CN87104312A - 夹竹桃属植物提取物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本方法是有关用于改善细胞增殖病的夹竹桃属浸提物，这些浸提物的制备方法及其使用方法。

Description

本申请是1986年5月13日提交给美国专利与商标局的862,720号申请的部分后继申请。
本发明涉及夹竹桃属(Nerium)植物的提取物，该提取物可用于治疗动物的细胞增殖疾病。此外，本发明还涉及制备这些提取物的方法，及应用它们诊断和缓和动物的细胞增殖疾病的方法。
夹竹桃属植物属于夹竹桃科(Apocynaceae)。这些植物原产于亚洲和地中海地区，并已作为观赏灌木引入非洲、南美洲的大部分国家和美国南部。在这个属中，夹竹桃(Nerium oleander)也许是最为著名的。
夹竹桃(英文中也称为rose laurel，adelfa和rosenlorbeer)的天然状态有毒。并已导致过人、家庭爱畜及农场牲畜的死亡。据信一片夹竹桃叶子即可能致人于死命。嘴嚼夹竹桃花和食用其树枝烹调的肉或用夹竹桃茎杆搅拌的食物已发生过使人中毒的偶然事故。燃烧其枝叶产生的烟和用夹竹桃花蜜酿成的蜂蜜据信对入有潜在的威胁。
在几个小时的潜伏期过后，中毒症状就表现为剧腹痛、强烈呕吐、发绀、心动过速、血压降低和体温降低等。情况严重时，除了这些症状外，某些个体还可能表现出昏迷、瞳孔放大、眩晕、便血，心率失常、停顿、呼吸麻痹和死亡。还报道过能引起人的接触性皮炎。
夹竹桃叶子的水的粗提物中含有糖苷类，已经研究了它们对Allium Cepa根尖分生组织细胞有丝分裂的影响(Tarkowska，Acta Societatis Botanicorium Poloniae，40：624，1971)。
夹竹桃中已知的活性组分主要是欧夹竹桃苷、夹竹桃苷和其它类似毛地黄毒苷的糖苷类.这些糖苷的生理作用与毛地黄相似，并已知作为毛地黄的替代物在临床中用于治疗人的心脏疾病.然而，尽管已知夹竹桃能够作为这些心脏疾病糖苷的来源，但还从没有在科学上证实过此植物的提取物能用于治疗动物的细胞增殖疾病。
本发明的目的是提供夹竹桃属植物的提取物，它们可用于治疗动物的细胞增殖疾病。
本发明的另一个目的是从夹竹桃中生产这些提取物。
本发明的另一个目的是提供从夹竹桃属植物中制备提取物的方法，该提取物可用于治疗动物的细胞增殖疾病，这些提取物的制备方法是：
a.使夹竹桃属植物的植株体分散于极性无机溶剂中；
b.加热被分散的植株体
c.从植株体中分离出步骤b中的加热过的溶剂；以及
d.加热步骤c中的分离溶剂。
本发明的又一个目的是提供应用夹竹桃属植物的提取物进行诊断的方法，在离体和活体情况下诊断动物的细胞增殖疾病。
本发明进一步的目的是提供利用夹竹桃属植物的提取物缓和动物的细胞增殖疾病的方法。
因此，本发明涉及夹竹桃属植物的一种新的提取物，它可用于治疗动物的细胞增殖疾病。现有的治疗方法通常具有严重副作用，并且疾病敏感性的范围颇为狭窄，而本发明的提取物与此不同，它能够有效地治疗范围如此广泛的细胞增殖疾病，同时很少表现出副作用，它为感染这类疾病的动物的治疗开拓了新途径。
本发明  涉及夹竹桃属植物的细胞提取物，但植物中纤维较少的部分比纤维部分例如根部或茎杆的下端木质部分更为适用，本发明的提取物较好是从夹竹桃属植物的枝叶或花制备，可将这些部分切成长约2-2.5厘米范围的片条。在制备提取物时，最好使用在大约5月至大约9月之时收获的植株体。在收集和将植株体切成薄片的大约一周期间内，将切好的植株薄片悬浮在极性无机溶剂中，例如水，并加热至大约100℃。加热过程持续大约2。5小时，在此期间，向容器中加水以补偿由于蒸发而损失的液体。初始加热处理结束时，测定液相的密度。如果密度小于大约1010，则继续加热提取物直至获得所需密度为止。达到合适的密度后，使混合物冷却至室温，过滤除去大的颗粒物质，再次过滤以除去小的颗粒物质，然后等分到合适的容器中密封。在此第二次过滤后，再将密封容器加热至大约100℃持续大约1小时。这种形式的提取物适于制备膏剂(NOC)、粉剂(NOP)、含漱剂(NOG)和口服(NOO)药物。在制备其形式适于注射(NOI)的提取物时，将提取物再次过滤，分装于密封容器中，并再次加热至大约100℃持续大约1小时。
本发明提取物治疗细胞增殖疾病的活力具有热稳定性，并可利用极性无机溶剂如水和CO2进行提取。然而，可以使用任何种类的的溶剂，只要它能够从悬浮在该溶剂中的夹竹桃植株体中提出治疗细胞增殖疾病的活性物质就行。
此外，提取过程中的其它各种参数也可以改变，例如加热时间，提取物加热的方式以及所用滤纸的大小和数目。加热的时间和温度可以有不同，主要应当考虑的是，加热的时间长度和温度应当足以使其中可能存在的有害物质完全失活，而使治疗细胞增殖疾病的活性保持在可以用于这种疾病的浓度。这样，较高的温度可要求较短的加热时间，而较低的温度可要求较长的加热时间。不管生产本发明提取物的过程如何改变，总可以利用下述离体和活体测试方法，对可能存在的有害物质的去除和保持治疗细胞增殖疾病的活性的有效浓度进行监测。因此，本领域的普通技术人员能够通过常规实验改变这些参数。
本发明提取物的密度可以大约在800至大约1200之间不等，更好的是在大约900至大约1100之间，最好是在大约950至大约1050之间。本发明提取物的最终密度可以不同，只要这种波动通过适当地调整提取物的治疗剂量加以补偿就行。在所有可能的情况中，较高密度的提取物需要较小的治疗剂量，而较低密度的提取物需要较大的治疗剂量。通过下述离体和活体测试法监测提取物的活性，可以很容易检查提取物密度变化的影响。
基于已知的离体和活体测试方法，某种夹竹桃属的提取物是否具有本发明提取物的活性可以被测定。可以以下面的事实为基础，即在正常小鼠中用本发明的提取物进行活体皮下注射时，以大约0.01、大约0.1或大约1.0毫升/公斤的一次或多次剂量，对一些容易测量的参数如体重、脾重或胸腺重、血液白细胞以及常规的或诱导的腹膜巨噬细胞的数量和反应没有明显的副作用。并且，本发明的提取物抑制同源小鼠肿瘤模式中的肿瘤生长。
进行离体测试时，本发明的提取物抑制鼠单核细胞的活化和白细胞增殖。在人体中，本发明的提取物抑制佛波醇酯或酵母聚糖诱导的单核细胞的化学发光，但不抑制嗜中性白细胞的。
因此，以这些离体和活体的简单特性为依据，很容易鉴别某夹竹桃的提取物是否具有本发明夹竹桃属提取物的活性。
进一步纯化和分离提取物中存在的活性是本领域的常规技术。已经知道，治疗细胞增殖疾病的活性具有热稳定性，并能用水从夹竹桃属的植物中提取出来。这些物化特性与前述已知的生物活性结合起来，就能使一般的技术人员利用常规的分离技术，很容易地从本发明的提取物中分离出治疗细胞增殖的活性。而且，根据测试本发明提取物中的已知生物活性，能够监测利用这些分离技术得到的各组分，从而在所有的纯化步骤中“跟踪”该活性。例如，使本发明的提取物通过各种分子量筛滤技术如凝胶过滤和/或利用不同孔隙度膜的选择性排阻层析，只允许一定大小的分子透过该膜，从而很容易确定治疗活性的分子量范围。其它可用的常规技术是以离子交换原理为基础的分子分离技术，如DEAE-或CM-衍生的基质。某些化学组分也可能通过其专一的结合活性进行分离，例如利用Detoxi-GelTM(Pierce，Rockford II)除去提取物中可能存在的任何不需要的内毒素。随着从本发明提取物中分离出的生物活性组分的纯度越来越高，有可能应用更为高级的分离技术例如高效液相层析(HPLC)。无论本领域的技术人员使用哪一种常规的分离纯化技术从提取物中分离更为纯化的形式，上面公开的监测生物活性的方法都能使此组分的制备成为一种常规的实验过程。
