CN207506783U - 一种复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，包括制粒装置、干燥装置和混合装置，其特征在于所述制粒装置包括湿法制粒机Ⅰ和湿法制粒机Ⅱ，所述的干燥装置包括旋风干燥机Ⅰ和旋风干燥机Ⅱ，所述的混合装置包括槽式混合器Ⅰ、槽式混合器Ⅱ、振荡筛和圆筒混料机，本实用新型的有益效果是：所述的制粒装置能够满足湿法制备两次制粒的需求；所述的旋风进料器能够根据生产需求调节物料的进料量；所述流量阀能够准确的控制料液比；筛板上的筛孔设置为80目或100目或120目的任意一种，提高了装置的灵活性；整个装置的部件设置和连接满足了复方奥美拉唑干混悬剂湿法工艺需求。

Description

一种复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置

技术领域

本实用新型属于药物生产设备技术领域，更具体地涉及一种复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置。

背景技术

消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，因溃疡的发生和形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名。消化性溃疡分布于全世界，是人们日常生活中常见的一种多发病。根据资料统计，发病率约占人口的10%左右，中国消化系统发病率也呈逐年递增的趋势。

奥美拉唑为质子泵抑制剂，为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP 酶又称质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。口服碳酸氢钠能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内pH迅速升高缓解高胃酸引起的症状。奥美拉唑对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。

专利号为201210589648.8的国家发明专利公开了一种包含奥美拉唑和碳酸氢钠的复方干混悬制剂，将其制成干混悬剂可以使奥美拉唑在胃中均匀分散，扩大在胃中的作用面积，已达到理想的疗效，组方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，且同时干混悬剂用水冲服便于吞咽困难的病患尤其是老人和儿童服用。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。但是专利号为201210589648.8的国家发明专利公开的一种包含奥美拉唑和碳酸氢钠的复方干混悬制剂，采用了一步直接制粒法，其耐酸性和溶出度虽然符合了中国药典2010年版二部关于奥美拉唑溶出度和耐酸性的标准，但是整体来看数据偏低，对于药效的持久性和有效性都具有一定的限制。复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备，能够很好的解决溶出度和耐酸性偏低的问题，但是目前还没有针对于复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备的装置。

发明内容

为解决上述问题，克服现有技术的不足，本实用新型提供了一种生产高溶出率和高耐酸性复方奥美拉唑干混悬剂的湿法制备装置，能够有效的解决直接制粒法生产的复方奥美拉唑干混悬剂酸性较弱和溶出度较低，影响药效的持久性和有效性的问题。

本实用新型解决上述技术问题的具体技术方案为：所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，包括制粒装置、干燥装置和混合装置，其特征在于所述制粒装置包括湿法制粒机Ⅰ和湿法制粒机Ⅱ，所述的干燥装置包括旋风干燥机Ⅰ和旋风干燥机Ⅱ，所述的混合装置包括槽式混合器Ⅰ、槽式混合器Ⅱ、振荡筛和圆筒混料机，所述的槽式混合器Ⅰ顶部中心设置有喷头，喷头与纯水管道相连，顶部的两侧均设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅰ与料斗相连，槽式混合器Ⅰ底部通过风道与湿法制粒机Ⅰ相连，湿法制粒机Ⅰ通过风道与旋风干燥机Ⅰ相连，所述的槽式混合器Ⅱ顶部设置有喷头，喷头与纯水管道相连，顶部的一侧设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅱ与料斗相连，槽式混合器Ⅱ底部通过风道与湿法制粒机Ⅱ相连，湿法制粒机Ⅱ通过风道与旋风干燥机Ⅱ相连，旋风干燥机Ⅰ和旋风干燥机Ⅱ通过风道与振荡筛的进口相连，振荡筛通过风道与圆筒混料机相连。

进一步地，所述的料斗上部设置有筛板，筛板与水平夹角为30-60度。

进一步地，所述的筛板上的筛孔的数量设置为80目或100目或120目的一种。

进一步地，所述喷头与纯水管道相连，纯水管道设置有流量阀。

进一步地，所述旋风干燥机Ⅰ和旋风干燥机Ⅱ与振荡筛相连的风道上均设置有旋风进料器。

本实用新型的有益效果是：所述的制粒装置包括湿法制粒机Ⅰ和湿法制粒机Ⅱ，能够满足湿法制备两次制粒的需求；所述的槽式混合器Ⅰ和槽式混合器Ⅱ均设置有旋风进料器，能够根据生产需求调节物料的进料量；所述喷头与纯水管道相连，纯水管道设置有流量阀，准确的控制料液比；所述的槽式混合器Ⅰ设置两个进料口，槽式混合器Ⅱ设置一个进料口满足了湿法制备的实际需求；筛板上的筛孔设置为80目或100目或120目的任意一种，提高了装置的灵活性；整个装置的部件设置和连接满足了复方奥美拉唑干混悬剂湿法工艺需求。

