CN1968707A - 含d-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的组合物用于治疗和预防先天免疫变异疾病的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的组合物用于制备通过增加抗菌肽,优选hBD-2的生成而不诱导炎症反应、刺激或过敏的发生来治疗和预防与先天和/或获得性免疫变异有关的疾病的药物的用途。所述组合物也含有鳄梨肽提取物和/或羽扇豆肽提取物。
Description
技术领域
本发明涉及含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的组合物(compound)用于制备治疗和预防与先天免疫变异(modification)有关的疾病的药物的用途。
背景技术
所有动物物种日常会接触许多微生物,例如细菌、真菌、寄生物或病毒,这些可能威胁动物的健康或甚至它们的生命。两种防御系统对抗这些微生物:一种系统被称作先天免疫,其是包括人类在内的所有动物所共有的,另一种是所谓的适应性或特异性免疫系统,其是通过与潜在攻击者接触后的免疫细胞和介质获得的。
先天或适应性免疫反应在对这些微生物的识别机制方面不同。在先天免疫中,受体的特异性自出生起就由遗传决定并且不变。这些受体表达在某些上皮细胞和内皮细胞、树突细胞、单核细胞和巨噬细胞中。先天免疫受体识别出的所有结构是非常多微生物所共有的。与适应性免疫反应相反,先天免疫反应机制(吞噬作用、抗菌肽,等等)在感染开始时被激活,并几乎立即控制侵袭宿主的病原体的增殖。适应性免疫反应随后接手。
在植物和动物界均发现了抗菌肽,从昆虫到人类,已经发现了超过500种抗菌肽。抗菌肽是小分子(10-50个氨基酸),能够通过使微生物细胞膜可透来破坏多种微生物(革兰氏阳性和/或革兰氏阴性、真菌、病毒、转化细胞)。此外,这些抗菌肽中的一些能够通过它们的化学趋化(chemo-attractive)性能复原参与适应性免疫的细胞,例如树突细胞或甚至是淋巴细胞T。已经在胎儿皮脂和羊水中,以及在新生儿皮肤中发现了许多抗菌肽,这表明它们在分娩过程中以及在生命开始时(此时获得性免疫仍然不成熟)的抗菌防御中的关键作用。
多数生物体在它们的不同上皮中合成了数种抗菌肽从而得到广谱活性。在哺乳动物中,已经描述了主要的两类抗菌肽:组织蛋白酶抑制素(cathelicidins)和防御素,它们通过与微生物接触而诱生。
人类组织蛋白酶抑制素(LL-37)最初从骨髓细胞中分离出。LL-37主要表达在人类皮肤中,在指甲中以及在健康和发炎的滑膜中,对关节病患者尤为如此。LL-37具有广谱活性并似乎与其它抗菌肽(特别是防御素)协同作用。LL-37也具有化学趋化性能,这使其能够复原适应性免疫细胞。
防御素本身根据其二级结构分成两类,α和β。α-防御素(迄今已知6种)主要位于特化细胞(例如嗜中性白细胞或肠潘氏细胞)的储存颗粒中,而β-防御素是上皮组织特有的。除了它们在先天免疫中的作用外,防御素的促有丝分裂性能也是已知的,这意味着它们可以参与愈合过程。
在人类中,迄今已经识别出4种β-防御素(人们相信,在我们的基因组中存在超过20个为抗菌肽编码的基因)。人类β-防御素1(hBD-1)通常以构成方式产生,并大量表达在肝脏中,并较低程度地表达在胰腺、唾液腺、呼吸系统上皮、女性泌尿生殖系统、健康滑膜以及胎盘中。hBD-1也表达在皮肤中。B-防御素的其它形式,hBD-2、3和4是可诱生的。hBD-3在发炎滑膜中诱生,例如在关节病中。hBD-2的表达迄今经报道在皮肤、泌尿生殖道、汗腺和毛囊皮脂腺单位中。
在皮肤中,其它肽,例如肾上腺髓质素、胱抑素(弹性蛋白酶/SKALP/弹力素(elafin)的特异性抑制剂)被认为具有抗菌活性。更近来,表皮素(dermicidine)(具有广谱活性)已经被表征为皮肤的特异性抗菌肽,其据推测在分泌汗腺中产生,其与汗的同时分泌据推测构成了对抗局部和全身感染的天然防御系统的重要部分。hBD-2首次是在牛皮癣鳞屑中表征的。hBD-2和3以及LL-37的表达在牛皮癣病症中提高,这解释了患有该病状的患者具有更高的抗感染性的原因。另一方面,在特应性皮炎(慢性损害和突发性损害)中,LL-37和hBD-2的表达在白细胞介素(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)(遗传性过敏症的介体)的影响下降低。这种缺失可以解释特应性皮炎患者具有提高的对感染的敏感性的原因。对于痤疮,作为对P痤疮增殖的反应,β-防御素(hBD-1和2)的表达提高。此外,据推测,痤疮患者的抗菌肽一开始失调,这造成细菌增殖,而细菌又反过来刺激了先天免疫防御。
炎症因此似乎是抗菌肽诱生中的主要因素。此外,还已经表明,白细胞介素-1、TNF-α(肿瘤坏死因子α)和紫外线照射刺激了hBD-2的生成。hBD-2的表达还与角化细胞的分化状态有关。因此,刺激抗菌肽(特别是来自防御素族,更特别是hBD-2)的生成可以促进和/或重建先天免疫,尤其是在眼睛和上皮(表皮、阴道、鼻部和耳粘膜和气道)中。
口腔始终暴露在多种微生物(细菌、病毒、真菌)中。已经充分证实的是,细菌,其中如放线杆菌、伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌,是导致牙周病(齿龈炎和牙周炎)加剧的关键因子。齿龈上皮构成对抗口部环境中存在的各种病原体的第一道防线。在这方面,齿龈角化细胞产生了多种抗菌肽,hBD-1、-2、-3、LL-37。这些肽也在口腔粘膜中产生以及通过唾液腺产生。
更特别地,抗菌肽的激发可以在新生儿和儿童(其免疫性通常不足)的健康或患病皮肤以及在成年人的健康或患病皮肤或在老人的健康或患病的皮肤(免疫抑制的)上促进和/或重建先天免疫。这种刺激因此可以有利地完善由角质层(角质细胞+胞间粘合质)构成的皮肤的被动防御系统,并为婴儿、儿童、成年人和老人(无论是否健康)体内的适应性免疫反应作好准备。同时也可以促进愈合。
D-甘露庚酮糖,在1916年由La Forge识别出的第一种庚酮糖,具有通式(I):
并在某些植物中发现,尤其是在羽扇豆或苜蓿(Medicago sativaL.)、鳄梨、无花果(Ficus officinalis L.)和樱草(Primula officinalis Jacq.)中。然而,在鳄梨中发现D-甘露庚酮糖的最高含量。D-甘露庚酮糖已经用于治疗用途。例如,专利申请WO 95/03809描述了D-甘露庚酮糖作为葡糖激酶抑制剂用于抑制肿瘤细胞发展的用途,申请US2003/0092669描述了包含D-甘露庚酮糖的口服营养补充剂,其可以降低胰岛素水平并由此能够减轻体重。
甘露庚糖醇,D-甘露庚酮糖的多元醇形式,具有通式(II)
并也可以在鳄梨中发现,特别是在果实或在鳄梨核中。
根据公开出版物“Search for pharmacochemical leads from tropicalrainforest plants”,Hitotaka Hhibuya等人,Pure Appl.Chem.,卷71,n°6,pp 1109-1113,1999,与钾离子缔合的甘露庚糖醇能够使亮氨酸-3H并入Ehrlich腹水肉瘤的肿瘤细胞中。
令人吃惊地,本发明人已经发现,包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的组合物能够在不引发炎性反应、刺激或过敏的情况下,特别是在不明显刺激在炎性反应中通常表达的分子分泌的情况下,提高抗菌肽,特别是hBD-2的产生。
发明内容
因此,本发明的目标是包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和适当的药学可接受的赋形剂的组合物(compound)用于制备药物或兽用组合物的用途,该药物或兽用组合物通过提高组织蛋白酶抑制素族和/或β-防御素族的抗菌肽,有利地为hBD-2的生成而用于治疗和预防与先天免疫和/或获得性免疫的变异(modification)有关的疾病。在本发明的范围内,术语“变异”可以指提高或降低。
本发明还涉及包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和适当的药学可接受的赋形剂的组合物用于制备药物或兽用组合物的用途,该药物或兽用组合物通过提高抗菌肽(例如弹性蛋白酶的特异性抑制剂,特别是弹力素(SKALP))的生成而用于治疗和预防与先天免疫和/或获得性免疫的变异(modification)有关的疾病。
本发明的药物或兽用组合物有利地能够刺激和/或完善先天免疫和/或获得性免疫。
在本发明的范围内,所述疾病与微生物,特别是革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌、真菌、酵母或病毒的存在有关。
更特别地,所述疾病可以是视觉和听觉系统、非角化上皮(阴道、肠内、齿龈、肺部、呼吸道、肛门和尿道粘膜)和角化上皮(例如皮肤)的某些感染。所述疾病还可以是phanera或粘膜附件(头发、指甲、汗腺、皮脂腺)的某些感染。因此,所述疾病可以是毛囊炎、疖子、脓疮、脓疱病或甲沟炎之类的病状。
所述疾病可以是头皮病状,例如头皮屑,更广义上,是与过皮脂溢(hyperseborrhoea)有关的病患。
所述疾病可以是与Th1/Th2平衡变化有关的病状,例如特应性皮炎。
所述疾病可以是与细胞因子,例如IL-4和/或IL-13合成的变化有关的病状,特别是在特应性皮炎情况下。
所述疾病还可以是炎性皮肤病,例如特应性皮炎、特应性和/或接触性湿疹、牛皮癣、痤疮和皮肤刺激。
所述疾病还可以是烧伤,特别是一度或二度烧伤。
所述疾病还可以是与皮肤屏障缺陷有关的病状。因此本发明的药物可用于治疗过度反应性的(敏感的、刺激的、过敏的)、特应性的、干燥的或老化的皮肤。所述疾病还可以是与因环境侵袭(特别是由寒冷、污染、压力、烟草或日照造成的)而变得脆弱的皮肤有关的病状。
在本发明的范围内,药物还适用于保护婴儿和儿童的不成熟的、健康或病态皮肤。实际上,其可以增强免疫力通常不足的儿童的表皮的天然防御能力。
在本发明的范围内,药物还适用于保护成年人或老人(特别是免疫抑制人群)的健康或病态皮肤。
本发明的药物还适用于在正常或病理愈合过程中增进愈合,例如溃疡或褥疮。
在本发明的范围内,所述药物还用于治疗和/或预防牙周疾病、炎性关节病状(例如关节病)、粘膜感染,特别是阴道、肠内、呼吸、鼻或耳粘膜,或视觉系统感染。
本发明的组合物有利地含有占组合物总重量0.001-30干重%的D-甘露庚酮糖,更有利地为0.01-20干重%,更有利为0.01-10干重%,更有利为0.5-5干重%的D-甘露庚酮糖。本发明的组合物有利地含有占组合物总重量0.001-30干重%的甘露庚糖醇,更有利为0.01-20干重%,更有利为0.01-10干重%,更有利0.5-5干重%的甘露庚糖醇。在本发明中,术语“D-甘露庚酮糖”和“甘露庚糖醇”还包括它们的化学衍生物。
