CN1984896A - 从红豆杉属植物中获得紫杉醇的方法 - Google Patents

从红豆杉属植物中获得紫杉醇的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了从含有紫杉醇的植物中获得紫杉醇的方法。首先是从含有紫杉醇的植物中获得植物材料，然后从植物材料中提取紫杉醇，接着用一系列柱色谱分离步骤将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。将从最后色谱步骤中获得的馏分中的紫杉醇结晶出来。应用这些方法可以有效地从含有紫杉醇的植物中获得高纯度的紫杉醇。

Description

从红豆杉属植物中获得紫杉醇的方法
技术领域
从广义上讲，本发明涉及从含有紫杉醇的植物中获得紫杉醇的方法。更具体地讲，本发明涉及从红豆杉(Taxaceae)科植物中提取紫杉醇的方法，该红豆杉科植物包括红豆杉属植物，例如曼地亚红豆杉(Taxus media)，所述方法包括一系列柱色谱步骤和之后的紫杉醇的结晶过程。
背景技术
紫杉醇是主要来源于短叶红豆杉(Taxus brevifolia)(太平洋红豆杉)的树皮中的抗癌化合物。20世纪60年代，美国国家癌症协会(National CancerInstitute)开始对具有抗癌或抗肿瘤活性的植物提取液进行研究。研究人员发现，从短叶红豆杉的树皮中获得的粗提取液可以抑制多种肿瘤。1971年，M.C Wani等人分离获得了紫杉醇并对其进行了描述(J.Am.Chem.Soc.93，2325，(1971))，他们用化学方法和X-射线晶体衍射分析定义了紫杉醇的结构。1979年，Schiff和他的同事阐明了紫杉醇的新作用机制。此机制包括在解聚可以正常发生的条件下，与微管结合并且阻止微管的解聚。目前，紫杉醇用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。
虽然紫杉醇是主要从太平洋红豆杉(短叶红豆杉)的树皮中提取的天然产物，但在红豆杉科的其它成员例如加拿大红豆杉(T.canadensis)和云南红豆杉(T.yunnanensis)中也发现了紫杉醇。紫杉醇也存在于其它红豆杉种的地上部分和根中，例如欧洲红豆杉(T.baccata)(其针叶中含有紫杉醇及其类似物)、亚洲红豆杉(西藏红豆杉(T.wallichiana)和中国红豆杉(T.chinensis))以及以观赏为目的栽培的红豆杉树。下列各种红豆杉栽培物中也发现含有紫杉醇：T.x media“Henryi”、T.x media“Runyan”、东北红豆杉(T.cuspidata)、T.x media“Halloran”、T.x media“Hatgield”、直立曼地亚红豆杉(T.x media“Hicksii”)、T.x media“Tauntonii”、T.x media“Dark GreenSpreader”、T.x media“Wardii”、密生曼地亚红豆杉(T.x media“Brownii”)、T.x media“Densiformis”、T.x media“Nigra”、T.x cuspidata“Brevifolia”和T.cuspidata“Spreader”。
所有这些种类的红豆杉中都含有极有限量的紫杉醇。例如短叶红豆杉和云南红豆杉树的树皮中含有约0.02％的紫杉醇，直立曼地亚红豆杉灌木的针叶和根中含有约0.005％至约0.1％的紫杉醇。
因此，开发有效的从植物材料中提取高纯度紫杉醇的方法引发了人们极大的兴趣。本发明提供了应用色谱和之后的紫杉醇的结晶过程从植物材料中提取高纯度紫杉醇的方法。
发明内容
因此，本发明的目的是提供从含有紫杉醇的植物中获得高纯度紫杉醇的方法。这些方法具有如下优点：保证紫杉醇的稳定性、可以用多种红豆杉栽培物或者它的部位、不受紫杉醇含量的限制以及保证在生物质中存在的紫杉醇的最大回收率。本发明中描述的方法与以往方法相比具有几个优点。例如，众所周知紫杉醇可以发生降解反应，如在7位的差向异构表异构化、在10位的脱乙酰作用和在13位的支链的除去。这些影响了分离的紫杉醇的质量和产率的降解反应是由于加热引起的，特别是在含有大量醇溶剂的介质中更易发生。在本发明描述的方法中，在提取过程中，醇是以有限量和稀释条件应用的并且通常不涉及加热。因此，本文中描述的方法提高了紫杉醇的稳定性。
另外，本文中描述的方法可以应用多种类型的植物部位作为原料。更特别的是，本发明中所用的原料可以是含有紫杉醇的植物的叶、茎、枝、树皮、根，以上部位可以单独或混合应用。原料的选择可以不受植物部位的比例、红豆杉栽培物的性质和紫杉醇含量的限制。本发明的方法提供了相同的方法效率并且可以保证获得恒量的和高质量的紫杉醇。本文中描述的方法也可以保证紫杉醇的高产率。
这些方法包括通过从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。应用柱色谱系统(每个柱色谱系统包括固定相和洗脱剂)将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来并且将最后色谱步骤中获得的至少一种馏分中含有的紫杉醇结晶出来。在一些实施方案中，将紫杉醇从最后色谱步骤中获得的全部馏分中结晶出来。可以将产生的紫杉醇晶体干燥。如上所述，一些生物质可以作为植物材料。如果将曼地亚红豆杉的全植物用作生物质，植物材料典型地包括约40至约60重量(w/w)百分比的地上部分和约60至约40重量(w/w)百分比的根。另外，不同系统之间的固定相和洗脱剂可以不同。