附图说明：

附图1是本实用新型结构示意图；附图中：

1. 料斗、2. 旋风进料器Ⅰ、3. 喷头、4. 槽式混合器Ⅰ、5. 湿法制粒机Ⅰ、6. 旋风干燥机Ⅰ、7. 振荡筛、8. 圆筒混料机、9. 旋风干燥机Ⅱ、10. 湿法制粒机Ⅱ、11. 槽式混合器Ⅱ、12. 旋风进料器Ⅱ。

具体实施方式：

为使本实用新型实施的目的、技术方案和优点更加清楚，现在将参考附图1更全面地描述。在对本实用新型的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“后”、“左下”、“右上”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本实用新型和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本实用新型保护范围的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

在本实用新型的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“设置”、“相连”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本实用新型中的具体含义。本实用新型的具体实施方式：所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，包括制粒装置、干燥装置和混合装置，其特征在于所述制粒装置包括湿法制粒机Ⅰ5和湿法制粒机Ⅱ10，所述的干燥装置包括旋风干燥机Ⅰ6和旋风干燥机Ⅱ9，所述的混合装置包括槽式混合器Ⅰ4、槽式混合器Ⅱ11、振荡筛7和圆筒混料机8，所述的槽式混合器Ⅰ4顶部中心设置有喷头3，喷头3与纯水管道相连，顶部的两侧均设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅰ2与料斗1相连，槽式混合器Ⅰ4底部通过风道与湿法制粒机Ⅰ5相连，湿法制粒机Ⅰ5通过风道与旋风干燥机Ⅰ6相连，所述的槽式混合器Ⅱ11顶部设置有喷头3，喷头3与纯水管道相连，顶部的一侧设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅱ12与料斗1相连，槽式混合器Ⅱ11底部通过风道与湿法制粒机Ⅱ10相连，湿法制粒机Ⅱ10通过风道与旋风干燥机Ⅱ9相连，旋风干燥机Ⅰ6和旋风干燥机Ⅱ9通过风道与振荡筛7的进口相连，振荡筛7通过风道与圆筒混料机8相连。

进一步地，所述的料斗1上部设置有筛板，筛板与水平夹角为30-60度。

进一步地，所述的筛板上的筛孔的数量设置为80目或100目或120目的一种。

进一步地，所述喷头3与纯水管道相连，纯水管道设置有流量阀。

进一步地，所述旋风干燥机Ⅰ6和旋风干燥机Ⅱ9与振荡筛7相连的风道上均设置有旋风进料器。

使用时，具体操作如下：

编号	活性成分	mg/包	质量百分比/%
				1	奥美拉唑	20/40mg	0.33
2	碳酸氢钠	1680mg	27.9
				3	蔗糖	3600mg	59.8
4	木糖醇	600mg	9.97
				5	三氯蔗糖	100mg	1.66
6	黄原胶	10mg	0.16
				7	菠萝粉末香精	10mg	0.16

1.按照以上处方配比扩大100000倍进行取样，将奥美拉唑过120目筛，按照奥美拉唑与蔗糖质量比为1/84准确称量蔗糖，并粉碎过80目筛备用，其余原辅料除木糖醇外均过120目筛备用；

2.准确称量过120目筛的奥美拉唑2000g，置于槽式混合器Ⅰ4左侧料斗内，料斗上的筛板筛孔设置为120目，取奥美拉唑总质量的20倍量的蔗糖置于槽式混合器Ⅰ4右侧料斗内，料斗上的筛板筛孔设置为80目，调节旋风进料器，调节奥美拉唑和蔗糖的配比，将蔗糖和奥美拉唑加入到槽式混合器Ⅰ4内混合30分钟，调节纯水管道的流量阀，按照4%量喷洒纯化水，并搅拌30分钟，将软材转移至湿法制粒机Ⅰ5中，控制制粒大小为40目，得到奥美拉唑颗粒，并通过风道转移至旋风干燥机Ⅰ6进行干燥，60℃鼓风干燥，控制水分≤1.5%。

3.将剩余的蔗糖置于槽式混合器Ⅱ11的料斗中，料斗上的筛板筛孔设置为80目，调节旋风进料器，调节纯水管道的流量阀，按照4%量喷洒纯化水，并搅拌30分钟，将软材转移至湿法制粒机Ⅱ10中，控制制粒大小为40目，得到蔗糖颗粒，通过风道转移至旋风干燥机Ⅱ9进行干燥，60℃鼓风干燥，控制水分≤1.0%。

4.将奥美拉唑颗粒和蔗糖颗粒通过风道转移至振荡筛7中进行充分混合，进行整粒操作，并将混合颗粒转移至圆筒混料机8。

5.按照奥美拉唑与木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶质量比为2：60：10：1：1准确称取木糖醇、三氯蔗糖、菠萝粉末香精和黄原胶，并加入到圆筒混料机8中，混合15分钟，得到混合料；