本发明提取物的生物活性的特点表明，该活性对免疫系统中的细胞、可能是单核细胞具有增强免疫抑制的效应。提取物很可能有效地抑制了阻遏物效应细胞亚集，而它反过来使免疫系统对疾病作出反应。
名词“细胞增殖疾病”是指恶性及非恶性的细胞群体，它们通常能与周围的组织从形态上加以区别。例如，本发明的提取物可用于治疗各种器官系统的恶性肿瘤，例如腺癌、肺、乳房、淋巴组织、胃肠和生殖泌尿系统。腺癌包括恶性肿瘤如大多数结肠癌、肾细胞癌、前列腺癌、肺癌(non-small Carcinoma)、小肠癌和食道癌。本发明的提取物还可用于治疗良性细胞增殖疾病如牛皮癣、常见天疱疮(Pemphigus vulgaris)、Behcet氏综合症和脂质组织细胞增多症。
涉及本发明的提取物时使用名词“治疗”是指离体及活体诊断，以及在活体中缓和动物的细胞增殖疾病。此处所用的名词“动物”包括人类及人类以外的动物。
基于本发明提取物进行离体和活体测试所获得的结果，确信提取物增强了免疫应答。术语“增强免疫应答”是指本发明的提取物提高整个免疫应答过程来缓和细胞增殖疾病的能力。在此情况下使用的术语“缓和”是指降低细胞增殖疾病对宿主动物的有害效应。
术语“诊断上有效”是指所用夹竹桃提取物的量足以诱导病人的体温从大约38℃上升至大约41℃，这些病人能够对夹竹桃提取物的治疗发生有益的反应。
术语“治疗上有效”是指夹竹桃提取物的量能够缓和细胞增殖疾病。
为了确定病人是否能从本发明提取物的治疗中获得益处，首先用本发明提取物的注射剂(NOI)对可能患有细胞增殖疾病的病人进行鉴别。此鉴别试验用于所有怀疑患有恶性细胞增殖疾病的病人，例如脂质组织细胞增多症，Behcet氏综合症和天疱疮。进行这种试验时，连续3天对病人进行皮下注射少量的NOI。例如，一个较好的试验方案是在试验的第1，2和第3天分别给病人注射大约0.3毫升、大约0.4毫升和大约0.5毫升的NOI。然而，对于此剂量范围呈阴性的病人，可以在随后几天中持续增加大约0.1毫升，直至总量达到1.0毫升，以确定他是否对夹竹桃提取物的治疗发生反应。如果病人在这些日子中的任一天出现发烧从而对注射发生反应(热度最好在大约38℃至大约41℃的范围内)，则此病人是用本发明的提取物(夹竹桃提取物)进行治疗的候选者。为了将病人的不适降至最低，夹竹桃提取物的使用剂量最好只引起大约38℃至大约39℃之间的发烧。通常，肌肉注射后大约4小时内开始发烧，并持续大约2至大约4小时，病人在发烧之前常常会发冷。
一旦选择了某病人用本发明的夹竹桃提取物进行治疗后，然后选择最初的治疗方案，它可能包括各种形式的夹竹桃提取物。因此，根据病人的条件和细胞增殖疾病的特性，一个具体的病人可能使用夹竹桃提取物的注射剂(NOI)、夹竹桃提取物的口服剂(NOO)、夹竹桃提取物的膏剂(NOC)、含有夹竹桃提取物的粉剂(NOP)，夹竹桃提取物的口漱剂(NOG)或这些含有夹竹桃提取物的组合物的任意组合。通常，患有恶性细胞增殖疾病和那些患有较严重的良性疾病的病人接受NOI。患有较轻度疾病如轻度牛皮癣的病人可用NOC组合物进行治疗。
NOI的施用剂量通常为大约0.05至大约2.0毫升，更好是大约0.10至大约1.0毫升，最好是大约0.3毫升至大约0.7毫升，通常为每天或隔天使用一次。
接受NOO的病人的施用剂量通常为大约0.1毫升至大约2.0毫升，更好是大约0.2毫升至大约1.0毫升，最好是大约0.3毫升至0.7毫升，每天饭后三次。
初期疗程至少持续到病人在接受NOI后不再发烧为止。取决于病人的反应，此时间可能在大约2周至大约1年的范围内。在此期间结束时，应当检查病人以确定是否还保留有任何表观可测的病症。如果病人仍然表现出病症，继续初期疗程直至通过常规技术如X射线断层术或X射线再也检测不到病症时为止。如果病人在此时没有任何表观可测的病症，则对病人进行维持性夹竹桃提取物治疗。此维持性治疗的剂量水平通常与初期疗程使用的大致相同，然而，施用频率要小得多，例如每两周一次。根据各种因素如病人在最初接受检查时的细胞增殖疾病的严重度，以及必须将病人保持在初期疗程的时间长度，此维持性疗程可能持续大约3个月至大约3年。
迄今为止，在试验中观察到的最大使用剂量NOI是大约1ml/天，NOO为大约2.5ml/天，以体重60kg的病人为准。但考虑到所有可能的情况，能够使用高得多的夹竹桃提取物剂量，并借此缩短达到细胞增殖疾病的最佳治疗效果所需的时间。在使用这些较高的夹竹桃提取物剂量时，同时还使用例如一种退热药物以降低可能伴随这种剂量的高烧效应可能是有益的。
将夹竹桃提取物的治疗剂量施用给良性疾病的病人时，可能会伴随着出现下述效应：
a.在第一次施用时，NOO有时导致噁心、呕吐和腹泻。然而，在进行对症治疗后几天内这些症状就会消失。
b.排尿增加，某些病例会发生骚痒和脱落。用抗组织胺剂或可的松处理通常能消除这些效应。如果用这些药剂处理无效则应放弃治疗。
c.在NOI的注射部位有时发生局部疼痛，用局部止痛剂处理。
d.某些病人注射NOI后在短时间内肿瘤处发生疼痛。在疼痛严重的病例中可以使用止痛剂，疼痛的发生有助于揭示肿瘤的位点。
e.大多数病人感觉到类似青春期的乳腺疼痛，这种疼痛有时伴随着性欲加强。
f.所有病人都在初期疗程中表现出白细胞总数上升，计数为大约12,000至大约24,000。
g.某些患有贫血症的病人发生心动过速，可给他们使用强心药物。然而，在NOI疗程期间没有病人发生神经系统或视觉并发症。
肠胃外施用的制剂包括灭菌的含水或非水溶液，悬浮液及乳剂。非水溶液的例子有丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油以及可注射的有机酯如乙基油酸酯。含水载体包括水、乙醇/水溶液、乳剂或悬浮剂，包括盐水和缓冲基质。肠胃外载体包括氯化钠溶液，林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化钠、乳酸化的林格氏液或固定油类。静脉内载体包括液体和营养补充液、电解质补充液，例如以林格氏葡萄糖为基础的这些补充液等等。还可以加入防腐剂和其他添加剂，例如抗菌剂、抗氧化剂、螯合剂和惰性气体等。
用于口服的液体剂型一般只包括NOO，或者是还含有佐剂的组合物，例如乳剂，悬浮剂、溶液、糖浆和配剂等，并含有本领域的常规的惰性稀释剂，例如纯水、糖、类多糖、硅胶、明胶或一种醇。除了惰性稀释剂以外，这些组合物还可包括一些因子如湿润剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调味剂和香料。
