KR20010043198A - 메티오닌 아미노펩티다제-２의 치환된 베타-아미노산 억제제 - Google Patents

메티오닌 아미노펩티다제-２의 치환된 베타-아미노산 억제제 Download PDF

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Abstract

치환된 β-아미노산은 메티오닌 아미노펩티다제 제 2형(MetAP2)의 강력한 억제제이므로 맥관형성 및 당뇨병성 망막증, 종양 성장 및 염증 상태와 같이 질병의 진행이 맥관형성에 의존하는 질병 상태를 억제하는데 유용하다. 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 화합물 및 메티오닌 아미노펩티다제-2 및 맥관형성을 억제하는 방법이 또한 기술되어 있다.

Description

메티오닌 아미노펩티다제-２의 치환된 베타-아미노산 억제제{Substituted beta-amino acid inhibitors of methionine aminopeptidase-２}
맥관형성은 새로운 혈관이 형성되고 각종의 정상체 활성(예: 재생, 발달 및 상처 회복)에 필수적인 기본 과정이다. 비록 이 과정이 완전히 이해되지 않았다 하더라도, 이는 모세 혈관의 근본 세포인 내피 세포의 성장을 자극하고 억제하는 분자의 복잡한 내부작용을 포함하는 것으로 여겨진다. 정상 상태에서, 이들 분자는 수주 또는 일부의 경우 사망할 때까지 지속될 수 있는 장기간동안의 휴지기 상태(즉, 모세 혈관 성장중 하나)에서의 미세혈관화를 유지하는 것으로 여겨진다. 그러나, 경우에 따라(예: 상처 회복), 이러한 동일한 세포는 신속하게 증식되어 5일내에 회복될 수 있다[참조: Folkman, J. and Shing, Y., The Journal of Biological Chemistry, 267: 10931-10934(1987), and Folkman, J. and Klagsbrun, M., Science, 235: 442-447(1987)].
비록 맥관형성이 정상 상태에서 고도로 조절된 과정이라고 해도, 많은 질병("맥관형성 질병"으로 특징화됨)은 지속적으로 조절되지 않는 맥관형성에 의해 유발된다. 달리 말해서, 조절되지 않는 맥관형성은 특정 질병을 직접 유발시키거나 존재하는 병리학적 상태를 악화시킨다. 예를 들어, 안구 신생혈관화는 실명의 가장 일반적인 원인으로서 인식되며 대략 20개의 안구 질병에 관여한다. 관절염과 같은 특정의 존재하는 상태에서는, 새로이 형성된 모세 혈관이 관절에 침입하여 연골을 파괴한다. 당뇨병에서는, 망막내에 형성된 새로운 혈관이 초자체에 침입하여, 출혈을 유발하고 실명을 일으킨다. 고형 종양의 성장 및 전이 또한 맥관형성 의존성이다[참조: Folkman, J., Cancer Research, 46: 467-473(1986), Folkman, J., Journal of the National Cancer Institute, 82: 4-6(1989)]. 예를 들어, 2mm 이상 확장된 종양은 자체의 혈액 공급원을 수득하여야만 하므로 새로운 모세 혈관의 성장을 유도함으로써 이를 달성하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 새로운 혈관이 종양내로 봉입되면, 이들은 종양 세포가 혈행내로 들어가 간, 폐 또는 골과 같은 인접한 부위에 전이되는 수단을 제공한다[참조: Weidner, N., et al., The New England Journal of Medicine, 324: 1-8(1991)].
종양 형성 및 전이에서, 및 관절염, 염증, 노인의 반점 변성(macular degeneration) 및 당뇨병성 망막증과 같은 다른 질병에서 신생맥관화에 의해 일어나는 이러한 중추적인 역활로 인하여, 맥관형성을 억제하는 제제는 이들의 임상적 효능에 대한 현재 가장 활발한 연구 대상이 되어오고 있다.
디. 인그버(D. Ingber) 등은 문헌(참조: Nature, 348: 555-557)에서 진균 기원의 천연 생성물인 푸마길린 및 AGM-1470 또는 TNP-470으로 또한 공지된 이의 합성 동족체인 O-(클로로아세틸카르바모일)푸마길롤이 맥관형성의 강력한 억제제로 작용하며, TNP-470은 이의 천연 전구체보다 50배 더 효능이 있다는 것을 보고하였다.
니 신(Ny Sin) 등의 문헌[참조: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 6099-6103(1997) 및 에릭 씨. 그리피트(Eric C. Griffith) 등은 문헌[참조: Chemistry and Biology, 4(6): 461-471(1997)]에서 진균 슈도로티움 오칼리스(Pseudorotium ocalis)로부터 분리된 세퀴테르펜인 오발리신과 AGM-1470이 일반적인 이작용성 단백질인 제2형 메티오닌 아미노펩티다제, MetAP2와 결합함을 보고하였고, MetAP2가 내피 세포의 증식에 중요한 역활을 하며 새로운 항맥관형성 약물의 개발을 위한 유망한 표적물질로 제공될 수 있다고 결론지었다.
제이. 아베(J. Abe) 등은 문헌[참조: Cancer Research, 54: 3407-3412(1994)]에서 푸마길린 및 이의 유도체 TNP-470이 말기 G1상에서 내피 세포 주기를 억제함으로써 신생맥관화를 억제하는데 효과적임을 보고하였다.
문헌에서는 MetAP2의 억제 및 내피 세포 증식 및 신생맥관화의 연속된 억제간에 뜻밖의 연관성을 확립하였다. 현재, 질병 상태의 진행이 신생맥관화에 의존하는 관절염, 염증, 눈의 반점 변성, 당뇨병성 망막증 및 종양 성장과 같은 질병 및 맥관형성 또는 신생맥관화를 퇴치하는데 있어서의 새로운 약물로서의 효능을 위해 MetAP2를 억제하는 신규 제제의 개발이 요구되고 있다. 본 발명의 화합물은 구조적으로 신규하고, 푸마길린 및 TNP-470과 같은 현재 공지된 비가역적인 억제제와 비교하여 부작용이 감소되어 있고 개선된 약제학적 특성을 나타낼 수 있는 MetAP2의 가역적인 억제제이다.
발명의 요약
본 발명의 원칙적인 양태에서, 본 발명은 메티오닌 아미노펩티다제 제 2형(MetAP2 또는r MetAP2-2)를 억제하는 활성을 갖는 화학식 I의 화합물[여기서, 작은 수는 화합물의 키랄 중심을 나타낸다] 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 또는 전구약물을 제공한다;
상기 화학식에서,
m은 1 내지 3이고;
R1은
(1) 수소,
(2) 알킬,
(3) 카복스알데하이드,
(4) 알카노일(여기서, 알카노일은 하이드록실로 임의 치환될 수 있다) 및
(5) -(CH2)nC02R4[여기서, n은 0 내지 6이고, R4는 (a) 수소, (b) 알킬, (c) 사이클로알킬, (d) (사이클로알킬)알킬, (e) 아릴 및 (f) 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서 (c) 및 (d)는 (i) 알킬, (ii) 알콕시 및 (iii) 아릴로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있고, (e) 및 (f)는 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -CO2R4'(여기서, R4'는 (a) 수소, (b) 알킬, (c) 사이클로알킬, (d) (사이클로알킬)알킬, (e) 아릴 및 (f) 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) 아릴설포닐알킬, (xiv) 아릴로일알킬옥시카보닐알킬, (xv) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 독립적으로 (1') 수소, (2') 알콕시로 임의 치환된 알킬, (3') 아릴, (4') 아릴알킬 및 (5') 질소 보호 그룹으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된다), (xvi) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다) 및 (xvii) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
R2는
(1) 알킬,
(2) 사이클로알킬,
(3) (사이클로알킬)알킬,
(4) -C(H)(SR15)(SR15')(여기서, R15및 R15'는 알킬이거나 , R15와 R15'는 이들이 결합되는 황과 함께 1,3-디티올란 환 또는 1,3-디티안 환이다),
(5) 아릴,
(6) 아릴알킬 및
(7) -SR5[여기서, R5는 (a) 알킬, (b) 사이클로알킬, (c) (사이클로알킬)알킬 및 (d) 벤질{여기서, 벤질은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다) 및 (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}로 이루어진 그룹중에서 선택된다]로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
R3은 (1) 카복실 보호 그룹으로 임의 캐핑된 아미노아실 그룹,
(2) -N(R6)(CH2)pR7[여기서, p는 0 내지 6이고, R6은 위에서 정의한 바와 같으며, R7은 (a) 수소, (b) 알킬{여기서, 알킬은 (i) 옥소, (ii) 티옥소, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv)-C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴, (xvii) 하이드록시 및 (xviii) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (c) 사이클로알킬{여기서, 아릴은 (i) 알킬, (ii) 할로, (iii) 옥소 및 (iv) 아릴로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (d) 아릴{여기서, 아릴은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -CO2R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii)-NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴옥시, (xvii) 아릴알콕시, (xvi) 아릴, (xvii) 하이드록시 및 (xviii) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (e)-CO2R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (f) -CONR6R8{여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고 R8은 (i) 수소, (ii) 알킬, (iii) 아릴 및 (iv) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서, (ii) 내지 (iv)는 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}, (g) 헤테로사이클{여기서, 헤테로사이클은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴옥시, (xvii) 아릴알콕시, (xviii) 아릴, (xix) 하이드록시 및 (xix) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}, (h) -NR6R8(여기서, R6및 R8은 위에서 정의한 바와 같다) 및 (i) -N(R6)SO2R12{여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고, R12는 (i) 알킬, (ii) 아릴, (iii) 아릴알킬, (iv) 헤테로사이클 및 (v) (헤테로사이클)알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, (ii) 내지 (v)는 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}로 이루어진 그룹중에서 선택된다],
(3) -O(CH2)pR7(여기서, p 및 R7은 위에서 정의한 바와 같다) 및
(4) -NR20R21[여기서, R20및 R21은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 1개 또는 2개의 이중 결합을 임의로 함유하고 (a) 산소, (b) 질소 및 (c) -S(O)x-(여기서, x는 0 내지 2이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 잔기를 임의로 함유하는 3- 내지 7원 환이고, 여기서 R20및 R21에 의해 형성된 환은 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다]로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
X는 하이드록실 또는 설프하이드릴이며;
Y는 수소이거나;
X와 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 카보닐 또는 티오카보닐을 형성한다.
다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 양태에서, 본 발명은 약제학적으로 허용되는 양의 화학식 I의 화합물을 맥관형성을 억제하는 치료가 요구되는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 이러한 포유동물에서 맥관형성을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명은 생물학적 활성을 갖는 유기 화합물, 이러한 화합물을 함유하는 조성물 및 의학적 치료방법에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 치환된 베타-아미노산 부류 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 이러한 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 및 맥관형성으로부터 유도되거나 맥관형성 의존성인 병리학적 상태의 치료방법에 관한 것이다.
용어의 정의
본 명세서 및 첨부된 청구의 범위 전체에 걸쳐 사용된 것으로서, 하기 용어들은 기술된 의미를 지닌다.
본원에 사용된 것으로써, "알카노일"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 알킬 그룹을 의미한다. 본 발명의 알카노일 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "알카노일옥시는 산소 원자를 통해 모 분자에 부착된 그룹을 의미한다. 본 발명에 따른 알카노일옥시 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "알킬"은 1개 내지 12개의 탄소 원자의 직쇄 또는 측쇄 포화 탄화수소로부터 하나의 수소 원자를 제거함에 의해 형성된 라디칼을 의미한다. 대표적인 탄화수소 그룹은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 및 3급-부틸을 포함한다. 본 발명의 알킬 그룹은 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자에 부착된 저급 알킬 그룹을 의미하며 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, n-부톡시 및 3급-부톡시를 포함한다. 본 발명의 알콕시 그룹은 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아미노아실 그룹"은 천연적으로 또는 인공적으로 존재하는 아미노산으로부터 기원한 라디칼을 의미한다. 대표적인 아미노아실 그룹은 라세미체, δ 또는 L 배위의 글라이실, 알라닐, 발릴, 루이실, 이소-루이실, 메티오닐, 세릴, 트레오닐, 시스테닐, 페닐알라닐, 호모페닐알라닐 및 O-메틸타이로시닐을 포함한다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴"은 1개 또는 2개의 방향족 환을 갖는 모노- 또는 비사이클릭-카보사이클 환을 의미한다. 아릴 그룹은 페닐, 나프틸, 1,2-디하이드로나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 플루오레닐, 인다닐 및 인데닐로 예시된다. 본 발명의 비사이클릭 아릴 그룹은 그룹의 포화되거나 불포화된 부위를 통해 모 분자 그룹에 부착될 수 있다. 본 발명의 아릴 그룹은 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴알콕시"는 알콕시 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴알콕시 그룹은 임의로 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴알킬"은 알킬 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴옥시"는 산소 원자를 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴옥시 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴로일"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된, 본원에 정의된 것으로서의 아릴 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴로일 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴로일옥시"는 산소 원자를 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴로일 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴로일옥시 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴로일옥시알킬"은 알킬 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴로일옥시 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴로일옥시알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴로일옥시알킬카보닐"은 카보닐 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴로일옥시 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴로일옥시알킬카보닐 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴로일옥시알킬카보닐알킬"은 알킬 그룹을 통해 모 분자에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴로일옥시알킬카보닐 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴로일옥시알킬카보닐알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴설포닐"은 -SO2- 그룹을 통해 모 분자에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴설포닐 그룹 은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "아릴설포닐알킬"은 알킬 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 정의된 것으로서의 아릴설포닐 그룹을 의미한다. 본 발명의 아릴설포닐알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "벤질"은 메틸 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착된 본원에 사용된 것으로서의 페닐 그룹을 의미한다. 본 발명의 벤질 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "카복스알데하이드"는 -CHO를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "카보닐"은 -C(O)-를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "카복시"는 -CO2H를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "사이클로알킬"은 포화된 사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소로부터 단일 수소 원자를 제거함에 의해 유도된 라디칼을 의미하며 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아다만틸 및 노르보르닐을 포함한다. 본 발명의 사이클로알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "(사이클로알킬)알킬"은 상기 정의한 알킬 그룹을 통해 모 분자 잔기에 부착된 위에서 정의한 것으로서의 사이클로알킬 그룹을 의미하며, 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸에틸, 2-메틸-3-사이클로펜틸부틸 및 사이클로헥실메틸과 같은 대표적인 그룹을 포함한다. 본 발명의 (사이클로알킬)알킬 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "사이클로알케닐"은 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 4개 내지 12개의 탄소 원자의 1가 사이클릭 또는 비사이클릭 탄화수소를 의미한다. 본 발명의 사이클로알케닐 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "할로"는 -F, -Cl, -Br 또는 -I를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "헤테로사이클"은 1, 2 또는 3개의 질소, 하나의 산소와 하나의 질소 및 하나의 황과 하나의 질소로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1개 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5-, 6- 또는 7-원의 포화 환을 의미하며, 여기서, 질소 및 황 헤테로 원자는 임의로 산화될 수 있고, 질소 헤테로 원자는 임의로 4량체화될 수 있다. 본원에 사용된 것으로써, "헤테로사이클"은 또한 환내에 N, O, 및 S중에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 지니며 또한 5-, 6- 또는 7-원의 헤테로사이클릭 방향족 환의 벤조 융합된 동족체를 포함하는 5-, 6- 또는 7-원의 방향족 환이다. 본 발명의 대표적인 헤테로사이클은 피롤리디닐, 피페리디닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 티오모르폴리닐, 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀릴, 푸릴, 벤조푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 피리미딜, 인돌릴, 이미다졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 티에닐, 트리아졸릴 1,3,4-티아디아졸릴 및 테트라졸릴을 포함한다.
본원에 사용된 것으로써, "헤테로사이클"은 화학식[여기서, Y*는 -C(O)- 및 -(C(R30)(R31))v-(여기서 R30및 R31은 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택되고, v는 1, 2 또는 3이다)로 이루어진 그룹중에서 선택되며, Z*는 -CH2-, -O-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR35및 -NR35-(여기서, 각 경우, R35는 수소 및 알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택된다]의 화합물을 포함한다.
본원에 사용된 것으로써, "헤테로사이클"은 비사이클릭 또는 트리사이클릭 환을 포함하며, 여기서, 상술한 헤테로아릴 환은 아릴 환, 사이클로알킬 환, 사이클로알케닐 환 및 다른 모노사이클릭 헤테로아릴 환으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 환과 융합된다. 이들 헤테로아릴은 벤조[b]푸라닐, 벤조[b]티에닐, 벤즈이미다졸릴, 신놀리닐, 이미다조[4,5-c]피리디닐, 퀴나졸리닐, 티에노[2,3-c]피리디닐, 티에노[3,2-b]피리디닐, 티에노[2,3-b]피리디닐, 인돌리지닐, 및 이미다조[1,2-a]피리딘을 포함하며, 이들이 융합된 아릴, 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐 그룹, 또는 헤테로아릴 그룹을 통해 모 분자 그룹에 부착될 수 있다. 본 발명의 헤테로사이클 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "하이드록시"는 -OH를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "니트로"는 -NO2를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "질소-보호 그룹"은 합성 공정 동안 바람직하지 않은 반응에 대해 아미노 그룹을 보호하는 것으로 의도된 그룹이다.
일반적으로 질소-보호 그룹은 문헌[참조: Greene,"Protective group In Organic Synthesis,"(John Wiley ＆ Sons, New York(1991)]에 기술되어 있다. 일반적인 N-보호 그룹은 (a) 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 피발로일, 3급 부틸아세틸, 2-클로로아세틸, 2-브로모아세틸, 트리플루오로아세틸, 트리클로로아세틸, 프탈릴, o-니트로페녹시아세틸, a-클로로부티릴, 벤조일, 4-클로로벤조일, 4-브로모벤조일, 및 4-니트로벤조일과 같은 아실 그룹, (b) 벤젠설포닐과 같은 설포닐 그룹 및 파라-톨루엔설포닐, (c) 벤질옥시카보닐, 파라-클로로벤질옥시카보닐, p-메톡시벤질옥시카보닐, p-니트로벤질옥시카보닐, 2-니트로벤질옥시카보닐, p-브로모벤질옥시카보닐, 3,4-디메톡시벤질옥시카보닐, 3,5-디메톡시벤질옥시카보닐, 2,4-디메톡시벤질옥시카보닐, 4-메톡시벤질옥시카보닐, 2-니트로-4, 5-디메톡시벤질옥시카보닐, 3,4,5-트리메톡시벤질옥시카보닐, l-(p-비페닐릴)-l-메틸에톡시카보닐, α, α-디메틸-3,5-디메톡시벤질옥시카보닐, 벤즈하이드릴옥시카보닐, 3급-부틸옥시카보닐, 디이소프로필메톡시카보닐, 이소프로필옥시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카보닐, 알릴옥시카보닐, 2,2,2,-트리클로로에톡시카보닐, 페녹시카보닐, 4-니트로페녹시 카보닐, 사이클로펜틸옥시카보닐, 아다만틸옥시카보닐, 사이클로헥실옥시카보닐, 및 페닐티오카보닐과 같은 카바메이트 형성 그룹, (d) 벤질, 트리페닐메틸 및 벤질옥시메틸과 같은 아릴알킬 그룹 및 (e) 트리메틸실릴과 같은 실릴 그룹을 포함한다. 바람직한 질소-보호 그룹은 포르밀, 아세틸, 벤조일, 피발로일, 3급-부틸아세틸, 페닐설포닐, 벤질, 3급부틸옥시카보닐(Boc) 및 벤질옥시카보닐(Cbz)이다.
본원에 사용된 것으로써, "옥소"는 (=O)를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "퍼플루오로알콕시"는 산소 원자를 통해 모 분자 그룹에 부착된 퍼플루오로알킬 그룹을 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "퍼플루오로알킬"은 모든 수소 원자가 불소 원자에 의해 치환된 알킬 그룹을 의미한다.
본원에 사용된 것으로써, "페닐"은 벤젠 환으로부터 하나의 수소 원자를 제거함에 의해 형성된 라디칼을 의미한다. 본 발명의 페닐 그룹은 임의 치환될 수 있다.
본원에 사용된 것으로써, "전구약물"은 예를 들면, 혈액중에서 가수분해에 의해 화학식 I의 모 화합물을 생성하도록 생체내에서 신속하게 전환되는 화합물을 의미한다. 티. 히구치(T. Higuchi) 및 브이. 스텔라(V. Stella)는 문헌[참조: "Prodrugs as Novel Delivery Systems" Vol. 14 of the A. C. S. Symposium Series, American Chemical Society(1975)]에서 전구약물에 대해 논하였다. 카복실 그룹을 함유하는 화합물에 대한 전구약물로서 유용한 에스테르의 예는 문헌[참조: Bioreversible Carriers in Drug Design: Theory and Application, edited by E. B. Roche, Pergamon Press(1987)]의 14 내지 21면에서 발견할 수 있다.
용어 "전구약물 에스테르 그룹"은 생리학적 조건하에서 가수분해되는 몇몇 에스테르-형성 그룹중 어느 것을 의미한다. 전구약물 에스테르 그룹의 예는 피발로일옥시메틸, 아세톡시메틸, 프탈리딜, 인다닐 및 메톡시메틸외에 당해 분야에 공지된 그룹을 포함한다.
용어 "약제학적으로 허용되는 에스테르"는 생체내에서 가수분해되는 에스테르를 의미하며 체내에서 용이하게 분해되어 모 화합물 또는 이의 염을 생성하는 것들을 포함한다. 적합한 에스테르 그룹은 약제학적으로 허용되는 지방족 카복실산, 특히 알칸산, 알켄산 사이클로알칸산 및 알칸디오산으로부터 유도된 것들을 포함하며, 여기서, 각각의 알킬 또는 알케닐 잔기는 유리하게는 탄소수가 6 이하이다. 특정 에스테르의 예는 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트, 아크릴레이트 및 에틸석시네이트를 포함한다.
본원에 사용된 것으로써 "설프하이드릴"은 -SH를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써 "티오카보닐"은 -C(S)-를 의미한다.
본원에 사용된 것으로써 "티옥소"는 =S를 의미한다.
상기 화학식 I에서 알수 있는 바와 같이, 본 발명의 화합물은 "1"로 지정된 하나 이상의 키랄 중심을 갖는다. Y가 수소일 경우, 이 화합물을 또한 화학식내에 "2"로 지정된 하나 이상의 추가의 키랄 중심을 지닌다. 어느 부위든지 "R" , "S" 또는 "R, S" 키랄성을 갖는 화합물이 기술되어 있으나, 본 발명의 바람직한 화합물은 "1"로 지정된 부위에서의 키랄성이 R이고 "2"로 지정된 부위에서의 키랄성이 S인 것이다. "R" 및 "S" 입체화학적 정의는 알. 에스. 찬(R. S. Cahn) 등에 의해 확립된 기구[참조: Angewandt Chemie, Int. Ed. Engl., 5: 385-415(1966)]에 따른다.
바람직한(부위 1) R 및(부위 2) S 입체화학을 갖는 부분입체이성체는 광학적으로 순수한 출발 물질 또는 비대칭 합성을 선택하여 합성할 수 있거나, 예를 들면, 역상 HPLC 기술에 의해 당해 분야에 공지된 방법으로 부분입체이성체로부터 분리할 수 있다.
