CN1894200A - 用作抗高血糖剂的ω－取代的萘氧基氨基烷烃衍生物及其制备 - Google Patents

用作抗高血糖剂的ω－取代的萘氧基氨基烷烃衍生物及其制备 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的ω－取代的萘氧基氨基烷烃，其制备和作为抗高血糖剂，以及在治疗和预防心血管疾病(CVS)例如在发挥降血酯作用中的应用。

Description

用作抗高血糖剂的ω-取代的萘氧基氨基烷烃衍生物及其制备
技术领域
本发明涉及新的ω-取代的萘氧基氨基烷烃，其制备和作为抗高血糖剂，以及在治疗和预防心血管疾病(CVS)例如在发挥降血酯作用中的应用。
背景技术
对上面提到的活性PPARγ-激动剂的分子结构分析提示有三种不同的亚结构：(I)2，4-噻唑烷二酮单元‘A’，(II)中间体烷基链‘B’以及(III)芳基取代基‘C’。因为2，4-噻唑烷二酮衍生物与肝毒性等副作用有关，所以希望对分子结构进行修饰以除去这样的单元。在本发明中，2，4-噻唑烷二酮单元已被取代的氨基残基所置换，产生了显示有所希望的抗高血糖活性和新附加的降血酯活性的新化合物。
                           PPARγ-激动剂的结构
作为胰岛素致敏剂，PPARγ-激动剂在治疗发达和发展中国家均很流行的II型糖尿病(NIDDM)方面很有希望。有许多制剂都表现有PPARγ-激动剂活性。其中最多的是2，4-噻唑烷二酮衍生物。已进入临床的这类化合物是吡格列酮(Momose，Y.；Takeda，H.；Hatanaka，C.；Oi，S.；Sohda，T.Chem.Pharm.Bull.1991，39，1440-1445)、罗格列酮(Cantello，B.C.C.；Cawthorne，M.A.；Haigh，D.；Hindley，R.M.；Smith，S.A.；Thurlby，P.L.Bio-org.Med.Chem.Lett.1994，4，1181-1184)、奈格列酮(Netoglitazone)(Viton，R.；Widdowson，P.S.；Ishii，S.；H.；Wikllain，G.British J.Pharmacolgy 1998，125，1708-14)，曲格列酮(Yoshida，T.；Fujita，Kanai，T.；et al J.Med.Chem.1989，32，421-428)。
发明内容
发明目的
本发明的目的涉及具有结构式I的新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烃衍生物。
本发明的另一个目的涉及制备新的具有结构式I的ω-取代的萘氧基-氨基烷烃衍生物的方法。
本发明的另一个目的涉及用于治疗或预防包括人在内的哺乳动物的心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)的药物组合物，所述组合物包括有效剂量具有结构式I的新的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物连同可接受的盐、载体或稀释剂。
本发明的另一个目的涉及投用药学上有效剂量具有结构式I的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物以治疗或预防心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)的方法。
发明概要
本发明涉及新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烃、其制备和作为抗高血糖剂、治疗和预防心血管疾病(CVS)如降血酯作用。因此，本发明涉及具有结构式I的新的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物，其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基、和其烷基链；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基和其环烷烃；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；选自苯基、取代苯基、萘基的芳基残基；选自卞基、取代苄基、形成选自吡咯烷、哌啶的杂环的一部分、形成选自哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯(oxathinazole)、氧硫杂丫嗪(oxathiazine)等带附加杂原子O、N、S的杂环的芳基烷基残基；选自R6COOR7的烷氧基羰基烷烃，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基。
发明的描述
本发明涉及新的ω-取代的萘氧基-氨基烷烃、其制备和作为抗高血糖剂及在治疗和预防心血管疾病(CVS)如降血酯作用中的应用。本发明的主要目的是提供NIDDM治疗剂，并在治疗和预防CVS疾病中具有降低低密度胆固醇而不影响高密度胆固醇这样的附加优点。
因此，本发明的主要实施方案涉及具有结构式I的新的ω-萘氧基氨基烷烃衍生物，其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基、和其烷基链；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基和其烷基链；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；选自苯基、取代苯基、萘基的芳基残基；选自卞基、取代苄基、形成选自吡咯烷、哌啶的杂环的一部分、形成选自哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯(oxathinazole)、氧硫杂丫嗪(oxathiazine)等带附加杂原子的杂环的芳基烷基残基；选自R6COOR7的烷氧基羰基烷烃，其中R6是(CH2)N(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基。
本发明的另一个实施方案涉及优选的新的ω-萘氧基氨基烷烃衍生物，包括：
(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
[I：R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2]
(vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4]
(viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2]
(ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3]
(x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4]
(xi)N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2]
(xii)N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3]
(xiii)N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4]
(xiv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(xv)N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3]
(xvi)N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4]
(xvii)N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2]
(xviii)N-环己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3]
(xix)N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4]
(xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2]
(xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3]
(xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4]
(xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2]
(xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3]
(xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4]
(xxvi)N-(异戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2]
(xxvii)N-(异戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3]
(xxviii)N-(异戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4]
(xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2]
(xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2]
(xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3]
(xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4]
(xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4]
(xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4]
(xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3]
(xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3]
(xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3]
(xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3]
(xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
[I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
[I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
[I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}
