CN1899510A

CN1899510A - 浓缩型清热解毒口服液的制备方法

Info

Publication number: CN1899510A
Application number: CN 200610048412
Authority: CN
Inventors: 杨士伟; 蔡俊安; 王云东; 郭鑫慧; 张祥俊; 鲁张彦
Original assignee: KANGXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd HENAN
Current assignee: KANGXIN PHARMACEUTICAL CO Ltd HENAN
Priority date: 2006-07-17
Filing date: 2006-07-17
Publication date: 2007-01-24
Anticipated expiration: 2026-07-17
Also published as: CN100506261C

Abstract

本发明是一种浓缩型清热解毒口服液的制备方法，可有效提高口服液浓度和有效成分含量、服用和携带更方便的问题，其方法是以石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母和麦冬作原料，取石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地、龙胆、板蓝根、知母、麦冬置提取罐中，加水，温浸，煮沸后加入金银花和黄芩煎煮，滤过，浓缩成浸膏；在浸膏中加入乙醇，滤过后浓缩成浸膏，加活性炭加热并滤过得滤液；再在滤液中加水，搅匀，分离得清液，超滤滤液，滤液中加入矫味剂，补足水到总量，搅匀、灭菌，本发明提高了浓度和有效成分，口服量减少，充分发挥了药物有效成分的作用，节约原料、包材，降低成本，服用和携带更方便。

Description

浓缩型清热解毒口服液的制备方法

一、技术领域

本发明涉及医药领域中生产口服液的方法，特别是一种用于生产浓缩型清热解毒口服液的制备方法。

二、背景技术

清热解毒口服液是常用的中药制剂，具有清热解毒作用。用于热毒壅盛所致发热面赤，烦燥口喝，咽喉肿痛、流感，上呼吸道感染有上述症候者。有很好的临床效果。深受患者喜爱。但该产品生产工艺受早年工艺水平所限，只是简单的水提醇沉工艺路线，杂质多，提取利用率低。在产品中有效成分含量低，致使每次服用量多，这种大剂量的服用，特别不利于儿童和服药困难的患者服用，携带也不方便，生产工艺上还存在严重弊端。

三、发明内容

本发明的目的是针对上述现有产品生产工艺中存在的不足，采用现代高速离心、膜分离精制技术，提供一种可有效提高口服液浓度和有效成分含量、服用和携带更方便、效果更好的用于生产浓缩型清热解毒口服液的制备方法。

本发明的目的是通过以下方案来实现的，由以重量百分比计的：

石膏40-50％，金银花6-10％，玄参5-8％，地黄4-7％，连翘3-6％，栀子3-5％，甜地丁3-6％，黄芩4-7％，龙胆3-5％，板蓝根3-6％，知母3-5％，麦冬2-4％作中药原料，按以下步骤制成：

1、取石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地、龙胆、板蓝根、知母、麦冬，置提取罐中，加石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药总量的4-12倍量的水，加热至40-60℃温浸1小时，煮沸后加入金银花和黄芩，继续煎煮二次，每次40分钟到1小时，滤过，合并二次滤液，浓缩至在50-80℃条件下测量密度为1.15-1.25的浸膏；

2、在上述浸膏中加入质量浓度为75-95％的乙醇，使其溶液中含醇量达到65-75％，在10℃以下条件放置48小时，滤过，回收乙醇，并浓缩至在50-80℃条件下测量密度为1.25-1.40的浸膏，加入0.5％浸膏重量的活性炭，搅匀，加热到55-65℃，保持30分钟到1小时，滤过得滤液；

3、再在滤液中加2-5倍量的水，搅匀，通过管式分离机在转速为15000r/min下离心分离得清液，并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中经过超滤，操作压力0.1-0.3Mpa，过程温度10-45℃，截留分子量为40000-80000，得滤液，滤液中加入矫味剂，补足水到总量，搅匀，灌装，灭菌、灌装，即得。

所说的矫味剂为甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液，所说的各中药组分，均为按中药炮制要求炮制好的饮片，也就是说，各中药组分，均是指已按中药要求炮制好的中药材原料，因中药炮制为公知技术，故不再重述。

