CN1935223A - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种中药组合物,该组合物是由炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎、硼砂、血竭、煅自然铜和酒蒸大黄等药的超微粉为原料药,经常规工艺制成的制剂。该制剂比用原药材直接投料节省了药材量,且提高了疗效。本发明药物组合物对跌打损伤、血瘀疼痛及股骨头坏死都有明显的疗效。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种药物药物组合物,尤其是一种以中药超微粉为原料的中药组合物,属中药领域。同时还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术
超微粉碎技术是近年来国际上发展起来的一项先进的粉碎技术。在粉碎过程中,药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用,运用高速、高能量进行粉碎,细胞被挤压、剪切,细胞壁被撕裂、断开,细胞被破碎成碎片或被压破,所得到的粉末粒径一般达300目以上、中心粒径达15~35μm,细胞破壁率达95%以上,“破壁”的药粉其所含化学成分直接暴露出来,与现行中药的药粉(化学成分存在于完整的细胞壁内)相比,产生了“质”的变化,初步的药理实验已证实:细胞级超细微粉能明显提高药效,在中药现代化方面有广泛应用。其原理目前初步认为:细胞破壁后的超微粉末可以全成分保留其中的各种成分,这些成分之间形成油/水型或水/油型固态乳化物,细胞级超细微粉易被小肠吸着、停留时间长,利于吸收,同时直接暴露的化学成分及乳化态的全成分易于透膜吸收,大大提高了生物利用度。
中药超微粉碎给中药剂型改革和中药现代化带来了一场革命,提高了细胞破壁率、比表面积、有效成分溶出度、生物利用度,能增强药理作用、减少用药量、节省药材和保护药材资源,同时还可改善气味、口感,提高药品质量。虽然目前该领域的研究比较多,但都停留在理论水平,该新技术在中药领域中的应用尤其是中药复方中的应用研究较少,能付诸实践者更少。
《国家中成药标准汇编·中成药地方标准上升国家标准部分·骨伤科分册》接骨七厘散,由炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎补、硼砂、血竭、煅自然铜及酒蒸大黄九味药组成(其中的乳香(制)即为炙乳香,没药(制)即为炙没药,骨碎补(烫)即为烫骨碎补,自然铜(醋煅)即为煅自然铜,大黄(酒制)即为酒蒸大黄),具有活血化瘀,接骨止痛的功效,用于跌打损伤,续筋接骨,血瘀疼痛等伤科疾病,已广泛应用于临床,有着较为理想的效果。但还存在如下不足:
1、药物含量不精确,波动较大;
2、药物技术含量低,药材服用量大,且方中血竭、土鳖虫、熟大黄、乳香、没药、骨碎补等药材价格均较贵重。
如采用超微粉碎,可减少用药量,节省药材,对降低用药成本有重要意义,尤其适合珍贵稀有中药的粉碎。该研究是中药现代化的有益尝试,开辟了中成药制剂研究的新领域。
发明内容
结合已有的研究结果,本发明所要解决的技术问题是运用超微技术,设计一套新的工艺过程,使老药方产生新效果,以达到提高技术含量、减少服用量、节省药材、方便患者服用的目的。
根据基础研究的结果可以看出,由于超微粉达到了细胞破壁的程度,组织细胞中的各种化学物质的全部释放,必然带来了药用物质基础的改变;因而,与药材普通粉碎相比,超微粉应属于有质的变化的新的药用物质。这一点在发明人随后的动物实验中也得到证实。
此时,本发明的原料药为:炙乳香超微粉3~5份、炙没药超微粉3~5份、当归超微粉5~7份、土鳖虫超微粉8~12份、烫骨碎补超微粉5~7份、硼砂超微粉3~5份、血竭超微粉5~7份、煅自然铜超微粉3~5份、酒制大黄超微粉3~5份。
优选后的配比为:炙乳香超微粉4份、炙没药超微粉4份、当归超微粉6份、土鳖虫超微粉10份、烫骨碎补超微粉6份、硼砂超微粉4份、血竭超微粉5~7份、煅自然铜超微粉4份、酒蒸大黄超微粉4份。
接下来发明人的思路是:超微粉碎是细胞级的粉碎过程,化学成分间直接接触,易发生化学反应,因而要根据各药味的药性特点来分组粉碎;然后根据需要将超微粉加入适宜的辅料,制成所需剂型。
依据以上思路,发明人进行了分析研究,最终制定了如下技术方案:
a.取炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎补、硼砂、血竭、煅自然铜及酒蒸大黄混合,粉碎,得药粉;药粉再超微粉碎,制得超微粉;
b.将步骤a制得的超微粉,加入药剂常规辅料,制成所需剂型的产品。
在上述工艺中,步骤a中的粉碎方法又可以分为两种,即干法和湿法。
