CN102743402B - 人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 - Google Patents
人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102743402B CN102743402B CN201210242929.6A CN201210242929A CN102743402B CN 102743402 B CN102743402 B CN 102743402B CN 201210242929 A CN201210242929 A CN 201210242929A CN 102743402 B CN102743402 B CN 102743402B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- panaxadiol saponin
- medicine
- panaxadiol
- component
- kinds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 167
- -1 panaxadiol saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 126
- SYFJYASKXNAXKC-UHFFFAOYSA-N Panaxadiol Natural products CC1(C)CCCC(O1)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C SYFJYASKXNAXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 119
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 title abstract description 152
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 title abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 17
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 12
- NODILNFGTFIURN-GZPRDHCNSA-N ginsenoside Rb2 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NODILNFGTFIURN-GZPRDHCNSA-N 0.000 claims abstract description 11
- NODILNFGTFIURN-USYOXQFSSA-N ginsenoside Rb3 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NODILNFGTFIURN-USYOXQFSSA-N 0.000 claims abstract description 11
- JDCPEKQWFDWQLI-LUQKBWBOSA-N ginsenoside Rc Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O JDCPEKQWFDWQLI-LUQKBWBOSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 133
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 8
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 claims 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 abstract description 64
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 abstract description 58
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 abstract description 58
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 abstract description 58
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 32
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 29
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 abstract description 9
- FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecah Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N 0.000 abstract description 7
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 abstract description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 6
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 6
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract description 5
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 abstract description 4
- HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rd Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(CCC5(C)C4CC(O)C23C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N vinaginsenoside R4 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- CNHRRMQBWQJRPN-UHFFFAOYSA-N chikusetsusaponin LM5 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C1O CNHRRMQBWQJRPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- SPFXZQZPHXUJSR-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rc Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC2OC(CO)C(O)C2O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C SPFXZQZPHXUJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 2
