CN85104684A - 二烷氧吡啶，它们的制备方法、用途和含有它们的药物 - Google Patents
二烷氧吡啶，它们的制备方法、用途和含有它们的药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN85104684A CN85104684A CN85104684.3A CN85104684A CN85104684A CN 85104684 A CN85104684 A CN 85104684A CN 85104684 A CN85104684 A CN 85104684A CN 85104684 A CN85104684 A CN 85104684A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethoxy
- pyridyl
- hydrogen
- methyl
- benzoglyoxaline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新的，通式为(I)的二烷氧吡啶及其盐的制备方法，用途和含有它们的药物。该化合物是作为中间品用于药物工业和药品的制备：
式中R1、R1′ R2，R3和R4正如在说明书中已定义了的。
Description
本发明的应用领域：
本发明涉及新的二烷氧吡啶，它们的制备方法、用途和含有它们的药物。按本发明的化合物是作为中间品用于药物工业和药品的制备。在先技术：
欧洲专利申请0，005，129公开了说是有抑制胃酸分泌性质的取代的吡啶亚磺酰苯并咪唑。欧洲专利申请0，074，341中公开了用若干苯并咪唑衍生物来抑制胃酸分泌。英国专利申请GB2，082，580描述了被说成能抑制胃酸分泌和防止溃疡形成的三环咪唑衍生物。
现在令人惊奇地发现，在下面将要更详细描述的二烷氧吡啶具有以一种有益的方式不同于于已知化合物的有意义的和意想不到的性质。
本发明的说明：
本发明涉及新的，一般式为Ⅰ的二烷氧吡啶及其这些化合物的盐类。
其中R1代表被氟完全或占优势地取代的1-3C烷基，或氯二氟甲基。
R1′代表氢、卤素、三氟甲烷、一个1-3C烷基，或一个可以是完全或占优势地被氟取代的1-3C烷氧基，或者
R1和R1′以及连结在R1上的氧原子一起代表一个或者是完全地，或者是部分地被氟取代的1-2C亚烷基二氧基基团。或者是一个氯三氟亚乙二氧基基团。
R3代表一个1-3C烷氧基基团。
R2和R4基团之一代表了一个1-3C烷氧基，而另一个代表氧原子或1-3C烷基。
n代表0或1。
值得提及的被氟完全或占优势地取代的1-3C烷基基团有1，1，2-三氟乙基基团、全氟丙基基团、全氟乙基基团，特别是1，1，2，2-四氟乙基基团、三氟甲基基团、2，2，2三氟乙基基团和二氟甲基基团。
本发明上下之中的卤素是指溴、氯，特别是氟。
1-3C烷基基团是丙基、异丙基、乙基，特别是甲基基团。
1-3C烷氧基基团，除了氧原子外还包括上面提及的1-3C的烷基基团，最好是甲氧基。
被氟完全或占优势地取代的1-3C烷氧基基团除了氧原子外还包含被氟完全或占优势地取代的上述的1-3C烷基基团。
值得提及的例子是1，1，2，2-四氟乙氧基，三氟甲烷基、2，2，2-三氟乙烷基和二氟甲烷氧基。
值得提及的被氟完全地或者部分地取代的1-2C亚烷基二氧基团作为取代基团是1，1-二氟亚乙烷基二氧基团（-0-CH2-CF2-0-），1，1，2，2-四氟亚乙基二氧基团（-O-CF2-CF2-O-），1，1，2-三氟亚乙基二氧基团（-O-CF2-CHF-O-），特别是二氟亚甲基二氧基团（-O-CF2-O-），作为未取代基团是亚乙基二氧基团和亚甲基二氧基团。
在式1中，n代表数字0的化合物可能的最好的盐（硫化物）是所有的酸加成盐。特别值得提及的盐是通常使用在草本制剂中的药学上允许的无机酸和有机酸的盐。最初所得到的药学上不可接受的盐，例如，在工业规模中本发明化合物的制备产品应通过对于专业人员已知的方法转化成药学上允许的盐。这种适宜的盐是水可溶和水不溶的酸加成盐，例如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、磷酸盐、硝酸盐、硫酸盐、醋酸盐、枸檬酸盐、葡糖酸盐、苯甲酸盐、邻-〔4-羟基苯甲酰〕苯甲酸盐，O-〔（2-羟基-4-联苯基）碳酰〕苯甲酸盐、丁酸盐、磺基水杨酸盐、马来酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、酒石酸盐、4，4′-二氨基芪-2，2′磺酸盐，4，4′-甲撑双（3-羟基-2萘酸盐）、3-甲氧基-2-萘酸盐、硬脂酸盐、甲苯磺酸盐、2-羟基-3-萘甲酸盐、3-羟基-2-萘甲酸盐或甲磺酸盐。
式Ⅰ中n代表数字1的化合物（亚砜）的可能的最好的盐是碱的盐，特别是常用于药物中的无机碱和有机碱的药学上可允许的盐，值得提及的碱的盐是钠盐、钾盐、钙盐或铝盐。
本发明的一个具体体现包括有式1中R1′代表氢，R1，R2，R3，R4和n具有上述含意的化合物和它们的盐（实施例a）。
本发明的另外一个具体体现包括有式1中R1′代表卤素、三氟甲基、完全或占优势地被氟取代的一个1-3C烷基基团或1-3C烷氧基团，以及R1，R2，R3，R4和n具有前面所述的含意的化合物和它们的盐（实施例b）。
本发明的另外一个具体体现包括有式1中R1和R2，连同联接在R1上的氧原子代表一个1-2C亚烷基二氧基团，以及R2，R3，R4和n具有前面所述的含意的化合物和它们的盐（实施例c）。
本发明的另外一个具体体现包括有普通式Ⅰ中R1和R1′连同联接在R1上的氧原子代表完全式者部分地被氟取代的1-2C亚烷基二氧基团并且R2，R3，R4和n具有前面所说的含意的化合物和它们的盐（实施例d）。
本发明的另外一个具体体现包括有普通式Ⅰ中R1和R1′连同联接在R1上的氧原子代表一个氯三氟亚乙基二氧基团并且R2，R3，R4和n具有前面所说的含意的化合物和它们的盐（实施例e）。
实施例a的最好的化合物是式1中R1代表1，1，2，2-四氟乙基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，二氟甲基或氯二氟甲基，R1′代表氢，R3代表甲氧基，R2和R4基团中一个代表甲氧基而另外一个代表氢或甲基以及n代表数字0或1的化合物以及它们的盐。
实施例b的最好的化合物是式Ⅰ中R1代表二氟甲基，R1′代表二氟甲氧基或甲氧基，R3代表甲氧基，R2和R4基团中的一个代表甲氧基而另外一个代表氧或甲基以及n代表数字0或1的化合物以及它们的盐。
实施例C的最好的化合物是式Ⅰ中R1和R1′连同联接在R1上的氧原子一起代表一个亚甲基二氧或亚乙基二氧基团，R3代表甲氧基，基团R2和R4中的一个代表甲氧基而另一个代表氧或甲基以及n代表数字0或1的化合物以及它们的盐。
实施例d的最好的化合物是式1中R1和R1′连同联结在R1上的氧原子一起代表一个二氟亚甲基二氧基团或者一个1，1，2-三氟亚乙基二氧基团，R3代表甲氧基，基团R2和R4中的一个代表甲氧基而另一个代表氧或者甲基以及n代表数字0或1的化合物以及它们的盐。
实施例e的最好的化合物是式Ⅰ中R1和R1′连同联结在R1上的氧原子一起代表一个氯三氟亚乙基二氧基团，R3代表甲氧基，R2和R4其中的一个基团代表甲氧基而另一个代表氢或甲基以及n代表数字0或1的化合物以及它们的盐。
值得提及的按本发明的化合物的实例是：2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）亚磺酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氧-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氧-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氧-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-（氢苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氧-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-5-〔1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶）甲基亚磺酰〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5-（1，1，2，2四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基〕-1氧-苯并咪唑，2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5，6-双（二氟甲氧基）-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环〔4，5-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢〔1，3〕-二氧戊杂环〔4，5-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6〔（3-甲基-4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环〔4，5-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（3-甲基-4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（4，5-二乙氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基-2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（4，5-二乙氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕-苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，2-〔（4，5-二乙氧基-2-吡啶基）-甲硫基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己杂烷并〔2，3-f〕苯并咪唑，2-〔（4，5-二乙氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，2-〔（4，5-二乙氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环〔2，3-氟〕苯并咪唑，2-〔（4，5-二乙氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-氟〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-氟〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲基硫〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕-苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二乙氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二乙氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂烷并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，2-〔（3，4-二乙氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3，-f〕苯并咪唑，2-〔（3，4-二乙氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3，-f〕苯并咪唑，2-〔（3，4-二乙氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，2-〔（3，4-二乙氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-二氧己环杂〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-〔1，4〕二氧己环杂〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6-二氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环杂〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕-苯并咪唑，6，6，7，7-四氟-6，6-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环杂〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，77-三氟-6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基〕-1氢-〔1，4〕-二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-二氧己环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（4，5-二甲氧-3-甲基-2-吡啶）甲基亚磺酰基〕-5氢6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔1，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-5H-〔1，3〕-二氧戊杂环并〔1，5-f〕苯并咪唑，6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-1H-〔1，4〕-二氧戊杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1H-〔1，4〕-二氧戊杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-1H-〔1，4〕-二氧戊杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-5-甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1H-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6，7-二氢-2-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基硫代基〕-1H-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑和6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基〕-1H-〔1，4〕-二氧己杂环并〔2，3-f〕苯并咪唑，以及这些化合物的盐类。
由于咪唑环上的互变异构现象，苯并咪唑的5-取代物和6-取代物是一样的。因此，在R1和R′1以及连结在R1上的氧原子一起代表了被取代的亚乙基二氧基，在〔1，4〕-二氧戊杂环〔2，3-f〕苯并咪唑部分中，6-位7-位是一样的。
本发明还涉及一个制备式Ⅰ的二烷基吡啶及其盐类的方法，式中R1、R′1、R2、R3、R4和n具有前面讲述的含义。
该方法的特征在于a）式Ⅱ的巯基苯并咪唑和甲基吡啶衍生物Ⅲ进行反应
或b）式Ⅳ的苯并咪唑和巯基甲基吡啶进行反应
或c）式Ⅵ的O-苯二胺和甲酸衍生物Ⅶ进行反应
如果需要时，按a）、b）、或c）所获得的式Ⅷ的2-苯并咪唑基-2-吡啶基甲基硫化物被氧化和/或转化成盐，
或其特征在于d）式Ⅸ的苯并咪唑和吡啶衍生物x进行反应
式e）式Ⅺ的亚磺酰衍生物和2-甲基吡啶衍生物Ⅻ进行反应
如果需要时，该产物再被转化成盐，Y、Z、Z′和Z″代表了适当的离去基团，M代表了一个碱金属原子（Li、Na或K），M′代表一个金属原子的等价物，而R、R′、R2R3、R4和n具有前面讲到过的含义。
化合物Ⅱ-Ⅻ可就以这样的形式被用于上述的反应中，合适时也能以其盐的形式使用。
制备方法a）、b）、和c）得出符合本发明的硫化物，而化合物Ⅷ的氧化和方法d）和e）得出符合本发明的亚矾。
专家根据他们专门知识，熟知所离去基团Y、Z、Z′和Z″是合适的。例如，一个合适的离去基团Y是一个能形成活性亚磺酸衍生物及与其相结合的亚磺酰基的基团。能提出的适当离去基团Y的例子有烷氧基、二烷基氨基以及烷基巯基基团。能提出的适当离去基团Z、Z′或Z″的例子有卤素原子，特别是氯原子，或由于酯化作用（例如用P-甲苯磺酸反应）而活化的羟基基团，金属原子M′等价物是，例如，一个碱金属原子（Li、Na或K），或一个碱土金属（例如镁），这种原子能被卤素原子取代（例如Br，格里雅试剂），或者是任选的像上述金属一样能在有机金属化合物的取代反应中起反应的被取代的金属原子。
Ⅱ和Ⅲ的反应是在合适的溶剂中按已知方法进行的，溶剂最好是加水或不加水的极性的质子的或非质子的溶剂1例如，甲醇、异丙醇、二甲基亚矾、丙酮、二甲基甲酰胺或乙腈）。例如在质子接受体存在下反应能进行。合适的质子接受体是碱金属的氧氧化物，如氢氧化钠，碱金属的碳酸盐，如碳酸钾，或叔胺，如吡啶、三乙胺或己基二异丙胺。作为另一种可能，在没有质子接受体存在下反应也能进行。在这种情况下-取决于起始化合物的性质-如果适合时，酸加成盐首先能以极其纯净的形式被分离出来。在质子接受体存在下，反应温度在0°和150℃之间，最好在20°和80℃之间，而在没有质子接受体情况下，温度在60°和120℃之间-特别是所用溶剂的沸点温度。反应时间在0.5和24小时之间。
类似于Ⅲ和Ⅱ的反应条件能用于Ⅳ和Ⅴ的反应中，反应是采用已知的方法进行的。
Ⅵ和Ⅶ的反应最好是存在强酸例如盐酸之下，极性的、可任意选择的含水溶剂中进行，特别是在所用溶剂的沸点上进行。
硫化物Ⅷ的氧化反应采用已知的方法，在为专家所熟悉的将硫化物氧化成亚砜的条件下进行〔这方面，可参看如J.Drabowicz和M.-Mikolajczyk，有机制备及其过程int。14（1-2），45-89（1982）或E BLock in S.Patai，官能团化学，附录E.部分1，539-608页，John WiLey.和Sons（Interscience Publi-cation），1980〕。能作为氧化剂的是通常用于将硫化物氧化成亚砜上的所有试剂，例如次卤酸盐类，特别是过氧酸类，如过醋酸、三氟过醋酸、3.5-三硝基过苯甲酸、过马来酸、最好是m-氯代过苯甲酸。
反应温度在-70℃和所用溶剂沸点之间（根据氧化剂的活性及其稀释程度），但最好是在-50℃到+20℃之间。氧化反应最佳实施条件是在惰性溶剂中，例如芳族的或氯代烃，如苯、甲苯、二氯甲烷或氯仿，或在酯类中，如醋酸乙酯或醋酸异丙酯，或在醚类中，如外加或不加水的二噁烷。
Ⅸ和Ⅹ的反应最好是在经常被用于烯醇化物离子和烷基化试剂反应的惰性溶剂中进行。可以提到的例子是芳族溶剂，例如苯或甲苯。反应温度按惯例在0°和120℃之间（根据碱金属原子M和离去基团Z的性质），最好是所用溶的沸点。例如〔假如M代表Li（锂），Z代表CL（氯），反应在苯里进行了，最好是苯（80℃）的沸点温度。
化合物Ⅺ和化合物Ⅻ的反应按已知的方法进行，这样的方法是为专家所熟知的有机金属化合物的反应。
按本发明开始得到的化合物的形式，或是它们本身或是它们的盐，这一方面取决于初始化合物的性质，能选择其盐的形式使用，另一方面取决于反应的条件。
此外，在合适的溶剂里溶解游离的化合物即能获得盐。例如，溶解在氯代烃里，如二氯甲烷或氯仿，低分子量的脂肪族醇（乙醇或异丙醇），醚（二异丙醚），酮（丙酮）或水中，这些溶剂含有所要求的酸或碱，假若可能，按精确化学计算量的所要求的酸和碱加入溶剂里。
通过过滤，再沉淀、沉淀或蒸发溶剂得到盐。
所得到的盐经过，例如，用碳酸氢钠水溶液或用烯盐酸，碱化或酸化，就能转化成游离的化合物，而这些游离化合物又可以被转化成盐。采用这种方式，化合物就能被提纯，或者一个药物上不能接受的盐，经过处理就能转换成药物上能接受的盐。
本发明的亚砜是光学活性化合物，此外，本发明既与其对映异构体有关，也与它们的混合物和消旋物有关。采用已知的方法能将对映异构体分离开（例如，通过制备和分离相应的非对映异构体化合物）。然而，对映异构体也能用不对称合成法制备，例如通过光学活性纯化合物Ⅻ或非对映异构体的纯化合物Ⅺ和化合物Ⅻ的反应〔在这方面，可参看K.K.Andersen，Tetrahedron Lett.，93（1962）〕。
最好是通过Ⅱ和Ⅲ的反应合成本发明的化合成，假若合适的话，随后再氧化所生成的硫化物ⅩⅢ。
在一些情况下（法国公开说明书3，132，613），式Ⅱ化合物是公知的，或者能按类似的已知教导将化合物制备出来。例如在碱金属氢氧化物的存在下，化合物Ⅵ与二硫化碳反应，或与碱金属O-乙基二硫代碳酸盐反应就可得到化合物Ⅱ。
用下列方程式A所说明的一般制备方法可以合成化合物Ⅵ。
方程式A：
初始化合物A1-A3能用一些已知方法或用类似于这些方法的方法（例如有机化学杂志，（J.Org.Chem.，）44卷，2907-2910页（1979年）;有机化学杂志，29卷，1-11页（1964年）;法国公开说明书2，029，556;法国公开说明书2，848，531;氟化学杂志，18卷，281-91（1981年）;和合成1980年，727-8〕制备，这在取代基R′1和R1-0-不一样时，对于生成异构体的混合物是可能的。
制备化合物Ⅳ、Ⅸ和Ⅺ，例如，可根据专家所通晓的方法由化合物Ⅱ制备。
化合物Ⅸ，例如，可以通过化合物Ⅱ的甲基化、氧化以及后来的脱使子作用一例如和碱金属氯化物或醇化物或常用的有机金属化合物反应来得到。化合物Ⅹ可按Z.Talik，Roczniki chem.，35，475（1961）的方法制备。
化合物Ⅲ是新的而且同样也是本发明的主题，根据它们的取代类型，这些化合物可用多种方法制备。
1.R2和R3＝C1-3的烷氧基，而R4＝氢或C1-C3的烷基化合物Ⅲ。
这些化合物能够，例如，从已知的或通过已知路线能制备的3-羟基-或3-羟基-5-烷基-吡啶开始，通过羟基的苄基化（例如用氢氧化钾和苄基氯的二甲基亚砜溶液），N-氧化（例如用30%强度的过氧化氢），4-位上的硝化（例如用硝化酸），用C1-3烷氧基取代硝基（例如通过与碱金属醇盐反应），还原的脱苄基作用以后同时发生的N-脱氧作用（例如在酸介质中，在木炭上载有钯上和氢反应）在吡啶氮的对位上导入羟甲基（例如通过碱的甲醛溶液反应），将3-羟基转化成C1-3烷氧基（例如通过碱性介质中C1-3烷基碘化物的烷基化作用）以及导入离去基团Z′（例如通过亚磺酰氯反应）来制备。最好的选择是：从已知的或可以通过已知的路线制备的3-羟基-2-烷基-或3-羟基-2，5-二烷基-吡啶开始制备化合物，通过羟基的烷基化（例如用氢氧化钠和甲基碘化物的二甲基亚砜溶液），N-氧化（例如用30%强度的过氧化氢），4-位的硝化（例如用硝酸），用C1-3烷氧基取代硝基（例如通过与碱金属醇盐反应），转化成2-乙氧基甲基吡啶（例如用热醋酐），水解（例如用稀氢氧化钠溶液）成羟甲基并且导入离去基团Z′（例如通过与亚磺酰氯反应）。
2.R3和R4＝C1-3烷氧基，而R2＝氢的化合物Ⅲ。
这些化合物能够，例如，从已知的5-羟基-2-甲基吡啶开始，通过羟基的烷基化（例如用C1-3烷基碘化物和氢氧化钾的二甲基亚砜溶液），N-氧化（例如用30%强度的过氧化氢），4-位上的硝化（例如用硝化酸），用C1-3烷氧基取代硝基（例如通过与碱金属醇盐反应），转化成2-乙氧基甲基吡啶（例如热醋酐），水解（例如用稀氢氧化钠溶液）成2-羟基甲基并且导入离去基团Z′（例如通过与亚磺酰氯反应）。
3.R3和R4＝C1-3烷氧基，而R2＝C1-3烷基的化合物Ⅲ。
这些化合物能够，例如，从已知的或可以通过已知路线（参看，例如，欧洲专利A-0，082，602）制备的2-甲基-3-烷基-4-烷氧基吡啶开始，通过N-氧化反应（例如用30%强度的过氧化氢），有控制的乙氧基化合随后在5-位上的水解（例如用醋酐接着用氢氧化钠溶液），5-羟基基团的烷基化（例如，用二甲基亚砜中的1-3碳-烷基碘和氢氧化钠溶液），正-氧化（例如，用间-氯过氧苯甲酸），转化成2-乙酸基甲基吡啶（例如，用热的乙酸酐），水解成2-羟甲基基团（例如，用稀氢氧化钠溶液），和引入离去的基因（Ieavinggroup）Z′（例如，与亚硫酰氯进行反应）。
对于本技术领域的技术专家来说，他是熟悉上面略述的制备化合物Ⅲ所必需的合成路线的具体反应条件（温度，反应时间，溶剂等其他方面），化合物Ⅲ的典型的详细制备方法将在下列例子中叙述，其他的化合物Ⅲ物质，也将以同样方法加以制备。
化合物Ⅴ，Ⅶ，Ⅻ也能以技术专家所知的方法，用化合物Ⅲ为起始物料，加以制备。
下列例子能更详细地描述本发明，但不能因此限制本发明，本发明主要是涉及到已列在这些例子中的化学通式Ⅰ的一些化合物，以及它们的盐类，在这些例子中，m.p.表示熔点温度，decomp表示分解，而b.p.则表示沸点温度。
例子
例1
2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟-甲氧基-1氢-苯并咪唑
把1.57克2-氯甲基-4.5-二甲氧基吡啶鎓的氯化物加入到含1.64克2-氢硫基-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑的40毫升乙醇溶液和20毫升1当量浓度的氢氧化钠溶液中，将这混合物在20℃下，搅拌2个小时，然后，在40℃下再搅拌1个小时，在旋转蒸发器（10毫巴/40℃）内把其中的乙醇蒸馏掉，把分离出的无色的沉淀，通过一个抽吸过滤器进行过滤，用1个当量浓度的氢氧化钠溶液和水清洗，并加以干燥，由此得到2.15克（79%的理论量）其熔点温度是92-93℃的所求的化合物。
