CO5180632A1 - Composicion farmaceutica dos de tiazolidindiona u oxazolidindiona y derivados de in- dol. - Google Patents
Composicion farmaceutica dos de tiazolidindiona u oxazolidindiona y derivados de in- dol.Info
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Abstract
Una composición farmacéutica caracterizada por que comprende un sensibilizador de insulina en combinación con por lo menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de un compuesto de la fórmula (I):<EMI FILE="00065981_1" ID="1" IMF=JPEG >En donde R1 representa un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido por grupo hidroxilo, grupo fenilsulfonilamino, un grupo alquilsulfonilamino inferior, un grupo mono- o di-alquilaminosulfonilo inferior, o un grupo seleccionado de los siguientes (a) al (d), o se combina con R2 para formar el grupo metilendioxilo opcionalmente sustituido por el grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo inferior.a) un grupo de la fórmula: Xa-Raen donde Xa es O, S ó NH, Ra es átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, con la condición que Ra sea un grupo alquilo inferior cuando Xa sea S;b) un grupo de la fórmula : [O(CH2)P-CH(Rb)]qRbben donde Rb es átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior.Un grupo alcoxicarbonilo inferior o grupo carboxilo, Rbb es un grupo alcoxicarbonilo inferior o o grupo carboxilo, p es un entero de valor 0, a 3, la q es 0 ó 1,c) un grupo de la fórmula; -(CH2)r-Rcen donde Rc es un grupo alcanoilo inferior, grupo hidroxilo, grupo ciano, grupo fenilo, un grupo mono- o di-alquilaminocarbonilo inferior o un grupo de la fórmula:P(=0) (ORA) (ORA)En donde RA es átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior. r es un entero de valor 1 a 4,un grupo de la fórmula: -Ya- (CH2)s-Rd en donde Ya es NH ó S, Rd es grupo carboxilo o grupo alcoxicarbonilo inferior, S es un entero de valor 1 a 4,R2 representa el átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo alquilo inferior opcionalmente sustituido por el grupo hidroxilo, un grupo alcoxilo inferior, o el mismo grupo como el punto anterior (b) ó (c), o se combina con R1 - 2 -para formar el grupo metilendioxilo anterior, siendo dicho grupo metilendioxilo opcionalmente sustituido por grupo carboxilo o un grupo alcoxicarbonilo inferior,R3 representa átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, W representa un grupo de la fórmula que se une a la posición 2- o 3- del anillo indol en la fórmula (I)<EMI FILE="00065981_2" ID="2" IMF=JPEG >En donde R4 representa un átomo halógeno o un grupo alquilo inferior halogenado, R5 representa un grupo alquilo inferior, o una sal del mismo; un compuesto de la fórmula (III):<EMI FILE="00065981_3" ID="3" IMF=JPEG >En donde R4 representa un átomo halógeno o un grupo alquilo inferior halogenado, R7 representa átomo de hidrógeno, un alquilo, grupo alquilo inferior halogenado, R8 representa un átomo de hidrógeno, un átomo halógeno, un grupo alquilo inferior Halogenado, grupo nitro o grupo ciano, o una sal del mismo;un compuesto de la fórmula (III):<EMI FILE="00065981_4" ID="4" IMF=JPEG > En donde J representa un entero de valor 0 a 7, k representa 0 ó 1,t representa un entero de valor 0 a 3,el anillo A´ representa el anillo benceno; anillo de naftaleno;un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; anillo benceno condensado con el anillo cicloalquilo C3-8; anillo benceno condensado con un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N; ó un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N que se condensa con un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N;R11 representa hidroxilo, oxo, halógeno, ciano, nitro, NR18R18, SR18, un alquilo inferior halogenado, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, NR18COR19, SO2R19, COR19, NR18SO2R19, NR18CO2R18; o un grupo alquilo C1-6 sustituido por hidroxilo, nitro, halógeno, ciano, NR18R18, SR18, un alquilo inferior halogenado, alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, NR18COR19, COR19, SO2R19, NR18SO2R19 o NR18CO2R18;o R11 representa