本发明还涉及制备一种含有本发明的夹竹桃属的提取物的药剂或药物组合物的方法。该药物用于治疗细胞增殖疾病。
上述公开的内容概括描述了本发明，参考下述具体实例可得到更为详尽的理解，提供在此的实例仅仅是为了解释而不是为了限制本发明的范围。
实例1夹竹桃提取物的制备
收集夹竹桃的枝、叶和花切成长约2-2.5cm的片，在收集并切割植株物料后大约一周内，从植株物料中制备提取物，将大约2kg植株切片装入盛有大约10kg蒸馏水的釉质容器中。将此混合物加热至沸腾，然后使它们保持沸腾大约2.5小时，沸腾期间，向容器中加入蒸馏水以补偿蒸发量，使容器中的水量保持在恒定水平。在沸腾大约2.5小时后的终点用浮力密度计测量，提取物液相的密度应在1010左右。如果密度小于大约1010，应使提取物再沸腾大约半小时，直至由于进一步蒸发达到所需密度为止。沸腾以后，使混合物放置在室温下大约6至大约8小时。然后，使混合物通过粗滤以除去大的颗粒物质如枝叶，然后，使滤液通过医用滤纸进行第二次过滤，并倒入700ml带有密封盖的瓶中。在此最终过滤步骤之后大约4小时内，将瓶子加热至大约100℃维持大约1小时。如果在大约4小时内不进行该第二步处理，则提取物的深褐色变成浅黄色，此提取物应予丢弃。在此第二步加热处理之后，将瓶子在室温下保存大约10小时。这种形式的提取物如果在大约2至大约4℃下贮藏，其有效期约为一年。这种形式的提取物可用于制备膏剂、粉剂、含漱剂和口服剂。
为了制备用于注射的提取物(NOI)，将上述的口服形式提取物用医用滤纸进行过滤，滤纸的孔隙度为大约2.9微米至大约4.8微米。将滤液分装入10ml带橡皮塞和密封铝盖的瓶中。然后使密封瓶在大约100℃下消毒约1小时，这种形式的提取物贮存在大约2至大约4℃下，其稳定期约为3个月。
利用大约19％重量的NOO、大约2.5％重量的花粉、大约59.5％重量的凡士林，大约7.1％重量的羊毛脂和大约11.9％重量的杏仁油制备含有本发明提取物的一种膏剂(膏剂A)。这种膏剂可用于治疗皮肤癌。
用同样的成份制备夹竹桃提取物的另一种膏剂(膏剂B)，制备方法与膏剂A相同，只是在组合物中还另外加入大约5％重量的水杨酸。
将2ml Bepanthene(ROCHE-Turkey)、500单位Alfasilin(FACO-Turkey)、1ml Antistine(CIBA-Turkey)、0.5ml乙基醇(70标准纯)和0.5ml NOO结合起来可制成含夹竹桃提取物的粉剂。
用于漱口的含漱液包括水和大约5％重量的NOO的混合物。
实例2  本发明提取物的施用
首先对怀疑患有恶性细胞增殖疾病的病人进行鉴别，以确定他们是否对本发明提取物的施用发生有效的反应。在此最初的鉴别测试中，对病人在测试的第1、2和3天分别肌肉注射大约0.3ml、大约0.4ml和大约0.5ml的NOI。
根据提取物的施用剂量，病人体温上升至38℃至大约41℃表明呈阳性反应。它说明病人对本发明的提取物有反应。这种发烧现象在肌肉注射后大约4小时内发生，并持续大约2至大约4小时。在病人体温上升以前，通常观察到他们有发冷的感觉。作为一般规律，病人体温升得越高则疗程越短。为了将病人的不适降至最低，发现发烧的最佳范围在大约38℃至大约39℃之间。迄今所获得的实验数据表明，那些患有恶性细胞增殖疾病的病人中大约有70％对此鉴别试验呈阳性反应，而此阳性反应则表明用夹竹桃提取物进行治疗将使疾病得到缓和。
对于对上述鉴别试验呈阳性的病人，用本发明各种形式的提取物进行初期疗程。根据病人体温上升的程度，一般每天对病人进行肌肉注射大约0.3至大约0.7ml的NOI。对于胃肠恶性肿瘤的病例，NOI的注射通常结合口服提取物(NOO)进行。另外，对于患有皮肤癌的病人，使用提取物膏剂(通常是膏剂A)来结合NOI的注射进行。初期疗程至少持续到注射NOI不再导致病人的体温上升为止。已发现病人接受的该初期疗程一般为大约20天至大约一年，此期限取决于恶性肿瘤的严重程度。在大多数病例中，病人在完成初期疗程后能恢复正常生活。
在完成正常的疗程之后，通常再对病人进行为期大约六个月至大约三年的维持疗程。在此期间内，病人一般大约每两周接受大约0.4ml的NOI。通常，病人的维持性疗程大致等同于初期疗程所需的时间。在维持性疗程中，如果病人在注射时NOI后发生发烧现象，则该病人应再回到初期疗程。
在鉴别试验中呈阴性反应的病例中，大约有30％即使使用高达0.8ml NOI的剂量也观察不到对恶性肿瘤的抑制或体温的上升。然而，发现选择出来施用NOI的病人痛感较小，不需要使用任何辅助性的止痛剂。
在患有良性细胞增殖疾病如牛皮癣的病人中，不一定要进行鉴别试验，这些病人通常不会出现发烧的现象。一般说来，牛皮癣病人的治疗方案为每两天肌肉注射0.3ml NOI，每天服用三次0.5ml的NOO，以及每天一次夹竹桃提取物的膏剂B。此疗程持续到所有症状消失为止，通常为疗程开始后大约20天至大约4个月。通常不需要维持性疗程。
对于患有较严重的良性细胞增殖病的病人，例如脂质组织细胞增多症(Niemann-Pick氏症)、Behcet氏综合症和常见天疱疮，通常用NOI进行鉴别测试，如果呈阳性反应，则用基本上与治疗恶性细胞增殖疾病相同的疗程进行治疗。这类病人通常不需要维持性疗程。
实例3  夹竹桃提取物缓和恶性肿瘤的临床效果
在1981年1月至1985年12月之间，用NOI对494个已不能施行手术切割的晚期恶性病例进行了测试。所有恶性肿瘤都是以前在土耳其国内和国外不同的专门医疗机构中诊断的。这些病例的恶性肿瘤已发展到了无法用现有的抗肿瘤疗法进行治疗的地步。这494个病例包括发生在各种器官中的几乎所有类型的恶性肿瘤。表1概括了这一临床试验的结果。
             表1.各种恶性肿瘤病人对NOI的反应
                       前期治疗原发肿瘤    反应     无      化疗   辐射     化疗和辐射    总计肺            +      55(65)a 0     11(61)   2(29)         68(61)
          -      30(35)   1     7(39)    5(71)         43(39)胃肠          +      68(63)   4     1        0             73(63)
          -      40(37)   0     1        1             42(37)喉            +      33(92)   0     7(70)    3(60)         43(84)
          -      3(8)     0     3(30)    2(40)         8(16)食道          +      10(77)   0     0        0             10(77)