同样地，通过把5-氯二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，5.6-双（二氟甲氧基）-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-氢硫基-6-甲氧基-1氢-苯并咪唑和5-二氟甲氧基-6-氟-2氢硫基-1氢-苯并咪唑与2-氯甲基-4.5-二甲氧基吡啶鎓的氯化物进行反应，能生成5-氯二氟甲氧基-2〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2〔（4.5-二甲氧基-2吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑（油），5.6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，和5-二氟甲氧基-6-氟-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑。
例2
2〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
把5.5毫升的0.2摩尔的间-氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液在-50℃温度下一滴一滴地加到含0.36克2〔4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑的10毫升二氯甲烷溶液中，该混合物在上述的温度下再搅拌30分钟，加入0.3毫升三乙胺以后，把这低温的反应混合物移入到10毫升5%浓度硫化硫酸钠溶液和10毫升5%浓度碳酸钠溶液中，分相以后，三次用10毫升二氯甲烷进行萃取，把混合的有机相，用5毫升的5%浓度硫代硫酸钠溶液清洗一次，并干燥，把干燥剂（硫酸镁）过滤掉，且将滤液浓缩，把残留物用二异丙基醚结晶，然后用二氯甲烷/二异丙基醚重新沉淀。由此得到了所求的0.27克（72%的理论量）其熔点温度（分解）是159°-161℃的无色的固体化合物。
同样地，通过把例1中的其他硫化物与间-氯过氧苯甲酸进行氧化反应，能生成5-氯二氟甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟-甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑〔熔点温度（分解）是159℃〕，5-6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，和5-二氟甲氧基-6-氟-2，2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑。
例3
2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟2氧基）-1氢-苯并咪唑
根据例1中所述的方法，能获取1.4克黄色油状的所求化合物，其述程是：把1.07克的2-氧硫基-5-（1，1，2，2-四氟2氧基）-1氢-苯并咪唑和0.90克的2-氯甲基-4.5-二甲氧基吡啶翁氯化物的15毫升乙醇溶液，并加入17毫升的0.5个当量浓度的氢氧化钠溶液，进行反应，然后，用石油醚进行重结晶，生成了其熔点温度是125-127℃的无色结晶产物，其生成量是1.20克（72%的理论量）。
例4
2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
根据例2中所述的方法，经萃取后能获取产物的二氯甲烷的溶液。其过程是，把0.76克的2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲氧基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑和19毫升0.1摩尔的间-氯过氧苯甲酸的30毫升二氯甲烷溶液，在-40℃时进行氧化反应。然后，通过用硫酸镁将该溶液干燥，之后，把干燥剂过滤掉，并浓缩滤液，用二氯甲烷/二异丙基醚对残界物进行结晶，从而生成所求的0.64克（82%理论量），其熔点温度是160-162℃（分解）的无色结晶化合物。
例5
2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
把1.0克2-氢硫基-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑溶解在15毫升乙醇和8.5毫升1个当量浓度的氢氧化钠溶液中，然后，加入0.90克2-氯甲基-4.5-二甲氧基吡啶翁氯化物，并搅拌该混合物20个小时，加入30毫升水以后，用二氯甲烷萃取该混合物三次，每次用30毫升二氯甲烷，用5毫升的0.1个当量浓度的氢氧化钠溶液洗涤该二氯甲烷相一次，把混合的有机相用硫酸镁干燥，把干燥剂过滤掉以后，就完全浓缩该滤液，因而生成所求的1.51克（94%的理论量），其熔点温度是55-57℃的非晶体的固体化合物。
例6
2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑。
把0.8克的2-〔（4.5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑溶解于15毫升二恶烷和2.5毫升的1个当量浓度氢氧化钠溶液中，在冷却到0-5℃时，用二个小时，一滴一滴地加入3毫升8%浓度的次氯酸钠溶液和3.5毫升的1个当量浓度氢氧化钠溶液的混合液。加入5毫升5%浓度硫代硫酸钠溶液后，把该混合液浓缩干燥，残留物溶解于水，用磷酸盐缓冲剂使混合物PH值变成7。把沉淀出来的固体进行抽吸、过滤、干燥，并甲乙酸乙酯/二异丙基醚进行重结晶，由此得到了所求的0.45克（55%的理论量），其熔点温度是142-143℃（分解）的无色结晶化合物。
例7
2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑。
根据例1中所述的方法，能获取所求的，1.46克（83%的理论量），其熔点温度是127-128℃的无色粉沫状化合物，其过程是，把1.07克2-氢硫基-5（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑和0.96克的2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基吡啶翁氯化物，在12毫升乙醇中进行反应，同时加入17毫升的0.5个当量浓度的氢氧化钠溶液。
例8
2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
根据例2所述的方法，能制备0.8克的淡黄色油状物，其过程是，把0.99克的2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，用口毫升的0.2摩尔的间-氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，在-40℃下，进行1.5小时的氧化反应，然后，甲二氯甲烷/二异丙基醚进行两次重结晶，生成了所求的0.30（34%的理论量）的，其熔点温度是125℃（分解）的无色结晶化合物。
例9
5-二氟甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑
根据例1所述的方法，能制备所求的0.64克（84%理论量），其熔点温度是100-102℃的无色结晶粉沫状的化合物，其过程是，把0.38克（2毫摩尔）的5-二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑和0.48克（2毫摩尔）的2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基吡啶翁氯化物的10毫升乙醇溶液，同时加入8.8毫升的1当量浓度氢氧化钠溶液的情况下，在50℃温度下，反应2个小时。
例10
2-〔（3.4-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
把0.38克（1.7毫摩尔）的2-氯甲基-3.4-二甲氧基-吡啶鎓氯化物加入到0.46克（1.7毫摩尔）的2-氢硫基-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑的10毫升乙醇，10毫升水和1.8毫升2当量浓度氢氧化钠的溶液中，经过把混合物在20℃下搅拌一个小时以后，再一滴一滴加入10毫升的水;然后，把混合物在20℃下再搅拌4个小时，把沉淀出来的固体进行过滤，先用0.01当量浓度的氢氧化钠溶液，后用水洗涤，直至显中性，然后干燥到常量（干透），由此能制得所求的0.63克（90%理论量），其熔点温度是98-102℃的无色结晶粉沫状的化合物。
同样地，通过把5-二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑和2-氯甲基-3.4-二甲氧基吡啶鎓氯化物进行反应，制备5-二氟甲氧基-2〔（3.4-二甲氧基-2-吡啶基〕-1氢-苯并咪唑。
例11
2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
根据例1所述的方法，制备了所求的，1.4克（70%理论量）的化合物，其过程是，把1.15克的2-氢硫基-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑和1.20克的2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基吡啶鎓氯化物在20毫升异丙醇中，同时加入20.5毫升的0.5当量浓度的氢氧化钠溶液，进行反应，然后，用二异丙基醚/石油醚进行重结晶，生成了其熔点是94-97℃的产品。
同样地，通过把2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基-吡啶鎓氯化物和2-氢硫基-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，5.6-双（二氟甲氧基）-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，5.6-二氟甲氧基-2-氢硫基-6-甲氧基-1氢-苯并咪唑，及5-二氟甲氧基-6-氟-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑，进行反应制取2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5.6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑，以及5-二氟甲氧基-6-氟-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-苯并咪唑。
例12
2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
根据例2所述的方法，制备所求的0.19克（76%理论量）的，其熔点是158-159℃（分解）的无色粉沫状的化合物，其过程是，把0.24克的2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑用3.3毫升的0.2摩尔的间-氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，在-50℃下进行氧化，然后，用二氯甲烷/二异丙基醚进行重结晶。
同样地，通过把上述例9-11的硫化物和间-氯过氧苯甲酸进行反应，制备2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，5-氯二氟甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑〔熔点温度：133-135℃（分解）〕，5.6-双（二氟甲氧基）-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基〕甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-甲氧基-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，5-二氟甲氧基-6-氟-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑，2-〔（3.4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑〔熔点温度，117-119℃（分解）〕，以及5-二氟甲氧基-2-〔（3.4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-苯并咪唑〔熔点温度，136℃（分解）〕