- PFSIGTQOILYIIU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb3 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C3CCC4C(C)(C)C(CCC4(C)C3CC(OC5OC(COC6OCC(O)C(O)C6O)C(O)C(O)C5O)C12C)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C PFSIGTQOILYIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YQKCHRBAJSATCG-UHFFFAOYSA-N UNPD30744 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC(C)(CCC=C(C)C)C2C3C(C4(CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)CCC5(C)C4CC3O)C)(C)CC2)O1 YQKCHRBAJSATCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 abstract 1
- UVBLDLGZDSGCSN-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rb3 Natural products C1=CC2C3(C)CCC(O)C(C)(C)C3CCC2(C)C2(C)CCC34CCC(C)C(C)C4C21OC3=O UVBLDLGZDSGCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Rd2 Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OCC(O)C(O)C1O ZTQSADJAYQOCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 29
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 208000019872 Drug Eruptions Diseases 0.000 description 20
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 20
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 description 10
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 8
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 6
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 6
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 6
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 5
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 5
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- 125000002324 prednisone group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012435 Dermatitis and eczema Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- QFJUYMMIBFBOJY-UXZRXANASA-N Panaxatriol Chemical compound C[C@]1([C@H]2CC[C@@]3([C@@H]2[C@H](O)C[C@H]2[C@]3(C[C@@H](O)[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@@]32C)C)C)CCCC(C)(C)O1 QFJUYMMIBFBOJY-UXZRXANASA-N 0.000 description 1
- VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N Panaxatriol Natural products CC1(C)CCCC(O1)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(O)CC34C VIXIMKLMEZTTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000203 Salix gracilistyla Species 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010058679 Skin oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 208000004526 exfoliative dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001052 heteronuclear multiple bond coherence spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004262 preparative liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- SHCBCKBYTHZQGZ-DLHMIPLTSA-N protopanaxatriol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]([C@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@H]4[C@H](O)C[C@@H]3[C@]21C SHCBCKBYTHZQGZ-DLHMIPLTSA-N 0.000 description 1