상기 제공한 화학식 I에 상응하는 구조를 갖는 화합물이 본 발명의 영역내에 포함될 경우, 화합물의 바람직한 아-그룹은 R2가 -SR5(여기서, R5는 저급 알킬, 가장 바람직하게는 메틸 또는 에틸이다)인 화학식 I의 화합물로 정의된다.
본 발명의 다른 바람직한 아-그룹은 R2가 사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로헥실인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 다른 바람직한 아-그룹은 m이 1이고 R이 저급 알킬, 바람직하게는 n-프로필인 화학식 I의 화합물이다.
본 발명의 다른 바람직한 아-그룹은 X가 하이드록시 또는 설프하이드릴이고 Y가 수소인 화합물이며 X가 하이드릴인 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
본 발명의 다른 바람직한 아-그룹은 X 및 Y가 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 카보닐 또는 티오카보닐 그룹을 형성하는 화학식 I의 화합물이고, 카보닐 그룹을 형성하는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 바람직한 아-그룹은 R3가 천연적으로 존재하는 아미노산으로부터 기원한 아미노아실 그룹(여기서, 아미노아실 그룹의 N-말단에서의 질소 원자는 모 분자 잔기의 바로 인접한 카보닐 그룹에 부착되며, 아미노아실 잔기의 C-말단 또는 카복실 관능기는 임으로 및 바람직하게는 카복실 차단 그룹에 의해 캐핑된다.
카복실 차단 그룹은 유기 화학 분야의 실험서에 잘 공지되어 있으며 본원에 참조로 인용된 문헌(참조; Chapter 5, pages 224-276 of "Protective group in Organic Synthesis," second Edition, by T. W. Greene 및 P. G. M. Wuts, Kohn Wiley ＆ Sons, Inc., New York, 1991)에 기술되어 있다.
이러한 카복실 차단 그룹은 치환된 메틸 에스테르, 치환된 에틸 에스테르, 치환된 벤질 에스테르, 실릴 에스테르, 옥사졸, 2-알킬-1,3-옥사졸린, 4-알킬-5-옥소-1,3-옥사졸리딘, 5-알킬-4-옥소-1,3-디옥살란, 오르토 에스테르 및 N, N-디알킬 아미드, 피롤리디닐 아미드, 피페리디닐 아미드, 5,6-디하이드로피페리디닐 아미드, o-니트로아닐리드와 같은 아미드 및 N-페닐하이드라지드 및 N, N'-디알킬하이드라지드와 같은 하이드라지드를 포함한다.
본 발명의 영역내에 포함된 개개 화합물의 특정 예는 하기 화합물을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다:
(2RS, 3S, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3S, 1'S)-N-((1-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드
(2RS, 3R, l'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((2-페닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((3-페닐프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(4-설폰아미도페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(2-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(4-페녹시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(4-페닐)부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(3-(카보벤질옥시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-헵탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산,
(2RS, 3R)-N-(2-(4-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐- 부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)-5-(메틸설파닐)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-아세틸아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-(3-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-메틸-5-(메틸설파닐)-N-펜에틸펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-카복시에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((1-메틸-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-(2-하이드록시)-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-포르밀아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS,3R)-N-메틸-N-((에톡시카보닐메틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-하이드록시메틸카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS,3R,1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((l-메틸-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐메틸아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-벤질티오)부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-하이드록시-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 2'S)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 2'S)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 2'R)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 2'R)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 2'R)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-벤질옥시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'S)-N-(4-에톡시카보닐-2-(1'-아미노에틸)티아졸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R) N-(모노단실카다베노)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R) N-(2-메틸-5-니트로이미다졸-에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디,
(2RS, 3R) N-(5-니트로피리딜-2-아미노에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디,
(2RS, 3R) N-(5-메톡시-트립타미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R) N-(3-0-메틸-도파미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R) N-(2-아미노메틸벤즈이미다졸릴) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-메틸-5-니트로이미다졸릴-에틸)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 니트로피리딜아미노에틸)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐(에틸이소니페코테이트)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 피롤리디노프로필)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 메톡시트립타민)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(3-O- 메톡시도파민)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 벤즈이미다졸메틸)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-페닐-피라졸-3)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-하이드록시-5-니트로-1)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-브로모티아졸-2)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(4-니트로-2- 하이드록시페닐-1)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(1-에틸피라졸)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(에틸이소니페코테이트)아미드,
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(3-이미다졸릴프로필)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-카복실-2-(l'아미노)에틸 티아졸,
에틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((-3-(아세틸아미노)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)프로파노에이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-벤질옥시카보닐아미노)부틸아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-베타알라닌 벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-모노단실카다베린 아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-(4-톨루엔설포닐)아미노부틸)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-4-톨루엔설포닐아미노에틸)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-아미노부틸)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-아미노에틸)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(((3-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐)아미노)부틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-(((3,4-디메톡시페닐)설포닐)아미노)부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(4-(((4-(아세틸아미노)페닐)설포닐)아미노)부틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-((2-나프틸설포닐) 아미노)부틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-설폰아미드 벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로헥실 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 2-((페닐설포닐)메틸)벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로프로필 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-3급-부틸벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-메톡시카보닐벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-트리플루오로메틸벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-(4-(메틸)페닐 아세트산 펜아실 에스테르),
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시페닐)부탄아미드,
메틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-4-메틸펜타노에이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-푸릴메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R, 1'RS)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(2-옥소-1-피롤리디닐)프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,2-디메틸프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-페닐부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페닐프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐)부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)사이클로헥실)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노) 아세테이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-데실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(1R, 4S)비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-플루오로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(l-(4-플루오로페닐)에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(테트라하이드로-2-푸라닐메틸)부탄아미드,
에틸(2RS, 3R)-(4-((-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-l-피페리딘카복실레이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(1, 3-벤조디옥솔-5-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
3급-부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)아세테이트,
메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-페닐프로파노에이트,
메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸펜타노에이트,
메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)헥사노에이트,
메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸부타노에이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lS)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
에틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-플루오로프로파노에이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-하이드록시-l-(하이드록시메틸)에틸)부탄아미드,
4-(3급-부틸) 벤질(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
4-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)3-하이드록시프로파노에이트,
3-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)3-하이드록시프로파노에이트,
4-(트리플루오로메틸)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
3-(트리플루오로메톡시)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페녹시페닐)부탄아미드,
(((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)(2,5-디메톡시벤질)클로로늄,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,4-비스(벤질옥시)펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시) 페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디메틸페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-요도-2-메틸페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-아닐리노-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐)-3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시디벤조(b, d) 푸란-3일)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-(3급-부틸)-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-페녹시페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸-5-니트로페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메틸벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-펜에틸부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 펜에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(l-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-N-(2-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로헵틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(사이클로헥실메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N, 4-디사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-사이클로펜틸-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-3-페닐프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,5-디메틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸헥실)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소프로폭시프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소부톡시프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(4-모르폴리닐)페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3, 3-디페닐프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1, 4-디메틸펜틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-((lS)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시(1,1'-비페닐)-3-일)부탄아미드,
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(2-플루오로페닐)-l-메틸에틸)-2- 하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(4-플루오로페닐)-1, 1-디메틸에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2, 3-디하이드로-lH-인덴-1-일)-2- 하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1 S, 2R)-2-페닐사이클로프로필)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,1,3,3 테트라메틸부틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,3-디메틸부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
메틸 4-(((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-티오펜카복실레이트,
(2RS, 3R)-N-(l-(l-아다만틸)에틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-((S)-(-)-(1-나프틸)에틸)아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질)-4-사이클로헥실-2하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(6-클로로-3-피리디닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(6-메틸-2-피리디닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-메틸페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-4-메틸페닐)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시-2-나프틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-티에닐메틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-(2, 6-디메틸-4-모르폴리닐)-2-하이드록시-1-부타논,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N, N-비스(메톡시메틸)부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐] -2-하이드록시-1-부타논,
(2RS, 3R)-3-아미노-1-(1-아제파닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-l-부타논,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-[4-페닐-3, 6-디하이드로-1(2H)-피리디닐]-1-부타논,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-벤질-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[(2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-하이드록시-1-부타논,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-[(2-클로로-2,3,5-사이클로헥사트리엔-1-일)메틸]-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-N-에틸-2-하이드록시부탄아미드,
에틸 3-[[(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일](벤질)아미노]프로파노에이트 및
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-(1-피페리디닐)-1-부타논 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 및 이의 전구약물.
생물학적 검정
메티오닌 아미노펩티다제-2를 억제하는 본 발명의 화합물의 능력을 하기 검정을 사용하여 평가한다.
재조합 메티오닌 아미노펩티다제-2(MetAP2)를 바큘로바이러스 시스템을 사용하여 분비된 단백질로서 발현시키고 알. 엘 켄달(R. L. Kendal) 등에 의해 이미 기술된 바와 같이 곤충 세포 배양 상층액으로부터 정제한다[참조: 본원에 참조로 도입된 J. Biol. Chem. 267(29): 20667-20673(1992) and Xuan Li, et al., Biochem. And Biophys. Res. Comm., 227: 152-159(1996)].
MetAP2 효소 활성 및 MetAP2 억제에 대한 검정은 96-웰 미세역가 플레이트에서 수행한다. MetAP2 억제에 대해 시험할 화합물을 10mM에서 디메틸-설폭사이드에 용해하고 검정 완충액(50nM HEPES, pH 7.4, 100mM NaCl)중에 10배 희석한다. 10㎕의 억제에 대해 시험할 각각의 화합물 용액을 플레이트의 각각의 세포내로 도입하고, 각각의 화합물을 3회 시험한다.
효소 활성을 0% 억제하는 것은 검정 완충액 10mL를 둔 세포에서 수득한 결과로 취하고, 효소 활성을 100% 억제하는 것은 검정 완충액중 10mM 푸마길린(Sigma Chemical Co. 제조원, St. Louis, MO, USA, 제품 번호 F-6771)을 둔 세포에서 수득한 결과로 취한다.
웰당 총 90㎕의 혼합물 및 84mL의 검정 완충액의 제조물, 1㎕의 L-아미노산 옥시다제(Sigma 제조원, 제품 번호 제A-9378호, 약 11 mg/mL), 1㎕의 서양 고추 냉이 옥시다제(Sigma 제조원, 제품 번호 제P-8451호, 검정 완충액중에 10mg/mL의 농도로 용해됨), 1㎕의 트리펩타이드 Met-Ala-Ser(Bachem 제조원, 검정 완충액중에 50 mM의 농도로 용해됨), 1 mL의 오르토-디아시니딘(Sigma 제조원, 제품 번호 제D-1954호, 10mg/mL의 농도로 수중 용액으로 새로이 제조) 및 4㎍/mL의 최종 농도의 MetAP2를 신속하게 혼합하고 시험 화합물 또는 대조군 화합물을 함유하는 각각의 세포에 가한다. 450nm에서의 흡광도를 자동 플레이트 판독기(Molecular Devices 제조원, CA, USA 소재)를 사용하여 20분의 기간에 걸쳐 매 20초마다 측정한다. 각각의 웰에 대해 계산된 mOD/분에서의 Vmax를 사용하여 MetAP2 활성을 나타낸다. 각각의 억제제에 대한 IC50은 억제제 농도에 대해 잔류하는 MetAP2 활성을 플롯팅함으로써 수득한다. 이들 시험의 결과를 표 1에 나타낸다.
본 발명의 대표적인 화합물에 의한 MetAP2 활성의 억제
약제학적 조성물
본 발명의 약제학적 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 제형화된 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함한다. 본원에 사용된 것으로써, 용어 "약제학적으로 허용되는 담체"는 무독성, 불활성 고체, 반 고체 또는 액체 충전제, 희석제, 봉입 물질 또는 모든 유형의 제형 보조제를 의미한다. 약제학적으로 허용되는 담체로 제공될 수 있는 물질의 일부 예는 락토즈, 글루코즈 및 슈크로즈와 같은 슈가; 옥수수 전분 및 감자 전분과 같은 전분; 셀룰로즈 및 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈, 에틸 셀룰로즈 및 셀룰로즈 아세테이트와 같은 셀룰로즈의 유도체; 분말 트라가칸트; 맥아; 젤라틴; 활석; 코코아 버터 및 좌제 왁스와 같은 부형제; 땅콩 오일, 면화씨 오일, 잇꽃 오일, 참깨 오일, 올리브 오일, 옥수수 오일 및 대두 오일과 같은 오일; 프로필렌 글리콜과 같은 글리콜; 에틸 올레이트 및 에틸 라우레이트와 같은 에스테르; 아가; 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄과 같은 완충제; 알긴산; 발열질이 없는 물; 등장성 염수; 링거액; 에틸 알콜 및 포스페이트 완충 용액, 및 나트륨 라우릴 설페이트 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 다른 무독성의 상용성 윤활제, 및 착색제, 방출제, 피복제, 감미제, 풍미제와 방향제, 방부제와 항산화제가 또한 제형업자의 판단에 따라 조성물중에 존재할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 사람 및 다른 동물에게 경구, 직장, 비경구, 뇌저내, 질내, 복강내, 국소(산제, 연고제 또는 점적제로서), 볼내, 또는 경구 또는 비강 스프레이로서 투여할 수 있다.
경구 투여용 액제 용량형은 약제학적으로 허용되는 유제, 미세유제, 액제, 현탁제, 시럽제 및 엘릭서제를 포함한다. 활성 화합물외에, 액제 용량형은 예를 들어, 물 또는 기타 용매, 가용화제 및 유화제[예: 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸포름아미드, 오일(특히, 면화씨, 코코넛, 옥수수, 배아, 올리브, 가스터 및 참깨 오일), 글리세롤, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르] 및 이들의 혼합물과 같이 당해 분야에서 일반적으로 사용된 불활성 희석제를 포함할 수 있다. 불활성 희석제외에, 경구용 조성물은 또한 습윤제, 유화제 및 현탁화제, 감미제, 풍미제 및 방향제와 같은 보조제를 포함할 수 있다.
주사가능한 제제, 예를 들어, 주사가능한 멸균 수성 또는 유성 현탁제는 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 사용하여 당해 분야에 공지괸 방법에 따라 제형화할 수 있다. 주사가능한 멸균 제제는 또한 무독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용매중의 주사가능한 멸균 액제, 현탁제 또는 유제(예: 1,3-부탄디올중 용액)일 수 있다. 사용할 수 있는 허용되는 부형제 및 용매는 물, 링거액, U.S.P. 및 등장성 염화나트륨 용액이다. 또한, 멸균된 고정 오일을 용매 또는 현탁화 매질로서 통상적으로 사용한다. 이러한 목적을 위해, 합성의 모노- 또는 디글리세라이드를 포함하는 어떠한 고정 오일도 사용가능하다. 또한, 올레산과 같은 지방산을 주사가능한 제제중에 사용할 수 있다. 주사가능한 제형은 예를 들면, 세균 보유 필터를 통해 여과하거나, 사용전에 멸균수 또는 기타 주사가능한 멸균 매질에 용해되거나 분산될 수 잇는 고체 멸균 조성물의 형태의 멸균제를 도입시킴에 의해 멸균시킬 수 있다. 약물의 효과를 연장시키기 위하여, 피하 또는 근육내 주사로부터 약물의 흡수를 서서히 하는 것이 흔히 바람직하다. 이는 수용성이 불량한 결정 또는 무정형 물질의 액체 현탁액을 사용하여 달성할 수 있다. 약물의 흡수율은 결정 크기 및 결정형에 의존할 수 있는 분해율에 따른다. 달리는, 비경구적으로 투여된 약물 형의 지연된 흡수는 약물을 오일 부형제에 용해시키거나 현탁시킴에 의해 달성한다. 주사가능한 데폿형은 약물의 미세봉입 매트릭스를 폴리락타이드-폴리글리콜라이드와 같은 생분해가능한 중합체내에 형성시켜 제조한다. 중합체에 대한 약물의 비 및 사용된 특정 중합체의 특성에 따라서, 약물 방출의 비는 조절될 수 있다. 다른 생분해가능한 중합체의 예는 폴리(오르토에스테르) 및 폴리(무수물)을 포함한다. 주사가능한 데폿 제형은 또한 약물을 체 조직과 혼화성인 리포좀 또는 미세유제중에 포획함으로써 제조한다. 직장 또는 질내 투여용 조성물은 바람직하게는 본 발명의 화합물을 주위 온도에서 고체이나 체온에서 액체이어서 직장 또는 질강내에서 용해되어 활성 물질을 방출시키는 코코아 버터, 폴리에틸렌 글리콜 또는 좌제 왁스와 같은 적합한 비자극성 부형제 또는 담체를 혼합시켜 제조할 수 있다.
경구 투여용 고체 용량형은 캅셀제, 정제, 환제, 산제 및 입제를 포함한다. 이러한 고체 용량형에 있어서, 활성 화합물은 하나 이상의 불활성인 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 담체(예: 나트륨 시트레이트 또는 이칼슘 포스페이트) 및/또는 a) 전분, 락토즈, 슈크로즈, 글루코즈, 만니톨 및 실릭산과 같은 충전제 또는 증점제, b) 예를 들어, 카복시메틸셀룰로즈, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리디논, 슈크로즈 및 아카시아와 같은 결합제, c) 글리세롤과 같은 습윤제(humectant), d) 아가-아가, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 실리케이트 및 탄산나트륨과 같은 붕해제, e) 파라핀과 같은 용액 저지제, f) 4급 암모늄 화합물과 같은 흡수 가속화제, g) 예를 들면, 세틸 알콜 및 글리세롤 모노스테아레이트와 같은 습윤제, h) 카올린 및 벤토나이트 점토와 같은 흡수제 및 i) 활석, 칼슘 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 고체 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 및 이들의 혼합물과 같은 윤활제와 혼합된다. 캅셀제, 정제 및 환제의 경우, 용량 형은 또한 완충제를 포함할 수 있다. 유사한 유형의 고체 조성물은 또한 락토즈 또는 우유 슈가와 같은 부형제 및 고 분자량 폴리에틸렌 글리콜과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질의 충전된 젤라틸 캅셀중의 충전제로 사용될 수 있다.
정제, 당의제, 캅셀제, 환제 및 입제의 고체 용량 형은 약제학적 제형 분야에 잘 공지된 장내 제피제 및 기타 제피제와 같은 제피제 및 쉘을 사용하여 제조할 수 있다. 이들은 유백제를 임으로 함유할 수 있으며 이들이 활성 성분들만을 또는 바람직하게는 위장관의 특정 부위에 임으로 지연된 방식으로 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 봉매 조성물의 예는 중합체성 물질 및 왁스를 포함한다.
유사한 유형의 고체 조성물은 락토즈 또는 우유 슈가와 같은 부형제 및 고 분자량 폴리에틸렌 글리콜과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 젤라틸 캅셀내 충전제로서 사용할 수 있다.
활성 화합물은 또한 상기 나타낸 하나 이상의 부형제와의 미세-봉입된 형일 수 있다. 정제, 당의제, 캅셀제, 환제 및 입제의 고체 용량 형은 장내 제피제, 방출 조절 제피제 및 약제학적 제형 분야에 잘 공지된 다른 제피제와 같은 제피제 및 쉘로 제조할 수 있다. 이러한 고제 용량 형에서, 활성 화합물은 하나 이상의 불활성 희석제(예: 슈크로즈, 락토즈 또는 전분)와 혼합될 수 잇다. 이러한 용량 형은 또한 실제로, 불활성 희석제이외의 추가의 물질, 즉, 마그네슘 스테아레이트 및 미세결정성 셀룰로즈와 같은 정제화 윤활제 및 기타 타정 보조제를 포함할 수 있다. 캅셀제, 정제 및 환제의 경우, 용량 형은 또한 완충제를 포함할 수 있다. 이들은 유백제를 임의 함유할 수 있으며 또한 이들이 활성 성분들만을 방출하거나, 또는 위장 관의 특정 부위에 임의로 지연된 방식으로 방출하는 조성물일 수 있다. 사용될 수 있는 봉매 조성물의 예는 중합체성 물질 및 왁스를 포함한다.
본 발명의 화합물의 국소 또는 경피 투여용 용량 형은 연고제, 페이스트제, 크림제, 로션제, 겔제, 산제, 액제, 스프레이제, 흡입제 또는 패취제를 포함한다. 활성 성분은 멸균 조건하에 약제학적으로 허용되는 담체 및 필요한 방부제 또는 요구될 수 있는 완충제와 혼합된다. 안과용 제형, 귀 점적제, 눈 연고, 산제 및 액제 또한 본 발명의 영역내에 고려된다.
연고제, 페이스트제, 크림제 및 겔제는 본 발명의 활성 화합물외에, 동물 및 야채 지방, 오일, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로즈 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실릭산, 활석 및 산화아연과 같은 부형제 또는 이들의 혼합물을 함유할 수 있다.
산제 및 스프레이제는 본 발명의 화합물외에, 락토즈, 활석, 실릭산, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트 및 폴리아미드 분말, 또는 이들 물질의 혼합물과 같은 부형제를 함유할 수 있다. 스프레이제는 클로로플루오로-탄화수소와 같은 통상의 추진제를 추가로 함유할 수 있다.
경피 패치제는 화합물의 체내로의 방출을 조절하는 추가의 장점을 갖는다. 이러한 용량 형은 화합물을 적합한 매질중에 용해시키거나 분산시켜 제조할 수 있다. 흡수 증진제를 또한 사용하여 피부를 통한 화합물의 유입을 증가시킬 수 잇다. 이 비율은 막을 조절하는 비율을 제공하거나 화합물을 중합체 매트릭스 또는 겔중에 분산시킴에 의해 조절할 수 있다.
치료학적 투여
본 발명의 치료방법에 따라서, 바람직하지 않은 맥관형성에 의해 유발된 질병은 치료학적 유효량의 본 발명의 화합물을 목적한 결과를 달성하는데 필요한 양 및 시간 동안 사람 또는 하등 동물과 같은 환자에게 투여함에 의해 이러한 환자에서 치료 또는 예방된다. 본 발명의 화합물의 "치료학적 유효량"은 의학적 치료에 적용가능한 충분한 잇점/위험 율에서 맥관형성을 억제하기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 그러나, 본 발명의 화합물 및 조성물의 총 일일 사용량은 의학적 판단 영역내에서 주치의에 의해 결정될 것이다. 특정 환자에 대한 특정의 치료학적 유효량은 치료될 질병 및 질병의 중증도; 사용된 특정 화합물의 활성; 사용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이; 사용될 특정 화합물의 투여 시간, 경로 및 배출율; 치료 기간, 사용된 특정 화합물과 배합되거나 동시 사용된 약물 및 의학 분야에 잘 공지된 다른 인자에 따를 것이다. 그러나, 의학 전문가에 의해 이용된 잘 공지된 기술은 환자의 "용량 적정"인데, 즉, 목적한 효과를 달성하는데 필요한 것보다 더욱 적은 용량으로부터 시작하여 목적한 치료 잇점이 수득될 때까지 용량을 서서히 증가시키는 것이다.
사람 또는 다른 포유동물에게 투여된 본 발명의 화합물의 단일 또는 분복의 총 일일 용량은 예를 들면, 체중 kg당 0.01 내지 50mg일 수 있으며, 더욱 일반적으로는 체중 kg당 0.11 내지 25mg일 수 있다. 일일 용량 조성물은 일일 용량이 되도록 하는 양 또는 이의 다수의 분복량을 함유할 수 있다. 일반적으로, 본 발명에 따른 치료 양태는 단일 또는 다수 용량으로 약 1mg 내지 약 500mg의 본 발명의 화합물을 이러한 치료가 요구되는 환자에게 투여함을 포함한다.