6.再按照奥美拉唑与碳酸氢钠质量比为1/84准确称取碳酸氢钠，将碳酸氢钠加入到混合料中，充分混合45分钟，得到成品料。

7.将成品料均匀分装到100000剂量包内，得到复方奥美拉唑干混悬剂。

为了更加直观的展现本装置的产品优势，特以本装置生产的复方奥美拉唑干混悬剂与现有技术生产的一种包含奥美拉唑和碳酸氢钠的复方干混悬制剂（国家发明专利201210589648.8）进行对比，《中国药典2010年版二部》关于奥美拉唑溶出度和耐酸性的标准进行检测，检测结果如下：

1.溶出度检测方法：以水为溶出介质进行体外溶出度实验。并以溶出曲线f2因子法对自研样品与对照药品进行相似性比较；

2.耐酸力检测方法：奥美拉唑酸性条件下不稳定，因此单方口服制剂为肠溶制剂。本品由于存在抑酸剂碳酸氢钠，可以抑制中和胃酸，降低并减缓奥美拉唑降解，因此进行耐酸力试验将150mL无酶人工胃液（取氯化钠1g，加盐酸3.5mL，加水至500mL，pH1.2）置恒温在37℃的圆底烧瓶内，用磁力搅拌器以300rpm±30rpm的速率搅拌，将一个pH电极插入溶液区内，将样品加入该容器中开始评价(样品中的碳酸氢钠能中和无酶人工胃液257mL)。在10分钟时以1.6mL/min的速率将无酶人工胃液连续滴加到实验容器中，同时以1.6mL/min的速率从实验烧杯中取出溶液，以保持实验容器中的体积恒定，pH计监测溶液的pH变化，并没间隔5分钟记录一次溶液的pH值，监测时间持续90分钟；分别在10、20、30、40、50、60分钟时取样检测样品有关物质考察药物降解情况，并取30min样品进行数据分析。

药物含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录Ⅴ D)测定：用辛烷基硅烷键合硅胶为稀释剂，以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH值至7.6)-乙腈(75:25)为流动相，检测波长为280nm。

表1 本品和对比品对比数据

由以上表格数据分析可知：本品（含20mg和40mg两个配方）和对比样品（含20mg和40mg两个配方）中：

Ⅰ：溶出度数据对比：以上数据分析可知：本装置生产的复方奥美拉唑干混悬剂相对于对比的复方奥美拉唑干混悬剂溶出度具有显著性优势。

Ⅱ：耐酸力对比：以上数据分析可知：本装置生产的复方奥美拉唑干混悬剂相对于对比的复方奥美拉唑干混悬剂耐酸力具有显著性优势。

Ⅲ：最大杂质对比：以上数据分析可知：本装置生产的复方奥美拉唑干混悬剂相对于对比的复方奥美拉唑干混悬剂最大杂质具有显著性优势。

综上所述：本装置生产的复方奥美拉唑干混悬剂相对于对比的复方奥美拉唑干混悬剂在溶出度、耐酸性和最大杂质具有显著性优势。

Claims (6)

1.一种复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，包括制粒装置、干燥装置和混合装置，其特征在于所述制粒装置包括湿法制粒机Ⅰ（5）和湿法制粒机Ⅱ（10），所述的干燥装置包括旋风干燥机Ⅰ（6）和旋风干燥机Ⅱ（9），所述的混合装置包括槽式混合器Ⅰ（4）、槽式混合器Ⅱ（11）、振荡筛（7）和圆筒混料机（8），所述的槽式混合器Ⅰ（4）顶部中心设置有喷头（3），喷头（3）与纯水管道相连，顶部的两侧均设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅰ（2）与料斗（1）相连，槽式混合器Ⅰ（4）底部通过风道与湿法制粒机Ⅰ（5）相连，湿法制粒机Ⅰ（5）通过风道与旋风干燥机Ⅰ（6）相连，所述的槽式混合器Ⅱ（11）顶部设置有喷头（3），喷头（3）与纯水管道相连，顶部的一侧设置有进料口，进料口通过旋风进料器Ⅱ（12）与料斗（1）相连，槽式混合器Ⅱ（11）底部通过风道与湿法制粒机Ⅱ（10）相连，湿法制粒机Ⅱ（10）通过风道与旋风干燥机Ⅱ（9）相连，旋风干燥机Ⅰ（6）和旋风干燥机Ⅱ（9）通过风道与振荡筛（7）的进口相连，振荡筛（7）通过风道与圆筒混料机（8）相连。

2.根据权利要求1所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，其特征在于所述的料斗（1）上部设置有筛板，筛板与水平夹角为30-60度。

3.根据权利要求2所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，其特征在于所述的筛板上设置筛孔。

4.根据权利要求3所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，其特征在于所述的筛孔的数量设置为80目或100目或120目的一种。

5.根据权利要求1所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，其特征在于所述喷头（3）与纯水管道相连，纯水管道设置有流量阀。

6.根据权利要求1所述的复方奥美拉唑干混悬剂湿法制备装置，其特征在于所述旋风干燥机Ⅰ（6）和旋风干燥机Ⅱ（9）与振荡筛（7）相连的风道上均设置有旋风进料器。