例13
2，2-二氟-6〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并（dioxolo）〔4.5-f〕苯并咪唑
把0.96克的2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基-吡啶鎓氯化物加入到0.92克的2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4.5-f〕苯并咪唑-6-硫醇的10毫升乙醇溶液和10毫升的1当量浓度氢氧化钠溶液，在20℃下搅拌这黄色的反应混合物1个小时，然后，再加入10毫升的水，其时沉淀出无色的固体，再搅拌这混合物5个小时，然后过滤，用1当量浓度氢氧化钠溶液和水清洗这残留物，并干燥至常量（干透）把该非晶性粉沫物质用二氯甲烷/二异丙基醚进行重结晶，由此得到所求的1.5克（93%的理论量），其熔点温度是160-161℃的无色结晶化合物。
同样地，通过把6，6，7-三氟-6.7-二氢-1氢-间二氧己环并（dioxino）〔2，3-f〕-苯并咪唑-2-硫醇，6-氯-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醇，或者6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醇与2-氯甲基-4.5-二甲氧基-3-甲基-甲基吡啶鎓氯化物进行反应，制备出6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑和6，7-二氢-2-〔（4.5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕-苯并咪唑。
例14
2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并dioxolo（4，5-f）苯并咪唑。
把21毫升的0.1当量浓度的间-氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，用10分钟时间一滴一滴地加到冷却到-40℃的，0.80克2，2-二氟-6〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-·间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑的10毫升二氯甲烷的悬浮液中，再搅拌混合物20分钟，其时，可将温度升至-20℃，然后加0.5毫升的三乙胺，把该混合物倒入40毫升的5%浓度硫代硫酸钠溶液和40毫升的5%浓度的碳酸钠溶液，经过粗分以后，把水相用二氯甲烷萃取二次，每次用20毫升二氯甲烷，用以5毫升的硫代硫酸钠和5毫升碳酸钠组成的混合溶液洗涤混合后的有机相，并干燥，浓缩，用二氯甲烷/二异丙基醚对残留物进行重结晶，由此得到所求的，0.62克（75%的理论量），其分解温度是189-190℃的化合物。
同样地，通过用间-氯过氧苯甲酸对所述的例13中的硫化物进行氧化反应能制备：6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕-苯并咪唑，6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，以及6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑。
例15
6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕-苯并咪唑。
依据例13所述的方法，能制得一种棕色的固体，其过程是：把0.85克的5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑-6-硫醇和0.98克的2-氯甲基-4，5-二甲氧基吡啶鎓氯化物的10毫升乙醇与10毫升水的溶液进行反应，加入8.5毫升1当量浓度的氢氧化钠溶液，进行20个小时的反应后，用真空法除掉其中的溶剂使使其浓缩成10毫升的体积，用30毫升二氯甲烷溶解该初步产品。用漂白土澄清该溶液（例如，Tosil
）并浓缩，通过加入二异丙基醚体残留物进行结晶，然后，将该淡黄色固体置入5毫升的甲醇中煮沸，由此得出所求的0.90克（60%的理论量），其熔点温度是198-200℃的无色固体化合物。
例16
6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并-〔4，5-f〕苯并咪唑。
依据例14所述的方法，能制备所求的0.27克的，其熔点温度是199℃（分解）的无色结晶化合物，其过程是：把0.7克的6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基〕-甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑，用23毫升的0.1摩尔的间-氯过氧苯甲酸溶液进行氧化，然后，用二乙醚进行重结晶。
例17
2，2-二氟-6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基〕甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑。
依据例13所述的方法，制备出所求的1.05克（92%的理论量）的，其熔点温度是185-187℃，细结晶性的无色粉沫状化合物。其过程是：把0.69克（3毫摩尔）的2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑-6-硫醇用0.67克（3毫摩尔）的2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鎓氯化物，在10毫升乙醇和10毫升水的混合物中进行反应，加入3.3毫升的2当量浓度氢氧化钠溶液，进行10个小时反应。
同样地，通过把5氢-〔1.3〕-间二氧戊环并〔4.5-f〕苯并咪唑-6-硫醇和α-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鎓氯化物的反应，能制备6-〔（3，4-二甲基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑（熔点温度是155-157℃）。
例18
6-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑。
把0.78克（4毫摩尔）的5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑-6-硫醇和0.95克（4毫摩尔）的二甲氧基-3-甲基吡啶翁氯化物的30毫升异丙醇溶液一起，在沸点温度下回流加热15个小时，把沉淀出来的固体进行过滤，然后，用异丙醇搅拌萃取，再次过滤该混合物，然后使残留物干燥至常温（即干透），由此取得所求的1.0克（59%的理论量），其熔点温度是206℃（分解）的无色固体的化合物的二盐酸化物。
例19
2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑。
把6.3毫升的1当量浓度氢氧化钠溶液，在1分钟时间里一滴一滴地加入到，被加热至50℃的0.69克2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑-6-硫醇和0.67克2-氯甲基-4，5-二甲氧基吡啶鎓氯化物的9毫升乙醇与4毫升水的溶液中，把该清晰的反应混合物冷却到20℃后不久，即分离出无色的沉淀物。在20℃下搅拌该混合物5个小时，用抽吸过滤器过滤该沉淀物，然后，用1当量浓度的氢氧化钠溶液与水洗涤之，并干燥至常量（即干透），用二氯甲烷溶解该固体，把不溶物过滤掉，过滤液浓缩，并将残留物通过加入二异丙基醚进行结晶，然后冷却，由此可得所求的1.02克（90%的理论量），其熔点温度是189-191℃的化合物。
同样地，通过把6，6，7-三氟-6.7-二氢-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醚，6-氯-6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醚，或者6，7-二氢-1氢-〔1.4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醚与2-氯甲基-4，5-二甲氧基-吡啶鎓氯化物进行反应，制备出6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-氯-6.7.7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑和6.7-二氢-2〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑。
例20
2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑。
把0.76克的2，2-二氟-6〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑溶解于10毫升的二恶烷和2毫升的1当量浓度的氢氧化钠溶液中，把相等克分子数的滴定过的含水次氯酸钠含水溶液，其中每升氢氧化钠溶液已加入1摩尔，在用冰冷却的条件下，一滴一滴地加入到上述混合物中，一个小时后再次加入等同量，3个小时后，再加入半个相等克分子数的次氯酸钠溶液，以达到反应完全。经过四个小时的反应后，加入5毫升的5%浓度的硫代硫酸钠溶液和25毫升的二恶烷，然后把上部的二恶烷相分离掉，用5毫升的硫代硫酸钠溶液洗涤一次，并在旋转蒸发器中浓缩之，把油状的残留物用20毫升的水和10毫升的乙酸乙酯溶解，该溶液也加入100毫升的PH＝6.8的缓冲液，以使溶液的PH值变成PH＝7，用抽吸过滤器将已沉淀出的固体进行过滤，用水洗涤，在0℃下用丙酮搅拌萃取，然后干燥，由此能取得所求的0.7克（87%）理论量）的，其分解温度是211-213℃的无色结晶化合物。
同样地，通过把例17-19中的其他硫化物用次氯酸钠进行氧化反应，可制备2，2-二氟-6〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4.5-f〕苯并咪唑〔熔点温度是177-178℃（分解）〕，6-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）-甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑，6，6，7-三氟-6，7-二氢-2〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，6-〔（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑〔熔点温度是170-171℃（分解）〕，6-氯-6，6，7-三氟-6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑，以及6，7-二氢-2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑。
例21
a）2-氢硫基-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
在常压，45℃温度条件下，循环式的氢化装置中，把55克的1-硝基-4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-苯通过0.5克10%浓度的披钯木炭的30毫升乙醇中，进行氢化反应，把催化剂过滤掉，将溶液在40℃真空下进行浓缩，用100毫升冰醋酸稀（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯胺，在宝温下一滴一滴地加入23毫升的乙酸酐，30分钟后加入2毫升水，过一会儿，在50℃下，真空浓缩该溶液，然后加入500毫升的冰水，就可制取56克，其熔点温度是121-122℃的（97%）正-〔4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕乙酰胺。