(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
[I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
本发明的另一个实施方案涉及制备具有下列结构式I的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物的方法，
其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯(oxathinazole)、氧硫杂丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基，所述的方法包括以下步骤：
(a)在碱的存在下，使结构式II的取代的β-萘酚与结构式III的二卤代烷烃在有机溶剂中反应，得到结构式IV的中间体化合物，
Figure A20038011072300292
其中R1和R2定义同上，X1和X2可以是相同或不同的卤素，
(b)在酸结合剂存在下，在有机溶剂中使结构式IV的化合物与结构式V的胺反应，得到结构式I的化合物，其中X2是卤素，且R3和R4定义同上。
本发明的另一个实施方案涉及步骤(a)中使用的碱，其中所述的碱选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂或其他碱。
本发明的另一个实施方案涉及步骤(b)中使用的有机溶剂，其中所述的有机溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)或乙腈。
本发明的另一个实施方案涉及步骤(a)中使用的温度，其中所述的温度范围约为50℃至100℃。
本发明的另一个实施方案涉及温度，其中所述的温度范围优选为约60℃至80℃。
本发明的另一个实施方案涉及步骤(b)中使用的温度，其中所述的温度范围约为120℃至180℃。
本发明的另一个实施方案涉及温度，其中所述的温度范围优选为约130℃至150℃。
本发明的另一个实施方案涉及步骤(a)和(b)中的反应时间，其中所述的反应时间约为4小时至13小时。
本发明的另一个实施方案涉及结构式(1)的衍生物，其中所述的衍生物的熔点范围约为75℃至270℃。
本发明的另一个实施方案涉及结构式(1)衍生物的纯度，其中所述衍生物的纯度范围约为80％至100％。
本发明的另一个实施方案涉及治疗或预防包括人在内的哺乳动物的心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)的药物组合物，所述的组合物包括有效剂量的具有结构式I的新的萘氧基-氨基烷烃衍生物，
Figure A20038011072300301
其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的上述低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯(oxathinazole)、氧硫杂丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基，并可包括接受的盐、载体或稀释剂。
本发明的另一个实施方案涉及投用药学上有效剂量的包括具有结构式I的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物，用于治疗或预防心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)，
Figure A20038011072300311
结构式I中，R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的上述低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯(oxathinazole)、氧硫杂丫嗪(oxathiazine)等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基。
本发明的另一个实施方案涉及选自乳糖、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸锂、磷酸钠、磷酸钾、琥珀酸镁、碳酸钠、酸式磷酸钾、或碳酸氢钙的盐/载体/稀释剂。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述的衍生物是以糖浆、胶囊、片剂、静脉内、液体或悬液形式给药的。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的给药方法可以是口服、鼻内、直肠内或胃肠道外途径。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低胆固醇浓度约30％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低胆固醇浓度最好约26％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低磷脂浓度约35％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低磷脂浓度最好约30％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯浓度约50％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯浓度最好约48％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的剂量范围约250-350微摩尔/Kg。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物的剂量范围最好约300微摩尔/Kg。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度约20％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度最好约14％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖(GLU)浓度约35％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖浓度最好约30％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)浓度约18％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物降低甘油浓度最好约14％。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物在给药后大约30分钟至10小时降低葡萄糖浓度。
本发明的另一个实施方案涉及衍生物，其中所述衍生物在给药后大约1小时至7小时降低葡萄糖浓度。
下面给出的实施例并不构成对本发明范围的限制。
具体实施方式
实施例
实施例1：2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(IV：R1＝R2＝H，X2＝CI，n＝2)
在无水丙酮(50ml)中，将β-萘酚(1g，0.006摩尔)、无水K2CO3(10g、过量)和1-溴-2-氯乙烷(0.6ml，0.006摩尔)的混合物回流6小时。
过滤反应混合物并浓缩滤液，得到油状化合物，用苯-己烷结晶后得到纯的无色结晶。化合物熔点94℃(产率1.36gm，96％)。
实施例2：3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(IV：R1＝R2＝H，X2＝CI，n＝3)
在无水丙酮(50ml)中，将β-萘酚(1g，0.006摩尔)、无水K2CO3(10g、过量)和1-溴-2-氯丙烷(0.7ml，0.006摩尔)的混合物回流6小时。过滤反应混合物并浓缩滤液，得到油状化合物，用苯-己烷结晶后得到纯的无色结晶。化合物熔点98℃(产率1.5gm，97％)。
实施例3：4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(IV：R1＝R2＝H，X2＝CI，n＝4)
在无水丙酮(50ml)中，将β-萘酚(1g，0.006摩尔)、无水K2CO3(10g、过量)和1-溴-4-氯丁烷(0.8ml、0.006摩尔)的混合物回流6小时。过滤反应混合物并浓缩滤液，得到油状化合物，用苯-己烷结晶后得到纯的无色结晶。化合物熔点112℃(产率1.6g，98％)。
下列实施例给出制备结构式I的化合物的方法。
实施例4：N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
方法a：将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-茴香胺(0.42gm，0.003摩尔)溶解在DMSO(40ml)中。向其中加入新的3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析(TLC)法检查反应完成。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黄色固体物。熔点110℃(产率0.66gm，95.6％)。
实施例5：N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
方法b：将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-茴香胺(0.42gm，0.003摩尔)溶解在无水DMF(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黄色固体物。熔点110℃(产率0.64gm，92.5％)。
实施例6：N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-3--(萘-2-基氧基)-丙胺(I：R1＝R2＝R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和丙基溴(0.54gm，0.003摩尔)加在无水丙酮(40ml)中。回流12小时并用薄层层析(TLC)法检查反应进程。过滤反应混和物并将滤液浓缩成油状化合物。然后用苯-己烷混合物进一步结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)N-丙基-[3-(萘-2-基氧基)-丙胺黄色固体物。熔点127℃(产率0.67gm，95.7％)。
实施例7：N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)-丙基]氨基}乙酸乙酯(I：R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝甲氧基苯基，n＝3)
将N-{(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和溴乙酸乙酯(0.62gm，0.003摩尔)加入无水丙酮中。回流10小时并用薄层层析(TLC)法检查反应进程。过滤反应混和物并浓缩滤液得到N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)-丙基]氨基}乙酸乙酯黄色油状物。(产率0.75ml，96％)。