          -      3(23)    0     0        0             3(23)泌尿生殖系    +      24(83)   0     10       5(63)         39(81)
          -      5(17)    1     0        3(37)         9(19)脑神精系统    +      3(60)    0     1        0             4(29)
          -      2(40)    0     1        2             5(71)骨          +     6(86)     0        1        0        7(64)
        -     1(14)     0        2        1        4(36)淋巴系统    +     17(77)    2        2        0        21(64)
        -     5(23)     1        2        4        12(26)乳          +     28(67)    2        6(86)    4(40)    40(64)
        -     14(33)    1        1(14)    6(60)    22(36)表皮        +     9(90)     0        0        0        9(75)
        -     1(10)     0        0        2        3(25)白血病      +     5(45)     4(50)    0        0        9(47)
        -     6(55)     4(50)    0        0        10(53)肉瘤        +     4(80)     0        0        1        5(63)
        -     1(20)     1        0        1        3(37)甲状腺      +     1         1        0        0        2
        -     0         0        0        0        0反应总计    +     263(70)   13(59)   39(70)   15(36)   330(67)
        -     111(30)   9(41)    17(30)   27(64)   164(33)
注：a()＝百分比。
表1表明了NOI对于各种恶性疾病病人的阳性反应率。这些恶性肿瘤根据原发肿瘤的定位而分类。原发肿瘤起源于胃肠的病人包括原发肿瘤起源于胃、小肠、结肠、直肠、胰腺、肝或胆囊等区域的病人。属于喉范围内的病人包括初生瘤起源于喉、舌、咽、扁桃体或鼻的病人。泌尿生殖范畴的病人包括原发肿瘤起源于肾脏、肾上腺、膀胱、前列腺、卵巢、子宫或尿道等的病人。黑素瘤包括在分类为患有表皮初生瘤的病人中。没有接受过化疗或辐射并且不能施行手术的晚期恶性病例对NOI治疗的阳性反应为70％。在进行过先期治疗的病人中，先前接受过化疗的病人中有59％对NOI有反应，先前接受过辐射的病人中有70％对NOI有反应，先前既接受过化疗又接受过辐射的病人中有36％对NOI有反应。这些数据表明，虽然用化疗和辐射进行的先期治疗对于病人对NOI疗法的反应无显著影响，但与没有接受先期治疗或只用化疗或只用辐射进行先期治疗的病人相比，以这种方式进行先期治疗显著降低病人对NOI治疗产生反应的可能性。
表2.选择进行NOI治疗的病人的性别分布
                  性别 原发肿瘤    反应    男    女    总计肺          +       61    7     68
        -       37    6     43胃肠        +       36    37    73
        -       32    10    42喉          +       37    6     43
原发肿瘤    反应    男    女    总计
        -       6     2     8食道        +       7     3     10
        -       2     1     3泌尿生殖系  +       16    23    39
        -       2     7     9脑神经系统  +       3     1     4
        -       4     1     5骨          +       5     2     7
        -       3     1     4淋巴系统    +       19    2     21
        -       7     5     12乳          +       2     38    40
        -       0     22    22表皮        +       5     4     9
        -       3     0     3白血病      +       7     2     9
        -       8     2     10肉瘤        +       2     3     5
        -       1     2     3甲状腺      +       1     1     2
        -       0     0     0反应总计    +       201   129   330
        -       105   59    164
表II列示了494个患者原发恶性肿瘤部位、性别和对NOI反应的分布情况。这些患者中，62％(306)是男性，在本调查中，对NOI有反应的，男性占66％(201/306)，女性占68％(129/188)。由此可见，患者的性别对NOI阳性反应的可能性没有明显的影响。
                     实例4
病例报告：脂质组织细胞增多症
患者，22岁，于1976年5月10日，在伦敦的皇家矫形医院被诊断为患脂质组织细胞增多症。回土耳其后，在更多的部位疼得更频繁。1976年6月15日检查时体重已降低了6kg，开始服用止痛药，处于非常不良的健康状态。双侧胫骨、肩和肱骨的疼痛使检查都难以进行。患者对NOI鉴别起阳性反应。于是，开始对患者施行每24小时接受0.3ml NOI的初期治疗方案，发烧到39℃。这样治疗20天后，疼痛减轻。初期治疗再进行一个半月后，患者疼痛解除，体重恢复。患者在维持初期治疗方案6个月后再维持治疗一年。在这一年中1每二星期施用0。4ml的NOI。当患者完成了初期治疗后就能重新工作。在1986年4月1日发现患者完全健康。