b）用380毫升的二氯甲烷溶解上述化合物55克，用10分钟时间，在室温下一滴一滴地加入55毫升的100%浓度硝酸，并将该混合物搅拌6个小时，将该有机溶液用碳酸钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥、浓缩，由此取得65克（100%），其熔点温度是80-81℃（从环己烷）的正-〔2-硝基-4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）苯基〕-乙酰胺。
c）用450毫升的甲醇，溶解上述的63克化合物，在室温下一滴一滴地加入106毫升的6摩尔氢氧化钠溶液，在冰溶中将该混合物冷却，通过一滴一滴地加入900毫升的水，使沉淀出53克（98%）的2-硝基-4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-苯胺（熔点温度：85-86℃）。
d）在常压室温下，在循环式的氢化装置中，把上述的33克化合物，在大约（克的10%浓度披钯木炭的大约600毫升异丙醇中进行氢化反应，用抽吸过滤法将催化剂过滤掉，并用4摩尔的盐酸，在乙醚中沉淀出34克（89%）的，其熔点温度是275-276℃（分解）的4-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1，2-苯二胺二盐酸。
e）将330毫升的乙醇，60毫升的水，8.9克的氢氧化钠和23克的邻-乙基联硫基碳酸钾（用异丙醇结晶的）加入到33克的上述化合物中，该混合物在沸点回流下加热15个小时，之后，加入1.2升的冰水，加氢氧化钠溶液使其PH变成13-14，用活性炭澄清该混合物，加入稀盐酸，使PH值变成3.5，而形成沉淀。由此可制备所求的，27克（91%）其熔点是316-319℃（从异丙醇）的化合物。
例22
2-氢硫基-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
同样地，依据例21e）的方法，能以75%产率制备出其熔点温度是305-307℃（分解，从甲苯）的所求的化合物，其过程是：把4-三氟甲氧基-1，2-苯二胺二盐酸（参照C.A（化学文摘）55期，23408cl，1961年），在乙醇中与邻-乙基联硫基碳酸钾和氢氧化钠进行反应。
例23
a）2-氢硫基-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
同样地，依据例21a）把50克的1-（2，2，2-三氟乙氧基）-4-硝基苯（合成（Synthesis）1980年，第727页）进行氢化和乙酰化，制得50克（95%）的正-〔4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕乙酰胺（熔点温度140-141℃）。
b）在室温下，将42克上述化合物，在290毫升的冰醋酸中，用9.7毫升的100%浓度的硝酸搅拌18个小时，用水将该混合物进行沉淀，取得47克（94%）的正-〔2-硝基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）苯基〕-乙酰胺（熔点温度是117-118℃）。
c）同样地，依据例21c）方法，使47克的上述化合物进行水解，生成38.7克（97%）的2-硝基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-苯胺（熔点温度是84-85℃）。
d）同样地，依据例21d）方法，使37克上述化合物进行氢化，生成41克（94%）的4-（2，2，2-三氟乙氧基）-1，2-苯二胺二盐酸（熔点温度是230-233℃（分解）〕。
e）同样地，依据例21e）的方法，从36克上述化合物中能取得30克（94%）所求的化合物（熔点温度：288-290℃）。
例24
a）5-氯二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑
把10.0克的正-〔4-（氯二氟甲氧基）苯基〕-乙酰胺（熔点温度101-103℃，从4-氯二氟甲氧基苯胺和乙酸酐）和12.3毫升的100%浓度硝酸，在80毫升的二氯甲烷中，在20℃条件下搅拌4个小时，用碳酸氢钾水溶液中和该混合物，然后浓缩其中的有机相，生成11.4克（96%）的正-（4-氯二氟甲氧基-2-硝基苯）-乙酰胺（熔点温度89-91℃）。
b）在5℃温度下，把8.6毫升的30%浓度的甲醇钠的甲醇溶液，一滴一滴地加入到10.5克上述化合物的200毫升甲醇液中，搅拌混合物2个小时，不必冷却，加入冰水，使PH值变成8，生成8.7克（97%）的4-氯二氟甲氧基-2-硝基苯胺（熔点温度：40-42℃）。
c）在常压下，把8.5克的上述化合物，在0.8克的10%浓度披钯木炭的200毫升甲醇液中，进行氢化，加入浓盐酸，过滤该混合物，浓缩滤液，而把残留物在搅拌下，用二异丙基醚处理，制得8.5克（97%）的4-氯二氟甲氧基-1，2-苯二胺二盐酸。
d）同样地，依据例21e）方法，从8.5克上述化合物中，能制备6.3克（72%），其熔点温度是268-270℃（分解）的所求的化合物。
例25
a）5-二氟甲氧基-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑
在室温下，把11.8克的正-（4-二氟甲氧苯基）乙酰胺〔L.M.JagupoL′skii等人，J.General Chemistry USSR（苏联杂志，普通化学）39期，190（1969）〕在200毫升二氯甲烷中，搅拌加入12.1毫升的100%浓度盐酸，反应1.5个小时，同样地，依据例21b）的方法，取得13.3克（92%）的正-〔（4-二氟甲氧基-2-硝基）苯基〕-乙酰胺（熔点温度：71-73℃）。
b）同样地，依据例24b）的方法，以96%的产率制备出4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺（熔点温度：68-70℃）
c）同样地，依据例24c）的方法，以94%的产率制备出4-二氟甲氧基-1，2-苯二胺二盐酸。
d）同样地，依据例24e）的方法，以78%的产率制备出所求的，其熔点温度是250-252℃（从异丙醇）的化合物。
例26
5，6-双（二氟甲氧基）-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑。
a）在50-55℃温度下，同样地依据L.N.Sedova等人，Zh.Org、khim、6，568（1970年）的叙述，把275克的氯二氟甲烷通入到100克邻苯二酚，220克氢氧化钠和60克连二亚硫酸盐的500毫升水及400毫升二恶烷的溶液中，通过在61-62℃/1.0-1.1仟帕斯卡的蒸馏后取得了1，2-双（二氟甲氧基）苯和2-二氟甲氧基苯酚的混合物，该产品能在硅胶上，通过环己烷/乙酸乙酯（4∶1）进行色层法分离。
b）在室温下，把15克的1，2-双（二氟甲氧基）-苯和15毫升的100%纯硝酸，在150毫升的二氯甲烷溶液中搅拌反应7个小时，用碳酸氢钾中和该混合物，分离出有机相，并在硅胶上，通过环己烷/乙酸乙酯（4∶1）进行色层法分离，从而取得1，2-双（二氟甲氧基）-4-硝基苯，同样地，依据例21a）的方法，通过氢化和乙酰化，能生成正〔3，4-双（二氟甲氧基）苯基〕乙酰胺（熔点温度：81-83℃），再者，同样地，依据例21，能制取正-〔4，5-双（二氟甲氧基）-2-硝基苯酚〕乙酰胺（熔点温度65-67℃），正-〔4，5-双（二氟甲氧基）2-硝基〕苯胺（熔点温度107-109℃），4，5-双（二氟甲氧基）-1，2-苯二胺二盐酸和所求的，其熔点温度是285-287℃（分解，从异丙醇）的化合物。
例27
5-二氟甲氧基-2-氢硫基-6-甲氧基-1氢-苯并咪唑
a）在60℃温度下，把约58克的氯二氟甲烷，通入到55.5克邻甲氧基苯酚和130克氢氧化钠的300毫升水及300毫升二恶烷的溶液中，在10℃下过滤该混合物，分离出有机相，并用无水的碳酸钾干燥之，然后蒸馏，取得了在沸点75-76℃/0.9仟帕斯卡的1-二氟甲氧基-2-甲氧基苯。
b）在0-5℃下，把33.8毫升100%浓度硝酸的90毫升二氯甲烷溶液，一滴一滴地加入到47克上述化合物的230毫升的二氯甲烷溶液中，30分钟以后，加入250毫升的冰水，并用碳酸氢钾中和该混合物，在真空下，把干燥了的有机相进行浓缩，然后用环己烷对残留物进行重结晶，由此可制取53克（90%）的（-二氟甲氧基-2-甲氧基-5-硝基苯（熔点温度48-49℃）。同样地，依据例21a）的方法，通过氢化和乙酰化，能以90%的产率，制取正-（3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基）乙酰胺（熔点温度：129-130℃）。
c）同样地，依据上述的方法，用33毫升的100%浓度硝酸，在二氯甲烷液中硝化46克的上述化合物，以99%的产率，制取正-（5-二氟甲氧基-4-甲氧基-2-硝基苯基）乙酰胺（熔点温度：116-117℃）。
d）在室温下，把54克的上述化合物，在810毫升甲醇中，与44.8毫升的30%浓度甲醇化的甲醇钠一起搅拌1个小时，在真空中浓缩该混合物，加入冰水和冰醋酸，使其PH值变成8，从而以99%的产率生成5-二氟甲氧基-4-甲氧基-2-硝基苯胺（熔点温度144-145℃）。
e）依据例21d）的方法，把25克的上述化合物在1.25克的10%浓度披钯木炭的300毫升甲醇液中，进行氢化反应，从而取得其熔点温度是218-220℃（分解）的，26克（88%）的3-二氟甲氧基-4-甲氧基-1，2-苯二胺二盐酸。
f）依据例21e）的方法，把25克的上述化合物与19克的邻-乙基联硫基碳酸钾进行反应，能取得所求的，20克（89%），其熔点温度是280-282℃（分解;从异丙醇）的化合物。
例28
5-二氟甲氧基-6-氟-2-氢硫基-1氢-苯并咪唑。
a）同样地，依据例27a），能从2-氟苯酚和氯二氟甲烷制取1-二氟甲氧基-2-氟苯（沸点温度76℃/10仟帕斯卡;n 20/(D) ＝1.4340）
b）在-10℃下，把38.4毫升的100%浓度硝酸一滴一滴地加到30克上述化合物的300毫升二氯甲烷溶液中，在-10℃下搅拌该混合物1个小时，在0℃下搅拌2.5个小时，加入冰水，中和该混合物，并在硅胶上，通过乙酸乙酯/环己烷（4∶1），进行色层法分离，制得34克的油状物，它大约含有90%的1-二氟甲氧基-2-氟-4-硝基苯和10%的1-二氟甲氧基-2-氟-5-硝基苯（核磁共振质谱）。
c）同样地，依据例21a）的方法，把30克的上述化合物进行氢化和乙酰化，用甲苯进行重结晶，取得21克（65%），其熔点温度是112-113℃的正-（4-二氟甲氧基-3-氟苯基）乙酰胺。
d）在20℃下，用30分钟时间，把22.5毫升的100%浓度硝酸，一滴一滴地加入到20克的上述化合物的200毫升二氯甲烷溶液中，接着把该混合物在室温下，搅拌15个小时。同样地，依据例27c）的方法，以89%的产率制备出，其熔点温度是72-74℃（从环己烷）的正-（4-二氟甲氧基-5-氟-2-硝基苯基）乙酰胺。在60℃下，在甲醇中和1摩尔的盐酸搅拌数个小时，以95%的产率，生成了其熔点温度是95-97.5℃的4-二氟甲氧基-5-氟-2-硝基苯胺。同样地，依据例27e）的方法，以85%的产率，生成4-二氟甲氧基-5-氟-1，2-苯二胺二盐酸，其分解温度210℃。
e）依据例21e）把15克的上述化合物与11.8克邻-乙基联硫基碳酸钾进行反应，生成所求的，11.1克（84%），其熔点温度是275-276℃（分解，从异丙醇）的化合物。
例29
2，2-二氟-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑-6-硫醇。
a）在常压室温的循环式氢化装置中，把30克4-氨基-2，2-二氟-5-硝基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯，通过在300毫升甲醇溶液中的0.5克10%浓度披钯木炭进行氢化反应，加入2.5个当量的甲醇化的盐酸溶液，过滤该混合物，在真空下浓缩该溶液，向残留物加入异丙醇乙醚，生成35克（97%），其熔点温度是232-233℃（分解）的2，2-二氟-1，3苯并间二氧杂环戊烯-4，5-二胺二盐酸。
b）把24克的邻-乙基联硫基碳酸钾（用异丙醇重结晶）和9.2克的氢氧化钠的55毫升水的溶液，加到30克的上述化合物的300毫升乙醇溶液中。在回流沸点温度下，加热该混合物15个小时，把混合物倒入1.5升水中，加入氢氧化钠溶液，使其PH值变成14，用活性炭澄清，在加热下，用浓盐酸使其产生沉淀，在冷却中，抽吸过滤掉该沉淀物质，由此制取所求的，24克（91%），其熔点温度是365-370℃（分解）的化合物。
例30
6，6，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕-苯并咪唑-2-硫醇。
