB9110465D0; FI912601A7; US5185339A; DE69121472D1; DK0459662T3; JPH05117264A; IE911660A1; PT97788A; DE69121472T2; IL98166A0; CA2043332A1; GB9012017D0; KR910020000A; EP0459662A1; FI912601L; CN1058019A; AU7707091A

Description

Pyridylpyrimidinové derivátypoužití jako fungicidů

Oblast techniky

Vynález se týká pyridylpyrimidinových derivátů, kteréjsou použitelné jako fungicidy, způsobů jejich výroby, fungi-cidních prostředků obsahujících zmíněné sloučeniny jako účin-né látky a způsobů používání těchto sloučenin a prostředků kpotírání hub, zejména houbových infekcí rostlin.

Podstata vynálezu

V souladu s vynálezem se popisují sloučeniny obecnéhovzorce I

ve kterém znamená popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, R a R , které mohou být stejné . nebo rozdílné, představujívždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíku, a e ď R , R a R , které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenajívždy atom vodíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku neboalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, i,'-'J. - u... ·. 7 8 9 každý ze symbolů R , R a R , které mohou být stejné nebo roz-dílné, buď znamená vždy atom vodíku, alkylovou skupinus 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku neboatom halogenu, nebo 7 8 v v v R a R společně tvoří polymethylenovou skupinu vzorce ”^CH2^m""z kde m má hodnotu 3 nebo 4, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.

Alkylové skupiny a alkylové části alkoxylových skupinobsahují 1 až 4 atomy uhlíku a mají přímé nebo rozvětvené ře-tězce. Jedná se tedy o methylovou, ethylovou, n-propylovou,isopropylovou, n-butylovou, isobutylovou, sek.butylovou neboterc.butylovou skupinu.

Alkenylovými skupinami obsahujícími 2 až 4 atomy uhlíkujsou 1-alkenylové, 2-alkenylové nebo 3-alkenylové skupiny, na-příklad skupina vinylová, 2-prop-1-enylová, 1-prop-1-enylová,allylová, 2-but-2-enylová, 1-(2-methylprop-1 -enylová), 1-but- -1-enylová, 1-(1-methylprop-2-enylová), 1-(2-methylprop-2-eny-lová), 1-but-2-enylová nebo 1-but-3-enylová.

Alkinylovými skupinami obsahujícími 2 až 4 atomy uhlí-ku jsou například skupina ethinylová, 1-propinylová, propar-gylová nebo 2-but-3-inylová.

Halogeny zahrnují atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.

Halogenalkylové skupiny obsahují 1 až 4 atomy uhlíku aalespoň jeden halogen. Tyto skupiny mohou mít buď přímý neborozvětvený řetězec a jako jejich příklady lze uvést fluormet-hylovou, chlormethylovou, fluorethylovou, chlorethylovou, tri-fluormethylovou nebo trichlormethylovou skupinu.

Adiční soli sloučenin podle vynálezu s kyselinami zahr-nují soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, napří-klad s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou dusičnou, kyseli-nou sírovou, kyselinou octovou, 4-toluensulfonovou kyselinounebo kyselinou štavelovou.

Kovové komplexy sloučenin podle vynálezu zahrnují kom-plexy s kationty mědi, zinku nebo manganu. Případnými substituenty fenylové skupiny jsou napříkladatomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alko-xyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupiny s 1 až4atomy uhlíku, alkenylové skupiny se 2 až 4 atomy uhlíku, al-kinylové skupiny se 2 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylové sku-piny s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupi-na, fenoxyskupina nebo benzyloxyskupina, přičemž každá tato fenylová, benzylová, fenoxylová nebo benzyloxylová skupina mů-že být popřípadě substituovaná halogenem, alkylovou skupinous 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 ato-my uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogen-alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku. V souladu s jedním provedením popisuje vynález slouče-niny obecného vzorce I, ve kterém představuje fenylovou skupinu, popřípadě substituovanouhalogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, al-koxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinou se2 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinou se 2 až 4 ato-my uhlíku, alkinylovou skupinou se 2 až 4 atomy uhlíku,fenylovou skupinou, fenoxyskupinou, benzylovou skupinounebo benzyloxyskupinou, přičemž každá z těchto fenylo-vých, fenoxylových, benzylových a benzyloxylových skupinmůže být popřípadě substituovaná halogenem, alkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomyuhlíku nebo halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, 2 3, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo al-kylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 4 5 6 * R , R a R° nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku,alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylo-vou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s1 až 4 atomy uhlíku a 7 8 9 ^ R , R a R nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, a-tom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

sSM ,\'Só;· - 4 - halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo al-koxyskupinujs 1 až 4 atomy uhlíku, jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy. V souladu s dalším provedením popisuje vynález sloučeni-ny obecného vzorce I, ve kterém R1 představuje fenylovou skupinu, popřípadě substituova-nou halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlí-ku, zejména skupinu methylovou, alkoxyskupinou s 1 až 4atomy uhlíku, zejména methoxyskupinou, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména trifluormethylo-vou skupinu, nebo halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, zejména trifluormethoxyskupinou, 2 3, ~ , R ‘a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo al-kylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména skupinumethylovou, R^ představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku, zejména skupinu methylovou, nebo alkoxysku-pin^i s 1 až 4 atomy uhlíku zejména methoxy skupinu, 5 6 9 , R , R,<a R znamenají atomy vodíku a7 s, z R představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, zejména skupinu methylovou, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy. Dále vynález popisuje sloučeniny obecného vzorce I, vekterém r1 představuje fenylovou skupinu popřípadě substituovanouhalogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinous 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxysku-pinou s 1 až 4 atomy uhlíku, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebomethylovou skupinu, - 5 - a e ď p o R , R , R , R a R představují atomy vodíku a *7 z R znamená methylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.

Podle dalšího provedení popisuje vynález sloučeninyobecného vzorce I, ve kterém r1 představuje fenylovou skupinu popřípadě substituovanouchlorem, fluorem, bromem, methylovou skupinou, methoxy-skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo trifluor-methoxyskupinou, 2 3 z R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebomethylovou skupinu, 4 5 6 8 9 R , R , R , R a R znamenají atomy vodíku a7 R představuje methylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy. V souladu s jedním konkrétním provedením popisuje vyná-lez sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I, ve kterémr\ r6, r8 a R^ představují atomy vodíku, r1 znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanoujedním nebo dvěma halogeny, zejména chlorem, fluoremnebo bromem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zej-ména methoxy skupinou, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, zejména methylovou skupinou, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména trifluormethy-lovou skupinou nebo halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 atomyuhlíku, zejména trifluormethoxyskupinou, 2 3 4 R , RJ a R4, které mohou být stejné nebo rozdílné, představu-jí vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku, zejména skupinu methylovou, 7 R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zejmé-na skupinu methylovou. Příklady sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu jsouuvedeny v následující tabulce I. - 6 - ;ίΛ^.ί5.\\ώ·^'Λ:·λ'ί>Λ .,>·> .i\>

Tabulka I slouče-nina č. R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 teplot; ní 1 C6H5 H H H H H ch3 H H olej 2 4-C1-CsH4 H H H H H ch3 H H olej 3 Λ—v-r* u 4 " "6n4 H H H H H ch3 H H olej 4 2,4-CL^-C^H^ H H H H H ch3 H H 5 2-C1"C6H4 H H H H H ch3 H H olej 6 4-CH3°-C6H4 H H H H H ch3 H H 7 2-CH,0-CcH. 3 6 4 H H H H H ch3 H H olej 8 3-Cl-^ Hj ~gn4 H H H H H ch3 H H olej 9 4-CH^-C,H. 3 6 4 H H H H H ch3 H H olej 10 4— rzn —c w 4 3 u6 4 H H H H H ch3 H H 1 1 4"CF3O"C5n4 H H H H H CH3 H H pryskyř: 12 4-3r-CgH4 H H H H H ch3 H H 13 4-Cl-C6H4 ch3 H H H H ch3 H H 14 4-Cl-CgH4 ch3 ch3 H H H ch3 H H 15 C6H5 H H H H H H H H olej 16 4-C1-C H * v6 4 H H H H H H H H 17 4-F-C6H4 H H H H H H H H olej 18 2,4-CI^-Cj.H^ H H H H H H . H H 19 2"C1"C6H4 H H H H H H H H olej 20 4-CH3O-C6H4 H H H H H H H H 21 2-CHo0-Cz.H, 3 5 4 H H H H H H H H 22 3-Cl-C6H4 H H H H H H H H olej 23 4-Ch3-C6H4 H H H H H H H H olej 24 4-CF3-C5H4 H H H H H H H H 25 4"CF3°"C6H4 H H H H H H H H 26 4"Br“C6H4 H H H H H H H H 27 4-Cl-C6H4 ch3 H H H H H H H 28 4-C1-CgH4 ch3 ch3 H H H H H H 29 Vs H H Cíbj H H H H H 30 C-.H. 6 5 ch3 H H H H ch3 H H olej - 7 -

slouče-nina č. R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 teplota tání(°C) 31 2-CH3-CgH4 H H H H H ch3 H H olej 32 33*} 3-CH3’C6H4 C6H5 H H H H H H H H H H CH3 CH3 H H H H olej olej 34 H H H H H ch3 H H olej 35 4-t-C^-C^ % H H H H ®3 H H olej 36 C6H5 H H ch3o H H CH3 H H 69,6-71,4 37 2-Cl-C,H. 6 4 H H ch3o H H CH3 H H 99,8-102,1 38 3-CF3-C6H4 H H H H H ch3 H H pryskyřice 39 4-C,H_-CcHy1 6 5 6 4 H H H H H CH3 H H 101,3-101,9 40 3-CcHcO-CrH. 6 5 6 4 H H H H H CH3 H H pryskyřice 41 3,4-ÍCH3)2-6H3 H H H H H ch3 H H 42 3,4-Cl2-CgH3. H H H H H ch3 H H pryskyřice 43 4-C,HcCH„O-CrHí, 5 5 2 6 4 H H H H H CH3 H H 44 -5_r"P _r· « J 3 v6H4 H H H H H H H H 45 4-C,H -CcH, 5 5 6 4 H H H H H H H H 46 3-C,HcO-C,H. 6 5 6 4 H H H H H H H H 47 3,4-(CH3)2-CsH3 H H H H H H H H 48 3,4-Cl^-C^.H^ H H H H H H H H 49 4-^5^2°^ H H H H H H H H 50 2_C1-C6H4 ch3 H H H H ch3 H H 51 2-c1-C6h4 H H H H H H H H 52 2-C1-C-.H. 6 4 CH? ch3 H H H ch3 H H 53 2-C1-C.-H. CHL· CH_ H H H H H H ±) komplex sloučeniny č. 1 s chloridem zinečnatým jXíšVkÁ.IVíč.Ki \i.'i*’'''l.X<.'.,V.‘^tjí,.j<·'.ίί'χί.ύ,'Λ.'ΖΛ'Ί?».’/^s'á.rÁí^iiílil6ai^íiζ-.ΐι'.'-.ί'ΖίΓΤι.·i - 8 - V následující tabulce II jsou uvedeny hodnoty NMRspekter pro některé sloučeniny uvedené v tabulce i, charakte-rizované výrazem "olej" nebo "pryskyřice". Chemické posuny seměří v ppm oproti tetramethylsilanu a jako rozpouštědlo sepoužívá deuterochloroform.