- BBEUDPAEKGPXDG-UHFFFAOYSA-N protopanaxatriol Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4C(O)CC23C BBEUDPAEKGPXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎或疤痕药物及保健美容品中的应用,主要成分为人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd。所述药物或化妆品为人参二醇皂苷组分为活性成分单独或与其它药物一起,与药学上或化妆品可接受的载体组成的药物或化妆品。利用人参根茎药材、西洋参根茎药材、人参茎叶药材、西洋参茎叶药材以及它们的总提取物或总皂苷等原材料,通过大孔吸附树脂和十八烷基硅烷键合硅胶柱层析相结合的色谱分离纯化等方法制备。本发明可在促进组织再生修复的同时防止疤痕的形成,与糖皮质激素相比,整体调节细胞免疫、停药后药效稳定,具有显著的药效优势;本发明的产品高度安全。人参二醇皂苷结构式为:
Description
技术领域
本发明属医药领域,涉及人参二醇皂苷活性组分(后面简称人参二醇皂苷组分,Panaxadiol Saponins Fraction, PDSF)的制备和一种含人参二醇皂苷组分(PDSF)药物在防治皮炎和疤痕中的应用。更具体地说,综合利用人参、西洋参药材及其茎叶和它们的提取物或总皂苷制备人参二醇皂苷组分的方法;和人参二醇皂苷组分单独或与其它物质一起制成的药物制剂或化妆保健品在治疗和防治包括皮炎(包括过敏性、接触性和化妆品性皮炎以及药疹)和预防疤痕形成的应用。
背景技术
皮炎和湿疹常作为同义词用来指一种皮肤炎症,代表皮肤对于化学制剂、蛋白、细菌与真菌等物质的变应性反应。过敏性皮炎是由过敏原引起的皮肤病,主要是指人体接触到某些过敏源而引起皮肤红肿、发痒、脱皮等皮肤病症。具体的过敏原可以分为接触过敏原、吸入过敏原、食入过敏原和注射入过敏原四类。其中接触性皮炎,尤其是化学物质(如药物、染料、化妆品、化学纤维、塑料制品、化工原料、表带、染甲油等)引起的皮炎十分广泛。每类过敏原都可以引起相应的过敏反应,主要的表现是多种多样的皮炎、湿疹、荨麻疹。皮炎轻则影响美观、由于瘙痒等症状影响工作和生活,重者可局部皮肤水肿,有弥漫性红斑,大小不等的水疤,甚至渗液糜烂。目前对过敏性皮炎的治疗,首先是清除过敏原和补充维生素,或再加以药物治疗,主要药物是抗组胺类类和糖皮质激素类药物。但抗组胺类类和糖皮质激素类药物均是治疗症状的药物,停药后容易复发,而且糖皮质激素类药物毒副作用大。中草药治疗法对皮肤疾病富有卓效,目前主要是中药复方,但其有效成分不明确、杂质多等缺点。
药疹又叫药物性皮炎,是由于人体对某些药物发生过敏反应而发生的皮疹。药疹的类型很多,有各种形状和不同的颜色,其中的一种最常见的药疹颜色为暗红色的丘疹,外观很像儿童出麻疹时出的那种皮疹,叫“麻疹样药疹”。其他药疹还有重症多形性红斑又称Stevens-Johson综合征型药疹、中毒性坏死性表皮松解型药疹(TEN)和光感型药疹。药疹轻者造成皮肤瘙痒、影响美观,重者导致终止药物治疗,甚至导致生命危险。多数药物都具有引起药疹的可能性,就连普通的维生素K1也可引起药疹,国内亦有不少报道中药或中成药引起的药疹。常见者为抗生素类,磺胺类,氨基比林、安乃近、保太松、水杨酸果等解热止痛类,催眠、抗癫痫类,抗毒素等血清类药物。根据药物结构分析,凡带有苯环及嘧啶环的药物,具有较强的致敏力。此外,对患有先天过敏性疾病的机体及重要器官患有疾病的患者,发生药疹的危险性比较大。目前对药疹的处理和治疗分为以下2种情况。对轻型药疹的治疗,主要是停用致敏药物。若全身症状明显时,特别是Steveus-Johson综合征、TEN、重症剥脱性皮炎型药疹者,除停用致敏药物外,使用大剂量皮质类固醇激素应用和维生素C。此外,抗组胺药如H1受体拮抗剂,苯海拉明对皮肢瘙痒与水肿的缓解有一定效果。
“疤痕”是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织,导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复,转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的局部症状。“疤痕”给患者带来的是巨大的肉体痛苦和精神痛苦,尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。疤痕增生期的几年时间几乎常出现的瘙痒让患者苦不堪言;而后的疤痕组织不仅破坏了体表美,还可妨碍相关组织或器官的生理功能,甚至导致畸形。如何抑制纤维细胞的疯狂增殖,防止其复发和继续增长已成为当今医学界的一道难关。目前治疗有如下方法:手术切除、磨削术、激光、放射、局封、冷冻和药物治疗等。单一治疗往往不能取得满意效果且容易使患处更加恶化。如手术切除复发率高,激光封闭往往疼痛难忍,并出现多种病发症,女性出现月经不调,男性出现阳痿、肥胖等。皮肤磨销、激光、冷冻等不能防止复发,这使许多的病人和医生都感到非常棘手。药物治疗为目前最安全的一个方法,已有不少相关药物和产品,但目前临床最常用的是类固醇类药物,因为其有效果明显但副作用也明显。
人参二醇型皂苷和三醇型皂苷混合使用会相互干扰人参或西洋参的临床治疗效果。人参和西洋参均为名贵中药,而二者的药性、功效和临床用途则显然不同,这种不同是由它们的主要有效成分不同而决定的。人参药性温热,为温补药,具有大补元气,固脱,回阳等功效;而西洋参药性属凉性,具有滋补肺阴、养阴生律、清虚热之功效,被认为补而不燥,所以更适用于失眠、烦躁、记忆力衰退及老年痴呆等症状。人参皂苷包括人参三醇和人参二醇型皂苷被认为是人参和西洋参对中枢神经系统作用的主要药理活性成分。人参较西洋参含有更多的人参三醇型皂苷,而西洋参则含有更多二醇型皂苷。有研究证明,人参可促进中枢兴奋性活活动而西洋参具有中枢镇静作用,这种药效差别主要是由它们所含人参皂苷的差异所决定。可见,人参二醇皂苷和三醇皂苷与药性和药效密切相关,应该分别加以利用;否则二者混合在一起应用,当需要三醇类皂苷的兴奋性药效时,二醇类皂苷的镇静作用就会减弱或抵消三醇类皂苷的兴奋性药效,反之也然。但是,长期以来人参和西洋参主要以根茎直接入药;而人参和西洋参的提取物的保健药物或产品主要是人参总皂苷包括二醇和三醇皂苷。这就很难实现人参或西洋参或它们的总皂苷产品有效治疗兴奋性或抑制性疾病和症状的药用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎或疤痕药物中的应用,所述皮炎包括过敏性、接触性和化妆品性皮炎或药疹,所述疤痕包括包括烧伤、烫伤、严重外伤等导致疤痕形成;所述药物为人参二醇皂苷组分为活性成分单独或与其它药物或有效成分一起,与药学上可接受的载体组成的药物。
本发明的另一个目的是提供一种人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎或疤痕的保健美容品中的应用。