D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的来源可以是来自鳄梨或其它植物的糖的水溶性提取物。或者,甘露庚酮糖和甘露庚糖醇是市售的(合成来源)。按照本发明的有利变化形式,D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的来源是来自鳄梨的糖的水溶性提取物。
来自鳄梨的糖的水溶性提取物可以直接获自鳄梨或鳄梨树的任何部分,例如果实、表皮、果核、叶子或鳄梨树根。还可以由鳄梨转化工业的副产物获得肽类提取物,其中可以非限制性地提到:新鲜鳄梨果肉、冷冻果肉、脱水果肉、获自提油法(预先经脱水的果实的机械和/或溶剂提取)的鳄梨饼、来自湿提油法(离心法)的脱油固体、来自鳄梨的酶促提取法的脱油固体、粗捣碎鳄梨(鳄梨调味酱)、来自这些捣碎产品的制造装置的固体废料。提取物有利地获自新鲜鳄梨树果实。果实可以选自Hass、Fuerte、Ettinger、Bacon、Nabal、Anaheim、LuIa、Reed、Zutano、Queen、Criola Selva、Mexicana Canta、RegionDschang、Hall、Booth、Peterson和Collinson Red亚种,更有利地为Hass、Fuerte和Reed亚种。优选Hass、Fuerte、Ettinger和Bacon亚种,更有利地为Hass和Fuerte亚种。
鳄梨果实主要由水、果肉、油和核构成。和所有天然和植物产品的情况一样,这些成分的比例极其不定。然而,通常认同表1给出的数值(表示为在新鲜果实的百分比),反映了平均组成:
水 | 70-85% |
蛋白质 | 1.5-4.5% |
类脂 | 12-23% |
糖 | 1.5-5% |
纤维 | 1.1-1.6% |
表1
实际上,鳄梨不特别富含多糖。然而,可溶性单糖的性质非常特殊,例如由7个碳原子构成的甘露庚糖醇或D-甘露庚酮糖。
鳄梨糖的水溶性提取物可以通过包括下列连续步骤的方法获得:
-通过将鳄梨干燥然后提取脂质(油)而有利地由鳄梨果实获得鳄梨油饼;然后
-将所述油滤饼低温研磨并完全脱脂化(delipidation),然后滗析并离心以回收富含C7糖的可溶组分(除去饼);
-将前述步骤获得的所述可溶组分在离子树脂上脱矿质;然后
-以10000道尔顿超滤;并
-任选地,真空浓缩并包装。
该方法的第一步骤包括将果实干燥,然后提取油。在将果实切成小片之后,可以通过本领域技术人员已知的任何技术将其干燥,其中可以提到热风干燥、冻干或甚至渗透干燥。一般而言,无论使用哪种技术,该干燥步骤中的温度通常有利地保持低于或等于80℃。在该方法中,出于易于实施和成本原因,优选在通风干燥器中以薄层形式并在热空气流下进行干燥,温度为70-75℃。这种操作可以持续5至72小时。
随后如下提取干燥果实中的脂质:在连续螺杆压榨机中机械提取,或在索格利特型提取器或De Smet型连续带式提取器中,特别是按照如法国申请FR 2 843 027中所述的方法用己烷之类的溶剂化学提取,或通过使用超临界CO2的方法。这种方法的主要益处是油副产物为明显具有商业价值的产品。因此脂质的机械提取是优选的。经干燥和脱油的果实(也称作油滤饼)可以进行下列步骤:
-低温研磨,
-完全脱脂化,尤其是用丙酮和/或乙醇进行,
-滗析然后用水洗涤饼,
-离心,回收可溶组分(除去饼),
-通过离子交换脱矿质,
-用10kD的尺寸阈进行超滤;
-真空浓缩,添加防腐剂并包装。
一般而言,最终水提物可以含有O.1-10wt.%的干物质,有利地为1至7wt.%的干物质,更有利为3-5wt.%的干物质。干物质中的C7糖含量(即D-甘露庚酮糖和甘露庚糖醇)有利地构成干物质总重量的65至90wt.%。通过上述方法获得的含5%干提物的水溶液的平均分析数据列在表2中:
pH(稀释1/4) | 4.5-7.5 | |
吸光度(稀释1/2) | 420纳米 | 小于0.2 |
550纳米 | 小于0.05 | |
C7糖/干物质 | 65-90% |
表2
水溶性提取物中糖的相对浓度(以相对于提取物中干物质总重量的重量表示)有利地符合下列标准(通过HPLC,高效液相色谱法,测定的相对组成):
-D甘露庚酮糖 5-80%
-甘露庚糖醇 5-80%
-蔗糖 小于10%
-葡萄糖 小于10%
-果糖 小于10%
鳄梨糖水溶性提取物有利地包含,占干物质总重量10-80wt.%的D-甘露庚酮糖,更有利为15-70wt.%的D-甘露庚酮糖。鳄梨糖水溶性提取物有利地包含,占干物质总重量20-80wt.%的甘露庚糖醇,更有利为25-70wt.%的甘露庚糖醇。
优选地,水溶性提取物中糖的相对组成(以相对于提取物中干物质总重量的重量表示)符合下列标准(通过HPLC测定的相对组成):
-D-甘露庚酮糖25至60%
-甘露庚糖醇25至60%
-蔗糖小于10%
-葡萄糖小于10%
-果糖小于10%
令人惊奇地,本发明人已经观察到D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和鳄梨糖提取物中存在的少量糖(果糖、葡萄糖、蔗糖)之间的协同效应。
任选地,所得提取物可以冻干以获得完全可溶性的固体粉末(干提物)。
按照本发明的有利变化形式,组合物进一步包含鳄梨的肽类提取物,采用的量有利地为组合物总重量的0.001至30干重%,更有利0.01至20干重%,更有利0.1至15干重%,更有利0.5至10干重%,更有利0.7至8干重%,再更有利1至5干重%。然后有利地观察到协同效应。
添加到本发明的组合物中的鳄梨的肽类提取物有利地包含占肽类提取物干物质重量2-10wt.%的α-胺氮。在本发明中,术语“α-胺氮(alpha amine nitrogen)”是指游离α-胺基团形式的肽的氮含量。肽中α-胺氮的含量使人可以估测蛋白质的水解程度以及要进行估测的肽的平均分子量。
更特别地,鳄梨的肽类提取物可以通过包括下列步骤的方法获得:
-通过使鳄梨干燥然后提取脂质而有利地由鳄梨果实获得鳄梨油饼;然后
-对所述饼进行低温研磨和完全脱脂化,然后滗析、离心并回收饼;然后
-在葡聚糖酶存在下进行一次水解,此后离心并除去可溶组分;
-在一种或多种蛋白酶存在下进行二次水解,然后离心并除去沉积物;然后
-通过纳米过滤浓缩肽相;
-在例如活性炭存在下进行脱色,然后简单过滤(10μm),然后超滤(10kD的截流阈);最后
-任选地,最终消毒微滤(0.2μm),加入防腐剂并包装。
有利地,在与获得鳄梨肽类提取物和鳄梨糖提取物相同的方式来获得鳄梨饼和进行脂质提取。经干燥和脱油的果实(也称作饼),随后可以进行下列步骤:
-低温研磨,
-完全脱脂化,尤其是用丙酮和/或乙醇进行,
-滗析然后用水洗涤饼,
-离心,回收饼,
-在一种或多种葡聚糖酶存在下进行一次水解,
-离心,除去可溶组分;
-在一种或多种蛋白酶存在下进行二次水解,
-离心,除去残渣;
-通过纳米过滤浓缩;
-脱色,特别是在活性炭存在下
-简单过滤(10μm),然后超滤(10kD的截流阈);
-填充并添加防腐剂,
-最终消毒微滤(0.2μm),
-添加防腐剂并包装。
最终水提物可以含有1-60wt.%的干物质,或甚至3-20wt.%的干物质,优选5-6wt.%的干物质。任选地,所得提取物可以经冻干以获得固体粉末(干提取物),但是其相对于鳄梨的原始蛋白质来说是完全水溶性的。以干物质重量计,α-胺氮(α-amine nitrogen)含量可以为2-10wt.%,优选5-7wt.%。以干物质重量计,1.2wt.%干提物水溶液的pH值通常为3-6,更有利地为4-5。
按照本发明的有利变化形式,所述组合物进一步包含羽扇豆的肽类提取物,有利地,采用的量为组合物总重量的0.001-30干重%,更有利为0.01-10干重%。添加到本发明的组合物中的羽扇豆肽类提取物包含占肽类提取物干物质重量至少70%肽,有利地至少80wt.%的肽。然后有利地观察到协同效应。
特别地,羽扇豆肽提取物可以通过包含下列步骤的方法获得:
-制备磨碎的羽扇豆或微粉化的羽扇豆粉的油饼;
-然后通过溶剂萃取法脱脂化;
-提取可溶蛋白质和-糖苷组分(osidic fractions),或使蛋白质在等电点沉淀;
-如果需要,分离蛋白质组分;
-蛋白质组分的酶促水解,并回收(在任选的过滤之后回收)肽类提取物。
在Expanscience Laboratories提交的法国专利申请FR 2 792 202中描述了肽类提取物的制备方法。
此外,所述组合物还可以包含至少一种选自下列的物质:润肤剂、水合剂、角蛋白合成活化剂、角质调节剂(keratoregulators)、角质软化剂、皮肤屏障的重构剂(restructuring agents for skin barrier)(皮肤脂质合成活化剂、PPAR或过氧化物酶体增殖体激活的受体)、角化细胞分化中的活化剂(类维生素A、Calcidone、钙)、抗生素、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、皮脂调节剂(sebo-regulators)(例如5-α还原酶抑制剂,尤其是les Laboratoires Expanscience出售的活性5-αAvocuta)、免疫调节药(例如他克莫司、吡美莫司、噁唑啉)、防腐剂、抗搔痒剂、镇静剂、滤光剂和遮光剂、抗氧化剂、生长因子、愈合剂或富营养分子、抗炎药和抗炎剂、以及含有植物油不可皂化物的化合物。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的角蛋白合成活化剂有利地为类维生素A、羽扇豆肽(Silab公司出售的)、角质层或粒层(角蛋白)的主要蛋白质。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗生素有利地为梭链孢酸(fucidic acid)、青霉素、四环素、原始霉素(pristamycin)、红霉素、氯林肯霉素、莫匹罗星、米诺环素、和强力霉素。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗病毒剂有利地为阿昔洛韦(pacyclovir)和伐昔洛韦。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗搔痒剂有利地为甘氨酸、羽扇豆的糖和/或肽、Cycloceramide(噁唑啉衍生物)。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的镇静剂有利地为α红没药醇、甘草衍生物。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的角质调节剂(keratoregulators)有利地为α羟酸及其衍生物。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的角质软化物质尤其是水杨酸及其衍生物。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗氧化剂有利地为维生素(C、E)、微量元素(铜、锌、硒)。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的生长因子有利地为becaplermine和TGF-β(转化生长因子β)。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的愈合剂有利地为维生素A、泛酰醇、Aocadofurane、氧化锌、氧化镁、氧化硅、羟基积雪草酸或积雪草酸。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的药物有利地为适合局部给药或口服给药的用于预防和/或治疗遗传性过敏症的药物(类皮质激素、润肤剂)、预防和/或治疗痤疮的药物(抗生素、过氧化苯甲酰、类维生素A、壬二酸、维生素PP、锌、cyclines)、预防和/或治疗湿疹的药物(免疫调节药、润肤剂、鲑鱼油、琉璃苣油、益生元)或预防和/或治疗牛皮癣的药物(类皮质激素、钙泊三醇、钙三醇、tazarotene、杜松油、acitretine、PUVA疗法)。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗炎药有利地为类固醇类抗炎药(AIS),例如类皮质激素,或非类固醇类抗炎药(AINS)。