实施例8：N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和苄胺(0.38ml，0.003摩尔)加在无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固体物。熔点94℃(产率0.61gm，90.3％)。
实施例9：N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-茴香胺(0.45gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物145℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺黄色固体物。熔点92℃(产率0.67gm，94％)。
实施例10：N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝甲氧基苯基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-茴香胺(0.42gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物135℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺黄色固体物。熔点110℃(产率0.66gm，95.6％)。
实施例11：N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-茴香胺(0.4gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物130℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺黄色固体物。熔点95℃(产率0.67gm，97.8％)。
实施例12：N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-甲苯胺(0.39gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺黄色固体物。熔点92℃(产率0.62gm，91.7％)。
实施例13：N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-甲苯胺(0.36gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺。熔点100℃(产率0.63gm，94.3％)。
实施例14：N-(4-甲基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和对位-甲苯胺(0.35gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-丁基]胺。熔点98℃(产率0.63gm，97％)。
实施例15：N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和间位-甲氧苯甲胺(0.53gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺。熔点93℃(产率0.58gm，88.6％)。
实施例16：N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和间位-甲氧苯甲胺(0.45gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺。熔点97℃(产率0.66gm，90.6％)。
实施例17：N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和间位-甲氧苯甲胺(0.46gm，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流9小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺黄色固体。熔点120℃(产率0.68gm，94.5％)。
实施例18：N-卞基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和卞胺(0.38ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固体。熔点94℃(产率0.61gm，90.3％)。
实施例19：N-卞基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和卞胺(0.36ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流6小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺固体。熔点109℃(产率0.62gm，93.6％)。
实施例20：N-卞基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和卞胺(0.34ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流5小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺固体。熔点105℃(产率0.62gm，95.3％)。
实施例21：N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和环己胺(0.32ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺固体。熔点89℃(产率0.56gm，85.6％)。
实施例22：N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和环己胺(0.29ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)-丙基]胺固体。熔点98℃(产率0.61gm，88％)。
实施例23：N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和环己胺(0.28ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流5小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)-丁基]胺固体。熔点94℃(产率0.61gm，92％)。
实施例24：N-(2-乙基-正己基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和2-乙基正己胺(0.37ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(2-乙基正己基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固体。熔点92℃(产率0.62gm，83.6％)。
实施例25：N-(2-乙基-正己基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和2-乙基正己胺(0.35ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(2-乙基正己基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点97℃(产率0.6gm，84.8％)。
实施例26：N-(2-乙基-正己基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基-正己基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和2-乙基正己胺(0.33ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(2-乙基正己基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点94℃(产率0.61gm，87.3％)。
实施例27：N-(正十二烷基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(I：R4＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正十二烷胺(0.55ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正十二烷基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固体。熔点120℃(产率0.78gm，89.3％)。
实施例28：N-(正十二烷基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正十二烷胺(0.51ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正十二烷基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点126℃(产率0.78gm，92.8％)。
实施例29：N-(正十二烷基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正十二烷胺(0.48ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正十二烷基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点129℃(产率0.78gm，95.5％)。
实施例30：N-(异戊基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和异戊胺(0.24ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流6小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(异戊基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固体。熔点91℃(产率0.51gm，81％)。
实施例31：N-(异戊基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和异戊胺(0.23ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流5小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(异戊基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点95℃(产率0.53gm，85.6％)。
