CN1994307B - 一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 - Google Patents
一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1994307B CN1994307B CN200610119439A CN200610119439A CN1994307B CN 1994307 B CN1994307 B CN 1994307B CN 200610119439 A CN200610119439 A CN 200610119439A CN 200610119439 A CN200610119439 A CN 200610119439A CN 1994307 B CN1994307 B CN 1994307B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- scopolamine
- cross
- hydrobromate
- transdermal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，是一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，包括巴布膏剂和贴剂，其组成包括药物加兰他敏及其氢溴酸盐和东莨菪碱及其氢溴酸盐，其特征在于复方经皮给药制剂中东莨菪碱或它的氢溴酸盐为0.005mg～8mg/cm2，加兰他敏或它的氢溴酸盐为0.007mg～10mg/cm2，给药面积为2.5～70cm2。用于预防有机磷酸酯类化合物中毒，离体全血胆碱酯酶活性实验表明复方比单味药具有更好的预防效果，在体药效学实验表明该复方经口给药可有效预防敌敌畏引起的中毒。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种由可预防有机磷酸酯类化合物中毒的药物加兰他敏和东莨菪碱组成的复方经皮给药制剂。
背景技术
有机磷农药是目前我国使用最广、用量最大的一类杀虫剂，常用的有数十种。由于其品种多、杀虫性能好、农作物中残留量较低，在农业生产中具有重要地位，中国投资与咨询网发布的《2005-2006年中国农药市场分析及投资咨询报告》指出敌敌畏等六种有机磷杀虫剂的用量仍在万吨以上。但对人畜有一定毒性，在保管不善、使用不慎、防护不严时易发生中毒，是我国城乡居民中导致急性中毒的主要化学品。化学战剂中的神经性毒性(如沙林、梭曼、维埃克斯等)亦为有机磷酸酯类化合物，同时也不排除有机磷酸酯类化合物被用于恐怖袭击的可能。
传统的解毒方式是采用抗胆碱能药物和胆碱酯酶复活剂联合治疗，在多年的临床实践中已经积累了大量的急救经验，但如果能研发出有效预防有机磷中毒的药物，对于从事有机磷农药生产的工人和喷洒有机磷农药的农民无疑是更安全、方便的保护措施。另一方面，化学战中，有效预防神经毒性毒剂中毒的药物，将有利于战斗力的保存，对于有预警的恐怖袭击，有效的预防神经性毒剂中毒的药物对于保护平民的生命安全也可发挥重要作用。
东莨菪碱是洋金花中提取物，胆碱受体阻滞药，能与胆碱受体结合而不产生拟胆碱作用，阻碍乙酰胆碱与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。已经被用于有机磷及氨基甲酸酯类农药中毒的临床治疗。但未见用于预防有机磷酸酯类化合物中毒的报道。
加兰他敏(Galanthamine)系从紫花石蒜科植物中提取分离得到的一种菲啶类生物碱，是一个可逆的、选择性和竞争性胆碱酯酶抑制剂，具有抑制乙酰胆碱酯酶和调节烟碱乙酰胆碱受体的双重作用，通常用于治疗重症肌无力和小儿麻痹后遗症，近年来被应用于临床治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，且效果明显。未见将其用于有机磷农药中毒的治疗或预防的报道。
经皮给药制剂是相对安全无创的给药方式，可以通过制剂控释和皮肤控释达到缓释的效果，使药物平稳释放，持久的维持平稳的血药浓度，使用药相对安全。从给药技术讲，无需特殊人员特殊技术，无论军事使用还是民用均方便普及，而且方便危险消除后药物及时去除。
