CN1899571A

CN1899571A - 浓缩型抗病毒口服液的制备方法

Info

Publication number: CN1899571A
Application number: CN 200610048411
Authority: CN
Inventors: 杨士伟; 蔡俊安; 王云东; 郭鑫慧; 张祥俊; 鲁张彦
Original assignee: KANGXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd HENAN
Current assignee: KANGXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd HENAN
Priority date: 2006-07-17
Filing date: 2006-07-17
Publication date: 2007-01-24
Anticipated expiration: 2026-07-17
Also published as: CN100506273C

Abstract

本发明是一种浓缩型抗病毒口服液的制备方法，可有效提高口服液浓度和有效成分含量、服用和携带更方便的问题，其方法是以板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香和连翘做原料，首先在板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘中加水，煎煮，过滤，浓缩，同时收集挥发油及挥发油乳浊液；再在上述浸膏中加入乙醇，搅匀，取上清液滤过，浓缩成浸膏；在浸膏中加入水，搅匀分离得清液，清液超滤得滤液；在滤液中加入挥发油及挥发油乳浊液和调味剂，补足水到总量，搅拌均匀、灭菌，本发明提高了浓度和有效成分，口服量减少，充分发挥了药物有效成分的作用，节约原料、包材，降低成本，服用和携带更方便。

Description

浓缩型抗病毒口服液的制备方法

一、技术领域

本发明涉及医药领域中生产中药口服液的方法，特别是是一种用于生产浓缩型抗病毒口服液的制备方法。

二、背景技术

抗病毒口服液是中药制剂，具有清热祛湿，凉血解毒作用。广泛用于风热感冒和流感的治疗，有很好的监床效果，深受患者喜爱。但该产品生产工艺受早年工艺水平所限，只是简单的水提醇沉精制工艺路线，杂质多，提取利用率低。在产品中有效成分含量低，致使每次服用量多，特别不利于儿童和服药困难的患者服用，携带也不方便。在生产工艺上存在严重弊端。

三、发明内容

本发明的目的是针对上述现有产品生产工艺中存在的不足，采用现代高速离心、膜分离精制技术提供一种可有效提高口服液浓度和有效成分含量、服用和携带更方便、效果更好的用于生产浓缩型抗病毒口服液的制备方法，本发明浓缩型抗病毒口服液是通过以下技术方案来实现的：

由以重量百分比计的：板蓝根28-35％，石膏11-16％，芦根13-16％，生地黄6-9％，郁金4-9％，知母5-10％，石菖蒲3-7％，广藿香5-8％，连翘8-12％做原料，按以下步骤制成：

1、首先在板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘九味中药中加入其总量的6-12倍量的水，煎煮二次，每次煎煮1-2小时，过滤，合并两次滤液，浓缩滤液到密度为1.1-1.4(在50-80℃条件下测量)的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，备用；

2、再在上述浸膏中加入质量浓度为80-95％的乙醇，使其溶液中含醇量达到60-70％，搅匀后放置24-48小时，吸取上清液滤过，回收滤液中乙醇，继续浓缩至密度为1.1-1.4(在50-80℃条件下测量)的浸膏；

3、在上述浸膏中加入浸膏重量的4-6倍量的水，搅匀后经高速离心机分离得清液，清液经过超滤，选用截留分子量为40000-80000的超滤膜，超滤过程温度10-45℃，操作压力为0.1-0.3Mpa，得滤液并输送到配料罐中配料；

4、最后，在上述滤液中加入在先煎煮时所提取的挥发油及挥发油乳浊液和适量调味剂，补足水到总量，搅拌均匀、灭菌、灌装或灌装、灭菌即得。

上述所说的调味剂为甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液等，所说的各中药组分，均为按中药炮制要求炮制好的饮片，也就是说，各中药组分，均是指已按中药要求炮制好的中药材原料，因中药炮制为公知技术，故不再重述。

本发明与现有的制备方法比较，其优点是：采用现代高速离心和膜分离技术，去除了无效的杂质，使得药物能够在单位体积内有效浓度提高一倍，有效成分的含量是原来相同剂量的两倍，由于浓度和有效成分含量提高，使口服量减少，充分发挥了药物有效成分的作用，是原来服用量的一半，而且大大节约了原料、包材，降低了生产成本，服用和携带更方便，特别适合儿童及服药困难的患者使用。