在本发明的方法中，从植物材料中提取紫杉醇以形成紫杉醇提取液。可以用溶剂、例如水和有机溶剂的组合从植物材料中提取紫杉醇。应用柱色谱系统从紫杉醇提取液中分离紫杉醇，每步色谱分离之后获得至少一种含有紫杉醇的馏分，并且任选地将至少一种馏分进行减压以除去洗脱剂。当每次分离之后收集到多于一种馏分时，至少可以先将含有紫杉醇的一些馏分合并，再将洗脱剂从该合并液中除去。另外，结晶过程可以历经24小时且可以在室温下进行。另外，本发明提供了在室温下，通过用包含约40至约60体积(v/v)百分比丙酮的含水溶液提取植物材料来从曼地亚红豆杉中提取紫杉醇的方法。
在一个实施方案中，本发明的方法包括通过从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液，然后用包括第一种固定相和第一种洗脱剂的第一种柱色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。接着用包括第二种固定相和第二种洗脱剂的第二种柱色谱系统将紫杉醇从至少一个馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。其后用包括第三种固定相和第三种洗脱剂的第三种柱色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。另外，再用包括第四种固定相和第四种洗脱剂的第四种柱色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以至少除去三尖杉宁碱并且获得至少一种含有紫杉醇的馏分。用结晶溶剂将紫杉醇从至少一种馏分中结晶出来以获得紫杉醇晶体。
在另一个实施方案中，本发明的方法包括通过从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。然后用包括第一种固定相和第一种洗脱剂的第一种柱色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，并且将第一种洗脱剂从至少一种馏分中除去以形成第一种残留物。接着用包括第二种固定相和第二种洗脱剂的第二种柱色谱系统将紫杉醇从第一种残留物中分离出来以从第一种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，并且将第二种洗脱剂从至少一种馏分中除去以形成第二种残留物。接下来用包括第三种固定相和第三种洗脱剂的第三种柱色谱系统将紫杉醇从第二种残留物中分离出来以从第二种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，并且将第三种洗脱剂从至少一种馏分中除去以形成第三种残留物。再用包括第四种固定相和第四种洗脱剂的第四种柱色谱系统将紫杉醇从第三种残留物中分离出来以从第三种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，并且将第四种洗脱剂从第三种残留物中除去以形成第四种残留物。然后，用结晶溶剂将紫杉醇从第四种残留物中结晶出来以获得紫杉醇晶体。
在另一个实施方案中，本发明的方法包括在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶剂提取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液，然后通过从植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来，该步骤包括应用包括硅胶作为固定相以及单独的二氯甲烷或二氯甲烷和甲醇的混合液作为洗脱剂的第一个色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。然后将至少一种馏分进行减压以除去二氯甲烷和/或甲醇。然后，通过应用包括中性氧化铝作为固定相以及丙酮作为洗脱剂的第二个色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去丙酮。接下来，通过应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮的混合液作为洗脱剂的第三个色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮。另外，通过应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以至少除去三尖杉宁碱并且获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯。在室温下，历经24小时，用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将至少一种馏分结晶出来以获得紫杉醇晶体。然后，将紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