a）在5℃下，用1个小时的时间，把39.5毫升的69%浓度的盐酸和46毫升97%浓度硫酸的混合液，一滴一滴地加入到50克的2，2，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯中（ben-zodioxine），在10℃下搅拌该混合物1个小时，在20℃下搅拌1个小时，在40℃下搅拌5分钟，倒入到200克的冰中，并用二氯甲烷萃取，用水洗涤萃取物，用硫酸镁进行干燥，在真空下蒸馏，制取58克（94%），其沸点是68.5℃/C0.15毫巴），n 20/(D) 是1.5080的2，2，3-三氟-2，3-二氢-6-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和2，2，3-三氟-2，3-二氢-7-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的混合物。用10m的熔融石英柱（Chrompack）的气相色谱分析结果，表明了在比例值2∶3时有2个峰点。
b）在常压，20-30℃的循环式氢化装置中，把35克的异构化混合物，在400毫升乙醇中，通过3克10%浓度的披钯木炭，进行氢化反应，过滤该混合物，在真空下浓缩过滤液，从而制得30.5克（100%）的6-氨基-2，2，2-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和7-氨基-2，2，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的液体混合物。
c）在20-30℃下，把15.3克乙酰酐和15毫升冰醋酸的混合物，一滴一滴地加入到28克的上述异构化混合物，在30℃下搅拌该混合物30分钟，加入1毫升的水，在30℃下搅拌该混合物30分钟，并在真空下将其中的溶剂蒸发掉，用甲苯对其进行重结晶，生成19克，其熔点温度是128-133℃的，异构化的乙酰氨基衍生物的部分混合物。
d）在-6℃--8℃下，把溶解在60毫升二氯甲烷的14毫升100%浓度硝酸，一滴一滴地加入到悬浮在100毫升二氯甲烷中的乙酰氨基衍生物的异构化混合物中，在0℃下搅拌该混合物2个小时，然后，在室温下静置一夜，把该混合物倒入110克冰中，然后分离出有机相，用水洗涤，并在真空中浓缩，把残留物（19.8克）用20毫升乙醇进行重结晶，从而制得15.5克的6-乙酰氨基-2，2，3-三氟-2，3-二氢-7-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和7-乙酰氨基-2，2，3-三氟-2，3-二氢-6-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的混合物。
e）在加热到30℃时，把14.5克的上述产品混合物悬浮在80毫升的甲醇中，然后一滴一滴地加入30毫升的5摩尔氢氧化钠溶液，在室温下搅拌该混合物0.5个小时，然后倒入到200克的冰中，以生成11.7克的6-氨基-2，2，3-三氟-2，3-二氢-7-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和7-氨基-2，2，3-三氟-2，3-二氢-6-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的混合物。在硅胶柱上用环己烷/乙酸乙酯（4∶1）把上面的样品分离成两个纯的其熔点温度分别是110.5-111.5℃和120-121℃的异构体。实际上，在次氯仿中的60兆赫仪器上的核磁共振质谱是相同的。
f）在常压和室温下，用2.5个小时，把10.9克的上述异构化混合物，在300毫升的甲醇液中，通过1克的10%浓度披钯木炭进行氢化反应，加入30毫升的4摩尔盐酸的甲醇溶液，过滤该混合物，在真空下浓缩过滤液，用100毫升乙醚搅拌下加入到残留物中，由此制得12.6克（98%）的2，2，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯-6，7-二胺二盐酸（熔点温度大于250℃）。
g）把20.5毫升的4摩尔氢氧化钾水溶液加入到12克的上述化合物和8.5克邻-乙基联硫基碳酸钾（用异丙醇重结晶的）的120毫升乙醇溶液中，该混合物在沸点温度下回流加热17个小时，把该混合物倒入到300克的冰中，用氢氧化钾溶液调其PH值到12-13，用活性炭使其澄清，然后，用浓盐酸使其沉淀。再加入酸，使在碱性的醇性水溶液中又重新产生沉淀，生成所求的10克（93%），其熔点温度是309-310℃（分解）的化合物。
例31
6-氯-6，7，7-三氟-6，7-二氢-1氢-〔1，4〕-间二氧己环并〔2，3-f〕苯并咪唑-2-硫醇
a）在5℃下，把18.3毫升的65%浓度硝酸和15.4毫升的97%浓度硫酸的混合溶液，一滴一滴地加入到18克的2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯中，在5-10℃下搅拌该混合物2个小时，然后，倒入到冰中，用二氯甲烷萃取，生成21.3克的2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-6-硝基-1，4苯并二氧杂环乙二烯和2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-7-硝基-1，4苯并二氧杂环乙二烯的油状晶合物。
b）同样地，依据例30a）的方法，能以95%的产率制取α-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯-6-胺和2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙二烯-7-胺的油状混合物，而且依据例30c）的方法，定量地进行反应，生成相应的乙酰氨基衍生物的混合物。
c）把19克的上述混合物，在190毫升的二氯甲烷液中，与16毫升的100%浓度硝酸搅拌反应，把反应产物，在硅胶上，通过环己烷/乙酸乙酯（4∶1）进行色谱法分离，由此制得15克的6-乙酰氨基-2-氯-2，3，3-三氟-6，7-二氢-7-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和7-乙酰氨基-2-氯-2，3，3-三氟-6，7-二氢-6-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的淡黄色的油状混合物。
d）在5℃下，把10.2毫升的30%浓度甲醇钠的甲醇溶液一滴一滴地加入到14.5克的上述混合物的100毫升甲醇液中，搅拌该混合溶液1.5个小时，不用冷却，倒入到冰中，用稀盐酸中和之，并用二氯甲烷萃取，把萃取物在真空中浓缩，由此取得12.7克6-氨基-2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-7-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯和7-氨基-2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-6-硝基-1，4-苯并二氧杂环乙二烯的桔红色油状混合物。
e）同样地，依据例30f）的方法，把12.4克的上述混合物进行氢化反应，制得12.6克（99%）的2-氯-2，3，3-三氟-2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环乙烯-6，7-二胺二盐酸。
f）同样地，依据例30g）的方法，把12.4克的上述化合物与9.1克的邻-乙基联硫基碳酸钾和氢氧化钾溶液在乙醇中进行反应，制得所求的9.6克（74%），其熔点温度是288-290℃（分解）的化合物。
例32
2-氯甲基-4，5-二甲氧基-吡啶鎓氯化物
a）2-氯甲基-4，5-二甲氧基-吡啶鎓氯化物
用一个小时时间，把溶解在10毫升的二氯甲烷的3毫升的亚硫酰二氯，一滴一滴地加入到冷却至0℃的5克2-羧甲基-4，5二甲氧基-吡啶的40毫升二氯甲烷溶液中，然后，在20℃下，搅拌该反应混合物4个小时，在其间，它颜色变红，加入5毫升的甲苯，然后，在旋转蒸发器中（30℃/5毫巴）把该混合物完全浓缩，用温和的异丙醇溶解该油状残留物，然后用小的Tonsil
澄清该溶液，再次过滤和浓缩，把残留物用10毫升的甲苯溶解，并用石油醚使该溶液结晶，在冰浴中冷却后，用抽吸过滤法过滤掉沉淀，用石油醚洗涤，并干燥，由此能取得所求的，4.6克（70%理论量）的，其分解温度是160-161℃的，2-氯甲基-4，5-二甲氧基-吡啶鎓氯化物的无色固体化合物。
b）2-羧基-4，5-二甲氧基-吡啶
把19克的4，5-二甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物调入到60毫升的乙酸酐中，加热到80℃，在30分钟过程中，不能将温度升过100℃，在85℃中再进行45分钟的反应，在真空下蒸馏掉过量的乙酸酐，把油状的深色残留物，它基本上是由中间产物2-乙酸基甲基-4，5-二甲氧基吡啶所组成的，在80℃下与80毫升的2个当量浓度的氢氧化钠溶液搅拌1个小时，用80毫升水稀释和冷却以后，该混合物用二氯甲烷萃取8次，每次用100毫升二氯甲烷，把混合的有机相用1个当量浓度的氢氧化钠溶液洗涤两次，干燥，浓缩。并用甲苯对结晶的棕色残留物进行重结晶，由此制取14克（74%理论量），其熔点温度是122-124℃的2-羟甲基-4.5-二甲氧基-吡啶。
c）4.5-二甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物
把20毫升的30%浓度的甲醇钠溶液，一滴一滴地加入到16.9克5-甲氧基-2-甲基-4-硝基吡啶1-氧化物的170毫升水甲醇的悬浮液中，在20℃下，搅拌该混合溶液15个小时，并在50℃下，搅拌4个小时，通过缓缓加入浓硫酸调节溶液的PH值为7，用冰冷却，浓缩该混合物，搅拌加入200毫升的二氯甲烷去萃取残留物，把不溶物组分过滤掉，然后，加入10毫升的甲苯，再次浓缩该混合物至干，由此可制取15.2克（98%的理论量），其熔点温度是118-121℃的4，5-二甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物的无色结晶物质。
d）5-甲氧基-2-甲基-4-硝基吡啶1-氧化物
把21.2克的5-甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物调入到35毫升的65%浓度硝酸，加热到60℃，加热过程中不能使反应混合物的温度升过80℃，在80℃下搅拌混合物1个小时，再加入13毫升的100%浓度的硝酸，使反应完全，在60-70℃下再次搅拌混合物2个小时，为了完成反应，将混合物倒入300克的冰上，把分离出来的黄色沉淀物，通过抽吸过滤器进行过滤，用水洗涤，并干燥之，用200毫升的二氯甲烷将已干过的固体煮沸，过滤，干燥，通过浓缩过滤液，析出薄层色谱纯的产品。由此取得22.3克（87%的理论量），其熔点温度是201-202℃的5-甲氧基-2-甲基-4-硝基吡啶1-氧化物的黄色结晶。
e）5-甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物
在60℃下，用1个小时的时间，把120克30%浓度的过氧化氢溶液，一滴一滴地加入到60.9克5-甲氧基-2-甲基吡啶的300毫升冰醋酸溶液中，然后，搅拌该混合物3个小时，用加入活性的二氧化锰的方法，防止产生过量的化合物，以后，过滤该混合物，将滤液浓缩。在500毫升的乙酸乙酯中，对残留物进行热澄清处理，又再浓缩该混合物，在0.3毫巴压力下，蒸馏该残留物，由此取得54克（77%的理论量）的5-甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物的能迅速固化的油状化合物，（其沸点温度是130℃）;熔点温度是80-84℃。
f）5-甲氧基-2-甲基吡啶
用一个小时的时间，把150毫升的3-羟基-6-甲基吡啶调入84克的氢氧化钾的400毫升甲醇和500毫升二甲亚砜的溶液中，用旋转蒸发器除掉其中的甲醇以后，把溶解在100毫升二甲亚砜的213克甲基碘一滴一滴地加入该反应，其时并用冰冷却，在20℃下，搅拌该反应混合物15个小时，并接受蒸汽蒸馏，用二氯甲烷连续萃取该蒸馏物，并浓缩该萃取物，由此取得85克（56%的理论量）的5-甲氧基-2-甲基吡啶的无色油状化合物。
例33
2-氯甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶鎓氯化物
a）2-氯甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶鎓氯化物
依据例32a）所述的方法，能制取所求的，3.45克（99%的理论量）的无色结晶化合物，其过程是：把2.7克的2-羟甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶与4克的亚硫酰二氯，在25毫升二氯甲烷中进行反应，反应1个小时以后，以及完成反应的简化方法以后，尤其是加入10毫升的甲苯，则用蒸馏方法，除掉二氯甲烷和过量的亚硫酰二氯，移除抽吸过滤生成的结晶，干燥之，其分解温度是125-126℃。