本发明与现有的制备方法比较，其优点是：采用现代高速离心和膜分离技术，去除了无效的杂质，使得药物能够在单位体积内有效浓度提高一倍，有效成分的含量是原来相同剂量的两倍，由于浓度和有效成分含量提高，使口服量减少，充分发挥了药物有效成分的作用，是原来服用量的一半，而且大大节约了原料和包材，降低了生产成本，服用和携带更方便，特别适合儿童及服药困难的患者使用。

四、具体实施方案

以下结合实例对本发明的具体实施方式做进一步阐述。

实例1

1、取石膏67kg、玄参10.7kg、地黄8kg、连翘6.7kg、栀子6.7kg、甜地丁6.7kg、龙胆6.7kg、板蓝根6.7kg、知母5.4kg和麦冬5.4kg，置提取罐中，加水900kg，加热至50℃，温浸1小时，加热煮沸后，放入金银花13.4kg和黄芩6.7kg，煮沸1小时，过滤，得滤液备用，药渣中加水900kg，煮沸40分钟，滤过，合并二次提取液，浓缩到在80℃条件下测量密度为1.17的浸膏；

2、在浸膏加入质量浓度为95％的乙醇至溶液含醇量达到70％，在10℃条件下放置48小时，滤过，回收乙醇，并浓缩至在50℃条件下测量密度为1.30的浸膏，加入0.5％浸膏重量的活性炭搅匀，并加热到60℃保温30分钟，滤过得滤液；

3、再在滤液加30kg水搅匀，通过管式分离机分离，转速为15000r/min，得清液，输送到中空纤维超滤设备的储液罐中，经过超滤，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度为10-45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜得滤液，滤液中加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液0.4kg，补足水量到50L，搅匀、灌装，灭菌，即得。

实列2

1、取石膏67kg、玄参10.7kg、地黄8kg、连翘6.7kg、栀子6.7kg、甜地丁6.7kg、龙胆6.7kg、板蓝根6.7kg、知母5.4kg和麦冬5.4kg，加水900kg，加热至50℃，温浸1小时，加热煮沸后，放入金银花13.4kg和黄芩6.7kg，煮沸1小时，滤过提取液备用，药渣中加水900kg，煮沸40分钟，滤过，合并二次提取液，浓缩到在80℃条件下测量密度为1.17的浸膏；

3、再在滤液加30kg水搅匀，通过管式分离机分离，转速为15000r/min，得清液，输送到中空纤维超滤设备的储液罐中，经过超滤，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度为10-45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜得滤液，滤液中加入经滤过的质量浓度为10％的甜菊糖溶液0.4kg，补足水量到50L，搅匀、灌装，灭菌，即得。

实列3

3、再在滤液加30kg水搅匀，通过管式分离机分离，转速为15000r/min，得清液，输送到中空纤维超滤设备的储液罐中，经过超滤，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度为10-45℃，通过截留分子量为50000超滤膜得滤液，滤液中加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液0.4kg，补足水量到50L，搅匀、经紫外灭菌器灭菌后灌装入PVC瓶中，即得。

本发明口服液同已有口服液相比，其质量和效果均有显著的提高，有关临床资料如下：

一、病例选择

被确诊为风热感冒患者，病程不超过三天，选入病例观察对象共91人，试验组48人，对照组43人。

二、诊断标准

发热重，恶寒轻，有汗，头痛，鼻塞，流浓涕，喷嚏，咳嗽，吐痰黄稠，咽部红肿疼痛，口干而渴，全身不适，食欲减退，舌质红，苔薄白或薄黄，脉浮数。体温＞37℃(腋窝)。

三、排除病例标准

1、重度营养不良或伴有其它心血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾患者。

2、化脓性扁桃体炎，支气管炎，毛细支气管炎，肺炎等病患者。

四、治疗方案

采用随机分组、双盲对照的方法。

试验组(A)：口服本发明的浓缩型清热解毒口服液，每次服10ml，每天服3次。

对照组(B)：口服普通型清热解毒口服液，每次服20ml，每天服3次。

服药前后，分别检查症状及血、尿、便常规和白细胞总数及分类计数。

五、疗效判定标准

1、痊愈：服药24-48小时内，体温恢复正常(腋温降至37℃以下，不再回升)，证候消失，异常理化指标恢复正常。

2、显效：服药24-48小时，体温恢复正常，主要证候大部分消失，异常理化指标接近正常。

3、有效：服药48-72小时，体温恢复正常，主要证候部分消失，异常理化指标有所改善。

4、无效：不符合以上标准者。

六、临床观察情况

浓缩型(A)与普通型(B)清热解毒口服液临床观察情况表

组	例	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	P值
组	例	痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)	P值	A	48	11	14	16	7	85.4	＞0.01
B	43	6	9	21	7	83.7		A	48	11	14	16	7	85.4