已经有用于对抗晕动症的东莨菪碱单味药贴剂上市，也有关于加兰他敏体外透皮的研究报道，表明了氢溴酸东莨菪碱和氢溴酸加兰他敏对皮肤具有一定的透过性，我们所测试的氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱配伍时的体外透皮速率表明二者配伍时不影响透皮速率，而且与单味药透皮速率相比配伍时透过率较高(n＝6)，也说明了该复方适于开发成透皮剂型。
发明内容
本发明的目的是提供一种可预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，能有效预防有机磷中毒，为从事有机磷农药生产和使用的人员提供一种更为安全、方便的保护措施。另一方面，化学战中，有效预防神经毒性毒剂中毒的药物，将有利于战斗力的保存，对于有预警的恐怖袭击，有效的预防神经性毒剂中毒的药物对于保护平民的生命安全也可发挥重要作用。
本发明一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂的技术方案如下：
本发明是一种可预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，由药物加兰他敏及其氢溴酸盐和东莨菪碱及其氢溴酸盐组合而成，其特征在于复方经皮给药制剂中东莨菪碱或它的氢溴酸盐为为0.005mg～8mg/cm2，加兰他敏或它的氢溴酸盐为为0.007mg～10mg/cm2，给药面积为2.5～70cm2。
本发明一种可预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，所述的经皮给药制剂包括巴布膏剂和贴剂。
巴布膏剂包括背衬层、亲水凝胶层和防粘层三层。亲水凝胶层由药物和基质组成，其中药物为由加兰他敏和东莨菪碱组成的复方，所述加兰他敏包括其本身及其氢溴酸盐，东莨菪碱亦包括其本身及其氢溴酸盐。基质包含骨架材料、保湿剂、防腐剂、络合剂、交联剂、交联引发剂，亦可含有透皮吸收促进剂和交联抑制剂。骨架材料由明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、中和程度不等的聚丙烯酸、以及高岭土或氧化锌组成，其中聚乙烯吡咯烷酮选自K30、K90或K90D等型号，中和程度不等的聚丙烯酸选自NP-600、NP-700或PAS 7S等型号；保湿剂为甘油和丙二醇，防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯，络合剂为依地酸二钠，交联剂选自氢氧化钙、氢氧化铝、氯化钙、氯化铝，交联引发剂选自酒石酸、枸橼酸，透皮吸收促进剂选自水杨酸甲酯、薄荷脑、樟脑、松节油、桉叶油、氮酮等，交联抑制剂为乙醇。
各组分的配比为：氢溴酸加兰他敏0.1～3.2份；氢溴酸东莨菪碱0.2～4份；明胶1～2份；羧甲基纤维素钠2～4份；聚乙烯吡咯烷酮2～4份；中和程度不等的聚丙烯酸1～3份；高岭土或氧化锌1～5份；山梨醇15～30份；甘油2～10份，丙二醇5～15份；防腐剂0.05～0.1份；依地酸二钠0.04～0.1份；交联剂0.1～0.5份；交联引发剂0.05～0.25份；纯化水20～40份；透皮吸收促进剂的用量不超过亲水凝胶层的10％；交联抑制剂乙醇的用量不超过亲水凝胶层10％。
本发明巴布膏剂的制备方法为：
1、制备(I)相溶液：按上述配比将明胶加水充分溶胀，将山梨醇、依地酸二钠、交联剂、高岭土或氧化锌、氢溴酸加兰他敏、氢溴酸东莨菪碱加入明胶中，充分搅拌、溶解，得(I)相溶液；
2、制备(II)相溶液：将防腐剂溶于丙二醇中，加入甘油、中和程度不等的聚丙烯酸、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇及透皮吸收促进剂，按常规溶胀，混合均匀，得(II)相溶液；
3、将(I)相溶液过80目筛，然后与(II)相溶液混合，分次加入交联引发剂的10％水溶液，搅拌，铺于无纺布上，50℃烘4～8小时，覆盖防粘层，切割成7×10cm2的巴布膏剂，密封包装.
