CN1997351A

CN1997351A - 口服产品

Info

Publication number: CN1997351A
Application number: CNA2005800240930A
Authority: CN
Inventors: H·克诺普; T·尚维尔
Original assignee: BIOTEC FILMS LLC
Current assignee: BIOTEC FILMS LLC
Priority date: 2004-05-17
Filing date: 2005-05-17
Publication date: 2007-07-11
Also published as: NO20065627L; KR20070037438A; EP1746973A2; WO2005115110A3; JP2007538088A; AU2005247421A1; WO2005115110A2; US20080057112A1

Abstract

制备包含活性内容物例如维生素的聚合物薄膜和/或口服剂型的方法和装置，所述活性成分的干重比例较为可观或相对较高，其没有令人不快的味道、没有口感差、留有余味和溶解慢的缺点。

Description

口服产品

发明领域

本发明涉及生产含有相对较高水平活性物质的口服产品的方法和装置，以及口服剂型等。

发明背景

口服产品如携有活性物质的聚合物材料是已知的，所述活性物质例如维生素。但是，现有技术下生产的口服产品具有令人不快的味道、服用后留有苦味、口感差、溶解速度慢等缺点，尤其是在活性成分的干重百分比达到相当的或高水平时。

本发明寻求提供改良的含有相对较高浓度活性物质的口服产品的生产方法和生产装置，以及口服剂型等。

发明概述

根据本发明的一个方面，提供了包含一种或者多种维生素的口服剂型，所述维生素的量按组合物的干重(干重比)为大于15％，优选所述维生素的量按组合物的干重大于20％。更优选所述维生素的量按组合物的干重大于25％。典型地，所述维生素存在的量按组合物的的干重为25％-35％。在一些实施方案中，维生素超过35重量％。

根据本发明的一个方面，提供了包含一种或者多种维生素的口服剂型，所述维生素的量按组合物的干重大于30％。

根据本发明的一个方面，提供了一种口服剂型及其制备方法，所述口服剂型包含至少一种维生素和/或矿物质，以及足以掩盖维生素和/或矿物质的味道的调味剂。

根据本发明的一个方面，提供了包含口服剂型，其包括按组合物的干重大于20％的一种或者多种维生素，大于25％的聚合物，以及足以掩盖维生素和/或矿物质的味道的调味剂。

根据本发明的一个方面，提供了一种口服剂型，所述口服剂型包含25-35重量％的聚合物组分，25-35重量％的至少一种维生素和/或矿物质，以及7％-18重量％的调味剂。

根据本发明的一个方面，提供了形成上述任意一种口服剂型的方法和装置。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成含有维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，所述方法包括：制备维生素乳液，制备聚合物基质，将维生素乳液加入聚合物基质中，并浇铸。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成含有维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，所述方法包括：制备调味剂乳液，制备聚合物基质，将调味剂乳液加入聚合物基质中，并浇铸。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成含有维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，所述方法包括：制备维生素乳液，制备调味剂乳液，制备聚合物基质，将维生素乳液和调味剂乳液加入聚合物基质中，并浇铸。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成含有至少一种维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，所述方法包括：制备维生素-调味剂乳液，制备聚合物基质，将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成包含多种维生素和/或矿物质的基于聚合物的薄膜，所述方法包括：制备维生素-调味剂乳液，制备聚合物基质，将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成包含多种维生素和/或矿物质的基于聚合物的薄膜，所述方法包括：制备维生素-调味剂乳液，制备聚合物基质，将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中，其中按组合物的干重，维生素的量为20-40重量％，一种或多种调味剂存在的量为5-20重量％。优选地，聚合物组分存在的量为20-40重量％。典型地，按组合物的干重，维生素的量大约为30重量％(+/-5％)，调味剂的量为7-15重量％，聚合物基质材料的量为大约30重量％(+/-5％)。