                   实例5
病例报告：不宜手术的窦癌
患者在1969年39岁时开始胃痛，经X射线检测，初步诊断为十二指肠溃疡并作了相应的治疗。1974年3月疼痛加剧，去了伊斯坦布尔大学的Capa医学院，检查了以前的放射照相结果并结合当时的症状，于1974年3月8日在Capa医学院的外科临床科进行了外科手术。剖腹后露出一个窦性肿瘤块，腹中有酸血，多数的hipatic转移。根据这些情况，患者被诊断为患有不宜手术的窦癌，10天后患者离开诊所。1974年4月12日由于大量胃出血去到伊斯坦布尔的Haydarpasa Numune医院。尽管采用了促凝血治疗和连续输血，但还不能止血。经过对以前Capa医学院检查报告的研究，Haydarpasa Numune医院的专家停止了对患者的治疗并宣告无法治疗。本发明人在Haydarpasa Numune医院首次给患者作了检查，发现他腹中有酸，6/4的动脉压以及丝状脉。患者在1974年4月15日用NOI鉴别显示阳性反应，于是对他施用每天0.3ml NOI以及结合每天三次饭后口服0.5ml NOO的初期治疗方案。1974年4月18日患者出院回家消度剩余的时间。1974年6月20日经X射线检测，显示出“窦癌”的存在。1974年8月27日患者回到Haydarpasa Numune医院作检查。被诊断患“胃窦，不严重的弯曲的硬的环形癌”，再给于离职休养4个月。在意者注射NOI后不再发烧时，在1974年9月3日结束了可引起发烧39℃的0.3ml NOI单疗程的初期治疗。接着，对患者进行每二天接受0.4ml NOI的维持疗法至1975年1月1日。再改为每星期注射0.4ml NOI，维持六个月。除了注射NOI外，从初期鉴别到1976年4月还口服NOO(每天三次，饭后，每次0.5ml)。
患者在初期治疗结束时己完全恢复。1975年4月2日到Haydarpasa Numune医院进行检查。1975年4月18日医院健康委员会报告：Capa医学院和他们自己以前所作的报告可能是错误的，患者已经完全健康，允许工作。
                   实例6
病例报告：恶性淋巴肉芽肿
患者46岁，身体虚弱，有肿起的颈淋巴结，于1973年5月5日来到Izmir州医院。检查出颈部有两个淋巴结。最初，病人被诊断息淋巴腺结核，采用了抗结核药。
1973年6月，患者因同样的病症再次来到同一医院。切除了一个颈淋巴结并根据组织学学检查揭示有恶性淋巴肉芽肿。医院健康委员会的报告是在1973年6月15日提出的。
1973年6月18日患者由发明人进行检查，发现他有颈部瘢痕、虚弱并且体重减轻的症状，腹股沟窝、腋窝和颈部的淋巴结明显肥厚。用NOI(0.3ml)鉴别，病人有发烧40℃的反应。对他施行了每天0.3ml NOI的初期治疗方案。一个月后患者在接受注射后不再发烧。在这一个月的初期治疗阶段淋巴细胞数有了变化。以总淋巴细胞数表示，记载如下：1973年6月18日为46％，6月26日为16％，1973年7月4日为26％，在1973年7月25日检查时，仅微微触及腹股沟窝的一个淋巴结。切除该淋巴结送至伊斯坦布尔大学的癌研究所进行组织学检查经诊断为非恶性的“不规的滤泡高弹性硬蛋白”然后让病人坚持每隔一星期接受0.3ml NOI最初剂量的治疗。同时还从1974年2月1日开始，让病人口服NOO(0.5ml，每天三次)一年。患者经过初期治疗方案的治疗后返回工作，从此完全恢复健康。
                       实例7
病例预告：近皮层的骨原性肉瘤
息者在1973年3月，17岁时因右腿疼痛和肿胀来到Karaman公立医院。发现在远端股骨接近下右后部部位有一个瘤并作了局部切除。在伊斯坦布尔大学癌研究所对该瘤作了组织学检查，诊断为“近皮层的骨原性肉瘤(异常骨肉瘤)”。
后来，该患者局部复发，于1973年10月1日去找发明人。在瘢痕下检出一个硬的瘤块(20×10×5cm)，在腹股沟右侧还摸到两个淋巴结(1×1×1cm和2×2×2cm)。1973年10月6日所拍的X线照片显示出在远股骨区域有上升的骨肉瘤存在。
由于患者不愿意截肢，而肿胀的淋巴结又存在。于是对病人进行了NOI治疗法的鉴定。显示阳性反应。用每24小时给于0.3mlNOI促使发烧至39℃的初期治疗方案对病人进行治疗。经过15天的初期治疗，淋巴结消失，腿上的瘤缩小，与股骨分开，变成可移动的。于是瘤体在1973年10月24日很容易地就被切除，把整个的标本(瘤和周围的软组织)送到伊斯坦布尔大学的癌研究所进行组织学检查。癌研究所诊断为非恶性的“软骨纤维粘液瘤”。1973年11月4日拍了X线照片显示出已无肉瘤，但由于以前的肉瘤的影响下部远端的股骨已受侵蚀。
一年后，在受瘤侵蚀区域的股骨骨折，虽然将腿固定了相当长的一段时间，但骨折未愈合。最终必须把邻近股骨的腿截掉，自此患者装了假肢，处于完全恢复状态。
                     实例8
病例报告：不宜手术的宫颈癌
患者59岁，1975年11月在安哥拉大学的医学院被诊断患有不宜手术的宫颈平板细胞癌。注有日期为1975年11月10日的诊断报告中还提到病人已接受过放射治疗。
1976年1月检测了粪便中的血，1976年2月20日病人由安哥拉大学的放射治疗临床科转送到该学校的胃肠病临床科。后来在Cukurova大学医学院的普通外科做了转向结肠造口术。骨盆和直肠内已能看到扩散的恶性瘤，该科所发表的报告把病人所患的癌诊断为“不宜手术的宫颈癌--结肠造口术”并给病人按规范施用吗啡。
当病人疼痛变得更加剧烈时，Cukurova大学医学院在1977年3月8日发表的第二篇报告中提及：“病人每天要注射7安瓿的吗啡”。
1977年3月10日病人由发明人进行检查。当时她处于极端衰弱的身体状态，每3小时要注射一次吗啡。在她腹部下左1/4部位有一个转向结肠道口。由于瘤的存在使肛门完全阻塞。大小如杏仁、形状如菜花的其他血瘤布满在肛门周围。由于以前的放射治疗，耻骨的上部区域变硬。用NOI鉴定为阳性，病人被施用每24小时0.3ml NOI的初期治疗方案。在这样的剂量下，病人的体温升高到38.5℃。由于病人极端的疼痛，因此教她如何采用NO疗法并允许她回家进行治疗。六个月后的1977年9月10日她来到发明人那儿进行检查，那时她己停止使用吗啡，损害已得到部分恢复，但是在注射NOI后体温仍要升到38--39℃。发明人建议她坚持治疗，病人被送回了家，1978年2月8日发明人再次给她作了检查。此时她的损害已完全恢复。直肠区域经检查已无瘤。病人拒绝进行再次转向结肠造口的外科手术。回了家，该病人在维持治疗开始以前连续进行初期治疗方案达11个月。在三年的维持疗法阶段，每二星期对她施用0.4ml的NOI。在初期治疗方案阶段和维持治疗阶段，她除了注射NOI外，还每天三次饭后口服剂量为3×0.5ml的NOO。病人坚持每年由发明人检查两次，到1986年4月14日她仍处于完全恢复的状态。
                  实例9
病例报告：第V级未分化癌