在另一个实施方案中，本发明的方法包括在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶剂提取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液，然后通过从植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。通过应用包括硅胶作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第一个色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压获得第一个残留物，将残留物溶于丙酮中以获得丙酮-残留物组合物。接下来，通过应用包括中性氧化铝作为固定相以及丙酮作为洗脱剂的第二个柱色谱系统将紫杉醇从丙酮-残留物组合物中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。将至少一种馏分进行减压以除去丙酮。然后应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮作为洗脱剂的第三个柱色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮。应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个柱色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以至少除去三尖杉宁碱并且获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯。在室温下，历经24小时，用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将至少一种馏分结晶出来以获得紫杉醇晶体。将紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
在一个实施方案中，本发明的方法包括在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶液提取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液，然后通过从植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。通过应用包括中性氧化铝作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第一个色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去二氯甲烷和甲醇。通过应用包括硅胶作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第二个柱色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以获得残留物，将残留物溶于丙酮以获得丙酮-残留物组合物。然后通过应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮作为洗脱剂的第三个柱色谱系统将紫杉醇从丙酮-残留物组合物中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮的混合物。接下来，通过应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个色谱系统将紫杉醇从至少一种馏分中分离出来以至少除去三尖杉宁碱并且获得至少一种含有紫杉醇的馏分，将至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯。然后，在室温下，历经24小时，应用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将至少一种馏分结晶出来以获得紫杉醇晶体。将紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
附图说明
图1是概述了本发明方法的实施方案的流程图。
发明详述
本发明的方法包括从含有紫杉醇的植物中获得紫杉醇的方法。图1是概述了本发明方法的实施方案步骤的流程图。步骤A包括通过从含有紫杉醇的植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。然后在步骤B-E中应用柱色谱分离系统在紫杉醇提取液中将紫杉醇从其它组分中分离出来。标记有(i)的各个步骤包括应用包括固定相和洗脱剂的柱色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液或色谱馏分中分离出来以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。标记有(ii)的各个步骤包括从在前一色谱步骤中获得的至少一种馏分中将洗脱剂去除。在优选的实施方案中，将至少一种馏分进行减压以除去洗脱剂。图1中的标记(a)和(b)代表不同的分离路线。例如，如果按照路线(a)进行各个分离步骤的话，不从至少一种紫杉醇的馏分中除去洗脱剂。相反，如果应用路线(b)进行各个分离步骤的话，要从至少一种含有紫杉醇的馏分中除去洗脱剂。在某些实施方案中，某些分离步骤可以按照路线(a)进行而另一些分离步骤可以按照路线(b)进行。如在步骤B中，可以进行路线(b)以便将洗脱剂从在步骤B中获得的馏分中除去，而在步骤C中，可以进行路线(a)以便将馏分直接在步骤D中进行分离而并没有除去洗脱剂的步骤C。步骤F包括将最后色谱步骤中获得的至少一种馏分进行结晶。在特殊的实施方案中，将步骤E(ii)中获得的至少一种馏分在步骤F中进行结晶。虽然图1只给出了四个色谱步骤，但是在结晶之前还可以有另外的色谱步骤。结晶步骤之后是干燥步骤。
植物材料