在本发明的范围内,能够刺激表皮中主要脂质的合成并可以与鳄D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇以协同效应结合使用的皮肤屏障重构剂,有利地为向日葵的亚油酸浓缩物,例如Laboratoires Expanscience出售的药剂,Soline(参看国际申请WO 01/21150);植物油不可皂化物,例如Avocadofurane(参看国际专利申请WO 01/21150)、PPAR激动剂(罗格列酮、吡格列酮)。重构剂有利地以占组合物或药物总重量0.001至30wt.%的比例存在。在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的抗真菌剂有利地为益康唑和酮康唑。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇结合使用的杀菌防腐剂是,例如,三氯生、氯己定、季铵。在本发明的范围内可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的免疫调节剂有利地为他克莫司、吡美莫司和噁唑啉。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的噁唑啉有利地为选自下列的噁唑啉:2-十一烷基-4-羟甲基-4-甲基-1,3-噁唑啉、2-十一烷基-4,4-二甲基-1,3-噁唑啉、(E)-4,4-二甲基-2-十七碳-8-烯基-1,3-噁唑啉、4-羟甲基-4-甲基-2-十七烷基-1,3-噁唑啉、(E)-4-羟甲基-4-甲基-2-十七碳-8-烯基-1,3-噁唑啉、2-十一烷基-4-乙基-4-羟甲基-1,3-噁唑啉。更有利地,所述噁唑啉是名为OX-100或Cycloceramide的2-十一烷基-4,4-二甲基-1,3-噁唑啉。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的含有植物油的不可皂化物的化合物有利地选自:鳄梨的呋喃(furanic)脂质、鳄梨和大豆的不可皂化物、羽扇豆油浓缩物、向日葵油浓缩物、或它们的混合物。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的鳄梨呋喃脂质有利地为天然2-烷基呋喃,尤其是Laboratoires Expanscience出售的Avocadofurane,其可以通过如国际申请WO 01/21605中所述的方法获得。
在本发明的范围内可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的鳄梨和大豆不可皂化物优选为鳄梨的呋喃不可皂化物与大豆不可皂化物以大约1/3-2/3的比率制成的混合物。鳄梨和大豆的不可皂化物更有利地为Laboratoires Expanscience出售的产品Piascledine。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的羽扇豆油浓缩物有利地为通过羽扇豆油,有利地为甘白羽扇豆油的分子蒸馏获得的浓缩物,例如国际申请WO 98/47479中描述的那些。它们有利地含有大约60wt.%的不可皂化物。
在本发明的范围内,可以与D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇(有利地以协同效应)结合使用的向日葵油浓缩物有利地为向日葵油的亚油酸浓缩物,例如Laboratoires Expanscience出售的活性物质,Soline(参看国际申请WO 01/21150)。
本发明的组合物可以配制成适合局部给药、口服、直肠、阴道、鼻部、耳朵或支气管给药、肠道外给药的不同制剂形式。优选地,这不同制剂适用于局部给药并包括乳霜、软膏、洗液、油剂、药膏、喷剂,或任何其它用于外部给药的产品。本发明的化合物和组合物的给药模式、剂量学和最佳药物(galenical)形式可以根据在顺应患者或动物确定皮肤病学或兽用药物治疗时通常考虑的标准来确定,例如患者或动物的年龄或体重、症状的严重程度、对治疗的耐受性、副作用、和皮肤类型。根据预定给药类型,本发明的组合物和/或活性化合物还可以包含至少一种制药上合适的,特别是皮肤病学上可接受的赋形剂。优选使用适合局部外部给药的赋形剂。本发明的组合物可以进一步包含至少一种本领域技术人员已知的制药佐剂,并选自增稠剂、防腐剂、香水、着色剂、矿物或化学滤毒剂、加湿剂、矿泉水(spa water)等。
本发明还涉及包含占药物总重量0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖和0.001至30wt.%的甘露庚糖醇,更有利地0.01至10wt.%的D-甘露庚酮糖和0.01至10wt.%的甘露庚糖醇,以及制药上合适的赋形剂的药物或兽用组合物。
本发明的药物或兽用组合物可以配制成适合局部给药、口服、直肠、阴道、鼻部、耳朵或支气管给药、肠道外给药的不同制剂形式。本发明的药物或兽用组合物的给药模式、剂量学和最佳药物形式可以根据在顺应患者确定皮肤病学药物治疗或确定兽药治疗时通常考虑的标准来确定。
本发明还涉及包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的甘露庚糖醇和0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖,更有利地0.01至10wt.%的甘露庚糖醇和0.01至10wt.%的D-甘露庚酮糖的美容性组合物。按照本发明的有利变化形式,D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的来源是来自鳄梨的糖的水溶性提取物,其可以按照如上所述的方法获得。实际上,在鳄梨的D-甘露庚酮糖、甘露庚糖醇和次要糖(果糖、葡萄糖、蔗糖)之间存在协同效应。
按照本发明的有利变体,该组合物进一步包含鳄梨的肽类提取物,有利地为协同量。鳄梨的肽类提取物有利地以占组合物总重量0.001至30%,更有利0.01至10干重%的量存在。在本发明的组合物中添加的鳄梨的肽类提取物有利地包含占该肽类提取物干物质重量2至10wt.%的α-胺氮。其可以按照如上所述的方法获得。
按照本发明的有利变化形式,所述组合物进一步包含羽扇豆的肽类提取物,有利地为协同量。羽扇豆的肽类提取物有利地以占组合物总重量为0.001-30%,更优选0.1至10干重%的量存在。在本发明的组合物中添加的羽扇豆肽类提取物包含占该肽类提取物干物质重量至少70%,有利地至少80wt.%的肽。其可以按照如上所述的方法获得。
此外,该组合物还可以包含至少一种选自如上所述的粘膜(cuteaneous)屏障重构剂和含植物油不可皂化物的化合物,有利地为协同量。特别地,所述美容性组合物可以含有选自LaboratoiresExpanscience出售的Soline、Avocadofurane或Piascledine的活性成分。本发明的美容性组合物有利地包含占组合物总重量0.001-30wt.%的至少一种粘膜屏障重构剂。
本发明的美容性组合物可以配制成适合局部给药、口服或直肠、阴道、尿道、耳朵、鼻部或支气管给药的各种制剂形式。优选地,这些不同制剂适用于局部给药并包括乳霜、软膏、洗液、油剂、药膏、喷剂,或任何其它用于外部给药的产品。根据预定给药类型,本发明的组合物和/或活性化合物还可以包含至少一种适合美容用的赋形剂。本发明的美容性组合物可以进一步包含至少一种本领域技术人员已知的美容品佐剂,并选自增稠剂、防腐剂、香水、着色剂、矿物或化学滤毒剂、加湿剂、矿泉水等。
本发明还涉及美容性处理敏感、刺激、过敏、干燥、老化、不耐受(intolerant)皮肤和/或粘膜的方法,这种状况下的皮肤表现出粘膜屏障失调、环境侵袭引起的脆弱和粘膜发红或出现免疫性非病理学失衡,该方法的特征在于包括在皮肤和/或粘膜上施用根据本发明的组合物。
最后,本发明涉及包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和可接受的适用作食品用赋形剂的营养(nutraceutic)组合物。本发明的营养组合物有利地包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖,更有利地0.01至10wt.%的D-甘露庚酮糖。本发明的营养组合物有利地包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的甘露庚糖醇更有利0.01至10wt.%的甘露庚糖醇。本发明的营养组合物有利地包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的甘露庚糖醇和0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖,更有利为0.01至10wt.%的甘露庚糖醇和0.01至10wt.%的D-甘露庚酮糖。按照本发明的有利变化形式,D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇源是鳄梨糖的水溶性提取物,其可以按照如上所述的方法获得。
按照本发明的有利变化形式,所述组合物进一步包含鳄梨的肽类提取物,有利地为协同量,有利地为占组合物总重量0.001至30%的干物质。在本发明的组合物中添加的鳄梨肽类提取物有利地包含占该肽类提取物干物质重量2至10wt.%的α-胺氮。其可以按照如上所述的方法获得。