1976年后病人出现前胸痛和呼吸困难，吃了止痛药也无济于事。1977年2月29日，她72岁时来到安哥拉空军部队医院，在那儿做了活组织检查，根据组织学诊断，认为有支气管癌的存在。1977年4月21日病人去了Izmir胸腔医院，1977年4月26日又去了Etimesut肿瘤医院。每个医院都确诊了空军部队医院的诊断。病人拒绝接受肿瘤医院建议的放射治疗。1977年5月6日又去了安哥拉大学胸腔病临床科。
1977年5月6日拍了X线照片还做了X线体层照相术。1977年5月13日用支气管镜检查发现上右尖节受到了损害。用穿颅针做了活组织检查，根据组织学检定为“第五级未分化癌”。建议病人服用症状药物，拒之门外。
1977年9月10日病人经发明人检查，触诊显示胸静脉体积增大，面部和颈部水肿，有呼吸困难的症状伴胸痛。用0.3ml NOI鉴定，病人发烧到40℃，于是对她施用每24小时0.2ml NOI的初期治疗方案。6个月内症状消失。经12个月，注射NOI后不再发烧，然后给病人进行每二星期接受0.2ml NOI的维持疗法一年。
1979年9月病人心脏病发作，但恢复了，现已全愈，1986年3月27日所拍的X线照片证明已正常。
                  实例10
病例报告：表皮样癌
患者在1983年9月，56岁时，去好几个医院看病，诉说自己双肩疼痛的症状，经X线检查，显示出双肺上叶有两个直径为5cm的损害区，首次诊断为结核病或囊棘球蚴病，1983年10月4日进Sureyyapasa胸腔病医院作一个月的检查，在此期间拍了X线照片还作了卡索尼氏和温伯格氏试验，结果是阴性的。X线体层照相检查显示出在双肺上叶有两个直径为5cm的损害区。支气管镜检查，活组织检查和组织学检查揭示为“表皮样癌”。陈述此诊断结果报告是在1983年11月1日由医院的健康委员会提出的。由于无法可治建议病人离开医院。
1983年12月1日病人经发明人检查，此时他的后胸和双肩疼痛，要靠止痛药来减少痛苦。用NOI鉴定，他的反应呈阳性，于是给病人施用每天0.3ml NOI的初期治疗方案。注射NOI后病人发热到39℃。初期治疗方案继续到1984年9月，然后再进行每两星期施用0.4ml NOI的维持疗法六个月。病人在完成初期治疗方案后，生活已正常。1986年4月4日拍的X线照片呈阴性。
                     实例11
病例报告：有肝转移的胰腺头癌
患者48岁，1984年9月20日找地方医师看病，当时病人呈身体衰弱，体重减轻，腹部疼痛以及黄疸。超声波检查揭示为“胰腺头癌”。
1984年9月21日在Selanik胃肠病实验室做了第二次超声检查，诊断结果为“胰腺头癌”。大小为2×1.5cm，靠近右叶尖端有肝转移”。1984年9月29日病人在KayseriHayat医院做了剖腹术。剖腹术报告中提及：“病人来到医院诊断为患胰腺头癌……可检测到硬瘤块已占据了胰腺体的头部和一半……在左肝叶的中部检测到橄榄大小的硬块，可能是转移物质。为了治疗病人的阻塞性黄疸做了胆囊空肠吻合术——布朗氏吻合术”。
1984年10月15日病人由发明人进行检查，当时黄疸强度减少，病人处于非常不良的身体状态。用0.3ml NOI做鉴定试验，结果发烧到38℃。鉴定试验后给病人施行每天0.4ml NOI和每天三次饭后服用0.5ml NOO的初期治疗方案。到1985年4月22日症状已消失并且不再发烧。同一天所做的超声检查仍显示“胰腺头癌，左肾有肿胀的肾盏并且肝转移”。得到该检查报告后，同样剂量的初期治疗规范又延长了三个月，在这三个月中，不再发烧，没再给病人进行维持疗法。
发明人在1986年4月5日给病人再次做检查，结果不再出现临床症状。1986年4月3日超声波检查诊断为：“右肝叶有结石，胰腺头部有块，胰腺管扩张”。报告把“块”解释为hypoechogene由先前的恶性瘤转化为非恶性块的一般转变在用NOI治疗病人的大量其他病例中已遇到，例如：实例6和7。
1985年4月22日病人已过着正常生活，到1986年4月5日还保持正常。
                    实例12
病例报告：牛皮癣
病人注意到双膝皮肤的炎症是在1958年，她找了好些医生和医院，被诊断为患有牛皮癣。试用了各种治疗方法都不成功后，当她被告知牛皮癣没有有效的治疗方法，就停止了走访医院。
1986年4月4日，病人50岁时，由发明人进行检查。检查时，可看到两膝已受到牛皮癣的损害。于是，就给病人安排了隔两天施用0.3ml NOI和一天三次饭后服用0.5ml NOO的初期治疗方案。此外，病人每天局部敷用NO香膏剂B。在接受发明人三次NOI注射后，病人为了治疗就在家贮存起NOI，NOO和NO香膏剂B了。
1986年11月28日病人在家进行检查，她说她已另外注射了五次NOI，还说她己事先购买了够20天用的NOO和NO香膏剂B，直至药物被用光。由于她的损害已痊愈，因此她觉得已没有必要去找发明人。在1986年11月28日检查时，虽然由于早先牛皮癣损害所造成的瘢痕还存在，但已看不到牛皮癣的迹象了。
                 实例13
NOI用于癌的诊断。
A.用NOI鉴定，对22个怀疑有恶性肿瘤的病人进行试验。其中17位有阳性反应，5位没有反应。然后，对22位病人进行了活体检查，所切除的标本进行组织学检查。结果证实，在NOI鉴定中产生阳性反应的17位病人患有癌，对NOI诊断鉴定不产生反应的5位病人中，有4位没有恶性肿瘤的迹象，其中有1位病人虽然在NOI诊断鉴定中显示的是阴性反应，但还是诊断出患有癌。
B.在诊断性的试验鉴定中，给10位健康人每人0.3mlNOI。其中有一位病人显示阳性反应，其他9位没有反应。这一位对NOI产生反应的病人面部有一块斑记，众所周知，这些斑记在以后的生活中有可能发展成恶性的。当将这块斑切除后进行组织学检查其结果被诊断为癌。切除了这块斑记后，病人对NOI继续显示阳性反应，所以对病人进行了NO疗法，直至病人施用NOI后不再发烧为止。
以上对发明已作了完整的描述，在不超出发明精神或范围之外，对发明可能所作的许多改变和改良，对本专业领域的普通技术人员来说应是显然的。

Claims (35)

1.一种用于治疗动物细胞增殖病的夹竹桃种的浸提物。
2：如权利要求1的浸提物，其中所说的夹竹桃种是欧洲夹竹桃(Nerium Cleander)。
3.如权利要求1的浸提物，其中所说的病是恶性肿瘤病。
4.如权利要求3的浸提物，其中所说的恶性肿瘤是腺癌。
5.如权利要求1的浸提物，其中所说的病是非恶性肿瘤病。
6.如权利要求5的浸提物，其中所说的非恶性肿瘤病是牛皮癣。
7.如权利要求1的浸提物，其中所说的浸提物抑制老鼠同源瘤的体内生长。
8.如权利要求1的浸提物，其中所说的浸提物抑制佛波醇酯或酵母聚扩诱导的人的离体单核细胞的化学发光，但不抑制诱导的人的离体嗜中性白细胞的化学发光。
9.一种用于改善动物细胞增殖病的夹竹桃种浸提物，它是通过以下方法得到的：
a.把上述的夹竹桃种植物物料分散在一种极性无机溶剂中；
b.加热上述的被分散的植物物料；
c.把b中已经加热的溶剂从上述植物物料中分离出来。
d.加热由c得到的分离溶剂。
10.如权利要求9的浸提物，进一步包括：