干法粉碎:取炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎补、硼砂、血竭、煅自然铜及酒蒸大黄,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过10~100目筛;药粉再用气流粉碎、球磨粉碎、振动磨粉碎或超声粉碎法中的任一或几种方法的组合,制得中心粒径小于30μm的超微粉。
湿法粉碎:取炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎补、硼砂、血竭、煅自然铜及酒蒸大黄,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过10~100目筛;药粉加0.5~3倍量适宜的基质分散均匀,再用振动磨粉碎,制得中心粒径小于25μm的超微粉。
湿法粉碎中所说的基质可以是大豆油、麻油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油、1,2-丙二醇、磷脂中的任一种或几种的混合物。
以上粉碎过程是达到本发明目的的关键所在,通过超微化粉碎,提高了药材的利用率,提高药效的同时也减小了药材用量,节省了药材,降低了成本,方便了患者。
另考虑到当归、烫骨碎补、酒制大黄为植物药材,植物纤维多、有效成分明确,超微粉碎后,服用量较大,且粉碎能耗偏大,因此在以上研究基础上,发明人根据各药味的药性及成分特点考虑,又进一步制定了如下技术方案:
a.取炙乳香、炙没药、土鳖虫、硼砂、血竭、煅自然铜,混合,粉碎,得药粉;药粉再超微粉碎,制得超微粉;
b.其余当归、烫骨碎补、酒制大黄采用适宜的水提或醇提工艺提取,浓缩、干燥,取干膏超微粉碎,得浸膏粉,备用;
c.将步骤a和b制得的超微粉混合均匀,加入药剂常规辅料,制成所需剂型的产品。
这其中的步骤a的粉碎方法,也可以用前述的干法和湿法两种粉碎方法。
粉碎完成后,就可以像做普通制剂一样,将超微粉加入适宜的辅料制成所需剂型了,通常可采用的制剂形式是:将超微粉加适量助流剂,制成超微散剂;或将超微粉加适量润湿剂、黏合剂制成丸剂;或将超微粉加适量润湿剂制成超微颗粒;或将超微粉加适量润湿剂制成颗粒,干燥后压片;或将超微粉加适量润湿剂制成颗粒,充填超微胶囊;将超微流膏加入常规的分散基质,制成超微滴丸剂、软胶囊剂和外用贴敷剂。
在研究本发明的制备方法过程中,为了控制生产过程和产品质量,发明人还制定了一套质量控制方法,该方法包含如下内容:
a、超微粉的显微研究
取超微粉混匀,称取40mg,置50ml容量瓶中,加甘油醋酸试液至刻度,振摇使完全分散、混匀,取一滴置载玻片上,盖上盖玻片,装置观察。将显微镜视野放大到400倍,随机观察5个视野。每个视野下粒子个数不超过30个,5个视野中,大于75μm者,总计不超过30个,并不得有2个超过100μm。平行制作两个装置进行观察。
b、薄层色谱法对大黄进行检查
取本品制剂1~5g,加甲醇25ml,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水20ml使溶解,再加盐酸2ml,置水浴中加热30分钟,立即冷却,用乙醚振摇提取2次,每次20ml,合并乙醚液,蒸干,残渣加醋酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的五个橙黄色荧光斑点。置氨蒸气中熏后,斑点变为红色。
c、薄层色谱法对血竭进行检查
取本品制剂1~5g,加乙醚25ml,超声处理20分钟,滤过,滤液作为供试品溶液。另取血竭对照药材0.1g,加乙醚10ml,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各20μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以19∶1的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
d、薄层色谱法对当归进行检查
取当归对照药材1g,加乙醚10ml,超声处理10分钟,滤过,滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取“鉴别c”项下的供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以19∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
e、高效液相色谱法对血竭素高氯酸盐进行测定
色谱条件色谱柱是C18柱。流动相是比例为35∶65的乙腈-0.1%磷酸的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液。流速为1ml/min。柱温为40℃。理论塔板数按血竭素高氯酸盐峰计不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取血竭素高氯酸盐对照品9mg,置50ml棕色量瓶中,加3%磷酸甲醇溶液使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml棕色量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得。