일반적인 합성 방법
반응식 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물의 합성용 출발 물질로서의 1,3-아미노-2-하이드록시-카복실산은 적절하게 치환된 알파-아미노산으로부터 상응하는 아미노알데하이드로의 전환, 상응하는 시아노하이드린의 형성 및 가수분에에 의해 입수할 수 있다. 예를 들면, 3급-부틸 카바메이트 그룹을 사용하여 유리 아미노 그룹을 보호한 후, 적절한 아민, 아미노산 유도체 또는 알콜과 커플링시키고 탈보호함으로써 목적 화합물을 수득한다. 커플링 파트너는 시판되는 물질로부터 또는 공지된 화학적 전환을 사용하여 제조할 수 있다. 3-아미노-2-하이드록시 화합물에서 본 발명의 화합물로의 전환은 유기 화학 분야의 전문가에게 잘 공지된 표준 방법에 의해 수행되며 이후 나타낼 실시예에 예시된다.
본 발명의 화합물 및 방법은 본 발명의 영역을 나열하나 제한하지 않는 것으로 의도되는 하기 실시예와 연관하여 더욱 잘 이해될 것이다.
실시예 1
(2RS, 3S, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 1A
무수 톨루엔(125mL)중 N-(3급-부톡시카보닐)-L-메티오닐(12.47 g, 50mmol) 및 REDAL(50mmol)을 0℃에서 30분에 이어 주위 온도에서 1시간 교반한다. 이 혼합물을 수성 로첼 염(Rochelle salt)으로 처리하고 에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 염수 및 수성 NaHCO3로 연속하여 세척하고 건조(MgS04) 및 농축시켜 무색 시럽(9.05 g)을 수득한다.
실시예 1B
DMSO(30 mL)중 실시예 1A의 생성물(9.05 g, 38.5mmol), 황 트리옥사이드 피리딘 착물(30.64 g, 192.5mmol) 및 트리에틸아민(26.8 mL, 192.5mmol)의 용액을 주위 온도에서 30분 교반하고 0℃로 냉각시킨 후 물(20 mL) 및 포화된 수성 KHS04(120 mL)로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화된 수성 KHS04및 염수로 연속하여 세척하고, 건조(MgS04) 및 농축시켜 무색 시럽(9.00 g)을 수득한다.
실시예 1C
물(200 mL)중 실시예 1B의 생성물(9.00 g, 38.5mmol) 및 아황산나트륨(3.80 g, 36.6mmol)의 용액을 5℃에서 72시간 교반하고 주위 온도로 가온한 후 에틸 아세테이트(250mL)중 칼륨 시아나이드(2.51 g, 38.6mmol)로 4시간 처리한다. 분리된 에틸 아세테이트 층을 물 및 염수로 연속 세척하고, 건조(MgS04), 및 농축시켜 무색 시럽을 수득하고 이를 디옥산(75 mL) 및 12 N HC1(75 mL)에 용해시킨 후 16시간 동안 환류에서 가열한다. 이 혼합물을 진공중 농축시키고 물(8 mL) 및 아세톤(300 mL)에 재용해하고, pH를 1 N NaOH를 사용하여 5.5로 조절하고 수득되는 고체를 여과로 수집 및 건조시켜 고체 물질 5.81g을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 180:(M+H)+, 202(M+Na)+;(ESI-Q1MS) m/e: 178(M-H)
1H NMR(300 MHz, D20) δ4.25(d, 0.5H), 4.14(d, 0.5H), 3.78(m, 0.5H), 3.66(m, 0.5H), 2.65(m, 2H), 2.13(s, 1.5H), 2.09(s, 1.5H), 1.93(m, 2H).
실시예 1D
물(70 mL) 및 디옥산(70 mL)중 실시예 1C의 생성물(5.81 g, 32.4mmol), BOC-ON(9.58 g, 38.9mmol) 및 트리에틸아민(6.77 mL, 48.6mmol)의 용액을 45℃에서 5시간 동안 교반하고, 에틸 아세테이트 및 및 10% 수성 KHS04로 희석한 후 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 물 및 염수로 연속 세척하고, 건조(MgS04), 및 농축시켜 (2RS, 3S) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜타노산 (4.05 g)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 280:(M+H)+, 302(M+Na)+, 581(2M+Na)+;(ESI-Q1MS) m/e 278:(M-H)-.
실시예 1E
CH2Cl2(35 mL)중 실시예 1D의 생성물(2.79 g, 10mmol), L-알라닌 에틸에스테르 하이드로클로라이드(1.84 g, 12mmol), EDCI(2.30 g, 12mmol), HOBT(1.84 g, 12mmol) 및 NMM(1.32 mL, 12mmol)을 실온에서 16시간 교반하고 증발 건조시키며, 에틸 아세테이트중에 재용해하고 수성 NaHCO3, 염수, 10% 수성 KHS04및 염수로 연속하여 세척, 건조(MgS04), 및 농축시킨다. 잔사를 50% 에틸 아세테이트/톨루엔 을 사용하는 실리카 겔 상에서 섬광 크로마토그래피로 정제하여 지정한 화합물(2.74g)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 379(M+H)+, 396(M+Na)+, 279(M+H-BOC)+.
실시예 1F
염화수소 포화된 디옥산(8mL)중 실시예 1 E(0.40 g, 1.1mmol)을 주위 온도에서 1시간 교반하고, 증발 건조시키고, 에틸 에테르 및 진공중에 현탁시켜 표제 화합물(0.24 g)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 279(M+H)+, 557(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.46(d. 0.6H), 8.43(d, 0.4H), 8.14(br. 1H), 7.97(br., 1H), 6.63(d, 0.6H), 6.51(d, 0.4H), 4.05-4.38(m, 5H), 2.42-2.67(m, 2H), 2.04(s, 1.8H), 2.01(s, 1.2H), 1.65-1.96(m, 2H), 1.35(d, 0.6H), 1.33(d, 1.2H), 1.17-1.23(dt, 1.8H).
실시예 2
(2RS, 3S, 1'S)-N-((1-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 ID의 생성물 및 알라닌 에틸아미드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+QlMS) m/e 278(M+H)+, 300(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.28-4.52(m, 2H),. 3.83-3.88(m, 0.5H), 3.72-3.78(m, 0.5H), 3.22(q, 2H), 2.52-2.73(m, 2H), 1.83-2.17(m, 5H), 1.41(d, 3H), 1.11(t, 1.5H), 1.10(t, 1.5H).
실시예 3
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A
N-(3급-부톡시카보닐)-D-메티오닌을 실시예 1A 내지 1D와 같이 가공하여 (2RS, 3R) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산을 수득한다.
실시예 3B
실시예 3A 및 L-알라닌 에틸아미드를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 278(M+H)+, 300(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) 8 4.27-4.52(m, 2H), 3.85-3.92(m, 0.5H), 3.74-3.81(m, 0.5H), 3.17-3.26(m, 2H), 2.52-2.74(m, 2H), 1.85-2.17(m, SH), 1.42(d, 3H), 1.12(t, 3H).
실시예 4
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 L-알라닌 에틸에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 279(M+H)+, 301(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.37-4.53(m, 2H), 4.24(q, 2H), 3.86-3.93(m, 0.4H), 3.73-3.78(m, 0.6H), 2.53-2.77(m, 2H), 1.89-2.17(m, 5H), 1.48(d, 3H), 1.28(t, 3H).
실시예 5
(2RS, 3R)-N-((2-페닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 l-아미노-2-페닐에탄의 생성물을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 283(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.20(m, 1H), 7.80(m, 2H), 7.30(m, 2H), 7.21(m, 3H), 6.50(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.40(m, 3H), 2.79(m, 2H), 2.53(m, 2H), 2.04(s, 3H), 1.68(m, 2H).
실시예 6
(2RS, 3R)-N-((3-페닐프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 l-아미노-3-페닐프로판을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 297(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.20(m, 1H), 7.82(m, 2H), 7.28(m, 5H), 6.54(d, 0.6H), 6.47(d, 0.4H), 4.09(m, 1H), 3.40(m, 2H), 2.68(m, 2H), 2.57(m, 2H), 2.05(s,1.8H), 1.98(s, 1.2H), 1.68(m, 2H).
실시예 7
(2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 l-아미노-4-페닐부탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 311(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.18(m, 1H), 7.82(m, 2H), 7.22(m, 5H), 6.45(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.39(m, 1H), 3.15(m, 2H), 2.56(m, 4H), 2.03(s, 3H), 1.80(m, 2H), 1.51(m, 4H).
실시예 8
(2RS, 3R) N-(2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 1-아미노-2-(4-메톡시페닐)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 313(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(m, 1H), 7.87(bds, 2H), 7.12(s, 2H), 6.86(d, 2H), 6.5(m, 1H), 4.1(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.30(m, 2H), 2.70(m, 2H), 2.54(m, 2H), 2.05(s, 3H), 1.78(m, 2H).
실시예 9
(2RS, 3R)-N-(2-(4-설폰아미도페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 1-아미노-2-(4-설폰아미도페닐)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 362(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.24(m, 1H), 7.84(m, 2H), 7.75(d, 2H), 7.42(d, 2H), 7.32(s, 2H), 6.52(d, 1H), 4.09(m, 1H), 3.70(m, 1H), 3.45(m, 1H), 2.86(m, 2H), 2.58(m, 2H), 2.04(s, 3H), 1.67(m, 2H).
실시예 10
(2RS, 3R)-N-(2-(2-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 디하이드로클로라이드
실시예 3A 및 1-아미노-2-(2-피리딜)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 284(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74(m, 1H), 8.38(m, 2H), 8.10(m, 1H), 7.90(m, 2H), 7.78(m, 2H), 4.09(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.57(m, 2H), 3.49(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.04(s, 3H), 1.80(m, 2H).
실시예 11
(2RS,3R)-N-(2-(4-페녹시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A 및 l-아미노-2-(4-페녹시페닐)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 375(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.17(m, 1H), 7.69(m, 2H), 7.39(m, 2H), 7.23(m, 2H), 7.13(m, 1H), 6.98(m, 4H), 6.50(m, 1H), 4.09(m, 1H), 3.38(m, 3H), 2.75(m, 2H), 2.56(m, 2H), 2.04(s, 3H), 1.74(m, 2H).
실시예 12
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A
N-(3급-부톡시카보닐)-D-에티오닌을 실시예 1A 내지 1D와 같이 처리하여 (2RS,3R) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄산을 수득한다.
실시예 12B
실시예 12A의 생성물 및 L-알라닌 에틸에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 293(M+H)+, 585(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, D2O) δ 4.37-4.53(m, 2H), 4.24(q, 2H), 3.87-3.92(m, 0.4H), 3.73-3.79(m, 0.6H), 2.68-2.82(m, 2H), 2.52-2.65(m, 2H), 1.91-2.16(m, 2H), 1.47(d, 3H), 1.20-1.30(m, 6H).
실시예 13
(2RS, 3R)-N-(4-페닐)부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 1-아미노-4-페닐부탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 325(M+H)+, 347(M+Na)+, 649(2M+H)+, 671(2M+Na)+;
1H NMR(300MHz, D2O) δ 7.16-7.31(m, 5H), 6.77(br., 1H), 5.22(br.d., 0.6H), 5.01(br.d., 0.4H), 4.23(d, 0.4H), 4.12(d, 0.6H), 3.94(br.m. 1H), 3.24-3.36(m, 2H), 2.46-2.68(m, 6H), 1.94-2.16(m, 2H), 1.47-1.62(m, 4H), 1.19-1.28(m, 3H).
실시예 14
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A 및 에틸 3-아미노-프로피오네이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 293(M+H)+;, 315(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.45(d. 0.4H), 4.31(d, 0.6H), 4.17(q, 2H), 3.81-3.87(m, 0.4H), 3.67-3.77(m, 0.6H), 3.44-3.63(m, 2H), 2.52-2.74(m, 6H), 1.75-2.12(m, 2H), 1.19-1.28(m, 6H).
실시예 15
(2RS,3R)-N-(2-(카보벤질옥시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A 및 벤질 3-아미노-프로피오네이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다..
MS(ESI+Q1MS) m/e 355(M+H)+, 377(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.45(br. m., 5H), 5.18(s, 2H), 4.41(d. 0.4H), 4.21(d, 0.6H), 3.46-3.87(m, 3H), 2.43-2.72(m, 6H), 1.70-2.03(m, 2H), 1.16-1.26(m, 3H).
실시예 16
(2RS,3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-S-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A 및 에틸 4-아미노-부티레이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 307(M+H)+, 325(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 4.46(d. 0.4H), 4.32(d, 0.6H), 4.17(q, 2H), 3.83-3.88(m, 0.4H), 3.71-3.80(m, 0.6H), 3.20-3.41(m, 2H), 2.58-2.79(m, 2H), 2.52-2.55(m, 2H), 2.44(t, 2H), 1.81-2.13(m, 4H), 1.20-1.29(m, 6H).
실시예 17
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-헵탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 17A
N-(3급-부톡시카보닐)-D-노르루이신을 실시예 1A 내지 1D와 같이 가공하여 (2RS, 3R) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-헵탄산을 수득한다.
실시예 17B
실시예 17A 및 L-알라닌 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 295(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.39(m, 1H), 7.89(m, 1H), 7.74(m, 1H), 6.48(m, 1H), 4.13(m, 1H), 4.08(m, 3H), 3.60(m, 1H), 1.34(m, 9H), 1.19(m, 3H), 0.88(m, 3H).
실시예 18
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산
N-(3급-부톡시카보닐)-D-메티오닌을 실시예 1A 내지 1C와 같이 가공하여 (2RS, 3R) 3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산을 수득한다.
MS(APCI) m/e 180(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.52(bs, 2H), 3.64(d, 1H), 3.50(m, IH), 3.30(m, 2H), 2.58(m, 2H), 2.03(s, 3H).
실시예 19
(2RS, 3R)-N-(2-(4-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드
실시예 3A 및 1-아미노-2-(4-피리딜)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 284(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.78(m, 2H), 8.32(m, 1H), 8.10(m, 1H), 7.90(m, 1H), 7.84(m, 2H), 4.22(m, 1H), 4.08(m, 1H), 3.49(m, 2H), 3.04(m, 2H), 2.55(m, 2H), 2.04(s, 3H), 1.75(m, 2H).
실시예 20
(2RS,3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 20A
N-(3급-부톡시카보닐)-D-페닐알라닌을 실시예 1A 내지 1D와 같이 처리하여 (2RS, 3R) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-4-페닐-부탄산을 수득한다.
실시예 20B
실시예 20A의 생성물 및 에틸 3-아미노-프로피오네이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 295(M+H)+, 317(M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.19-1.26(m, 3H), 2.49-2.58(m, 2H), 2.80-3.10(m, 2H), 3.41-3.53(m, 2H), 3.78-3.85(m, 1H), 4.03(d, 0.6H), 4.07-4.16(m, 2H), 4.27(d, 0.4H), (m, 5H); 3.10-3.19(m, 1H), 4.02(d, 1H), 4.29(m, 1H), 7.10-7.27(m, 5H).
실시예 21
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 20A의 생성물 및 에틸 4-아미노-부티레이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 309(M+H)+, 325(M+NH4)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.23(dt, 3H), 1.75-1.87(m, 2H), 2.32-2.38(m, 2H), 2.82-3.38(m), 3.79-3.86(m, 1H), 4.05-4.15(m, 3H), 4.28(d, 0.3H), 7.25-7.40(m, 5H).
실시예 22
(2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 20A의 생성물 및 4-페닐부틸아민을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 327(M+H)+, 653(2M+H)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.47-1.69(m, 4H), 2.65(t, 2H), 2.80-3.39(m), 3.753.84(m, 1H), 4.03(d, 0.7H), 4.29(d, 0.3H), 7.08-7.39(m, 10H).
실시예 23
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A
N-(3급-부톡시카보닐)-D-사이클로헥실알라닌을 실시예 1A 내지 1D와 같이 가공하여 (2RS, 3R) 3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄산을 수득한다.
실시예 23B
실시예 23A의 생성물 및 L-알라닌 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 301(M+H)+, 601(2M+H)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 0.90-1.82(m, 19H, 1.27 포함, t, 3H; 1.45, d, 3H) 3.57-3.65(m, 3H), 4.15-4.23(m, 3H), 4.45(q, 2H).
실시예 24
(2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 에틸 3-아미노-프로피오네이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 301(M+H)+, 323(M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 0.93-1.84(m, 16H, includes 1.26, t, 3H) 2.55-2.61(m, 2H), 3.47-3.54(m, 2H), 4.11-4.24(m, 3H).
실시예 25
(2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 에틸 4-아미노-부티레이트를 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 335(M+Na-H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 0.82-1.88(m, 18H, 1.25포함, t, 3H), 2.34-2.39(m, 2H), 3.18-3.38(m, MeOH 피크와 겹침), 3.57-3.67(m, 2H), 4.08-4.25(m, 3H).
실시예 26
(2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 20A의 생성물 및 L-알라닌 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 295(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.25(dt, 3H), 1.44(d, 3H), 2.83-3.17(m, 2H), 3.763.83(m, 1H), 4.08-4.21(m, 3H), 4.35-4.47(m, 1H), 7.25-7.40(m, 5H).
실시예 27
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)-5-(메틸설파닐)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 l-아미노-2-(4-메톡시페닐)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 313(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.24(m, 1H), 7.82(m, 2H), 7.12(d, 2H), 6.86(d, 2H), 6.53(d, 1H), 4.08(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.38(m, 2H), 2.70(m, 2H), 2.54(m, 2H), 2.04(s, 3H), 1.75(m, 2H).
실시예 28
(2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드
실시예 l2A의 생성물 및 4-페닐부틸아민을 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI-Q1MS) m/e 459(M+2NH4-H)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.16-1.25(dt, 3H), 1.39(s, 0.4x9H), 1.43(s, 0.6x9H), 1.52-1.84(m, 6H), 2.43-2.55(m, 3H), 3.14-3.26(m, 1H), 3.99(brd, 0.6H), 4.09(brd, 0.4H), 7.10-7.27(m, 5H);
실시예 29
(2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-아세틸아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드
실시예 13의 생성물 및 아세트산 무수물을 트리에틸아민의 존재하에 메틸렌 클로라이드와 반응시키고 클로로포름중 1% 메탄올로 용출시키는 실리카 겔 컬럼상에서 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 367(M+H)+, 389(M+Na)+, 733(2M+H)+, 755(2M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 1.23(t, 3H), 1.48-1.68(m, 4H), (m, SH, includes, 1.87, s, 3H), 2.49-2.57(m, 4H), 2.63(t, 2H), 3.10-3.19(m, 1H), 4.02(d, 1H), 4.29(m, 1H), 7.10-7.27(m, 5H);
실시예 30
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-페닐부틸아민을 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 333(M+H)+, 665(2M+H)+
1H NMR(300 MHz, CDC13) δ 7.14-7.30(m, 5H), 5.04(br. 0.7H), 4.82(br. d, 0.3H), 4.17(br., 0.3H), 4.04(br. d, 0.7H), 3.86(br. m, 1H), 3.22-3.36(m, 2H), 2.63(t, 2H), 0.80-1.83(m, 19H).
실시예 31
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 13의 생성물 및 메틸 클로로포르메이트를 테트라하이드로푸란중에서 트리에틸아민의 존재하에 반응시키고, 클로로포름중 0.5-0.75% 메탄올로 용출시키는 실리카 겔 컬럼상에서 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 383(M+H)+, 400(M+NH4)+
1H NMR(300 MHz, CDC13) δ 7.16-7.30(m, 5H), 6.73(br. d, 1H), 5.18 및 5.35(둘다 br. d., 총 1H), 4.25(br. d, 0.3H), 4.14(d, 0.7H), 3.97-4.07(m, 1H), 3.59 및 3.67(둘다 s, 총 3H), 3.23-3.37(m, 2H), 2.45-2.68(m, 6H), 1.90-2.12(m, 2H), 1.52-1.71(m, 6H), 1.25(dt, 3H).
실시예 32
(2RS,3R)-N-(2-(3-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-S-(메틸티오)펜탄아미드
실시예 3A의 생성물 및 1-아미노-2-(3-피리딜)에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 284(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74(m, 1H), 8.38(m, 2H), 8.10(m, 1H), 7.90(m, 2H), 7.78(m, 2H), 4.09(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.57(m, 2H), 3.49(m, 2H), 2.57(m, 1H), 2.04(s, 3H), 1.80(m, 2H).
실시예 33
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-메틸-5-(메틸설파닐)-N-펜에틸펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 3A의 생성물 및 1-(N-메틸아미노)-2-페닐에탄을 실시예 2와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 297(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.88(m, 1H), 7.76(m, 2H), 7.37(m, 5H), 6.38(m, 1H), 4.42(m, 1H), 4.23(s, 3H), 3.70(m, 4H), 3.49(m, 3H), 3.05(m, 1H), 2.92(m, 1H), 2.04(m, 3H).
실시예 34
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-카복시에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12B를 수행하여 중간체 생성물인 3급-부톡시카보닐 유도체를 수득한다. 이를 lN-수산화리튬으로 비누화하여 N-보호된 카복실산 유도체를 수득하고 이를 실시예 1F에 기술된 것과 동일한 방법으로 처리하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 265(M+H)+, 287(M+Na)+, 529(2M+H)+, 551(2M+Na)+
1H NMR(300 MHz, D20) δ 2.75-2.50(m, 4H), 2.12-1.90(m, 2H), 1.40(d, 3H), 1.24(dt, 3H);
실시예 35
(2RS, 3R)-N-((1-메틸-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 알파 아미노이소부티르산 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 307(M+H)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.26-4.14(m, 3H), 3, 77-3.53(m, 4H), 2.77-2.55(m, 4H), 2.14-1.84(m, 2H), 1.54-1.51(m, 6H), 1.29-1.22(m, 6H);
실시예 36
(2RS,3R,1'S)-N-((1-(2-하이드록시)-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 L-세린 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 내지 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 309(M+H)+
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.67-4.63, (m, 1H) 4.57(d, 0.3), 4.44(d, 0.7H), 4.24-4.15(m, 2H), 4.06-3.87(3H), 3.76-3.84(m, 1H), 2.52-2.83(m, 4H), 2.18-1.93(m, 2H), 1.321.20(m, 6H).
실시예 37
(2RS,3R)-N-((페닐부티릴)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드
실시예 12A의 생성물 및 4-페닐부틸아민을 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 439(M+H)+
1H NMR(300 MHz, CDC13) δ 7.30-7.15(m, 5H), 7.03(t, 1H), 3.34-3.26(m, 2H), 2.732.47(m, 6H), 1.98-1.85(m, 2H), 1.73-1.53(m, 6H), 1.46(s, 9H), 1.28-1.21(m, 3H).
실시예 38
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-포르밀아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드
트리에틸아민의 존재하에 메틸렌 글로라이드중 실시예 13의 생성물 및 포름산-아세트산 무수물을 실시예 1E와 같이 가공하고 클로로포름중 2% 메탄올로 용출시키는 실리카 겔로 정제하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 353(M+H)+, 375(M+Na)+, 727(2M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.26-7.11(m, 5H), 4.44-4.38(m, 1H), 4.05(d, 0.7H), 4.00(d, 0.3H), 3.27-3.12(m, 2H), 2.63-2.49(m, 4H), 1.93-1.30(m, 8H), 1.26-1.20(m, 3H).
