JP6255346B2 - 癌治療のための治療用組合せ - Google Patents
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Description
驚くべきことに、白金を含む抗腫瘍剤とキョウチクトウ属の種からの抽出物との組合せが相乗的に増大した抗腫瘍活性を示すことが見いだされた。その結果として、前記白金系抗腫瘍剤の別の方法では効果がないが良好な耐容性を示す用量が、それ自体では効果のない抽出物の投与量と組み合わされた場合に、臨床的に有用な抗腫瘍効果を及ぼす。
互いに補足する3種の異なる生存率アッセイを選択し、濃度および細胞株に依存する結果を得た。3種のアッセイは、メチルテトラゾリウム色素アッセイ、スルホローダミンB蛍光色素アッセイ、およびクリスタルバイオレット色素アッセイである。
ヒト癌細胞株は、European Collection of Cell CulturesによりHealth Protective Agency, UKから入手し、ヒト前立腺癌(PC3、LNCaPおよび22Rv1)、ヒト乳癌(MDA-MB 231、T47D、MCF-7)、非小細胞肺癌(CALU-1、COLO699N、COR-L 105)、大腸癌(HCT-116、HT55、HCT-15)、黒色腫(A375)、および膵臓癌(PANC-1)に由来する株が含まれた。
各細胞株に対してすべての処理を3回繰り返しておこなった。すべての効果の統計的有意性は、「平均値の差」の検定(p < 0.05)により評価した。
下記の表1は、細胞集団密度を吸光度データから推定した、前立腺癌由来細胞株であるLNCaP細胞を用いて得られた結果を示す。
下記の表2は、細胞集団密度を吸光度データから推定した、黒色腫由来細胞株であるA375細胞を用いて得られた結果を示す。
下記の表3は、細胞集団密度を吸光度データから推定した、膵臓癌由来細胞株であるPANC-1細胞を用いて得られた結果を示す。
下記の表4は、細胞集団密度を吸光度データから推定した、肺癌由来細胞株であるCOLO699N細胞を用いて得られた結果を示す。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
[実施形態1]
(I)白金を含む抗腫瘍剤および(II)キョウチクトウ属の種からの抽出物を含む治療用組合せ。
[実施形態2]
(I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果を有する量で存在する、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態3]
(I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果がない量で存在する、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態4]
(I)がシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、およびホスファプラチンからなる群より選択される、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態5]
(I)がシスプラチンである、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態6]
(II)がキョウチクトウ(ネリウム・インディクム(Nerium indicum))、セイヨウキョウチクトウ(ネリウム・オレアンデル(Nerium oleander))、およびキョウチクトウ(ネリウム・オドルム(Nerium odorum))からなる群より選択される種からの抽出物である、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態7]
(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態8]
(II)が水性抽出物である、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態9]
(II)がアロエをベースとする抽出物である、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態10]
(I)がシスプラチンであり、(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態11]
(I)と(II)とが別々の製剤として存在する、実施形態1に記載の治療用組合せ。
[実施形態12]
癌治療を必要とする患者に、治療的有効量の実施形態1に記載の治療用組合せを投与することを含む、癌を治療する方法。
[実施形態13]
(I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果を有する量で存在する、実施形態12に記載の方法。
[実施形態14]
(I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果がない量で存在する、実施形態12に記載の方法。
[実施形態15]
(I)がシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、およびホスファプラチンからなる群より選択される、実施形態12に記載の方法。
[実施形態16]
(I)がシスプラチンである、実施形態12に記載の方法。
[実施形態17]
(II)がキョウチクトウ(Nerium indicum)、セイヨウキョウチクトウ(Nerium oleander)、およびキョウチクトウ(Nerium odorum)からなる群より選択される種からの抽出物である、実施形態12に記載の方法。
[実施形態18]
(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、実施形態12に記載の方法。
[実施形態19]
(II)が水性抽出物である、実施形態12に記載の方法。
[実施形態20]
(II)がアロエをベースとする抽出物である、実施形態12に記載の方法。
[実施形態21]
(I)がシスプラチンであり、(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、実施形態12に記載の方法。
[実施形態22]
前記治療用組合せの(I)および(II)が、同時に、別々に、または連続的に患者に投与される、実施形態12に記載の方法。
[実施形態23]
(II)が患者に筋肉内投与、舌下投与、または筋肉内および舌下投与される、実施形態12に記載の方法。
[実施形態24]
(II)が患者に2回以上の投与で舌下投与される、実施形態12に記載の方法。
[実施形態25]
治療される癌が前立腺癌、黒色腫、膵臓癌、肺癌、乳癌、または大腸癌である、実施形態12に記載の方法。
Claims (24)
- (I)白金を含む抗腫瘍剤および(II)キョウチクトウ属の種からの熱水抽出物を含む治療用組成物。
- (I)白金を含む抗腫瘍剤を含む治療用組成物であって、
(II)キョウチクトウ属の種からの熱水抽出物と組み合わせて使用するための治療用組成物。 - (II)キョウチクトウ属の種からの熱水抽出物を含む治療用組成物であって、
(I)白金を含む抗腫瘍剤と組み合わせて使用するための治療用組成物。 - (I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果を有する量で存在する、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果がない量で存在する、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (I)がシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、およびホスファプラチンからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (I)がシスプラチンである、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (II)がキョウチクトウ(ネリウム・インディクム(Nerium indicum))、セイヨウキョウチクトウ(ネリウム・オレアンデル(Nerium oleander))、およびキョウチクトウ(ネリウム・オドルム(Nerium odorum))からなる群より選択される種からの抽出物である、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (II)が水性抽出物である、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- (I)がシスプラチンであり、(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、請求項1〜3のいずれかに記載の治療用組成物。
- 癌治療薬の製造における、(I)白金を含む抗腫瘍剤および(II)キョウチクトウ属の種からの熱水抽出物の使用。
- (I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果を有する量で存在する、請求項12に記載の使用。
- (I)が、(II)の非存在下で抗腫瘍活性の増加をもたらす効果がない量で存在する、請求項12に記載の使用。
- (I)がシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、およびホスファプラチンからなる群より選択される、請求項12に記載の使用。
- (I)がシスプラチンである、請求項12に記載の使用。
- (II)がキョウチクトウ(Nerium indicum)、セイヨウキョウチクトウ(Nerium oleander)、およびキョウチクトウ(Nerium odorum)からなる群より選択される種からの抽出物である、請求項12に記載の使用。
- (II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、請求項12に記載の使用。
- (II)が水性抽出物である、請求項12に記載の使用。
- (I)がシスプラチンであり、(II)がセイヨウキョウチクトウ種からの抽出物である、請求項12に記載の使用。
- (I)および(II)が、同時に、別々に、または連続的に患者に投与される、請求項12に記載の使用。
- (II)が患者に筋肉内投与、舌下投与、または筋肉内および舌下投与される、請求項12に記載の使用。
- (II)が患者に2回以上の投与で舌下投与される、請求項12に記載の使用。
- 治療される癌が前立腺癌、黒色腫、膵臓癌、肺癌、乳癌、または大腸癌である、請求項12に記載の使用。
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