b）2-羟甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶
用30分钟时间，把4.5克的4，5-二甲氧基-2，3-二甲基吡啶1-氧化物，在20毫升的乙酸酐中加热至110℃，在旋转蒸发器中浓缩该混合物，把含有中间物质2-乙酸甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶的油状残留物，在80℃的30毫升3个当量浓度的氢氧化钠溶液中搅拌2个小时，萃取该混合物，冷却以后，把混合的有机相用二氯甲烷洗涤5次，每次用二氯甲烷30毫升，并用2个当量浓度的氢氧化钠溶液洗涤2次，干燥、浓缩、然后，用石油醚搅拌处理残留物，抽吸、过滤、干燥，由此可取得4.0克（98%的理论量）的2-羟甲基-4，5-二甲氧基-3-甲基吡啶，其熔点温度是91-92℃。
c）4，5-二甲氧基-3，3-二甲基吡啶1-氧化物
把6.3克的4，5-二甲氧基-2，3-二甲基吡啶溶解在120毫升的二氯甲烷液中，然后，又加入20克的间-氯过氧基苯甲酸，首先在20℃下，搅拌该混合物2个小时，然后在40℃下搅拌4个小时，加入20毫升的5个当量浓度氢氧化钠溶液以后，用5%浓度硫代硫酸钠和5%浓度的碳酸钠的混合溶液洗涤该混合物三次，甲二氯甲烷对水相进行两次反萃取，而用硫酸镁干燥，浓缩混合的有机相，由此取得4.6克（66%的理论量）的4，5-二甲氧基-2，3-二甲基吡啶1-氧化物，在二氯甲烷/甲醇（19∶1）的比移值是0.25。
d）4，5-二甲氧基-2，3-二甲基吡啶
依据例32f）所述的方法，取得7.4克（74%的理论量）的4，5-二甲氧基-2，3-二甲基吡啶的无色逐渐结晶化的油状物，其熔点是36-38℃，其过程是：在50毫升的二甲亚砜中，把9.18克的5-羟基-4-甲氧基-2，3-二甲基吡啶首先和3.6克的氢氧化钠进行反应，随后又和8.95克的甲基碘进行反应。
e）5-羟基-4-甲氧基-2，3-二甲基吡啶
在100℃下，用七个小时的时间，把1000克的4-甲氧基-2，3-二甲基吡啶1-氧化物在搅拌中调入3升的乙酸酐中，然后把该混合物在100℃下再搅拌3个小时，冷却该混合物，并在70℃/10毫巴下完全浓缩，又在10-2毫巴条件下蒸馏该残留物，除掉（952克）其沸点是95-145℃的馏分（中间产物5-乙酸基-4-甲氧基-2，3-二甲基吡啶和2-乙酸甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶的混合物），加入到3.5升的2个当量浓度的氢氧化钠溶液中，在30分钟时间内加热至50℃。
在50℃下搅拌该混合物直至出现清液为止（约三个小时），加以冷却后，用二氯甲烷萃取三次，每次用1升二氯甲烷，用1个当量浓度的氢氧化钠溶液对混合的有机相进行二次反萃取，每次0.5升的该氢氧化钠溶液，搅拌下加入半浓的盐酸，使混合的水相之PH值变成7.5，把沉淀出的固体过滤掉，洗涤和干燥至常量（干透），由此取得其熔点温度是274-276℃的5-羟基-4-甲氧基-2，3-二甲基吡啶。
例34
2-氯甲基-3，4-二甲氧基-吡啶鎓氯化物
a）2-氯甲基-3，4-二甲氧基-吡啶鎓氯化物
依据例32a）所述的方法，制取4.2克（93%的理论量），其熔点温度是151-152℃（分解）的，所求的无色固体化合物，其过程是在30毫升的二氯甲烷液中，把3.38克的2-羟甲基-3，4-二甲氧基吡啶与2毫升的亚硫酰二氯进行反应，反应2.5个小时以后，而且按照例33a）所述的反应完成的形式，制备所求的化合物。
b）2-羧甲基-3，4-二甲氧基吡啶
把15毫升的2个当量浓度的氢氧化钠溶液加到4.8克的2-乙酸基甲基-3，4-二甲氧基吡啶以后，在80℃下激烈搅拌之，从而由原来的两相混合物变成了均相溶液，反应2个小时后，冷却之，并用二氯甲烷萃取5次，每次用30毫升二氯甲烷，用0.3个当量浓度的氢氧化钠溶液洗涤混合的有机相二次，每次用5毫升该氢氧化钠溶液。用碳酸钾干燥之，过滤并浓缩，而把蒸馏的残留物用石油醚搅拌处理，由此制取3.6克（96%的理论量）的，其熔点温度是87-89℃的2-羟甲基-3，4-二甲氧基-吡啶的无色固体。
c）α-乙酸基甲基-3，4-二甲氧基吡啶
在85℃下，用1个小时时间，把4.8克（28毫摩尔）的3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物调入到25毫升的乙酸酐中，在相同温度下搅拌该混合物一个小时，在真空中完全浓缩，在1帕斯卡压力下，在烧瓶中蒸馏该棕色的油状残留物，由此制取5.3克（90%的理论量）的2-乙酸基甲基-3，4-二甲氧基吡啶，其沸点温度是125-130℃。
d）3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物
在40℃下，在加入4.7毫升的30%浓度甲醇钠溶液以后，把4.5克（25毫摩尔）的3-甲氧基-2-甲基-4-硝基-吡啶1-氧化物，在75毫升的无水甲醇中，搅拌16个小时，冷却该混合物，用浓硫酸调节其PH值为7，在真空中过滤并浓缩，用50毫升的甲苯溶解粉红的油状残留物，再次过滤该混合物，以除掉不溶物，把过滤液浓缩至干，在冰浴中使黄色的油状残留物结晶，最后，在40℃温度下，向其搅拌加入30毫升的石油醚（50/70），进行萃取过滤，并在干燥剂中干燥，生成5.2克（88%的理论量）的3，4-二甲氧基-2-甲基-吡啶1-氧化物的淡黄色结晶，其熔点温度是111-113℃。
e）3-甲氧基-2-甲基-4-硝基吡啶1-氧化物
在80℃温度下，用六个小时时间，把8毫升的浓硝酸分四次，每次2毫升加入到5.4克的3-甲氧基-2-甲基-吡啶1-氧化物的12毫升冰醋酸液中，在相同温度下通夜搅拌该混合物，然后又用六个小时的时间，把8毫升的硝酸，分三次加入之，再搅拌该混合物15小时，冷却以后，把该混合物倒入到40克的冰中，并用10当量浓度的氢氧化钠溶液调节PH值为6，过滤掉付产品沉淀（3-甲氧基-2-甲基-4-硝基吡啶），把过滤液用50毫升的二氯甲烷萃取四次，干燥以后，把混合的有机相完全浓缩，用少量的二氯甲烷/石油醚对残留物进行重结晶，由此取得4.2克（57%的理论量），其熔点温度是103-104℃的，所求的黄色结晶的化合物。
f）3-甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物
把15.3克（0.124毫摩尔）的3-甲氧基-2-甲基吡啶溶解在100毫升的冰醋酸中，然后，在80℃下，用六个小时的时间，分四次把40毫升的30%浓度过氧化氢加入之，再搅拌该混合物三个小时，然后，在真空中（1.5仟帕斯卡）浓缩，然后，二次加入50毫升的乙酸，每次加入后使混合物完全浓缩。对过量化合物进行反检测后，在烧瓶炉中蒸馏该混合物，把在120℃（1.5帕斯卡）下取出的馏分。搅拌放入少量的乙二醚中进行萃取，把生成的固体过滤掉，干燥，由此取得12克（60%的理论量）的3-甲氧基-2-甲基吡啶1-氧化物的无色晶体，其熔点温度是72-78℃。
g）3-甲氧基-2-甲基吡啶
依据例32f）所述的方法，可制取15.5克（90%的理论量）的3-甲氧基-2-甲基吡啶的无色油状物。其过程是，把13.7克（125毫摩尔）的3-羟基-2-甲基吡啶与9.2毫升的甲基碘进行反应，然后又加入46毫升的3摩尔甲醇化的氢氧化钾溶液进行反应，共进行三个小时的反应。
在商业上的应用
化学通式Ⅰ的二烷氧吡啶和它们的盐类有重要的药理学的用途，从而导致它们在商业上的应用。它们能明显地抑制温血动物的胃酸的分泌，甚至还对温血动物的胃、肠器官具有良好的保护作用。并且已经观测出，当服用低于通常用于抑制胃酸分泌的有效剂量的时候，则具有对胃、肠等器官的保护作用。根据本发明制备出的这些化合物，实际上不存在任何的付作用，而且具有能广泛用于治疗学的特点。
关于所谓的“对肠胃的保护作用”，如大家所知，是指对肠胃疾病的予防和治疗。尤其是指肠胃发炎的疾病和损伤（例如，胃溃疡，十二指肠溃疡，和由于胃酸过多或药剂引起的胃刺激）以上疾病和损伤，主要是由于下列因素，例如，微生物，细菌引起的毒素，药剂（例如，某些消炎药和治风湿药），化学药品（例如，乙醇），胃酸或情绪过度紧张所造成的。
根据本发明制备出的这些化合物的另一个优点是，它们具有比较高的化学稳定性。
令人惊奇的是，根据本发明所制备的这些化合物的上述良好特性，比起现有技术中的已知的化合物，具有更明显的优越性。在这些良好特性的基础上，这些二烷氧吡啶和它们的适用于药理学的盐类，可以突出地被用于制备医药和兽药。这些药可特别用于治疗和/或予防胃和肠的疾病，以及由于胃液分泌过多所引起的其他一些疾病。
因此，本发明也是关于依据本发明所制备的，能用于治疗和/或予防上述一些疾病的一些化合物。
再者，本发明也是关于，依据本发明所制备的化合物的用以制备，专门用以治疗和/或予防上述一些疾病的药剂的用途。
本发明也是关于，包含一个或一个以上的有化学通式Ⅰ的二烷氧吡啶和/或它们的适用于药理学的盐类的药剂。
我们能够依据实质上是众所周知的，也是有关专家所熟悉的方法，去制备这些药剂。作为药剂，根据本发明所制备的药理学上的活性化合物（active Compounds），可以或者单独使用，或者更好是与适当的药用的辅助配合剂一起使用，它们的形式如下所述：片剂，色衣片剂，胶囊剂，栓剂，膏剂（用于皮肤上的再吸收），乳剂，悬浮剂或乳化剂，其中的活性化合物的含量最好是在0.1-95%。
在药剂配方中的适用辅助配合剂，是为本技术领域中专家所熟悉的。除了溶剂，胶质剂，栓剂的基剂，片剂的辅助配合剂和其他的活性化合物的赋形剂以外，还有其他的，例如，抗氧剂，分散剂，乳化剂，防沫剂，味矫正剂，防腐剂，增溶剂，着色剂或尤其是，渗透促进剂，复合剂，例如，环糊精）。
活性化合物可以用于口服药，用于非经肠道药或用于经皮的药，一般来说，作为人类医药若用于口服时，口服的活性化合物的口服的量是约0.01～约20，较好是0.05～5，特别是0.1～1.5毫克/公斤体重。如果合适的话，可以分服几次，最好是1至4次，以达到理想的效果。在用于非经肠道的治疗方法时，可以采用上述口服时相似的剂量。或者（尤其是，当用于静脉内注射时的治疗方法），一般来说，采用更小剂量，如何具体的使用该活性化合物的最佳剂量和用药的方式，一般来说，对于具有一定的知识基础的专家们来说，不是一个难于解决的问题。
如果把本发明的方法制备的这些化合物及其盐类，用于治疗上面谈及过的一些疾病，则在该药剂配方中也可以，包含一个或一个以上的其他不同种类的药物学上的活性组分，例如，解酸剂，包括氢氧化铝和铝酸镁等;安神剂，例如，安定药（benzodiazepins），包括二氨杂环庚三烯等;解痉剂，例如，比他维林（解痉药）（bietamiv-erine）和胺苯戊酯（camylofin）;抗胆碱能剂，例如，氧苯环亚胺和酚脲（Phencarbamide）;部分麻醉剂，例如，丁卡因和普鲁卡因;如果合适的话，也包括酶，维生素或氨基酸。
本文还特别强调，据本发明的方法所制备的化合物与其它药剂的配方问题。例如，抑制胃酸排的药物，如氢-阻滞剂（H2-blocker）（例如，西咪替丁（甲晴咪胍）（cimetidine）和雷尼替丁（ran-itidine））;与所谓的边缘的抗胆碱能剂的配合问题（例如，派仑西平（抗酸药）（Pirenzepine），特棱西平（telenzepine）和佐棱西平（zolenzepine）;以及与胃拮抗剂的配合问题，该配合是为了加强药物的主要作用和/或消除或减少付作用。
药物学
通过用典型的shay鼠的动物试验，可以显示出，根据本发明的方法制备的化合物，具有良好的对胃的保护作用，以及抑制胃酸分泌的作用。下面表格，列示了本文所研究的，据本发明的方法制备的化合物：序列号 化合物的名称
1 2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-
5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
2 2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚
硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑
3 2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-
5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑
4 2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）-
甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑
5 2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）-
甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5
-f〕苯并咪唑
本文所研究的化合物对由于幽门结扎和口服100毫克/公斤乙酰水扬酸所形成的胃损伤的影响（四个小时，所谓的shay鼠），以及老鼠中在四个小时中的胃酸分泌（Hcl）情况，如下表所示。