与人参二醇皂苷组分联合的药物或有效成分包括薏仁、各种维生素等。
以上所述人参二醇皂苷组分的主要成分有人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd,这五种人参二醇皂苷的总含量占人参二醇皂苷组分的50~98%之间,优先≥90%,而Rb1、Rb2、Rb3、Rc 和Rd 这五种单体化合物各自的含量分别占人参二醇皂苷组分的3~50%之间,优先在≥10~30%之间,但不包括这五种单体化合物的含量同时大于20%的情况。人参二醇皂苷结构式为:
用人参二醇皂苷组分或联合其他药物或有效成分制成的药物制剂包括:口服制剂、针剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂或泡腾剂,口服制剂包括口服片、含片、咀嚼片、丸剂、滴丸、胶囊、软胶囊、颗粒、口服液、糖浆、乳剂、合剂;针剂包括小针剂、大针剂、粉针剂、乳剂、混悬液;外用制剂包括膏剂、巴布剂、喷雾剂、乳剂、涂搽剂、缓释剂、控释剂、纳米制剂。
本发明提供的人参二醇皂苷组分用于防治皮炎包括过敏性、接触性和化妆品性皮炎以及药疹,较现有常用药物糖皮质激素具有显著优势,突出表现为安全有效,特别是可整体调节细胞免疫,停药后药效稳定。而且有效成分明确,可制成高质量的产品剂型;人参二醇皂苷组分用于预防疤痕形成,较现有方法和药物也有显著创新和药效优势:与目前最常用药物糖皮质激素相比,本发明的产品在促进损伤组织再生修复的同时预防疤痕形成;而糖皮质激素由于会阻碍组织的再生修复主要是针对已形成的疤痕组织。而且糖皮质激素具有对免疫系统和中枢神经系统等的毒副作用,而本发明的产品高度安全。
本发明的另一个目的是提供所述人参二醇皂苷组分的制备方法,其特征是,根据人参根茎药材、西洋参根茎药材、人参茎叶药材、西洋参茎叶药材以及它们的总提取物或总皂苷等原材料中五种人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd各自的含量情况,利用上述一种原材料单独为起此原料,或综合利用上述两种或两种以上不同原材料组成的混合物为起此原料,建立了包括大孔吸附树脂和十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)柱层析相结合的色谱分离纯化等技术方法来大量制备本发明所述的人参二醇皂苷活性组分,具体通过以下步骤实现
(1)用于制备人参二醇皂苷组分的原材料中五种人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd各自的含量分析:
以纯度大于99.0%的人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd为标准品,用高效液相色谱(HPLC)分析方法测定用于制备人参二醇皂苷组分的原材料中人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd的含量。所用的HPLC分析方法的条件如下: 色谱柱,Hypersil ODS柱 (250 ′ 4.6 mm, 5mm),流速,1.5 ml/min;波长,检测波长 203 nm,参比波长313 nm;柱温:25°C;流动相,以乙腈和水分别作为流动相A和B,0-36分钟流动相为69-63% B,36-37分钟流动相为63% B,37-38分钟流动相为63-10% B,38-42分钟流动相为10% B,42-43分钟流动相为10-69% B,43-50分钟流动相为69% B。本发明对所建立的HPLC分析方法进行了线性关系、精密度和标准品稳定性等方法学考察,其结果表明:该方法方法灵敏度高,重复性好,检测化合物稳定。
用于制备人参二醇皂苷组分的原材料包括:人参根茎药材、西洋参根茎药材、人参茎叶药材、西洋参茎叶药材以及它们的总提取物或总皂苷。
(2)制备人参二醇皂苷组分的起此原料的确定:
根据HPLC分析方法所得到的原材料中五种人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd的含量情况来选定用于制备人参二醇皂苷组分的起此原料。具体来说,就是根据上述步骤1的HPLC分析方法所获得的各原材料中五种人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd的含量,选用上述单一原材料(药材或总提取物或总皂苷)为起此原料,来制备获得本发明所述的人参二醇皂苷活性组分。
或选用上述两种或两种以上原材料(药材或总提取物或总皂苷)以不同比例的混合物为起此原料,优选两种原材料的混合物为起此原料,来制备获得本发明所述的人参二醇皂苷活性组分。不同人参药材混合物的比例为1 (克):1~10 (克),不同人参提取物或总皂苷混合物的比例为1 (克):1~5 (克),不同人参药材和人参提取物或总皂苷混合物的比例为10~20 (克):1~5 (克)。
(3)人参总提取物的制备方法:
乙醇回流提取:取上述步骤1和2所确定的含人参药材的起此原料,用10%~95%乙醇水溶液10~15倍量作溶剂,浸渍1小时后,加热回流提取2~3次,每次1~2小时,合并回流液,浓缩得到人参总提取物流浸膏(每ml不少于4.0克生药),再经冷冻干燥后得人参总提取物;
或:
乙醇或水渗漉提取:取上述步骤1和2所确定的含人参药材的起此原料,用10~95%乙醇水溶液或水10~15倍量作溶剂,浸渍1小时后进行渗漉直到渗漉液无色,合并渗漉液,浓缩得到人参总提取物流浸膏(每ml不少于4.0克生药),再经冷冻干燥后得人参总提取物;
或:
乙醇或水浸渍提取:取上述步骤1和2所确定的含人参药材的起此原料,用10~95%乙醇水溶液或水10~15倍量作溶剂,浸渍提取2~3次,每次10~12小时,合并浸渍液,浓缩得到人参总提取物流浸膏(每ml不少于4.0克生药),再经冷冻干燥后得人参总提取物;
或:
水煎煮提取:取上述步骤1和2所确定的含人参药材的起此原料,用水10~15倍量作溶剂,加热煎煮提取2~3次,每次1~2小时,合并煎煮液,浓缩得到人参总提取物流浸膏(每ml不少于4.0克生药),再经冷冻干燥后得人参总提取物;
浓缩和干燥:
人参总提取物的浓缩用实验室常规用的旋转蒸发仪器减压浓缩,干燥用实验室常规用的冷冻干燥仪进行冷冻干燥。
(4)人参总皂苷的制备:将上述步骤3所制备得到的人参总体提取物溶解于少量45%乙醇水溶液中,样品液经大孔吸附树脂柱层析分离,先后用45%和70%乙醇水溶液洗脱,收集70%乙醇洗脱液,减压回收乙醇后经冷冻干燥得人参总皂苷,人参总提取物与大孔吸附树脂填料重量比为1(克):8~15(克)。
(5)人参二醇皂苷组分的制备:将上述步骤4所制备的人参总皂苷或购买的商品人参总皂苷溶解于少量50%乙醇水溶液中,样品液经十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)柱层析分离,先用50%乙醇水溶液洗脱,后用75%乙醇水溶液洗脱;分组分收集75%乙醇洗脱液,每500~ 1000 ml洗脱液为一组分,用上述步骤1所述的HPLC方法定性检测各组分中人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的存在,将含有人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的各组份合并,合并液减压回收乙醇后经冷冻干燥得人参二醇皂苷组分,人参总皂苷与ODS填料重量比为1 (克):25~30(克);