本发明的步骤A中应用的原料是含有紫杉醇的植物材料。可以从红豆杉科(即红豆杉属植物)的植物部位获得适合的植物材料。优选地，从曼地亚红豆杉制备植物材料。适合的各种曼地亚红豆杉包括T.x media“Hill”、T.x media“Henrvi”、T.x media“Runyan”、东北红豆杉、T.x media“Halloran”、T.x media“Hatfield”、直立曼地亚红豆杉、T.x media“Tauntonii”、T.x media“Dark Green Spreader”、T.x media“Wardii”、密生曼地亚红豆杉、T.x media“Densiformis”、T.x media“Nigra”、T.x cuspidata“Brevifolia”和T.x cuspidata“Spreader”。另外，可以从红豆杉属植物的多种部位制备植物材料，例如新鲜的或干燥的根、叶、枝、种子、树皮、茎或这些部位的混合物。优选地，由约40至约60w/w百分比的地上部位和约60至约40w/w百分比的根制备植物材料。植物材料是通过例如提取、粉碎或切割从含有紫杉醇的植物部位获得的。在特殊的实施方案中，用安装有例如10mm直径的网的刀片研磨生产线将用于提取的植物材料研碎。在一个实施方案中，用至少一种提取溶剂提取植物材料。适合的溶剂包括含水溶剂，例如含水有机溶剂，如丙酮在水中的溶剂。优选地，应用约40至约60体积百分比的丙酮和约60至约40体积百分比的水的混合液。含水丙酮可以防止紫杉醇的降解。优选地，提取在室温下进行。在室温下的提取也可以防止紫杉醇降解。
紫杉醇和其同系物(cogener)的提取
在第一步色谱步骤之前，如在步骤B前，在步骤A中制备了紫杉醇提取液。在一个实施方案中，通过用溶剂从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液。在一个特殊的实施方案中，通过处理植物材料的丙酮水提取液来制备紫杉醇提取液。适合的提取溶剂包括但不限于脂族酯，例如乙酸乙酯，或氯化溶剂例如氯仿或二氯甲烷。优选的提取溶剂是二氯甲烷。在特殊的实施方案中，在将紫杉醇用以上溶剂之一提取前，先将丙酮水提取液在真空下浓缩以除去丙酮。然后用溶剂将浓缩液稀释。稀释溶剂可以包括甲醇或其它水溶性的醇溶剂如乙醇或丙醇。然后用提取溶剂、例如二氯甲烷和上述其它提取溶剂将紫杉醇从稀释的浓缩液中提取出来。形成紫杉醇提取液。
在一个实施方案中，在真空下，将紫杉醇提取液浓缩以除去溶剂。浓缩的紫杉醇提取液包含紫杉醇及其同系物、叶绿素、脂肪、木酚素、类黄酮、酚和多种极性杂质。同系物包括，例如三尖杉宁碱、N-脱苯甲酰基-N-己酰基-紫杉醇、N-脱苯甲酰基-N-己酰基-N-甲基-紫杉醇、N-脱苯甲酰基-N-苯乙酰基-紫杉醇、N-脱苯甲酰基-N-肉桂酰基-紫杉醇和N-脱苯甲酰基-N-惕各酰基(tigloyl)-紫杉醇，这些都可以伴有各自的7位的差向异构化、10位的脱乙酰基和7-O-木糖衍生物。因此，还存在相应的紫杉醇衍生物。这些非紫杉醇组分或杂质可以应用下面讨论的色谱技术除去。
通过色谱法纯化紫杉醇
通过应用至少四步柱色谱步骤(图1中的步骤B-E)将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来。步骤B(i)-E(i)中的每一步都包括应用包括固定相和洗脱剂的色谱系统。每一个系统可以是具有不同固定相和洗脱剂的相同装置。适合的固定相包括但不限于中性氧化铝和硅胶。可能的洗脱剂包括但不限于丙酮、二氯甲烷、甲醇、正己烷、乙酸叔丁酯、氯仿和乙酸乙酯。
每一步色谱步骤包括应用包括固定相和洗脱剂的柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分。至少一种馏分可以包括色谱步骤中获得的多种馏分的组合。例如，从色谱步骤中可以获得一种以上馏分。然后将这些馏分合并并且将合并的馏分用于下一色谱步骤。
在一个实施方案中，将洗脱剂从至少一种馏分中除去。可以将至少一种馏分在步骤B(ii)-E(ii)中进行减压以除去洗脱剂。除去溶剂可以包括除去至少一种馏分中的一部分溶剂，并不需要除去所有的溶剂。
在一个实施方案中，第一步色谱步骤-步骤B(i)，通常将脂肪、叶绿素、低分子量的酚类和极性大的杂质从紫杉醇中分离除去。第二步色谱步骤-步骤C(i)，通常将另外的杂质、特别是类黄酮和木酚素从紫杉醇中分离除去。第三步色谱步骤-步骤D(i)，通常将其它紫杉烷从紫杉醇中分离出来。这些紫杉烷包括上述的紫杉烷衍生物，特别是三尖杉宁碱和少量其它紫杉烷，例如那些以上讨论的紫杉烷。第四步色谱步骤-步骤E(i)，将同系物三尖杉宁碱从紫杉醇中分离除去。适合除去三尖杉宁碱的固定相包括硅胶。有用的洗脱剂的实例包括乙酸叔丁酯、乙酸异丁酯、甲酸正丁酯、甲酸异丁酯、甲酸叔丁酯和甲酸仲丁酯。见U.S.Patent No.6,333,419，其内容全部并入本文作为参考。
在一个实施方案中，第一个柱色谱系统包括包含硅胶的固定相以及包含二氯甲烷和二氯甲烷-甲醇混合液(99∶1或98∶2，v∶v)的洗脱剂。在另一个实施方案中，第二个柱色谱系统包括包含中性氧化铝的固定相和包含丙酮的洗脱剂。再在另一个实施方案中，第三个柱色谱系统包括包含硅胶的固定相以及包含正己烷和丙酮(4∶1，v/v)的洗脱剂。在另一个实施方案中，第四个柱色谱系统包括包含硅胶的固定相和包含乙酸叔丁酯的洗脱剂。
任选地，可以以不同顺序除去杂质。例如，经氧化铝除去酚，然后用硅胶作为固定相除去叶绿素和脂肪。
紫杉醇的结晶
在最后的色谱步骤之后，将从该步骤中获得的至少一种含有紫杉醇的馏分在步骤F中用结晶溶剂结晶以获得紫杉醇晶体。适合的结晶溶剂包括环己烷、丙酮、正己烷、异己烷、正庚烷、乙酸叔丁酯和它们的混合物。优选应用环己烷和丙酮1∶1的混合液。在一个实施方案中，结晶在室温下进行。通常，结晶历经24小时。但是，结晶也可以历经其它时间。结晶之后，将紫杉醇晶体在一定温度下、如在约50℃和约60℃之间真空干燥。优选将晶体干燥约48小时。