七、结论

由上述情况表明，本发明的浓缩型清热解毒口服液与普通型清热解毒口服液在治疗风热感冒方面，总有效率相似，但浓缩型在治愈率和显效率方面却明显高于普通型。证明通过除杂精制，不但没有降低药物治疗效果，却提高了治疗质量，是对现有清热解毒口服液制备方法创造性的改进，开拓了制备口服液的新途径。

Claims

1、一种浓缩型清热解毒口服液的制备方法，其特征在于是，以重量百分比计的：石膏40-50％，金银花6-10％，玄参5-8％，地黄4-7％，连翘3-6％，栀子3-5％，甜地丁3-6％，黄芩4-7％，龙胆3-5％，板蓝根3-6％，知母3-5％，麦冬2-4％作原料，按以下步骤制成：

(1)、取石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地、龙胆、板蓝根、知母、麦冬，置提取罐中，加石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬十二味中药总量的4-12倍量的水，加热至40-60℃温浸1小时，煮沸后加入金银花和黄芩，继续煎煮二次，每次40分钟到1小时，滤过，合并二次滤液，浓缩至在50-80℃条件下测量密度为1.15-1.25的浸膏；

(2)、在上述浸膏中加入质量浓度为75-95％的乙醇，使其溶液中含醇量达到65-75％，在10℃以下条件放置48小时，滤过，回收乙醇，并浓缩至在50-80℃条件下测量密度为1.25-1.40的浸膏，加入0.5％浸膏重量的活性炭，搅匀，加热到55-65℃，保持30分钟到1小时，滤过得滤液；

(3)、再在滤液中加2-5倍量的水，搅匀，通过管式分离机在转速为15000r/min下离心分离得清液，并输送到中空纤维膜超滤设备的储液罐中经过超滤，操作压力0.1-0.3Mpa，过程温度10-45℃，截留分子量为40000-80000，得滤液，滤液中加入矫味剂，补足水到总量，搅匀，灌装，灭菌。

2、根据权利要求1所述的浓缩型清热解毒口服液的制备方法，其特征在于，所说的矫味剂为甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液。

3、根据权利要求1所述的浓缩型清热解毒口服液的制备方法，其特征在于是，

(1)、取石膏67kg、玄参10.7kg、地黄8kg、连翘6.7kg、栀子6.7kg、甜地丁6.7kg、龙胆6.7kg、板蓝根6.7kg、知母5.4kg和麦冬5.4kg，置提取罐中，加水900kg，加热至50℃，温浸1小时，加热煮沸后，放入金银花13.4kg和黄芩6.7kg，煮沸1小时，过滤，得滤液备用，药渣中加水900kg，煮沸40分钟，滤过，合并二次提取液，浓缩到在80℃条件下测量密度为1.17的浸膏；

(2)、在浸膏加入质量浓度为95％的乙醇至溶液含醇量达到70％，在10℃条件下放置48小时，滤过，回收乙醇，并浓缩至在50℃条件下测量密度为1.30的浸膏，加入0.5％浸膏重量的活性炭搅匀，并加热到60℃保温30分钟，滤过得滤液；

(3)、再在滤液加30kg水搅匀，通过管式分离机分离，转速为15000r/min，得清液，输送到中空纤维超滤设备的储液罐中，经过超滤，操作压力0.2Mpa，超滤过程温度为10-45℃，通过截留分子量为50000的超滤膜得滤液，滤液中加入经过滤的质量浓度为10％的甘草甜素溶液或甜菊糖溶液或甜蜜素溶液或糖浆溶液0.4kg，补足水量到50L，搅匀、灌装，灭菌。