(6)人参二醇皂苷组分的成分和质量分析:
本发明建立了高效液相色谱(HPLC)方法来定性和定量分析人参二醇皂苷组分中的各单一成分和他们的总含量。详细的HPLC方法及条件参见上述步骤1所述的HPLC方法和后述实施例一的HPLC方法。该方法灵敏度高,重复性好,可用于人参二醇皂苷组分、含人参二醇皂苷组分的药物制剂、人参和西洋参根茎药材、人参和西洋参茎叶药材和各种商品人参总皂苷中的五种人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的含量分析和他们的总皂苷含量测定。
(7)配制人参二醇皂苷组分:
本发明所述的人参二醇皂苷组分还可通过下述方法配置而成:具体来说,利用上述步骤2所述的不同起此原料分别制备得到人参二醇皂苷组分,根据它们的HPLC分析测定所获得的五种人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的各自含量比例和它们的总皂苷含量,选用两种或两种以上的人参二醇皂苷组分以不同比例(1克:1~5 克)混合配制得到本发明所述的人参二醇皂苷组分,特别是得到五种人参二醇皂苷的总含量≥90%,且这五种单体化合物各自的含量比例较接近的优化人参二醇皂苷活性组分。
本发明公开的分离纯化制备人参二醇皂苷组分的技术方法以及人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和预防疤痕形成等皮肤疾病的药物中的用途,不仅克服了过去人参或西洋参直接入药以及它们的总提取物或总人参皂苷产品使用时,存在二醇类皂苷和三醇类皂苷的相反作用性质的药效相互干扰的缺陷,从而可最大限度发挥人参二醇类皂苷防治皮炎和预防疤痕形成等皮肤疾病的作用。
本发明根据来源不同的人参原药材(包括根茎和茎叶)和它们的总提取物或总皂苷等原材料中所含的人参二醇皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd的含量和比例有其不同的特点,综合而巧妙地选用一种原材料单独和两种或两种以上原材料的混合物为起此原料,建立了提取分离制备高纯度、具有稳定药效的人参二醇皂苷组分的方法。所述方法简单,提取和分离所用的溶媒为无毒无污染的乙醇,柱层析所用的两种色谱填料均可反复使用以节省成本,该方法可大量制备高纯度的人参二醇皂苷组分用于药物制剂的生产。而且,本发明还充分发挥和提高了人参和西洋参茎叶的药用和经济价值。
本次公开的人参二醇皂苷组分单独或与其它物质一起制成的药物制剂或化妆保健品治疗和防治皮炎(包括过敏性、接触性和化妆品性皮炎以及药疹)具有显著优势,包括安全有效,特别是整体调节细胞免疫、停药后药效稳定;而且有效成分明确,可制成高质量剂型的产品。
本次公开的人参二醇皂苷组分单独或与其它物质一起制成的药物制剂或化妆保健品预防疤痕形成具有显著的特点,即在损伤组织修复的过程施于药物处理,可在促进组织再生修复的同时防止疤痕的形成,而不是像现有的方法或药物是针对已形成的疤痕。与糖皮质激素相比,本发明的产品具有显著的药效优势,如在促进损伤组织再生修复的同时预防疤痕形成;而糖皮质激素由于会阻碍组织的再生修复主要是针对已形成的疤痕组织。而且糖皮质激素具有对免疫系统和中枢神经系统等毒副作用,而本发明的产品高度安全。
附图说明
图1-1是人参二醇皂苷对照品的HPLC图谱(1~5:人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; Hypersil ODS柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图1-2是人参二醇皂苷组分-A (PDSF-A) 的HPLC图谱(1~5:人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; Hypersil ODS柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图1-3是西洋参药材的HPLC图谱(1~5:人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; Hypersil ODS柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图2-1是商品人参根茎总皂苷(样品-C1,A) )的HPLC图谱(1~5: 人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; ODS-2 Hypersil柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图2-2是商品西洋参茎叶总皂苷(样品-C2,B) )的HPLC图谱(1~5: 人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; ODS-2 Hypersil柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图2-3是人参二醇皂苷组分-C(C)的HPLC图谱(1~5: 人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd; ODS-2 Hypersil柱, 250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
图3-1是人参二醇皂苷组分对硫化钠诱导的接触性皮炎的治疗效果。
图3-2是泼尼松对硫化钠诱导的接触性皮炎的治疗效果。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细描述。但是,本发明不限于这些实施例。
实施例一从人参根茎药材制备人参二醇皂苷组分-A ( PDSF-A)
1.人参二醇皂苷组分-A ( PDSF-A)的分离与纯化:
将人参根茎药材(8000克,样品-A, 其中所含的五种人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的含量和它们的总含量见表5)粉碎成粗粉后用50%乙醇水溶液渗漉提取至提取液无色,合并渗漉液减压回收乙醇后并经冷冻干燥得浸膏(678.6克)。将浸膏溶解在3000毫升45%乙醇水溶液中,样品液用大孔吸附树脂(Diaion HP-20, 6000克)柱层析分离,先用45%乙醇水溶液洗脱至洗脱液无明显的皂苷反应,再用70%乙醇水溶液洗脱至洗脱液无明显的皂苷反应。将70%乙醇洗脱液减压回收乙醇后并经冷冻干燥得人参总皂苷(236.8克)。将人参总皂苷溶解在1000毫升50%乙醇水溶液中,样品液用十八烷基硅烷键合硅胶(ODS,6000克)柱层析分离,先用50%乙醇水溶液洗脱至洗脱液无明显的皂苷反应,后用75%乙醇水溶液洗脱。分组分收集75%乙醇洗脱液,每组分500ml,用本发明建立的HPLC方法检测各组分中人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的存在,将含有人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的各组分合并,合并液减压回收乙醇后并经冷冻干燥得人参二醇皂苷组分-A (PDSF-A, 103.9克)。