实施例1
在室温下，用15,000L 50％的含水丙酮提取1吨从直立曼地亚红豆杉获得的干燥且研碎的植物材料，该植物材料中包括约500kg的根和约500kg的叶和细枝。将提取液在真空下浓缩至约300L。然后向其中加入150L甲醇并且用200L二氯甲烷提取5次。将合并的有机层在真空下浓缩直到获得软残留物，将软残留物重新溶于二氯甲烷中并且将其经180kg硅胶进行柱色谱分离。约2,700L的二氯甲烷通过柱洗脱并除去。
然后将紫杉醇用二氯甲烷-甲醇99∶1(v/v)混合液洗脱。然后在真空下蒸发溶液以获得软残留物。将残留物溶于8L的丙酮中获得丙酮-残留物，将该丙酮-残留物通过含有30kg中性氧化铝的柱，用相同的溶剂洗脱。将含有紫杉醇的馏分合并并且在真空下浓缩至8L。
然后，将丙酮溶液上样到用正己烷-丙酮(4∶1)装填的含有180kg硅胶的柱上。用该洗脱剂进行洗脱使紫杉醇中不含有大多数其它的紫杉烷(三尖杉宁碱除外)。将含有紫杉醇的馏分合并并且在真空下浓缩至5L。
然后将此溶液经用乙酸叔丁酯装填的180kg硅胶进行色谱分离，并用此溶剂洗脱。将含有紫杉醇的馏分合并并且在真空下蒸发直到获得软残留物。再用乙酸叔丁酯进行柱洗脱至少除去了三尖杉宁碱。将含有紫杉醇的软残留物(约300g)溶于2L的丙酮中，用1.2L的环己烷稀释并且放置结晶。在过滤和50℃干燥48小时后，获得255g纯度高于99％的紫杉醇。
实施例2
在室温下，用1,500L 50％的含水丙酮提取100kg来源于Taxus mediadark green spreader全植物的干燥且研碎的植物材料，该植物材料包括约40kg的根和约60kg的叶和细枝。将提取液在真空下浓缩至30L。然后，向其中加入15L的甲醇并且用20L的二氯甲烷提取5次。将二氯甲烷提取液合并并且在真空下浓缩至15L。
加入甲醇(150mL)并且使溶液通过含有13kg中性氧化铝的柱，用二氯甲烷-甲醇99∶1v/v洗脱。收集合有紫杉醇的馏分并且在真空下浓缩至5L。
将浓缩的溶液上样到含有9kg硅胶的柱上并且用二氯甲烷-甲醇99∶1v/v洗脱。当极性杂质被洗脱之后，收集220L含有紫杉醇的馏分，将其合并并且在真空下蒸发以获得软残留物(190g)。
将残留物溶解于400mL丙酮中以形成丙酮-残留物，将该丙酮-残留物经9kg硅胶进行柱色谱分离，用正己烷-丙酮4∶1洗脱。收集合有紫杉醇的馏分并且再次通过经硅胶的柱色谱进行纯化，用乙酸叔丁酯洗脱，如实施例2中描述的。用环己烷-丙酮1∶1的混合液结晶，在55℃下干燥后，获得18.5g纯度高于99％的紫杉醇。

Claims (47)

1.从含有紫杉醇的植物中获得紫杉醇的方法，该方法包括：
(a)通过从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液；
(b)应用包括第一种固定相和第一种洗脱剂的第一个柱色谱系统将紫杉醇从紫杉醇提取液中分离出来，得到至少一种含有紫杉醇的馏分；
(c)应用包括第二种固定相和第二种洗脱剂的第二个柱色谱系统将紫杉醇从在步骤(b)中获得的至少一种馏分中分离出来，得到至少一种含有紫杉醇的馏分；
(d)应用包括第三种固定相和第三种洗脱剂的第三个柱色谱系统将紫杉醇从在步骤(c)中获得的至少一种馏分中分离出来，得到至少一种含有紫杉醇的馏分；
(e)应用包括第四种固定相和第四种洗脱剂的第四个柱色谱系统将紫杉醇从在步骤(d)中获得的至少一种馏分中分离出来以至少除去三尖杉宁碱并且获得至少一种含有紫杉醇的馏分；以及
(f)应用结晶溶剂将在步骤(e)中获得的至少一种馏分中含有的紫杉醇结晶出来，得到紫杉醇晶体。
2.权利要求1的方法，该方法还包括将在步骤(f)中获得的紫杉醇晶体干燥。
3.权利要求1的方法，其中从植物部位获得植物材料。
4.权利要求3的方法，其中通过提取包含约40至约60w/w百分比的地上部分和约60至约40w/w的根的植物材料来制备植物材料提取液。
5.权利要求1的方法，其中植物材料包括从曼地亚红豆杉、T.x media“Henryi”、T.x media“Runyan”、东北红豆杉、T.x media“Halloran”、T.xmedia “Hatfield”、直立曼地亚红豆杉、T.x media“Tauntonii”、T.x media“Dark Green Spreader”、T.x media“Wardii”、密生曼地亚红豆杉、T.x media“Densiformis”、T.x media“Nigra”、T.x euspidata“Brevifolia”或T.cuspidata“Spreader”获得的植物材料。
6.权利要求1的方法，其中第二种固定相包括中性氧化铝。
7.权利要求1的方法，其中第一种、第三种或第四种固定相包括硅胶。
8.权利要求1的方法，其中第一种、第二种或第三种洗脱剂包括丙酮、二氯甲烷、甲醇、正己烷、乙酸叔丁酯、氯仿或乙酸乙酯。
9.权利要求1的方法，其中第一种洗脱剂包括二氯甲烷和甲醇。
10.权利要求1的方法，其中第二种洗脱剂包括丙酮。
11.权利要求1的方法，其中第三种洗脱剂包括正己烷和丙酮。
12.权利要求1的方法，其中第四种洗脱剂包括乙酸叔丁酯、乙酸异丁酯、甲酸正丁酯、甲酸异丁酯、甲酸叔丁酯或甲酸仲丁酯。
13.权利要求1的方法，其中结晶溶剂包括环己烷和丙酮。
14.从含有紫杉醇的植物中获得紫杉醇的方法，该方法包括：
(a)通过从植物材料中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液；