贴剂分为防粘层、贮药层和背衬层三部分。贮药层包括药物和基质，药物分散在不含水的基质中，一方面可以增强药物的稳定性，另一方面防止水过强的内聚力给铺胶带来麻烦。防粘层和背衬层同普通的皮肤贴剂，中间层为药库和压敏胶合并层，称为贮药层，主要由药物、溶剂和压敏胶组成，压敏胶可选自聚异丁烯压敏胶和丙烯酸酯压敏胶。丙烯酸酯压敏胶包括溶剂型和乳液型，以丙烯酸酯压敏胶为基质时，将药物溶于适当的溶剂，溶剂可选自无水乙醇、碱性无水乙醇、丙二醇、二甲基吡咯烷酮(NMP)等，再加入适当地透皮促进剂。以聚异丁烯为基质时，亦可含有增粘剂、抗氧剂和透皮促进剂等成分。增粘剂选自树脂类化合物、松香类化合物、甘油松香酯、氢化脂等，可选用一种或多种化合物，用量占贮药层组成的1～60％；透皮促进剂选自脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂、烷基亚砜类化合物、氮酮类化合物、吡咯烷酮类化合物、表面活性剂、尿素类化合物、宁烯等，以及其他脂溶性的透皮促进剂，可选用一种或多种化合物，用量占贮药层组成的0.01～35％；为防止贮药层的老化和药物的氧化，可加入抗氧剂，抗氧剂选自2，6-二叔丁基对甲酚、叔丁基对甲氧酚和维生素E中的一种或多种化合物，用量占贮药层组成的0.01～2％。
加兰他敏与东莨菪碱，二者组成复方后具有协同作用，可比单味药时更有效地预防有机磷酸酯类化合物如敌敌畏对胆碱酯酶活性的抑制作用。动物实验也显示出复方能显著降低敌敌畏中毒引起的小鼠振颤、死亡，动物实验表明该复方具有预防有机磷酸酯类化合物中毒的作用。
本发明一种可预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方制剂，能有效预防有机磷中毒，为从事有机磷农药生产和使用的人员提供一种更为安全、方便的保护措施。另一方面，化学战中，有效预防神经毒性毒剂中毒的药物，将有利于战斗力的保存，对于有预警的恐怖袭击，有效的预防神经性毒剂中毒的药物对于保护平民的生命安全也可发挥重要作用。
附图说明
图1为“全血胆碱酯酶活性OD值”图
具体实施方式
现结合实施例，对本发明作详细描述。
实施例1.加兰他敏与东莨菪碱复方对敌敌畏抑制全血胆碱酯酶活性的预防作用
因为临床常用的监测胆碱酯酶活性的纸片法是测定全血胆碱酯酶活性，所以我们选择测定全血胆碱酯酶活性。
1.配制复方溶液
1).配制东莨菪碱溶液
东莨菪碱DMSO母液(100μg/μl)75μl加生理盐水2925μl混匀得溶液4-0(250μg/ml)，取溶液4-0 1000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液3-0(83.3μg/ml)，取溶液3-0 1000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液2-0(27.8μg/ml)，取溶液2-0 1000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液1-0(9.3μg/ml)。
2).配制加兰他敏溶液
加兰他敏DMSO母液(100μg/μl)37.5μl加生理盐水2963μl混匀得溶液0-4(125μg/ml)，取溶液0-4 1000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液0-3(41.7μg/ml)，取溶液0-31 000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液0-2(13.9μg/ml)，取溶液0-2 1000μl加生理盐水2000μl混匀得溶液0-1(4.6μg/ml)。
3).配制混合药液
81支10ml带磨口塞刻度离心管，编号NS1，NS2，NS3；KB1，KB2，KB3；001，002，003；011，012，013；021，022，023；031，032，033；041，042，043；
101，102，103；111，112，113；121，122，123；131，132，133；141，142，143；
201，202，203；211，212，213；221，222，223；231，232，233；241，242，243；
301，302，303；311，312，313；321，322，323；331，332，333；341，342，343；
401，402，403；411，412，413；421，422，423；431，432，433；441，442，443。
NS、KB及第一位为0的管分别加生理盐水100μl，第一位为1的管分别加1-0液100μl，第一位为2的管分别加2-0液100μl，第一位为3的管分别加3-0液100μl，第一位为4的管分别加4-0液100μl；NS、KB及第二位为0的管分别加生理盐水100μl，第二位为1的管分别加0-1液100μl，第二位为2的管分别加0-2液100μl，第二位为3的管分别加0-3液100μl，第二位为4的管分别加0-4液100μl。