四、具体实施方案

以下结合实例对本发明的具体实施方式做进一步描述。

实例1

1、取板蓝根90kg，石膏40kg，芦根42.5kg，生地黄22.5kg，郁金17.5kg，知母17.5kg，石菖蒲17.5kg，广藿香20kg，连翘32.5kg，置多功能提取罐中，加水2400kg，煮沸1.5小时，提取液经滤过，滤液备用，药渣中加水1800kg，煮沸1小时20分钟，提取液滤过，合并二次滤液，浓缩到密度为1.25(在50℃条件下测量)的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液；

2、再在上述浸膏中加入质量浓度为95％的乙醇，使其溶液含醇量达到70％，搅拌30分钟，静置48小时，吸取上清液滤过，回收滤液乙醇，并继续浓缩至在50℃条件下，密度为1.30的浸膏；

3、在上述浸膏加浸膏量5倍水搅匀，经管式分离机在转速为15000r/min下离心分离，得清液并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度小于45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜，收集透过超滤膜的滤液。

4、最后，在上述滤液中加入挥发油和挥发油乳浊液，加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液5kg，加水到350L，搅拌均匀，通过紫外灭菌器灭菌后灌入PVC瓶，即得。

实例2

1、取板蓝根90kg，石膏40kg，芦根42.5kg，生地黄22.5kg，郁金17.5kg，知母17.5kg，石菖蒲17.5kg，广藿香20kg，连翘32.5kg，置多功能提取罐中，加水2400kg，煮沸1.5小时，提取液经滤过，滤液备用，药渣中加水1800kg，煮沸1小时20分钟，提取液滤过，合并二次滤液，浓缩到密度1.25(在50℃条件下测量)的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液；

2、再在上述浸膏中加入质量浓度为95％的乙醇，使其溶液含醇量达到70％，搅拌30分钟，静置48小时。吸取上清液滤过，回收滤液乙醇，并继续浓缩至在50℃条件下测量密度为1.30的浸膏；

3、再在上述浸膏加浸膏量5倍水搅匀，经管式分离机在转速为15000r/min下离心分离，得清液并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度为小于45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜，收集透过超滤膜的滤液。

4、最后，在上述滤液中加入挥发油和挥发油乳浊液，加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液5kg，加水量到350L，搅拌均匀，灌装入玻璃瓶中，经灭菌，即得。

实例3

1、取板蓝根90kg，石膏40kg，芦根42.5kg，生地黄22.5kg，郁金17.5kg，知母17.5kg，石菖蒲17.5kg，广藿香20kg，连翘32.5kg，置多功能提取罐中，加水2400kg，煮沸1.5小时，提取液经滤过，滤液备用，药渣中加水1800kg，煮沸1小时20分钟，提取液滤过，合并二次滤液，浓缩到在50℃条件下密度1.25的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液；

2、在上述浸膏加入质量浓度为95％的乙醇，使其溶液含醇量达到70％，搅拌30分钟，静置48小时，吸取上清液滤过，回收滤液乙醇，并继续浓缩至在50℃条件下测量密度为1.30的浸膏；

3、再在上述浸膏中加浸膏量5倍水搅匀，经管式分离机在转速为15000r/min下离心分离，得清液并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度小于45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜，收集透过超滤膜的滤液。