(b)从紫杉醇提取液中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括第一种固定相和第一种洗脱剂的第一个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将第一种洗脱剂从在步骤(b)(i)中获得的至少一种馏分中除去以形成第一种残留物。
(c)从在步骤(b)(ii)中获得的第一种残留物中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括第二种固定相和第二种洗脱剂的第二个柱色谱系统以从第一种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将第二种洗脱剂从在步骤(c)(i)中获得的至少一种馏分中除去以形成第二种残留物。
(d)从在步骤(c)(ii)中获得的第二种残留物中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括第三种固定相和第三种洗脱剂的第三个柱色谱系统以从第二种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将第三种洗脱剂从在步骤(d)(i)中获得的至少一种馏分中除去以形成第三种残留物。
(e)从在步骤(d)(ii)中获得的第三种残留物中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括第四种固定相和第四种洗脱剂的第四个柱色谱系统以从第三种残留物中获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将第四种洗脱剂从在步骤(e)(i)中获得的第三种残留物中除去以形成第四种残留物；以及
(f)用结晶溶剂将紫杉醇从在步骤(e)(ii)中获得的第四种残留物中结晶出来，获得紫杉醇晶体。
15.权利要求14的方法，其中在步骤(e)中至少将三尖杉宁碱从第三个残留物中除去。
16.权利要求14的方法，其中通过将在步骤(b)(i)中获得的至少一种馏分进行减压而除去第一种洗脱剂。
17.权利要求14的方法，其中通过将在步骤(c)(i)中获得的至少一种馏分进行减压而除去第二种洗脱剂。
18.权利要求14的方法，其中通过将在步骤(d)(i)中获得的至少一种馏分进行减压而除去第三种洗脱剂。
19.权利要求14的方法，其中通过将在步骤(e)(i)中获得的至少一种馏分进行减压而除去第四种洗脱剂。
20.权利要求14的方法，该方法还包括将在步骤(f)中获得的紫杉醇晶体干燥。
21.权利要求20的方法，其中紫杉醇晶体是在真空下干燥的。
22.权利要求14的方法，其中应用第一种含水溶剂将紫杉醇从植物材料中提取出来。
23.权利要求22的方法，其中第一种含水溶剂包括水和丙酮。
24.权利要求14的方法，其中步骤(a)在室温下进行。
25.权利要求14的方法，其中从步骤(b)(i)中获得了一种以上馏分并且至少将一些馏分合并，然后在步骤(b)(ii)中将第一种洗脱剂除去。
26.权利要求14的方法，其中从步骤(c)(i)中获得了一种以上馏分并且至少将一些馏分合并，然后在步骤(c)(ii)中将第二种洗脱剂除去。
27.权利要求14的方法，其中从步骤(d)(i)中获得了一种以上馏分并且至少将一些馏分合并，然后在步骤(d)(ii)中将第三种洗脱剂除去。
28.权利要求14的方法，其中从步骤(e)(i)中获得了一种以上馏分并且至少将一些馏分合并，然后在步骤(e)(ii)中将第四种洗脱剂除去。
29.权利要求14的方法，其中步骤(f)的结晶历经24小时。
30.权利要求14的方法，其中步骤(f)的结晶是在室温下进行的。
31.权利要求14的方法，其中从植物部位获得植物材料。
32.权利要求31的方法，其中通过从包含约40至约60w/w百分比的地上部分和约60至约40w/w的根的植物部位中提取植物材料来制备植物材料提取液。
33.权利要求14的方法，其中植物材料包括从曼地亚红豆杉、T.xmedia “Henryi”、T.x media“Runyan”、东北红豆杉、T.x media“Halloran”、T.x media “Hatfield”、直立曼地亚红豆杉、T.x media“Tauntonii”、T.x media“Dark Green Spreader”、T.x media“Wardii”、密生曼地亚红豆杉、T.x media“Densiformis”、T.x media“Nigra”、T.x cuspidata“Brevifoli”或T.cuspidata“Spreader”获得的植物材料。
34.权利要求14的方法，其中第二种固定相包括中性氧化铝。
35.权利要求14的方法，其中第一种、第三种或第四种固定相包括硅胶。
36.权利要求14的方法，其中第一种、第二种或第三种洗脱剂包括丙酮、二氯甲烷、甲醇、正己烷、乙酸叔丁酯、氯仿或乙酸乙酯。
37.权利要求14的方法，其中第一种洗脱剂包括二氯甲烷和甲醇。
38.权利要求14的方法，其中第二种洗脱剂包括丙酮。
39.权利要求14的方法，其中第三种洗脱剂包括正己烷和丙酮。
40.权利要求14的方法，其中第四种洗脱剂包括乙酸叔丁酯、乙酸异丁酯、甲酸正丁酯、甲酸异丁酯、甲酸叔丁酯或甲酸仲丁酯。
41.权利要求14的方法，其中结晶溶剂包括环己烷和丙酮。
42.从曼地亚红豆杉中获得紫杉醇的方法，该方法包括：
(a)在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶剂提取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液；