按照本发明的有利变化形式,所述组合物进一步包含羽扇豆的肽类提取物,有利地为协同量,有利地为占组合物总重量0.001-30%的干物质。在本发明的组合物中添加的羽扇豆的肽类提取物包含占该肽类提取物干物质重量至少70%,有利地至少80wt.%的肽。其可以按照如上所述的方法获得。
下列实施例举例说明本发明,但不以任何方式对其构成限制。
实施例
实施例1:来自鳄梨的糖的水溶性提取物的制备
用盘式切割机将50kg Hass亚种的新鲜鳄梨切成2-5mm厚的薄片,含核。干燥设备是热空气流调温炉。将切片的鳄梨在层层排开的支架上以4-5cm厚分放。干燥温度设定为80℃,且干燥时间为48小时。一经干燥,就对水果进行冷压。用小型Komet实验室压机进行这一操作。
然后将4kg脱脂化水果(油饼)低温研磨,然后在25升乙醇存在下回流萃取。然后通过布氏漏斗过滤回收已抽除了脂质的粉末,并在50℃烘箱中干燥5小时。
然后将油饼用软化水(10升)洗涤,然后离心分离。按照下列方法提取可溶组分(液体)以提纯并浓缩:
·用离子交换树脂脱矿质:通过流经OH-,然后H+树脂而将庚酮糖脱矿质。
·超滤至10000Da:使用配有截流阈为10kDa的4个膜的系统进行超滤。
·真空浓缩:用蒸发器在真空下将纯化提取物浓缩至4%的干物质含量。
·包装:将提取物的浓度调节为5%干物质,并加入防腐剂,然后用0.2μm阈值的膜在消毒条件下过滤,并包装。
表3列出按照上述方法制成的具有5%干物质含量的来自鳄梨的C7糖提取物的组成:
外观 | 浅黄色溶液 |
分析标准 | |
干物质 | 5% |
pH值(稀释1/4) | 7.0 |
420纳米处的吸光度(稀释1/4) | 0.013 |
550纳米处的吸光度(稀释1/4) | 0.003 |
组合物(%干物质) | |
蔗糖 | 3.0 |
葡萄糖 | 7.5 |
D-甘露庚酮糖 | 40.0 |
果糖 | 10.6 |
甘露庚糖醇 | 28.8 |
表3
按照相同方式制备两种其它提取物,pH值、吸光度和C7糖含量列在下表4中。C7糖含量相当于通过HPLC分析出的甘露庚糖醇和D-甘露庚酮糖的总量。
批次 | 1 | 2 | |
干物质 | 5% | 5% | |
pH(稀释1/4) | 5.9 | 5.4 | |
吸光度(稀释1/4) | 420纳米 | 0.054 | 0.076 |
550纳米 | 0.004 | 0.032 | |
C7糖/干物质 | 80.5 | 83.4 |
表4
实施例2:鳄梨肽提取物的制备
用盘式切割机将50kg Hass亚种的新鲜鳄梨切成2-5mm厚的薄片,含核。干燥设备是热空气流调温炉。将切片的鳄梨在层层排开的支架上以4-5cm厚分放。干燥温度设定为80℃,且干燥时间为48小时。一经干燥,就对水果进行冷压。用小型Komet实验室压机进行这一操作。然后将4kg脱脂化水果(油饼)低温研磨,然后在25升乙醇存在下回流萃取。然后通过布氏漏斗过滤回收已抽除了脂质的粉末,并在50℃烘箱中干燥5小时。然后将油滤饼用软化水(10升)洗涤,然后离心分离。在水溶液中提取固体组分,用HCl酸化至pH 5,然后与占干物质2%的纤维素酶接触。水解持续时间设为6小时。
然后将混合物在辅助剂(2.5%wt./v)存在下离心。然后在8.0的pH值、在0.5% Alcalase(来自蛋白酶类的商业酶)存在下、在55℃的温度将回收的沉积物二次水解2小时。通过连续添加2M氢氧化钠将水解保持在恒定pH值下。最后在85℃加热10分钟以使蛋白酶变性。
将所得混合物离心并通过7.5μm膜过滤上清液。然后通过10kD截流限的膜超滤。
所得粗制肽类提取物含有20%干物质,并在存在1%活性炭Norit的情况下变色,然后通过7.5μm膜过滤。
然后将变色的提取物微滤(0.2μm),稀释至5%干物质浓度,然后添加防腐剂(0.4wt.%/v的Phenonip)并最后将产品包装。通过该方法获得的鳄梨的水溶性肽类提取物(5%干物质)的性质列在下表5中:
外观 | 微橙色溶液 |
分析标准 | |
干物质 | 5% |
pH值(稀释1/4) | 4.5 |
420纳米处的吸光度(稀释1/4) | 0.152 |
550纳米处的吸光度(稀释1/4) | 0.035 |
组合物(%干物质) | |
α-胺化氮 | 6.7 |
蛋白质 | 未检测 |
Phenonip防腐剂 | 0.4% |
表5
按照相同方法制备其它提取物,且分析数据列在下表6中。
批次 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
α-胺氮(称为“邻苯二甲醛(o-phtalaldehyde)”或“茚三酮”法)(干物质中wt.%) | 4.0 | 6.7 | 8.6 | 6.3 | |
蛋白质(干物质中wt.%)(N*6.25)1 | 10.4 | 22.1 | 24.9 | 15.5 | |
pH(1/4稀释) | 4.7 | 4.5 | 5.7 | 5.3 | |
吸光度pH(稀释1/4) | 420纳米 | 0.315 | 0.150 | 0.982 | 0.499 |
550纳米 | 0.062 | 0.033 | 0.264 | 0.075 |
表6
1N×6.25相当于样品的总氮含量(N)乘以受试蛋白质特有的系数。当受试蛋白质的系数不是精确已知时,根据惯例使用6.25的系数。
在下表7列出的氨基克数中,这些值作为在受试氨基酸总重量中的wt.%给出。
天冬氨酸和谷氨酸的值也分别包括天冬酰胺和谷酰胺含量。
氨基酸 | 结果(平均值) |
丙氨酸 | 7.1 |
精氨酸 | 5.2 |
天冬氨酸 | 11.5 |
胱氨酸 | 3.2 |
谷氨酸 | 14.5 |
甘氨酸 | 5.9 |
组氨酸 | 2.4 |
异亮氨酸 | 5.3 |
亮氨酸 | 8.5 |
赖氨酸 | 3.4 |
蛋氨酸 | 1.4 |
苯丙氨酸 | 5.2 |
脯氨酸 | 4.7 |
丝氨酸 | 6.1 |
苏氨酸 | 5.1 |
酪氨酸 | 4.0 |
缬氨酸 | 6.5 |
总量 | 100 |
色氨酸未测量 表7
在实施例3至7中,除非另行指明,否则均以干物质总重量为基础按重量百分比表示。
实施例3:鳄梨糖对β-防御素-2的诱导
I.细胞接种(J0):
如以前在公开文献’Human β-Defensin-2 production inkeratinocytes is regulated by Interleukin-1、Bacteria、and the State ofDifferentiation’,Alice Y.Liu等人,The Society for InvestigativeDermatology,卷118,No 2,2002年2月,第275-281页中所述,将正常人类角化细胞植入存在富含钙(最终浓度1.3mM)的特定培养基的96孔板(大约20000细胞/孔)中。
II.细胞处理(J1):
在37℃,5%CO2培养24小时后:
=>用200μl/孔PBS(在盐水溶液中的磷酸盐缓冲剂)漂洗2次
=>用200μl/孔(在Ca++增补的培养基中)如下物质刺激细胞:
·用干物质浓度为0.5,0.05和0.005w/w的鳄梨糖的水溶性提取物
·用浓度为100ng/ml的IL-1β(hBD-2诱生的阳性对照)
III.处理结束(J2):ELISA
在培养24小时后,用特异性抗体(goat polyclonal to human BD2;Abcam;ab9871)通过ELISA技术评定hBD-2的诱生。
用按干重计包含40%D-甘露庚酮糖和40%甘露庚糖醇的鳄梨糖的水溶性提取物,批次A,获得的结果概括在下表8中:
对照细胞 | 阳性对照(IL-1β) | 批次A(0.005%) | 批次A(0.05%) | 批次A(0.5%) | |
hBD-2/MTT(OD) | 0.144 | 0.273 | 0.185 | 0.223 | 0.177 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.121 | 0.322 | 0.154 | 0.271 | 0.249 |
hBD-2MTT(OD) | 0.1 | 0.223 | 0.156 | 0.237 | 0.225 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.136 | 0.324 | 0.21 | 0.297 | 0.271 |
平均 | 0.125+/-0.017 | 0.285*+/-0.041 | 0.176+/-0.023 | 0.257*+/-0.029 | 0.231*+/-0.035 |
与对照物相比的%增加率 | - | 128 | 41 | 105 | 84 |
表8
*相对于对照细胞,统计上显著(p<0.05学生试验)
MTT:甲基噻唑基四唑
观察到,本发明的鳄梨糖水溶性提取物,批次A,提高了hBD-2的生成量。
用按干重计包含10%D-甘露庚酮糖和70%甘露庚糖醇的鳄梨糖的批次B获得的结果概括在下表9中:
OD=光密度
对照细胞 | 阳性对照(IL-1β) | 批次B(0.005%) | 批次B(0.05%) | 批次B(0.5%) | |
hBD-2/MTT(OD) | 0.144 | 0.273 | 0.162 | 0.331 | 0.569 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.121 | 0.322 | 0.163 | 0.344 | 0.536 |
hBD-2MTT(OD) | 0.100 | 0.223 | 0.196 | 0.343 | 0.536 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.136 | 0.324 | 0.192 | 0.353 | 0.556 |
平均 | 0.125+/- | 0.285*+/- | 0.178*+/- | 0.343*+/- | 0.549*+/- |
0.017 | 0.041 | 0.016 | 0.008 | 0.014 | |
与对照物相比的%增加率 | - | 128 | 42 | 174 | 338 |
表9
*相对于对照细胞,统计上显著(p<0.05学生试验)
MTT:甲基噻唑基四唑
观察到,通过鳄梨糖水溶性提取物,批次B,以剂量依赖方式提高了hBD-2的产量。
实施例4:鳄梨糖对在上皮细胞中的hBD-2表达的影响
1.细胞
将常用于口腔研究的来自人类口腔癌上皮细胞系的细胞KB(ATCC CCL-17)植入96孔板中,并在RPMI 1640(Roswell ParkMemorial Institute Medium)中用含10%VFS(牛胎儿血清)+抗生素的GlutamaxTM1培养。
2.处理
在培养24小时后,除去培养基并将细胞carpet用PBS漂洗两次。
然后在上述条件下经24和48小时处理细胞:
对照细胞:仅培养基