2.新鲜血液制备
低分子量肝素将刻度试管内壁涂布均匀，检验科抽取24岁健康女性臂弯静脉血5ml加入管中，加塞，颠倒几次，4℃暂存，待用。
3.测定加兰他敏与东莨菪碱复方对敌敌畏抑制全血胆碱酯酶活性的预防作用
NS管各加生理盐水50μl。血液混合均匀，其余各管每管分别加血液50μl。水浴摇床37℃，90转/分孵育，六小时后，振荡混匀后，每管取50μl反应液测定全血胆碱酯酶活性(硫代乙酰碘代胆碱、二硫双硝基苯甲酸作为低物，半自动生化分析仪于405nm测定吸光度。)敌敌畏终浓度5μg/well造模，生理盐水空白和血液空白各加50μl生理盐水，2小时后如前测定胆碱酯酶活性，加氯解磷啶使其终浓度为200μg/ml解毒，4小时后如前测定胆碱酯酶活性。结果以x±s形式记录，见(表1)，以均值作图见(图1)。计算抑制率。SPSS软件进行析因设计方差分析，判断主效应和交互作用。
统计结果显示，解毒4h后，氢溴酸东莨菪碱与氢溴酸加兰他敏对全血胆碱脂酶活性差异均存在非常显著的作用，但尚不能认为二者存在交互作用。模型组的抑制率高于预防给药组，显示了药物可有效预防敌敌畏对离体血液胆碱酯酶活性的抑制作用。
图1中最左侧为血液空白对照，由左到右每五个点为一组，对应一个东莨菪碱剂量，五个组分别对应0μg/ml，3.70μg/ml，11.11μg/ml，33.33μg/ml，100μg/ml，每一组的五个点由左到右对应加兰他敏的五个剂量，分别是：0μg/ml，1.85μg/ml，5.56μg/ml，16.67μg/ml，50μg/ml。由图可见，东莨菪碱100/9、100/3μg/ml组预防效果优于其他组，其中又以加兰他敏50/3μg/ml时效果更好。由图1可见，加兰他敏单独作用即东莨菪碱0剂量组无预防效果，东莨菪碱单独作用即加兰他敏0剂量组预防效果依东莨菪碱剂量而定，0μg/ml、3.70μg/ml、100μg/ml时未见预防效果，11.11μg/ml、33.33μg/ml时具有一定预防作用，但若于同等剂量下与加兰他敏同时存在时的预防效果。
(表1)血液胆碱酯酶活性OD值记录 (x±s，n＝3)
实施例2.加兰他敏与东莨菪碱复方对小鼠敌敌畏中毒的预防作用
1.实验动物：昆明种小白鼠(第二军医大学实验动物中心提供)，体重20～22g，雌雄各半。
2.动物分组：空白对照组、模型对照组、六个预防给药组。
3.药液配制
加兰他敏25mg溶于10ml生理盐水得01号药液，取01号药液1ml加生理盐水9ml得02号药液，取02号药液1ml加生理盐水9ml得03号药液；
东莨菪碱285mg溶于7.5ml生理盐水得10号药液，取10号药液0.8ml加生理盐水7.2ml得20号药液；
01号药液2.5ml+10号药液2.5ml得1号药；
01号药液2.5ml+20号药液2.5ml得2号药；
02号药液2.5ml+10号药液2.5ml得3号药；
02号药液2.5ml+20号药液2.5ml得4号药；
03号药液2.5ml+10号药液2.5ml得5号药；
03号药液2.5ml+20号药液2.5ml得6号药。
4.实验操作
0.2ml药液每20g体重，空白对照组与模型对照组给予统体积生理盐水，经口给药六小时后，2.3mg/ml敌敌畏标准品生理盐水溶液0.18ml/20g体重腹腔注射造模，观察症状并计算死亡率。Fisher确定概率表方法χ2检验。
结果表明，氢溴酸加兰他敏和氢溴酸东莨菪碱复方对敌敌畏所致昆明种小白鼠中毒有显著的预防作用，有效提高存活率，降低振颤率，结果见表2。
表2加兰他敏与东莨菪碱复方预防给药对敌敌畏致小鼠中毒的影响
| 组别 | 死亡数 | 存活数 | 发生振颤数 |
| 模型组 | 3 | 5 | 5 |
| 加0.125+东0.19 | 1 | 7 | 5 |
| 加0.125+东1.9 | 0 | 6 | 4 |
| 加0.125+东19 | 0 | 8 | 3 |
| 加1.25+东0.19 | 1 | 7 | 0 |
| 加1.25+东1.9 | 0 | 8 | 1 |
| 加1.25+东19 | 0 | 8 | 0 |
对死亡数、存活数进行Fisher确切概率法统计分析(χ2检验)，单独检验时无统计学意义，依据统计学要求，无统计学意义的组别可合并检验，将结果按同一药物同一剂量合并，依然用Fisher确切概率法统计分析(P＜0.05具有显著的统计学意义)：加兰他敏0.125mg/ml组P＝0.048；加兰他敏1.25mg/ml组P＝0.039；东莨菪碱0.19mg/ml组P＝0.186；东莨菪碱1.9mg/ml组P＝0.036；东莨菪碱19mg/ml组P＝0.028。加兰他敏0.125、1.25mg/ml，东莨菪碱1.9、19mg/ml对预防敌敌畏中毒，增加存活率均有显著效果。
实施例3.东莨菪碱与加兰他敏复方体外透皮实验
1.配制混合药液
加兰他敏25mg溶于20mlpH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)，东莨菪碱380mg溶于20mlpH6.8PBS，备用。
