CN1944404A - 一种吲哚烷基胺类化合物及其制备方法和在制药中的应用 - Google Patents

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CN1944404A CN 200610097269 CN200610097269A CN1944404A CN 1944404 A CN1944404 A CN 1944404A CN 200610097269 CN200610097269 CN 200610097269 CN 200610097269 A CN200610097269 A CN 200610097269A CN 1944404 A CN1944404 A CN 1944404A
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尤启冬
杜吕佩
杨倩
李敏勇
夏霖
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Abstract

本发明公开了一种吲哚烷基胺类化合物及其制备方法和在制药中的应用。该化合物为通式(I)所述化合物或其药用盐，式中，n为2，3，或4；R1为5位或6位取代的卤素、C1－4烷基、C1－4烷氧基、硝基或苄氧基；R2为卤素、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或多取代的N－苯基哌嗪基或N－杂环羰基哌嗪基、N－苯氧基烷基哌嗪基、1，2，3，4－四氢异喹啉基或取代芳环烷基亚基。该化合物可用于制备抗心律失常药物，该化合物的制备方法反应条件温和，原料丰富易得，操作及后处理简单。

Description

一种吲哚烷基胺类化合物及其制备方法和在制药中的应用
技术领域
本发明属于药物合成领域，涉及一种吲哚烷基胺类化合物，本发明还涉及该化合物的制备方法和该化合物在制药中的应用。
背景技术
目前临床使用共有四类抗心律失常药，但是临床缺乏有效且安全性高的药物，大部分的抗心律失常药在临床使用时产生致心律失常副作用。但是，从上个世纪90年代初发现了钾离子通道，并在此基础上进行了药物开发，近十年来，药物治疗心律失常发生了巨大的变化，全球新药研发人员更注重于抗心律失常药物的安全性和有效性，1998年CAST实验的结果使得其研究焦点已经从I类抗心律失常药转到III类抗心律失常药，并对钾离子通道阻滞剂的研究取得了很大进展。其后报道的抗心律失常药几乎均为钾离子通道阻滞剂，它们与其它抗心律失常药物相比更为安全、广谱、高效，可望成为首选的抗心律失常药物。
传统的III抗心律失常药存在两大缺点：致心律失常和在心律加快及刺激β-受体时作用减弱。这被认为是由于IKr被阻滞后QT波延长，进而引起慢速激活钾通道电流(IKs)强烈的上调反应所致。
由于具有IKr和IKs双重阻滞作用的抗心律失常药比其它选择性IKr阻滞剂更具有抗心律失常作用，并且可以减少致心律失常副作用的发生。所以，很多制药公司及研发人员都致力于寻找IKr、IKs双重阻滞作用的III类抗心律失常药物，这也是目前抗心律失常药物研发的新热点。
发明内容
本发明的目的是寻找一类具有对钾离子通道的延迟整流钾电流(IK)的快速激活钾通道电流(IKr)和慢速激活钾通道电流(IKs)有双重阻滞作用的吲哚烷基胺类化合物。
本发明的另一目的是提供上述吲哚烷基胺类化合物的制备方法。
本发明的还有一个目的是提供上述吲哚烷基胺类化合物在制备抗心律失常药物中的应用。
本发明的目的是通过下列技术措施实现的：
一种吲哚烷基胺类化合物，为通式(I)所述化合物或其药用盐：
式中，n为2，3，或4；R1为5位或6位取代的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或苄氧基；R2为卤素、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或多取代的N-苯基哌嗪基或N-杂环羰基哌嗪基、N-苯氧基烷基哌嗪基、1，2，3，4-四氢异喹啉基或取代芳环烷基亚基。
所述化合物的药用盐是指该化合物的盐酸盐或富马酸盐。
所述吲哚烷基胺类化合物的制备方法，包括下列步骤：
(1)R1取代吲哚中溶于DMF，搅拌，加入NaH，搅拌，滴加二卤代烷烃，充分反应，将反应液倒入清水中，CH2Cl2萃取，清水洗涤，无水Na2SO4干燥；柱层析，浓缩，得产物1-卤代烷基-1H-取代吲哚；
(2)卤素、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或多取代的N-苯基哌嗪盐酸盐或N-杂环羰基哌嗪盐酸盐、N-苯氧基烷基哌嗪盐酸盐、1，2，3，4-四氢异喹啉或取代芳环烷基胺在乙腈中室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入K2CO3回流反应，加入1-卤代烷基-1H-取代吲哚，回流反应；过滤，滤液柱层析，洗脱剂采用乙酸乙酯与石油醚混合溶液，层析液浓缩得式(I)所述吲哚烷基胺类化合物。
所述吲哚烷基胺类化合物的制备方法，其中制备1-卤代烷基-1H-取代吲哚时所用的二卤代烷烃为1，2-二溴乙烷、1，2-二氯乙烷、1，3-二溴丙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二溴丁烷、1，4-二氯丁烷、1-溴-2-氯乙烷、1-溴-3-氯丙烷或1-溴-4-氯丁烷。
所述吲哚烷基胺类化合物的制备方法，其中制备1-卤代烷基-1H-取代吲哚时所用的二卤代烷烃为1，2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷、1-溴-2-氯乙烷、1-溴-3-氯丙烷或1-溴4-氯丁烷，得到1-氯代烷基-1H-取代吲哚，在1-氯代烷基-1H-取代吲哚中加入丙酮及NaI回流反应，过滤，浓缩得1-碘代烷基-1H-取代吲哚；
N-取代芳环哌嗪盐酸盐或1，2，3，4-四氢异喹啉、取代芳基烷基胺、N-取代杂环羰基哌嗪盐酸盐在乙腈中室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入K2CO3回流反应，加入1-碘代烷基-1H-取代吲哚，回流反应；过滤，柱层析，洗脱剂采用乙酸乙酯与石油醚混合溶液，层析液浓缩得式(I)所述吲哚烷基胺类化合物。
上述的吲哚烷基胺类化合物的制备方法，该方法还包括将所述吲哚烷基胺类化合物与盐酸或富马酸反应，得到该化合物的盐酸盐或富马酸盐。
所述的化合物在制备抗心律失常药物中的应用。
本发明的吲哚烷基胺类化合物(I)的合成路线如下：
Figure A20061009726900061
1、通式(III)和(V)化合物的制备
取代吲哚(VI)中溶于DMF，室温搅拌分批加入NaH，搅拌0.5小时，滴加二溴代或二氯代烷烃。60℃搅拌24小时。将反应液倒入清水中，CH2Cl2提取(30m1×3)，再以清水洗涤(30ml×6)，无水Na2SO4干燥。柱层析(洗脱剂：石油醚)，合并浓缩得产物1-卤代烷基-1H-取代吲哚(III)或(V)。
2、通式(IV)化合物的制备
1-氯代烷基-1H-取代吲哚(V)中加入丙酮及NaI，回流1小时，稍冷，滤去类白固体，将滤液浓缩得黄色糊状物为1-碘代烷基-1H-取代吲哚(IV)。
3、通式(I)化合物的制备
N-取代芳环哌嗪盐酸盐(或取代1，2，3，4-四氢异喹啉、取代芳基烷基胺、N-取代杂环羰基哌嗪盐酸盐、取代苯氧烷基哌嗪盐酸盐)(II)在乙腈中室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入K2CO3回流30min，加入1-卤代烷基-1H-取代吲哚(III或IV)，加热回流13小时。滤去白色粉末，滤液制砂，柱层析，洗脱剂：乙酸乙酯∶石油醚(v∶v)＝1∶1，合并浓缩得产物(I)。
本发明的有益效果：