4、最后，在上述滤液中加入挥发油和挥发油乳浊液，加入经过滤的质量浓度为10％的甜菊糖溶液5kg，加足水量到350L，搅拌均匀，灌装入玻璃瓶中，经灭菌，即得。

本发明口服液同已有口服液相比，其质量和效果均有显著的提高，有关临床资料如下：

一、病例选择

被确诊为风温肺热病(急性肺炎，支气管周围炎等)患者，共75人，试验组42人，对照组33人。

二、诊断标准

起病急，发热恶寒，或高热寒战，咳嗽胸痛，咯黄痰或带血，舌苔黄，脉数。口渴少汗，胸闷、气急。或胸部X线检查肺部有炎性改变。白细胞或中性增高。

三、治疗方案

采用随机分组、双盲对照的方法。

试验组(A)：口服本发明的浓缩型抗病毒口服液，每次服5ml，每天服3次。

对照组(B)：口服普通抗病毒口服液，每次服10ml，每天服3次。

服药前和服药一周后，分别检查症状、胸透或X线片、血、尿、便常规等。

四、治疗判定标准

临床各项观察指标均按《中药新药临床研究指导原则》分级评分标准，计算出治疗前后的分值，再计算出治疗后与治疗前的比值，做判定评价。

痊愈：比值≤0.2

显效：0.2＜比值≤0.5

有效：0.5＜比值≤0.8

无效：比值＞0.8

五、临床观察情况

浓缩型(A)与普通型(B)抗病毒口服液临床观察情况：

组	例	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	P值
组	例	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	P值	A	42	15	14	10	3	92.9	＞0.05
B	33	8	10	12	3	90.9		A	42	15	14	10	3	92.9

六、结论

由上述可知，本发明浓缩型抗病毒口服液总有效率与普通型抗病毒口服液相当。但，浓缩型的治愈率和显效率均高于普通型，说明经过除杂精制后，药品内在质量有所提高，表明本发明制备的浓缩型抗病毒口服液的质量和疗效均优于原制备工艺制备出的口服液，是制备口服液方法上的一大创新，有巨大的经济和社会效益。

Claims

1、一种浓缩型抗病毒口服液的制备方法，其特征在于是，以重量百分比计的：板蓝根28-35％，石膏11-16％，芦根13-16％，生地黄6-9％，郁金4-9％，知母5-10％，石菖蒲3-7％，广藿香5-8％，连翘8-12％做原料，按以下步骤制成：

(1)、首先在板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘九味中药中加入其总量的6-12倍量的水，煎煮二次，每次煎煮1-2小时，过滤，合并两次滤液浓缩，浓缩液在50-80℃条件下测量密度为1.1-1.4的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液，备用；

(2)、再在上述浸膏中加入质量浓度为80-95％的乙醇，使其溶液中含醇量达到60-70％，搅匀后放置24-48小时，吸取上清液滤过，回收滤液中乙醇，继续浓缩，浓缩液在50-80℃条件下测量密度为1.1-1.4的浸膏；

(3)、在上述浸膏中加入浸膏重量的4-6倍量的水，搅匀后经高速离心机分离得清液，清液经过超滤，选用截留分子量为40000-80000的超滤膜，超滤过程温度10-45℃，操作压力为0.1-0.3Mpa，得滤液并输送到配料罐中配料；

(4)、在上述滤液中加入在先煎煮时所提取的挥发油及挥发油乳浊液和适量调味剂，补足水到总量，搅拌均匀、灭菌。

2、根据权利要求1所述的浓缩型抗病毒口服液的制备方法，其特征在于，所说的调味剂为甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液。

3、根据权利要求1所述的浓缩型抗病毒口服液的制备方法，其特征在于，(1)、取板蓝根90kg，石膏40kg，芦根42.5kg，生地黄22.5kg，郁金17.5kg，知母17.5kg，石菖蒲17.5kg，广藿香20kg，连翘32.5kg，置多功能提取罐中，加水2400kg，煮沸1.5小时，提取液经滤过，滤液备用，药渣中加水1800kg，煮沸1小时20分钟，提取液滤过，合并二次滤液，浓缩到在50℃条件下测量密度为1.25的浸膏，在煎煮的同时，收集挥发油及挥发油乳浊液；

(2)、再在上述浸膏中加入质量浓度为95％的乙醇，使其溶液含醇量达到70％，搅拌30分钟，静置48小时，吸取上清液滤过，回收滤液乙醇，并继续浓缩至在50℃条件下，密度为1.30的浸膏；

(3)、在上述浸膏加浸膏量5倍水搅匀，经管式分离机在转速为15000r/min下离心分离，得清液并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度小于45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜，收集透过超滤膜的滤液。

(4)、最后，在上述滤液中加入挥发油和挥发油乳浊液，加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液5kg，加水到350L，搅拌均匀，通过紫外灭菌器灭菌后灌入PVC瓶，即得。