优选地，按组合物的干重，维生素的量为大于20重量％。进一步优选，维生素的量大于组合物干重的25重量％。更优选，维生素的量大于组合物干重的30重量％。

优选地，薄膜中包含的调味剂的量大于组合物干重的7％。进一步优选，薄膜中包含的调味剂的量大于组合物干重的10％。更优选，薄膜中包含的调味剂的量大于组合物干重的13％。

根据本发明的另一个方面，提供了一种清新气味的条带。

根据本发明的另一个方面，提供了一种制备具有清新气味的条带的方法。

根据本发明的另一个方面，提供了一种口服产品，所述口服产品溶解于口腔里或咽喉部或口腔前庭中。

根据本发明的另一个方面，提供了一种形成包含维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的装置，所述装置包含：第一容器和混合器，用于容纳和混合聚合物基液；乳化器单元，包括用于容纳和混合维生素-调味剂乳液的第二容器和混合器，与第二容器流体连通以乳化所述乳液的乳化器，第一容器与所述乳化器单元流体连通，使得聚合物基液和乳液混合在一起形成溶液，所述溶液用于涂覆至涂覆表面从而形成聚合物薄膜，所述第一和第二混合器都是高剪切混合器。

本发明另外的目的、优点和新的特征部分将在下文中进行详细描述，部分通过本领域技术人员对以下内容和附图的观察或在实施本发明过程中的学习而变得显而易见。

附图简述

为了更好地理解以及实施本发明，以下将仅仅通过举例参照附图，其中：

图1是实施本发明的制备口服剂型的装置的示意图。

优选实施方案的详述

所述优选方法提供了一种可食用的薄膜，所述薄膜包含高浓度活性物质(例如：维生素、营养素、草药、营养制品)，具有令人愉快的味道(具有极低的活性残余物味道)，口感好以及快速溶解。生产所述薄膜通过制备“维生素-调味剂”乳液，然后将其结合入形成薄膜的基液中得到所述膜。维生素-调味剂乳液和聚合物基液混合并单独调节，使得高浓度活性物质(例如维生素)和高浓度的调味剂在薄膜成型并切割产生单个口服产品之前引入薄膜基质中。

概述

一般而言，上述方法包括：制备维生素-调味剂乳液；制备薄膜基质；将维生素-调味剂乳液加入薄膜基质中，将薄膜基液与维生素-调味剂乳液混合，按照预定的干燥参数，铸成薄膜。

参考图1，适合的装置包括：一个主罐10，和乳化罐20相连。乳化罐20位于主罐的下游，与商业上可得的乳化器30(例如：Silverson乳化器)连接成环25。所述装置在下游方向进一步与浇铸管线(未显示)相连，可选择地经过滤器和/或浇铸罐连接。

根据适合于所采用的基膜系统类型的程序和温度，主罐10用于混合聚合物基液。主罐10配备有高剪切混合设备。

乳化罐20用于混合维生素-调味剂乳液。一般来说，将维生素加入水中，通过乳化器30混合并乳化，返回乳化罐10中。乳化罐10配备高剪切混合设备，例如叶片，其高速搅拌以保持混合物溶解，也就是说使乳化组分的乳滴尺寸保持较小。

优选方法的示例步骤描述如下：

a. 调味剂-乳液的制备(在罐20中)

i加热至约130F(120-150F)

ii高速搅动下加入维生素(包括水溶性和脂溶性维生素)

iii高速搅动下加入乳化剂和稳定剂

iv高速搅动下加入调味剂(调味油、调味乳剂、调味粉)

v混合和乳化全部溶液最少20分钟

vi将维生素-调味剂乳液加入薄膜中。

b. 混合HPMC(羟丙基甲基纤维素)基液(在罐10中)

i在混合容器中，加入水和表面活性剂，边搅拌边加热至180F(170-190F)