.人参二醇皂苷组分的化学成分研究:
仪器:制备型液相色谱仪(SCL-10A,Shimadzu),分析型液相色谱仪(HP 1100)。
色谱柱:Econosil ODS柱(250 ′ 22 mm,10 mm), ODS Hypersil柱(250 ′ 4.6 mm, 5 mm),ODS-2 Hypersil柱(250 ′ 4.6 mm, 5 mm)。
试剂:乙腈和水,均为HPLC级。
方法:将人参二醇皂苷组分-A(1.0g)配成200mg/ml的甲醇溶液,经制备型高效液相色谱分离(色谱柱: Econosil ODS柱, 流动相:乙腈/水(40:60),流速:5.0ml/min,检测波长:203nm),分别收集保留时间为35、46、55和76分钟的色谱峰得收集液A-D。将收集液A、B和D分别减压回收溶剂并经冷冻干燥得单体化合物1 (248 mg)、2 (33 mg)和5 (146 mg)。收集液C经减压浓缩得含化合物3和4的混合物,该混合物再经分析型高效液相色谱仪分离(色谱柱:Hypersil ODS柱,流动相:乙腈/水(32:68),流速:1.5 ml/min;检测波长:203nm),得到化合物3 (98 mg,保留时间16.1分钟)和4 (346 mg,保留时间18.1分钟)。根据NMR光谱包括二维的COSY、HMQC和HMBC光谱以及高分辨的质谱分析,化合物1~5的结构分别鉴定为人参皂苷Rb1 (Rb1)、人参皂苷Rc (Rc)、人参皂苷Rb2 (Rb2)、人参皂苷Rb3 (Rb3)和人参皂苷Rd (Rd),其NMR数据见表1~3。
为检查这五种化合物的纯度是否符合含量测定的要求, 参照中国药典的要求,采用高效液相色谱法对这五种化合物进行杂质检查和含量测定,其分析结果表明这五种人参二醇皂苷的含量均在99.0%以上,符合作为含量测定对照品的纯度要求。
.高效液相色谱(HPLC)分析方法的建立:
建立了用HPLC分析人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的方法,并对该方法进行了方法学考查,主要包括以下内容:
1)高效液相色谱条件。色谱柱: Hypersil柱 (ODS, 250 ′ 4.6 mm, 5mm),流速:1.5 ml/min;波长: 检测波长 203 nm,参比波长313 nm,柱温:25°C;流动相见表4。
2)线性关系考察。对人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd五种对照品的线性关系进行了考察, 其结果表明这五种化合物进样量在0.5~5.0mg范围内峰面积积分值(Y)与样品进样量(X,mg)呈良好的线性关系,其回归直线方程分别为:Y=179.20544X-0.532483 (R 2 = 1.00000,人参皂苷Rb1), Y=181.88325X-1.27940 (R 2 = 0.99999,人参皂苷Rb2),Y= 181.73104X-0.401313 (R 2 =0.99999, 人参皂苷Rb3),Y=178.94861X-1.487782 (R 2 = 1.00000,人参皂苷Rc),Y = 220.61248X-7.21899 (R 2 = 0.99990,人参皂苷Rd)。
3)精密度试验。将五种人参皂苷对照品混合液的三种不同浓度(50 mg/ml, 200mg/
ml, 400 mg/ml)分别重复进样6次(每次10 mg/ml),在上述色谱条件下测得各化合物的峰面积,并计算其相对标准差(RSD%)。这五种化合物精密度试验的RSD%分别小于或等于0.80 (人参皂苷Rb1), 0.66 (人参皂苷Rb2), 0.55(人参皂苷Rb3), 1.09 (人参皂苷Rc)和0.66 (人参皂苷Rd)。
4)稳定性试验。在五种人参皂苷对照品混合液的三种不同浓度(50 mg/ml, 200 mg/
ml, 400 mg/ml)配制后的连续三天内每天测定对照品混合液中各化合物的含量,分别重复进样5次(每次10mg/ml),在上述色谱条件下测得各化合物的峰面积,并计算各化合物的含量。所测各化合物含量相对标准差(RSD%)和系统误差(SE%)分别小于或等于1.25和0.50 (人参皂苷Rb1),1.15和0.85 (人参皂苷Rb2), 1.30和0.70 (人参皂苷Rb3), 1.09和1.30 (人参皂苷Rc),1.41和1.05(人参皂苷Rd)。
以上结果表明该方法灵敏度高,重复性好, 检测化合物稳定。
.人参二醇皂苷组分的成分分析:
用上述建立的HPLC方法对从人参根茎药材(样品-A)中制备的人参二醇皂苷组分-A (PDSF-A)的成分进行分析,其结果(见图1-2和表5,人参二醇皂苷对照品见图1-1)表明:人参二醇皂苷组分-A含有五个人参二醇皂苷,即人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd,这五种皂苷的总含量为92.54%, 其中人参皂苷Rb3含量最高,其次为Rb1、Rd、Rb2和Rc,而且人参二醇皂苷组分-A中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率与人参根茎药材(样品-A)中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率基本相同(表5)。
实施例二从西洋参根茎药材中制备人参二醇皂苷组分-B (PDSF-B)
用西洋参根茎药材(7000克,样品-B,其中所含的五种人参二醇皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的含量和它们的总含量见表5,其HPLC图谱见图1-3),采用实施例一相同的方法制备得到人参二醇皂苷组分-B (PDSF-B,101.3克)。HPLC分析表明:PDSF-B同样含有人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd五种人参二醇皂苷,这五种皂苷的总含量为91.60%, 其中人参皂苷Rb1含量最高,其次是Rb3、Rd、Rb2和Rc;而且人参二醇皂苷组分-B中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率与西洋参根茎药材(样品-B)中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率基本相同(表5)。
实施例三 从购买的商品人参总皂苷中制备人参二醇皂苷组分-C (PDSF-C)