鳄梨糖的水溶性提取物(40%甘露庚酮糖/40%甘露庚糖醇),以0.005-0.05和0.5w/w(干物质)(批次A)处理
3.处理结束
在不同的处理条件下培养48小时后,在细胞上通过ELISA法分析细胞KB中存在的β-防御素2和3和LL-37。
为了测定每孔中的细胞总数,在经相同条件处理过的细胞上并行地用MTT进行试验。
对于每一处理条件,将OD450AMPs(抗菌肽)除以OD570MTT以计算每个活细胞产生的AMPs量。
针对每一条件计算平均和标准偏差,并作为相对照细胞的增加%计算不同AMPs的诱生。
4.结果
HBD-2的诱生
在此用作AMPs诱生的阳性对照的TNF-α导致在48小时KB细胞产生的hBD-2的产量显著提高了239%。这种试验验证了该模型。
鳄梨糖的水溶性提取物还诱使KB细胞中hBD-2的产量在统计上显著提高(见表10中的结果)。
表10
48小时 | OD hBD2/OD MTT | HBD-2的诱生 | ||||||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 孔4 | 孔5 | 孔6 | 平均值 | 标准偏差 | %增加 | 显著性学生试验 | |
阴性对照 | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.019 | 0.047 | 0.000 | 0.011 | 0.017 | ||
TNFα100ng/ml | 0.048 | 0.036 | 0.027 | 0.047 | 0.046 | 0.018 | 0.037 | 0.011 | 239 | P<0.05 |
批次A0.005% | 0.052 | 0.004 | 0.031 | 0.058 | 0.038 | 0.012 | 0.032 | 0.020 | 198 | |
批次A0.05% | 0.052 | 0.058 | 0.071 | 0.071 | 0.026 | 0.022 | 0.050 | 0.019 | 358 | P<0.05 |
批次A0.5% | 0.174 | 0.200 | 0.147 | 0.176 | 0.142 | 0.135 | 0.162 | 0.023 | 1387 | P<0.01 |
HBD-3的诱生
在此用作AMPs诱生的阳性对照的TNF-α导致KB细胞在48小时的hBD-3产量显著提高了30%。这种试验验证了该模型。
鳄梨糖的水溶性提取物还诱使KB细胞中hBD-3的产量在统计上显著提高(见表11中的结果)。
48小时 | OD hBD3/OD MTT | HBD-3的诱生 | ||||||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 孔4 | 孔5 | 孔6 | 平均值 | 标准偏差 | %增加 | 显著性学生试验 | |
阴性对照 | 0.342 | 0.423 | 0.275 | 0.271 | 0.293 | 0.283 | 0.315 | 0.054 | ||
TNFα100ng/ml | 0.431 | 0.448 | 0.399 | 0.407 | 0.374 | 0.399 | 0.410 | 0.024 | 30 | P<0.01 |
批次A0.005% | 0.448 | 0.432 | 0.338 | 0.423 | 0.321 | 0.329 | 0.382 | 0.053 | 21 | P<0.05 |
批次A0.05% | 0.514 | 0.481 | 0.441 | 0.410 | 0.436 | 0.427 | 0.451 | 0.035 | 43 | P<0.01 |
批次A0.5% | 0.451 | 0.492 | 0.436 | 0.429 | 0.417 | 0.489 | 0.452 | 0.029 | 44 | P<0.01 |
表11
LL-37的诱生
在此用作AMPs诱生的阳性对照的TNF-α导致KB细胞在48小时的LL-37产量显著提高了88%。这种试验验证了该模型。鳄梨糖的水溶性提取物还诱使KB细胞中LL-37的产量在统计上显著提高(见表12中的结果)。
表12
48小时 | OD LL-37/OD MTT | LL-37的诱导 | ||||||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 孔4 | 孔5 | 孔6 | 平均值 | 标准偏差 | %增加 | 显著性学生试验 | |
阴性对照 | 0.033 | 0.047 | 0.031 | 0.046 | 0.054 | 0.042 | 0.009 | |||
TNFα100ng/ml | 0.080 | 0.072 | 0.077 | 0.091 | 0.082 | 0.076 | 0.080 | 0.006 | 88 | P<0.01 |
批次A0.005% | 0.087 | 0.078 | 0.088 | 0.129 | 0.090 | 0.077 | 0.091 | 0.018 | 116 | P<0.01 |
批次A0.05% | 0.098 | 0.094 | 0.097 | 0.103 | 0.091 | 0.063 | 0.091 | 0.013 | 115 | P<0.01 |
批次A0.5% | 0.148 | 0.116 | 0.119 | 0.173 | 0.119 | 0.135 | 0.022 | 219 | P<0.01 |
总之,已经表明,鳄梨糖(鳄梨糖的水溶性提取物)能够在上皮细胞的KB类型中诱导抗菌肽的合成,特别是hBD-2、-3和LL-37。
实施例5:鳄梨糖对前炎性分子的影响
方法:
如以前在公开文献’Human β-Defensin-2 production in keratinocytesis regulated by Interleukin-1、Bacteria、and the State of Differentiation’,Alice Y.Liu等人,The Society for Investigative Dermatology,卷118,No 2,2002年2月,第275-281页中所述,将正常人类角化细胞植入存在富含钙(最终浓度1.3mM)的特定培养基的24孔板(大约50 000细胞/孔)中。
在0.05%w/w鳄梨糖(批次A,40%甘露庚酮糖/40%甘露庚糖醇)存在下将细胞处理24小时。通过ELISA法(试剂盒R&D System)在培养物的上清液中分析前炎性细胞因子IL-1β、IL-8和TNF-α。通过中性红试验测量细胞存活力。结果表示为OD中性红,从而将生成的细胞因子量转化成活细胞量。(表13、14、15)。
结果:
IL1β(pg/nl)/OD中性红 | |||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 平均值 | 标准偏差 | |
对照细胞 | 0.093 | 0.048 | 0.149 | 0.097 | 0.042 |
细胞+0.05%MS的批次A | 0.058 | 0.009 | 0.012 | 0.026 | 0.022 |
表13
IL8(pg/nl)/OD中性红 | |||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 平均值 | 标准偏差 | |
对照细胞 | 506.624 | 402.282 | 907.228 | 605.378 | 217.649 |
细胞+0.05%MS的批次A | 434.221 | 411.400 | 495.191 | 446.937 | 35.369 |
表14
TNFα(pg/nl)/OD中性红 | |||||
孔1 | 孔2 | 孔3 | 平均值 | 标准偏差 | |
对照细胞 | 0.006 | 0.005 | 0.584 | 0.198 | 0.272 |
细胞+0.05%MS的批次A | 1.515 | 0.511 | 0.916 | 0.980 | 0.413 |
表15
结论:鳄梨糖(鳄梨糖的水解提取物)不诱导通常与β-防御素(IL-1、IL-8、INF-α)共同表达的前炎性分子的产生。因此,鳄梨糖是AMPs而非前炎性分子的诱导物。
实施例6:通过鳄梨糖提取物中存在的不同糖调节HBD-2的合成
进行与实施例3中相同的试验,其中使用:
-果糖(5%)、葡萄糖(5%)和蔗糖(3%)的混合物;
-D-甘露庚酮糖(40%);
-甘露庚糖醇(40%);
-果糖(5%)、葡萄糖(5%)、蔗糖(3%)和D-甘露庚酮糖(40%)的混合物;
-果糖(5%)、葡萄糖(5%)、蔗糖(3%)和甘露庚糖醇(40%)的混合物;
-果糖(5%)、葡萄糖(5%)、蔗糖(3%)、D-甘露庚酮糖(40%)和甘露庚糖醇(40%)的混合物;和
-鳄梨糖的提取物(批次A)。
鳄梨糖的提取物包含占干物质总重量40%的D-甘露庚酮糖和40%的甘露庚糖醇,
结果列在下表16中:
测试的糖:比例相当于批次A的5%MS溶液的1%,即0.05%MS | HBD-2的合成的调节相对于对照细胞的%增加 |
果糖、葡萄糖和蔗糖的混合物 | 0 |
D-甘露庚酮糖 | 31 |
甘露庚糖醇 | 12 |
果糖、葡萄糖、蔗糖和D-甘露庚酮糖的混合物 | 51 |
果糖、葡萄糖、蔗糖和甘露庚糖醇的混合物 | 37 |
果糖、葡萄糖、蔗糖、甘露庚醇和D-甘露庚酮糖的混合物 | 51 |
鳄梨糖 | 49 |
表16
鳄梨糖的次要糖(果糖、葡萄糖和蔗糖)对HBD-2的合成没有任何影响。对于相同的量(干物质重量的40wt.%),D-甘露庚酮糖比甘露庚糖醇更有活性。当D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇与鳄梨的次要糖(果糖、葡萄糖和蔗糖)混合时,观察到协同效应。
果糖、葡萄糖、蔗糖、甘露庚糖醇和D-甘露庚酮糖的混合物(重构混合物)和实施例1中所得鳄梨糖的水溶性提取物具有相同活性。
实施例7:商业来源的D-甘露庚酮糖和甘露庚糖醇的活性
用市售D-甘露庚酮糖和甘露庚糖醇进行与实施例3中相同的试验。结果列在下表17中:
对照细胞 | IL-1β阳性对照 | D-甘露庚酮糖(0.0012%) | D-甘露庚酮糖(0.012%) | 甘露庚糖醇(0.0012%) | 甘露庚糖醇(0.012%) | |
平均值 | 0.040 | 0.104 | 0.089 | 0.089 | 0.063 | 0.090 |
表17
单独试验时,D-甘露庚酮糖和甘露庚糖醇能够诱导hBD-2的生成。
实施例8:在特应性皮炎的体外调节的情况下,鳄梨糖对IL-4调节的hBD-2表达的影响
如实施例3中所述接种正常人的角化细胞。
在37℃、5%CO2中培养24小时后,除去培养基并将细胞carpet用PBS漂洗两次。然后在下述条件下处理细胞24小时:
-对照细胞:仅培养基
-IL-1β,100ng/ml(hBD-2诱生的阳性对照)