在胃中的保护作用
和胃酸分泌的抑制
+）ED25和ED50＝使进行试验的老鼠的胃中的损伤指数和Hcl分泌（四个小时中），与对照试验组比较分别减少25%和50%的用剂量。
++）服用抗溃疡的ED50以后。
抗溃疡作用的试验是根据所谓的shay鼠方法：
把已停饲达24个小时的老鼠（雌性，180-200克，在每个高栅笼中关入4只老鼠），通过对其幽门的结扎手术前一个小时，就事先以10毫升/公斤的量，让老鼠服用要进行试验的物质。结扎处的伤口用Michel夹具夹合，四个小时以后，在二乙醚麻醉下，通过寰椎错位，使这些老鼠失去生命，然后，将其胃切除下来，把鼠胃纵向剥开，固定在一个软木盘上，先测定胃中分泌的胃液，后测定它的Hcl含量（氢氧化钠溶液滴定），用10倍放大率的体视立体显微镜测定所出现的溃疡的数目和大小（等于直径），可把溃疡的严重程度（根据下列的点级（Points scale））和溃疡的数目的乘积视作损伤指数（Lesion index）
点级（Points scale）：
没有溃疡 0
溃疡直径 0.1～1.4毫米 1
1.5～2.4毫米 2
2.5～3.4毫米 3
3.5～4.4毫米 4
4.5～5.4毫米 5
＞5.5毫米 6
与对照试验组的损伤指数（等于100%）比较，每个试验组中的平均损伤指数的减少程度，可视为抗溃疡效应的尺度，ED25和ED50，是表示使进行试验的老鼠的胃中的损伤指数和Hcl分泌，与对照试验组比较，分别减少25%和50%的用剂量。
毒性：对试验鼠来说，所有进行试验的化合物的服用致死量LD50是在1.000毫克/公斤〔P.o.〕以上。
Claims (8)
1、化学式I化合物及其盐的制备方法，
其中，
R′表示一个完全地或主要地被氟所取代的1-3碳-烷基官能团，或者是氯二氟甲基官能团，
R1′表示氢、卤素、三氟甲基、一个1-3碳-烷基官能团，或主要地被氟所取代的1-3碳-烷氧基官能团，或者，R′的R1′一起，其中R′是被连接到氧原子上，表示一个任意完全地或部分地被氟所取代的1-2碳-烯化二羟基官能团，或者是一个氯三氟乙烯二羟基官能团。
R3表示一个1-3碳-烷氧基官能团，R2和R4中，有一个表示一个1-3碳-烷氧基官能团，另一个则表示氢原子或一个-3-碳-烷基官能团，
n表示0～1的数字，
该方法包括，
a)把化学式(Ⅱ)的氢硫基苯并咪唑与甲基吡啶的衍生物进行反应，或者
b)把化学式Ⅳ的苯并咪唑与氢硫基甲基吡啶V进行反应，或者
c)把化学式Ⅵ的邻-苯二胺与甲酸的衍生物Ⅶ进行反应
如果合适的话，然后进行氧化和/或转化形成化学式Ⅷ的盐，Z-苯并咪唑Z-吡啶基二甲硫，它们是依据a)，b)或c)制得的，
或者，
d)把化学式Ⅸ的苯并咪唑与吡啶衍生物X进行反应，或者，
e)把化学式Ⅺ的亚硫酰基的衍生物与2-甲基吡啶的衍生物Ⅻ进行反应，
而且，如果合适的话，然后把这些产品转化成盐类，其中y，Z，Z′和Z″表示合适的离去基团(leaving groups)，M表示碱金属原子(锂、钠或钾)，M′表示金属原子的同等物，而R1、R1′、R2、R3和R4及n已和化学式I中所表示。
2、依据权利要求1的方法，其中，在化学式Ⅰ中，
R1表示一个完全地或主要地被氟所取代的1-3碳-烷基官能团，或者是氯二氟甲基官能团，
R1′表示氢、卤素、三氟甲基、一个1-3碳-烷基官能团，或者是一个任意完全地或主要地被氟所取代的1-3碳-烷氧基官能团，
R3表示一个1-3碳-烷氧基官能团，R2和R4中，有一个表示一个1-3碳-烷氧基官能团，另一个则表示氢原子或一个1-3碳-烷基官能团，
n表示0～1的数字。
3、依据权利要求1的方法，其中，在化学式Ⅰ中，
R′和R1′一起，其中R′是被连接到氧原子上，表示一个任意完全地或部分地被氟所取代的1-2碳-烯化二羟基官能团，或者是一个氯三氟乙烯二羟基官能团，
R3表示一个1-3碳-烷氧基官能团，在R2和R4中，有一个表示一个1-3碳-烷氧基官能团，另一个则表示氢原子或一个1-3碳-烷基官能团，
n表示0～1的数字。
4、依据权利要求2的方法，其中，在化学式Ⅰ中，
R′表示1，1，2，2-四氟乙基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，或者是二氟甲基，
R1′表示氢，R3表示甲氧基，在R2和R4中，有一个表示甲氧基，另一个则表示氢或甲基，而
n表示0～1的数字。
5、依据权利要求3的方法，其中，在化学式Ⅰ中，
R′和R1′一起，其中把R′连接到氧原子上，表示一个二氟烯化二羟基官能团，或是一个烯化二羟基官能团，
R2、R3、R4和n，已如权利要求3中所表示。
6、依据权利要求Ⅰ的方法，其中，化学式Ⅰ的化合物是选自下列化合物和它们的盐类，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并（dioxolo）〔4，5-f〕苯并咪唑，和2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并-〔4，5-f〕苯并咪唑。
7、药品组成的制备方法，其中包括把化学式Ⅰ的化合物或其适宜制药的盐类与适宜制药的载体一起缔合。
8、依据权利要求7的方法，其中的化学式Ⅰ的化合物是选自，2〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟-甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-三氟甲氧基-1氢-苯并咪唑，2-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5-（1，1，2，2-四氟乙氧基）-1氢-苯并咪唑，2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲硫基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并〔4，5-f〕苯并咪唑和2，2-二氟-6-〔（4，5-二甲氧基-2-吡啶基）甲基亚硫酰基〕-5氢-〔1，3〕-间二氧戊环并-〔4，5-f〕苯并咪唑，以及它们的盐类。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 85104684 CN1011969B (zh) | 1984-06-16 | 1985-06-19 | 苯并咪唑衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH289984 | 1984-06-16 | ||
| CN 85104684 CN1011969B (zh) | 1984-06-16 | 1985-06-19 | 苯并咪唑衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN85104684A true CN85104684A (zh) | 1986-12-31 |
| CN1011969B CN1011969B (zh) | 1991-03-13 |
Family
ID=25691680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 85104684 Expired CN1011969B (zh) | 1984-06-16 | 1985-06-19 | 苯并咪唑衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1011969B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718751A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-10-10 | 杭州中美华东制药有限公司 | 泮托拉唑盐晶型及其制备方法 |
| CN102887886A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-01-23 | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 | 一种泮托拉唑钠的制备方法 |
| CN106279107A (zh) * | 2016-08-10 | 2017-01-04 | 成都尚药科技有限公司 | 一种右旋兰索拉唑晶型的制备方法 |
-
1985
- 1985-06-19 CN CN 85104684 patent/CN1011969B/zh not_active Expired
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718751A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-10-10 | 杭州中美华东制药有限公司 | 泮托拉唑盐晶型及其制备方法 |
| CN102718751B (zh) * | 2012-06-11 | 2014-02-19 | 杭州中美华东制药有限公司 | 泮托拉唑盐晶型及其制备方法 |
| CN102887886A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-01-23 | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 | 一种泮托拉唑钠的制备方法 |
| CN106279107A (zh) * | 2016-08-10 | 2017-01-04 | 成都尚药科技有限公司 | 一种右旋兰索拉唑晶型的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1011969B (zh) | 1991-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1036920C (zh) | 含杂环碳酸衍生物 | |
| CN100339080C (zh) | 抗病毒大环化合物 | |
| CN1304375C (zh) | 用作jnk抑制剂的吡唑并蒽酮及其衍生物和它们的组合物 | |
| CN1659145A (zh) | 作为egf－r和her2激酶抑制剂的3－氰基喹啉 | |
| CN1308632A (zh) | β－咔啉化合物 | |
| CN1535272A (zh) | 用于抗菌剂的二环含氮杂环 | |
| CN1336919A (zh) | 具有pde－iv抑制活性的苯基菲啶类化合物 | |
| CN1294577A (zh) | 钾通道抑制剂 | |
| CN1035508A (zh) | 新的取代的喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN1064272A (zh) | 吡喃基氰基胍衍生物 | |
| CN1175252A (zh) | 作为蛋白激酶特别是egf－r酪氨酸激酶的抑制剂的咪唑衍生物 | |
| CN1524080A (zh) | 作为pde4抑制剂的2,3-二氮杂萘酮哌啶子基衍生物 | |
| CN1091742A (zh) | 水溶性喜树碱衍生物 | |
| CN1027368C (zh) | 新型取代的喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN1070488C (zh) | 杀灭螺旋杆菌用的取代芳烷基硫代烷基硫代吡啶 | |
| CN1032361C (zh) | 咪唑并哒嗪化合物的制备方法 | |
| CN1180351A (zh) | 作为内皮素拮抗剂的苯并噻嗪二氧化物 | |
| CN1347416A (zh) | 取代的3－氰基－[1.7],[1.5]和[1.8]－二氮杂萘酪氨酸激酶抑制剂 | |
| CN1038640A (zh) | 二环碳酰胺、其制备方法及含该物质的药物组合物 | |
| CN1035663A (zh) | 取代的喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN1148593A (zh) | 色酮衍生物、其制造方法及医药组合物 | |
| CN1378543A (zh) | 具有血管生成抑制活性的取代的哒嗪和稠合的哒嗪 | |
| CN1082029A (zh) | 联苯甲基取代的吡啶酮 | |
| CN85104684A (zh) | 二烷氧吡啶，它们的制备方法、用途和含有它们的药物 | |
| CN1441788A (zh) | 新颖的芳乙烯磺胺类化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C13 | Decision | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| C17 | Cessation of patent right |