CN1951892B - 一种原儿茶醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种原儿茶醛的制备方法，将丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调pH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，即得。该方法适于大规模工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种原儿茶醛的制备方法。
背景技术
原儿茶醛为中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的水溶性成分，具有显著扩张冠状动脉及增加冠动脉流量的作用【刘燕，等，丹参及其制剂质量评价方法，中国中药杂志，1990，15(3)】，其化学名为3，4-二羟基苯甲醛。
文献有关制备高纯度原儿茶醛的方法多为用有机溶剂萃取。姚俊严等用沸水提取，再用乙醚萃取和薄层制备，得到原儿茶醛【姚俊严等，南京药学院学报，1979(1)】；陈政雄用乙醚萃取丹参注射液，乙醚层浓缩析出原儿茶醛【陈政雄，顾文华，黄慧珠，药学通报，1981，16(9)】，但这些方法制备量小，成本高，且存在残留毒性问题，不适于大规模工业生产。中国专利申请CN97101869中采用化学合成的方法制备原儿茶醛，该方法步骤复杂难以控制。目前还没有报道用提取方法工业化生产制备高纯度原儿茶醛的方法。
因此，寻求一种适于大规模工业生产、步骤简单易于控制、且不存在有机溶剂残留毒性的高纯度原儿茶醛的制备方法，已成为科研人员急需解决的技术难题。
发明内容
本发明提供了一种原儿茶醛的制备方法。
本发明提供的原儿茶醛的制备方法为：丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。
本发明优选的原儿茶醛的制备方法为：丹参碱液提取液经弱碱性大孔吸附树脂吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。
本发明更优选的制备方法为：丹参药材经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附后，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，浓缩液冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。
本发明再优选的制备方法为：丹参药材经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附后，醇液洗脱1-5个柱体积后碱液洗脱1-3个柱体积，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，浓缩液冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。
弱极性树脂酸性条件吸附，指弱极性树脂用酸溶液洗脱至PH值1-5，其中酸溶液优选为盐酸溶液。纯水或酸性水洗脱，其中酸性水的PH值范围为1-5，酸性水优选为盐酸水溶液。浓缩，浓缩液中加入碱，碱可以是氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种，优选为氢氧化钠。醇液洗脱时所用醇可以是乙醇或甲醇，优选为乙醇。
本发明工艺简单，质量可控，无污染，无有机溶剂残留，适合大规模的工业生产。以下通过实施例更好地说明本发明，但并不意味着本发明仅限与此。
具体实施方式
制备例1
将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠1200L溶液提取，获得含有原儿茶醛的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301M的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液50％(V/V)400L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.4％(m/V)500L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约20L，用盐酸调至PH值为2，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(预处理，处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为2)吸附，用纯水800L洗脱，再改用5％乙醇溶液洗脱800L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液2L；冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体238g，经HPLC检测，纯度达到93％。
制备例2
将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠溶液1200L提取，获得含有丹参素的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301R的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液60％(V/V)450L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.5％(m/V)600L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，用盐酸调至PH值3，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为3)吸附，盐酸水溶液0.2％(V/V)750L洗脱，在改用10％乙醇溶液洗脱500L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液1.5L，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体196g，经HPLC检测，纯度达到96％。
Claims (10)
1.一种原儿茶醛的制备方法，其特征在于丹参碱液提取液经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为：丹参碱液提取液经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征为：丹参经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：醇液洗脱1-5个柱体积，碱液洗脱1-3个柱体积。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：酸溶液为盐酸溶液。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：酸性水的PH值范围为1-5。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：酸性水为盐酸水溶液。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：醇溶液为乙醇溶液。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征为：碱是氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征为：碱为氢氧化钠。
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