실시예 39
(2RS, 3R)-N-메틸-N-((에톡시카보닐메틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 사르코신 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 293(M+H)+
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.22-4.27(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.24-2.98(m, 2H), 2.832.54(m, 6H), 2.23-1.92(m, 4H), 1.31-1.19(m, 6H).
실시예 40
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-하이드록시메틸카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 13의 생성물 및 글리콜산을 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 383(M+H)+, 405(M+Na)+, 787(2M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.01(br. t, 1H), 7.68(d, 1H), 7.26-7.13(m, 5H), 4.434.32(m, 1H), 3.94-3.85(m, 1H), 3.78-3.65(m, 1H), 3.26-3.15(m, 2H), 3.24-2.98(m, 2H), 2.64-2.48(m, 6H), 1.97-1.49(m, 6H), 1.22(t, 3H).
실시예 41
(2RS,3R,1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 D-알라닌 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 293(M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.55-4.15(m, 4H), 3.76-3.67(m, 2H), 2.75-2.51(m, 4H), 2.05-2.17(m, 1H), 1.97-1.85(m, 1H), 1.45(t, 3H), 1.31-1.22(m, 6H).
실시예 42
(2RS,3R,1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 D-알라닌 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 301(M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.54-4.42(m, 1H), 4.28-4.16(m, 2H), 3.76-3.57(m, 2H), 1.82-0.83(m, 19H).
실시예 43
(2RS,3R)-N-((l-메틸-l-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 알파 아미노이소부티르산 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 315(M+H)+, 629(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.23-4.09(m, 3H), 3.76-3.57(m, 1H), 1.82-0.82(m, 22H).
실시예 44
(2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐메틸아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 13의 생성물 및 메틸 브로모아세테이트를 디메틸설폭사이드속에서 수소화나트륨의 존재하에 반응시키고 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 397(M+H)+, 419(M+Na)+,
1H NMR(300 MHz, CDC13) δ 8.01(s, 1H), 7.31-7.16(m, 5H), 6.53(br. 1H), 4.35-4.25(m, 1H), 3.85-3.71(m, 4H), 3.33-3.25(m, 2H), 2.68-2.48(m, 6H), 1.97-1.49(m, 6H), 1. 22(t, 3H), 1.99-1.50(m, 8H), 1.28-1.19(m, 3H).
실시예 45
(2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보일에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-벤질티오)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 45A
N-(3급-부톡시카보닐)-S-벤질-D-시스테인을 실시예 1A 내지 1B와 같이 가공하여 N-(3급-부톡시카보닐)-S-벤질-D-시스테이날을 수득한다.
실시예 45B
실시예 286491. 1A의 생성물(3.56g, 12.1mmol)을 빙냉 수(70 mL)에 현탁시키고 아황산나트륨(1.26g, 12.1mmol)을 가하여 0℃에서 1.5시간 교반하고 냉장고에 1일밤 둔다. 에틸 아세테이트(70 mL) 및 시안화칼륨(0.79g, 12.1mmol)을 가하고 4시간 동안 격렬히 교반한다. 포화된 에틸 아세테이트 층을 물 및 염수로 연속하여 세척하고, 건조(MgS04) 및 농축시켜 무색 시럽을 수득함으로써 고체 물질 3.40g을 제공한다.
실시예 45C
실시예 45B의 생성물(3.40g)을 50 mL의 메탄올에 빙욕중에서 용해하고 염화수소 가스를 반응 혼합물에 포화될 때까지 버블링한다. 다음 이를 0℃에서 3시간 및 실온에서 1일밤 교반한다. 용매를 증발 건조시키고 20 mL의 물을 잔사에 가한다. 10%-탄산수소 나트륨을 혼합물에 가하여 pH를 9 이상으로 유지시키고, 오일을 에틸 아세테이트(50 mLx2)로 추출한다. 합한 에틸 아세테이트 층을 10% 탄산수소나트륨(2X) 및 염수(3X)로 세척하고, 무수 황산나트륨위에서 신속히 건조시킨다. 에틸 아세테이트를 증발시켜 제거함으로써 암갈색 오일 1.77g을 수득한다.
이를 실시예 1D와 같이 가공하고 헥산중 12.5% 아세톤으로 용출하는 실리카 겔 컬럼으로 정제하여 0.12g의 (2RS, 3R)-3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-4-벤질티오-부탄산 메틸 에스테르를 수득한다.
실시예 45D
실시예 45C의 생성물을 메탄올-물중 1N-수산화리튬으로 처리하여 유리 카복실산 유도체를 수득하고 실시예 1E와 같이 L-알라닌 에틸 에스테르와 커플링시키고 탈보호를 실시예 1F에 기술된 방법에 따라 수행하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 341(M+H)+, 363(M+Na)+, 681(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.38-7.22(m, 5H), 4.51-4.38(m, 2H), 4.23-4.05(m, 2H), 3.76-3.56(m, 4H), 2.86-2.77(m, 1H), 2.72-2.61(m, 1H), 1.46-1.38(m, 3H), 1.321.16(m, 3H).
실시예 46
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-하이드록시-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-세린 에틸 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 317(M+H)+, 633(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.45-4.55(m, 1H), 4.26-4.18(m, 3H), 4.00-3.87(m, 2H), 3.69-3.63(m, 1H), 0.94-1.83(m, 16H, 1.29 t 포함, 3H).
실시예 47
(2RS, 3R, 1'S)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 47A
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌올(438mg, 2.5mmol)을 5mL의 메틸렌 클로라이드중에 빙욕중에서 용해하고 아세틸 클로라이드(0.294 mL, 3.75mmol)에 이어 트리에틸아민(0.7mL, 5mmol)을 가한다. 이를 0℃에서 1시간 반응시키고 실온에서 2일간 반응시킨다. 이 혼합물을 25 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고 유기 층을 10% 탄산수소나트륨(3x) 및 염수(2x)로 세척, 무수 황산마그네슘위에서 건조한 후 증발 건조시켜 380mg의 N-(3급-부톡시카보닐)-O-아세틸-L-알라닌올을 수득한다.
실시예 47B
실시예 47A의 생성물(380mg)을 실시예 IF와 같이 가공하여 0.26g의 이의 상응하는 염을 수득한다. 이 염(0.26g, 1.69mmol)을 실시예 23A의 생성물(509mg, 1.69mmol)과 실시예 1E에 기술된 방법에 따라 커플링하고 헥산중 15% 아세톤으로 용출시키는 실리카 겔 컬럼에 의해 정제하여 0.35 g의 N-(3급-부톡시카보닐)유도체를 수득한다. 수득된 생성물(0.35 g)을 실시예 IF와 같이 가공하여 표제 화합물(290mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 301(M+H)+, 601(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.26-3.97(m, 4H), 3.74-3.56(m, 2H), 2.05,2.03(2.05, s, 대부분, 2.03 s, 소량, 총 3H), 1.83-0.94(m, 16H).
실시예 48
(2RS, 3R, 2'S)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
아세틸 클로라이드를 프로피오닐 클로라이드로 대체하는 것외에는, 실시예 47A의 공정을 수행하여 N-(3급-부톡시카보닐)-O-프로피오닐-L-알라닌올을 수득한다. 이를 실시예 47B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 315(M+H)+, 629(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.25-3.97(m, 4H), 3.74-3.56(m, 2H), 2.40-2.32(m, 2H), 1.83-0.94(m, 19H).
실시예 49
(2RS, 3R, 2'S)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
아세틸 클로라이드를 벤조일 클로라이드로 대체하는 것외에는, 실시예 47A의 공정을 수행하여 N-(3급-부톡시카보닐)-O-벤조일-L-알라닌올을 수득한다. 이를 실시예 47B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 363(M+H)+, 725(2M+H)+, 747(2M+Na)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.07-8.02(m, 2H), 7.65-7.58(m, 1H), 7.52-7.45(m, 2H), 4.44-4.07(m, 4H), 3.60-3.54(m, 1H), 1.78-0.82(m, 16H).
실시예 50
(2RS, 3R, 2'R)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌올을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-알라닌올로 대체하고 아세틸 클로라이드를 벤조일 클로라이드로 대체하는 것외에는 실시예 47A의 공정을 수행하여 N-(3급-부톡시카보닐)-O-벤조일-D-알라닌올을 수득한다. 이를 실시예 47B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+QlMS) m/e 363(M+H)+, 725(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.07-8.02(m, 2H), 7.65-7.58(m, 1H), 7.53-7.44(m, 2H), 4.43-4.12(m, 4H), 3.62-3.48(m, 1H), 1.74-0.82(m, 16H).
실시예 51
(2RS, 3R. 2'R)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌올을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-알라닌올로 대체하고 아세틸 클로라이드를 프로피오닐 클로라이드로 대체하는 것외에는 실시예 47A의 공정을 수행하여 N-(3급-부톡시카보닐)-O-프로피오닐-D-알라닌올을 수득한다. 이를 실시예 47B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 315(M+H)+, 629(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.23-4.00(m, 4H), 3.62-3.53(m, 1H), 2.43-2.32(m, 2H), 1.82-0.94(m, 19H).
실시예 52
(2RS,3R,2'R)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌올을 N-(3급-부톡시카보닐)-D-알라닌올로 대체하는 것외에는 실시예 47A의 공정을 수행하여 N-(3급-부톡시카보닐)-O-아세틸-D-알라닌올을 수득한다. 이를 실시예 47B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 301(M+H)+, 601(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.25-3.99(m, 4H), 3.74-3.54(m, 2H), 2.06,2.04(2.04, s, 대부분, 2.06 s, 소량, 총 3H), 1.83-0.82(m, 16H).
실시예 53
(2RS, 3R, l'S)-N-((l-벤질옥시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-알라닌 벤질 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 363(M+H)+, 725(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.38-7.32(m, 5H), 5.21-5.17(m, 2H), 4.57-4.48(m, 1H), 4.27-4.15(m, 1H), 3.63-3.56(m, 1H), 1.82-0.87(m, 16H).
실시예 54
(2RS, 3R, 1'S)-N-(4-에톡시카보닐-2-(1'-아미노에틸)티아졸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 54A
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌 아미드(3.76g, 20mmol)을 70mL의 메틸렌 클로라이드중에 빙욕속에서 현탁시키고 트리에틸옥소늄 헥사플루오로포스페이트(4.97g, 20mmol)을 가한다. 이를 0℃에서 30분 및 실온에서 밤새 교반한다. 메틸렌 클로라이드 층을 물(2x), 10% 탄산수소나트륨(2x) 및 물(2x)로 세척하고 무수 황산나트륨위에서 건조시킨다. 다음 이를 증발 건조시키고, 고압하에 건조시켜 이미노에테르 2.72g을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 217(M+H)+, 433(2M+H)+, 455(2M+Na)+
실시예 54B
실시예 54A의 생성물(2.72g, 12.6mmol)을 40mL의 에탄올에 용해하고 L-시스테인 에틸 에스테르 하이드로클로라이드(2.57g, 13.86mmol)를 가한다. 이를 실온에서 2일간 교반한다. 에탄올을 증발로 제거하고, 잔사를 헥산중 30% 에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 직접 정제하여 순수한 티아졸린 동족체 2.91g을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 303(M+H)+, 325(M+Na)+
실시예 54C
50mL의 환저 플라스크내 실시예 54B의 생성물(604mg, 2mmol)에 브롬화구리(I)(316mg, 1.1mmol) 및 무수 아세트산구리(II)(0.40g, 2.2mmol)을 가한다. 이 플라스크를 아르곤으로 반복하여 배출시키고 15mL의 벤젠을 주사기를 통해 가한다. 60℃에서 3급-부틸 퍼벤조에이트를 15분 동안 조심스럽게 가하고 4시간 온화하게 환류시킨다. 조 생성물을 헥산중 30% 에틸 아세테이트로 용출시키는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 순수한 티아졸 유도체 390mg을 수득한다. 수득된 생성물(320mg)을 실시예 IF의 방법에 따라 처리하고 실시예 1E와 같이 실시예 23A의 생성물과 커플링시켜 N-(3급-부톡시카보닐)유도체인 표제 화합물(220mg)을 수득한다.
실시예 54D
실시예 54C의 생성물(60mg)을 실시예 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 384(M+H)+, 767(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.38,8.34(8.34, s, 대부분, 8.38, s, 소량 둘다 1H), 5.51-5.27(m, 1H), 4.43-4.23(m, 4H), 3.71-3.57(m, 1H), 1.70, d, 3H), 1.86-0.88(m, 19H, 1.37 t 포함, 3H).
실시예 55
(2RS, 3R) N-(모노단실카다베노)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 모노단실 카다베리베를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 519(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.90(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.36(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.87(q, 2H), 4.23(d, 0.3H), 4.12(d, 0.7H), 3.72-3.44(m, 8H), 3.23-2.97(m, 2H), 2.87(t, 2H), 1.81-0.77(m, 19H).
실시예 56
(2RS,3R) N-(2-메틸-5-니트로이미다졸-에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-(2-아미노에틸)-2-메틸-5-니트로 이미다졸을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 354(M+H)+, 707(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.63(mn, 1H), 8.52,8.50(둘다 s, 총 1H), 4.75-4.56(m, 2H), 4.11(d, 0.4H), 4.00(d, 0.6H), 3.96-3.72(m, 2H), 3.63-3.53(m, 2H), 2.72(s, 3H), 1.82-0.77(m, 13H).
실시예 57
(2RS, 3R) N-(5-니트로피리딜-2-아미노에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(2-아미노에틸아미노)-5-니트로-피리딘을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 366(M+H)+, 731(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.94(br. d, 1H), 8.41(br. 1H), 7.90(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.61-7.49(m, 2H), 6.98(br., 1H), 4.28(d, 0.4H), 4.18(d, 0.6H), 3.96-3.72(m, 2H), 3.77-3.42(m, 6H), 2.72(s, 3H), 1.80-0.77(m, 13H).
실시예 58
(2RS, 3R) N-(5-메톡시-트립타미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 5-메톡시 트립타민을실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 374(M+H)+, 747(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.91(m, 1H), 7.78(d, 1H), 7.63-7.52(m, 2H), 7.257.06(m, 1H), 4.24(d, 0.3H), 4.13(d, 0.7H), 3.93-3.82(m, 4H, includes 3.84, s, 3H), 3.75-3.44(m, 4H), 3.00-2.87(m, 2H), 1.76-0.66(m, 13H).
실시예 59
(2RS, 3R) N-(3-O-메틸-도파미닐)3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-O-메틸 도파민 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 351(M+H)+, 701(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.90-7.74(m, 1H), 7.60-7.46(m, 1H), 6.84-6.65(m, 3H), 4.21(d, 0.3H), 4.10(d, 0.7H), 3.85(s, 3H), 3.62-3.34(m, 4H), 2.75(t, 2H), 1.820.76(m, 13H).
실시예 60
(2RS, 3R) N-(2-아미노메틸벤즈이미다졸릴) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(아미노메틸)벤즈이미다졸 디하이드로클로라이드 모노하이드레이트를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+QIMS) m/e 331(M+H)+, 661(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.92-7.47(m, 5H), 4.46(d, 0.3H), 4.39(d, 0.7H), 3.77-3.56(m, 2H), 1.84-0.83(m, 13H).
실시예 61
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-메틸-5-니트로이미다졸릴-에틸)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A
실시예 23A의 생성물 및 L-알라닌 벤질 에스테르 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 N-(3급-부톡시카보닐)유도체(3.80 g)를 수득하고 이를 촉매로서 0.3g의 10% 탄소상 팔라듐의 존재하에 50mL의 에탄올중에서 3.5시간 동안 수소화한다. 이 혼합물을 셀라이트 545를 통과시키고 증발 건조시켜 (2RS, 3R) N- [(3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌(3.16g)을 수득한다.
실시예 61B
실시예 61A의 생성물 및 1-(2-아미노에틸)-2-메틸-5-니트로 이미다졸을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 425(M+H)+, 849(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.58,8.56(모두 s, 총 1H), 4.73-4.57(m, 2H), 4.26- 4.17(m, 2H), 3.84-3.56(m, 4H), 2.77(s, 3H), 1.85-0.82(m, 16H 1.34 포함, d).
실시예 62
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-니트로피리딜아미노에틸)아미드 디하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 2-(2-아미노에틸아미노)-5-니트로-피리딘을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 437(M+H)+, 873(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.94-8.37(br. m, 1H), 7.92-7.75(m, 1H), 7.62-7.50(m, 1H), 4.37-4.17(m, 3H), 3.78-3.50(m, 5H), 1.85-0.80(m, 16H).
실시예 63
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(에틸이소니펙코테이트)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 에틸 이소니코펙코테이트를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 412(M+H)+, 823(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.41-3.93(m, 4H), 3.76-3.57(m, 3H), 3.00-2.82(m,1H), 2.72-2.53(m, 1H), 2.08-1.92(m, 2H), 1.85-0.80(m, 23H).
실시예 64
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-피롤리디노프로필)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A 생성물 및 1-(3-아미노프로필)-2-피롤리돈을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 397(M+H)+, 793(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.38-4.24(m, 2H), 3.74-3.56(m, 2H), 3.52-3.43(m, 2H), 3.27-3.08(m, 2H), 2.41(t, 2H), 2.12-2.00(m, 2H), 1.84-1.70(m, 8H), 1.53-0.91(m, 10H, 1.42 포함, d, 3H).
실시예 65
((2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-메톡시트립타민)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 5-메톡시 트립타민을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 455(M+H)+, 889(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.38-4.24(m, 2H), 3.74-3.56(m, 2H), 3.52-3.43(m, 2H), 3.27-3.08(m, 2H), 2.41(t, 2H), 2.12-2.00(m, 2H), 1.84-1.70(m, 8H), 1.53-0.91(m, 10H, 1.42 포함, d, 3H).
실시예 66
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(3-O-메톡시도파민)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 3-0-메톡시도파민 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 422(M+H)+, 843(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 6.80-6.63(m, 4H), 4.38-4.16(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.67-3.56(m, 1H), 3.44-3.35(m, 2H), 2.72(t, 2H), 1.85-0.82(m, 16H, 1.34 포함, d, 3H).
실시예 67
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-벤즈이미다졸메틸)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 2-(아미노메틸)벤즈이미다졸 디하이드로클로라이드 일수화물을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 402(M+H)+, 803(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.90-7.46(m, 5H), 4.54-4.44(m, 1H), 4.24(d, 0.7H), 3.75-3.48(m, 2H), 1.80-0.83(m, 16H, 1.50 포함, d, 3H).
실시예 68
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-페닐-피라졸-3)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 3-아미노-5-페닐 피라졸을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 414(M+H)+, 827(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.92-7.46(m, 5H), 6.80(br., 1H), 4.64-4.56(m, 1H), 4.33(d, 0.3H), 4.24(d, 0.7H), 3.75-3.56(m, 2H), 1.84-0.93(m, 16H).
실시예 69
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-하이드록시-5-니트로-l)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 2-아미노-4-니트로페놀을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 409(M+H)+, 817(2M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 9.03-8.96(m, 1H), 7.98-7.77(m, 2H), 7.47-7.60(m, 1H), 4.55-4.65(m, 1H), 4.33(d, 0.3H), 4.23(d, 0.7H), 3.75-3.55(m, 2H), 1.84-0.69(m, 16H).
실시예 70
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-브로모티아졸-2)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 2-아미노-5-브로모티아졸 하이드로브로마이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 433(M+H)+, 867(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.42(s, 1H), 4.65-4.57(m, 1H), 4.31(d, 0.3H), 4.20(d, 0.7H), 3.76-3.49(m, 2H), 1.84-0.76(m, 16H).
실시예 71
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(4-니트로-2-하이드록시페닐-1)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 2-아미노-5-니트로펜을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 409(M+H)+, 817(2M+H)+
1H NMR(300 MHz, D20) δ 8.08-7.98(m, 1H), 7.85-7.68(m, 2H), 4.68-4.57(m, 1H), 3.76-3.49(m, 2H), 1.88-0.80(m, 16H).
실시예 72
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실) 부타노일L-알라닐-(l-에틸피라졸)아미드 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물 및 5-아미노-1-에틸피라졸을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 366(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 7.74-7.70(br., 1H), 7.55(br., 1H), 4.52-3.98(m, 4H), 3.713.62(m, 1H), 1.76-0.86(m, 19H).
실시예 73
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(에틸이소니페코테이트)아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A 의 생성물 및 에틸 이소니페코테이트를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 341(M+H)+,
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.14(q, 2H), 3.73-3.48(m, 2H), 0.83-1.93(m, 20H).
실시예 74
((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(3-이미다졸릴프로필)아미드 디하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-(3-아미노프로필)이미다졸을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 309(M+H)+, 617(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 9.04(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.60(s, 1H), 4.35-4.21(m, 3H), 3.42-3.16(m, 2H), 2.18-2.07(m, 2H), 0.82-1.83(m, 15H).
실시예 75
(2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-카복실-2-(l'아미노)에틸 티아졸 하이드로클로라이드
실시예 54C의 생성물(0.2g, 0.414mmol)을 메탄올중 1N-수산화리튬(0.5 mL, 0.5mmol)으로 3시간 동안 처리한다. 8mL의 물을 혼합물에 가하고 메탄올을 증발에 의해 제거한다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척하고 10% 황산수소칼륨을 첨가하여 산성화한다. 생성물을 에틸 아세테이트(15mL x 2)로 추출하고 에틸 아세테이트 층을 염수(2x)로 세척하며, 무수 황산마그네슘위에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 160mg을 수득하고, 이를 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물(120mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 356(M+H)+, 378(M+Na)+, 711(2M+H)+, 733(2M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 8.20(s, 1H), 5.40-5.29(m, 1H), 4.34(d, 0.3H), 4.27(d, 0.7H), 3.69-3.53(m, 2H), 1.72-0.73(m, 16H).
실시예 76
에틸(2RS,3R,2'S)-2-((-3-(아세틸아미노)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)프로파노에이트
디클로로메탄중 실시예 23의 생성물(0.050g, 0.15mmol), 디이소프로필에틸아민(0.055mL, 0.31mmol) 및 아세틸 클로라이드(0.012 mL, 0.16mmol)를 0℃에서 2시간 교반하고 수성 중탄산나트륨, 물 및 염수로 연속 세척하며 건조(MgS04) 및 농축시켜 표제 화합물을 수득한다
MS(APCI) m/e 343(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.81(m, 1H), 7.32(m, 2H), 5.92(d, 1H), 4.30(m, 1H), 4.11(m, 4H), 3.95(m, 1H), 3.73(m, 2H), 3.38(m, 1H), 1.78(s, 3H), 1.63(6H), 1.32(m, 2H), 1.23(m, 9H), 0.89(m, 1H).
실시예 77
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-벤조일옥시카보닐아미노)부틸아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 화합물 및 N-벤질옥시카보닐-1,4-디아미노부탄 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 406(M+H)+, 428(M+Na)+, 811(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.39-7.27(m, 5H), 5.06(s, 2H), 4.23(d, 0.3H), 4.14(d, 0.7H), 3.73-3.56(m, 2H), 3.27-3.08(m, 4H), 1.84-0.80(m, 17H).
실시예 78
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-베타-알라닌 벤질 에스테르 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 벤질 N-(2-아미노에틸)카바메이트 하이드로클로라이드를 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 378(M+H)+, 400(M+Na)+
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.39-7.27(m, 5H), 5.07(s, 2H), 4.22(d, 0.3H), 4.14(d, 0.7H), 3.76-3.56(m, 2H), 3.45-3.15(m, 4H MeOH 피크와 겹침), 1.84-0.91(m, 13H).