(b)通过从在(a)中获得的植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液；
(c)从紫杉醇提取液中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及单独的二氯甲烷或二氯甲烷和甲醇的混合液作为洗脱剂的第一个色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(c)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去二氯甲烷和或甲醇；
(d)从在步骤(c)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括中性氧化铝作为固定相以及丙酮作为洗脱剂的第二个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(d)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去丙酮；
(e)从在步骤(d)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮的混合液作为洗脱剂的第三个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(e)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮；
(f)从在步骤(e)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(f)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯；
(g)在室温下，历经24小时，用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将在步骤(f)(ii)中获得的至少一种馏分进行结晶以获得紫杉醇晶体；以及
(h)将在(g)中获得的紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
43.权利要求42的方法，其中在步骤(b)中制备紫杉醇提取液还包括：
(a)在减压下浓缩植物材料提取液来除去丙酮以形成浓缩液；
(b)用甲醇稀释浓缩液；
(c)用二氯甲烷提取浓缩液以形成二氯甲烷提取液；以及
(d)在减压下浓缩二氯甲烷提取液以形成紫杉醇提取液。
44.从曼地亚红豆杉中获得紫杉醇的方法，该方法包括：
(a)在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶剂取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液；
(b)通过从在(a)中获得的植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液；
(c)从紫杉醇提取液中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第一个色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，
(ii)将在步骤(c)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以获得残留物，以及
(iii)将在步骤(c)(ii)中获得的残留物溶于丙酮中以获得丙酮-残留物组合物；
(d)从在步骤(c)(iii)中获得的丙酮-残留物组合物中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括中性氧化铝作为固定相以及丙酮作为洗脱剂的第二个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(d)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去丙酮；
(e)从在步骤(d)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮作为洗脱剂的第三个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(e)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮；
(f)从在步骤(e)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个柱色谱系统以至少除去三尖杉宁碱并获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(f)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯；
(g)在室温下，历经24小时，用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将在步骤(f)(ii)中获得的至少一种馏分结晶以获得紫杉醇晶体；以及
(h)将在(g)中获得的紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
45.权利要求44的方法，其中曼地亚红豆杉包括直立曼地亚红豆杉。