un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N;R12 y R13 representan independientemente átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-6 o halógeno; X' representa -CH2-, CH2-CH2-,-CH=CH-, ó -CH2O-;R14 Y R15 representan independientemente átomo de hidrógeno, Alquilo C1-6, halógeno, NHR18, OR18, SO2R19 o NHSO2R19;R16 representa átomo de hidrógeno o alquilo C1-6; R17 representa C1-6, cicloalquilo C3-8 o -B'-(R11)j en dondeR11 y j poseen los mismos significados como los definidos precedentemente;el anillo B´ representa anillo benceno; anillo naftaleno; un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros conteniendo 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; anillo benceno condensado con anillo cicloalquilo C3-8; anillo benceno condensado con un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N; o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros conteniendo 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N que se condensa con un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N;R18 representa átomo de hidrógeno, alquilo C3-10; cicloalquilo C3-8; fenilo sustituido por halógeno, alquilo C1-6 o alcoxilo C1-6; alquilo C1-10 sustituido por hidroxilo, halógeno, CO2H, alcoxi-carbonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxilo C1-6, o fenilo sustituido por halógeno, alquilo C1-6 o alcoxilo C1-6;R19 representa R18, NHR18 o NR18 donde R18 posee el mismo significado como anteriormente, o una sal del mismo;un compuesto de la fórmula (V)<EMI FILE="00065981_5" ID="5" IMF=JPEG >en donde R20 representa átomo de hidrógeno o grupo metilo,3 -R21 representa átomo de hidrógeno, átomo halógeno, grupo hidroxilo, grupo benciloxilo, grupo amino o grupo hidroximetilo.R22 representa átomo de hidrógeno, grupo hidroximetilo, NHR23, SO2NR24R24' o grupo nitro,R23 representa átomo de hidrógeno, grupo metilo, SO2NR25, grupo formilo, o CONHR26 R25 representa un grupo alquilo inferior, grupo bencilo o NR24R24',R24 y R24' son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o grupo bencilo,R26´ representa átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior R26 representa átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, na es 1 ó 2,Xb representa átomo de nitrógeno secundario, O ó S,Uno de R27 o R28 es el átomo de hidrógeno, y el otro es el átomo de hidrógeno, un grupo amino, grupo acetilamino o grupo hidroxilo, cuando na es 1, R28 es átomo de hidrógeno, y R27 es átomo de hidrógeno, grupo amino, grupo acetilamino o grupo hidroxilo, cuando el na es 2, *1 representan un átomo de carbono asimétrico.*2 y * 3 representa un átomo de carbono asimétrico cuando R26 y R28 no son respectivamente átomo de hidrógeno, o una sal del mismo; yun compuesto de la fórmula (VI):en donde R30 representa átomo de hidrógeno o grupo metilo, R21 representa átomo de hidrógeno, átomo halógeno, grupo hidroxilo, grupo benciloxilo, grupo amino o grupo hidroximetilo,R32 representa átomo de hidrógeno, grupo hidroximetilo, NHR33, SO2NR34R34' o un grupo nitro,R33 representa átomo de hidrógeno, grupo metilo, SO2NR35, grupo formilo, o CONHR36,R35 representa un grupo alquilo inferior, grupo bencilo o NR24R24', R34 Y R34' son iguales o diferentes, y representan átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o grupo bencilo,R36' representa átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior,R36 representa átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior,Xc representa el átomo de nitrógeno secundario. O, S ó grupo metilenoR39 es átomo de hidrógeno, uno de R37 o R38 es átomo de hidrógeno y el otro es átomo de hidrógeno, grupo amino, grupo acetilamino o grupo hidroxilo, cuando Xc es el átomo de nitrógeno secundario, O ó S.R37 y R38 son ambos átomos de hidrógeno, y R39 es átomo de hidrógeno, grupo amino, grupo acetilamino o grupo hidroxilo, cuando Xc es grupo metileno.*4 representa un átomo de carbono asimétrico,*5 representa un átomo de carbono asimétrico cuando R36 es un grupo alquilo inferior o una sal del mismo.
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