供试品溶液的制备取超微粉0.2~0.8g,精密称定,置10ml棕色量瓶中,精密加入3%磷酸甲醇溶液10ml,密塞,精密称定,超声10min,放置至室温,用甲醇补足重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml置5ml棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得。
测定  分别取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入高效液相色谱仪,测定,即得。
本发明药物制剂具有活血化瘀,接骨止痛的功效,用于跌打损伤,续筋接骨,血瘀疼痛等伤科疾病;也可活血化瘀,用于治疗股骨头坏死。为了证明本发明药物制剂在节约药材、提高药效方面的贡献,发明人根据其功能主治,从止痛、消肿、止血等方面进行了对比动物药效学实验。
一、基本资料
1、受试药物:接骨七厘超微粉(按本发明最优技术方案制得);接骨七厘散:鞍山制药有限公司生产。
2、试验动物:昆明种小鼠18~22g,雌雄兼用,wistar大鼠,雌雄兼用,200~250g;均由山东医科大学实验动物中心提供。
3、试验仪器:电子天平,北京赛多利斯仪器有限公司;热板仪,山东省医学科学院实验仪器研究所。
二、试验内容:
试验1:小鼠的热板法试验
调节恒温水浴热板温度为55±0.5℃,预热10min。取经筛选合格的小鼠随机分为4组,每组10只。分别为接骨七厘散组、超微粉组和空白对照组,灌胃给药。将上述小鼠放入热板仪,测定不同时间段(30min、60min、90min、120min)的痛阈值。结果见下表:
表1  对小鼠痛阈值的影响
组别   剂量(g/kg)   给药前痛阈值(s)                    给药后痛阈值(s)
   30min    60min    90min    120min
空白对照   20.14±3.06    21.40±3.78    21.51±3.64    21.72±3.18    20.66±2.83
接骨七厘散 0.585   17.89±2.88    30.28±5.28***    43.29±7.52***    41.70±8.54***    39.66±7.01***
超微粉1号 0.146   19.28±4.01    25.12±5.58**    32.65±9.45**    35.12±10.43**    28.05±9.45*
  超微粉2号 0.293   17.35±2.89    33.67±5.65***    46.46±5.83***    45.68±7.53***    41.60±5.28***
与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。
试验结果表明,与空白对照组相比,接骨七厘散组与超微粉组均能显著提高小鼠的痛阈值,且超微粉2号组(相当于接骨七厘散1/2剂量),起到减量应用的功效。
试验2:对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响
取试验小鼠,随机分组,分别为七厘散组、超微粉组和空白对照组,每组10只,用2%巴豆油按5mg/kg体重于左耳致炎,致炎后1小时,外敷给药。用药后3小时取左右相同部位耳片用电子天平称重,以两侧重量差表示肿胀程度。结果见下表:
表2  对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响
Figure A20051020055400101
组别   剂量(g/kg)     肿胀度
空白对照组     9.5±1.2
接骨七厘散   0.585     4.6±0.9*
超微粉1号   0.146     7.3±0.7*
超微粉2号   0.293     3.8±0.4*
与空白对照组比较:*P<0.05。
试验结果表明,在试验剂量下,超微粉1/2剂量组与接骨七厘散对巴豆油所致的耳肿胀有明显的抑制作用。
试验3:止血试验
取试验小鼠,随机分组,分别为接骨七厘散组、本品制剂组和空白对照组,每组12只。灌胃给药,连续给药3d。末次用药后2小时,距离尾尖2mm处断尾,观察出血时间。结果见下表。
表3  止血试验
Figure A20051020055400102
组别     剂量(g/kg)     出血时间(min)
空白对照组     5.43±1.54
接骨七厘散     0.585     3.34±1.97*