-IL-4,50ng/ml
-鳄梨糖的水溶性提取物(批次A),0.5%w/w干物质
-100ng/ml的IL-1β和50ng/ml的IL-4
-50ng/ml的IL-4和干物质0.05%w/w的鳄梨糖的水溶性提取物(批次A),
-100ng/ml的IL-1β和50ng/ml的IL-4和干物质0.05%w/w的鳄梨糖的水溶性提取物(批次A)
在处理结束时,在细胞上通过ELISA法评测hBD-2的诱生;并行地,为了测定每孔中的细胞总数,在用相同条件处理过的细胞上并行地用MTT进行试验。由此,对于每一条件,将OD450hBD-2除以OD570MTT以获得每个活细胞产生的hBD-2的量。
结果列在下表18中:
对照细胞 | IL-1β(阳性对照) | IL-4 | 批次A | IL-1β+IL-4 | IL-4+批次A | IL-16+IL-4+批次A | |
hBD-2/MTT(OD) | 0.176 | 0.308 | 0.158 | 0.240 | 0.261 | 0.210 | 0.606 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.175 | 0.347 | 0.163 | 0.309 | 0.177 | 0.214 | 0.519 |
hBD-2/MTT(OD) | 0.173 | 0.291 | 0.160 | 0.225 | 0.209 | 0.263 | 0.504 |
平均值 | 0.175+/-0.001 | 0.315**+/-0.024 | 0.160+/-0.002 | 0.258*+/-0.037 | 0.216***+/-0.035 | 0.229+/-0.024 | 0.543****+/-0.045 |
表18
*ρ<0.01;**ρ<0.05,相对于对照细胞(学生T试验)
***ρ<0.05;相对于阳性对照细胞(学生T试验)
****ρ<0.01;相对于IL-1β+IL-4(学生T试验)
阳性对照IL-1β诱使hBD-2的合成与对照细胞相比显著提高(+80%)。
以相同方式,鳄梨糖的水溶性提取物,批次A,提高了hBD-2的合成(+48%)。
只有IL-4对角化细胞表达的hBD-2的量没有影响。
在IL-4存在下,由IL-1β诱生的hBD-2显著降低了32%。
在这些条件下,在IL-1β+IL-4中添加批次A又增加了hBD-2的合成:与IL-1β+IL-4相比显著增加了152%。
结论:
特应性皮炎以抗菌肽(hBD-2、hBD-3、LL-37)的不足为特征。这种不足可以主要解释为TH1/TH2平衡的失调和细胞因子TH2(IL-4和IL-13)的过度产生。在这种模型中,我们已经证明,鳄梨糖的水溶性提取物能够对抗IL-4诱导的对hBD-2的抑制。鳄梨糖因此能够遏制特应性皮炎。
实施例9:本发明的美容性制剂
抗痤疮面霜nr.1
异壬酸异壬酯 7.000
二-C12-13苹果酸酯 7.000
硬脂酸异十六烷基酯 5.000
丁二醇 3.000
稻米粉(Oryza sativa) 2.500
鳄梨糖的水溶性提取物 3.000
二辛酰基醚 2.000
硅烷二醇的水杨酸酯 2.000
二十烷醇 1.650
缓血酸胺 1.180
十六醇 1.000
水杨酸 1.000
维生素C葡糖苷 1.000
甘氨酸 1.000
维生素E乙酸酯 1.000
二十二醇 0.900
角鲨烷 0.790
柠檬酸钠 0.660
共聚物PPG-12/SMDI 0.500
二十烷醇(Arachidyl)葡糖苷 0.450
香水 0.400
菌核胶 0.160
十六硬脂酸酯(Cetearyl alcohol) 0.130
柠檬酸 0.110
Sepigel 305* 0.100
防腐体系 QS
水 QSP 100
*Seppic公司出售的产品。
用于痤疮皮肤的发泡洗涤乳液No 1
水 QSP 100
Arlatone duo* 20.00000
椰油基葡糖苷 12.00000
羟丙基瓜耳胶 2.00000
鳄梨糖的可溶性提取物 1.00000
PEG-200氢化甘油棕榈油酸酯 1.10000
PEG-7甘油椰油酯 1.10000
硅烷二醇水杨酸酯 1.00000
椰子酰胺DEA 1.00000
Caprylol甘氨酸 0.50000
山梨酸钾 0.50000
聚季铵盐10 0.40000
香水 0.40000
柠檬酸 0.30000
锌PCA 0.20000
*Quimasso公司销售的产品
用于痤疮皮肤的发泡洗涤乳液No 2
水 QSP 100
Arlatone duo* 20.00000
椰油基葡糖苷 12.00000
羟丙基瓜耳胶 12.00000
鳄梨糖的可溶性提取物 2.00000
PEG-200氢化甘油棕榈油酸酯 1.10000
PEG-7甘油椰油酯 1.10000
硅烷二醇水杨酸酯 1.00000
椰子酰胺DEA 1.00000
Caprylol甘氨酸 0.50000
山梨酸钾 0.50000
聚季铵盐10 0.40000
香水 0.40000
柠檬酸 0.30000
锌PCA 0.20000
*Quimasso公司销售的产品
牙膏
水 QSP 100
鳄梨糖的可溶性提取物 2.00
单氟磷酸纳 0.75
氟化钠 0.10
70%的山梨糖醇 35
经强研磨的合成二氧化硅 13
经弱研磨的合成二氧化硅 5
羧甲基纤维素钠 1.6
月桂基硫酸钠 1
薄荷醇香氛 0.85
二氧化钛 0.5
碱液 0.5
环己基氨基磺酸钠 0.3
薄荷醇 0.15
糖化钠 0.07
漱口剂
ACTMP 193(羽扇豆肽) 2.00
Cremophor RH40 0.30
甘油 15
糖化钠 0.03
鳄梨糖的可溶性提取物 1.00
Aroma EUCA MINT 0.08
POBM 0.20
山梨酸钾 0.50
水 QSP 100
Claims (19)
1.一种包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和适当的药学可接受的赋形剂的组合物用于制备药物或兽用组合物的用途,该药物或兽用组合物通过提高组织蛋白酶抑制素族和/或β-防御素族的抗菌肽,有利地为hBD-2的生成而用于治疗和预防与先天免疫和/或获得性免疫的变异有关的疾病。
2.一种包含D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇和适当的药学可接受的赋形剂的组合物用于制备药物或兽用组合物的用途,该药物或兽用组合物通过提高抗菌肽例如弹性蛋白酶的特异性抑制剂,特别是弹力素(SKALP)的生成而用于治疗和预防与先天免疫和/或获得性免疫的变异有关的疾病。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于所述疾病与微生物,例如革兰氏阳性和/或革兰氏阴性细菌、真菌、酵母菌或病毒的存在有关。
4.根据前述权利要求任一项所述的用途,其特征在于所述疾病选自:
-皮肤和phanerae感染,特别选自毛囊炎、头皮屑、过皮脂溢、疖子、脓疮、脓疱病或甲沟炎;
-炎性皮肤病,例如特应性皮炎、特应性和/或接触性湿疹、牛皮癣、痤疮或皮肤刺激;
-与Th1/Th2平衡变化有关的疾病;
-与细胞因子,例如IL-4和/或IL-13的合成变化有关的疾病;或
-烧伤。
5.根据权利要求1至3任一项所述的用途,其特征在于所述疾病是与粘膜屏障缺陷有关的病状,例如过度反应性的、特应性的、干燥的或老化的皮肤,或与因环境侵袭而变脆弱的皮肤有关的病状。
6.根据前述权利要求任一项所述的用途,其特征在于该药物适用于保护如下皮肤:
-婴儿和儿童的健康不成熟皮肤;
-婴儿或儿童的病态不成熟皮肤;或
-成年人或老人的健康或病态皮肤。
7.根据权利要求1至5任一项所述的用途,其特征在于所述药物适用于在正常或病理愈合中增进愈合过程,例如溃疡或褥疮。
8.根据权利要求1至5任一项所述的用途,其特征在于所述药物用于治疗和/或预防牙周疾病。
9.根据权利要求1至5任一项所述的用途,其特征在于所述药物用于治疗和/或预防炎性关节病状,例如关节炎。
10.根据权利要求1至5任一项所述的用途,其特征在于所述药物用于治疗和/或预防粘膜感染,特别是阴道、肠内、呼吸、鼻或耳粘膜。
11.根据权利要求1至5任一项所述的用途,其特征在于所述药物用于治疗和/或预防视觉器官感染。
12.根据前述权利要求任一项所述的用途,其特征在于所述组合物包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖和/或占所述组合物总重量0.001至30wt.%的甘露庚糖醇。
13.根据前述权利要求任一项所述的用途,其特征在于D-甘露庚酮糖和/或甘露庚糖醇的来源是鳄梨糖的水溶性提取物,其可以有利地通过包含下列连续步骤的方法获得:
-通过将鳄梨干燥然后提取脂质而有利地由鳄梨果实获得鳄梨油饼;然后
-将所述油饼低温研磨并完全脱脂化,然后滗析并离心以回收富含C7糖的可溶组分(除去饼);
-将前述步骤获得的所述可溶组分在离子树脂上脱矿质;然后
-以10000道尔顿超滤;和
-真空浓缩并包装。
14.根据权利要求13所述的用途,其特征在于以提取物中干物质的总重量计,鳄梨糖的水溶性提取物按重量包含(通过HPLC测定的相对组成):
-D-甘露庚酮糖 5-80%
-甘露庚糖醇 5-80%
-蔗糖 小于10%
-葡萄糖 小于10%
-果糖 小于10%
15.根据前述权利要求任一项所述的用途,其特征在于所述组合物进一步包含鳄梨的肽类提取物,尤其是包含占该肽类提取物干物质重量2至10wt.%的α-胺氮的鳄梨肽类提取物。
16.一种药物,其包含占药物总重量0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖和0.001至30wt.%的甘露庚糖醇,及适当的药学可接受的赋形剂。
17.一种美容性或营养性组合物,其包含占所述组合物总重量0.001至30wt.%的D-甘露庚酮糖和0.001至30wt.%的甘露庚糖醇,并分别包含适当的美容可接受的赋形剂或营养赋形剂。
18.根据权利要求17所述的美容性或营养性组合物,其进一步包含鳄梨的肽类提取物。
19.一种美容性处理敏感、发炎、过敏、干燥、老化、不耐受皮肤和/或粘膜的化妆品治疗方法,这种情况下的皮肤和/或粘膜表现为粘膜屏障失调、因环境侵袭变得脆弱和出现粘膜发红或出现免疫学非病理学失衡,该方法的特征在于其包括在皮肤和/或粘膜上施用根据权利要求17或18所述的组合物。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103338650A (zh) * | 2010-11-04 | 2013-10-02 | 爱默思公司 | 用于提高伴侣动物的免疫力的方法 |
CN105439814A (zh) * | 2015-12-09 | 2016-03-30 | 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 | 从鳄梨中提取制备d-甘露庚酮糖和鳄梨糖醇的方法 |