ii在高速搅动下加入HPMC聚合物体系

iii高速混合上述水和聚合物体系，同时将所述混合物冷却至约120F，以形成包含全部组分的真溶液

iv在低于120F下，在混合溶液温度中加入增塑剂和其他添加剂

v去除上述混合物的气体，低速搅动，形成真空，以去除所有汽泡；

vi当溶液温度降低至120F时，与来自步骤a的维生素-调味剂乳液混合。

c. 将维生素-乳液混合物和聚合物基质混合

在该情况下，所述装置有利于将维生素-乳液真空吸到聚合物基液中。

d. 对溶液脱气：

在真空条件以及低速搅拌下除去气体，直到除去全部气泡。

e. 转移步骤d中得到的所述混合物

将除去气体的产品从上述混合罐中转移出来，过滤以去除污染物和任何大的不溶解成分。

f. 浇铸

将去除气体的溶液混合物浇铸至浇铸表面上；

.去除所述铸件上的水分，不含气体的混合物在铸件表面形成可食用的薄膜；

.其中所述可食用的薄膜基本由大约4％-8％的水组成；

上述步骤(b)可以由以下代替：混合CMC(羧甲基纤维素)、果胶、藻酸盐、支链淀粉、阿拉伯胶、瓜尔胶、角叉菜胶和其他可食用的、并有成膜特征的淀粉或聚合物体系。

下面是用于不同膜系统的大量示例性和替换剂型。

溶液的制备-羧甲基纤维素(CMC)基液

1、加热溶液至140F。

2、在高速搅动下加入CMC。

3、充分混合以确保完全溶解和颗粒混悬。

4、溶液开始缓慢冷却。

5、在高速搅动下，缓慢加入所需成分(添加剂、增塑剂、甜味剂、酸、防腐剂等)，防止溶液中结块/胶化。

6、如果需要加入调味油，则需要用乳化剂和/或稳定剂乳化调味油，以稳定薄膜。乳化剂和/或稳定剂的例子包括阿拉伯胶、黄原胶和角叉菜胶。上述这些物质在加入基液前可能需要预先分散/溶解于水中。

7、加入调味包，并继续混合。

8、确定所有物质都已分散/溶解于溶液中。

9、用真空除去溶液中的气体或者向大气中排气12-24小时。

10、浇铸前将溶液冷却至100F以下。

溶液的制备-果胶基液

1、加热水至120F。

2、在高速搅动下加入果胶，然后继续加热溶液至160F。

3、充分混合以确保完全溶解和颗粒混悬。

4、溶液开始缓慢冷却至约120F。

5、在高速搅动下，缓慢加入所需成分(添加剂、增塑剂、甜味剂、酸、防腐剂等)，防止溶液结块/胶化。

7、加入调味包，并继续混合。

8、确定所有物质都已分散/溶解于溶液中。

9、用真空除去溶液中的气体或者向大气中排气12-24小时。

10、浇铸前将溶液冷却至100F以下。

溶液的制备-HPMC基液

1、加热水至少到170F。

2、在高速搅动下加入HPMC，以防止结块。

3、充分混合以确保完全溶解和颗粒混悬。

4、溶液开始缓慢冷却F。

5、在室温下向HPMC溶液中加入大部分物质。如果溶液加热到130F以上，HPMC聚合物将会从溶液中析出。溶液温度需要保持在130F以下，以使聚合物保持含水状态以及使聚合物保持在溶液中。

6、在高速搅动下，缓慢加入所需成分(添加剂、增塑剂、甜味剂、酸、防腐剂等)，防止溶液结块/胶化。

7、如果需要加入调味油，则需要用乳化剂和/或稳定剂乳化调味油，以稳定薄膜。乳化剂和/或稳定剂的例子包括阿拉伯胶、黄原胶和角叉菜胶。上述这些物质在加入基液前可能需要预先分散/溶解于水中。