超微粉1号     0.146     4.28±1.43*
超微粉2号     0.293     2.84±1.56*
与空白对照组比较:*P<0.05。
试验结果表明,接骨七厘散组与超微粉2号组有明显的止血效果。
试验4:活血化瘀试验
取试验小鼠,随机分组,用0.2%戊巴比妥钠ip30mg/kg麻醉,保持试验环境及所给药物恒温(30±0.5℃),将麻醉小鼠放于观察台上,耳廓去毛,并垫耳托,使其平展以便于观察,在耳廓与耳托间滴加液体石蜡,将观察板置于多部位微循环观察系统显微镜下进行观察,并用计算机进行数据处理和显示,记录给药前小鼠耳中动脉第三分支微动脉、微静脉的血管直径及血流速度,作为正常指标,分别在耳廓涂以不同药物;10min后用棉试子轻擦去所涂药物,观察上述各项指标的变化情况。用药后血管直径及血液流速增加百分率计算公式为:血管直径增加%=(用药后血管直径-用药前血管直径)/用药前血液直径×100%;血管流速增加%=(用药后血管流速-用药前血管流速)/用药前血液流速×100%。
表4  对小鼠耳廓微循环的影响
Figure A20051020055400111
组别   剂量(g/kg)           血管扩张变化(%)          血流速变化(%)
   微动脉   微静脉   微动脉   微静脉
 空白对照    0.810   0.89   -2.29   -2.15
 接骨七厘散   0.585    40.03*   14.92**   39.28**   15.86**
 超微粉1号   0.146    32.46*   11.04*   28.95*   10.47*
 超微粉2号   0.293    42.98*   17.28**   44.95**   18.68**
与空白对照组比较:*P<0.01,**P<0.001。
试验结果表明,超微粉组与接骨七厘组对小鼠耳廓微动脉、微静脉均有明显的扩张作用,并使血管内血流速度明显增加,尤其以动脉扩张、动脉血流速增加显著,提示本品有较好的改善微循环的作用。同时提示可以改善股骨头坏死区域的血循环,从而起到治疗的作用。试验中,超微粉1/2剂量组与接骨七厘组效果相当,证明了超微粉的明显的药理效果。
试验5:小鼠急性毒性试验
一日内给小鼠灌胃本品制剂85g/kg,相当于临床70kg人每公斤体重日用量的145倍以上,连续观察七天,小鼠一般状况良好,无一死亡,说明本品低毒、安全。
试验6:大鼠长期毒性试验
取Wistar大鼠,试验前稳定7天,观察一般状况:体重、进食、粪便、活动等情况均无异常,按体重随机分为四组,空白组与本品制剂高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组30只,每笼5只,然后开始给药,按1ml/100g鼠重每天定时灌胃给药。每7天测一次体重并按体重变化调整给药量,连续给药45天,给药期间注意观察动物活动、毛色粪便、进食、体重变化等情况。每周称量一次体重,每周定食、定水,24小时后称剩余量,加入量与剩余量之差即为日食量、日饮水量。给药21天后,禁食不禁水12小时,进行血液学、血生化学检验,每组各取20只动物处死进行病理解剖及病理组织学检查。其余大鼠做10天恢复期观察,复测上述指标。连续给药21天,对大鼠的活动、行为、进食、饮水、毛色、粪尿等一般状况未见显著影响,且无一死亡,大鼠的血液学、血液生化学和重要脏器病理组织指标均无显著改变,给药结束后经过10天恢复观察,未观察到其它的后遗和继发的毒性作用,提示超微粉制剂用药剂量和用药周期安全、低毒。
由以上药效学试验结果,除证明其治疗作用外,还进一步说明其只需1/2处方量,即可达到甚至超过原处方的效果,说明该药用物质已发生了质的变化,是一种新的药用物质。
具体实施方式:
以下通过具体的实施例进一步说明本发明的工艺过程:
实施例一:
处方:乳香(制)  125g    没药(制)      125g    当归        175g
      土鳖虫    275g    骨碎补(烫)    175g    硼砂        125g
      血竭      175g    自然铜(醋煅)  125g    大黄(酒蒸)  125g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过10目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;加0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,分装,即得超微散剂。
实施例二:
处方:乳香(制)  75g    没药(制)      75g      当归        125g
      土鳖虫    225g   骨碎补(烫)    125g     硼砂        75g