CN113679047A (zh) * | 2013-03-21 | 2021-11-23 | C7糖果有限责任公司 | 景天庚酮糖作为营养补给物的应用 |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
US7666459B2 (en) * | 2001-09-12 | 2010-02-23 | The Procter & Gamble Company | Pet food compositions |
US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
US9089576B2 (en) | 2004-04-30 | 2015-07-28 | Laboratoires Expanscience | Medicament comprising a peptide extract of avocado, which is intended for the treatment and prevention of illnesses that are linked to an immune system deficiency or oxidative stress or skin ageing or dry skin |
US20050249837A1 (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-10 | The Procter & Gamble Company | Processes for preparing plant matter extracts and pet food compositions |
US20090252834A1 (en) * | 2004-05-10 | 2009-10-08 | Michael Griffin Hayek | Compositions comprising glucose anti-metabolites |
WO2006130187A1 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
BRPI0611492B1 (pt) | 2005-05-31 | 2021-10-13 | Mars, Incorporated | Bifidobactéria probiótica felina |
FR2905270B1 (fr) * | 2006-08-31 | 2010-03-26 | Expanscience Lab | Utilisation de sucres en c7 dans la prevention et le traitement des mycoses |
FR2910815B1 (fr) * | 2006-12-28 | 2010-10-29 | Expanscience Lab | Composition comprenant un extrait de graines de quinoa |
CN101711158A (zh) | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 爱默思公司 | 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法 |
RU2429853C2 (ru) * | 2007-02-01 | 2011-09-27 | Дзе Иамс Компани | Способ уменьшения воспаления и окислительного стресса у млекопитающих |
US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
FR2938193B1 (fr) | 2008-11-07 | 2011-08-12 | Expanscience Lab | Medicament ou composition dermatologique comprenant un extrait peptidique d'avocat destine au traitement et a la prevention du prupit |
FR2940112B1 (fr) * | 2008-12-22 | 2011-03-25 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Procede d'extraction de composes presents au sein d'un materiau vegetal frais par cryobroyage et enzymolyse |
JP2010180141A (ja) * | 2009-02-03 | 2010-08-19 | Nisshin Pharma Inc | 抗アレルギー組成物 |
FR2945943B1 (fr) * | 2009-06-01 | 2015-04-03 | Lvmh Rech | Utilisation d'un extrait vegetal riche en polyphenols comme agent antioxydant en association avec un agent hydratant ou humectant |
FR2948566B1 (fr) | 2009-07-30 | 2012-08-10 | Expanscience Lab | Extrait du fruit de schizandra sphenanthera et compositions cosmetiques, dermatologiques et nutraceutiques le comprenant |
FR2948565B1 (fr) | 2009-07-30 | 2011-10-28 | Expanscience Lab | Composition cosmetique pour le traitement de l'acne comprenant un extrait petidique de schizandra |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
FR2953135B1 (fr) * | 2009-11-30 | 2012-05-11 | Expanscience Lab | Extrait de graines d'acacia macrostachya et compositions cosmetiques, pharmaceutiques, dermatologiques, nutraceutiques ou alimentaires le comprenant |
FR2953136B1 (fr) | 2009-11-30 | 2012-05-11 | Expanscience Lab | Extrait de graines de vigna unguiculata et compositions cosmetiques, pharmaceutiques, dermatologiques, nutraceutiques ou alimentaires le comprenant |
FR2953722B1 (fr) | 2009-12-16 | 2012-03-09 | Expanscience Lab | Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles |
FR2969496B1 (fr) | 2010-12-22 | 2013-11-08 | Expanscience Lab | Extrait de pulpe et/ou de peau d'avocat riche en polyphenols et compositions cosmetiques, dermatologiques et nutraceutiques le comprenant |
FR2969495B1 (fr) | 2010-12-22 | 2013-10-11 | Expanscience Lab | Extrait de parties aeriennes de maca riche en polyphenols et composition le comprenant |
FR2975004B1 (fr) | 2011-05-13 | 2013-06-28 | Expanscience Lab | Nouvel actif anti-rougeurs et compositions cosmetiques le comprenant |
FR2993282B1 (fr) | 2012-07-13 | 2017-11-10 | Expanscience Lab | Procede d'identification de marqueurs moleculaires de la peau d'enfant |
FR2999429B1 (fr) | 2012-12-18 | 2015-01-02 | Expanscience Lab | Extrait de graines de passiflore et compositions cosmetiques, pharmaceutiques, dermatologiques ou nutraceutiques le comprenant |
JP6017953B2 (ja) * | 2012-12-28 | 2016-11-02 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
FR3001889B1 (fr) | 2013-02-11 | 2021-02-12 | Expanscience Lab | Utilisation d'une composition comprenant un perseose d'avocat dans la protection des cellules souches epidermiques . |
FR3010906B1 (fr) | 2013-09-25 | 2016-12-23 | Expanscience Lab | Extrait lipidique de graines de passiflores |
AU2014346382A1 (en) * | 2013-11-11 | 2016-06-16 | Mars, Incorporated | Processes for preparing a carbohydrate extract comprising mannoheptulose and compositions comprising same |
FR3016373B1 (fr) | 2014-01-10 | 2018-01-19 | Laboratoires Expanscience | Modele de peau de mammelon reconstitue |
FR3028764B1 (fr) | 2014-11-26 | 2016-12-09 | Expanscience Lab | Extrait peptidique et osidique de fruit de schizandra et amelioration de la reponse du systeme neurosensoriel cutane |
FR3045669B1 (fr) | 2015-12-16 | 2019-04-05 | Laboratoires Expanscience | Procedes d'evaluation des effets de la deshydratation sur la peau d'enfant |
WO2018031286A1 (en) * | 2016-08-08 | 2018-02-15 | Yale University | Compositions and methods of treatment using glucose analogs |
FR3098405B1 (fr) | 2019-07-12 | 2021-06-25 | Expanscience Lab | Composition comprenant des polyphénols de graines de passiflore, des peptides d’avocat et un extrait d’hamamélis et utilisation pour traiter et/ou prévenir les vergetures |
CN113262234B (zh) * | 2021-06-11 | 2022-04-26 | 河南大学 | 单糖类衍生物在制备免疫调节药物方面的应用 |
FR3143977A1 (fr) * | 2022-12-21 | 2024-06-28 | Laboratoires Expanscience | Insaponifiables d'avocat-malassezia |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4722843A (en) * | 1985-01-07 | 1988-02-02 | Vinson William L | Moisturizing nutritive and healing skin cream |
JPH01132517A (ja) * | 1987-11-18 | 1989-05-25 | Toyama Chem Co Ltd | 抗生物質組成物 |
JPH0291024A (ja) * | 1988-09-28 | 1990-03-30 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 生理活性脂質 |
JP3577721B2 (ja) * | 1993-07-14 | 2004-10-13 | 三省製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
GB9315846D0 (en) | 1993-07-30 | 1993-09-15 | Isis Innovation | Tumour inhibitors |
JP3669395B2 (ja) * | 1996-11-01 | 2005-07-06 | 株式会社ノエビア | 粉末組成物 |
FR2762512B1 (fr) | 1997-04-24 | 2000-10-13 | Pharmascience Lab | Compositions a base d'huile de lupin, notamment a base d'huile de lupin et d'huile de germe de ble et leur utilisation en cosmetologie, en pharmacie et en tant que complement alimentaire |
US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
JP2000159646A (ja) * | 1998-11-26 | 2000-06-13 | Lion Corp | 口腔用ポリビニルアルコールハイドロゲル組成物 |
FR2792202B1 (fr) | 1999-04-19 | 2003-06-13 | Pharmascience Lab | Extrait peptidique de lupin et composition pharmaceutique ou cosmetique ou nutraceutique comprenant un tel extrait |
JP4143223B2 (ja) * | 1999-07-30 | 2008-09-03 | 一丸ファルコス株式会社 | 保湿性植物抽出物を含有する化粧料組成物 |
FR2798591B1 (fr) | 1999-09-22 | 2001-10-26 | Pharmascience Lab | Utilisation d'un produit d'huile vegetale pour augmenter la synthese des lipides cutanes en cosmetique, pharmacie ou dermatologie et en tant qu'additif alimentaire |
WO2001026670A1 (fr) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | The Nisshin Oil Mills, Ltd. | Agents de soin de la peau, agents anti-ages pour la peau, agents de blanchiment de la peau et preparations pour la peau, a usage externe |
US6861077B1 (en) * | 2000-03-17 | 2005-03-01 | L'oreal S.A. | Use of plant extracts in a cosmetic composition to protect keratinous fibers |
GB2361641B8 (en) * | 2000-04-28 | 2012-04-04 | Lush Ltd | Cosmetic lotions. |
JP4589483B2 (ja) * | 2000-05-12 | 2010-12-01 | 花王株式会社 | ニキビ予防治療剤 |
US6896914B2 (en) * | 2001-10-26 | 2005-05-24 | David I. Chapnick | Method for normalizing insulin levels |
JP2004016057A (ja) * | 2002-06-14 | 2004-01-22 | Ogawa & Co Ltd | 香味劣化抑制剤 |
FR2843027B1 (fr) | 2002-07-30 | 2005-12-30 | Expanscience Lab | Procede d'obtention d'un extrait de feuilles d'avocatier riche en lipides furaniques |
AU2003269064C1 (en) | 2002-07-30 | 2009-01-08 | Laboratoires Expanscience | Method for producing an avocado leaf extract rich in furanic lipids |
US6733795B2 (en) | 2002-07-30 | 2004-05-11 | Laboratoires Expanscience | Method for producing an avocado leaf extract rich in furanic lipids |
FR2843125B1 (fr) | 2002-08-02 | 2012-11-16 | Coletica | Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs |
FR2869543B1 (fr) * | 2004-04-30 | 2006-07-28 | Expanscience Laboratoires Sa | Medicament comprenant un extrait peptidique d'avocat destine au traitement et la prevention des maladies liees a une deficience du systeme immunitaire |
-
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-
2011
- 2011-02-08 US US12/929,684 patent/US9023810B2/en active Active
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103338650A (zh) * | 2010-11-04 | 2013-10-02 | 爱默思公司 | 用于提高伴侣动物的免疫力的方法 |
CN103338650B (zh) * | 2010-11-04 | 2016-01-06 | 马斯公司 | 用于提高伴侣动物的免疫力的方法 |
CN113679047A (zh) * | 2013-03-21 | 2021-11-23 | C7糖果有限责任公司 | 景天庚酮糖作为营养补给物的应用 |
CN105439814A (zh) * | 2015-12-09 | 2016-03-30 | 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 | 从鳄梨中提取制备d-甘露庚酮糖和鳄梨糖醇的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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