8、加入调味包，并继续混合。

9、确定所有物质都已分散/溶解于溶液中。

10、用真空除去溶液中的气体或者向大气中排气12-24小时。

11、浇铸前将溶液冷却至100F以下。

浇铸工艺

浇铸过程涉及溶液浇铸，包括将一种或多种合成树脂溶解于有机溶剂中，将所述溶液浇铸至适当的基片上，除去所述溶剂从而在所述载体上形成膜，将膜从载体上剥离。薄膜一般绕在滚轴上或者切割成条状。

在优选的实施方案中，混有维生素和调味剂乳液的聚合物基液被浇铸，浇铸表面可以选自由以下构成的组：由不锈钢、铜、硅橡胶构成的滚筒和传送带，涂覆有不溶性聚合物材料、聚酯薄膜或释放纸及其他物质的任何材料的滚筒和传送带。在一个实施方案中，薄膜产品被切割为大约1×1.25英寸的条状(典型地为50mg)。根据应用，可以优选其他尺寸。

香味维生素薄膜(包含水溶性和脂溶性维生素的多种维生素剂型)特别的例子包括：

1、柠檬

2、西瓜

3、泡泡糖

4、草莓

5、桔子

6、蓝莓

这个列表显然是非限定性的。

附件A规格表-描述示例性的草莓味和西瓜味的产品的膜特性和膜成分。

定义

在说明书中，下面的术语将被理解为具有指定含义：

1、“水溶性薄膜”-包含水溶性物质的薄膜，即可溶于水的材料a.成膜剂的例子

.HPMC

.CMC

.果胶

.藻酸盐

.其他

.或上述任何的组合。

2、“基液”-包含水溶性或可分散的物质、添加剂及占主要的水的液体混合物。

3、“活性的”-应用后对身体有营养或者有医学价值的任何物质。

4、“添加剂”

a.指在成品膜中有特殊作用的材料

b.例子：甜味剂、防腐剂、增塑剂、稳定剂和硬化剂。

5、“稳定剂”-指通过增加粘度、减少油的结合和分为两层(水层和油层)来保护乳液的添加剂

a.稳定剂的例子

.果胶

.角叉菜胶

.黄原胶

.藻酸盐

6、“乳化剂”-指在均一化过程中通过产生较小的油滴来稳定乳液以及保持水包油状态的物质

a.乳化剂的例子有

.吐温80

.阿拉伯胶

.HPMC

.角叉菜胶

.黄原胶

.阿拉伯胶。

7、“乳化”-指在高剪切下混合至少两种不相混溶的物质(例如油和水)，并将油滴打散成更小的油滴，同时分散于在介质中的过程。

8、“乳液”-指至少两种不相混溶的液体的混合物，其中一种物质包含于第二种物质中

a.例如油(脂肪)和水。

熟练的读者很容易理解本发明不局限于优选实施方案中公开的特殊的装置结构或方法步骤。本领域的技术人员也可认识到本发明应用范围较宽，在不背离本发明概念的情况下，可以对本发明进行较大范围的修饰。

虽然前面所述被认为是本发明最好的和/或优选的实施方案，但是应当理解，可以对其进行不同的修饰，本发明可以各种形式和实施方案来实施，其可以用于大量的应用中，而仅仅对其中的一些进行了描述。以下的权利要求将对落在本发明构思的真正范围内的任何、所有的修饰和变化要求保护。

Claims

1、一种口服剂型，包含：

一种或者多种维生素，其干重比大于15％；和

具有形成薄膜的能力的聚合物。

2、根据权利要求1所述的口服剂型，其中维生素的干重比大于20％。

3、根据权利要求1所述的口服剂型，其中维生素的干重比大于25％。

4、根据权利要求1所述的口服剂型，其中维生素的干重比为25％-35％。

5、根据权利要求1所述的口服剂型，其中维生素的干重比超过35％。

6、根据权利要求1-5中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型还进一步包括至少一种增塑剂。

7、根据权利要求1-6中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型还进一步包括至少一种稳定剂。

8、根据权利要求1-7中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型还进一步包括至少一种乳化剂。

9、根据权利要求1-8中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型还进一步包括至少一种表面活性剂。