46.从曼地亚红豆杉中获得紫杉醇的方法，该方法包括：
(a)在室温下，通过用包含约40至约60v/v百分比丙酮的含水溶液提取植物材料来从曼地亚红豆杉制备植物材料提取液；
(b)通过从在(a)中获得的植物材料提取液中提取紫杉醇来制备紫杉醇提取液；
(c)从紫杉醇提取液中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第一个色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(c)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去二氯甲烷和甲醇；
(d)从在步骤(c)(ii)获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及二氯甲烷和甲醇作为洗脱剂的第二个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分；
(ii)将在步骤(d)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以获得残留物，以及
(iii)将在步骤(d)(ii)中获得的残留物溶于丙酮中以获得丙酮-残留物组合物；
(e)从在步骤(d)(iii)中获得的丙酮-残留物组合物中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及正己烷和丙酮作为洗脱剂的第三个柱色谱系统以获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(e)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去正己烷和丙酮；
(f)从在步骤(e)(ii)中获得的至少一种馏分中分离紫杉醇，包括：
(i)应用包括硅胶作为固定相以及乙酸叔丁酯作为洗脱剂的第四个柱色谱系统以至少除去三尖杉宁碱并获得至少一种含有紫杉醇的馏分，以及
(ii)将在步骤(f)(i)中获得的至少一种馏分进行减压以除去乙酸叔丁酯；
(g)在室温下，历经24小时，用环己烷和丙酮的混合液作为结晶溶剂将在步骤(g)(ii)中获得的至少一种馏分结晶以获得紫杉醇晶体；以及
(h)将在步骤(g)中获得的紫杉醇晶体在真空下干燥48小时。
47.权利要求46的方法，其中曼地亚红豆杉包括T.media“dark greenspreader”。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102250047A (zh) * 2011-08-26 2011-11-23 贺金凤 一种更为稳定的紫杉醇化合物及其药物组合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1258838B (it) * 1992-01-31 1996-02-29 Indena Spa Processo per l'estrazione di tassolo e derivati da cultivar del genere taxus
US6136989A (en) * 1998-12-30 2000-10-24 Phytogen Life Sciences, Incorporated Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material
US5969165A (en) * 1999-01-07 1999-10-19 508037 (Nb) Inc. Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column
CA2299149C (fr) * 1999-06-22 2010-09-21 Chaichem Pharmaceuticals International Procede d'isolation et de purification du paclitaxel a partir de sources naturelles
US6452024B1 (en) * 2000-02-22 2002-09-17 Chaichem Pharmaceuticals International Process for extraction and purification of paclitaxel from natural sources
US6229027B1 (en) * 2000-03-10 2001-05-08 Jian Liu Process for manufacturing paclitaxel and 13-acetyl-9-dihydrobaccatin IV
US6333419B1 (en) * 2000-11-28 2001-12-25 Indena Spa Chromatographic separation method of paclitaxel and cephalomannin

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102250047A (zh) * 2011-08-26 2011-11-23 贺金凤 一种更为稳定的紫杉醇化合物及其药物组合物
CN102250047B (zh) * 2011-08-26 2013-06-05 贺金凤 一种紫杉醇化合物的制备方法

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