      血竭      125g   自然铜(醋煅)  75g      大黄(酒蒸)  75g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过40目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;将超微粉加羧甲淀粉钠15g,并加淀粉适量,混匀,加水适量作润湿剂,混合均匀,合坨5分钟,制丸条、分粒与搓圆,干燥,打光,分装,即得超微丸剂。
实施例三:
处方:乳香(制)    125g    没药(制)      75g       当归        130g
      土鳖虫      240g    骨碎补(烫)    160g      硼砂        120g
      血竭        140g    自然铜(醋煅)  120g      大黄(酒蒸)  80g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过60目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;将超微粉加水适量制粒,60℃以下干燥,整粒,分装,即得超微颗粒剂。
实施例四:
处方:乳香(制)   80g     没药(制)      80g      当归        125g
      土鳖虫     225g    骨碎补(烫)    175g     硼砂        125g
      血竭       125g    自然铜(醋煅)  75g      大黄(酒蒸)  75g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过80目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;将超微粉加入羧甲淀粉钠10g,加水适量制粒,60℃以下干燥,整粒,加入0.3%硬脂酸镁,整粒,加微晶纤维素适量调节总量,压片,即得超微片剂。
实施例五:
处方:乳香(制)    100g       没药(制)       100g      当归       150g
      土鳖虫      250g       骨碎补(烫)     150g      硼砂       100g
      血竭        150g       自然铜(醋煅)   100g      大黄(酒蒸) 100g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过40目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;将超微粉加入羧甲淀粉钠10g,加水适量制粒,60℃以下干燥,整粒,加入0.3%的硬脂酸镁,整粒,加淀粉适量调节总量,充填胶囊,即得超微胶囊剂。
实施例六:
处方:乳香(制)    100g    没药(制)        100g      当归        150g
      土鳖虫      250g    骨碎补(烫)      150g      硼砂        100g
      血竭        150g    自然铜(醋煅)    100g      大黄(酒蒸)  100g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过100目筛,粗粉加1.5倍量的含10%1,2-丙二醇的聚乙二醇400溶液,用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于25μm的超微粉流膏;将超微粉流膏在40℃下充填软胶囊,即得。
实施例七:
处方:乳香(制)    100g     没药(制)      100g      当归        150g
      土鳖虫      250g     骨碎补(烫)    150g      硼砂        100g
      血竭        150g     自然铜(醋煅)  100g      大黄(酒蒸)  100g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过80目筛,粗粉加入到熔融的1.5倍量的含40%聚乙二醇4000的聚乙二醇6000溶液中,并用基质调整总量,密闭下搅拌均匀,于60℃下用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于25μm的超微粉流膏,保持温度80℃,滴入液体石蜡中(1~5℃),制成滴丸,即得。
实施例八:
处方:乳香(制)    100g    没药(制)      100g      当归      150g