e.过滤d中已经加热的溶剂；
f.加热由e得到的过滤溶液
11.如权利要求9的浸提物，其中所说的溶剂是水。
12.如权利要求9的浸提物，其中所说的加热要进行一段足够长的时间，以获得上述溶剂的密度大约为1010。
13.如权利要求9的浸提物，其中所说的夹竹桃种是欧洲夹竹桃。
14.一种用于改善动物细胞增殖病的欧洲夹竹桃提取物，它是通过以下方法得到的：
a.把上述的欧洲夹竹桃植物物料分散在水中，
b.加热上述被分散的植物物料，温度100℃左右，时间约2.5小时；
c.由上述植物物料中分离出被加热的水
d.加热由e分离得到的水，温度100℃左右，时间约2.5小时以使密度为1010。
15.如权利要求14的浸提物，进一步包括：
e过滤d中已经加热的水，
f.加热由e得到的过滤水，温度100℃左右，时间约1小时。
16.如权利要求14的浸提物，所说的植物物料是经破碎的叶、茎和花。
17.一个检测细胞增殖病的方法，它包括将一种被怀疑患有上述疾病之动物的免疫细胞与含有诊断学上有效数量的夹竹桃种浸提物接触并检测上述浸提物有否加强免疫反应。
18.如权利要求17的方法，其中所说的浸提物来自欧洲夹竹桃。
19.如权利要求17的方法，其中所说的病是腺癌。
20.如权利要求17的方法，其中所说的检测是在活体外。
21.如权利要求17的方法，其中所说的检测是在活体内。
22.如权利要求21的方法，其中所说的加强现象是通过上述动物体温的增加表示出来的。
23.如权利要求22的方法，其中所说的体温上升约大于1.0℃。
24.一个改善动物细胞增殖病的方法，其包括：
把含有治疗有效量的夹竹桃种浸提物投药给上述动物。
25.如权利要求24的方法，其中所说的夹竹桃种是欧洲夹竹桃。
26.如权利要求24的方法，其中所说的病是腺癌。
27.如权利要求24的方法，其中所说的投药是肠胃外的。
28.如权利要求27的方法，其中所说的肠胃外投药是通过：皮下的、肌肉的、腹腔内的、腔内的或静脉内的注射或经皮肤的、鼻咽的、或粘膜的吸收。
29.如权利要求28的方法，其中所说的剂量从约0.05ml到约1.0ml。
30.如权利要求28的方法，其中所说的剂量从约.0.2ml到约0.9ml。
31.如权利要求28的方法，其中所说的剂量从约0.3ml到约0.7ml。
32.如权利要求24的方法，其中所说的投药是肠内的。
33.如权利要求32的方法，其中所说的剂量从约0.1ml到约2.5ml。
34.如权利要求32的方法，其中所说的剂量从约0.2ml到约1.0ml。
35.如权利要求32的方法，其中所说的剂量从约0.3ml到约0.7ml。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101613414B (zh) * 2008-06-26 2011-09-07 中国科学院上海药物研究所 两种夹竹桃寡糖及其制备方法和用途
CN101416988B (zh) * 2008-12-07 2011-12-21 中国热带农业科学院热带生物技术研究所 采食长春花叶的夹竹桃天蛾幼虫粪便提取物在制备抗肿瘤药物中的用途
CN112689510A (zh) * 2020-03-31 2021-04-20 菲尼克斯生物技术公司 用于治疗冠状病毒感染的方法和组合物

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6565897B2 (en) 1998-09-24 2003-05-20 Ozelle Pharmaceuticals, Inc. Extract of nerium species, pharmaceutical composition thereof and methods for preparation thereof
AU2003227319B2 (en) * 1998-09-24 2007-07-26 Ozelle Pharmaceuticals, Inc. Extract of nerium species, pharmaceutical composition thereof and methods for preparation thereof
KR100478146B1 (ko) * 2002-08-30 2005-03-22 재단법인 포항산업과학연구원 협죽도과 식물의 잎 추출물을 함유하는 고려잔디갈색퍼짐병 방제용 조성물 및 이를 이용하여 갈색퍼짐병을방제하는 방법
US20050112059A1 (en) * 2003-10-06 2005-05-26 Phoenix Biotechnology, Inc. Enhancement of radiotherapy by an exogenous cardiac glycoside
WO2005060951A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Anti-neoplastic agents, combination therapies and related methods
JP2005289963A (ja) * 2004-03-12 2005-10-20 Hokubu Norin Koto Gakko Koenkai 抗腫瘍剤
US20060135468A1 (en) * 2004-09-02 2006-06-22 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Treatment of refractory cancers using NA+/K+ ATPase inhibitors
US20070105790A1 (en) * 2004-09-02 2007-05-10 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Pancreatic cancer treatment using Na+/K+ ATPase inhibitors
ATE509630T1 (de) * 2004-09-02 2011-06-15 Bionaut Pharmaceuticals Inc Pankreaskrebsbehandlung mit na+/k+-atpase-hemmern
EP1789090A2 (en) * 2004-09-02 2007-05-30 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Combinatorial chemotherapy treatment using na+/k+-atpase inhibitors
US20080027010A1 (en) * 2004-09-02 2008-01-31 Bionaut Pharmaceuticals, Inc. Treatment of refractory cancers using Na+/K+-ATPase inhibitors