2.皮肤处理
雄性SD大鼠(第二军医大学实验动物中心提供)两只，体重200～220g，腹部用脱毛膏脱毛，24小时后颈部脱臼处死，剪取脱毛处皮肤，手术刀刮除皮下组织，每只老鼠的皮肤剪成六片，生理盐水洗净备用。
3.透皮实验池安装
透皮机设定34℃，水平透皮扩散池1～12编号，各池中装星形磁力搅拌子，测试搅拌子均转动良好.1～6号池对应1号鼠的六块皮肤，7～12号池对应2号鼠的皮肤，表皮侧朝向供给池测安装扩散池.接受池分别加pH6.8PBS 5ml，1、2、5、6、7、8、11、12号池的供给池各加加兰他敏溶液2.5ml，3、4、5、6、9、10、11、12号池的供给池各加东莨菪碱溶液2.5ml，1、2、3、4、7、8、9、10号池的供给池各加pH6.8PBS 2.5ml。开动搅拌，开始及计时。
4.取样测定
分别于1h、2h、4h、6h、8h、12h、18h、24h从接受池取样1ml，并补加1mlpH6.8PBS，10000rpm离心10min，HPLC测定加兰他敏、东莨菪碱浓度。
5.结果整理
加兰他敏单独存在时的透皮曲线为：y＝2.7997x-6.2806，R2＝0.9773
东莨菪碱单独存在时的透皮曲线为：y＝70.531x-121.76，R2＝0.9887
混合样品中加兰他敏的透皮曲线为：y＝15.245x-4.8582，R2＝0.9997
混合样品中东莨菪碱的透皮曲线为：y＝199.25x-89.446，R2＝0.9999
每条透皮曲线的斜率为透皮速率，表示每小时透皮的药量(μg)，可见加兰他敏与东莨菪碱混合时，二者的透皮速率均增加。
实施例4.加兰他敏与东莨菪碱复方巴布膏剂
配方及配比：
氢溴酸加兰他敏 0.18g 氢溴酸东莨菪碱 0.23g
明胶 1g 羧甲基纤维素钠 2g
聚乙烯吡咯烷酮K90 3g 山梨醇 19g
聚丙烯酸NP700 1g 高岭土 5g
丙二醇 10g 甘油 5g
乙醇 5g 羟苯乙酯 0.08g
依地酸二钠 0.04g 氢氧化钙 0.25g
酒石酸 0.125g 纯化水 30ml
制备方法为：
1、制备(I)相溶液：按上述配比将明胶加水充分溶胀，60℃水浴下溶解，将山梨醇、依地酸二钠、氢氧化钙、高岭土、盐酸利多卡因及三七超细粉末加入明胶中，充分搅拌、溶解，得(I)相溶液；
2、将羟苯乙酯溶于丙二醇中，加入甘油、聚丙烯酸NP700、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K90、乙醇，溶胀，混合均匀，得(II)相溶液；
3、将(I)相溶液过80目筛，然后与(II)相溶液混合，分次加入10％酒石酸水溶液，搅拌，铺于500cm2无纺布上，50℃烘4小时，覆盖防粘层，切割成7×10cm2的巴布膏剂，密封包装。
实施例5.加兰他敏与东莨菪碱复方贴剂
配方及配比：
氢溴酸加兰他敏 0.14g
氢溴酸东莨菪碱 0.2g
丙烯酸酯乳液型压敏胶YBJ-01 91.2g
无水乙醇 10g
氮酮(Azone) 2g
制备方法为：
将氢溴酸加兰他敏、氢溴酸东莨菪碱溶于无水乙醇，加入氮酮(Azone)混匀，加入丙烯酸酯乳液型压敏胶YBJ-01，立即搅拌均匀，铺于1000cm2防粘纸上，80℃烘10分钟，转移至无纺布上，覆盖防粘层，切割成1×2.5cm2的贴剂，密封包装。
实施例6.加兰他敏与东莨菪碱复方贴剂
配方及配比：
加兰他敏 0.31g 东莨菪碱 0.04g
液体石蜡 5.4g 高分子量聚异丁烯 5.3g
树脂 7.0g 低分子量聚异丁烯 2.8g
2，6-二叔丁基对甲酚 14mg
氮酮 1.8g 医用汽油 100mL
操作步骤：
按上述配比将非极性聚合物高分子量聚异丁烯和低分子量聚异丁烯、增塑剂液体石蜡和增粘剂树脂加入医用汽油中完全溶胀后，加入药物氢溴酸加兰他敏、氢溴酸东莨菪碱和透皮促进剂氮酮及抗氧剂2，6-二叔丁基对甲酚，搅拌均匀，超声波排除气泡，然后按常规于涂布机上将其涂布于防粘层，边涂布边烘干，60℃烘干，再用背衬层覆盖并转移至背衬层。
Claims (5)
1.一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，其组成包括药物加兰他敏或它的氢溴酸盐和东莨菪碱或它的氢溴酸盐，其特征在于复方经皮给药制剂中东莨菪碱或它的氢溴酸盐为0.005mg～8mg/cm2，加兰他敏或它的氢溴酸盐为0.007mg～10mg/cm2，给药面积为2.5～70cm2。
2.如权利要求1所述的一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，其特征在于其复方配比中所述的复方经皮给药制剂包括巴布膏剂和贴剂。
3.如权利要求2所述的一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，其特征在于所述的巴布膏剂包括背衬层、亲水凝胶层和防粘层三层，亲水凝胶层由药物和基质组成，其中药物为由加兰他敏或它的氢溴酸盐和东莨菪碱或它的氢溴酸盐组成的复方；基质包含骨架材料、保湿剂、防腐剂、络合剂、交联剂、交联引发剂、透皮吸收促进剂、交联抑制剂、纯化水。