购买的商品人参根茎总皂苷(样品-C1,其总皂苷含量≥80%)和西洋参茎叶总皂苷(样品-C2,其总皂苷含量≥80%)经HPLC分析表明,这两种人参总皂苷产品中所含的五种人参二醇皂苷各有其特点,即:样品-C1均含人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd,但是 Rb3的含量非常低(见附图2-1和表5);样品-C2主要含Rb3和Rd,而Rb1、Rc和Rb2的含量非常低(见附图2-2和表5)。本实施综合利用这两种样品(样品-C1和样品-C2)的混合物作为起此原材料来制备获得本发明所述的人参二醇皂苷活性组分,特别是获得了五种人参二醇皂苷的总含量≥90%,且这五种单体化合物的含量较接近的优化人参二醇皂苷活性组分-C (PDSF-C)。其具体的方法如下:
将样品-C1和样品-C2各100克的混合物(1:1比例混合,共200克)溶解在1000毫升50%乙醇水溶液中,样品液用十八烷基硅烷键合硅胶(ODS,6000克)柱层析分离,先用50%乙醇水溶液洗脱至洗脱液无明显的皂苷反应,后用75%乙醇水溶液洗脱。分组分收集75%乙醇洗脱液,每组分收集500ml, 用实施例一的HPLC方法定性检测各组分中人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的存在,将含有人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的各组分合并,合并液减压回收乙醇后经冷冻干燥得人参二醇皂苷组分-C (PDSF-C,71.9克)。HPLC分析表明:PDSF-C含有人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd五种人参二醇皂苷,这五种皂苷的总含量为93.56%, 其中人参皂苷Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd的含量非常接近,而且人参二醇皂苷组分-C中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率与样品-C1加样品-C2中的Rb1/Rc/Rb2/Rb3/Rd的含量比率基本相同(附图2-3,表5)。
实施例四人参二醇皂苷组分对硫化钠诱导的接触性皮炎的对抗作用
硫化钠脱毛剂的配制:8g硫化钠溶于60ml温水,再加入75%乙醇40ml,混合均匀。
28只成年ICR雄性小鼠,将脱毛膏均匀涂布于小鼠背部进行脱毛,而后动物饲养在正常环境。与脱毛第二天,所有动物的背部出现明显的皮炎症状。将它们均匀分为人参二醇皂苷组分组(40mg/kg,ig)和泼尼松组(8mg/kg,ig),每天给药一次,直到皮炎症状消失。给药第二天和第六天观测记录药物治疗皮炎效果并拍照。停药后继续观测以发现皮炎复发情况。
结果发现,人参二醇皂苷组分对硫化钠诱导的皮炎具有显著的治疗作用,而且较泼尼松具有显著优势。人参二醇皂苷组分组14只动物中,6只于治疗第六天效果显著,2只于治疗第十四天效果显,6只于治疗第十八天效果显著;泼尼松组14只动物中,7只于治疗第六天效果显著,1只于治疗第十四天效果显,6只于治疗第十八天效果显著。可见,二者治疗期的疗效相当。但是,在皮肤外观和长毛方面二者具有显著差别:人参二醇皂苷组分治疗组显效动物的背部皮肤红润、细腻、毛发生长均匀 (图3-1),而泼尼松治疗组显效动物的背部皮肤粗燥、有脱皮、毛发生长不均匀(图3-2),有的地方长、有的地方完全不长。停药后,两组的情况也不一样,表现为:第一批显效的12只动物,其中泼尼松组6只动物全部复发(图3-2),而人参二醇皂苷治疗组的6只动物有一半动物未见复发,而且皮肤红润细腻、新生毛发也均匀细腻(图3-1)。
Claims (4)
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物由人参二醇皂苷组分单独或与其他防治皮炎药物或与其它活性化合物,与制剂允许的赋形剂或载体制成,所述其他防治皮炎药物选用组胺抑制剂、白三烯释放抑制剂、糖皮质激素类药、免疫抑制剂、抗肿瘤药物,所述其它活性化合物选用中药活性物质、人工合成化合物和体内活性物质。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述化妆保健品由人参二醇皂苷组分单独或与其他防治皮炎化妆保健品或与其它活性化合物,与化妆品允许的赋形剂或载体制成,所述其他的活性化合物选用各种中药活性物质、人工合成化合物和体内活性物质。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210242929.6A CN102743402B (zh) | 2012-07-15 | 2012-07-15 | 人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210242929.6A CN102743402B (zh) | 2012-07-15 | 2012-07-15 | 人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102743402A CN102743402A (zh) | 2012-10-24 |
CN102743402B true CN102743402B (zh) | 2014-06-04 |
Family
ID=47024133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210242929.6A Active CN102743402B (zh) | 2012-07-15 | 2012-07-15 | 人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102743402B (zh) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101902244B1 (ko) * | 2012-03-20 | 2018-10-01 | (주)아모레퍼시픽 | 피부 방어력 증진용 조성물 |
CN104055785A (zh) * | 2014-07-02 | 2014-09-24 | 东北师范大学 | 人参皂苷Rd在制备促进皮肤创伤愈合和损伤组织修复药物的应用 |
CN106137805A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-11-23 | 天津药物研究院有限公司 | 一种用于皮肤保湿的药物组合物及其制备方法 |
CN105581969A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-05-18 | 房县天森食品有限公司 | 一种蛋壳内膜美容膏 |
CN105943777A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-21 | 王青年 | 一种增生疤痕还原膏及其制备方法 |
CN106619669B (zh) * | 2016-12-02 | 2019-03-29 | 延边大学 | 原人参二醇皂苷在制备防治炎症疾病的药物中的应用 |
CN107028830B (zh) * | 2017-04-25 | 2021-03-09 | 徐子雁 | 一种防止疤痕增生的药品及其制备工艺 |