Tvary signálů se označují následujícími zkratkami: s = singlet t = tiplet d = dublet q = kvartet dd = dvojitý dublet m = multiplet T a bulka I I sloučenina č. údaje NMR spekter 2,65(3H,s),7,30(5H,m),2,65(3H,s), 4,40(2H,s),7,70(1H,t),4,35(2H,s) , 7,05(1H,d),7,15 (1H,d),8,30(1H,d), 8,80(1H,d) 7,05(lH,d), 7,70(1H,t),8,30(1H,d), 8,80(1H,d). 2,67(3H,s),7,17(1H,d),8,80(1H,d), 2,65(3H,s),(5H,m), 4,37(2H,s) ,7,25(2H,m), 4,56(2H,s), 7,71(1H,t), 7,00(2H,t),7,72(1H,t), 7,00(lH,d),8,33(1H,d), 7,25(4H,m), 7,05(1H,d),8,30(1H,d), 7,15 - 7,458,80(1H,d). 2,67(3H,s), 3,80(3H,s), 4,42(2H,s), 6,89 - 6,94(2H,m), 7,03(1H,d), 7,17(1H,d), 7,19 - 7,30(2H,m),7,68(1H,t), 8,28(1H,d), 8,80(1H,d). 2,66(3H,s), 4,37(2H,s), 7,09(1H,d), 7,15 - 7,30(4H,m), 7,18(1H,d), 7,75(1H,t), 8,34(1H,d), 8,81(1H,d), 2,33(3H,s), 2,66(3H,s), 4,37(2H,s), 7,08(1H,d), Μ/. »>{.·! i ·>’λ·-Ví. r W.TVX i,‘-i -t·. · sloučenina Μ c. údaje NMR spekter 11 15 17 19 22 23 30 31 32 33 34 7,10 - 7,23(5H,m), 7,70(1H,t), 8,3O(1H,d),8,30(1H,d), 8,79(1H,d). 2,65(3H,s), 4,40(2H,s), 7,10(1H,d), 7,15 (3H,t), 7,35(2H,d), 7,75(1H,t), 8,35(2H,d)8,80(1H,d). 4,4O(2H,s), 7,10(1H,d), 7,20 - 7,36(6H,m),7,72(1H,t), 8,34(1H,d), 8,95(2H,d). 4,35(2H,s), 7,0(2H,t), 7,10(1H,d), 7,30 (3H,m), 7,75(1H,t), 8,35(1H,t), 8,95(2H,d).4,55(2H,s), 7,04(1H,d), 7,18 - 7,45(5H,m),7,75(1H,t), 8,36(1H,d), 8,95(2H,d). 4,40(2H,s), 7,10(1H,d), 7,25(5H,m), 7,75 (1H,t), 8,35(1H,d), 8,95(2H,d). 2,32(3H,s), 4,35(2H,s), 7,12(3H,d), 7,18 (2H,d), 7,28(1H,t), 7,70(1H,t), 8,33(1H,d),8,92(2H,d). 1,77(3H,d), 2,65(3H,s), 4,63(1H,q), 7,11 (1H,d), 7,16(1H,d), 7,30(5H,m), 7,70(1H,t), j, 8,27(1H,d), 8,81(1H,d). 2,28(3H,s), 2,67(3H,s), 4,42(2H,s), 6,90 ? (1H,d), 7,17 - 7,24(5H,m), 7,69(1H,t), 8,30(1H,d), 8,81(1H,d). 2,32(3H,s),7,25(6H,m),(1H,d). 3,03(3H,s),7,52(1H,d),(1H,d). 2,67(3H,s), 4,37(2H,s), 7,01 -7,70(1H,t), 8,31(1H,d), 8,80 4,68(2H,s), 7,30 - 7,42(6H,m),8,03(1H,t), 8,67(1H,d), 8,95 1,30(9H,s), 2,65(3H,s), 4,38(2H,s) , 7,10(1H,d), 7,16(1H,d), 7,29(4H,.q), 7,70(1H,t), sloučenina č. 10 - údaje NMR spekter 35 36 8,80(1H,d). 1,74(3H,d), 2,64(3H,s), 4,60(1H,q),7,17(1H,d), 7,31(4H,dd), 7,71(1H,t),8,82(1H,d). 3,81(3H,s), 4,38(2H,s), 7,08 37 38 39 40 8,30(1H,d), 1,30(9H,s), 7,14(1H,d), 8,26(1H,d), 2,61(3H,s), (1H,d), 7,13(1H,d), 7,25(5H,m), 8,38(1H,d),8,75(1H,d). 2,54(3H,s), 3,72(3H,s), 4,41(2H,s), 6,8O(1H,dd), 6,95(2H,m), 7,02(1H,d), 7,19(lH,d), 7,28 (1H,dd), 8,37(1H,d), 8,67(1H,d). 2,65(3H,s), 4,45(2H,s), 7,10(1H,d), 7,2O(1H,d), 7,50(3H,m), 7,60(1H,s), 7,75(1H,t), 8,35(1H,d), 8,90(1H,d). 2,65(3H,s), 4,45(2H,s), 7,15(2H,m), 7,40(5H,m), 7,55(4H,m), 7,75(1H,t), 8,35(1H,d), 8,80(1H,d). 2,65(3H,s), 4,35(2H,s), 6,85(1H,d), 7,10(7H,m), 7,30(3H,m), 7,75(1H,t), 8,30(1H,d), 8,80(1H,d). 2,65(3H,s), 4,35(2H,s),.7,15(3H,m), 7,40(2H,m), 7,75(1H,t), 8,35(1H,d), 8,80(1H,d). 42 4 Q «5 Λ

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R , R , RJ, R4, 5 6 7 8 9 · * >

R , R , R , R a R mají shora uvedený význam, je možno při-pravit tak, že se pikolinamidin nebo jeho sůl, obecnéhovzorce II

(II)

ve kterém r\ R^, r^, R^, r$ a R^ mají shora uvedený význam,nechá reagovat s beta-oxoacetalem obecného vzorce III r7_ c—CH—CH(0R10)2 (ni) l·) , 7 8 z z z 10

ve kterém R a R mají shora uvedený význam a R představu-je alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, za vzniku slouče-niny obecného vzorce I, v němž R znamená atom vodíku,nebo s beta-diketonem obecného vzorce IV R8 R — C-CH-C-R9 ó 8 (IV) 7 p 9 ve kterém R a R mají shora uvedený význam a R před-stavuje alkylovou skupin^s 1 až 4 atomy uhlíku, za vznikusloučeniny obecného vzorce I, v němž R^ znamená alkylovouskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Reakce se provádí v přítomnosti báze, jako alkoxidu - 12 - alkalického kovu, například methoxidu sodného nebo ethoxidusodného) nebo organické báze (například triethylaminu nebopyridinu). Solemi pikolinamidinu mohou být bučí hydrochlorid,hydrobromid, nitrát, acetát nebo formiát. Reakce se obvykleprovádí v inertním rozpouštědle, jako v ethanolu, tetrahydro-furanu, pyridinu nebo Ν,Ν-dimethylformamidu, při teplotě 50až 200 °C.

Pikolinamidiny obecného vzorce II lze připravit reakcípyridyl-iminoetheru obecného vzorce V

(V) RJ 0R11 ve kterém r\ R^, R^, R^, R$ a R^ mají shora uvedený význam11 . ~ a R představuje alkylovou skupinu s 1 az 4 atomy uhlíku,s amoniakem nebo s amonnou solí jako s chloridem amonnýmnebo bromidem amonným, ve vhodném rozpouštědle jako v metha-nolu nebo ethanolu, při teplotě 20 až 70 °C.

Pyridyl-iminoethery obecného vzorce V je možno připravitreakcí pyridylnitrilu obecného vzorce VI

(VI) ve kterém r\ R^, r\ r5 a R6 maj£ shora uvedený význam,

Li. \.'i,.ϊ.<·,.ίi , Λ,ί'ΓΛ; ,. :r'-.ίΐ^ϊίϊίίί&ίΚίΐΚΕ;,: - 13 -

s alkoxidem alkalického kovu obecného vzorce VII MOR1 1 (VII) v němž R11 má shora uvedený význam a M představuje sodík nebodraslík (alkoxidem alkalického kovu obecného vzorce VII jenapříklad methoxid sodný nebo ethoxid sodný), ve vhodnémrozpouštědle, jako v methanolu nebo ethanolu, při teplotě20 až 50 °C.

Pyridylnitrily obecného vzorce VII je možno připravitreakcí pyridin-N-oxidu obecného vzorce VIII

(VIII) ve kterém R1,r2, r\ r^z r^ a ^6 maj£ shora uvedený význam,s trimethylsilylkyanidem nebo kyanidem draselným a dimethyl-sulfátem ve vhodném rozpouštědle, jako v acetonitrilu neboΝ,Ν-dimethylformamidu, při teplotě 20 až 50 °C.