4.如权利要求3所述的一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，其特征在于为巴布膏剂，其中所述的骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、中和程度不等的聚丙烯酸、以及高岭土或氧化锌，其中聚乙烯吡咯烷酮选自K30、K90或K90D型号，中和程度不等的聚丙烯酸选自NP-600、NP-700或PAS 7S型号；保湿剂为甘油或丙二醇，防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯；络合剂为依地酸二钠；交联剂选自氢氧化钙、氢氧化铝、氯化钙、氯化铝；交联引发剂选自酒石酸、枸橼酸；透皮吸收促进剂选自水杨酸甲酯、薄荷脑、樟脑、松节油、桉叶油、氮酮；交联抑制剂为乙醇；其配比为：
药物氢 溴酸加兰他敏或加兰他敏0.1～3.2份；
氢溴酸东莨菪碱或东莨菪碱0.2～4份；
骨架材料 明胶1～2份；
羧甲基纤维素钠2～4份；
聚乙烯吡咯烷酮2～4份；
中和程度不等的聚丙烯酸1～3份；
高岭土或氧化锌1～5份；
山梨醇15～30份；
保湿剂 甘油2～10份，丙二醇5～15份；
防腐剂 0.05～0.1份；
络合剂 依地酸二钠0.04～0.1份；
交联剂 0.1～0.5份；
交联引发剂 0.05～0.25份；
纯化水 20～40份；
透皮吸收促进剂的用量不超过亲水凝胶层的10％；
交联抑制剂乙醇的用量不超过亲水凝胶层10％；
上述“份”与百分比均以重量计。
5.如权利要求2所述的一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂，其特征在于所述的贴剂由防粘层、贮药层和背衬层三部分组成，其中贮药层包括药物、溶剂和压敏胶，压敏胶选自聚异丁烯压敏胶和丙烯酸酯压敏胶，其中丙烯酸酯作为压敏胶时包括溶剂型和乳液型，溶剂选自无水乙醇、碱性无水乙醇、丙二醇、二甲基吡咯烷酮，及透皮促进剂；其中以聚异丁烯作为压敏胶时含有增粘剂、抗氧剂和透皮促进剂，增粘剂选自甘油松香酯、氢化脂，用一种或多种同用用量占贮药层组成的1～60％；透皮促进剂选自脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂、烷基亚砜类化合物、氮酮类化合物、吡咯烷酮类化合物、表面活性剂、尿素类化合物、宁烯，以及其他脂溶性的透皮促进剂，用一种或多种同用用量占贮药层组成的0.01～35％；抗氧剂选自2，6-二叔丁基对甲酚、叔丁基对甲氧酚和维生素E，用一种或多种同用，用量占贮药层组成的0.01～2％；上述百分比均以重量计.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610119439A CN1994307B (zh) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | 一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610119439A CN1994307B (zh) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | 一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1994307A CN1994307A (zh) | 2007-07-11 |
| CN1994307B true CN1994307B (zh) | 2010-05-12 |
Family
ID=38249563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200610119439A Expired - Fee Related CN1994307B (zh) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | 一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1994307B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038664A (zh) * | 2010-12-20 | 2011-05-04 | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 | 一种东莨菪碱透皮贴片及其制备方法 |
| WO2020189323A1 (ja) * | 2019-03-19 | 2020-09-24 | ノーベルファーマ株式会社 | 薬物の生体への吸収性に優れ、且つ、化学的安定性にも優れる医薬組成物 |
