CN1907993A - 精制n－乙酰－d－氨基葡萄糖制备方法 - Google Patents
精制n－乙酰－d－氨基葡萄糖制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1907993A CN1907993A CN 200610030265 CN200610030265A CN1907993A CN 1907993 A CN1907993 A CN 1907993A CN 200610030265 CN200610030265 CN 200610030265 CN 200610030265 A CN200610030265 A CN 200610030265A CN 1907993 A CN1907993 A CN 1907993A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetyl
- amino glucose
- aminoglucose
- preparation
- refined
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 59
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 37
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 34
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 26
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 26
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 10
- 238000007670 refining Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical class [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000370738 Chlorion Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019261 food antioxidant Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002468 redox effect Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种精制N－乙酰－D－氨基葡萄糖制备方法，属于资源与医药化工技术领域。它解决了现有的N－乙酰－D－氨基葡萄糖所存在的纯度较差，质量指标较差的技术问题。一种精制N－乙酰－D－氨基葡萄糖制备方法，该方法包括以下步骤：A.脱色，B.过滤、浓缩，C.结晶，D.泡洗、烘干；采用了物理法分离杂质中的两种方法，即①利用吸附原理来分离杂质，采用吸附剂对产品中的杂质和颜色进行吸附；②利用液固间平衡关系进行精制中的重结晶法。该方法不仅能够制备具有较高纯度的N－乙酰－D－氨基葡萄糖，其多项质量指标都有不同程度的提高；而且该方法工艺流程简单，成本较低，适合大规模的推广和应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种葡萄糖的制备方法；更具体的说，本发明涉及一种精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，属于资源与医药化
工技术领域
背景技术
N-乙酰-D-氨基葡萄糖，分子式为C8H15NO6，它是生物体细胞内许多重要多糖的基本组成单位，尤其以海洋生物类的外骨骼含量最高。它是具有较高甜度的特殊单糖，具有还原性，亦是合成双歧因子的重要前体，在生物体内具有许多重要生理功能，临床上是治疗风湿性及类风湿性关节炎的药物，如中国专利申请亦可作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂或糖尿病患者甜味剂。同时它可增强人体免疫系统的功能，抑制癌细胞的生长，如中国专利申请(02126831.2)N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备抗肿瘤以及抗肿瘤转移中的应用，通过动物实验数据证实了N-乙酰-D-氨基葡萄糖对嫁接在小鼠身上的B16肿瘤细胞、PG肿瘤细胞Biu肿瘤细胞的生长具有抑制作用，此外N-乙酰-D-氨基葡萄糖能明显抑制人肝癌细胞(SMMC-7721)的生长，对小鼠S180肉瘤的肿瘤也有一定的抑制作用。(张莉等人，D-氨基葡萄糖及其衍生物抗肿瘤活性的初步研究；中国海洋药物杂志2006年4月第25卷第2期，26～31页)因此N-乙酰-D-氨基葡萄糖对癌病有抑制和治疗作用。但是现有从市场上购买到或研制的N-乙酰-D-氨基葡萄糖纯度较低，只能达到99.33左右，多项质量指标都较低；例如，专利申请WO97/31121公开了一种从壳多糖酶法制备N-乙酰-D-氨基葡萄糖的方法，日本专利申请JP63273493公开了一种将壳多糖部分酸水解为N-乙酰-D-壳聚糖，然后用酶处理得到N-乙酰-D-氨基葡萄糖的方法制备的葡萄糖以及采用化学合成法，以GAH为原料，乙酸酐作酰化剂，通过酰化反应得到的N-乙酰-D-氨基葡萄糖(何新益等，N-乙酰-D-氨基葡萄糖的研制；常德师范学院学报(自然科学版)2001年12月第13卷第4期63～65页)。
发明内容
本发明的目的就是为了解决现有的N-乙酰-D-氨基葡萄糖所存在的纯度较差，质量指标较差的技术问题，提出一种精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法；该方法不仅能够制备具有较高纯度的N-乙酰-D-氨基葡萄糖，其多项质量指标都有不同程度的提高；而且该方法工艺流程简单，成本较低，适合大规模的推广和应用。
本发明的上述技术方案是通过以下技术问题得以实施的：一种精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，该方法包括以下步骤：
A、脱色：将现有制备的N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为原料溶解于水中，加入脱色剂通过搅拌进行脱色0.5～5小时；其中N-乙酰-D-氨基葡萄糖、水和脱色剂的重量比为1∶1.5～3∶0.01～0.1。