CN110478360A (zh) * | 2018-05-15 | 2019-11-22 | 苏州济尔生物医药有限公司 | 一种用于治疗皮炎的人参皂苷衍生物 |
CN109223582A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-18 | 延边大学 | 具有抗皮肤衰老功能的二醇型人参皂苷纳米乳及其制备方法 |
CN109908161A (zh) * | 2019-04-03 | 2019-06-21 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 人参皂苷ck在制备治疗特应性皮炎外用药物中的应用 |
CN114907420B (zh) * | 2022-06-14 | 2024-04-26 | 楚雄云植药业有限公司 | 一种利用极性树脂制备人参二醇皂苷的方法 |
CN115844912A (zh) * | 2022-12-20 | 2023-03-28 | 浙江大学 | 一种防治糖尿病及其并发症的特定活性人参二醇皂苷组合物及其制备方法和应用 |
CN116019819A (zh) * | 2022-12-20 | 2023-04-28 | 浙江大学 | 一种活性人参皂苷组合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101766640A (zh) * | 2008-12-29 | 2010-07-07 | 兰州大学 | 人参皂苷-Rd丙二醇水溶液制备及其抗炎、免疫抑制与抗器官移植排斥的新用途 |
-
2012
- 2012-07-15 CN CN201210242929.6A patent/CN102743402B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101766640A (zh) * | 2008-12-29 | 2010-07-07 | 兰州大学 | 人参皂苷-Rd丙二醇水溶液制备及其抗炎、免疫抑制与抗器官移植排斥的新用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Preparation and characterization of a standardized anticonvulsant ginseng Rb extract from Panax quinquefolius L.;Zhizhen Zhang, 等;《Pharmaceutical Crops》;20111231;第2卷;65-69 * |
Zhizhen Zhang, 等.Preparation and characterization of a standardized anticonvulsant ginseng Rb extract from Panax quinquefolius L..《Pharmaceutical Crops》.2011,第2卷65-69. |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102743402A (zh) | 2012-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102743402B (zh) | 人参二醇皂苷组分在制备防治皮炎和疤痕药物中的用途 | |
US7811997B2 (en) | Composition containing total triterpenoid sapogenins extracted from bamboo, and the preparation method and use thereof | |
CN102727508B (zh) | 人参二醇皂苷组分制备及在防治帕金森氏病中的药物用途 | |
US10238676B2 (en) | Application of ginsenoside RG3 in preparing medicine for preventing and/or treating dementia, and medicine for treating dementia | |
CN104910240B (zh) | 光叶子花中三萜皂苷,以其为活性成分的降血糖药物,及其制备方法和应用 | |
CN102743401B (zh) | 人参二醇皂苷组分在制备防治癫痫药物中的用途 | |
CN102319281B (zh) | 一种活血止痛的中药制剂及其制备方法 | |
CN101824014A (zh) | 银线草中具抗肿瘤活性的化合物及其有效部位和用途 | |
CN101134057B (zh) | 含紫杉醇的天然植物提取物的复方药物及其抗癌应用 | |
CN101254217B (zh) | 一种红豆杉树可再生部分的提取物的制备方法及该提取物在制备口服抗癌药物中的应用 | |
CN106074588A (zh) | 长柱重楼单体皂苷组合及其药物组合物和其在制药中的应用 | |
CN1973853B (zh) | 一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法 | |
CN103385931B (zh) | 一种降血糖的药物组合物 | |
Sethiya et al. | Phytopharmacologic aspects of Canscora decussata Roem and Schult | |
CN104435293B (zh) | 异型南五味子总三萜乙醇提取物在制备抗关节炎药物中的应用 | |
CN103520235A (zh) | 一种具有降脂功能的植物组合物及其制备方法与应用 | |
CN102362877A (zh) | 一种雾水葛提取物及其制备方法和应用 | |
CN101816708B (zh) | 治疗风湿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN101322734A (zh) | 具有抗炎免疫作用的轮叶党参总皂苷及其制备方法 | |
CN109223739A (zh) | 一种组合物及其制备方法和应用 | |
CN103768158A (zh) | 一种防治骨质疏松症的药物组合物及其制备方法 | |
CN104739949A (zh) | 用于帕金森氏病的组合物及其制备方法 | |
KR101356213B1 (ko) | 노다케닌을 포함하는 알레르기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
CN102526215A (zh) | 一种去除远志毒性物质保留抗抑郁有效组分的提取工艺 | |
Zhang et al. | A Historical Overview and Concepts of Chinese Medicine Preparations and Novel Delivery Systems |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |