CN1962657A - 一种2β－甲酯基－3β－(4－氯苯基)托烷改进的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种2β－甲酯基－3β－(4－氯苯基)托烷改进的合成方法，涉及化合物2β－甲酯基－3β－(4－氯苯基)托烷的合成与纯化技术领域。通过脱水芽子碱甲酯与4－氯苯基溴化镁反应得到2β－甲酯基－3β－(4－氯苯基)托烷，本发明对原有文献报道的合成方法的后处理和纯化条件进行改进，使其产率提高，产品性状更好，且操作简便。经红外光谱、核磁共振谱和质谱对产品结构进行了表征。
Description
技术领域
一种2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷改进的合成方法，涉及化合物2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷的合成与纯化技术领域。
背景技术
2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷简称为β-CC1T。β-CC1T是合成多巴胺转运蛋白显像剂如99mTc-TRODAT-1和18F-FECNT的重要中间体化合物。99mTc-TRODAT-1是用于SPECT的脑受体显像剂，临床广泛应用于帕金森病的早期诊断。18F-FECNT是应用于PET的脑受体显像剂，可对多种神经精神疾病进行早期诊断、分级、鉴别诊断、疗效监测、药物作用体制研究。
β-CC1T的合成方法，文献J.Med.Chem.，1994，37(10)：1540已有报道，但我们发现，若对其后处理和纯化条件进行改进，则其产率提高，产品性状较好，且操作简便。
2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷合成路线：
发明内容
本发明的目的是提供一种2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷改进的合成方法，对文献报道的合成工艺后处理和纯化条件进行改进。
本发明的技术方案：在文献报道的合成工艺基础上进行改进。以脱水芽子碱甲酯与4-氯苯基溴化镁在乙醚溶液中反应，加入三氟乙酸、水，用浓盐酸酸化至pH为1，弃去醚层，取水层，后处理进行如下改进。
1)后处理碱化时采用20％NaOH溶液，碱化至pH为8。
2)产品纯化采用硅胶柱层析，洗脱剂为乙醚∶三乙胺体积比95∶5。
本发明的有益效果：文献报道，后处理中，水相用浓氨水碱化至pH＞9。我们在实践重复实验情况下发现，使用浓氨水存在氨水的刺鼻气味，且碱化至pH＞9后，生成大量氢氧化镁，溶液浑浊，使萃取分层困难，大大影响反应产率。本方法改用20％NaOH溶液替代浓氨水，且碱化至pH为8，不但避免氨水的刺鼻气味及氢氧化镁的生成，易于萃取分层，操作简便且使产率有所提高。
文献报道产品纯化时用快速柱层析，洗脱剂为乙醚∶三乙胺/9∶1，本方法采用硅胶柱层析，洗脱剂为乙醚∶三乙胺/95∶5，柱层析分离效果良好，且产品流出时间适当并且集中，产品性状较好，产率也较文献值高。文献报道的产品为黄色固体，产率为55％，本方法得到的产品为白色针状晶体，产率为58.2％。
合成的化合物经红外光谱、核磁共振谱和质谱等鉴定确证了其结构。
具体实施方式
脱水芽子碱甲酯(3.6g，20mmol)溶于25mL乙醚，-40℃滴加至4-氯苯基溴化镁(21.6g，100mmol)的乙醚溶液中，搅拌2.5h，生成β-CC1T及α-CC1T。降温至-78℃，加入三氟乙酸(11.4g，100mmol)的乙醚溶液，使得β-CC1T成为生成的主要目标化合物。加毕升温至0℃，加水50mL，用浓盐酸酸化至pH为1，弃去醚层，水层用20％NaOH溶液碱化至pH为8。用乙醚萃取(100mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，蒸去乙醚得粗产品。硅胶柱层析(洗脱剂：乙醚∶三乙胺/95∶5)，得白色固体。再用30～60℃石油醚重结晶，得白色针状晶体3.4g，产率58.2％。熔点121～123℃(文献值123.5～125.5℃)。1HNMR(CDCl3)，化学位移δ：7.164-7.257(m，4H，C6H4)，3.542-3.565(m，1H)，3.498-3.502(s，3H，OCH3)，3.345-3.361(m，1H)，2.929-2.974(td，1H)，2.854-2.874(m，1H)，2.516-2.586(td，1H)，2.207-2.230(s，3H，NCH3)，2.083-2.207(m，2H)，1.570-1.740(m，3H)。IR(KBr)，v，cm-1：2955(OCH3)，2796(NCH3)，1733(C＝O)，1492，1591(苯环骨架)，1130(C-O)，823(对二取代苯)。MS，m/z：294(M+1，100％)。
Claims (1)
1、一种2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托烷改进的合成方法，以脱水芽子碱甲酯与4-氯苯基溴化镁在乙醚溶液中反应，加入三氟乙酸、水，用浓盐酸酸化至pH为1，弃去醚层，取水层，进行后处理，其特征是：
1)后处理碱化时采用20％NaOH溶液，碱化至pH为8；
2)产品纯化采用硅胶柱层析，洗脱剂为乙醚∶三乙胺体积比95∶5。
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| CN 200610097658 CN1962657A (zh) | 2006-11-16 | 2006-11-16 | 一种2β－甲酯基－3β－(4－氯苯基)托烷改进的合成方法 |
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| CN114487184A (zh) * | 2022-01-21 | 2022-05-13 | 江苏省原子医学研究所 | 一种测定2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托品烷及其有关物质的方法 |
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2006
- 2006-11-16 CN CN 200610097658 patent/CN1962657A/zh active Pending
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| CN114487184B (zh) * | 2022-01-21 | 2023-09-22 | 江苏省原子医学研究所 | 一种测定2β-甲酯基-3β-(4-氯苯基)托品烷及其有关物质的方法 |
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