EP1812010A2 (en) * 2004-10-18 2007-08-01 BTG International Limited Use of na+/ k+-atpase inhibitors and antagonists thereof
US20060188536A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Phoenix Biotechnology Inc. Particles from processing of oleander leaves
JP2007008879A (ja) * 2005-06-30 2007-01-18 Yanbaru Green Health:Kk 抗腫瘍剤及びこれを含有する食品
US7402325B2 (en) * 2005-07-28 2008-07-22 Phoenix Biotechnology, Inc. Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander
EP1803461A1 (en) * 2005-12-27 2007-07-04 Heinz-Herbert Fiebig Therapeutic use of an extract from the leaves of Nerium oleander
WO2008078362A1 (ja) * 2006-12-22 2008-07-03 The Institute Of Biological Resources 抗腫瘍剤及びこれを含有する食品
US8486465B1 (en) * 2007-07-09 2013-07-16 Douglas CRAWFORD Therapeutic nerium oleander extract compositions and methods of using
CA2739029C (en) 2008-10-14 2018-07-10 Nerium Biotechnology, Inc. Process for extracting cardiac glycosides from plants and compositions comprising cardiac glycosides from nerium oleander
TR200900312A2 (tr) * 2009-01-15 2010-08-23 Levent Baş Ahmet Nerium oleander'in tip II diyabet, obezite, yüksek kolesterol ve trigliserid düzeyi ile seyreden hastalıklar ve kardiovasküler hastalıklarda kullanımı@
JP6255346B2 (ja) 2011-10-20 2017-12-27 ネリウム バイオテクノロジー，インコーポレーテッド 癌治療のための治療用組合せ
WO2018053123A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating viral infection
US10596186B2 (en) 2016-09-14 2020-03-24 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating viral infections
US10729735B1 (en) 2016-09-14 2020-08-04 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compostitions for treating coronavirus infection
US10702567B2 (en) * 2016-09-14 2020-07-07 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating viral infection
AU2018334386B2 (en) 2017-09-14 2021-11-04 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and composition for treating viral infection
SG11202105728YA (en) 2020-03-31 2021-11-29 Phoenix Biotechnology Inc Method and compositions for treating coronavirus infection
AU2020220204B1 (en) * 2020-03-31 2021-03-25 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating Coronavirus infection
US11806359B2 (en) 2020-03-31 2023-11-07 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating Coronavirus infection
EP4009981B1 (en) 2020-03-31 2023-08-16 Phoenix Biotechnology, Inc. Method and compositions for treating coronavirus infection

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101613414B (zh) * 2008-06-26 2011-09-07 中国科学院上海药物研究所 两种夹竹桃寡糖及其制备方法和用途
CN101416988B (zh) * 2008-12-07 2011-12-21 中国热带农业科学院热带生物技术研究所 采食长春花叶的夹竹桃天蛾幼虫粪便提取物在制备抗肿瘤药物中的用途
CN112689510A (zh) * 2020-03-31 2021-04-20 菲尼克斯生物技术公司 用于治疗冠状病毒感染的方法和组合物
CN112689510B (zh) * 2020-03-31 2022-02-01 菲尼克斯生物技术公司 用于治疗冠状病毒感染的方法和组合物

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Publication number Publication date
NO871978D0 (no) 1987-05-13
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AU7278587A (en) 1987-11-19

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