B、过滤、浓缩：将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液加入至反应釜中，进行搅拌，搅拌后在真空条件下加热溶液至50～80℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为8～15小时，所述的真空条件下真空度为大于0.095MPa；
C、结晶：将上述经过浓缩后的溶液降温至0～10℃，加入有机溶剂进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为700～1500转/分钟的离心机中离心15～60分钟；其中有机溶剂和步骤A中作为原料的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的重量比为5～20∶1；
D、泡洗、烘干：将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂进行泡洗，泡洗后进行离心15～60分钟，其中离心机的转速为700～1500转/分钟；然后在温度为50～100℃的条件下，烘干3～10小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品。
本发明的制备方法采用了物理法分离杂质中的两种方法，即①利用吸附原理来分离杂质，采用吸附剂对产品中的杂质和颜色进行吸附；②利用液固间平衡关系进行精制中的重结晶法。普通生产N-乙酰-D-氨基葡萄糖的过程中会产生可见的不溶物杂质或由于生产工艺控制指标操作误差而使得N-乙酰-D-氨基葡萄糖变成淡黄色，本发明中利用脱色剂(吸附剂)将其中的杂质和颜色吸附干净，经过滤得到清澈滤液。
将一种物质从溶液中析出结晶，必须先制备过饱和溶液，现有技术中常用的方法有(1)将溶液蒸发，浓缩至干而得精制品；(2)用酸或碱处理后，生成的物质在水中的溶解度甚小，则其浓度很快达到过饱和状态而析出结晶。(3)在溶液中加入一种物质(固体或液体)，使溶质的溶解度降低而形成过饱和溶液，从而析出结晶；以上三种方法所得到的物质质量较差，本发明的制备方法中将N-乙酰-D-氨基葡萄糖溶液浓缩至过饱和状态，然后将溶液冷却并加入有机溶剂，使其结晶从而得到质量较好的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤A中所述的脱色剂为活性炭。活性炭具有发达的细孔结构和特异的表面特性使它具有极强的吸附性能、氧化还原性能、电性能常常应用于水处理中，本发明正是利用活性炭的这些性能不仅对N-乙酰-D-氨基葡萄糖溶液中不溶于水的砷盐、铁盐、重金属等杂质具有较强的吸附功能，而且对生物法及其它方法难以去除的有机物，如色变、异臭异味等物质具有较好的去除效果。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤A中搅拌速度为25～100转/分。采用这种搅拌速度不仅生产速度快而且有利于脱色。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤B过滤后的滤液中通过真空吸滤的方式加入至反应釜中。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤B中搅拌的时间为8～15小时，搅拌速度为10～60转/分；采用这种搅拌速度可以使N-乙酰-D-氨基葡萄糖结晶均匀。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤C中溶液降温过程为将反应釜夹套内通入25℃的冷却水降温至25～35℃后，再反应釜夹套内通入零度的冷冻水降温1～3小时。本发明由活性炭脱色过滤后形成的清澈滤液，将其进行浓缩至过饱和状态，降温后加入有机溶剂，从而就可析出洁白的晶体。本发明为了改变晶体大小不均匀的情况，可以采用先将溶液冷却降温至25～35℃后，再经零度的冷冻水降温1～3小时至0～10℃的方法，从而得到大小较为均匀的晶核。可生产出不同的结晶形状。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤C中所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮中的一种。由于该晶体不溶于上述的有机溶剂，而水在这些有机溶剂中的溶解度较大，所以该有机溶剂萃取出N-乙酰-D-氨基葡萄糖溶液中的水，因此使用这些有机溶剂用于结晶过程精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的得率高、晶形好。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤D中用于泡洗的有机溶剂为乙醇、甲醛、异丙醇、丙酮中的一种。由于该晶体不溶于上述的有机溶剂，用这些有机溶剂能很容易的泡洗出精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品中残留的杂质或水；因此使用这些有机溶剂用于泡洗过程精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的得率高、晶形好。
在上述的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法中，在步骤D中所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的条件下进行泡洗，其中搅拌的速度为10～100转/分，搅拌的时间为0.5～2小时。
影响晶形的因素，如结晶速度(冷却速度)、过饱和度(温度)、溶液的PH值或溶液中夹杂的杂质，都会影响晶形。晶形的控制在生产中有重要意义。现有技术中采用的结晶方法得到的物质的晶形常常呈针状和片状结晶，呈针状和片状结晶的晶体在贮存过程中较棱柱状或粒状易于结块，同时，针状和片状结晶颗粒的流动性较差，造成操作、处理、输送、包装等方面的不便。利用本发明的制备方法制备的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶形呈棱柱状或粒状结晶从而解决了上述由于针形或者片形结晶颗粒所造成的问题。
综上所述，本发明的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法具有以下优点：
1、利用本发明的制备方法制备的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖纯度较高，达到99.95％以上；其它质量指标均比普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖高；大大提高了其在医药行业中的可利用价值。
2、利用本发明的制备方法制备的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体呈棱柱状或粒状结晶形，不仅易于贮存，而且流动性能较好，便于操作、处理、输送、包装。
3、本发明的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法的工艺过程简单，制备成本较低，所需设备较少；适合适合大规模的推广和应用。
具体实施方式：
以下使本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。
实施例1：
一：普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备：
以D-氨基葡萄糖盐酸盐为原料，乙酸酐为酰化剂，取三正丁胺溶于乙醇中，其中三正丁胺和乙酸酐的摩尔比为1∶4时，溶液体系在PH值为9～10的条件下反应1～2小时，在极性溶剂吡啶中酰化反应生成，经一系列纯化处理制得普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖。
二：精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备
将上述制备的普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖200kg作为原料溶解于400kg纯净水中，加入6kg脱色剂活性炭搅拌5小时，搅拌速度为25转/分，进行脱色5小时；
将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液通过真空吸滤至至反应釜中，进行搅拌15小时，搅拌的速度为10转/分，搅拌后在真空度为大于0.095MPa的真空条件下加热溶液至50℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为15小时；
将上述经过浓缩后的溶液放入结晶釜中，夹套内通入25℃的冷却水降温至35℃后，再通入零度的冷冻水降温1小时至10℃，加入有机溶剂乙醇2000kg进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为700转/分钟的离心机中离心60分钟；
将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂乙醇200kg对N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的情况下进行泡洗，其中搅拌的速度为60转/分，泡洗0.5小时后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品进行离心15分钟，其中离心机的转速为1500转/分钟；然后在温度为50℃的条件下，烘干10小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品；所制得的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品的晶体呈棱柱状或粒状结晶体。
实施例2
一：普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备过程同实施例1：
二：精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备
将上述制备的普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖500kg作为原料溶解于1500kg纯净水中，加入50kg脱色剂活性炭搅拌3小时，搅拌速度为50转/分，进行脱色3小时；
将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液通过真空吸滤至至反应釜中，进行搅拌12小时，搅拌的速度为20转/分，搅拌后在真空度为大于0.095MPa的真空条件下加热溶液至60℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为12小时；
将上述经过浓缩后的溶液放入结晶釜中，夹套内通入25℃的冷却水(中)降温至25℃后，再通入零度的冷冻水降温2小时至5℃，加入有机溶剂乙醇2500kg进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为1000转/分钟的离心机中离心45分钟；
将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂乙醇500kg对N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的情况下进行泡洗，其中搅拌的速度为60转/分，泡洗1小时后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品进行离心30分钟，其中离心机的转速为1000转/分钟；然后在温度为60℃的条件下，烘干8小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品；所制得的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品的晶体呈棱柱状或粒状结晶体。
实施例3
一：普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备过程同实施例1：
二：精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备
将上述制备的普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖400kg作为原料溶解于600kg纯净水中，加入10kg脱色剂活性炭搅拌1小时，搅拌速度为75转/分，进行脱色1小时；
将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液通过真空吸滤至至反应釜中，进行搅拌10小时，搅拌的速度为40转/分，搅拌后在真空度为大于0.095MPa的真空条件下加热溶液至70℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为10小时；
将上述经过浓缩后的溶液放入结晶釜中，夹套内通入25℃的冷却水降温至28℃后，再通入零度的冷冻水降温2.5小时至3℃，加入有机溶剂乙醇8000kg进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为1500转/分钟的离心机中离心30分钟；
将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂乙醇400kg对N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的情况下进行泡洗，其中搅拌的速度为60转/分，泡洗1.5小时后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品进行离心45分钟，其中离心机的转速为700转/分钟；然后在温度为80℃的条件下，烘干5小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品；所制得的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品的晶体呈棱柱状或粒状结晶体。
实施例4
一：普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备过程同实施例1：
二：精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖的制备
将上述制备的普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖300kg作为原料溶解于600kg纯净水中，加入30kg脱色剂活性炭搅拌30分钟，搅拌速度为100转/分，进行脱色0.5小时；
将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液通过真空吸滤至至反应釜中，进行搅拌8小时，搅拌的速度为60转/分，搅拌后在真空度为大于0.095MPa的真空条件下加热溶液至80℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为8小时；
将上述经过浓缩后的溶液放入结晶釜中，夹套内通入25℃的冷却水降温至30℃后，再通入零度的冷冻水降温3小时至0℃，加入有机溶剂乙醇3000kg进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为700转/分钟的离心机中离心15分钟；
将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂乙醇300kg对N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的情况下进行泡洗，其中搅拌的速度为60转/分，泡洗2小时后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品进行离心60分钟，其中离心机的转速为700转/分钟；然后在温度为100℃的条件下，烘干3小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品；所制得的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品的晶体呈棱柱状或粒状结晶体。
本发明制备的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖和普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖的质量指标进行比较，比较的结果见表1所示：
表1：两种N-乙酰-D-氨基葡萄糖的质量指标比较结果
| 检测项目 | 普通N-乙酰氨基葡萄糖检测结果 | 精制N-乙酰氨基葡萄糖检测结果 |
| 纯度 | ≥99.33 | ≥99.95 |
| 性状 | 白色或微黄色粉末 | 白色晶体 |
| 比旋度 | 42.15° | 40.29° |
| PH值 | 7.3 | 7.02 |
| 砷盐 | ≤1PPM | ≤0.5PPM |
| 铁盐 | ≤4PPM | ≤1PPM |
| 重金属 | ≤8PPM | ≤2PPM |
| 干燥失重 | ≤0.49％ | ≤0.02％ |
| 炽灼残渣 | ≤0.03％ | ≤0.01％ |
| 熔点 | 196.0℃-200.0℃ | 200.0℃-204.0℃ |
| 氯离子 | ≤0.15％ | ≤0.01％ |
| 透光率 | ≥93％ | ≥97％ |
| 密度 | 0.28g/cm3 | 0.43g/cm3 |
从表1的各项数据数据对比可以看出：利用本发明的制备方法制备的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖各项质量指标均比精制前的普通N-乙酰-D-氨基葡萄糖各项质量指标要提高很多，这在医药行业中大大提高了可利用价值。
本发明中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (9)
1、一种精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，该方法包括以下步骤：
A、脱色：将现有制备的N-乙酰-D-氨基葡萄糖作为原料溶解于水中，加入脱色剂通过搅拌进行脱色0.5～5小时；其中N-乙酰-D-氨基葡萄糖、水和脱色剂的重量比为1∶1.5～3∶0.01～0.1；
B、过滤、浓缩：将上述经过脱色后的溶液通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行过滤，过滤后的滤液加入至反应釜中，进行搅拌，搅拌后在真空条件下加热溶液至50～80℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，其中浓缩时间为8～15小时，所述的真空条件下真空度为大于0.095MPa；
C、结晶：将上述经过浓缩后的溶液降温至0～10℃，加入有机溶剂进行结晶；结晶后的N-乙酰-D-氨基葡萄糖晶体在转速为700～1500转/分钟的离心机中离心15～60分钟；其中有机溶剂和步骤A中作为原料的N-乙酰-D-氨基葡萄糖的重量比为5～20∶1；
D、泡洗、烘干：将上述离心后的精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品放至反应釜中，加入有机溶剂进行泡洗，泡洗后进行离心15～60分钟，其中离心机的转速为700～1500转/分钟；然后在温度为50～100℃的条件下，烘干3～10小时，烘干后冷却至室温即得精制N-乙酰-D-氨基葡萄糖成品。
2、根据权利要求1所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤A中所述的脱色剂为活性炭。
3、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤A中搅拌速度为25～100转/分。
4、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤B过滤后的滤液中通过真空吸滤的方式加入至反应釜中。
5、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤B中搅拌的时间为8～15小时，搅拌速度为10～60转/分。
6、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤C中溶液降温过程为将反应釜夹套内通入25℃的冷却水降温至25～35℃后，再反应釜夹套内通入零度的冷冻水降温1～3小时。
7、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤C中所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮中的一种。
8、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤D中用于泡洗的有机溶剂为乙醇、甲醛、异丙醇、丙酮中的一种。
9、根据权利要求1或2所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖制备方法，其特征在于，在步骤D中所述的N-乙酰-D-氨基葡萄糖半成品在搅拌的条件下进行泡洗，其中搅拌的速度为10～100转/分，搅拌的时间为0.5～2小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100302651A CN100420696C (zh) | 2006-08-22 | 2006-08-22 | 精制n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100302651A CN100420696C (zh) | 2006-08-22 | 2006-08-22 | 精制n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1907993A true CN1907993A (zh) | 2007-02-07 |
| CN100420696C CN100420696C (zh) | 2008-09-24 |
Family
ID=37699238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100302651A Active CN100420696C (zh) | 2006-08-22 | 2006-08-22 | 精制n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100420696C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102492001A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-06-13 | 石狮市华宝海洋生物化工有限公司 | 一种n-乙酰氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN102866235A (zh) * | 2012-10-15 | 2013-01-09 | 江苏澳新生物工程有限公司 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法 |
| CN103509064A (zh) * | 2012-06-18 | 2014-01-15 | 扬州明增生物科技有限公司 | 一种n-乙酰-d-氨基葡萄糖的生产方法 |
| CN106831895A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-06-13 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n‑乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN106946954A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 江苏澳新生物工程有限公司 | 一种n‑乙酰‑d‑氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN108383883A (zh) * | 2018-04-09 | 2018-08-10 | 大自然生物集团有限公司 | 高纯度n-乙酰-d氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN110845552A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-02-28 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种氨基葡萄糖的酰化衍生物的制备方法 |
| CN113912656A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-01-11 | 上海玉曜生物医药科技有限公司 | N-乙酰基-d-氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1796395A (zh) * | 2004-12-22 | 2006-07-05 | 济南海得贝海洋生物工程有限公司 | 制备n－乙酰－d－氨基葡萄糖(nag)的方法 |
-
2006
- 2006-08-22 CN CNB2006100302651A patent/CN100420696C/zh active Active
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102492001A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-06-13 | 石狮市华宝海洋生物化工有限公司 | 一种n-乙酰氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN103509064A (zh) * | 2012-06-18 | 2014-01-15 | 扬州明增生物科技有限公司 | 一种n-乙酰-d-氨基葡萄糖的生产方法 |
| CN102866235A (zh) * | 2012-10-15 | 2013-01-09 | 江苏澳新生物工程有限公司 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法 |
| CN102866235B (zh) * | 2012-10-15 | 2014-12-24 | 江苏澳新生物工程有限公司 | 一种d-氨基葡萄糖硫酸盐的检测方法 |
| CN106831895A (zh) * | 2017-01-19 | 2017-06-13 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n‑乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN106831895B (zh) * | 2017-01-19 | 2019-11-01 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种纯化n-乙酰氨基葡萄糖的方法 |
| CN106946954A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 江苏澳新生物工程有限公司 | 一种n‑乙酰‑d‑氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN108383883A (zh) * | 2018-04-09 | 2018-08-10 | 大自然生物集团有限公司 | 高纯度n-乙酰-d氨基葡萄糖的制备方法 |
| CN110845552A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-02-28 | 山东润德生物科技有限公司 | 一种氨基葡萄糖的酰化衍生物的制备方法 |
| CN113912656A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-01-11 | 上海玉曜生物医药科技有限公司 | N-乙酰基-d-氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100420696C (zh) | 2008-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100420696C (zh) | 精制n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备方法 | |
| CN108822163B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖盐酸盐的综合循环生产方法 | |
| CN101948494B (zh) | 一种腺苷钴胺提取方法 | |
| CN1056650C (zh) | 游霉素的回收 | |
| CN110669082B (zh) | 一种n-乙酰-d-氨基葡萄糖的提纯分离方法 | |
| CN109608476B (zh) | 一种头孢类抗生素的生产废液处理方法及生产方法 | |
| CN109096129B (zh) | 一种左旋肉碱酒石酸盐的制备方法 | |
| CN101717365B (zh) | 托拉塞米的纯化方法 | |
| CN105368910A (zh) | 一种酶法合成头孢丙烯的方法 | |
| CN104610385B (zh) | 一种氨基葡萄糖盐酸盐的精制方法 | |
| CN101906109B (zh) | 一种头孢呋辛钠的制备方法 | |
| CN114149477B (zh) | 一种维生素b12晶体的结晶方法及其产品 | |
| US8871927B2 (en) | Method for purifying Ceftizoxime sodium | |
| KR100210325B1 (ko) | 결정성 7-베타-아미노-3-(5-카복시메틸-4-메틸-1,3-티아졸-2-일-티오메틸)-세프-3-엠-4-카복실산의 제조방법 | |
| CN113754704A (zh) | 一种利用离子树脂高效制备葡萄糖粉的制备方法 | |
| CN106565749A (zh) | 利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法 | |
| CN112552237B (zh) | 索菲那新中间体的精制方法 | |
| CN101550170A (zh) | 一种从蘑菇中水解分离氨基葡萄糖盐酸盐的生产工艺 | |
| CN102219793B (zh) | D(-)-磺苄西林钠的提纯方法 | |
| CN110590870B (zh) | 一种高纯度n-乙酰氨基葡萄糖的制备方法 | |
| CN111574576B (zh) | 一种地夸磷索钠的精制方法 | |
| CN112694488B (zh) | 一种l型头孢孟多酯钠的合成方法 | |
| CN105753886A (zh) | 一种阿洛西林酸及阿洛西林钠冻干粉针的制备方法 | |
| EP4406936A1 (en) | Method for producing tyrosine from fermented broth | |
| CN115650995A (zh) | 一种头孢呋辛钠的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: ZHEJIANG AOXING BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: WANG SONGYE Effective date: 20090918 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090918 Address after: No. 53 Zhongxing Road, Kanmen, Zhejiang, Yuhuan County Province: 317602 Patentee after: Zhejiang Aoxing Biological Science and Technology Co., Ltd. Address before: No. 53 Zhongxing Road, Kanmen, Zhejiang, Yuhuan County Province: 317602 Co-patentee before: Zhan Jinming Patentee before: Wang pine leaf Co-patentee before: Hao Jie |