      土鳖虫      250g    骨碎补(烫)    150g      硼砂      100g
      血竭        150g    自然铜(醋煅)  100g      黄(酒蒸)  100g
制法:取乳香(制)、没药(制)、当归、土鳖虫、骨碎补(烫)、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)及大黄(酒蒸)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过40目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;另按聚丙烯酸钠∶明胶∶高岭土∶甘油=4∶3∶6∶20的比例取聚丙烯酸钠、明胶、高岭土、甘油,将明胶加适量水溶胀,于60℃水浴中加热溶解后,缓慢加入聚丙烯酸钠、高岭土、甘油进行搅拌,分散至均匀,恒温45℃,加入上述所得超微粉,搅拌1小时,然后均匀涂布于无纺布上,厚度约为1.5mm,面积4cm×5cm,并覆盖聚乙烯塑料膜,即得超微贴敷剂。
实施例九:
处方:乳香(制)   100g      没药(制)      100g      当归        150g
      土鳖虫     250g      骨碎补(烫)    150g      硼砂        100g
      血竭       150g      自然铜(醋煅)  100g      大黄(酒蒸)  100g
制法:取当归、烫骨碎补、酒制大黄加10倍量70%乙醇提取二次,每次1.5小时,滤过,滤液减压浓缩至稠膏,减压干燥,取干膏超微粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉,备用;取乳香(制)、没药(制)、土鳖虫、硼砂、血竭、自然铜(醋煅)鉴定,干燥,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过40目筛,粗粉再用振动磨机粉碎,制得中心粒径小于30μm的超微粉;将上述两种超微粉加入羧甲淀粉钠10g,充分混合均匀,加水适量制粒,60℃以下干燥,整粒,加入0.3%的硬脂酸镁,整粒,加淀粉适量调节总量,充填胶囊,即得超微胶囊剂

Claims (10)

1.一种中药组合物,其特征在于该中药组合物是由如下重量份的原料药制成的:炙乳香超微粉3~5份、炙没药超微粉3~5份、当归超微粉5~7份、土鳖虫超微粉8~12份、烫骨碎补超微粉5~7份、硼砂超微粉3~5份、血竭超微粉5~7份、煅自然铜超微粉3~5份、酒制大黄超微粉3~5份。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于各原料药的优选配比为:炙乳香超微粉4份、炙没药超微粉4份、当归超微粉6份、土鳖虫超微粉10份、烫骨碎补超微粉6份、硼砂超微粉4份、血竭超微粉6份、煅自然铜超微粉4份、酒制大黄超微粉4份。
3.如权利要求1或2所述中药组合物,其特征在于该药物组合物可以制成如下剂型中的任一种:丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、软胶囊剂和外用贴敷剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法,其特征在于包括如下工艺过程:
a.取炙乳香、炙没药、当归、土鳖虫、烫骨碎补、硼砂、血竭、煅自然铜及酒制大黄混合,粉碎,得药粉;药粉再超微粉碎,制得超微粉;
b.将步骤a制得的超微粉,加入药剂常规辅料,制成所需剂型的产品。
5.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法,其特征在于可以采用如下工艺过程:
a.取炙乳香、炙没药、土鳖虫、硼砂、血竭、煅自然铜,混合,粉碎,得药粉;药粉再超微粉碎,制得超微粉;
b.其余当归、烫骨碎补、酒制大黄采用适宜的水提或醇提工艺提取,浓缩、干燥,取干膏超微粉碎,得浸膏粉,备用;
c.将步骤a和b制得的超微粉混合均匀,加入药剂常规辅料,制成所需剂型的产品。
6.如权利要求4或5所述的中药组合物的制备方法,其特征在于步骤a中的具体的粉碎方法为:取原料药,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过10~100目筛;药粉再用气流粉碎、球磨粉碎、振动磨粉碎或超声粉碎法中的任一种或几种方法的组合,制得中心粒径小于30μm的超微粉。
7.如权利要求4或5所述的中药组合物的制备方法,其特征在于步骤a的粉碎方法可以是:取原料药,混合,用普通粉碎机进行粉碎后过10~100目筛;药粉加0.5~3倍量适宜的基质分散均匀,再用振动磨粉碎,制得中心粒径小于25μm的超微粉。
8.如权利要求7所述的中药组合物的制备方法,其特征在于超微粉时所用分散基质可以是如下的一种或几种的组合:大豆油、麻油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油、1,2-丙二醇、磷脂。
9.如权利要求3所述中药组合物的质量监控方法,其特征在于该方法包含如下内容中任一种或几种的组合:
a、超微粉的显微研究
取超微粉混匀,称取40mg,置50ml容量瓶中,加甘油醋酸试液至刻度,振摇使完全分散、混匀,取一滴置载玻片上,盖上盖玻片,装置观察;将显微镜视野放大到400倍,随机观察5个视野;每个视野下粒子个数不超过30个,5个视野中,大于75μm者,总计不超过30个,并不得有2个超过100μm;平行制作两个装置进行观察;
b、薄层色谱法对大黄进行检查
取本品制剂1~5g,加甲醇25ml,超声处理20分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加水20ml使溶解,再加盐酸2ml,置水浴中加热30分钟,立即冷却,用乙醚振摇提取2次,每次20ml,合并乙醚液,蒸干,残渣加醋酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液;另取大黄对照药材0.1g,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的五个橙黄色荧光斑点;置氨蒸气中熏后,斑点变为红色;
c、薄层色谱法对血竭进行检查
取本品制剂1~5g,加乙醚25ml,超声处理20分钟,滤过,滤液作为供试品溶液;另取血竭对照药材0.1g,加乙醚10ml,同法制成对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各20μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以19∶1的氯仿-甲醇为展开剂,展开,取出,晾干;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;
d、薄层色谱法对当归进行检查
取当归对照药材1g,加乙醚10ml,超声处理10分钟,滤过,滤液作为对照药材溶液;照薄层色谱法试验,吸取“鉴别c”项下的供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以19∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm的紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
e、高效液相色谱法对血竭素高氯酸盐进行测定
色谱条件  色谱柱是C18柱;流动相是比例为35∶65的乙腈-0.1%磷酸的0.05mol/L磷酸二氢钾溶液;流速为1ml/min;柱温为40℃;理论塔板数按血竭素高氯酸盐峰计不低于4000;
对照品溶液的制备  精密称取血竭素高氯酸盐对照品9mg,置50ml棕色量瓶中,加3%磷酸甲醇溶液使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置5ml棕色量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备  取超微粉0.2~0.8g,精密称定,置10ml棕色量瓶中,精密加入3%磷酸甲醇溶液10ml,密塞,精密称定,超声10min,放置至室温,用甲醇补足重量,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml置5ml棕色量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,即得;
测定  分别取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入高效液相色谱仪,测定,即得。
10.如权利要求1或2所述中药组合物在制备用于治疗跌打损伤、血瘀疼痛和/或股骨头坏死的药物中的应用。
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CN105412439A (zh) * 2014-09-02 2016-03-23 池吉刚 一种接骨散的配方及其制作方法
CN107144653A (zh) * 2017-05-22 2017-09-08 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 一种跌打丸质量标准检测方法
NL2032259B1 (en) * 2022-03-15 2022-12-30 Zhu Fengtang Preparation method of bone-setting anti-bruise powder

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