Pyridin-N-oxidy obecného vzorce VIII lze připravit oxi-dací substituovaných pyridinů obecného vzorce IX

(IX)

» Z i . κ . U <S .i < " ·,>:'-i? ?·': ;;Á.-·/ So^.-Cí^ži-v;' ,·./·?<·'τ-; - 14 - i 2 3 4 5 θ ve které, R , R , RJ, R\ R3 a R° mají shora uvedený význam,působením oxidačního činidla, jako peroxidu vodíku· nebo orga-nické peroxykyseliny (například m-chlorperbenzoové kyselinynebo hexahydrátu horečnaté soli monoperftalové kyseliny) vevhodném rozpouštědle, jako v kyselině octové, chloroformu ne-bo methylenchloridu, při vhodné teplotě.

Substituované pyridiny obecného vzorce IX se připravu-jí metodami popsanými v literatuře.

Podle alternativního postupu je možno sloučeniny obecné-ho vzorce I, v němž r\ R^, R^, R^, R^, r®, r? a R^ mají sho- q ra uvedený význam a R představuje atom vodíku, připravit re-duktivní dehalogenací halogenpyrimidinu obecného vzorce X, i: í Ϊ í· 5 í

V i i i 'i

ve kterém r\ R^, R^, R^, r\ R^, R^ a R® mají shora uvedený vý-znam a X znamená atom halogenu (například chloru nebo bromu).Dehalogenační reakci je možno provádět působením vodíku v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako paladia na uhlí, vevhodném inertním rozpouštědle jako ve vodě, methanolu, etha-nolu nebo ethylacetátu, při vhodné teplotě.

Halogenpyrimidiny obecného vzorce X lze připravit ha-logenací hydroxypyrimidinů obecného vzorce XI i y í č ř“ ;! i i l i rinnmťiťtfiw

(XI) ve kterém r\ , R^z r\ R^z r®z R? a r8 mají shora uvedenývýznam, působením vhodného halogenačního činidla, jako chlo-ridu nebo bromidu fosforitého, chloridu nebo bromidu fosfo-rečného, oxychloridu nebo oxybromidu fosforečného, při vhodnéteplotě.

Hydroxypyrimidiny obecného vzorce XI je možno připravitreakcí pikolinamidinu shora uvedeného obecného vzorce IIs beta-ketoesterem obecného vzorce XII ,10

R-C-CH-C-O-R» H 0 0 (XII) s, w 7 8 10 z z v němž R , R a R mají shora uvedený význam, v přítomnostibáze, jako alkoxidu alkalického kovu (například methoxidu ne-bo ethoxidu sodného) nebo organické báze (například tri-ethylaminu nebo pyridinu), při vhodné teplotě.

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém r\ R^z r\ r^z 567 8 9* R , R , R a R mají shora uvedený význam a R představujealkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, je možno připravitreakcí hálogenpyrimidinů obecného vzorce X s alkoxidem alka-lického kovu shora uvedeného obecného vzorce VII ve vhodnémrozpouštědle, jako v methanolu nebo ethanolu, při teplotě20 až 70 °C. - 16 -

V souladu s dalším provedením je možno sloučeniny obec-ného vzorce I, v němž r\ R3, r3, r^z r^, r6, r7, r8 a R9 ma_jí shora uvedený význam připravit reakcí brompyridinu obecné-ho vzorce XIII

C i3 (XIII)

ve kterém r\ R3z r3, r^, r3 a R3 majís brompyrimidinem obecného vzorce XIV shora uvedený význam,

(XIV) z 7 8 9 x ve kterém R , R a R mají shora uvedený význam. Tuto kondenzační reakcí je možno uskutečnit tak, že se na brompyridinobecného vzorce XIII působí n-butyllithiem v tetrahydrofura-nu a pak chloridem zinečnatým v diethyletheru, načež se přidároztok tetrakis(trifenylfosfin)paladium(0) a brompyrimidinobecného vzorce XIV. Reakce se provádí při teplotě mezi -100a +65 °C. . Podle dalšího alternativního postupu je možno sloučeniny obecného vzorce I ve kterém r\ R^, r3, r\ r3, r3, r\ r3 a9 z

R mají shora uvedený význam připravit kondenzací brompy-ridinu obecného vzorce XV

ÍgSjftimwM - 17 -

(XV)

ve kterém R4, r5, r8, r7, R8 a R8 mají shora uvedený význam,s benzylhalogenidem obecného vzorce XVI „2

X (XVI) i 2 3 ve kterém R , R a R mají shora uvedený význam a X předsta-vuje atom halogenu (například chloru nebo bromu). Tuto kon-denzační reakci je možno uskutečnit tak, že se na benzylhalo-genid obecného vzorce XVI působí nejprve hořčíkem v přítom-nosti vhodného rozpouštědla například diethyletheru nebotetrahydrofuranu, pak chloridem zinečnatým v tetrahydrofuranunebo diethyletheru, načež se přidá brompyridin obecného vzor-ce XV a tetrakis(trifenylfosfin)paladium(0) ve vhodném roz-pouštědle při vhodné teplotě. Alternativně je možno konden-zační reakci uskutečnit tak, že se na brompyridin obecnéhovzorce XVI působí n-butylithiem v tetrahydrofuranu a pakchloridem zinečnatým v diethyletheru, načež se přidá benzyl-halogenid obecného vzorce XVI a tetrakis(trifenylfosfin)pala-dium(O) ve vhodném rozpouštědle, při vhodné teplotě. V souladu s alternativním postupem je možno sloučeninyobecného vzorce I, ve kterém R1, R2, R3, R4, R5, R8, R7, R8 a '5<:, 18 mají shora uvedený význam, připravit kondenzací brompyri- dinu shora uvedeného obecného vzorce XV, ve kterém r\ r\ 6 7 8 9 z z z

R , R·, R a R mají shora uvedený význam, se substituova-ným toluenem obecného vzorce XVII

R 2 1

(XVII) Ί 2 3 , , ve kterém R , R a R mají shora uvedený význam. Tuto kon-denzační reakci je možno uskutečnit tak, že se na substituo-vaný toluen obecného vzorce XVII působí n-butyllithiem vtetramethylethylendiaminu a pak chloridem zinečnatým v tetra-hydrofuranu nebo diethyletheru, načež se přidá roztok tetra-kis(trifenylfosfin)paladia(0) a brompyridin obecného vzorceXV. Reakce se uskutečňuje při teplotě mezi -80 a + 70 °C.

Brompyridiny obecných vzorců XIII a XV, brompyrimidinyobecného vzorce XIV a benzylhalogenidy obecného vzorce XVIse připravují metodami popsanými v literatuře.

Soli sloučenin obecného vzorce I je možno připravit tak,že se k roztoku sloučeniny obecného vzorce I ve vhodném roz-pouštědle přidá jeden ekvivalent silné kyseliny, jako kyseli-ny chlorovodíkové, kyseliny sírové nebo kyseliny dusičné.

Vynález zahrnuje mimo jiné shora definované způsoby vý-roby sloučenin obecného vzorce I, jakož i shora definovanémeziproduky obecných vzorců II, V, VI, VIII, IX, X, XI, XIIIa XV. • < . \\'i . ‘i-

- 19 - V

Sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jako fungicidy alze je používat k potírání jednoho nebo několika následu-jících pathogenů: , , ~ . ť

Pynculana oryzae na ryzí, s;

Puccinia recondita, Puccinia striiformis a jiné rzi na pšeni- μ ci, Puccinia hordei, Puccinia striiformis a jiné rzi na ječ- meni a rzi na jiných hostitelských rostlinách, například na kávovníku, hrušních, jabloních, podzemnici olejné, zelenině a okrasných rostlinách,

Erysiphe graminis (padlí travní) na ječmeni ‘a pšenici a jiná padlí na různých hostitelských rostlinách, jako je Sphaero- theca macularis na chmelu, Sphaerotheca fuliginea na tykvovi- tých (například na okurkách), Podosphaera leucotricha (padlí jabloňové) na jabloních a Uncinula necator (padlí vinné révy) na vinné révě,

Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Septoria spp.,

Pyrenophora spp., Pseudocercosporella herpotrichoides a

Gaeumannomyces graminis na obilovinách,

Cercospora arachidicola a Cercosporium personata na podzemni- ci olejné a jiné druhy Cercospora na jiných hostitelských -í rostlinách, jako jsou například cukrová řepa, banány, sója arýže, ..

Botrytis cinerea (plíseň šedá) na rajčatech, jahodách, žele- í

nině, vinné révě a jiných hostitelských rostlinách, J

Alternaria spp. na zelenině (například na okurkách), řepce olejné, jabloních, rajčatech a jiných hostitelských rost- linách,

Venturia inaequalis (strupovitost jabloní) na jabloních,

Plasmopara viticola (peronospora révy vinné) na vinné révě, jiné plísně a peronospory, jako jsou Bremia lactucae na salá- tu, Peronospora spp. na sóji, tabáku, cibuli a jiných hosti- telských rostlinách, Pseudoperonospora humuli na chmelu a

Pseudoperonospora cubensis na okurkách,

Phytophthora infestans na bramborách a rajčatech a jiné dru- hy Phytophthora na zelenině, jahodách, avokádu, pepřovníku, okrasných rostlinách, tabákovníku, kakaovníku a jiných hosti- 20 telských rostlinách,

Thanatephorus cucumeris na rýži a jiné druhy Rhizoctonia narůzných hostitelských rostlinách, 'jako jsou pšenice, ječmen,zelenina, bavlník a tráva. Některé ze sloučenin podle vynálezu vykazují rovněž ši-roké spektrum účinnosti proti houbám in vitro. Zmíněné sloučeniny vykazují účinnost proti různým chorobám napadajícímsklizené plody (například proti Penicillium digitatum a ita-licum, a Trichoderma viride na pomerančích, Gloeosporium mu-sarum na banánech a Botrytis cinerea na hroznech). Dále jsou některé ze sloučenin podle vynálezu účinné ja-ko mořidla osiva proti Fusarium spp., Septoria spp., Tille-tia spp. (mazlavá snět pšeničná - choroba pšenice přenosnásemenem), Ustilago spp. (prašná snět), Helminthosporium spp.na obilovinách, Rhizoctonia solani (kořenomorka bramborová)na bavlníku a Pyricularia oryzae na rýži.

Sloučeniny podle vynálezu se mohou v rostlinné tkánipohybovat akropetálně/lokálně. Navíc pak jsou tyto sloučeni-ny dostatečně těkavé, aby je bylo možno použít k potírání hubna rostlinách v parní fázi.

Vynález rovněž popisuje způsob potírání hub, který spo-čívá v tom, že se na rostlinu, na její semena nebo na místokde rostlina roste nebo kde se její semena nacházejí, apli-kuje fungicidně účinné množství shora definované sloučeninypodle vynálezu nebo prostředku tuto sloučeninu obsahujícího. K zemědělským účelům je možno sloučeniny podle vynálezupoužívat jako takové, účelněji se však za pomoci ředidle nebonosiče zpracovávají na prostředky vhodné k tomuto použití.Předmětem vynálezu je tedy fungicidní prostředek, který sevyznačuje tím, že jako účinnou látku obsahuje shora definova-nou sloučeninu podle vynálezu a vhodný nosič nebo ředidlo.

Sloučeniny podle vynálezu je možno aplikovat řadou způ-sobů. Tak je možno tyto sloučeniny, at už jako takové neboupravené na příslušné prostředky, aplikovat přímo na listyrostlin, na semena rostlin nebo na jiné prostředí, v němž serostliny pěstují nebo budou pěstovat, nebo je lze aplikovat

i'S«i řW .1,’ J H 21 f- •postřikem, poprašováním , ve formě krémovitého či pastovitéhoprostředku, nebo je aplikovat ve formě par nebo granulátu spomalým uvolňováním účinné látky. Ošetřovat je možno libovolnou část rostliny, napříkladlisty, stonky, větve nebo kořeny, nebo je možno ošetřovatpůdu okolo kořenů nebo semena před setím. Účinné látky a pro-středky podle vynálezu lze rovněž aplikovat do půdy obecně,do vody pro závlahová pole nebo do hydroponických kultivač-ních systémů. Sloučeniny podle vynálezu lze rovněž injekčněaplikovat do rostlin a lze je také aplikovat postřikem na vege-taci za použití elektrodynamických postřikovačích technik nebojiných metod aplikace malých objemů účinných prostředků. Výrazem "rostliny " se v tomto textu míní byliny, keře astromy. Fungicidní prostředky podle vynálezu je možno použí-vat k preventivnímu, protektivnímu, profylaktickému či kura-tivnímu ošetřování. V zemědělství a zahradnictví se sloučeniny podle vynále-zu s výhodou používají ve formě prostředků. Typ používa-ného prostředku v každém případě závisí na zamýšleném účelu,jehož se má dosáhnout.

Prostředky podle vynálezu mohou mít formu popráší nebogranulátů, které obsahují účinnou složku (sloučeninu podlevynálezu) a pevné ředidlo nebo nosič, například plnidlo, ja-ko kaolin, bentonit, křemelinu, dolomit, uhličitan vápenatý,mastek, práškový oxid hořečnatý, valchařskou hlinku, sádru,infusoriovou hlinku apod. Výše zmíněné granuláty mohou býtpředem upraveny tak, že jsou vhodné k aplikaci do půdy bezdalšího zpracování. Tyto granuláty je možno vyrábět bučí im-pregnací peletizovaného nosiče účinnou látkou nebo peletizacísměsi účinné látky a práškového plnidla.

Prostředky pro moření osiva mohou například obsahovatčinidlo (například minerální olej) napomáhající přilnutíprostředku k osivu. Alternativně je možno účinnou složkuupravovat k moření osiva za použití organického rozpouštěd-la (například N-methylpyrrolidonu, propylenglykolu nebo di-methylformamidu). - 22 - i...

Prostředky podle vynálezu mohou být rovněž ve formě smá-čitelných prášků nebo ve vodě dispergovatelných granulíobsahujících smáčedlo k usnadnění dispergování prášku nebozrnek, které mohou obsahovat rovněž plnidla a suspendačníčinidla, v kapalinách. Prášky a granuláty mohou rovněž obsa-hovat plnidla a suspendační činidla.

Emulgovatelné koncentráty nebo emulze je možno připravo-vat rozpuštěním účinné látky v organickém rozpouštědle ob-sahujícím popřípadě smáčedlo nebo emulgátor, a pak vnese-ním této směsi do vody, která může rovněž obsahovat smáčedloa emulgátor. Vhodnými organickými rozpouštědly jsou aroma-tická rozpouštědla, jako alkylbenzeny a alkylnaftaleny, keto-ny, jako cyklohexanon a methylcyklohexanon, chlorované uhlo-vodíky, jako chlorbenzen a trichlorethan, a alkoholy, jakobenzylalkohol, furfurylalkohol, butanol a ethery glykolu.

Suspenzní koncentráty prakticky nerozpustných pevnýchlátek je možno připravit rozemíláním v kulových mlýnech vpřítomnosti dispergačního činidla a suspendačního činidla,kterážto činidla mají za úkol zabránit usazování pevného ma-teriálu .

Prostředky používané jako postřiky mohou být rovněž veformě aerosolů, v kterémžto případě je prostředek udržovánpod tlakem v zásobníku v přítomnosti propelantu, napříkladfluortrichlormethanú nebo dichlordifluormethanu.

Sloučeniny podle vynálezu je možno v suchém stavu mísits pyrotechnickými směsmi na prostředky vhodné v uzavřenýchprostorách k vyvíjení dýmu obsahujícího tyto sloučeniny.

Alternativně je možno sloučeniny podle vynálezu používatv -mikroenkapsulované formě. Zmíněné sloučeniny lze rovněžzpracovávat na biodegradabilní polymerní preparáty, čímž sedosahuje pomalého, řízeného uvoňování účinné látky.

Jednotlivé prostředky je možno lépe adaptovat pro růz-ná použití pomocí vhodných přísad zlepšujících distribuci,adhezi a rezistenci vůči dešti na ošetřených površích.

Sloučeniny podle vynálezu je možno používat ve směsíchs minerálními hnojivý, například s minerálními hnojivý ob- - 23 - sáhujícími dusík, draslík nebo fosfor. Výhodné jsou prostřed-ky obsahující pouze granule hnojivá, do nichž byla inkorpo-rována účinná látka podle vynálezu, (které byly touto účinnoulátkou například povlečeny). Takovéto granule účelně obsahujíaž do 25 % hmotnostních sloučeniny podle vynálezu. Vynáleztudíž zahrnuje také hnojivé prostředky obsahující shora de-finované sloučeniny podle vynálezu.

Smáčitelné prášky, emulgovatelné koncentráty a suspenzníkoncentráty normálně obsahují povrchově aktivní činidla, na-příklad smáčedla, dispergátory, emulgátory nebo suspendačníčinidla. Výše zmíněná činidla mohou být kationtového, anion-tového nebo neinogenního typu.

Vhodnými kationtovými činidly jsou kvarterní amoniovésloučeniny, například cetyltrimethylamoniumbromid.

Vhodnými aniontovými činidly jsou mýdla, soli alifatic-kých monoesterů kyseliny sírové (například natrium-laurylsul-fát) a soli sulfonovaných aromatických sloučenin (napříkladdodecylbenzensulfonát sodný, lignosulfonát či butylnaftalen-sulfonát sodný, vápenatý nebo amonný, nebo směs diisopro-pyl- a triisopropylnaftalensulfonátů sodných).

Vhodnými neionogenními činidly jsou kondenzační pro-dukty ethylenoxidu s mastnými alkoholy, jako s cetylalkoho-lem či oleylalkoholem, nebo s alkylfenoly, jako s oktyl- činonylfenolem a oktylkresolem. Dalšími neionogenními činidlyjsou parciální estery odvozené od mastných kyselin s dlouhýmřetězcem a anhydridů hexitolu, kondenzační produkty těchtoparciálních esterů s ethylenoxidem a lecithiny. Vhodnýmisuspendačními činidly jsou hydrofilní koloidy (například po-lyvinylpyrrolidon a natrium-karboxymethylcelulosa) a bot -nadla, jako bentonit nebo attapulgit.

Prostředky pro použití ve formě vodných disperzí neboemulzí se obecně dodávají ve formě koncentrátů obsahujícíchvysoký podíl účinné látky, kteréžto koncentráty se před po-užitím ředí vodou. Od zmíněných koncentrátů se požaduje, abyvýhodně vydržely dlouhodobé skladování a aby po tomto skla-dování je bylo možno ředit vodou na vodné preparáty, které v.-' - · - 24 - by zůstaly homogenní tak dlouho, aby je bylo možno aplikovatběžným postřikovacím zařízením. Koncentráty mohou účelně ob-sahovat až do 95 % hmotnostních, účelně 10 až 85 % hmotnost-ních, například 25 až 60 % hmnotnostních, účinné látky nebolátek.

Po zředění koncentrátů na vodné preparáty mohou tytopreparáty obsahovat různá množství účinné látky, a to v zá-vislosti na zamýšleném účelu, k němuž se budou používat,obecně je však možno používat vhodné preparáty obsahující od0,0005 nebo 0,01 do 10 % hmotnostních účinné látky nebo lá-tek.

Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat rovněž jinousloučeninu nebo jiné sloučeniny vykazující biologickouúčinnost, jako například sloučeniny mající podobnou nebo kom-plementární fungicidní účinnost nebo účinnost co do regulo-vání růstu rostlin, herbicidní či insekticidní účinnost.

Takovýmito dalšími fungicidními sloučeninami mohou býtnapříklad sloučeniny schopné potírat choroby klasů obilovin(například pšenice), jako choroby vyvolané druhy Septoria,Gibberella a Helminthosporium, choroby přenosné semenem apůdní choroby, jakož i peronosporu, plísně či padlí na vinnérévě a padlí a strupovitost na jabloních apod. Tyto směsifungicidů mohou mít širší spektrum účinku než samotné slouče-niny obecného vzorce I. Dále pak mohou mít tyto další fungi-cidy synergický účinek na fungicidní účinnost sloučeninobecného vzorce I. Jako příklady takovýchto dalších fungicidněúčinných sloučenin, které mohou být přítomny v prostředcíchpodle vynálezu lze uvést (RS)-1-aminopropylfosfonovou kyselinu, (RS )*4í 4-chlorfenyl) -2-fenyl-2- (1 H-l, 2,4-triazol-1 -ylmethyl) -butyronitril, (Z)-N-but-2-enyloxymethyl-2-chlor-2 ',6 '-diethylacetanilid, 1-(2-kyan-2-methoxyiminoacetyl)-3-ethylmočovinu, 1-/(2RS,4RS,2RS,4RS)-4-brom-2-(2,4-dichlorfenyl)tetrahydro-furfuryl/-1H-1,2,4-triazol, 3-(2,4-dichlorfenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)chinazolin--4(3H)-on, 25 3- chlor-4-/4-methyl-2-(1H-1,2,4-triazol-l-ylmethyl) -1 ,3-di-oxolan-2-yl/feny1-4-chlorfenylether, 4- brom-2-kyan-N,N-dimethyl-6- trifluormethylbenzimidazol-1--sulfonamid, 5- ethyl-5,8-dihydro-8-oxo/1,3/dioxolo/4,5-g/chinolin-7-kar-boxylovou kyselinu, alfa-/N-(3-chlor-2,6-xylyl)-2-methoxyacetamido/-gama-bu- tyrolakton, aldimorph, anilazin, benalaxyl, benomyl, biloxazol, binapacryl, bitertanol, blasticidin S, bupirimat buthiobat, captafol, captan, carbendazim, carboxin, chlorbenzthiazon, chloroneb, . chlorothalonil, chlorozolinat, sloučeniny obsahující měď, jako oxychlorid mědi, síran měďna- tý a bordóskou směs, cycloheximid, cymoxanil, cyproconazol, cyprofuram, di-2-pyridyldisulfid-1,1'-dioxid, dichlofluanid, dichlon, diclobutrazol, diclomezin, - 26 - dicloran, difenocomazol, dimethamorph, dimethirimol, diniconazol, dinocap, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodine, edifenphos, etaconazol, ethirimol, ethyl-(Z)-N-benzyl-N-(/methyl(methylthioethylidenaminooxy- karbonyl)amino/thio-beta-alaninát, etridiazol, fenapanil, fenarimol, fenfuram, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin-acetát, fentin-hydroxid, flutolanil, flutriafol, flusilazol, folpet, fosety1-aluminium, fuberidazol, furalaxyl, furconazol-cis, guazatin, hexaconazol, hydroxyisoxazol, imazalil, imibenconazol, iprobenfos, 27 JÍprodion, isoprothiolan, kasugamycin, mancozeb, maneb mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, methfuroxara, metsulfovax, myclobutanil, N-(4-methyl-6-prop-1-inypyrimidin-2-yl)anilin,neoasozin, dimethyldithiokarbamát zinečnatý, nitrothal-isopropyl, nuarimol, ofurace, organické sloučeniny rtuti, oxadixyl, oxycarboxin, pefurazoat, penconazol, pencycuron, phenazin oxid, phthalid, polyoxin D, polyram, probenazol, prochloraz, procymidon, propamocarb, propiconazol, propineb, prothiocarb, pyrazophos, pyrifenox, - pyroguilon, pyroxyfur, pyrrolnitrin, 28 quinomethionat, quintozen, SSF-109, streptomycin, síru, tebuconazol, techlofthalam, tecnazen, tetraconazol, thiabendazol, thicyofen, thiophanat-methyl, thiram, tolclofos-methyl, 1 ,1 z-iminodi(oktamethylen)diguanidin-triacetát, triadimefon, triadimenol, triazbutyl, tricyclazol, tridemorph, triforin, validamycin A, vinclozolin, zarilamid a zineb.

Sloučeniny obecného vzorce I je možno mísit s půdou,rašelinou nebo jinými růstovými prostředími k ochraně rost-lin proti chorobám přenosným semenem, půdním chorobám nebolistovým houbovým onemocněním.

Mezi vhodné insekticidy, které je možno přidávat do pro-středků podle vynálezu, náležejí preparáty buprofezin,carbaryl, carbofuran, carbosulfan, chlorpyrifos, cycloprothrin,demeton-s-methyl, diazinon, dimethoat, ethofenprox, fenitro-thion, fenobucarb, fenthion, formothion, isoprocarb, iso-xathion, monocrotophos, phenthoat, pirimicarb, propaphos aXMC. 29 Látkami regulujícími růst rostlin jsou sloučeniny, kte-ré brání klíčení nebo růstu plevelů, nebo selektivně kontro-lují růst méně žádoucích rostlin (například trav).

Jako příklady vhodných regulátorů růstu rostlin, kteréje možno používat v kombinaci se sloučeninami podle vynále-zu se uvádějí 3,6-dichlorpikolinová kyselina, 1-(4-chlorfe-nyl)-4,6-dimethyl-2-xo-1,2-dihydropyridin-3-karboxylová ky-selina, methyl-3,6-dichloranisát, abscisová kyselina, asulam,benzoylprop-ethyl, carbetamid, daminozid, difenzoquat, di-xegulac, ethephon, fenpentezol, fluoridamid, glyphosat,glyphosin, hydroxybenzonitrily (například bromoxynil), ina-benfid, isopyrimol, mastné alkoholy a kyseliny s dlouhýmiřetězci, hydrazid kyseliny maleinové, mefluidid, morfaktiny(například chlorfluoroecol), paclobutrazol, fenoxyoctové ky-seliny (například 2,4-D nebo MCPA), substituované benzoovékyseliny (například trijodbenzoová kyselina), substituovanékvarterní amoniové a fosfoniové sloučeniny (například chloro-mequat , chlorphonium nebo mepiquatchlorid), tecnazen, auxiny(například indoloctová kyselina, indolmáselná kyselina, naf-tyloctová kyselina nebo naftoxyoctová kyselina), cytokininy(například benzimidazol, benzyladenin, benzylaminopurin, di-fenylmočovina nebo kinetin), gibereliny (například GA^, GA^nebo GA?) a triapenthenol.

Vynález ilustrují následující příklady provedení,, jimižse však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Reakce, přinichž se používají meziprodukty citlivé na přítomnost vzdu-chu se provádějí v atmosféře dusíku. Není-li uvedeno jinak,provádějí se chromatografie za použití silikagelu jako staci-onární fáze. - 30 -

AV/řV.J S Příklady provedení vynálezu Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-benzyl-2-pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 1 z tabulky I).

Stupeň 1

Roztok 10,0 g (0,059 mol) 2-benzylpyridinu a 4,02 g(12,2 ml, 0,118 mol) 33% (hmotnost/objem) peroxidu vodíku ve40 ml ledové kyseliny octové se 17 hodin.zahřívánna 60 °C. Re-akční směs se ochladí na teplotu místnosti, kyselina octová seodpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozpustí v chloroformu.Po neutralizaci 20 g uhličitanu draselného se chloroform odpa-ří, čímž se získá 10,86 g (99 %) 2-benzylpyridin-N-oxidu veformě viskosního oleje, který stáním zkrystaluje.

Stupeň 2 K roztoku 10,86 g (0,059 mol) 2-benzylpyridin-N-oxidu a8,91 g (12,3 ml, 0,088 mol) triethylaminu ve 40 ml acetonitri-lu se při teplotě 20 °C přikape 14,56 g (19,6 ml, 0,147 mol)trimethylsilylkyanidu. Po skončeném přidávání se směs 20 hodinzahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladí na teplo-tu místnosti a roztřepe se mezi methylenchlorid a nasycenýroztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se promy-je vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se bez-vodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří. Oranžovězbarvený olejovitý zbytek poskytne po vyčištění sloupcovouchromátografií na silikagelu za použití směsi hexanu a ethyl-acetátu (9 : 1) jako elučního činidla 1,84 g (16 %) 2-benzyl--6-kyanpyridinu ve formě světle žlutého olejovitého materiálu.

Stupeň 3 31 K roztoku methoxidu sodného v methanolu /připravenémurozpuštěním 0,11 g (0,0047 gatomu) kovového sodíku v 10 mlmethanolu/ se přidá 0,84 g (0,0043 mol) 2-benzyl-6-kyanpyridi-nu a výsledná směs se 5 hodin míchá při teplotě 20 °C. Metha-nol se odpaří, zbytek se vyjme chloroformem a vyloučená sraže-nina se odfiltruje přes vrstvičku silikagelu. Po odpaření roz-pouštědla z filtrátu se získá 0,81 g (84 %) methyl-6-benzyl--2-pikolinimidátu, který se používá v následujícím reakčnímstupni bez dalšího čištění.

Stupeň 4

Směs 0,81 g (0,0036 mol) methyl-6-benzyl-2-pikolinimidá-tu 0,21 g (0,0039 mol) chloridu amonného v 9 ml ethanolu se5 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření et-hanolu ve vakuu se získá 6-benzyl-2-pikolinamidin-hydrochlo-rid, který se používá v závěrečném reakčním stupni bez dalšíhočištění.

Stupeň 5

Směs 0,89 g (0,0036 mol) surového 6-benzyl-2-pikolinami-din-hydrochloridu z předcházejícího reakčního stupně, 0,24 g(0,0036 mol) ethoxidu sodného a 0,53 g (0,0036 mol) 4,4-di-methoxy-2-butanonu v 10 ml ethanolu se 5 hodin zahřívá k varupod zpětným chladičem. Ethanol se odpaří, zbytek se rozpustív chloroformu, roztok se promyje vodou, vysuší se bezvodýmsíranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří. Tmavohnědý olejo-vitý odparek poskytne po vyčištění chromatografií na sloupcisilikagelu za použití směsi methylenchloridu a tetrahydrofura-nu (9 : 1) jako elučního činidla 0,100 g (11 %) sloučeniny uvedené v názvu, ve formě hnědého olejovitého materiálu(M+ 261). 32 Příklad 2

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-p-chlorbenzyl-2--pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 2 z tabulky I).

Stupeň 1

Roztok 12,0 g (0,059 mol) 2-p-chlorbenzylpyridinu a4,02 g (12,2 ml, 0,118 mol) 33% (hmotnost/objem) peroxidu vo-díku ve 40 ml ledové kyseliny octové se 15 hodin zahřívá na60 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, kyselinaoctová se odpaří za sníženého tlaku a odparek· se rozpustí vchloroformu. Po neutralizaci 20 g uhličitanu draselného sechloroform odpaří, čímž se získá 11,02 g (85 %) 2-p-chlorben-zylpyridin-N-oxidu ve formě viskosního oleje.

Stupeň 2 K roztoku 11,0 g (0,05 mol) 2-p-chlorbenzylpyridin-N--oxidu a 7,61 g (ÍO,5 ml, 0,075 mol) triethylaminu ve 40 mlacetonitrilu se při teplotě 20 °C přikape 12,42 g (16,7 ml,0,125 mol) trimethylsilylkyanidu. Po skončeném přidávání sesměs 48 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se o-chladí na teplotu místnosti a roztřepe se mezi methylenchlorida nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstvase promyje vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysu-ší se bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří.Hnědý olejovitý zbytek poskytne po vyčištění chromatografií nasloupci silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu(9 : .1) jako elučního činidla 1,69 g (15 %) 2-p-chlorbenzyl--6-kyanpyridinu ve formě světle žlutého oleje.

Stupeň 3 K roztoku methoxidu sodného /připravenému rozpuštěním 33 0,19 g (0,0081 gatomu) kovového sodíku ve 20 ml methanolu/ sev dusíkové atmosféře přidá 1-,69 g (0,0074 mol) 2-p-chlorben-zyl-6-kyanpyridinu a směs se 17 hodin míchá při teplotě 20 °C.Methanol se odpaří, zbytek se vyjme chloroformem, roztok seneutralizuje kyselinou octovou a vyloučená sraženina se odfil-truje přes vrstvu křemeliny. Po zahuštění filtrátu se získá 1,20 g (62 %) methyl-6-p-chlorbenzyl-2-pikolinimidátu, kterýse používá v následujícím reakčním stupni bez další čištění.

Stupen 4

Směs 1,2 g (0,00046 mol) methyl-6-p-chlorbenzyl-2-piko-linimidátu a 0,27 g (0,0051 mol) chloridu amonného v 10 ml et-hanolu se 6 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po od-paření ethanolu ve vakuu se získá 6-p-chlorbenzyl-2-pikolin-amidin-hydrochlorid, který se používá v závěrečném reakčnímstupni bez dalšího čištění.

Stupeň 5

Směs 1,20 g (0,0046 mol) surového 6-p-chlorbenzyl-2-pi-kolinamidin-hydrochloridu z předcházejícího reakčního stupně,0,31 g (0,0046 mol) ethoxidu sodného a 0,68 g (0,0046 mol) 4,4-d,imethoxy-2-butanonu v 10 ml.ethanolu se 5 hodin zahřívá kvaru pod zpětným chladičem. Ethanol se odpaří, odparek se roz-pustí v chloroformu, roztok se promyje vodou, vysuší se bezvo-dým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří. Hnědý olejo-vitý zbytek poskytne po vyčištění chromatografií na sloupcisilikagelu za použití směsi tetrahydrofuranu a methylenchlori-du (3 : 97) jako elučního činidla 0,38 g (28 %) sloučeninyuvedené v názvu, ve formě žlutého oleje (M+ 295). ! Příklad 3

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-o-chlorbenzyl-2--pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 5 z tabulky I). .///////,//// , - 34 -

Stupeň 1

Grignardovo činidlo připravené z 52,0 g (0,32 mol) o--chlorbenzylchloridu a 8,4 g (0,35 gatomu) hořčíkových hoblinve 350 ml suchého diethyletheru se v dusíkové atmosféře při-kape k roztoku 34,2 g (0,22 mol) 2-brompyridinu a 5,0 gtetrakis(trifenylfosfín)paladia(0) ve 200 ml suchého diethyl-etheru, vroucímu pod zpětným chladičem, přičemž se vyloučíbílá sraženina. Reakční směs se 1 hodinu zahřívá k varu podzpětným chladičem, pak se ochladí na teplotu místnosti, krozpuštění bílé pevné látky se opatrně přidá 1N kyselinachlorovodíková a etherová vrstva se oddělí. Etherický extraktse promyje 1N kyselinou chlorovodíkovou, neutralizuje se 2Nroztokem hydroxidu sodného, promyje se vodou a vysuší se bez-vodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědla se získáoranžově zbarvený olejovitý zbytek, který po vyčištění chro-matografií na sloupci silikgelu za použití směsi tetrahydro-furanu a chloroformu (5:95) jako elučního činidla poskytne32 g (73 % 2-(o-chlorbenzyl)pyridinu ve formě světle žluté-ho oleje.

Stupeň 2

Roztok 32 g (0,16 mol) 2-(o-chlorbenzyl)pyridinu a 10,7 g (36,0 ml, 0,31 mol) 30% (hmotnost/objem) peroxidu vo-díku ve 100 ml ledové kyseliny octové se 17 hodin zahřívá na75 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, kyse-lina octová se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozpu-stí v chloroformu. Po neutralizaci 30 g uhličitanu drasel-ného se chloroform odpaří, čímž se získá 34,4 g (100 %) 2-(o--chlorbenzyl)pyridin-N-oxidu ve formě viskozního oleje.

Stupeň 3 K roztoku 32,0 g (0,15 mol) 2-(o-chlorbenzyl)pyridin-N--oxidu a 22,13 g (30,5 ml, 0,22 mol) triethylaminu ve 100 mlacetonitrilu se při teplotě 20 °C v dusíkové atmosféře přika-pe 36,15 g (48,6 ml, 0,36 mol) trimethylsilylkyanidu. Po il i i. - 35 - skončeném přidávání se reakční směs 48 hodin zahřívá k varupod zpětným chladičem, pak se ochladí na teplotu místnostia roztřepe se mezi methylenchlorid a nasycený roztok hydro-genuhličitanu sodného. Organická vrstva se promyje vodou anasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se bezvodým sí-ranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří. Oranžově hnědýolejovitý zbytek poskytne po vyčištění chromatografií nasloupci silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu(4:1) jako elučního činidla 11,5 g (35 %) 2-(o-chlorbenzyl)- -6-kyanpyridinu ve formě světle žlutého oleje.

Stupeň 4 K roztoku methoxidu sodného v methanolu /připravenémurozpuštěním 0,55 'g (0,024 gatomu) kovového sodíku v 50 mlmethanolu /se přidá 5,0 g (0,022 mol) 2-(o-chlorbenzyl)-6--kyanpyridinu a směs se 5 hodin míchá při teplotě 20 °C.Methanol se odpaří, zbytek se vyjme dichlormethanem a sra-ženina se odfiltruje přes vrstvu silikagelu. Po odpaření roz-pouštědla z filtrátu se získá 5,5 g (100 %) methyl-6-(o--chlorbenzyl)-2-pikolinimidátu ve formě hnědého olejovitéhozbytku, který se bez dalšího čištění používá v následujícímreakčním stupni.

Stupeň 5

Směs 5,5 g (0,021 mol) methyl-6-(o-chlorbenzyl)-2-pi-kolinimidátu a 1,28 g (0.024 mol) chloridu amonného ve 40 mlethanolu se 4 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem.Po odpaření ethanolu ve vakuu se získá 6-(o-chlorbenzyl)-2--pikolinamidin-hydrochlorid, který se bez dalšího čištění po-užívá v následujícím reakčním stupni.

Stupeň 6

Směs 5,95 g (0.021 mol) surového 6-(o-chlorbenzyl)--2-pikolinamidin-hydrochloridu z předcházejícího stupně, - 36 - 1,43 g (0,0211 mol) ethoxidu sodného a 3,10 g (0,0211 mol) 4,4-dimethoxy-2-butanonu v 50 ml ethanolu se 5 hodin zahří-vá k varu pod zpětným chladičem. Ethanol se odpaří, odpa-rek se rozpustí v chloroformu, roztok se promyje vodou a vy-suší se bezvodým síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědlase. získá tmavohnědý ole jovitý zbytek·, který po vyčištěníchromatografií na sloupci silikagelu za použití směsimethylenchloridu a tetrahydrofuranu (98:2) jako elučníhočinidla poskytne 1,97 g (32 %) sloučeniny uvedené v názvu,ve formě žlutého oleje. Příklad 4

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-p-fluorbenzyl-2--pyridyl)-4-methylpyrimidin (sloučenina č. 3 z Tabulky č. 1)

Stupeň 1 K roztoku 15,8 g (0,067 mol) ve 100 ml suchého tetra-hydrofuranu se v dusíkové atmosféře při teplotě -78 °C při-kape 28,6 ml 2,5M roztoku n-butyllithia v hexanu (0,0714mol). Po skončeném přidávání se tmavě zeleně zbarvená směs0,5 hodí ny míchá při teplotě -78 °C, načež se k ní za udr-žování teploty pod -60 °C přikape 205 ml 1,0M roztoku chlo-ridu zinečnatého v diethyletheru (0,205 mol), přičemž se vy-•loučí bílá sraženina. Reakční směs se míchá při teplotě-78 °C ještě dalších 0,5 hodiny.

Za udržování teploty pod -70 °C se přidá nejprve 1,1 g(0,00095 mol) tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0) a pak 8,23g(0,048 mol) 2-brom-4-methylpyrimidinu ve 100 ml suchého tet-rahydrof uranu . Po skončeném přidávání se reakční směs 4 ho-diny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochladína teplotu místnosti, vylije se do 10% vodného roztoku nat-rium-ethylendiamintetraacetátu a extrahuje se methylenchlo-ridem. Spojené methylenchloridové extrakty se promyjí, vy-suší se a rozpouštědlo se odpaří. Tmavě zbarvený olejovitýodparek poskytne po vyčištění chromatografií na sloupci si- - 37 - likagelu za použití terč.butyl-methyletheru jako elučníhočinidla 3,6 g (30 %) 2-(6-brom-2-pyridyl)-4-methylpyrimidinuve formě žluté pevné látky. Tento materiál se používá v ná-sledujícím reakčním stupni bez dalšího překrystalování.

Stupeň 2 K 0,16 g (0,0064 gatomu) hořčíkových hoblin ve 2,0 mlsuchého diethyletheru se při teplotě místnosti v dusíkovéatmosféře přikape roztok 0,87 g (0,006 mol) p-fluorbenzyl-chloridu v 6,0 ml suchého diethyletheru. Po vzniku Grignar-dova činidla se při teplotě místnosti přidá 12,0 ml ml 1,0Mroztoku chloridu zinečnatého v diethyletheru (0,012 mol),přičemž se vyloučí hustá bílá sraženina. Při teplotě 20 °Cse přidá nejprve 0,09 g (0,00008 mol) tetrakis(trifenylfos-fin)paladia(0) a pak 1,0 g (0,004 mol) 2-(6-brom-2-pyridyl)--4-methylpyrimidinu v 5 ml suchého etheru a 5 ml methylen-chloridu. Po skončeném přidávání se oranžově zbarvená směs2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pak se ochla-dí na teplotu místnosti, opatrně se vylije do 1N kyselinychlorovodíkové a extrahuje se ethylacetátem. Spojené ethyl-acetátové. extrakty se promyjí, vysuší se a rozpouštědlo seodpaří. Oranžově zbarvený olejovitý zbytek poskytne po vy-čištění chromatografií na sloupci silikagelu za použití smě-si tetrahydrofuranu a methylenchloridu (2 : 98) 0,52 g (47 %) sloučeniny uvedené v názvu, ve formě žlutého oleje. Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-alfa-methylben-zyl-2-pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 30 z ta-bulky I) . K míchanému roztoku 0,7 ml tetramethylethylendiaminuve 30 ml suchého ethylbenzenu se v dusíkové atmosféře přiteplotě místnosti přikapou 3 ml 2,5M roztoku n-butyllithiav hexanu. Po skončeném přidávání se výsledný žlutě zbarvenýroztok 1 hodinu míchá při teplotě 20 °C, načež se 'k němu zaudržování teploty na 20 °c přikape 21 ml 1,0M roztoku chlo- λ } /lit t t ;;,'Μ,χ'4>ϊ<*'ι·/νΐύ'.'·ι·.ί:'·ί!.νν.>.’43-ΛΗ»;ίύ7·.·.»η :,^.i.t'<í./.-is. - 38- ridu zinečnatého v tetrahydrofuranu (0,021 mol). Po přidáníroztoku 1,0 g (0,004 mol) 2-(6-brom-2-pyridyl)-4-methylpyri-midinu (příprava viz příklad 4) a 0,1 g tetrakis(trifenyl-fosfin)paladia(0) ve 25 ml suchého tetrahydrofuranu se směs3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Reakční směsse ochladí na teplotu místnosti, vylije se do 10% vodnéhoroztoku natrium-ethylendiamintetraacetátu a extrahuje se et-hylacetátem. Spojené ethylacetátové extrakty se promyjí, vy-suší se a rozpouštědlo se odpaří, čímž se získá hnědý olejo-vitý odparek, který po vyčištění vysokotlakou kapalinovouchromatografií poskytne 0,1 g (7 %) sloučeniny uvedené v ná-zvu, ve formě žlutého oleje. Příklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-o-methylbenzyl-2--pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 31 z tabulky I). K míchanému roztoku 0,65 ml tetramethylethylendiaminuve 30 ml o-xylenu se v dusíkové atmosféře při teplotě míst-nosti přikape 3,2 ml 2,5M roztoku n-butyllithia v hexanu. Poskončeném přidávání se výsledný oranžově zbarvený roztok 1hodinu míchá při teplotě místnosti, pak se 30 minut zahřívána 85 °C, načež se ochladí na 40 °C. K intensivně červenězbarvené směsi se rychle přidá 21 ml 1,0M roztoku chloriduzinečnatého v tetrahydrofuranu (0,021 mol) a reakční směs se30 minut míchá při teplotě 20 °C.

Po přidání roztoku 1,0 g (0,004 mol) 2-(6-brom-2-pyri-dyl)-4-methylpyrimidinu (příprava viz příklad 4) a 0,1 gtetrakis(trifenylfosfin)paladia(0) ve 25 ml suchého tetra-hydrofuranu se výsledná směs 2 hodiny zahřívá k varu podzpětným chladičem, pak se ochladí na teplotu místnosti, vy-lije se do 10% vodného roztoku natrium-ethylendiamintetra-acetátu a extrahuje se ethylacetátem. Spojené ethylacetátovéextrakty se promyjí, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří.Žlutý olejovitý odparek poskytne po vyčištění chromatografií 39 na sloupci silikagelu za použití směsi ethylacetátu a hexanu(3 : 7) jako elučního činidla 0,83 g (75 %) sloučeniny uve-dené v názvu, ve formě světle žlutého oleje. Příklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-o-methoxybenzyl--2-pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 7 z tabulky I). K míchanému roztoku 0,65 ml (0,004 mol) tetramethylet-hylendiaminu ve 35 ml o-methylanisolu se v dusíkové atmosfé-ře při teplotě místnosti přikape 3,2 ml 2,5M roztoku n-bu-tyllithia v hexanu, po skončeném přidávání se výsledný oran-žově zbarvený roztok 1 hodinu míchá při teplotě místnosti,pak se na 30 minut zahřeje na 85 °C, ochladí se na 40 °C arychle se k němu přidá 21 ml 1,0M roztoku chloridu zinečna-tého v tetrahydrofuranu (0,021 mol). Reakční směs se pak 30minut míchá při teplotě 20 °C.

Po přidání roztoku 1,0 g (0,004 mol) 2-(6-brom-2-pyri-dyl)-4-methylpyrimidinu (příprava viz příklad 4)a 0,1 g tet-rakis(trifenylfosfin)paladia(0) ve 25 ml suchého tetrahydro-furanu se výsledná směs 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětnýmchladičem, pak se ochladí na teplotu místnosti, vylije se do10% vodného roztoku natrium-ethylendiamintetraacetátu a ex-trahuje se ethylacetátem. Spojené ethylacetátové extrakty sepromyjí, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří. Žlutý olejovitýodparek poskytne po vyčištění chromatografií na sloupci si-likagelu za použití ethylacetátu jako elučního činidla 0,72g(62 %) sloučeniny uvedené v názvu, ve formě světle žlutéhoolejovitého materiálu. h

ÍJ Příklad 8 *·

Tento příklad ilustruje přípravu 2-(6-m-trifluormethyl-benzyl-2-pyridyl)-4-methylpyrimidinu (sloučenina č. 38 z ta-bulky I). 40 K 0,2 g (8 mmol) hořčíkových hoblin se v dusíkové at-mosféře přikape roztok 1,6 g (8 mmol) m-trifluormethylben-zylchloridu ve 25 ml suchého diethyletheru. K nastartovánía udržování reakce v chodu je třeba směs zahřívat ve vodnílázni. Po skončeném přidávání se zakalená nažloutlá reakčnísměs 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětným chladičem.

Po ochlazení na teplotu místnosti se přidá 24 ml 1Mroztoku chloridu zinečnatého v diethyletheru (24 nunol), při-čemž se vyloučí bílá sraženina. K míchané reakční směsi se přidá roztok 1,0 g (4 mmol) 2-(6-brom-2-pyridyl)-4-methylpyrimidinu a 0,1 g tetrakis-(trifenylfosfin)paladia(O) ve 25 ml suchého tetrahydrofura-nu, přičemž směs změní barvu na oranžově žlutou. Reakčnísměs se 2 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, pakse nechá přes noc stát při teplotě místnosti, načež se ještědalší 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Výsled-ná směs se ochladí na teplotu místnosti a vylije se do 150ml10% roztoku natrium-ethylendiamintetraacetátu (k směsi sepřidává 2M roztok hydroxidu sodného až k dosažení pH 8).

Vrstvy se oddělí a vodná vrstva se extrahuje ethylace-tátem. Organické extrakty se spojí a odpaří se na hnědězbarvený lepivý pevný zbytek, který po vyčištění vysokotla-kou kapalinovou chromatografií za použití směsi 5 % metha-nolu a 95 % ethylacetátu jako elučního činidla, a následují-cí velmi rychlou sloupcovou chromatografií za použití směsi10 % tetrahydrofuranu a 90 % dichlormethanu jako elučníhočinidla poskytne 0,055 g sloučeniny uvedené v názvu. V následující části jsou uvedeny příklady prostředkůvhodných pro použití v zemědělství a zahradnictví, které jemožno vyrábět za použití sloučenin podle vynálezu jako účin-ných látek. Tyto prostředky jsou dalším předmětem vynálezu.Uváděnými procenty se míní procenta hmotnostní. 41 Příklad 9

Smísením a mícháním následujících složek až do úplné-ho rozpuštění se vyrobí emulgovatelný koncentrát: sloučenina č. 1 z tabulky Ibenzylalkohol dodecylbenzensulfonát vápenatýethoxylovaný nonylfenol(13 mol ethylenoxidu)alkylbenzeny 10 %30 % 10 % 45 % Příklad 10 Účinná látka se rozpustí v methylendichloridu a roz-tok se nastříká na granule attapulgitické hlinky. Rozpouštěd-lo se nechá odpařit, čímž se získá prostředek ve formě granu-látu, mající následující složení: sloučenina č. 2 z tabulky I 5 % granulovaný attapulgitt 95 % Příklad 11

Rozemletím a smísením následujících tří složek se při-praví prostředek vhodný k moření osiva: sloučenina č. 1 z tabulky I 50 % minerální olej ♦ 2 % kaolin 48 % Příklad 12

Rozemletím a smísením účinné látky s mastkem se připraví po-praš mající následující složení: sloučenina č. 1 z tabulky I 5 % mastek 95 % - 42 - Příklad 13

Rozemletím níže uvedených složek v kulovém mlýnu sepřipraví suspenzní koncentrát, který se smísením s vodou pře- vede na vodnou suspenzi: sloučenina č. 1 z tabulky I 40 %lignosulfonát sodný 10 %bentonit 1 %voda 49 %

Tento prostředek je možno po zředění vodou používat jakopostřik nebo jej lze aplikovat přímo na osivo. Příklad 14 «

Smísením níže uvedených složek a rozemíláním směsi aždo homogenity se připraví prostředek ve formě smáčitelného prášku: sloučenina č. 1 z tabulky I 25 %laurylsulfát sodný 2 %lignosulfonát sodný 5 %silikagel 25 %kaolin 43 % Příklad 15

Sloučeniny podle vynálezu byly testovány co do účinnostiproti řadě houbových chorob rostlin. Test se provádí násle-dujícím způsobem.