실시예 79
(2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-모노단실카다베린아미드 디하이드로클로라이드
실시예 12A의 생성물 및 모노단실 카다베린을 실시예 1E 및 IF와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 511(M+H)+, 533(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.87(d, 1H), 8.55(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.02(d, 1H), 7.88-7.82(m, 2H), 4.26(d, 0.4H), 4.18(d, 0.6H), 3.70-3.56(m, 2H), 3.43(s, 6H), 3.222.98(m, 2H), 2.87(t, 2H), 2.73-2.63(m, 2H), 2.59-2.46(m, 2H), 2.12-1.78(m, 3H), 1.50-1.34(m, 4H), 1.29-1.18(m, 4H).
실시예 80
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-(4-톨루엔설포닐) 아미노부틸)아미드 하이드로클로라이드
실시예 80A
실시예 77에 이어,실시예 23A의 생성물 및 N-벤질옥시카보닐-1,4-디아미노부탄 하이드로클로라이드를 실시예 1E와 같이 커플링시켜 보호된 화합물 둘다를 수득한다. 생성물(260mg)을 30mg의 10%-탄소상 팔라듐의 존재하 10mL의 에탄올중에서 3시간 동안 수소화한다. 이를 실시예 61A와 같이 처리하여 200mg을 수득한다. MS(ESI+Q1MS) m/e 372(M+H)+
실시예 80B
실시예 80A의 생성물(92.8mg, 0.25mmol)를 5mL의 메틸렌클로라이드중에 빙욕내에서 용해하고 디이소프로필에틸아민(0.048mL, 0.275mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(47.7mg, 0.25mmol)를 가한다. 이를 0℃에서 3시간 동안 및 실온에서 밤새 반응시킨다. 메틸렌 클로라이드를 제거하고 잔사를 헥산중 15-30% 아세톤으로 용출시키는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제한다. 수득된 생성물을 실시예 IF와 같이 가공하여 표제 화합물(70mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 426(M+H)+, 448(M+Na)+, 533(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.73(d, 2H), 7.37(d, 2H), 4.22(d, 0.4H), 4.13(d, 0.6H), 3.74-3.56(m, 2H), 3.25-3.07(m, 1H), 2.84(t, 2H), 2.43(s, 3H), 1.84-0.81(m, 17H).
실시예 81
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-4-톨루엔설포닐아미노에틸)아미드 하이드로클로라이드
실시예 81A
실시예 77에 이어, 실시예 23A의 생성물 및 벤질 N-(2-아미노에틸)카바메이트 하이드로클로라이드를 실시예 1E와 같이 커플링시켜 보호된 화합물을 수득한다. 이 생성물(220mg)을 10mL의 에탄올중에서 20mg의 10%-탄소상 팔라듐의 존재하에 3시간 동안 수소화한다. 이를 실시예 61A와 동일한 방법으로 처리하여 130mg을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 344(M+H)+
실시예 81B
실시예 81A의 생성물(42.8mg, 0.125mmol) 및 p-톨루엔설포닐 클로라이드(23.8mg, 0.125mmol)을 실시예 80B와 같이 가공하여 표제 화합물(20mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 426(M+H)+, 448(M+Na)+, 533(M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.73(d, 2H), 7.38(d, 2H), 4.23(d, 0.4H), 4.15(d, 0.6H), 3.76-3.56(m, 2H), 3.25-3.07(m, 1H), 3.02-2.93(m, 2H), 2.84(t, 2H), 2.43(s, 3H), 1.84-0.92(m, 13H).
실시예 82
(2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-아미노부틸)아미드 디하이드로클로라이드
실시예 80A의 생성물(100mg)을 실시예 IF와 같이 가공하여 표제 화합물(70mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 272(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.28(d, 0.4H), 4.16(d, 0.6H), 3.77-3.56(m, 2H), 3.46-3.14(m, 2H MeOH 피크와 겹침), 2.96(t, 2H), 1.84-0.80(m, 17H).
실시예 83
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-아미노에틸)아미드 디하이드로클로라이드
실시예 81 A(60mg)의 생성물을 실시예 IF와 같이 가공하여 표제 화합물(45mg)을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 244(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.33(d, 0.2H), 4.24(d, 0.8H), 3.75-3.56(m, 3H), 3.48-3.38(m, 1H), 3.18-3.03(m, 2H), 1.84-0.92(m, 13H).
실시예 84
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(((3-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐)아미노)부틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 81A의 생성물 및 m-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드를 실시예 80B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 480(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.08(m, 4H), 7.86(m, 2H), 7.73(m, 1H), 6.41(d, 1H), 3.99(m, 1H), 3.70(m, 2H), 3.49(m, 1H), 3.06(m, 2H), 2.76(m, 2H), 1.65(m, 4H), 1.40(m, 5H), 1.15(m, 3H), 0.84(m, 3H).
실시예 85
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-(((3,4-디메톡시페닐)설포닐)아미노)부틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 81A의 생성물 및 3,4-디메톡시벤젠설포닐 클로라이드를 실시예 80B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 472(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.10(m, 1H), 7.92(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.42(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.42(m, 1H), 3.98(m, 1H), 3.84(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.70(m, 2H), 3.49(m, 1H), 3.08(m, 2H), 2.67(m, 2H), 1.65(m, 4H), 1.40(m, 5H), 1.18(m, 3H), 0.84(m, 3H).
실시예 86
(2RS,3R)-N-(4-(((4-(아세틸아미노)페닐)설포닐)아미노)부틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 81A의 생성물 및 4-아세트아미도벤젠설포닐 클로라이드를 실시예 80B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 469(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.72(m, 4H), 7.41(m, 1H), 5.93(d, 1H), 3.79(m, 3H), 3.04(m, 2H), 2.73(s, 3H), 2.68(m, 1H), 2.09(s, 3H), 1.60(m, 2H), 1.24(m, 4H), 1.13(m, 5H), 0.85(m, 3H).
실시예 87
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-((2-나프틸설포닐)아미노)부틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 81A의 생성물 및 2-나프틸설포닐 클로라이드를 실시예 80B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 462(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.61(s, 1H), 8.15(m, 2H), 8.04(m, 2H), 7.82(m, 1H), 7.70(m, 4H), 6.41(m, 1H), 3.99(m, 1H), 3.69(m, 2H), 3.50(m, 1H), 3.04(m, 2H), 2.77(m, 2H), 1.64(m, 4H), 1.42(5H), 1.14(m, 3H), 0.85(m, 3H).
실시예 88
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-4-설폰아미드 벤질 에스테르 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-(2-아미노에틸)벤젠설폰아미드를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 384(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.20(d,), 4.10(d,), 3.75-3.56(m, 3H), 3.85-3. 37(m, 2H), 2.93(t, 2H), 1.8-0.91(m, 15H).
실시예 89
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 아미노 이소부티르산 벤질 에스테르를 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 377(M+H)+, 753(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.39-7.30(m, 5H), 5.17(s, 2H), 4.22(d, 0.3H), 4.08(d, 0.7H), 3.76-3.46(m, 2H), 1.81-0.74(m, 19H).
실시예 90
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로헥실 에스테르 하이드로클로라이드
실시예 90A
N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌(0.945g, 5mmol)을 10mL의 메탄올에 용해하고, 2mL의 물을 가하며, 20% 탄산세슘을 가하여 pH를 7.0으로 조절한다. 이 혼합물을 증발 건조시키고, 5mL의 N,N-디메틸포름아미드로부터 2회 재증발시키고 10mL의 N,N-디메틸포름아미드내로 현탁시킨다.
사이클로헥실 브로마이드(0.677 mL, 5.5mmol)를 가하고 실온에서 밤새 교반한다. 이 혼합물을 40mL의 에틸 아세테이트로 희석하고, 유기 층을 염수(2x), 10% 탄산수소나트륨(2x) 및 염수(2x)로 세척하고, 무수 황산마그네슘위에서 건조시킨다. 다음 이를 증발 건조시켜 0.97g의 N-(3급-부톡시카보닐)-L-알라닌 사이클로헥실 에스테르를 수득한다. 모두 실시예 1F와 같이 가공하여 L-알라닌 사이클로헥실 에스테르 하이드로클로라이드(0.68 g)를 수득한다.
실시예 90B
실시예 23A의 생성물 및 실시예 90A의 생성물을 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 355(M+H)+, 709(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.46-4.35(m, 1H), 4.28(d, 0.3H), 4.17(d, 0.7H), 3.78-3.56(m, 2H), 0.74-1.81(m, 27H 1.45 d 포함, 3H).
실시예 91
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-2-((페닐설포닐)메틸)벤질 에스테르 하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 1-브로모메틸-2-[(페닐설포닐)메틸]벤젠으로 대체하는 것외에는 실시예 90A의 공정을 수행한 후, 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다..
MS(ESI+Q1MS) m/e 517(M+H)+, 539(M+Na)+, 1033(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.75-7.68(m, 3H), 7.62-7.53(m, 2H), 7.46-7.32(m, 2H), 7.27-7.18(m, 1H), 7.06-6.98(m, 1H), 5.22-5.18(m, 2H), 4.69-4.66(m, 2H), 4.544.44(m, 1H), 4.27(d, 0.3H), 4.16(d, 0.7H), 3.76-3.54(m, 2H), 1.83-0.74(m, 16H).
실시예 92
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로프로필 에스테르 하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 사이클로프로필 브로마이드로 대체하는 것외에는 실시예 90A의 공정을 수행한 후, 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 315(M+H)+, 629(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 5.06-4.97(m, 1H), 4.45-4.36(m, 1H), 4.17(d, 0.7H), 3.63-3.57(m, 1H), 1.84-0.90(m, 20H).
실시예 93
(2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-3급-부틸벤질 에스테르 하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 4-3급-부틸벤질브로마이드로 대체하는 것외에는 실시예 90A의 공정을 수행한 후, 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 419(M+H)+, 837(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.42-7.28(m, 4H), 5.15(s, 2H), 4.56-4.47(m, 1H), 4.28(d, 0.3H), 4.16(d, 0.7H), 3.74-3.55(m, 2H), 1.84-0.90(m, 25H는 1.32 s를 포함, 9H 및 1.45 d, 3H).
실시예 94
(2RS, 3R)- 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-메톡시카보닐벤질 에스테르 하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 4-메톡시카보닐벤질 브로마이드로 대체하는 것외에는 실시예 90A의 공정을 수행한 후, 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 421(M+H)+, 841(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.04-7.46(m, 4H), 5.26(s, 2H), 4.62-4.51(m, 1H), 4.29(d, 0.3H), 4.16(d, 0.7H), 3.90(s, 3H), 3.75-3.55(m, 2H), 0.66-1.79(m, 16H).
실시예 95
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-트리플루오로메틸벤질 에스테르 하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드로 대체하는 것외에는 실시예 90A의 공정을 수행하고, 실시예 1F의 공정을 수행하여 목적한 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 431(M+H)+, 861(2M+H)+;
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.70-7.56(m, 4H), 5.27(s, 2H), 4.62-4.52(m, 1H), 4.31(d, 0.3H), 4.16(d, 0.7H), 3.76-3.56(m, 2H), 1.81-0.66(m, 6H).
실시예 96
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-(4-(메틸)페닐 아세트산 펜아실 에스테르)하이드로클로라이드
사이클로헥실 브로마이드를 4-(브로모메틸)페닐 아세트산 펜아실 에스테르로 대체하는 것외에는 실시예 294115.1A의 공정을 수행하고, 실시예 1F의 공정을 수행하여 목적한 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI-Q1MS) m/e 539(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.96-7.32(m, 9H), 5.46-5.17(m, 4H), 4.59-4.48(m, 1H), 4.28(d, 0.3H), 4.16(d, 0.7H), 3.84(s, 2H), 3.76-3.54(m, 2H), 1.80-0.75(m, 16H).
실시예 97
(2RS 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디클로로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 359(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.47(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.30(dd, 1H), 4.54(q, 2H), 4.13(d, 1H), 3.49(m, 1H), 3.0(br s, 1H), 0.82-1.80(m, 13H).
실시예 98
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 307(M+H)+, 329(M+Na)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.37(t, 1H), 7.23(dd, 1H), 7.16(m, 1H), 6.72(m, 1H), 4.24(d, 1H), 3.79(s, 3H), 3.66(m, 1H), 0.80-1.85(m, 13H).
실시예 99
메틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-4-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-루이신 메틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 329(M+H)+, 351(M+Na)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.50(m, 1H), 4.10(d, 1H), 3.73(s, 3H), 3.39(m, 1H), 1.2-1.81(m, 13H), (m, 9H).
실시예 100
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-푸릴메틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 푸르푸릴아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 281(M+H)+, 303(M+Na)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.42(m, 1H), 6. 35(m, 1H), 6.28(d, 1H), 4.47(q, 2H), 4.13(d, 1H), 3.51(m, 1H), 0.90-1.80(m, 13H).
실시예 101
(2RS, 3R, 1'RS)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-(1-나프틸)에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물(2.4g, 8.64mmol)을 N,N-디메틸아세트아미드에 용해하여 48ml(용액 A)를 수득한다. 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAT-1.92g, 13.2mmol), 0-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU-4.8g, 13.4mmol), 및 디이소프로필에틸아민(2.4ml, 13.4mmol)를 N, N-디메틸아세트아미드에 용해하여 48ml(용액 B)를 수득한다. 용액 A를 48개의 개개 반응기에 동일하게 분배한다. 용액 B를 이와 동일한 반응기에 동 분획으로 가한다. 반응물을 10분간 실온에서 진탕시킨다. 이들 반응기 하나에 1-(1-나프틸)에틸아민(0.04ml, 0.275mmol)을 가하고 이 반응물을 약 75시간 진탕시킨다. 디클로로메탄(5ml) 및 물(5ml)을 반응물에 가하고 진탕시킨다. 수성 층을 제거하고 반응기를 액체상 추출기에 두고 1N 염산으로 2회, 물로 1회 및 최종적으로 2N 탄산나트륨으로 2회 세척한다. 모든 잔류성 물을 제거하고 용매를 농축 건조시킨다. 잔사를 디클로로메탄(1ml)에 용해하고 고체상 추출기상에 두어 헥산중 13% 에틸 아세테이트를 사용하는 1g의 실리카 겔 카트리지상에서 용출시킨다. 적절한 분획을 수집 건조시킨다. 잔사를 디옥산(1ml)중 4M 염산에 용해하여 보호 그룹을 제거한다. 1시간 후, 용매를 농축 건조시킨다. 48 아민을 배취 모드에서 1시간 가공한다. HPLC 순도를 기준으로, 물질은 자체로 제공하거나 제공전 예비 HPLC 정제한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 355(M+H)+, 377(M+Na)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.16(m, 1H), 7.89(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.44-7.63(m, 4H), 5.90(q, 1H), 4.08(dd, 1H), 3.48(m, 1H), 2.98(br s, 1H), 0.85-1.91(m, 17H).
실시예 102
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(2-옥소-l-피롤리디닐)프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-(3-아미노프로필)-2-피롤리돈을 실시예 1E 및 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 326(M+H)+, 651(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.24(d, 0.4H), 4.15(d, 0.6H), 3.54-3.41(m, 2H), 3.27-3.15(m, 2H), 2.44-2.34(m, 2H), 2.12-2.02(m, 2H), 1.86-0.72(m, 19H).
실시예 103
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,2-디메틸프로필)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1,2-디메틸프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 271(M+H)+, 293(M+Na)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.28(d, 1H), 3.74(m, 1H), 1.05-1.80(m, 13H), 0.880.94(m, llH).
실시예 104
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 하이드로클로라이드
실시예 61A의 생성물을 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI-Q1MS) m/e 271(M-H)+, 307(M+Na-H)+, 543(2M-H)+, 565(2M+Na-H)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 4.28-4.47(m, 2H), 3.86-3.62(m, 2H), 1.75-0.78(m, 16H).
실시예 105
(2RS,3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르 하이드로클로라이드
실시예 20A의 생성물 및 L-알라닌 벤질 에스테르를 실시예 1E 및 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 357(M+H)+, 713(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 7.39-7.17(m, 10H), 5.16(s, 2H), 4.53-4.43(m, 1H), 4.35(d, 0.3H), 4.07(d, 0.7H), 3.82-3.63(m, 2H), 3.12-2.76(m, 2H), 1.45(d, 3H).
실시예 106
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 하이드로클로라이드
실시예 106A
실시예 20A의 생성물 및 L-알라닌 벤질 에스테르를 실시예 1E와 같이 가공하여 (2RS, 3R)-3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-4- 사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르를 수득한다. 0.5g의 상기 생성물을 20mg의 10% 탄소상 팔라듐의 존재하에 20mL의 이소프로필 알콜중에서 수소화하여 (2RS, 3R)-3-(3급-부톡시카보닐아미노)-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌(0.4g)을 수득한다.
실시예 106B
실시예 106.1A의 생성물을 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 267(M+H)+, 289(M+Na)+, 533(2M+H)+, 555(2M+Na)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 7.46-7.27(m, 5H), 4.52-4.13(m, 2H), 4.03-3.85(m, 2H), 3.19-2.88(m, 2H), 1.45-1.38(dt, 3H).
실시예 107
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-페닐부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 277(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.64(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.14(m, 1H), 4.22(d, 1H), 3.61(m, 1H), 0.91-1.85(m, 13H).
실시예 108
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(2-클로로페닐)에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 339(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.2-7.4(m, 4H), 4.04(d, 1H), 3.00(m, 1H), 0.9-1.81(m, 13H).
실시예 109
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페닐프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-페닐-l-프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 319(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.12-7.3(m, SH), 4.1(d, 1H), 3.25(m, 1H), 2.65(m, 6H), 0.90-1.90(m, 13H).
실시예 110
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1,2,3,4-테트라하이드로-l-나프틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 3661(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.15(m, 4H), 5.12(m, 1H), 4.14(m, 1H), 3.58(m, 1H), 2.81(m, 2H), 2.05(m, 1H), 0.90-1.90(m, 16H).
실시예 111
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)사이클로헥실)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 l-아미노-4-(l,l-디메틸에틸)사이클로헥산을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 339(M+H)+, 677.3(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.03(d, 1H), 3.62(m, lH), 3.49(m, 1H), 0.90-2.00(m, 22H), 0.89(m, 9H).
실시예 112
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-디클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 345(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.74(d, 2H), 7.20(t, 1H), 4.23(d, 1H), 3.58(m, 1H), 0.92-1.85(m, 13H).
실시예 113
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-에틸헥실아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 313(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.03(dd, 1H), 3.13(m, 1H), 0.89-1.85(m, 29H).
실시예 114
부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)아세테이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 글라이신 n-부틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 315(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.16(m, 2H), 4.02(m, 1H), 3.50(m, 1H), 0.90-1.85(m, 19H), 0.95(t, 3H).
실시예 115
(2RS,3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 피페로닐아민을실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+, (669(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 6.80(m, 2H), 5.92(s, 1H), 4.32(q, 2H), 4.11(d, 1H), 3.50(m, 1H), 0.85-1.80(m, 13H).
실시예 116
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 673(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.09(d, 1H), 6.63(d, 1H), 6.51(dd, 1H), 4.27(d, 1H), 3.89(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.67(m, 1H), 0.95-1.87(m, 13H).
실시예 117
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 375(M+H)+, 748(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.55(m, 1H), 7.47(t, 1H), 6.85(m, 1H), 4.10(d, 1H), 3.45(m, 1H), 0.80-1.75(m, 13H).
실시예 118
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-데실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 운데실아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 681(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 3.85(d, 1H), 3.22(m, 2H), 3.13(m, 1H), 0.85-1.85(m, 32H).
실시예 119
(2RS, 3R)-3-아미노-N-((1R,4S)비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2-아미노노르보르난을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 295(M+H)+, 589(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.05(t, 1H), 3.66(m, 1H), 3.51(m, 1H), 2.30(br s, 1H), 2.22(m, 1H), 0.90-1.80(m, 21H).
실시예 120
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-플루오로벤질)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-플루오로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 309(M+H)+, 616(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.32(m, 2H), 7.11(m, 2H), 4.5(q, 2H), 4.14(d, 1H), 3.52(m, 1H), 0.87-1.80(m, 13H).
실시예 121
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 377(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.64(m, 2H), 7.29(t, 1H), 4.45(q, 2H), 4.12(d, 1H), 3.49(m, 1H), 0.80-1.80(me, 13H).
실시예 122
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-플루오로-a-메틸벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 645(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.36(m, 2H), 7.04(t, 2H), 5.06(m, 1H), 4.05(d, 1H), 3.47(m, 1H), 0.80-1.85(m, 17H).
실시예 123
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(테트라하이드로-2-푸라닐메틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 테트라하이드로푸르푸릴아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 285(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.07(m, 1H), 3.88(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.48(m, 1H), 1.92(m, 1H), 0.90-185(m, 19H).
실시예 124
에틸(2RS, 3R)-(4-((-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-l-피페리딘카복실레이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 에틸 4-아미노-l-피페리딘카복실레이트를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 356(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.1(q, 2H), 4.05(t, 1H), 3.91(m, 1H), 3.48(m, 1H), 2.94(m, 2H), 1.26-1.90(m, 17H), 1.25(t, 3H), 0.95(m, 2H).
실시예 125
(2RS,3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-메틸렌디옥시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+, 640(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.32(d, 1H), 7.00(dd, 1H), 6.77(dd, 1H), 5.94(s, 2H), 4.25(d, 1H), 3.68(m, 1H), 0.90-1.85(m, 13H).
실시예 126
3급-부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)아세테이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 글라이신 3급-부틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 315(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.10(d, 1H), 3.91(q, 2H), 3.45(m, 1H), 1.48(s, 9H), 0.90-1.85(m, 13H).
실시예 127
메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노-3-페닐프로파노에이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 페닐알라닌 메틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 363(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.23(m, 5H), 4.74(m, 1H), 4.17(d, 1H), 3.73(s, 3H), 3.47(m, 1H), 3.01-3.25(m, 2H), 0.70-1.78(m, 13H).
실시예 128
메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸펜타노에이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-이소루이신 메틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 657(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.41(m, 2H), 4.33(d, 1H), 4.17(m, 1H), 3.95(s, 3H), 3.73(d, 2H), 0.90-1.78(m, 22H).
실시예 129
메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)헥사노에이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-노르루이신 메틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 657(2M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.44(m, 1H), 4.13(d, 1H), 3.74(s, 3H), 3.45(m, 1H), 0.90-1.82(m, 22H).
실시예 130
메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸부타노에이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 L-발린 메틸 에스테르를 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 315(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.36(d, 2H), 4.05(d, 1H), 3.72(s, 3H), 2.20(m, 2H), 0.98(s, 3H), 0.96(s, 3H), 0.87-1.84(m, 13H).
실시예 131
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 (S)-l-아미노-1-(2-나프틸)에탄을 실시예 24와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 355(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.63(d, 1H), 7.88(m, 2H), 7.78(m, 3H), 7.54(dd, 1H), 7.48(m, 2H), 6.46(d, 1H), 5.13(m, 1H), 4.02(m, 1H), 3.28(m, 1H), 1.58(m, 2H), 1.52(d, 3H), 1.38-1.06(m, 9H), 0.77(m, 1H), 0.63(m, 1H);
C22H30N202S·HC1의 원소분석: 계산치: C, 67.59; H, 7.99; N, 7.17. 실측치: C, 67.42; H, 8.03; N, 7.08.
실시예 132
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1R)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 (R)-l-아미노-1-(2-나프틸)에탄을 실시예 24와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 355(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67(d, 1H), 7.83(m, 5H), 7.56(dd, 1H), 7.48(m, 2H), 6.49(d, 1H), 5.13(m, 1H), 4.09(t, 1H), 3.28(m, 1H), 1.58(m, 2H), 1.50(d, 3H), 1.38-1.06(m, 9H), 0.77(m, 1H), 0.63(m, 1H).
실시예 133
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S)-1-(1-나프틸)에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 (S)-l-아미노-l-(l-나프틸)에탄을 실시예 24와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 355(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.69(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.94(dd, 1H), 7.81(m, 3H), 7.60(d, 1H), 7.52(m, 2H), 6.47(d, 1H), 5.77(m, 1H), 3.99(t, 1H), 3.23(m, 1H), 1.61(m, 2H), 1.57(d, 3H), (m, 9H), 0.78-0.60(m, 2H);
C22H30N202S·HCl의 원소분석: 계산치: C, 67.59; H, 7.99; N, 7.17. 실측치: C, 67.25; H, 7.92; N, 6.96.
실시예 134
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1R)-1-(1-나프틸)에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 (R)-l-아미노-l-(l-나프틸)에탄을 실시예 24와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 355(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.71(d, 1H), 8.14(d, 1H), 7.94(dd, 1H), 7.82(d, 1H), 7.79(bds, 2H), 7.60(d, 1H), 7.52(m, 2H), 6.43(d, 1H), 5.76(m, 1H), 4.11(t, 1H, J=5 Hz), 3.23(m, 1H), 1.61(m, 2H), 1.53(d, 3H), 1.38-1.11(m, 9H), 0.81(m, 1H), 0.63(m, 1H);
C22H30N202S·HCl·0.33 H20에 대한 원소분석: 계산치: C, 66.58; H, 8.04; N, 7.06. 실측치: C, 66.46; H, 8.07; N, 6.81.
실시예 135
에틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-플루오로프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
실시예 135A
HB-플루오로-DL-알라닌을 실시예 1D와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 208(M+H)+.
실시예 135B
실시예 135A의 생성물을 실시예 137A와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 236(M+H)+.
실시예 135C
실시예 135B의 생성물을 실시예 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 136(M+H)+.
실시예 135D
실시예 23A의 생성물 및 실시예 135C의 생성물을 실시예 1E와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 419(M+H)+.
실시예 135E
트리플루오로아세트산(2mL)를 함유하는 디클로로메탄(3ml)중의 실시예 135D의 생성물(0.27 g, 0.62mmol)의 용액을 주위온도에서 3시간 교반하고, 증발 건조시키며, 에틸 에테르중에 현탁시킨 후 농축시키고 진공 건조시켜 표제 화합물(0.24g)을 수득한다.
MS(APCI) m/e 336(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.75(m, 2H), 6.43(m, 1H), 6.18(m, 2H), 5.84(m, 1H), 4.26(m, 1H), 4.13(m, 3H), 3.38(m, 1H), 1.67(m, 8H), 1.28(m, 1H), 1.19(m, 3H), 1.10(m, 2H).
실시예 136
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-하이드록시-1-(하이드록시메틸)에틸)부탄아미드 트리플루오로아세테이트
실시예 136A
N-(벤질옥시카보닐)-O-(3급-부틸)-L-세린을 실시예 1A와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 282(M+H)+
실시예 136B
실시예 136A의 생성물을 실시예 106.1A와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 311(M+H)+
실시예 136C
실시예 23A의 생성물 및 실시예 136B의 생성물을 실시예 1E 및 135B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 275(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 7.64(m, 2H), 6.49(m, 1H), 4.70(m, 1H), 4.04(m, 2H), H), 3.78(m, 2H), 3.42(m, 2H), 3.35(m, 2H), 1.64(m, 4H), 1.41(m, 3H), 1.22(m, 3H), 0.89(m, 1H).
실시예 137
4-(3급-부틸)벤질(2RS,3R,2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3 하이드록시프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
실시예 137A
CH2Cl2(5mL)중 N-(t-부틸옥시카보닐)-O-(t-부틸)-L-세린(0.54 g, 2.1mmol) 및 DCC(0.47g, 2.2mmol)를 0℃에서 15분 교반하고, 파라-t-부틸 벤질 알콜(0.33 g, 2.0mmol) 및 촉매적 DMAP로 처리하며 16시간 교반한다. 이 용액을 증발 건조시키고 잔사를 5% 에틸 아세테이트/톨루엔으로 실리카 겔상에서 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적한 화합물(0.49g)을 수득한다.
MS(APCI+) m/e 311(M+H)+
실시예 137B
실시예 137A의 생성물을 실시예 1F, 1E, 및 135B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 435(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, D20) δ 7.72(m, 2H), 7.41(m, 3H), 7.28(m, 1H), 5.40(s, 2H), 5.14(m, 2H), 4.89(m, 1H), 4.70(m, 2H), 4.12(m, 1H), 3.76(m, 1H), 1.64(m, 6H), 1.42(m, 2H), 1.28(s, 9H), 1.14(m, 1H), 0.84(m, 2H).
실시예 138
4-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일) 아미노)-3-하이드록시프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
실시예 138A
N-BOC-O-(t-부틸)-L-세린 및 4-니트로-벤질 알콜을 실시예 137A와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 138B
실시예 23A의 생성물 및 실시예 138의 생성물을 실시예 138B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 424(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.86(m, 1H), 8.23(d, 2H), 7.67(m, 1H), 7.63(d, 2H), 5.32(s, 2H), 4.93(m, 1H), 4.76(m, 2H), 4.48(m, 1H), 4.13(m, 1H), 3.78(m, 2H), 1.62(m, 6H), 1.40(m, 2H), 1.18(m, 3H).
실시예 139
3-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
N-BOC-O-(t-부틸)-L-세린 및 3-니트로-벤질 알콜을 실시예 137A 및 137B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 424(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.80(m, 1H), 8.24(m, 1H), 7.86(m, 1H), 7.70(m, 2H), 5.32(m, 2H), 4.91(m, 1H), 4.74(m, 2H), 4.13(m, 1H), 3.32(m, 2H), 1.63(m, 6H), 1.40(m, 2H), 1.15(m, 2H) 0.80(m, 1H).
실시예 140
4-(트리플루오로메틸)벤질(2RS,3R,2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
N-BOC-O-(t-부틸)-L-세린 및 4-(트리플루오로메틸)벤질 알콜을 실시예 137A 및 137B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 447(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.82(m, 1H), 7.74(m, 3H), 7.58(m, 1H), 5.28(s, 2H), 4.91(m, 1H), 4.48(m, 1H), 4.23(m, 2H), 4.21(m, 1H), 3.83(m, 2H), 1.65(m, 6H), 1.40(m, 2H), 1.18(m, 2H), 0.79(m, 1H).
실시예 141
3-(트리플루오로메톡시)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트 트리플루오로아세테이트
N-BOC-O-(t-부틸)-L-세린 및 3-(트리플루오로메톡시)벤질 알콜을 실시예 137A 및 137B와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 463(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.78(m, 1H), 7.73(m, 2H), 7.50(m, 1H), 7.37(m, 3H), 5.24(m, 2H), 4.90(m, 1H), 4.83(m, 2H), 4.11(m, 1H), 4.05(m, 1H), 3.99(m, 2H), 1.62(m, 6H), 1.40(m, 2H), 1.15(m, 2H), 0.82(m, 1H).
실시예 142
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-플루오로 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 323(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(m, 2H), 7.00(m, 2H), 4.10(d, 1H), 3.60(m, 2H), 3.40(m, 2H), 2.85(t, 2H), 1.70(m, SH), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 143
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸페닐)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 p-톨루이딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 291(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.52(d, 2H), 7.16(d, 2H), 4.28(d, 1H), 3.65(m, 1H), 2.31(s, 3H), 0.92-1.86(m, 13H).
실시예 144
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-플루오로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 295(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.65(q, 2H), 7.07(t, 2H), 4.29(d, 1H), 3.74(m, 1H), 0.92-1.88(m, 13H).
실시예 145
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 p-아니시딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 307(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.54(d, 2H), 6.90(d, 2H), 4.29(d, 1H), 3.80(s, 3H), 3.67(m, 1H), 0.92-1.88(m, 13H).
실시예 146
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시페닐)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 o-아니시딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 307(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.28(dd, 1H), 7.03-7.15(m, 2H), 6.94(td, 1H), 4.34(d, 1H), 3.91(s, 3H), 3.77(m, 1H), 0.96-1.89(m, 13H).
실시예 147
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 311(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.67(d, 2H), 7.33(d, 2H), 4.30(d, 2H), 3.74(m, 1H), 0.92-1.86(m, 13H).
실시예 148
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 3-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 311(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.87(t, 1H), 7.15(qd, 1H), 7.32(t, 1H), 7.14(qd, 1H), 4.31(d, 1H), 3.73(m, 1H), 0.93-1.87(m, 13H).
실시예 149
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 311(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.33(dd, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.34(dt, 1H), 7.16(dt, 1H), 4.40(d, 1H), 3.80(m, 1H), 2.69(s, 1H), 0.96-1.88(m, 13H).
실시예 150
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-3급-부틸아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 333(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.57(d, 2H), 7.54(d, 2H), 4.28(d, 1H), 3.72(m, 1H), 1.33(s, 9H), 0.92-1.88(m, 13H).
실시예 151
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 3-(트리플루오로메틸)아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 345(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.16(s, 1H), 7.86(d, 1H), 7.54(t, 1H), 7.43(d, 1H), 4.33(d, 1H), 3.77(m, 1H), 0.93-1.87(m, 13H).
실시예 152
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-(트리플루오로메틸)아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 345(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.89(d, 2H), 7.64(d, 2H), 4.34(d, 1H), 3.74(m, 1H), 0.95-1.87(m, 13H).
실시예 153
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-디클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 345(M)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.04(d, 1H), 7.55(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 4.32(d, 1H), 3.75(m, 1H), 0.92-1.83(m, 13H).
실시예 154
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 345(M)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.32(d, 1H), 7.55(d, 1H), 7.37(dd, 1H), 4.40(d, 1H), 3.66(m, 1H), 0.95-1.87(m, 13H).
실시예 155
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-브로모아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 356(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.62(d, 2H), 7.47(d, 2H), 4.30(d, 1H), 3.73(m, 1H), 0.92-1.85(m, 13H).
실시예 156
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-3급부틸벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 347(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.35(d, 2H), 7.24(d, 2H), 4.39(q, 2H), 4.16(d, 1H), 3.58(m, 1H), 1.39(s, 9H), 0.87-1.80(m, 13H).
실시예 157
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸)벤질)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 3-(트리플루오로메틸)벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 359(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.64(s, 1H), 7.57(m, 3H), 4.50(q, 2H), 4.20(d, 1H), 3.58(m, 1H), 0.82-1.80(m, 13H).
실시예 158
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 4-(트리플루오로메틸)벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 359(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.63(d, 2H), 7.51(d, 2H), 4.50(q, 2H), 4.20(d, 1H), 3.62(m, 1H), 0.86-1.80(m, 13H).
실시예 159
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 3-클로로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 325(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.40(m, 2H), 7.27(m, 2H), 4.55(q, 2H), 4.22(d, 1H), 3.61(m, 1H), 0.88-1.81(m, 13H).
실시예 160
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-5-니트로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 352(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 9.30(d, 0.5H), 8.10(m, 1H), 7.25(d, 1H), 4.40(d, 1H), 4.08(s, 3H), 3.82(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 1.05(m, 2H).
실시예 161
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,5-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 337(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 6.92(d, 2H), 6.60(t, 1H), 4.28(d, 1H), 3.78(s, 6H), 3.73(m, 1H), 3.65(m, 1H), 3.58(m, 1H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 1.00(m, 2H).
실시예 162
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페녹시페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-페녹시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 369(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.40(m, 5H), 7.10(m, 4H), 6.75(m, 1H), 4.28(d, 1H), 3.72(m, 1H), 3.66(m, 2H), 3.58(m, 1H), 1.75(m, 5H), 1.50(m, 2H), 1.30(m, 4H), 1.00(m, 2H).
실시예 163
(((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)(2,5-디메톡시벤질)클로로늄 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,5-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 365(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 6.42(d, 2H), 6.35(t, 1H), 4.11(d, 1H), 3.75(s, 6H), 3.65(m, 1H), 3.55(m, 2H), 3.40(m, 1H), 2.78(t, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90( m, 2H).
실시예 164
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디클로로 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 373(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.45(d, 1H), 7.30(m, 2H), 4.00(d, 1H), 3.60(m, 2H), 3.45(m, 2H), 3.00(m, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 165
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,6-디클로로아닐린을 을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 373(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.38(d, 2H), 7.20(t, 1H), 4.10(d, 1H), 3.60(m, 3H), 3.40(m, 1H), 3.25(m, 2H), 1.75(m, 7H), 1.45(m, 2H), 1.30(m, 2H), 1.00(m, 2H).
실시예 166
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-플루오로펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 323(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.30(m, 1H), 7.00(m, 3H), 4.10(d, 1H), 3.65(m, 1H), 3.58(m, 2H), 3.40(m, 1H), 2.85(t, 2H), 1.75(m, 5H), 1.60(m, 2H), 1.45(m, 2H), 1.28(m, 2H), 0.95(m, 2H).
실시예 167
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,4-비스(벤질옥시)펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-디벤질옥시 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 517(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.45(t, 5H), 7.35(m, SH), 6.95(m, 2H), 8.78(d, 1H), 5.10(d, 4H), 4.10(d, 1H), 3.65(m, 1H), 3.55(m, 2H), 3.40(m, 1H), 2.75(m, 2H), 1.75(m, SH), 1.60(m, 2H), 1.40(m, 4H), 0.90(m, 2H).
실시예 168
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-페녹시 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 397(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.35(t, 2H), 7.25(d, 2H), 7.08(t, 1H), 6.95(t, 4H), 4.12(d, 1H), 3.65(m, 4H), 2.85(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.50(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 169
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(트리플루오로메톡시)아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 361(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.34(dd, 1H), 7.38(dt, 2H), 7.26(dt, 1H), 4.39(d, 1H), 3.78(m, 1H), 0.94-1.86(m, 13H).
실시예 170
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시)페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-(트리플루오로메톡시)아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 361(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.85(s, 1H), 7.57(qd, 1H), 7.43(t, 1H), 7.05(td, 1H), 4.33(d, 1H), 3.76(m, 1H), 0.91-1.87(m, 13H).
실시예 171
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 o-아니시딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 291(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.68(dd, 1H), 7.22(dq, 2H), 7.13(dq, 1H), 4. 37(d, 1H), 3.74(m, 1H), 2.30(s, 3H), 0.94-1.88(m, 13H).
실시예 172
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디메틸페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,6-디메틸아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 305(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.14(s, 3H), 4.38(d, 1H), 3.61(m, 1H), 2.24(s, 6H), 0.89-1.89(m, 13H).
실시예 173
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-요도-2-메틸페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메틸-4-요도아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 416(M)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.16(d, 1H), 7.47(dd, 1H), 7.03(d, 1H), 4.38(d, 1H), 3.74(m, 1H), 2.25(s, 3H), 0.91-1.86(m, 13H).
실시예 174
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-아닐리노-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-아미노-2-메톡시-4-(N-페닐아미노)벤젠을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 398(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.05(d, 1H), 7.24(t, 2H), 7.10(d, 2H), 6.88(m, 1H), 6.78(d, 1H), 6.70(dd, 1H), 4.32(d, 1H), 3.76(s, 3H), 3.74(m, 1H), 0.85-1.89(m, 13H).
실시예 175
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-에톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.30(dd, 1H), 7.09(dt, 1H), 7.03(t, 1H), 6.93(dt, 1H), 4.34(d, 1H), 4.14(q, 2H), 3.79(m, 1H), 1.45(t, 3H), 0.92-1.88(m, 13H).
실시예 176
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-4-클로로-5-톨루이딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 355(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.24(s, 1H), 7.05(s, 1H), 4.34(d, 1H), 3.89(s, 3H), 3.78(m, 1H), 2.30(s, 3H), 0.94-1.89(m, 13H).
실시예 177
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,5-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 337(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.00(d, 1H), 6.95(d, 1H), 6.67(dd, 1H), 4.34(d, 1H), 3.86(s, 3H), 3.79(m, 1H), 3.75(s, 3H), 0.94-1.86(m, 13H).
실시예 178
(2RS, 3R)-N-(5(아세틸아미노)-2-메톡시페닐)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-아미노-2-메톡시-4-(N-아세틸아미노)벤젠을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.00(d, 1H), 7.54(d, 1H), 7.44(dt, 1H), 7.42(td, 1H), 4.48(d, 1H), 4.41(d, 1H), 4.06(s, 3H), 3.83(m, 1H), 3.15(s, 3H), 0.89-1.88(m, 13H).
실시예 179
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시디벤조(b,d)푸란-3-일)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-아미노-2-메톡시디벤조푸란을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 397(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.67(s, 1H), 7.98(qd, 1H), 7.69(s, 1H), 7.54(q, 1H), 7.43(qd, 1H), 7.43(dt, 1H), 4.41(d, 1H), 4.06(s, 3H), 3.84(m, 1H), 0.98-1.90(m, 13H).
실시예 180
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디메톡시-5-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 371(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.29(s, 1H), 6.80(s, 1H), 4.33(d, 1H), 3.95(s, 3H), 3.90(s, 3H), 3.74(m, 1H), 0.82-1.88(m, 13H).
실시예 181
(2RS 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,5-디에톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 365(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.00(d, 1H), 6.92(d, 1H), 6.63(dd, 1H), 4.34(d, 1H), 4.09(q, 2H), 4.01(q, 2H), 3.81(m, 1H), 1.42(t, 3H), 1.36(t, 3H), 0.93-1.89(m, 13H).
실시예 182
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-(3급-부틸)-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 32-메톡시-5-3급-부틸아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 363(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.42(d, 1H), 7.15(dd, 1H), 6.95(d, 1H), 4.34(d, 1H), 3.89(s, 3H), 3.76(m, 1H), 1.30(s, 9H), 0.93-1.89(m, 13H).
실시예 183
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-페녹시페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-페녹시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 369(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.35(dd, 1H), 7.37(m, 2H), 7.14(m, 3H), 7.02(m, 2H), 6.92(d, 1H), 4.31(d, 1H), 3.71(m, 1H), 0.89-1.81(m, 13H).
실시예 184
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸-5-니트로페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메틸-5-니트로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 336(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.77(d, 1H), 8.00(dd, 1H), 7.50(d, 1H), 4.44(d, 1H), 3.79(m, 1H), 3.19(d, 1H), 3.06(d, 1H), 2.42(s, 3H), 0.82-1.88(m, 13H).
실시예 185
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-페녹시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 369(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.63(d, 2H), 7.34(t, 2H), 7.09(t, 1H), 6.96(d, 3H), 4.20(d, 1H), 3.58(m, 1H), 0.93-1.91(m, 13H).
실시예 186
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시벤질)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-메톡시벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.25(d, 2H), 6.87(d, 2H), 4.35(q, 2H), 4.15(d, 1H), 3.77(s, 3H), 3.57(m, 1H), 0.85-1.78(m, 13H).
실시예 187
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸벤질)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-메틸벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 305(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.20(d, 2H), 7.12(d, 2H), 4.38(q, 2H), 4.11(d, 1H), 3.53(m, 1H), 2.30(s, 3H), 0.86-1.80(m, 13H).
실시예 188
(2RS,3R)-3-아미노-N-(3-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-클로로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 325(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.34(s, 1H), 7.26(m, 3H), 4.41(q, 2H), 4.17(d, 1H), 3.55(m, 1H), 0.87-1.80(m, 13H).
실시예 189
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시벤질)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메톡시벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.22(t, 1H), 6.88(m, 2H), 6.80(m, 1H), 4.38(q, 2H), 3.99(d, 1H), 3.77(s, 3H), 0.82-1.80(m, 13H).
실시예 190
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-브로모벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-브로모 벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 371(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.40(d, 2H), 7.25(d, 2H), 4.45(d, 1H), 4.37(d, 1H), 4.02(d, 1H), 3.35(m, 2H) ; 1 : 70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 191
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메틸벤질)부탄아미드하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메틸 벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 305(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(m, 4H), 4.90(d, 1H), 4.30(d, 1H), 4.12(d, 1H), 3.55(m, 2H), 2.35(s, 3H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 192
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-펜에틸부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 305(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(m, 5H), 4.00(d, 1H), 3.50(m, 4H), 2.85(t, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 193
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-클로로벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 325(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.32(s, 4H), 4.40(q, 2H), 4.18(d, 1H), 3.59(m, 1H), 0.87-1.80(m, 13H).
실시예 194
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메틸 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 319(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.10(s, 4H), 4.05(d, 1H), 3.50(m, 4H), 2.80(t, 2H), 2.30(s, 3H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 195
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-메톡시 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H), 669(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.15(d, 2H), 6.80(d, 2H), 4.05(d, 1H), 3.75(s, 3H), 3.50(m, 2H), 3.40(m, 2H), 2.78(t, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 196
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메톡시 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.15(d, 2H), 6.85(d, 2H), 4.05(d, 1H), 3.75(d, 3H), 3.45(m, 4H), 2.78(t, 2H), 1.70(m, SH), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 197
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.19(m, 2H), 6.90(m, 2H), 4.05(d, 1H), 3.85(s, 3H), 3.45(m, 4H), 2.85(t, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 198
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-클로로 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 339(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(m, 4H), 3.92(d, 1H), 3.48(m, 4H), 2.82(t, 2H), 1.71(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 199
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-클로로 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 339(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(m, 4H), 4.05(d, 1H), 3.55(m, 2H), 3.45(m, 2H), 2.85(t, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 200
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸)펜에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-트리플루오로메틸 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 373(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.55(m, 4H), 4.05(d, 1H), 3.6(m, 2H), 3.45(m, 2H), 2.95(t, 2H), 1.70(m, SH), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 201
(2RS,3R)-3-아미노-N-(4-브로모펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-브로모 펜에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 385(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.41(d, 2H), 7.16(d, 2H), 3.90(d, 1H), 3.50(m, 4H), 2.80(t, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 202
(2RS, 3R)-N-(l-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-아다만타민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 3.95(d, 1H), 3.45(m, 2H), 2.09(s, 10H), 1.75(s, 10H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 203
(2RS, 3R)-N-(2-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-아다만타민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+;
H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.15(d, 1H), 4.00(s, 1H), 3.55(m, 2H), 1.80(m, 19H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 204
(2RS,3R)-3-아미노-N-사이클로헵틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 사이클로헵틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 297(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.00(d, 1H), 3.90(m, 1H), 3.41(m, 2H), 1.50(m, 23H), 0.90(m, 2H).
실시예 205
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(사이클로헥실메틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 사이클로헥실메틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 297(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.02(d, 1H), 3.40(m, 2H), 3.15(m, 1H), 3.00(m, 1H), 1.50(m, 24H).
실시예 206
(2RS, 3R)-3-아미노-N,4-디사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 사이클로헥실아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 283(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.05(d, 1H), 3.70(m, 1H), 3.45(m, 2H), 1.50(m, 21H), 0.90(m, 2H).
실시예 207
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-사이클로펜틸-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 사이클로펜틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 269(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.15(m, 1H), 3.95(d, 1H), 3.35(m, 2H), 1.50(m, 19H), 0.90(m, 2H).
실시예 208
(2RS,3R)-3-아미노-N-사이클로부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 사이클로부틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 255(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.35(m, 1H), 4.00(d, 1H), 3.45(m, 1H), 2.30(m, 2H), 2.05(m, 2H), 1.75(m, 7H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 209
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-3-페닐프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-페닐-2-아미노프로판을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 333(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.40(m, 5H), 4.10(d, 1H), 3.90(m, 1H), 3.75(m, 1H), 3.68(m, 1H), 3.55(m, 2H), 2.65(m, 2H), 1.75(m, 7H), 1.45(m, 2H), 1.20(m, 5H), 0.90(m, 2H).
실시예 210
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-(3-트리플루오로메틸페닐)-2-아미노프로판을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 387(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.50(m, 4H), 4.25(m, 2H), 4.10(d, 1H), 4.00(d, 1H), 3.50(m, 2H), 3.00(m, 1H), 2.90(m, 2H), 1.75(m, SH), 1.30(m, 9H), 0.90(m, 2H).
실시예 211
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,5-디메틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1,5-디메틸헥실아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 313(M+H)+;
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 4.10(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.55(m, 2H), 1.75(m, 7H), 1.25(m, 7H), 1.00(m, 2H), 0.80(m, 6H).
실시예 212
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-메틸헥실)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-메틸헥실아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 299(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.10(d, 1H), 3.95(m, 1H), 3.55(m, 2H), 1.75(m, 8H), 1.45(m, 2H), 1.35(m, 8H), 1.15(m, 4H), 0.80(m, 5H).
실시예 213
(2RS, 3R-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소프로폭시프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-이소프로폭시프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 301(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.15(d, 1H), 3.60(m, 2H), 3.55(m, 4H), 1.75(m, 6H), 1.40(m, 8H), 1.15(d, 6H), 1.00(m, 2H).
실시예 214
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소부톡시프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-이소부톡시프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 315(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.15(d, 1H), 3.62(m, 1H), 3.50(t, 2H), 3.40(m, 1H), 3.20(d, 2H), 1.80(m, 9H), 1.45(m, 2H), 1.30(m, 3H), 0.90(m, 10H).
실시예 215
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(4-모르폴리닐)페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-모르폴리노아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 362(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.85(d, 2H), 7.60(d, 2H), 4.32(d, 1H), 4.05(t, 4H), 3.75(m, 2H), 3.65(m, 2H), 3.58(m, 4H), 1.50(m, 11H), 1.00(m, 2H).
실시예 216
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,3-디페닐프로필)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,3-디페닐프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 395(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.30(m, 8H), 7.15(m, 2H), 4.10(d, 1H), 4.00(t, 1H), 3.55(m, 2H), 3.25(m, 1H), 3.15(m, 1H), 2.30(q, 2H), 1.75(m, 7H), 1.45(m, 2H), 1.25(m, 2H), 0.90(m, 2H).
실시예 217
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,4-디메틸펜틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1,4-디메틸펜틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 299(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.10(m, 1H), 3.80(m, 1H), 3.55(m, 1H), 1.75(m, 6H), 1.50(m, 5H), 1.20(m, 8H), 0.90(m, 8H).
실시예 218
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-(l-나프틸메틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 N-메틸-N-(l-나프틸)메틸 아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 355(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.90(m, 3H), 7.68(d, 1H), 7.52(m, 3H), 6.51(m, 1H), 5.08(dd, 1.2H), 4.96(dd, 0.8H), 4.45(m, 0.6H), 4.20(m, 0.4H), 3.03(s, 1.8H), 2.98(s, 1.2H), 1.80(m, 1H), 1.63(m, 3H), 1.43(m, 2H), 1.31(m, 2H), 1.17(m, 4H), 0.81(m, 2H);
C22H30N202S·HCl·0.5C2H80에 대한 원소 분석: 계산치: C, 66.27; H, 8.11; N, 6.44. 실측치: C, 65.96; H, 7.82; N, 6.31.
실시예 219
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-((1S)-1-(1-나프틸)에틸)부탄아미드하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 (S)-N-메틸-N-l-(l-나프틸)에틸 아민을 실시예 24와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI) m/e 369(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 7.90(m, 3H), 7.68(d, 1H), 7.52(m, 3H), 6.43(m, 1H), 4.20(t, 1H), 2.59(s, 3H), 1.80(m, 1H), 1.63(m, 3H), 1.53(d, 3H), 1.43(m, 2H), 1.31(m, 2H), 1.17(m, 4H), 0.81(m, 2H);
C23H32N202S·HCl·0.75H20에 대한 원소 분석: 계산치: C, 66.01; H, 8.31; N, 6.69. 실측치: C, 66.25; H, 8.09; N, 6.31.
실시예 220
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-5-(트리플루오로메톡시) 아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 375(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.70(d, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.20(d, 1H), 4.35(d, 1H), 4.00(s, 3H), 3.72(m, 1H), 0.92-1.86(m, 13H).
실시예 221
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시(l 1'-비페닐)-3-일)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-5-페닐아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 383(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.60(d, 2H), 7.40(t, 4H), 7.15(m, 1H), 7.05(d, 1H), 4.25(d, 1H), 3.95(s, 3H), 3.55(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 222
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-에틸렌디옥시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 335(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(s, 1H), 7.00(d, 1H), 6.80(d, 1H), 4.25(m, 5H), 3.70(m, 2H), 1.75(m, SH), 1.40(m, 6H), 1.00(m, 2H).
실시예 223
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-벤질옥시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 383(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.20(m, 6H), 6.90(d, 1H), 6.40(m, 2H), 5.05(d, 2H), 4.30(d, 1H), 3.70(m, 2H), 1.75(m, SH), 1.40(m, 6H), 1.00(m, 2H).
실시예 224
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-에톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.40(d, 1H), 7.20(m, 2H), 6.70(d, 1H), 4.25(d, 1H), 4.00(q, 2H), 3.70(m, 2H), 1.75(m, SH), 1.40(m, 6H), 1.05(m, 2H).
실시예 225
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4,5-트리메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 367(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.10(s, 2H), 4.30(d, 1H), 3.80(m, 11H), 1.80(m, 5H), 1.50(m, 2H), 1.30(m, 4H), 1.00(m, 2H).
실시예 226
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(2-플루오로페닐)-1-메틸에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-(2-플루오로페닐)-2-아미노프로판을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 337(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 7.60(m, 1H), 7.30(m, 2H), 7.10(m, 1H), 4.10(m, 1H), 2.80(m, 2H), 1.80(m, 6H), 1.40(m, 1H), 1.10(m, 8H), 0.80(m, 2H).
실시예 227
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(4-플루오로페닐)-1,1-디메틸에틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(4-플루오로페닐)-1,1-디메틸에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 351(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 7.20(m, 2H), 7.05(m, 2H), 3.60(d, 1H), 3.00(s, 2H), 1.65(m, 5H), 1.40(m, 2H), 1.20(m, lOH), 0.80(m, 2H).
실시예 228
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-lH-인덴-1-일)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-아미노인단을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 317(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 7.95(m, 1H), 7.20(m, 3H), 5.30(m, 1H), 3.75(d, 1H), 3.00(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.38(m, 1H), 1.95(m, 1H), 1.70(m, 5H), 1.20(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 229
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S,2R)-2-페닐사이클로프로필)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 트란스-2-페닐사이클로프로필아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 317(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.25(t, 2H), 7.15(m, 3H), 4.12(d, 1H), 3.55(m, 2H), 2.95(m, 1H), 2.15(m, 1H), 1.75(m, 7H), 1.45(m, 2H), 1.25(m, 4H), 1.00(m, 2H).
실시예 230
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3급-옥틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 313(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 3.60(d, 1H), 2.95(m, 1H), 1.75(m, 7H), 1.35(s, 6H), 1.20(m, 6H), 0.98(s, 9H), 0.80(m, 2H).
실시예 231
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,3-디메틸부틸)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1,3-디메틸부틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 285(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 3.70(m, 1H), 2.95(m, 1H), 1.80(m, 8H), 1.40(m, 2H), 1.20(m, 4H), 1.05(d, 3H), 0.85(m, 8H).
실시예 232
메틸-4-(((2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-티오펜카복실레이트 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 메틸 3-아미노티오펜-4-카복실레이트을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 341(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.40(s, 1H), 8.10(s, 1H), 3.95(d, 1H), 3.80(s, 3H), 3.10(m, 1H), 1.70(m, 5H), 1.20(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 233
(2RS,3R)-N-(l-(1-아다만틸)에틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 l-(l-아다만틸)에틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 363(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO) δ 3.75(d, 1H), 3.50(m, 2H), 2.90(m, 2H), 1.95(s, 2H), 1.65(m, 10H), 1.45(m, 8H), 1.20(m, 5H), 0.95(d, 3H), 0.80(m, 2H).
실시예 234
(2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-((S)-(-)-(l-나프틸)에틸)아미드
실시예l2A의 생성물 및 (S)-(-)-(l-나프틸)에틸아민을 실시예 1E 및 1F와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(ESI+Q1MS) m/e 347(M+H)+, 693(2M+H)+;
1H NMR(300 MHz, DMSO-d6) δ 8.75-7.47(m, 7H), 6.55(br., 1H), 4.82-4.75(m, 1H), 4.15(d, 1H), 3.60-3.33(br. m, 3H), 2.68-2.34(m, 3.6H), 2.18(q, 0.4H), 1.87-1.68(m, 2H), 1.58-1.53(m, 3H), 1.13(t, 0.6H), 0.98(t, 0.4H).
실시예 235
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-나프틸메틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 1-나프틸메틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 341(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.15(d, 1H), 7.85(q, 2H), 7.50(m, 4H), 4.90(m, 2H), 4.15(d, 1H), 3.50(m, 2H), 1.70(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 236
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-트리플루오로메톡시 벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 375(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.40(t, 1H), 7.30(d, 1H), 7.22(s, 1H), 7.19(d, 1H), 4.55(d, 1H), 4.40(d, 1H), 4.15(d, 1H), 3.50(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 237
(2RS,3R)-3-아미노-N-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메틸벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 427(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.95(s, 2H), 7.85(s, 1H), 4.65(d, 1H), 4.50(d, 1H), 4.10(d, 1H), 3.40(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.90(m, 2H).
실시예 238
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2-트리플루오로메틸 벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 359(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.70(d, 1H), 7.58(m, 2H), 7.45(t, 1H), 4.75(d, 1H), 4.55(d, 1H), 4.19(d, 1H), 3.55(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 239
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-트리플루오로메톡시 벤질아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 375(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.45(d, 2H), 7.22(d, 2H), 4.50(d, 1H), 4.38(d, 1H), 4.10(d, 1H), 3.45(m, 2H), 1.75(m, 5H), 1.40(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 240
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(6-클로로-3-피리디닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-아미노-6-클로로피리딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 312(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.70(s, 1H), 8.20(d, 1H), 7.40(d, 1H), 4.30(d, 1H), 3.80(m, 2H), 1.80(m, 6H), 1.50(m, 2H), 1.30(m, 3H), 1.00(m, 2H).
실시예 241
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(6-메틸-2-피리디닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-아미노-6-메틸피리딘을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 292(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 8.05(d, 2H), 7.30(m, 1H), 4.45(d, 1H), 3.70(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.80(m, 5H), 1.40(m, 6H), 1.00(m, 2H).
실시예 242
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-5-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
*MS(APCI) m/e 341(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.39(d, 1H), 7.11(dd, 1H), 7.02(d, 1H), 4.36(d, 1H), 3.82(s, 3H), 3.79(m, 1H), 0.98-1. 88(m, 13H).
실시예 243
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-메틸페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-메톡시-5-메틸아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.13(s, 1H), 6.92(s, 2H), 4.33(d, 1H), 3.89(s, 3H), 3.78(m, 1H), 2.28(s, 3H), 0.92-1.88(m, 13H).
실시예 244
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,5-디메톡시-4-클로로아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 370(M)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.23(s, 1H), 7.09(s, 1H), 4.36(d, 1H), 3.88(s, 3H), 3.85(s, 3H), 3.79(m, 1H), 0.97-1.88(m, 13H).
실시예 245
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2,3-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 337(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.93(d, 1H), 7.04(t, 1H), 6.83(d, 1H), 4.35(d, 1H), 3.88(m, 6H), 3.79(m, 1H), 0.94-1.88(m, 13H).
실시예 246
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3,4-디메톡시아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 337(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.39(d, 1H), 7.14(dd, 1H), 6.91(d, 1H), 4.27(d, 1H), 3.83(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.72(m, 1H), 0.95-1.86(m, 13H).
실시예 247
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-4-메틸페닐)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 3-메톡시-4-메틸아닐린을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 321(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.35(s, 1H), 7.06(d, 2H), 4.28(d, 1H), 3.82(s, 3H), 3.72(m, 1H), 2.14(s, 3H), 0.91-1.86(m, 13H).
실시예 248
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시-2-나프틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 4-메톡시-2-나프틸아민을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 357(M+H)+
1H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 8.13(dd, 1H), 7.82(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.47(m, 1H), 7.38(m, 1H), 7.24(d, 1H), 4.35(d, 1H), 4.02(s, 3H), 3.77(m, 1H), 0.95-1.88(m, 13H).
실시예 249
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-티에닐메틸)부탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 23A의 생성물 및 2-(아미노메틸)티오펜을 실시예 101과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 297(M+H)+
1'H NMR(300MHz, MeOH-d4) δ 7.29(dd, 1H), 7.02(dd, 1H), 6.95(dd, 1H), 4.59(q, 2H), 4.15(d, 1H), 3.58(m, 1H), 0.82-1.80(m, 13H).
실시예 250
(2RS, 3R)-3-아미노-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드
실시예 23A의 생성물(2.4g, 8.64mmole)을 무수 디클로로메탄에 용해하여 24ml(용액 A)를 수득한다. 1-하이드록시벤조트리아졸 하이드레이트(HOBT 0.96g, 7.78mmole) 및 4-(디메틸아미노)-피리딘(DMAP-0.096g, 촉매)를 2:1 디클로로메탄: N,N 디메틸포름아미드에 용해하여 48ml(용액 B)를 수득한다. 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(EDCI-2.30g, 12.96mmole)를 무수 디클로로메탄에 용해하여 48ml(용액 C)를 수득한다. 용액 A를 48개의 개개의 반응기에 동일하게 분배한다. 용액 B와 용액 C를 각각 동 분획으로 이들 동일한 반응기에 가한다. 반응기를 실온에서 15분 동안 진탕한다. 이들 반응기중 하나에 N-메틸부틸아민(0.022ml, 0.27mmol)을 가하고 이 혼합물을 약 20시간 진탕한다. 디클로로메탄(2.5ml)을 반응물에 가하고 진탕한다. 반응기를 액상 추출기에 두어 1 M 아황산나트륨으로 2회 세척하고, 물로 1회 세척하며, 최종적으로 2N 중탄산나트륨으로 2회 세척한다. 모든 잔류수를 제거하고 용매를 농축 건조한다. 잔사를 디옥산(1ml)중 4M 염산에 용해하여 보호 그룹을 제거한다. 1시간 후, 용매를 농축 건조시킨다. 48 아민을 배취 모드에서 1회 가공한다. HPLC 순도를 기준으로, 물질을 자체로 제공하거나 제공전 예비 HPLC로 정제한다.
MS(APCI) m/e 271(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.45(t, 1H), 3.45(m, 3H), 3.14(s, 2H), 2.95(s, 1H), 1.7(m, 5H), 1.4(m, 4H), 0.95(m, 6H).
실시예 251
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)-2-하이드록시-l-부타논
실시예 23A의 생성물 및 2,6-디메틸모르폴린을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 299(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.4(m, 2H), 3.95(m, 1H), 3.55(m, 3H), 2.85(m, 1H), 2.4(m, 1H), 1.7(m, 5H), 1.5(m, 3H), 1.2(m, 9H), 0.95(m, 2H).
실시예 252
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N, N-비스(메톡시메틸)부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 비스(2-메톡시에틸)아민을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 317(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.65(d, 1H), 3.9(m, 1H), 3.55(m, 9H), 3.35(m, 6H), 1.7(m, 5H), 1.4(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 253
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐]-2-하이드록시-1-부타논
실시예 23A의 생성물 및 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 317(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.2(m, 4H), 4.7(m, 2H), 4.55(d, 1H), 3.8(m, 2H), 3.5(m, 1H), 2.95(m, 2H), 1.7(m, 5H), 1.4(m, 6H), 0.95(m, 2H).
실시예 254
(2RS,3R)-3-아미노-1-(1-아제파닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-부타논
실시예 23A의 생성물 및 헥사메틸렌이민을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다..
MS(APCI) m/e 283(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.45(d, 1H), 3.65(m, 2H), 3.55(m, 3H), 1.6-1.8(m, 13H), 0.95-1.5(m, 8H).
실시예 255
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-[4-페닐-3,6-디하이드로-1(2H)-피리딘]-1-부타논
실시예 23A의 생성물 및 4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘 하이드로클로라이드를 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 343(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.35(m, 5H), 6.15(m, 1H), 4.45(dd, 1H), 4.25(m, 2H), 3.85(m, 2H), 3.55(m, 1H), 2.6(m, 2H), 1.7(m, 5H), 0.95-1.5(m, 8H).
실시예 256
(2RS, 3R)-3-아미노-N-벤질-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 n-부틸벤질아민을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 347(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.4(m, 5H), 4.7(m, 2H), 4.4(dd, 1H), 3.5(m, 2H), 3.25(m, 1H), 2.1-1.7(m, 15H), 0.92(m, 5H).
실시예 257
(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[(2R,6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-하이드록시-1-부타논
실시예 23A의 생성물 및 시스-2,6-디메틸모르폴린을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 299(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 4.5(dd, 1H), 4.35(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.55(m, 1H), 2.9(m, 1H), 2.4(m, 1H), 1.5-1.7(m, 8H), 0.95- 1. 3(m, llH).
실시예 258
(2RS,3R)-3-아미노-N-[(2-클로로-2,3,5-사이클로헥사트리엔-1-일)메틸]-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2-클로로-N-메틸벤질아민을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 339(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.35(m, 4H), 4.75(m, 2H), 4.4-4.55(dd, 1H), 3.5(m,1H), 3.14(s, 2H), 2.99(s, 1H), 1.7(m, 5H), (m, 8H).
실시예 259
(2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥소-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 N-에틸-3,4(메틸렌디옥시)아닐린을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 349(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 6.9(d, 1H), 6.83(d, 1H), 6.78(dd, 1H), 6.04(d, 2H), 4.19(d, 1H), 3.9 m, 1H), 3.5(m, 1H), 3.25(m, 1H), 1.65(m, 5H), 1.4(m, 2H), 1.0-1.25(m, 7H), 0.8(m, 2H).
실시예 260
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-N-에틸-2-하이드록시부탄아미드
실시예 23A의 생성물 및 2,4-디클로로-N-에틸벤질아민을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 387(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ 7.29-7.52(m, 3H), 4.65(m, 2H), 4.3-4.5(dd, 1H), 3.55(m, 2H), 3.45(m, 1H), 1.7(m, 5H), 1.5(m, 2H), 1.1-1.4(m, 7H), 0.95(m, 2H).
실시예 261
에틸3-[[(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일](벤질)아미노]프로파노에이트
실시예 23A의 생성물 및 N-벤질-3-아미노프로피온산 에틸 에스테르를 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 391(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ7.3(m, SH), 4.7(m, 3H), 4.1(m, 2H), 3.4(m, 1H), 2.6(m, 2H), 1.7(m, 5H), 1.15-1.5(m, 9H), 0.95(m, 2H).
실시예 262
(2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-(1-피페리디닐)-1-부타논
실시예 23A의 생성물 및 피페리딘을 실시예 250과 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
MS(APCI) m/e 269(M+H)+;
1H NMR(300 MHz, MeOH-d4) δ4.45(d, 1H), 3.7(m, 2H), 3.5(m, 3H), 1.7(m, 9H), 1.5(m, 4H), 1.3(m, 4H), 1.0(m, 2H).
실시예 263
(2RS,3R,5'S)-N-[4-(N-페닐하이단토일)부틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이클로라이드
단계 (a)
칼륨 3급-부톡사이드(112mg)를 5ml의 테트라하이드로푸란중 N(엡실론)(3급 부톡시카보닐)-L-라이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드(300mg) 및 페닐 이소시아네이트(110 mL)의 용액에 가한다. 수득되는 혼합물을 실온에서 1일간 교반한다. 유사량의 칼륨 3급-부톡사이드를 가하고, 수득되는 혼합물을 65 내지 70℃에서 1시간 가열한다. 이 용매를 제거하고 에틸 아세테이트를 잔사에 가하고, 이를 염수, 10% KHS04, 염수, 10% NaHC03및 염수로 연속해서 세척하고 무수 황산마그네슘위에서 건조시킨다. 감압하에 용매를 제거한 후, 생성물 잔사를 디옥산중 4N 염화수소로 1시간 처리하고 다시 증발시켜 건조시킨다.
단계 (b)
실시예 12의 단계 (a)의 생성물을 실시예 2에 기술된 방법을 사용하여 본 실시예의 단계 (a)의 생성물과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다.
실시예 264
(2RS,3R,5'R)-N-[4-(N-페닐하이단토일)-부틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
N(엡실론)(3급-부톡시카보닐)-D-라이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 및 페닐 이소시아네이트를 사용하여, 실시예 263의 공정을 사용함으로써 상기 나타낸 입체이성체를 수득한다.
실시예 265
(2RS,3R,4'R)-N-[4-(N-(2,4-디메톡시페닐)하이단토일)프로필]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
N(엡실론)(3급-부톡시카보닐)-L-오르니틴 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 및 2,4-디메톡시페닐 이소시아네이트를 사용하여, 실시예 263의 공정을 사용하여 상기 나타낸 화합물을 수득한다.
실시예 266
(2RS, 3R, 5'5)-N-[4-(N-(4-트리플루오로메톡시페닐)하이단토일)부틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
N(엡실론)(3급-부톡시카보닐)-L-라이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 및 4-트리플루오로메톡시페닐페닐 이소시아네이트를 사용하여, 실시예 28의 공정을 사용하여 상기 나타낸 화합물을 수득한다.
실시예 267
(2RS,3R,5'S,8'S)-N-[4-(3-메틸-2,5-디옥소피페라딘-2-일)부틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
단계 (a)
L-알라닐-N'-벤질옥시카보닐라이신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드를 당해 분야에 잘 공지된 표준 펩타이드 합성 방법으로 합성한다. 수득되는 디펩타이드(250mg)를 톨루엔(20 mL)중에 용해하고, 트리에틸아민을 가하여, 이 혼합물을 튜브내에 밀봉하고 140℃로 12시간 가열한다. 용매를 제거하고 생성물을 에틸 아세테이트(30 ml)중에 용해하고 염수, 10% KHS04및 염수로 연속하여 세척하고 무수 황산마그네슘위에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 제거하고 수득되는 생성물을 당해 분야에 공지된 표준 기술로 탈보호한다.
단계 (b)
실시예 12의 단계 (a) 및 상기 단계 (a)의 생성물을 실시예 2에 기술된 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 32의 공정을 이용하고 매우 상이한 측쇄를 갖는 아미노산을 사용하여, 다수의 치환된 디케토피페라진을 합성할 수 있으며, 상기 실시예에 기술된 방법에 의해 본 발명의 화합물내로 도입할 수 있다.
실시예 268
(2RS,3R)-N-[4-(프탈이미도)부틸]-3-아미노-2-하이드록시-S-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
단계 (a)
모노-N-(3급)-부톡시카보닐-1,4-디아미노부탄(190mg) 및 프탈산 무수물(150mg)을 5ml의 톨루엔에 용해시키고 모든 출발 물질이 소모될 때까지 오일 욕(117 내지 120℃)중에서 온화하게 환류시킨다. 반응 혼합물을 15 mL의 에틸 아세테이트로 희석하고 유기 층을 염수, 10% KHS04, 염수, 10% NaHCO3및 염수로 연속 세척하고 무수 황산마그네슘위에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 조 생성물을 수득하고 이를 디옥산중 4N 염화수소로 1시간 처리한다. 용매를 제거하고, 디에틸 에테르에 넣고, 2회 증발시켜 HCl을 제거하고 건조시킨다.
단계 (b)
실시예 3의 단계 (a) 및 상기 단계 (a)의 생성물을 실시예 2에 기술된 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 268의 상기(a)에 기술된 방법을 사용하여, 다수의 N-(아미노알킬)프탈이미드를 합성할 수 있으며 본 발명의 화합물내로 도입시킬 수 있다. 이러한 N-(아미노알킬)프탈이미드는 q가 0 내지 6의 범위일 수 있고 A가 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 알콕시, 니트로 또는 카복시인 화합물을 포함한다.
실시예 269
(2RS, 3R)-N-(2-티엔-2-일에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12의 단계 (a)의 생성물 및 2-(2-아미노에틸)티오펜을 실시예 2에서 상기 기술한 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 270
(2RS,3R)-(N-메틸-N-프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 12의 단계 (a)의 생성물 및 N-메틸 n-프로필아민을 실시예 2에서 상기 기술한 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
동일한 방식으로, 2개의 알킬 그룹이 동일하거나 상이한 알킬아민 및 디알킬아민은 실시예 35에 기술된 방법에 의해 본 발명의 화합물로 전환시킬 수 있다.
실시예 271
(2RS,3R)-N-[2-(g-아미노부티로락타밀)에틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드
실시예 12의 단계 (a)의 생성물 및 1-아미노-2-[g-아미노부티로락타밀]에탄을 실시예 2에서 상기 기술한 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 272
(2RS, 3S, 1'S) N-[(1-카복실)에틸] 3-아미노-2-티오-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
0℃에서 50% 몰 과량의 트리에틸아민을 함유하는 3mL의 메틸렌 클로라이드중 실시예 1E의 생성물(0.40 g, 1.1mmole)을 메탄설포닐 클로라이드(O.lmL, 1.31mmole)로 처리한다. 반응이 완결된 후, 이 혼합물을 염수 및 10% KHS04로 세척하고 MgS04위에서 건조시킨다. 5mL의 THF중 메실레이트(0.45mmole)의 용액에 1N NaOH의 존재하에 p-메톡시벤질 머캅탄(0.104g, 0.675mmole)의 용액을 0℃에서 질소 대기하에 가한다. 실온에서 30분 교반한 후, 생성물을 톨루엔중 10% 에틸 아세테이트를 사용하여 용출시키는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한다.
수득된 p-메톡시벤질 머캅토 유도체(0.4mmole)를 3 mL의 메탄올에 용해한다. 2N-NaOH를 가하여 pH를 12 근처로 조절한다. 반응을 일반적인 공정에 따라서 후처리하고 생성물을 디옥산중 4N HCl로 1.5시간 처리하여 표제 화합물을 수득한다.
실시예 273
(2RS,3S,1'S) N-[(1-에톡시카보닐)에틸] 3-아미노-2-옥소-5-(메틸티오)펜탄아미드 하이드로클로라이드
실시예 1E의 생성물(0.4 g, 1.1mmole)을 5mL의 메틸렌 클로라이드중 피리디늄 클로로크로메이트(710mg, 3.3mmole)로 출발 물질이 소모될 때까지 산화시킨다. 수득된 디케톤을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제한다. 수득되는 생성물을 실시예 1의 단계 (f)에 기술된 바와 같이 가공하여 표제 화합물을 수득한다.

Claims (18)

  1. 화학식 I의 화합물[여기서, 작은 수는 당해 화합물의 키랄 중심을 나타낸다], 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
    화학식 I
    상기 화학식에서,
    m은 1 내지 3이고;
    R1은
    (1) 수소,
    (2) 알킬,
    (3) 카복스알데하이드,
    (4) 알카노일(여기서, 알카노일은 하이드록실로 임의 치환될 수 있다) 및
    (5) -(CH2)nC02R4[여기서, n은 0 내지 6이고, R4는 (a) 수소, (b) 알킬, (c) 사이클로알킬, (d) (사이클로알킬)알킬, (e) 아릴 및 (f) 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서 (c) 및 (d)는 (i) 알킬, (ii) 알콕시 및 (iii) 아릴로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있고, (e) 및 (f)는 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -CO2R4'(여기서, R4'는 (a) 수소, (b) 알킬, (c) 사이클로알킬, (d) (사이클로알킬)알킬, (e) 아릴 및 (f) 아릴알킬로 이루어진 그룹중에서 선택된다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) 아릴설포닐알킬, (xiv) 아릴로일알킬옥시카보닐알킬, (xv) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 독립적으로 (1') 수소, (2') 알콕시로 임의 치환된 알킬, (3') 아릴, (4') 아릴알킬 및 (5') 질소 보호 그룹으로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된다) 및 (xvi) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다) 및 (xvii) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다]로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    R2는
    (1) 알킬,
    (2) 사이클로알킬,
    (3) (사이클로알킬)알킬,
    (4) -C(H)(SR15)(SR15')(여기서, R15및 R15'는 알킬이거나, R15와 R15'는 이들이 결합되는 황과 함께 1,3-디티올란 환 또는 1,3-디티안 환이다),
    (5) 아릴,
    (6) 아릴알킬 및
    (7) -SR5[여기서, R5는 (a) 알킬, (b) 사이클로알킬, (c) (사이클로알킬)알킬 및 (d) 벤질{여기서, 벤질은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다) 및 (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}로 이루어진 그룹중에서 선택된다]로 이루어진 그룹중에서 선택되며;
    R3은 (1) 카복실 보호 그룹으로 임의 캐핑된 아미노아실 그룹,
    (2) -N(R6)(CH2)pR7[여기서, p는 0 내지 6이고, R6은 위에서 정의한 바와 같으며, R7은 (a) 수소, (b) 알킬{여기서, 알킬은 (i) 옥소, (ii) 티옥소, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴, (xvii) 하이드록시 및 (xviii) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (c) 사이클로알킬{여기서, 아릴은 (i) 알킬, (ii) 할로, (iii) 옥소 및 (iv) 아릴로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (d) 아릴{여기서, 아릴은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -CO2R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴옥시, (xvii) 아릴알콕시, (xvi) 아릴, (xvii) 하이드록시 및 (xviii) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의 치환될 수 있다}, (e)-CO2R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (f) -CONR6R8{여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고, R8은 (i) 수소, (ii) 알킬, (iii) 아릴 및 (iv) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 선택되며, 여기서 (ii) 내지 (iv)는 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}, (g) 헤테로사이클{여기서, 헤테로사이클은 (i) 알킬, (ii) 알카노일, (iii) 알콕시, (iv) -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (v) 알카노일옥시, (vi) 카복스알데하이드, (vii) 사이클로알킬, (viii) 사이클로알케닐, (ix) 할로, (x) 니트로, (xi) 퍼플루오로알킬, (xii) 퍼플루오로알콕시, (xiii) -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xiv) -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xv) -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (xvi) 아릴옥시, (xvii) 아릴알콕시, (xviii) 아릴, (xix) 하이드록시 및 (xix) 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}, (h) -NR6R8(여기서, R6및 R8은 위에서 정의한 바와 같다) 및 (i) -N(R6)SO2R12{여기서, R6은 위에서 정의한 바와 같고, R12는 (i) 알킬, (ii) 아릴, (iii) 아릴알킬, (iv) 헤테로사이클 및 (v) (헤테로사이클)알킬로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서 (ii) 내지 (v)는 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -SO2NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다}로 이루어진 그룹중에서 선택된다],
    (3) -O(CH2)pR7(여기서, p 및 R7은 위에서 정의한 바와 같다) 및
    (4) -NR20R21[여기서, R20및 R21은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 1개 또는 2개의 이중 결합을 임의로 함유하고 (a) 산소, (b) 질소 및 (c) -S(O)x-(여기서, x는 0 내지 2이다)로 이루어진 그룹중에서 선택된 잔기를 임의로 함유하는 3- 내지 7원 환이고, 여기서 R20및 R21에 의해 형성된 환은 (1') 알킬, (2') 알카노일, (3') 알콕시, (4') -C02R4(여기서, R4는 위에서 정의한 바와 같다), (5') 알카노일옥시, (6') 카복스알데하이드, (7') 사이클로알킬, (8') 사이클로알케닐, (9') 할로, (10') 니트로, (11') 퍼플루오로알킬, (12') 퍼플루오로알콕시, (13') -NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (14') -S02NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (15') -C(O)NR6R6'(여기서, R6및 R6'는 위에서 정의한 바와 같다), (16') 아릴옥시, (17') 아릴알콕시, (18') 아릴, (19') 하이드록시 및 (20') 헤테로사이클로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 그룹으로 임의 치환될 수 있다]로 이루어진 그룹중에서 선택되고;
    X는 하이드록실 또는 설프하이드릴이며;
    Y는 수소이거나;
    X와 Y는 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 카보닐 또는 티오카보닐을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, Y가 수소이고 X가 하이드록시인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  3. 제2항에 있어서, "2"로 지정된 키랄 중심에서의 입체화학이 S 배위인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  4. 제2항에 있어서, "1"로 지정된 키랄 중심에서의 입체화학이 R 배위인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  5. 제4항에 있어서, R2가 -SR5인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  6. 제5항에 있어서,
    (2RS, 3S, 1'S)-N-((l-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, l'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((3-페닐프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-설폰아미도페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(2-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-페녹시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2R, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐)부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보벤질옥시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-헵탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)-5-(메틸설파닐)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-아세틸아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(3-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-메틸-5-(메틸설파닐)-N-펜에틸펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-카복시에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((1-메틸-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-(2-하이드록시)-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-포르밀아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS,3R)-N-메틸-N-((에톡시카보닐메틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-하이드록시메틸카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((l-메틸-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐메틸아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-벤질티오)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-모노단실카다베린아미드 및
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-((S)-(-)-(1-나프틸)에틸)아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  7. 제4항에 있어서, R2가 아릴인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  8. 제7항에 있어서,
    (2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS,3R,1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르 및
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌으로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  9. 제4항에 있어서, R2가 사이클로알킬인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  10. 제6항에 있어서,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보메톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실 -부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((l-메틸-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-하이드록시-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'S)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'S)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-벤질옥시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-(4-에톡시카보닐-2-(1'-아미노에틸)티아졸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(모노단실카다베노)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-메틸-5-니트로이미다졸-에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(5-니트로피리딜-2-아미노에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(5-메톡시-트립타미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(3-0-메틸-도파미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(2-아미노메틸벤즈이미다졸릴) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-메틸-5-니트로이미다졸릴-에틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 니트로피리딜아미노에틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐(에틸이소니페코테이트)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 피롤리디노프로필)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 메톡시트립타민)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(3-O- 메톡시도파민)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 벤즈이미다졸메틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-페닐-피라졸-3)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-하이드록시-5-니트로-1)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-브로모티아졸-2)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(4-니트로-2-하이드록시페닐-1)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일L-알라닐-(1-에틸피라졸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(에틸이소니페코테이트)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(3-이미다졸릴프로필)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-카복실-2-(l'아미노)에틸 티아졸,
    에틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((-3-(아세틸아미노)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-벤질옥시카보닐아미노)부틸아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-베타-알라닌 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-(4-톨루엔설포닐)아미노부틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-4-톨루엔설포닐아미노에틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-아미노부틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-아미노에틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(((3-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐)아미노)부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-(((3,4-디메톡시페닐)설포닐)아미노)부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-(((4-(아세틸아미노)페닐)설포닐)아미노)부틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-((2-나프틸설포닐) 아미노)부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-설폰아미드 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로헥실 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 2-((페닐설포닐)메틸)벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로프로필 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-3급-부틸벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-메톡시카보닐벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-트리플루오로메틸벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-(4-(메틸)페닐 아세트산 펜아실 에스테르),
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시페닐)부탄아미드,
    메틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-4-메틸펜타노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-푸릴메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'RS)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(2-옥소-1-피롤리디닐)프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,2-디메틸프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-페닐부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페닐프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)사이클로헥실)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
    부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노) 아세테이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-데실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1R, 4S)비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-플루오로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(l-(4-플루오로페닐)에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(테트라하이드로-2-푸라닐메틸)부탄아미드,
    에틸(2RS, 3R)-(4-((-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-l-피페리딘카복실레이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    3급-부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)아세테이트,
    메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-페닐프로파노에이트,
    메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸펜타노에이트,
    메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)헥사노에이트,
    메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸부타노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lS)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    에틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-플루오로프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-하이드록시-l-(하이드록시메틸)에틸)부탄아미드,
    4-(3급-부틸)벤질(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    4-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    3-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    4-(트리플루오로메틸)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    3-(트리플루오로메톡시)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페녹시페닐)부탄아미드,
    (((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)(2,5-디메톡시벤질)클로로늄,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,4-비스(벤질옥시)펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디메틸페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-요도-2-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-아닐리노-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐)-3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시디벤조(b, d) 푸란-3-일)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-(3급-부틸)-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-페녹시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸-5-니트로페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메틸벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-펜에틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(l-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로헵틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(사이클로헥실메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N, 4-디사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-사이클로펜틸-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-3-페닐프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,5-디메틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소프로폭시프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소부톡시프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(4-모르폴리닐)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,3-디페닐프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,4-디메틸펜틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-((lS)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시(1,1'-비페닐)-3-일)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(2-플루오로페닐)-l-메틸에틸)-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(4-플루오로페닐)-1,1-디메틸에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-lH-인덴-1-일)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S, 2R)-2-페닐사이클로프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,3-디메틸부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    메틸 4-(((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-티오펜카복실레이트,
    (2RS, 3R)-N-(l-(l-아다만틸)에틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질)-4-사이클로헥실-2하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(6-클로로-3-피리디닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(6-메틸-2-피리디닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-4-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시-2-나프틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-티에닐메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N,N-비스(메톡시메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀리닐]-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-1-(1-아제파닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-l-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-[4-페닐-3,6-디하이드로-1(2H)-피리디닐]-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-벤질-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[(2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-[(2-클로로-2,3,5-사이클로헥사트리엔-1-일)메틸]-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-N-에틸-2-하이드록시부탄아미드,
    에틸 3-[[(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일](벤질)아미노]프로파노에이트 및
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-(1-피페리디닐)-1-부타논으로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  11. 제4항에 있어서, R2가 알킬인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  12. 제11항에 있어서, (2RS,3R,1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시헵탄아미드인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  13. 제2항에 있어서, "1"로 지정된 키랄 중심에서의 입체화학이 S 배위인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  14. 제13항에 있어서, R2가 -SR5인 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  15. 제14항에 있어서, (2RS,3S,1'S)-N-[(1-에톡시카보닐)에틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드 및 (2RS,3S,1'S)-N-[(1-에틸카복스아미도)에틸]-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
  16. 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합된 제1항에 따른 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물을 포함하는 약제학적 조성물.
  17. 약제학적으로 허용되는 양의 제1항에 따른 화합물을 맥관형성을 억제하는 치료가 필요한 것으로 인식되는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 이러한 포유동물에서의 맥관형성 억제방법.
  18. (2RS, 3S, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3S, 1'S)-N-((1-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에틸카복스아미도)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, l'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((3-페닐프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-설폰아미도페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(2-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-페녹시페닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐)부틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보벤질옥시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-헵탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄산,
    (2RS, 3R)-N-(2-(4-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-페닐부틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐-부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((l-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(카보에톡시)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실-부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(3-(카보에톡시)프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-페닐- 부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)-5-(메틸설파닐)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((2-페닐부틸)-3-아세틸아미노-2-하이드록시-5-(에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-(3-피리딜)에틸)-3-아미노-2-하이드록시-5-(메틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-N-메틸-5-(메틸설파닐)-N-펜에틸펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-카복시에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((1-메틸-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-(2-하이드록시)-1-에톡시카복시에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-3급-부톡시카보닐아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-포르밀아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS,3R)-N-메틸-N-((에톡시카보닐메틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-하이드록시메틸카보닐아미노-2-하이드록시-4- 에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS,3R,1'R)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((l-메틸-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-((페닐부티릴)-3-메톡시카보닐메틸아미노-2-하이드록시-4-에틸티오)펜탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-벤질티오)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-하이드록시-1-에톡시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'S)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'S)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-벤조일옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-프로피오닐옥시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 2'R)-N-((2-아세톡시프로필)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-((1-벤질옥시카보닐에틸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'S)-N-(4-에톡시카보닐-2-(1'-아미노에틸)티아졸)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(모노단실카다베노)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(2-메틸-5-니트로이미다졸-에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디,
    (2RS, 3R) N-(5-니트로피리딜-2-아미노에틸) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드 디,
    (2RS, 3R) N-(5-메톡시-트립타미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(3-0-메틸-도파미닐) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R) N-(2-아미노메틸벤즈이미다졸릴) 3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부탄아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-메틸-5-니트로이미다졸릴-에틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 니트로피리딜아미노에틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(에틸이소니페코테이트)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 피롤리디노프로필)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5- 메톡시트립타민)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(3-O- 메톡시도파민)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2- 벤즈이미다졸메틸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-페닐-피라졸-3)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(2-하이드록시-5-니트로-1)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(5-브로모티아졸-2)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닐-(4-니트로-2-하이드록시페닐-1)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일L-알라닐-(1-에틸피라졸)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(에틸이소니페코테이트)아미드,
    ((2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(3-이미다졸릴프로필)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-카복실-2-(l'아미노)에틸 티아졸,
    에틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((-3-(아세틸아미노)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-벤질옥시카보닐아미노)부틸아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-베타-알라닌 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-모노단실카다베린 아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-(4-톨루엔설포닐)아미노부틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-4-톨루엔설포닐아미노에틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(4-아미노부틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-(2-아미노에틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(((3-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐)아미노)부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-(((3,4-디메톡시페닐)설포닐)아미노)부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(4-(((4-(아세틸아미노)페닐)설포닐)아미노)부틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-((2-나프틸설포닐) 아미노)부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-설폰아미드 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로헥실 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 2-((페닐설포닐)메틸)벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 사이클로프로필 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-3급-부틸벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-메톡시카보닐벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 4-트리플루오로메틸벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌-(4-(메틸)페닐 아세트산 펜아실 에스테르),
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시페닐)부탄아미드,
    메틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-4-메틸펜타노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-푸릴메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R, 1'RS)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(l-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(2-옥소-1-피롤리디닐)프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,2-디메틸프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌 벤질 에스테르,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-L-알라닌,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-페닐부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페닐프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈레닐)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)사이클로헥실)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
    부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노) 아세테이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-데실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-((1R, 4S)비사이클로(2.2.1)헵트-2-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-플루오로벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(l-(4-플루오로페닐)에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(테트라하이드로-2-푸라닐메틸)부탄아미드,
    에틸(2RS, 3R)-(4-((-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-l-피페리딘카복실레이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    3급-부틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)아세테이트,
    메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-페닐프로파노에이트,
    메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸펜타노에이트,
    메틸(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)헥사노에이트,
    메틸(2RS, 3R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-메틸부타노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(2-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((l S)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((lR)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    에틸(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-플루오로프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-하이드록시-l-(하이드록시메틸)에틸)부탄아미드,
    4-(3급-부틸) 벤질(2RS, 3R, 2'R)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    4-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    3-니트로벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    4-(트리플루오로메틸)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부타노일) 아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    3-(트리플루오로메톡시)벤질(2RS, 3R, 2'S)-2-((3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-하이드록시프로파노에이트,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-(3급-부틸)벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(2-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-니트로페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-페녹시페닐)부탄아미드,
    (((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)(2,5-디메톡시벤질)클로로늄,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디클로로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-플루오로펜에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,4-비스(벤질옥시)펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시) 페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,6-디메틸페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-요도-2-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-아닐리노-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2-메톡시-5-메틸페닐)-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(5-(아세틸아미노)-2-메톡시페닐)-3-아미노-4-사이클로헥실-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시디벤조(b,d) 푸란-3일)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2,4-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,5-디에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-(3급-부틸)-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-페녹시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메틸-5-니트로페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-페녹시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메틸벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-펜에틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로벤질)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메틸펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-클로로펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메틸) 펜에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-브로모펜에틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(l-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-N-(2-아다만틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로헵틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(사이클로헥실메틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N, 4-디사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-사이클로펜틸-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-사이클로부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-3-페닐프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,5-디메틸헥실)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-메틸헥실)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소프로폭시프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-이소부톡시프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(4-모르폴리닐)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,3-디페닐프로필)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1, 4-디메틸펜틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸-N-((lS)-1-(l-나프틸)에틸)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시(1,1'-비페닐)-3-일)부탄아미드,
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3-(벤질옥시)페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3-에톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3,4,5-트리메톡시페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(2-플루오로페닐)-l-메틸에틸)-2- 하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2-(4-플루오로페닐)-1,1-디메틸에틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디하이드로-lH-인덴-1-일)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-((1S, 2R)-2-페닐사이클로프로필)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(1,3-디메틸부틸)-2-하이드록시부탄아미드,
    메틸 4-(((2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일)아미노)-3-티오펜카복실레이트,
    (2RS, 3R)-N-(l-(l-아다만틸)에틸)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-2-하이드록시-4-사이클로헥실)부타노일-((S)-(-)-(1-나프틸)에틸)아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(1-나프틸메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질)-4-사이클로헥실-2하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-(트리플루오로메틸) 벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(6-클로로-3-피리디닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(6-메틸-2-피리디닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(5-클로로-2-메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-메톡시-5-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(4-클로로-2,5-디메톡시페닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,3-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(3,4-디메톡시페닐)-2-하이드록시부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(3-메톡시-4-메틸페닐)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(4-메톡시-2-나프틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-(2-티에닐메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-(2,6-디메틸-4-모르폴리닐)-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N,N-비스(메톡시메틸)부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[3,4-디하이드로-2(1H)-이소퀴놀릴]-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-1-(1-아제파닐)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-l-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-[4-페닐-3,6-디하이드로-1(2H)-피리디닐]-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-벤질-N-부틸-4-사이클로헥실-2-하이드록시부탄아미드
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-1-[(2R, 6S)-2,6-디메틸모르폴리닐]-2-하이드록시-1-부타논,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-[(2-클로로-2,3,5-사이클로헥사트리엔-1-일)메틸]-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-4-사이클로헥실-2-하이드록시-N-메틸부탄아미드,
    (2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-N-(2,4-디클로로벤질)-N-에틸-2-하이드록시부탄아미드,
    에틸 3-[[(2RS, 3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시부타노일](벤질)아미노]프로파노에이트 및
    (2RS,3R)-3-아미노-4-사이클로헥실-2-하이드록시-1-(1-피페리디닐)-1-부타논으로 이루어진 그룹중에서 선택된 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 에스테르 또는 이의 전구약물.
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