-
2006
- 2006-12-12 CN CN200610119439A patent/CN1994307B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 石汉文 佟飞 田英平.急性有机磷中毒的规范化治疗.中华急诊医学杂志14 4.2005,14(4),351-352. |
| 石汉文 佟飞 田英平.急性有机磷中毒的规范化治疗.中华急诊医学杂志14 4.2005,14(4),351-352. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1994307A (zh) | 2007-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109152702A (zh) | 用于化合物的局部应用的组合物 | |
| BR112016003381B1 (pt) | Formulação de cantaridina para uso no tratamento de doenças da pele em um indivíduo | |
| CN103370101A (zh) | 用于治疗hiv相关性腹泻的方法和组合物 | |
| FI122131B (fi) | Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, joka on tarkoitettu myrkyllisen organofosforihermomyrkyn myrkytyksen ennaltaehkäisyyn tai esikäsittelyyn | |
| JP2008511555A (ja) | 鎮痛作用を有する薬物 | |
| CN1994307B (zh) | 一种预防有机磷酸酯类化合物中毒的复方经皮给药制剂 | |
| KR950006217B1 (ko) | 니코란딜 외용제 | |
| CN106361728B (zh) | 经皮吸收制剂及制备经皮吸收制剂的方法 | |
| CN101797278A (zh) | 雷公藤总萜囊泡及其制备方法 | |
| CN114588108B (zh) | 含抗虫剂的油溶性溶液剂及其制备方法和应用 | |
| CN103006681B (zh) | 治疗痤疮的复方乳膏及其制备方法 | |
| DE69937574T2 (de) | Verwendung des pharmazeutischen präparates "histochrome" zur behandlung des akuten herzinfarkts und ischämischer herzerkrankungen | |
| CN102370762B (zh) | 一种改善便秘的自热式中药贴膏剂 | |
| CN106890166A (zh) | 含有钙受体活性化合物的皮肤外用制剂 | |
| CN102228062B (zh) | 一种防治当归麻口病的生物药剂的制备方法 | |
| CN108967439A (zh) | 杀臭虫水乳剂及其制备方法 | |
| JP3535207B2 (ja) | 抗ガン剤及びｇｒｐレセプター拮抗剤 | |
| EP2797599B1 (en) | Method and improved pharmaceutical composition for enhancing transdermal delivery of pde-5 inhibitor | |
| CN105476981B (zh) | 漆树酸作为棘球蚴甘油醛三磷酸脱氢酶的抑制剂和作为治疗包虫病药物的应用 | |
| RU2276978C2 (ru) | Раствор для инъекций | |
| EP1585514A1 (de) | Verfahren zur medikamentösen prophylaxe gegen vergiftungen durch cholinesterase-hemmer, sowie hierfür geeignete wirkstoffe und arzneimittel | |
| CN106176606B (zh) | 七叶皂苷钠气雾剂 | |
| CN102370769B (zh) | 一种祛除腋臭的自热式贴膏剂 | |
| Mahieu et al. | Poisoning by some insecticides, herbicides and fungicides | |
| Raghuveer | Effect of Vitamin E and Magnesium Sulphate in Prognosis of Op Poisoning |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100512 Termination date: 20161212 |