Rostliny se pěstují v květináčích o průměru 4 cm' , na-plněných kompostovkou John Innes (č. 1 nebo 2). Testované sloučeniny se na příslušné prostředky upravují tak, že se ro-zemelou v kulovém mlýnu s vodným preparátem "Dispersol" T(směs síranu sodného a kondenzačního produktu formaldehydu snaftalensulfonátem sodným), který se těsně před použitím zře-dí na požadovanou koncentraci. V případě houbových chorob na- .t.iuí.liAjřiWUiW.fiJ^Ut^lí.AU.ÍU-VUúíJ^.UV., /.· - 43 - padajících listy rostlin se testovanými prostředky obsahují-cími 100 ppm účinné látky postříkají listy a prostředek serovněž aplikuje na kořeny rostlin v půdě. Postřiky se apli-kují do maximální retence postřikové kapaliny na listech azálivky kořenů do finální koncentrace odpovídající zhruba40 ppm účinné látky v suché půdě. Pokud se postřiky aplikujína obiloviny, přidává se k nim povrchově aktivní činidloTween 20 až do finální koncentrace 0,05 %.

Ve většině testů se účinná látka aplikuje do půdy (ošet-ření kořenů) a na listy rostlin (postřikem) jeden nebo dvadny před tím, než se rostlina inokuluje houbou vyvolávajícíchorobu. Výjimkou je test proti Erysiphe graminis, při němžse rostliny inokulují 24 hodin před ošetřením. Pathogenníhouby napadající listy se aplikují tak, že se suspenzí jejichspor postříkají listy pokusných rostlin. Po inokulaci serostliny umístí do vhodného prostředí umožňujícího rozvinutíchoroby a pak se inkubují až do té doby, kdy je možno roz-sah choroby vyhodnocovat. Časové údobí mezi inokůlací a vy-hodnocováním se pohybuje od 4 do 14 dnů v zásislosti na cho-robě a prostředí.

Rozsah potlačení choroby se vyjadřuje za pomoci ná-sledující stupnice: 4 = žádné onemocnění . 3 = stopové až 5% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny 2 = 6 až 25% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny 1 = 26 až 59% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny 0 = 60 až 100% onemocnění, vztaženo na neošetřené rostliny

Dosažené výsledky jsou uvedeny v následujících tabul-kách III a IV, kde jsou pokusné houby a rostliny označoványvelkými písmeny s následujícím významem: A = Puccinia recondita (pšenice) B = Erysiphe graminis hordei (ječmen) C = Venturia inaequalis (jabloň) D = Pyricularia oryzae (rýže) - 44 - Ε = Thanetophorus cucumberis (rýze) F ~ Septoria nodorum (braničnatka plevová)G = Plasmopara viticola (vinná réva) H = Phytophthora' infestans (rajče) I = Erysiphe graminis tritici (pšenice)

Tabulka III sloučenina č.

ABC

DBF 1 0 2 112 44440402 μκ·ήιιιι w» ίί·Μ>η»·Λ rimvm* - 45 -

Tabulka IV sloučenina č.

AICDEFGH 3 5 7 89 15 19 23 30 31 32 33 34 35 36 37 0 4 2 4 0 0 0 4 4 4 4 1 0 2 4 4 4 4 4 4 0 0 4 0 0 4 2 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 1 3 4 4 32 4 3 4 4 4 2 4 4 0 4 0 1 3 0 0 4 3 1 4 0 0 4 3 4 1 0 0 4 1 0 2 0'4 4 0 4 0 0 4 1 0 4 1 0a) 4a) 2a 4 3 3110 44433301

Legenda: a) pouze postřik listu koncentrací 25 ppm

Claims

^’.ΙΛ'ΐνϊΛΛ/Λ^Ζ.ΤΑΛ'ίΐ'/ΐϊΧί-ύλ'.ί.ΧΆ'Li .rJs-.;-’,i»9.kň-.yi.í,‘'..y«J ·-· . _.·.· >·..,....·,,. , - 46 - PATENTOVÉ NÁROKY _ “W í ΛΛ3Γ80V ιλΖ3ΤγΝλΛoad| av#o Pyridylpyrimidinové deriváty obecného vzorce I 16 'Λ ζ Zgffrnn

(I) ve kterém R1 znamená popřípadě substituovanou fenylovou skupinu,R2 a R3, které mohou být stejné nebo rozdílné, představujívždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R4, R5 a r\ které mohou být stejné nebo rozdílné, znamena-jí vždy atom vodíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíkunebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, každý ze symbolů R R a R , které mohou být stejné neborozdílné, bud znamená vždy atom vodíku, alkylovou sku-pinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlí-ku nebo atom halogenu, nebo 7 8 R a R společně tvoří polymethylenovou skupinu vzorce”(CH2^m~/ Ξ má hodnotu 3 nebo 4, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.
2. Sloučeniny podle nároku vzorci I, ve kterém odpovídající obecnému 47 představuje fenylovou skupinu, popřípadě substituovanouhalogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, al-koxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinouse 2 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinou se 2 až 4atomy uhlíku, alkinylovou skupinou se 2 až 4 atomy uhlí-ku, fenylovou skupinou, fenoxyskupinou, benzylovou sku-pinou nebo benzyloxyskupinou, přičemž každá z těchto fe-nylových, fenoxylových, benzylových a benzyloxylovýchskupin může být popřípadě substituovaná halogenem, al-kylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku/ alkoxyskupinous 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 ato-my uhlíku, 2 3, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku neboalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R , R a R nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku,alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylo-vou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s1 až 4 atomy uhlíku a 7 8 9-* v zv z R , R a R nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku,atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo al-koxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.
3. Sloučeniny podle nároku 1 nebo 2, odpovídající obec-nému vzorci I, ve kterém R^ představuje fenylovou skupinu, popřípadě substituovanouhalogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,zejména skupinu methylovou, alkoxyskupinou s 1 až 4 ato-my uhlíku, zejména methoxyskupinou, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména trifluormethy-lovou skupinu, nebo halogenalkoxyskupinou s 1 až 4 ato-my uhlíku zejména trifluormethoxyskupinou, 2 3, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo - 48 - alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména skupinumethylovou, představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 ato-my uhlíku, zejména skupinu methylovou, nebo alkoxy-skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zejména methoxyskupinu, R5, R6, R8 a R9 znamenají atomy vodíku a R představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 az 4atomy uhlíku, zejména skupinu methylovou, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.
4. Sloučeniny podle nároku 1, 2 nebo 3, odpovídající obecnému vzorci I, ve kterém r1 představuje- fenylovou skupinu popřípadě substituovanouhalogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovouskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxysku-pinou s 1 až 4 atomy uhlíku, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebomethylovou skupinu, A C g Q Q z z R , R , R , R a R představují atomy vodíku a 7 R znamena methylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy.
5. Sloučeniny podle nároku 1, 2, 3 nebo 4, odpovídajícíobecnému vzorci I, ve kterém r1 představuje fenylovou skupinu popřípadě substituovanouchlorem, fluorem, bromem, methylovou skupinou, methoxy-skupinou, trifluormethylovou skupinou nebo trifluor-methoxyskupinou, R a R nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebomethylovou skupinu, 4 S fi fi 9 z z R , R , R , R a R znamenají atomy vodíku a7 „ R představuje methylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami nebo kovové komplexy. 49 θ6ς Cheho vzorce J.
6. Způsob výroby sloučenin podle nároku z n a - čující se tím, že se a) sloučenina obecného vzorce II

NH (II) ve kterém jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený vý-znam, nechá reagovat bučí i) se sloučeninou obecného vzorce III R8 7 I 10 R C —CH—CH (OR U ) „ i1 (III) kde R18 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku azbývající obecné symboly mají shora uvedený význam, neboii) se sloučeninou obecného vzorce IV 7 I o R — C-CH-C-R9 S 5 (IV) > - 50 - ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedený vý-znam, nebo že se b) reduktivně dehalogenuje sloučenina obecného vzorce X

ve kterém X znamená atom halogenu a zbývající obecné symbolymají shora uvedený význam, nebo že se c) kondenzuje sloučenina obecného vzorce XIII

(XIII) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedený vý-znam, se sloučeninou obecného vzorce XIV

N (XIV) V1ATC - 51 - ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedený vý-znam, nebo že se d) kondenzuje sloučenina obecného vzorce XV

(XV) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedený vý-znam, bučí se sloučeninou obecného vzorce XVI R1-C (XVI) ve kterém X znamená halogenazbývající obecné symboly majíshora uvedený význam, nebose sloučeninou obecného vzorce XVII (XVII) ve kterém mají jednotlivé obecné symboly shora uvedenývýznam. 52
7. Meziprodukty používané k výrobě sloučenin obecnéhovzorce I podle nároku 1, odpovídající obecným vzorcům II, V,VI, VIII, IX, X, XI, XIII a XV, v nichž mají jednotlivéobecné symboly shora uvedený význam

(VI) » 53 -

X }Lf.V ';.··ϊό·Ζί'.'5·, - 54 -
8. Fungicidní prostředek, vyznačující setím, že obsahuje fungicidně účinné množství sloučeninypodle nároku 1 a fungicidně přijatelný nosič nebo ředidlo. t&zfiuoa Γί'*’ + ;'-Μ?^-'.'

55 -
9. Způsob potírání hub, vyznačující set í m , že se na rostliny, na semena rostlin nebo na místavýskytu rostlin nebo jejich semen aplikuje sloučenina podlenároku 1 nebo prostředek podle nároku 8.