10、根据权利要求1-9中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型还进一步包括至少一种调味剂。

11、一种口服剂型，包含：一种或者多种维生素，其干重比大于30％；和具有形成薄膜能力的聚合物。

12、一种口服剂型包含：至少一种维生素和/或矿物质，以及足够掩盖维生素和/或矿物质味道的调味剂；和具有形成薄膜能力的聚合物。

13、一种口服剂型包含：一种或者多种维生素，其干重比大于20％；聚合物的干重比大于25％；和足够掩盖维生素和/或矿物质味道的调味剂；以及能形成薄膜的聚合物。

14、一种口服剂型包含：干重比为25％-35％的聚合物组分；至少一种维生素和/或矿物质，其干重比为25％-35％；至少一种调味剂，其干重比为7％-18％。

15、一种形成包含维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，包括：

制备维生素乳液；

制备聚合物基质；

将维生素乳液加入聚合物基质中；和

浇铸形成聚合物薄膜。

16、一种形成包含维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，包括：

制备调味剂乳液；

制备聚合物基质；

将调味剂乳液加入聚合物基质中；和

浇铸形成聚合物薄膜。

17、一种形成包含维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，包括：

制备维生素乳液；

制备调味剂乳液；

制备聚合物基质；

将维生素乳液和调味剂乳液加入聚合物基质中；和

浇铸形成聚合物薄膜。

18、一种形成包含至少一种维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的方法，包括：

制备维生素-调味剂乳液；

制备聚合物基质；和

将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中。

19、一种形成基于聚合物的、包含多种维生素和/或矿物质的薄膜产品的方法，包括：

制备维生素-调味剂乳液；

制备聚合物基质；

将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中。

20、一种形成基于聚合物的、包含至少一种维生素和/或矿物质的薄膜产品的方法，包括：

制备维生素-调味剂乳液以及制备聚合物基质；

将维生素-调味剂乳液加入聚合物基质中，其中维生素的干重比为20％-40％，一种或多种调味剂的干重比为5％-20％。

21、根据权利要求20所述的方法，其中聚合物组分的干重比为20％-40％。

22、根据权利要求20或21所述的方法，其中维生素的干重比为25％-35％，调味剂的干重比为7％-15％，聚合物基质材料的干重比为25％-35％。

23、根据权利要求20或21所述的方法，其中维生素的干重比大于20％。

24、根据权利要求20或21所述的方法，其中维生素的干重比大于25％。

25、根据权利要求20或21所述的方法，其中维生素的干重比大于30％。

26、根据权利要求20-25中任何一项权利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的调味剂干重比大于7％。

27、根据权利要求20-25中任何一项权利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的调味剂干重比大于10％。

28、根据权利要求20-25中任何一项权利要求所述的方法，其中所述薄膜包含的调味剂干重比大于13％。

29、根据权利要求1-14中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型是一种具有清新气味的条带。

30、根据权利要求15-28中任何一项权利要求所述的方法，其中所述制备聚合物薄膜的方法即是制备具有清新气味的条带的方法。

31、根据权利要求1-14或29中任何一项权利要求所述的口服剂型，其中所述口服剂型溶解于口腔里或咽喉部或口腔前庭中。

32、一种用于形成包含维生素和/或矿物质的聚合物薄膜的装置，所述装置包含：第一容器和混合器，用于容纳和混合聚合物基质；乳化器单元，包括用于容纳和混合维生素-调味剂乳液的第二容器和混合器，与第二容器流体连通以乳化所述乳液的乳化器，第一容器与所述乳化单元流体连通以使聚合物基液和乳液混合形成用于涂覆至涂覆表面的溶液，以形成聚合物薄膜。

33、根据权利要求32所述的装置，其中所述第一和第二混合器都是高剪切混合器。