CO5021134A1 - Inhibidores beta-aminoacidos substituidos de aminopeptida- sa-2 metionina - Google Patents

Inhibidores beta-aminoacidos substituidos de aminopeptida- sa-2 metionina

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CO5021134A1
CO5021134A1 CO99025953A CO99025953A CO5021134A1 CO 5021134 A1 CO5021134 A1 CO 5021134A1 CO 99025953 A CO99025953 A CO 99025953A CO 99025953 A CO99025953 A CO 99025953A CO 5021134 A1 CO5021134 A1 CO 5021134A1
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Jack Henkin
Kawai Megumi
Linda Lijewski Lynch
Patel Jyoti
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Wang Jieyi
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Abbott Lab
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    • C07C323/50Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
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Abstract

Un compuesto que tiene una fórmula estructural I: o una sal, ester o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptables, en donde los numerales pequeños denotan centros quirales en el compuesto;m se 1-3;R1 es seleccionado del grupo que consiste de (1) hidrógeno,(2) alquilo,(3) carboxaldehído,(4) alcanoil, donde el alcanoil puede ser opcionalmente substituido con hidroxil, y(5) -(CH2 )n CO2 R4 , donde n es 0-6, y R4 es seleccionado del grupo que consiste de (a) hidrógeno,(b) alquilo,(c) cicloalquilo,(d) alquil (cicloalquilo),(e) arilo, y(f) arilalquilo,donde (c) y (d) pueden ser opcionalmente substituidos con 1,2, o 3 sustituyentes independientementeseleccionados del grupo que consiste de(i) alquilo,(ii) alcoxi, y (iii) arilo, ydonde (e) y (f) pueden ser opcionalmente substituidos con 1,2, o 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) alquilo,(ii) alcanoil,(iii) alcoxi,(iv) -CO2 R4 ´ donde R4 ´ es seleccionado del grupo que consiste de(a) hidrógeno,(b) alquilo,(c) cicloalquilo,(d) alquilo(cicloalquilo), - 2 -(e) arilo, y(f) arilalquilo,(v) alcanoiloxi,(vi) carboxaldehído,(viii) cicloalquenil(ix) halo,(x) nitro, (xi) perfluoroalquilo,(xii) perfluoroalcoxi(xiii) arisulfonilalquilo,(xiv) ariloilalquiloxicarbonilalquilo,(xv) -NR6 R6´ donde R6 y R6´ son independientemente seleccionados del grupo que consiste de (1´) hidrógeno,(2´) alquilo opcionalmente substituido con alcoxi,(3´) arilo,(4´) arilalquilo, y(5´) un grupo protector nitrógeno(xvi) -SO2 NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba, y(xvii) -C(O)NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba;R2 es seleccionado del grupo que consiste de (1) alquilo,(2) cicloalquilo(3) alquilo (cicloalquilo),(4) -C(H)(SR15)(SR15´), donde R15 y R15´ son alquilo, o R15 y R15´ junto con los átomos de azufre a los cuales están unidos, son un anillo 1,3-ditiolano o un anillo 1,3-ditiano.(5) arilo,(6) arilalquilo, y(7) -SR5´ donde R5 es seleccionado del grupo que consiste de (a) alquilo, (b) cicloalquilo,(c) (cicloalquilo)alquilo, y (d) bencilo, donde el bencilo puede ser opcionalmente substituido con 1,2, o 3 substituyentes independientemente seleccionado del grupo que consiste de(i) alquilo,(ii) alcanoil,(iii) alcoxi,(iv) -CO2 R4 , donde R4 es definido arriba,(v) alcanoiloxi,(vi) carboxaldehído(vii) cicloalquilo,(viii) cicloalquenil,(ix) halo,(x) nitro,(xi) perfluoroalquilo,(xii) perfluoroalcoxi,(xiii) -NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(xiv) -SO2 NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba, y (xv) -C(O)NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba;R3 es seleccionado del grupo que consiste de (1) un grupo aminoacil opcionalmente acabado con un grupo protector carboxil,(2) -N(R6 )(CH2 )p R7 , donde p es 0-6, R6 es definido arriba, y R7 es seleccionado del grupo que consiste de (a) hidrógeno, (b) alquilo, donde el alquilo puede ser opcionalmente substituido con 1, 2, 3 o 4 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) oxo, (ii) tioxo, (iii) alcoxi, (iv) CO2 R4 , donde R4 es definido arriba, (v) alcanoiloxi, (vi) carboxaldehído, (vii) cicloalquilo, (viii) cicloalquenil, (ix) halo, (x) nitro, (xi) perfluroalquilo, (xii) perfluoroalcoxi, (xiii) NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xiv) -SO2 NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xv) -C(O)NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xvi) arilo, (xvii) hidroxi, y (xviii) heterociclo,(c) cicloalquilo, donde el arilo puede ser opcionalmente substituido con 1,2, o 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) alquilo, (ii) halo, (iii) oxo, (iv) arilo,(d) arilo, donde el arilo puede ser opcionalmente substituido con 1, 2, o 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) alquilo, (ii) alcanoil, (iii) alcoxi, (iv) CO2 R4 , donde R4 es definido arriba, (v) alcanoiloxi, (vi) carboxaldehído, (vii) cicloalquilo, (viii) cicloalquenil, (ix) halo, (x) nitro, (xi) perfluroalquilo, (xii) perfluoroalcoxi, (xiii) NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xiv) -SO2 ,NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xv) -C(O)NR6 R6" donde R6 y R6´son definidos arriba, (xvi) ariloxi, (xvii) arilalcoxi, (xvi) arilo, (xvii) hidroxi, y (xviii) heterociclo,(e) -CO2 R4 , donde R4 es definido arriba,(f) -CONR6 R8 donde R6 es definido arriba, y R8 es seleccionado del grupo que consiste de (i) hidrógeno, (ii) alquilo, (iii) arilo, y (iv) heterociclo,donde (ii)-(iv) pueden ser opcionalmente substituidos con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de (1´) alquilo, (2´) alcanoil, (3´) alcoxi (4´) CO2 R4 , donde R4 es definido arriba, (5´) alcanoiloxi, (6´) carboxaldehído, (7´) cicloalquilo, (8´) cicloalquenil, (9´) halo, (10´) nitro, (11´) perfluoroalquilo, (12´) perfluoroalcoxi, (13´) NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba (14´) -SO2 NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba,(15´) -C(O)NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba,(16´) ariloxi,(17´) arilalcoxi,(18´) arilo,(19´) hidroxi, y (20´) heterociclo,(g) heterociclo, donde el heterociclo puede ser opcionalmente substituido con uno, dos, o tres grupos independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) alquilo, (ii) alcanoil, (iii) alcoxi, (iv) CO2 R4, donde R4 es definido arriba, (v) alcanoiloxi, (vi) carboxaldehído, (vii) cicloalquilo, (viii) cicloalquenil, (ix) halo, (x) nitro, (xi) perfluoroalquilo, (xii) perfluoroalcoxi, (xiii) NR6R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xiv) -SO2 NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xv) -C(O)NR6 R6" donde R6 y R6´ son definidos arriba, (xvi) ariloxi, (xvii) ariloalcoxi, (xviii) arilo, (xix) hidroxi, y (xix) heterociclo, (h) NR6 R8 donde R6 y R8 son definidos arriba, y(i) N(R6 )SO2 R12 , donde R6 es definido previamente y R12 es seleccionado del grupo que consiste de (i) alquilo, (ii) arilo, (iii) arialquilo, (iv) heterociclo, y (v) (heterociclo)alquilo,donde (ii)-(v) puede ser opcionalmente substituido con 1,2, o 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de(1´) alquilo,(2´) alcanoil,(3´) alcoxi(4´) CO2 R4 , donde R4 es definido arriba,(5´) alcanoiloxi,(6´) carboxaldehído,(7´) cicloalquilo,(8´) cicloalquenil,(9´) halo,(10´) nitro,(11´) perfluoroalquilo,(12´) perfluoroalcoxi,(13´) NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(14´) -SO2 NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(15´) -C(O)NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(16´) ariloxi,(17´) arilalcoxi,(18´) arilo,(19´) hidroxi, y(20) heterociclo,(3) -O(CH2 )p R7 donde p y R7 son definidos arriba, y(4) -NR20 R21 , donde R20 y R21 , juntos con el átomo de nitrógeno el cual están unidos, son un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente contiene 1 o 2 enlaces dobles y que opcionalmente contiene una mitad seleccionada del grupo que consiste de (a) oxígeno (b) nitrógeno y (c) -S(O)x- , en donde x es 0-2,donde el anillo formado por R20 y R21 puede ser opcionalmente substituido con 1,2, o 3 substituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de(1´) alquilo,(2´) alcanoil,(3´) alcoxi(4´) -CO2 R4 , donde R4 es definido arriba,(5´) alcanoiloxi,(6´) carboxaldehído,(7´) cicloalquilo,(8´) cicloalquenil,(9´) halo,(10´) nitro,(11´) perfluoroalquilo,(12´) perfluoroalcoxi,(13´) NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(14´) -SO2 NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(15´) -C(O)NR6 R6´ donde R6 y R6´ son definidos arriba,(16´) ariloxi,(17´) arilalcoxi,(18´) arilo,(19´) hidroxi, y(20´) heterociclo,X es hidroxilo o sulfidrilo; y Y es hidrógeno; oX y Y tomados juntos con el átomo de carbono al cual están atados, forman un carbonil o un tiocarbonil.
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