本发明的吲哚烷基胺类化合物具有很强的抗心律失常活性，并且无一般药物的致心律失常副作用；作为抗心律失常药物，其制备方法具有反应条件温和，原料丰富易得，操作及后处理简单等特点。
一、生物活性测定
实验名称：PC12细胞膜电位变化实验
实验方法：VSP是一种基于荧光共振能量转移原理(Fluorescence Resonance EnergyTransfer，FRET)的荧光染料，荧光的变化可间接反映细胞膜电压的变化，采用这种荧光染料测定药物对大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(Pheochromocytoma 12，PC12细胞)膜电位的影响，来进行钾通道抑制剂的高通量筛选。
实验结果见表1。
表1  本发明化合物的药效筛选结果
化合物编号 终浓度(M)    反应率   活性    IC50(uM)    SD(n＝2)
三乙胺空白对照实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例7实施例8实施例9实施例11实施例13实施例15实施例17实施例18实施例22DDPHAzimilide盐酸索他洛尔盐酸胺碘酮     1.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-41.0×10-4--     1.502.001.761.781.641.941.421.711.861.311.681.411.411.941.451.881.260.77-- --+-++-++++-+-++     ----151.16-275.2215.73-93.69266.29114.1866.20-91.17-4.16-99.4533.81     ----127.82-144.187.05-22.82222.4042.630.19-19.12-0.99-39.735.22
表中的活性是规定反应率1.75，即阳性对照三乙胺与空白对照反应率的平均值为区分点，“+”和“-”分别代表反应率小于或大于1.75，“+”表示我们认为该化合物活性较好，并对其IC50和三次测定的标准偏差进行计算。实施例24-26未进行活性测定。由于化合物Azimilide溶液呈深黄色，溶液浓度较大时，在荧光扫射测定过程中对结果有干扰，故未计算其IC50值。
化合物的反应率小于2.00则说明该化合物具有活性。
实验结果表示本发明吲哚烷基胺类化合物有很强的抗心律失常活性，可作为抗心律失常药物。
具体实施方法：
以下通过实施例对本发明作进一步的阐述，但不限制本发明。
一般性说明：
熔点用XT-4型双目显微熔点仪(北京泰克仪器有限公司制造)测定；IR谱用NicoletImpact 410型傅立叶变换红外光谱测定仪测定，KBr压片；元素分析用Elementar VarioEL III型元素分析仪测定；1H-NMR谱用BrukerAMX-300、ACF-300、ACF-500型核磁共振仪测定，TMS为内标；MS谱用Agilent 6890 GC/MS和Agilent 1100 Series LC/MSD型质谱仪测定。薄层层析(TLC)板采用硅胶GF254(青岛海洋化工厂)与8‰ CMC-Na蒸馏水充分研磨后铺制，经100-120℃活化l小时后备用，紫外灯(3650_)或碘显色；柱层析采用100-200目硅胶(青岛海洋化工厂生产)，湿法装柱；试剂均为市售化学纯或分析纯产品，除特别说明外，不经处理直接使用。
结构通式为(I)化合物的实施例：
实施例1：1-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-1H-吲哚
(1)1-(3-溴丙基)-1H-吲哚的制备方法：吲哚1.17g(0.01mol)中加入25ml DMF，室温搅拌，分批加入NaH 0.48g(0.02mol)，搅拌0.5小时，滴加1，3-二溴丙烷。升温至60℃搅拌24小时。将反应液倒入约2倍量清水中，CH2Cl2提取(30ml×3)，再以清水洗涤(30ml×6)，无水Na2SO4干燥。柱层析(洗脱剂：石油醚)，产物合并浓缩得淡黄油状物0.82g，yield：34.45％。
(2)标题化合物的制备方法：1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐0.86g(0.0037mol)中加入30ml乙腈，室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入0.828g(0.006mol)K2CO3回流30min，滴加含1-(3-溴丙基)-1H-吲哚0.73g(0.003mol)的20ml乙腈溶液，加热回流13小时。滤去白色粉末，滤液柱层析，洗脱剂：乙酸乙酯∶石油醚(v∶v)＝1∶1，合并浓缩后以石油醚重结晶，减压常温干燥，得白色晶体0.18g，m.p.：60-61℃，yield：17.45％。
IR(KBr)，cm-1：2945，2823，1615，1514，1145，804，741
ESI-MS：[M+H]+：334.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(d，1H，J＝7.87Hz，Ar-H)，7.38(dd，1H，J＝0.63，8.24Hz，Ar-H)，7.20(td，1H，J＝1.06，7.07Hz，Ar-H)，7.11-7.1 2(m，1H，Ar-H)，7.07-7.09(m，3H，Ar-H)，6.84-6.86(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900091
)，6.49(d，1H，J＝0.66，3.10Hz，
Figure A20061009726900092
)，4.24(t，2H，J＝6.76Hz，
Figure A20061009726900093
)，3.17(t，4H，J＝4.72Hz， )，2.57(t，4H，J＝4.48Hz，
Figure A20061009726900095
)，2.34(t，2H，J＝6.84Hz， )，2.27(s，3H，-CH3)，2.04(m，2H，
Figure A20061009726900097
)ppm
实施例2：2-[3-(1-1H-吲哚)丙基]-1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基异喹啉
Figure A20061009726900098
按实施例1方法，步骤(2)中以1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基异喹啉替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得白色晶体0.12g，m.p.：81-82℃，yield：34.29％。
IR(KBr)，cm-1：2938，2831，1610，1519，1463，1225，1133，843，736
EI-MS：m/z349： m/z192：
Figure A200610097269000910
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(d，1H，J＝7.87Hz，Ar-H)，7.38(dd，1H，J＝0.70，8.24Hz，Ar-H)，7.16-7.20(m，1H，Ar-H)，7.12(m，1H，Ar-H)，7.08(t，1H，J＝0.92，7.86Hz，Ar-H)，6.61(s，1H，Ar-H)，6.51(s，1H， )，6.48(dd，1H，J＝0.74，3.1Hz，
Figure A20061009726900102
)，4.26(t，2H，J＝6.75Hz，
Figure A20061009726900103
)，3.84(s，3H，-OCH3)，3.83(s，3H，-OCH3)，3.52(s，2H，
Figure A20061009726900104
)，2.84(t，2H，J＝5.84Hz，
Figure A20061009726900105
)，2.66(t，2H，J＝5.60Hz，
Figure A20061009726900106
)，2.44(t，2H，J＝6.70Hz，
Figure A20061009726900107
)，2.08(m，2H，
Figure A20061009726900108
)ppm
实施例3：2-[4-(1-1H-吲哚)丁基]-1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基异喹啉
Figure A20061009726900109
(1)1-(4-溴丁基)-1H-吲哚的制备方法：吲哚1.17g(0.01mol)中加入25ml DMF，室温搅拌，分批加入NaH 0.48g(0.02mol)，搅拌0.5小时，滴加1，4-二溴丁烷。升温至60℃搅拌24小时。将反应液倒入约2倍量清水中，CH2Cl2提取(30ml×3)，再以清水洗涤(30ml×6)，无水Na2SO4干燥。柱层析(洗脱剂：石油醚)，产物合并浓缩得淡黄油状物0.86g，yield：48.72％。
(2)标题化合物的制备方法：按实施例2中步骤(2)的方法制备，步骤(2)中以1，2，3，4-四氢-6，7-二甲氧基异喹啉替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得白色疏松固体0.25g，m.p.：67-69℃，yield：52.85％。IR(KBr)，cm-1：2925，2856，1615，1516，1458，1225，1131，850，739，606
EI-MS：m/z364：
Figure A200610097269001010
m/z192(Base Peak)：
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(m，1H，Ar-H)，7.34(dd，1H，J＝0.77，8.24Hz，Ar-H)，7.17-7.20(m，1H，Ar-H)，7.07-7.10(m，1H，Ar-H)，6.58(s，1H，Ar-H)，6.48-6.49(m，2H，
Figure A200610097269001012
)，4.17(t，2H，J＝6.98Hz， )，3.82-3.83(ss，6H，2×-OCH3)，3.54(s，2H， )，2.81(s，2H，
Figure A20061009726900112
)，2.71(s，2H，)，2.53(t，2H，J＝7.27Hz，
Figure A20061009726900114
)，1.95(m，2H，)，1.64-1.66(m，2H，
Figure A20061009726900116
)ppm
实施例4：1-[4-(4-4-氯苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚
(1)1-(4-氯丁基))-1H-吲哚的制备方法：吲哚1.17g(0.01mol)中加入25ml DMF，室温搅拌，分批加入NaH 0.48g(0.02mol)，搅拌0.5小时，滴加1-溴-4-氯丁烷。升温至60℃搅拌24小时。将反应液倒入约2倍量清水中，CH2Cl2提取(30ml×3)，再以清水洗涤(30ml×6)，无水Na2SO4干燥。柱层析(洗脱剂：石油醚)，产物合并浓缩得淡黄油状物0.72g，yield：48.72％。
(2)标题化合物的制备方法：1-(4-氯丁基))-1H-吲哚0.32g(0.0015mol)中加入丙酮15ml及NaI 0.58g(0.0038mol)，回流1小时；滤去白色粉末，浓缩得黄色糊状物。
1-(4-氯苯基)哌嗪盐酸盐0.38g(0.0016mol)中加入15ml乙腈，室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入无水K2CO3 0.414g(0.003mol)回流30min，滴加黄色糊状物的15ml乙腈溶液，回流11小时。滤去白色粉末，滤液柱层析，洗脱剂：乙酸乙酯∶石油醚(v∶v)＝1∶1，合并浓缩后以石油醚重结晶，减压常温干燥，得白色针状晶体0.30g，m.p.：80-82℃，yield：54.54％。
IR(KBr)，cm-1：2939，2824，1616，1590，1494，1454，1233，1143，826，740
EI-MS：m/z367(369)(Base Peak)：
Figure A20061009726900118
m/z209：
Figure A20061009726900119
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(d，1H，J＝7.88Hz，Ar-H)，7.35(dd，1H，J＝0.67，8.26Hz，Ar-H)，7.17-7.21(m，3H，Ar-H)，7.07-7.10(m，2H，Ar-H)，6.80-6.82(ss，2H，Ar-H，
Figure A200610097269001110
)，6.48(dd，1H，J＝0.69，3.09Hz，
Figure A20061009726900121
)，4.15(t，2H，J＝7.01Hz，
Figure A20061009726900122
)，3.13(s，4H，
Figure A20061009726900123
)，2.52(s，4H，
Figure A20061009726900124
)，2.38(t，2H，J＝7.35Hz，)，1.90(m，2H，
Figure A20061009726900126
)，1.54(m，2H，)ppm
实施例5：1-[4-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚
Figure A20061009726900128
按实施例4方法制备，步骤(2)中以邻甲基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-氯苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为白色针状晶体0.21g，m.p.：46-48℃，yield：32.79％。
IR(KBr)，cm-1：2935，2811，1615，1490，1454，1371，1225，1132，1007，928，738
ESI-MS：[M+H]+：348.3
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(d，1H，J＝6.92Hz，Ar-H)，7.37(dd，1H，J＝1.23，8.21Hz，Ar-H)，7.17-7.24(m，3H，Ar-H)，7.08-7.11(m，2H，Ar-H)，6.94-7.02(m，2H，Ar-H， )，6.48(dd，1H，J＝0.73，3.12Hz， )，4.16(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A200610097269001211
)，2.92(t，4H，J＝4.74Hz， )，2.56(s，4H， )，2.41(t，2H，J＝7.37Hz，
Figure A200610097269001214
)，2.28(s，3H，-OCH3)，1.90(m，2H， )，1.54(m，2H，)ppm
实施例6：1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚
Figure A20061009726900132
按实施例4方法制备，步骤(2)中以间三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-氯苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为类白粒状固体0.19g，m.p.：123-125℃，yield：23.69％。
IR(KBr)，cm-1：2940，2826，1609，1505，1447，1314，1159，1117，1077，947，754，723，693
EI-MS：m/z401：
Figure A20061009726900133
m/z243(Base Peak)：
Figure A20061009726900134
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.67(dt，1H，J＝1.04，7.87Hz，Ar-H)，7.33-7.40(m，2H，Ar-H)，7.20-7.23(m，1H，Ar-H)，7.04-7.15(m，5H，Ar-H， )，6.51-6.53(dd，1H，J＝0.80，3.12Hz， )，4.19(t，2H，J＝6.98Hz，
Figure A20061009726900137
)，3.24(t，4H，J＝4.99Hz，
Figure A20061009726900138
)，2.56(t，4H，J＝5.0Hz，
Figure A20061009726900139
)，2.42(t，2H，J＝7.27Hz，
Figure A200610097269001310
)，1.94(m，2H， )，1.58(m，2H，)ppm
实施例7：1-[4-(4-(1H-吲哚)丁基)哌嗪]-(2-噻吩基)甲酮
Figure A200610097269001313
按实施例4方法制备，步骤(2)中以噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐替代1-(4-氯苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色油状物0.23g，yield：41.82％。
IR(KBr)，cm-1：2926，1616，1435，1256，1141，1004，836，740
EI-MS：m/z367：
Figure A20061009726900141
m/z111(Base Peak)：
Figure A20061009726900142
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.63(d，1H，J＝7.78Hz，Ar-H)，7.4 1(d，1H，J＝4.62Hz， )，7.32(d，1H，J＝8.23Hz，Ar-H)，7.24(d，1H，J＝2.53Hz，
Figure A20061009726900144
)，7.19(t，1H，J＝7.36Hz，Ar-H)，7.00-7.11(m，3H，Ar-H， )，6.47(d，1H，J＝2.86Hz，
Figure A20061009726900146
)，4.14(t，2H，J＝6.96Hz， )，3.70(t，4H，J＝4.68Hz， )，2.37(m，6H，
Figure A20061009726900149
)，1.89(m，2H，
Figure A200610097269001410
)，1.52(m，2H，
Figure A200610097269001411
)ppm
实施例8：1-[3-(4-(4-甲基)苯基)哌嗪]丙基-5-甲氧基-1H-吲哚
按实施例1的方法制备，步骤(1)以5-甲氧基吲哚替代吲哚，步骤(2)中以4-甲基哌嗪替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为白色晶体0.23g，m.p.：94-95℃，yield：13.77％。
IR(KBr)，cm-1：3036，2937，2824，1618，1489，1446，1237，1146，803，723
EI-MS：m/z363：
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.26-7.27(m，1H，Ar-H)，7.06-7.08(m，4H，Ar-H)，6.83-6.87(m，3H，Ar-H，
Figure A200610097269001414
)，6.39(d，1H，J＝3.01Hz， )，4.19(t，2H，J＝6.65Hz，
Figure A200610097269001416
)，3.84(s，3H，-OCH3)，3.17(s，4H， )，2.57(s，4H，
Figure A20061009726900151
)，2.33(s，2H， )，2.26(s，3H，-CH3)，2.03(br.s，2H，
Figure A20061009726900153
)ppm
实施例9：1-[4-(4-(4-三氟甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚
Figure A20061009726900154
按实施例8方法制备，步骤(2)中以对三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为棕黄油状物0.25g，yield：27.90％。
IR(KBr)，cm-1：2929，2824，1723，1616，1511，1486，1451，1265，1232，1152，1036，836，799
ESI-MS：[M+H]+：448.2
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.14-7.21(m，1H，Ar-H)，7.05-7.12(m，3H，Ar-H)，6.90(d，1H，J＝9.95Hz，Ar-H)，6.83-6.88(m，3H，Ar-H)，6.75(dt，1H，J＝1.61，2.24Hz，
Figure A20061009726900155
)，6.40(dd，1H，J＝0.72，3.06Hz， )，4.04-4.13(m，2H， )，3.63(s，3H，-OCH3)，3.12-3.19(m，4H， )，2.57-2.60(m，2H，CH2NCH2)，2.51-2.54(m，2H，CH2NCH2)，2.36-2.44(m，2H，
Figure A20061009726900159
)，1.72-1.83(m，2H，
Figure A200610097269001510
)，1.50-1.60(m，2H，
Figure A200610097269001511
)ppm
实施例10：1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-1H-吲哚
按实施例8方法制备，步骤(2)中以间三氟甲基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为淡黄固体0.29g，m.p.：71-72℃，yield：33.64％。
IR(KBr)，cm-1：2945，2829，1723，1609，1492，1452，1311，1241，1155，945，861，790，715
EI-MS：m/z431：
Figure A20061009726900162
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.33(t，1H，J＝7.94Hz，Ar-H)，7.23(d，1H，J＝8.33Hz，Ar-H)，7.00-7.09(m，5H，Ar-H)，6.86(dd，1H，J＝2.42，8.86Hz，
Figure A20061009726900163
)，6.40(dd，1H，J＝0.66，3.05Hz， )，4.11(t，2H，J＝6.95Hz，
Figure A20061009726900165
)，3.83(s，3H，-OCH3)，3.19(t，4H，J＝5.0Hz，
Figure A20061009726900166
)，2.52(t，4H，J＝4.95Hz，
Figure A20061009726900167
)，2.37(t，2H，J＝7.26Hz，
Figure A20061009726900168
)，1.86(m，2H， )，1.53(m，2H，
Figure A200610097269001610
)ppm
实施例11：1-[3-(4-(2-甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-甲氧基-1H-吲哚
Figure A200610097269001611
按实施例8的方法制备，步骤(2)中以邻甲基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为淡黄固体0.29g，m.p.：37-39℃，yield：38.46％。
IR(KBr)，cm-1：2935，2804，1673，1489，1444，1234，1145，1031，802，756，721
EI-MS：m/z377：
Figure A20061009726900171
m/z189：
Figure A20061009726900172
m/z118(Base Peak)：
Figure A20061009726900173
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.26(m，1H，Ar-H)，7.14-7.19(m，2H，Ar-H)，7.08-7.11(m，2H，Ar-H)，6.95-7.04(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900174
)，6.88(dd，1H，J＝2.41，8.86Hz，Ar-H)，6.40(dd，1H，J＝0.72，3.05Hz，
Figure A20061009726900175
)，4.13(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900176
)，3.84(s，3H，-OCH3)，2.91(m，4H，
Figure A20061009726900177
)，2.56(s，4H， )，2.39(t，2H，J＝7.40Hz，
Figure A20061009726900179
)，2.30(s，3H，-CH3)，1.90(m，2H，
Figure A200610097269001710
)，1.56(m，2H， )ppm
实施例12：1-[4-(4-(5-甲氧基-1H-吲哚)丁基)哌嗪]-(2-噻吩基)甲酮
按实施例8方法制备，以噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色油状物0.23g，yield：37.79％。
IR(KBr)，cm-1：2938，1617，1438，1238，1147，1003，836，799，719
EI-MS：m/z397：
Figure A200610097269001713
m/z111(Base Peak)：
Figure A200610097269001714
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.40(dd，1H，J＝1.12，5.01Hz，
Figure A200610097269001715
)，7.22-7.27(m，2H，Ar-H， )，7.07(d，1H，J＝2.37Hz，
Figure A20061009726900182
)，7.00-7.04(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900183
)，6.85(dd，1H，J＝2.41，8.85Hz，Ar-H)，6.38(dd，1H，J＝0.70，3.05Hz， )，4.09(t，2H，J＝6.92Hz，
Figure A20061009726900185
)，3.83(s，3H，-OCH3)，3.69(t，4H，J＝4.97Hz，
Figure A20061009726900186
)，2.30-2.47(m，6H，
Figure A20061009726900187
)，1.81-1.91(m，2H， )，1.45-1.52(m，2H，
Figure A20061009726900189
)ppm
实施例13：1-[3-(4-(2，4-二氟)苯基)哌嗪]丙基-5-硝基-1H-吲哚
Figure A200610097269001810
按实施例1的方法制备，步骤(2)中以2，4-二氟苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色针状晶体0.22g，m.p.：91-92℃，yield：51.89％。
IR(KBr)，cm-1：2939，2823，1611，1510，1319，1136，807，749，720
ESI-MS：[M+H]+：401.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.59(d，1H，J＝2.14Hz，Ar-H)，8.11(dd，1H，J＝2.18，9.07Hz，Ar-H)，7.43(d，1H，J＝9.09Hz，Ar-H)，7.27(d，1H，J＝3.19Hz，Ar-H)，6.89-6.94(m，1H，Ar-H)，6.80-6.83(m，2H，Ar-H， )，6.68(d，1H，J＝3.04Hz， )，4.29(t，2H，J＝6.6Hz， )，3.06(s，4H，
Figure A200610097269001814
)，2.56(s，4H，)，2.31(s，2H， )，2.04(m，2H，
Figure A20061009726900191
)ppm
实施例14：1-[4-(3-(5-硝基-1H-吲哚)丙基)哌嗪]-(2-噻吩基)甲酮
Figure A20061009726900192
按实施例1方法制备，步骤(1)中以5-硝基吲哚替代吲哚，步骤(2)中以噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色粉末0.26g，m.p.：136-138℃，yield：61.90％。
IR(KBr)，cm-1：1611，1512，1443，1329，1272，742，706
ESI-MS：[M+H]+：399.1；[M+Na]+：421.0；[M+K]+：437.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.58(d，1H，J＝2.14Hz，Ar-H)，8.10(dd，1H，J＝2.17，8.60Hz，Ar-H)，7.39-7.45(m，2H，
Figure A20061009726900193
Ar-H)，7.26-7.28(m，2H， )，7.04(m，1H， )，6.68(dd，1H，J＝0.70，3.22Hz，
Figure A20061009726900196
)，4.29(t，2H，J＝6.55Hz，)，3.77(br.s，4H，
Figure A20061009726900198
)，2.43(br.s，4H， )，2.30(t，2H，J＝6.30Hz， )，2.03(m，2H，
Figure A200610097269001911
)ppm
实施例15：1-[4-(4-(4-氯)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚
Figure A200610097269001912
按实施例14的方法制备，步骤(1)以1，4-二溴丁烷替代1，3-二溴丙烷，步骤(2)中以对氯苯基哌嗪盐酸盐替代噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色片状晶体0.29g，m.p.：98-100℃，yield：70.73％。
IR(KBr)，cm-1：2926，2855，1616，1511，1335，1236，814，742
ESI-MS：[M+H]+：413.1；[M+Na]+：435.1；[M+K]+：451.0
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.60(d，1H，J＝2.14Hz，Ar-H)，8.13(dd，1H，J＝2.21，9.07Hz，Ar-H)，7.36(d，1H，J＝9.09Hz，Ar-H)，7.27(d，1H，J＝2.06Hz，Ar-H)，7.19-7.24(m，2H，Ar-H)，6.80-6.86(m，2H，Ar-H， )，6.70(dd，1H，J＝0.74，3.20Hz，
Figure A20061009726900202
)，4.23(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900203
)，3.19(s，4H，
Figure A20061009726900204
)，2.60(br.s，4H，
Figure A20061009726900205
)，2.46(br.s，2H，
Figure A20061009726900206
)，1.96(m，2H，
Figure A20061009726900207
)，1.60(br.，2H，
Figure A20061009726900208
)ppm
实施例16：1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚
Figure A20061009726900209
按实施例15的方法制备，步骤(2)中以间三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐替代噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐，得标题化合物为亮黄针状晶体0.33g，m.p.：103-105℃，yield：71.43％。
IR(KBr)，cm-1：2942，2830，1610，1516，1336，1123，1066，944，810，747
ESI-MS：[M+H]+：447.1；[M+Na]+：469.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.59(d，1H，J＝2.21Hz，Ar-H)，8.11(dd，1H，J＝2.21，9.06Hz，Ar-H)，7.32-7.37(m，2H，Ar-H)，7.25-7.26(t，2H，Ar-H)，7.02-7.09(m，2H，Ar-H，
Figure A200610097269002010
)，6.68(d，1H，J＝3.21Hz，
Figure A200610097269002011
)，4.21(t，2H，J＝7.06Hz，
Figure A200610097269002012
)，3.23(t，4H，J＝4.85Hz， )，2.56(s，4H，
Figure A200610097269002014
)，2.42(t，2H，J＝7.20Hz，
Figure A200610097269002015
)，1.94(m，2H， )，1.56(m，2H，
Figure A200610097269002017
)ppm
实施例17：1-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-硝基-1H-吲哚
Figure A20061009726900211
按实施例15的方法制备，步骤(2)中以邻甲氧基苯基哌嗪盐酸盐替代噻吩甲酰基哌嗪盐酸盐，得标题化合物为淡黄针状晶体0.40g，m.p.：65-67℃，yield：71.04％。
IR(KBr)，cm-1：2930，2818，1615，1507，1337，1239，1125，1030，741
ESI-MS：[M+H]+：409.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.60(d，1H，J＝2.21Hz，Ar-H)，δ8.12(dd，1H，J＝2.24，9.09Hz，Ar-H)，7.37-7.40(d，1H，J＝9.10Hz，Ar-H)，7.27-7.29(m，2H，Ar-H)，6.94-7.03(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900212
)，6.86(d，1H，J＝7.39Hz，Ar-H)，6.69(dd，1H，J＝0.75，3.22Hz， )，4.23(t，2H，J＝7.06Hz， )，3.87(s，3H，-OCH3)，3.10(s，4H，
Figure A20061009726900215
)，2.63(s，4H， )，2.45(t，2H，J＝6.83Hz， )，1.95(m，2H，
Figure A20061009726900218
)，1.58(m，2H，
Figure A20061009726900219
)ppm
实施例18：1-[4-(4-(2-间甲苯氧基)乙基)哌嗪-1-基]丁基-5-硝基-1H-吲哚
按实施例15方法，步骤(2)为1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌嗪盐酸盐0.31g(0.0012mol)中加入25ml乙腈，室温搅拌滴加三乙胺至反应液呈无色透明；加入无水K2CO3 0.828g(0.0006mol)，回流30min，加入含1-(4-溴丁基)-5-硝基-1H-吲哚0.30g(0.001mol)的5ml乙腈溶液，回流14小时。滤去白色粉末，滤液柱层析，洗脱剂：乙酸乙酯∶乙醇(v∶v)＝1∶1，产物合并浓缩，以乙酸乙酯重结晶，减压常温干燥，得黄色粒状晶体0.3g，m.p.：69-71℃，yield：68.81％。
IR(KBr)，cm-1：2944，2817，1611，1509，1320，1158，1063，748
ESI-MS：[M+H]+：437.3
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.58(d，1H，J＝2.15Hz，Ar-H)，8.12(dd，1H，J＝2.23，9.06Hz，Ar-H)，7.34(d，1H，J＝9.06Hz，Ar-H)，7.23-7.25(m，2H，Ar-H)，7.05-7.17(m，1H，
Figure A20061009726900221
)，6.74-6.80(m，1H，Ar-H)，6.66-6.71(m，2H，
Figure A20061009726900222
Ar-H)，4.21(t，2H，J＝7.01Hz，
Figure A20061009726900223
)，4.08(t，2H，J＝5.74Hz，-OCH2CH2N)，2.81(t，2H，J＝5.67Hz，-OCH2CH2N-)，2.63(br.s，4H，
Figure A20061009726900224
)，2.48(br.s，4H，
Figure A20061009726900225
)，2.36(t，2H，J＝4.94Hz， )，2.31(s，3H，phCH3)，1.90(m，2H，J＝7.04Hz，
Figure A20061009726900227
)，1.53(br.s，2H，
Figure A20061009726900228
)ppm
实施例19：N-(3，4-二甲氧基苯基)-4-(5-硝基-1H-吲哚-1-基)丁烷-1-胺
按实施例18制备方法，步骤(2)以2，4-二甲氧基苯乙胺替代1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌嗪盐酸盐，柱层析，洗脱剂：氯仿∶甲醇(v∶v)＝40∶1，合并浓缩黄色油状物。加入适量石油醚，冷藏，得标题化合物为黄色固体0.10g，m.p.：76-78℃，yield：50.38％。
IR(KBr)，cm-1：3453，2927，2850，1513，1332，1238，1144，1021，745
ESI-MS：[M+H]：398.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.57(d，1H，J＝2.14Hz，Ar-H)，8.10(dd，1H，J＝2.15，9.07Hz，Ar-H)，7.32(d，1H，J＝9.08Hz，Ar-H)，7.21(d，2H，J＝3.21Hz，Ar-H)，6.65-6.79(m，4H，Ar-H，-NH-)，4.16(t，2H，J＝7.05Hz， )，3.84(s，6H，2-OCH3)，2.83(t，2H，J＝6.49Hz，-NHCH2CH2ph)，2.73(t，2H，J＝6.56Hz，-NHCH2CH2ph)，2.64(t，2H，J＝7.17Hz，
Figure A20061009726900231
)，1.85(m，2H，
Figure A20061009726900232
)，1.49(m，2H，
Figure A20061009726900233
)ppm
实施例20：1-[4-(4-(2-甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚二盐酸盐
按实施例1的方法制备，以5-氯吲哚替代吲哚，最后滴加浓盐酸成盐，得标题化合物为白色粉末0.17g，m.p.：219-220℃，yield：12.99％。
IR(KBr)，cm-1：2932，2390，2290，1608，1456，1264，1014，755
ESI-MS：[M+H]+：398.2(400.1)
1H-NMR(DMSO-d6)，δ：10.75(s，2H，HCl)，7.56(d，1H，J＝2.02Hz，Ar-H)，7.52(d，1H，J＝8.74Hz，Ar-H)，7.48(d，1H，J＝8.11Hz，Ar-H)，7.10(dd，1H，J＝2.07，8.72Hz，Ar-H)，6.93-6.99(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900235
)，6.85-6.90(m，2H，Ar-H)，6.40(dd，1H，J＝0.52，3.07Hz， )，4.19(t，2H，J＝6.86Hz，
Figure A20061009726900237
)，3.76(s，3H，-OCH3)，3.39-3.47(m，4H，
Figure A20061009726900238
)，3.00-3.11(m，6H，
Figure A20061009726900239
)，2.45(m，2H，)，1.65-1.79(m，4H， )ppm
实施例21：1-[4-(4-(3-三氟甲基)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚
Figure A200610097269002312
按实施例1方法制备，以5-氯吲哚替代吲哚，步骤(2)中以间三氟甲基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为无色晶体0.19g，m.p.：89-90℃，yield：28.06％。
IR(KBr)，cm-1：2946，2825，1610，1446，1395，1322，1240，1158，1127，944，869，797，728
ESI-MS：[M+H]+：436.1(438.1)
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.57(d，1H，J＝1.92Hz，Ar-H)，7.32(t，1H，J＝7.96Hz，Ar-H)，7.25(t，1H，J＝4.35Hz，Ar-H)，7.14(dd，1H，J＝2.02，8.71Hz，Ar-H)，7.11(d，1H，J＝3.1Hz，Ar-H)，7.08(s，1H，Ar-H)，7.05(d，1H，J＝7.64Hz，Ar-H)，7.02(dd，1H，J＝2.26，8.38Hz， )，6.42(dd，1H，J＝0.62，3.10Hz，
Figure A20061009726900242
)，4.13(t，2H，J＝7.03Hz，
Figure A20061009726900243
)，3.20(t，4H，J＝4.96Hz，
Figure A20061009726900244
)，2.52(t，4H，J＝4.94Hz，
Figure A20061009726900245
)，2.38(t，2H，J＝7.30Hz，
Figure A20061009726900246
)，1.88(m，2H，
Figure A20061009726900247
)，1.52(m，2H，
Figure A20061009726900248
)ppm
实施例22：1-[4-(4-(2，4-二氟)苯基)哌嗪]丁基-5-氯-1H-吲哚
按实施例18方法制备，步骤(2)中以2，4-二氟苯基哌嗪盐酸盐替代1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌嗪盐酸盐，得标题化合物为类白针状晶体0.13g，m.p.：67-70℃，yield：15.35％。
IR(KBr)，cm-1：2934，2823，1795，1505，1136，850，716
ESI-MS：[M+H]+：404.1(406.2)
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.60(d，1H，J＝1.90Hz，Ar-H)，7.28(m，1H，Ar-H)，7.13-7.18(m，2H，Ar-H)，6.78-6.93(m，3H，Ar-H，
Figure A200610097269002410
)，6.45(d，1H，J＝3.11Hz， )，4.15(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900251
)，3.03(t，4H，J＝4.69Hz，
Figure A20061009726900252
)，2.57(t，4H，J＝4.60Hz， )，2.41(t，2H，J＝7.22Hz，
Figure A20061009726900254
)，1.91(m，2H， )，1.52(m，2H，
Figure A20061009726900256
)ppm
实施例23：1-[4-(4-(4-三氟甲氧基)苯基)哌嗪]丁基-6-苄氧基-1H-吲哚
Figure A20061009726900257
按实施例1方法制备，步骤(1)中以6-苄氧基吲哚替代吲哚，得标题化合物为白色针状晶体0.16g，m.p.：96-98℃，yield：20.51％。
IR(KBr)，cm-1：2823，1616，1512，1266，1239，1150，811，716
ESI-MS：[M+H]+：524.3
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.45-7.50(m，3H，Ar-H)，7.37(t，2H，J＝7.22Hz，Ar-H)，7.31(m，1H，Ar-H)，7.08(d，2H，J＝8.86Hz，Ar-H)，6.99(d，1H，J＝3.12Hz，Ar-H)，6.48-6.88(m，4H，Ar-H，
Figure A20061009726900258
)，6.40(d，1H，J＝3.08Hz， )，5.12(s，2H，phCH2O)，4.07(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A200610097269002510
)，3.15(s，4H，
Figure A200610097269002511
)，2.53(s，4H，
Figure A200610097269002512
)，2.37(s，2H，
Figure A200610097269002513
)，1.85-1.88(m，2H，
Figure A200610097269002514
)，1.53(br.s，2H，
Figure A200610097269002515
)ppm
实施例24：1-[2-(4-(2，4-二三氟甲氧基)苯基)哌嗪]乙基-5-氯-1H-吲哚
按实施例18的方法制备，步骤(2)中以2，4-三氟甲氧基苯基哌嗪盐酸盐替代1-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]哌嗪盐酸盐，得目标化合物为白色粉末0.78g，m.p.：135℃，yield：50.51％。
IR(KBr)，cm-1：2823，1616，1512，1266，1239，1150，811，716
ESI-MS：[M+H]+：508.8
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.16-7.18(m，2H，Ar-H)，7.11(m，1H，Ar-H)，6.82(m，1H，)，6.48(d，1H， )，6.37(m，1H，Ar-H)，6.10-6.13(m，2H，Ar-H)，3.95(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900264
)，3.45(s，4H，
Figure A20061009726900265
)，2.84(s，2H，
Figure A20061009726900266
)，2.59(s，4H，
Figure A20061009726900267
)ppm
实施例25：1-[2-(4-(2，4-二甲氧基)苯基)哌嗪]乙基-6-硝基-1H-吲哚
按实施例1的方法制备，步骤(1)中以6-硝基吲哚替代吲哚，步骤(2)中以2，4-二甲氧基苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为黄色针状晶体0.98g，m.p.：115-117℃，yield：56.13％。
IR(KBr)，cm-1：2823，1619，1512，1268，1240，1157，818，714
ESI-MS：[M+H]+：411.2
1H-NMR(CDCl3)，δ：8.08-8.13(m，2H，Ar-H)，7.31(m，1H，Ar-H)，6.86(m，1H，)，6.53(d，1H，
Figure A200610097269002610
)，6.38(m，1H，Ar-H)，6.11-6.13(m，2H，Ar-H)，3.95(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900271
)，3.73(ss，6H，2-OCH3)，3.47(m，4H，
Figure A20061009726900272
)，2.83(s，2H，
Figure A20061009726900273
)，2.63(m，4H，
Figure A20061009726900274
)ppm
实施例26：1-[2-(4-(2，4-二氯)苯基)哌嗪]乙基-6-甲氧基-1H-吲哚
按实施例1的方法制备，步骤1中以6-甲氧基吲哚替代吲哚，以1，2-二溴乙烷替代1，3-二溴丙烷，步骤(2)中以2，4-二氯苯基哌嗪盐酸盐替代1-(4-甲基苯基)哌嗪盐酸盐，得标题化合物为白色固体0.82g，m.p.：102-104℃，yield：66.23％。
IR(KBr)，cm-1：2823，1619，1512，1268，1240，1157，818，714
ESI-MS：[M+H]+：404.1
1H-NMR(CDCl3)，δ：7.1O(m，1H，Ar-H)，7.06(m，1H，Ar-H)，6.96-6.98(m，1H，Ar-H)，6.80(m，1H， )，6.68-6.72(m，2H，Ar-H)，6.46-6.49(m，2H，Ar-H，
Figure A20061009726900277
)，3.95(t，2H，J＝7.0Hz，
Figure A20061009726900278
)，3.71(s，3H，-OCH3)，3.42(m，4H， )，2.85(s，2H， )，2.57(m，4H，
Figure A200610097269002711
)ppm
取所得的白色固体溶于适量乙醇，滴加富马酸饱和的乙醇溶液，反应即得目标化合物的富马酸盐。

Claims (7)

1、一种吲哚烷基胺类化合物，为通式(I)所述化合物或其药用盐：
Figure A2006100972690002C1
式中，n为2，3，或4；R1为5位或6位取代的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或苄氧基；R2为卤素、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或多取代的N-苯基哌嗪基或N-杂环羰基哌嗪基、N-苯氧基烷基哌嗪基、1，2，3，4-四氢异喹啉基或取代芳环烷基亚基。
2、根据权利要求1所述的吲哚烷基胺类化合物，其特征在于所述化合物的药用盐是指该化合物的盐酸盐或富马酸盐。
3.如权利要求书1所述吲哚烷基胺类化合物制备方法，其特征在于包括下列步骤：
(1)R1取代吲哚中溶于DMF，搅拌，加入NaH，搅拌，滴加二卤代烷烃，充分反应，将反应液倒入清水中，CH2Cl2萃取，清水洗涤，无水Na2SO4干燥；柱层析，浓缩，得产物1-卤代烷基-1H-取代吲哚；
(2)卤素、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或多取代的N-苯基哌嗪盐酸盐或N-杂环羰基哌嗪盐酸盐、N-苯氧基烷基哌嗪盐酸盐、1，2，3，4-四氢异喹啉或取代芳环烷基胺在乙腈中室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入K2CO3回流反应，加入1-卤代烷基-1H-取代吲哚，回流反应；过滤，滤液柱层析，洗脱剂采用乙酸乙酯与石油醚混合溶液，层析液浓缩得式(I)所述吲哚烷基胺类化合物。
4.根据权利要求书3所述吲哚烷基胺类化合物的制备方法，其特征在于在1-卤代烷基-1H-取代吲哚的制备中，所用的二卤代烷烃为1，2-二溴乙烷、1，2-二氯乙烷、1，3-二溴丙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二溴丁烷、1，4-二氯丁烷、1-溴-2-氯乙烷、1-溴-3-氯丙烷或1-溴-4-氯丁烷。
5.根据权利要求书3所述吲哚烷基胺类化合物的制备方法，其特征在于在1-卤代烷基-1H-取代吲哚的制备中，所用的二卤代烷烃为1，2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷、1-溴-2-氯乙烷、1-溴-3-氯丙烷或1-溴-4-氯丁烷，得到1-氯代烷基-1H-取代吲哚，在1-氯代烷基-1H-取代吲哚中加入丙酮及NaI回流反应，过滤，浓缩得1-碘代烷基-1H-取代吲哚；
N-取代芳环哌嗪盐酸盐或1，2，3，4-四氢异喹啉、取代芳基烷基胺、N-取代杂环羰基哌嗪盐酸盐在乙腈中室温搅拌，滴加三乙胺至反应液为淡黄清液，加入K2CO3回流反应，加入1-碘代烷基-1H-取代吲哚，回流反应；过滤，柱层析，洗脱剂采用乙酸乙酯与石油醚混合溶液，层析液浓缩得式(I)所述吲哚烷基胺类化合物。
6、根据权利要求3或5所述的吲哚烷基胺类化合物的制备方法，其特征在于该方法还包括将所述吲哚烷基胺类化合物与盐酸或富马酸反应，得到该化合物的盐酸盐或富马酸盐。
7.权利要求1所述的化合物在制备抗心律失常药物中的应用。
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