实施例32：N-(异戊基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和异戊胺(0.21ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(异戊基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点102℃(产率0.54gm，89.3％)。
实施例33：N-(3-苯丙基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和3-苯丙胺(0.47ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流6小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-苯丙基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺固体。熔点104℃(产率0.65gm，87.6％)。
实施例34：N-(3-苯丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和3-苯丙胺(0.44ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-苯丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点109℃(产率0.645gm，89.3％)。
实施例35：N-(3-苯丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和3-苯丙胺(0.42ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物145℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(3-苯丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点117℃(产率0.67gm，93.6％)。
实施例36：N-(正辛基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正辛胺(0.37ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入2-(2-萘氧基)-1-氯乙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正辛基)-(2-(萘-2-基氧基)-乙胺固体。熔点105℃(产率0.64gm，87.6％)。
实施例37：N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正辛胺(0.35ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流6小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点109℃(产率0.63gm，89％)。
实施例38：N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正辛胺(0.33ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正辛基)-(3-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点114℃(产率0.65gm，93.4％)。
实施例39：N-(正丁基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正丁胺(0.32ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正丁基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点：油(产率0.56gm，96.5％)。
实施例40：N-(正丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正丙胺(0.26ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正丙基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点118℃(产率0.51gm，93.2％)。
实施例41：N-(2-苯乙基)-(2-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和苯乙胺(0.4ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物140℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(2-苯乙基)-(2-(萘-2-基氧基)-丁基)胺固体。熔点139℃(产率0.656gm，95.6％)。
实施例42：N-(哌啶基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和哌啶(0.32ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入4-(2-萘氧基)-1-氯丁烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(哌啶基)-(4-(萘-2-基氧基)-丁基)胺油。熔点：油(产率0.54gm，88.6％)。
实施例43：N-(正丁基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正丁胺(0.34ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物135℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正丁基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点：112℃(产率0.55gm，94.5％)。
实施例44：N-(正丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I：R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和正丙胺(0.28ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物145℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(正丙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点：112℃(产率0.51gm，91.2％)。
实施例45：N-(2-苯乙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和2-苯乙胺(0.51ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物145℃回流7小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(2-苯乙基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点：270℃(产率0.65gm，93.7％)。
实施例46：N-(哌啶基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3)
将无水碳酸钾(10gm，过量)和哌啶(0.34ml，0.003摩尔)溶入无水DMSO(40ml)中。向其中加入3-(2-萘氧基)-1-氯丙烷(0.5gm，0.002摩尔)。将反应混合物150℃回流8小时，用薄层层析法(TLC)检查反应完成情况。将反应混和物倒入蒸馏水(60ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到N-(哌啶基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺固体。熔点78℃(产率0.53gm，85.7％)。
实施例47：N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和甲基碘(0.49ml，0.003摩尔)加入无水丙酮(40ml)中。将反应混合物回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。过滤反应混合物并将滤液浓缩成油状，进一步用苯-己烷混合物结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺黄色固体。熔点112℃(产率0.69gm，94％)。
实施例48：N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和乙基溴(0.52ml，0.003摩尔)的混合物加入无水丙酮(40ml)中。将反应混合物回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。过滤反应混合物并将滤液浓缩成油状，进一步用苯-己烷混合物结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙胺黄色油。(产率0.64gm，94.6％)。
实施例49：N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和丙基溴(0.54ml，0.003摩尔)的混合物加入无水丙酮(40ml)中。将反应混合物回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。过滤反应混合物并将滤液浓缩成油状，进一步用苯-己烷混合物结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基-(3-(萘-2-基氧基)-丙胺黄色固体。熔点127℃(产率0.67gm，95.7％)。
实施例50：N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺(I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和丁基碘(1ml，0.003摩尔)的混合物加入无水丙酮(40ml)中。将反应混合物回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。过滤反应混合物并将滤液浓缩成油状，进一步用苯-己烷混合物结晶，得到N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)胺黄色固体。熔点127℃(产率0.78gm，98％)。
实施例51：N-(4-甲氧基苯基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)氨基]乙酸乙酯(I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3)
将N-(4-甲氧基苯基-[3-(萘-2-基氧基)-丙基]胺(0.5gm，0.002摩尔)和溴乙酸乙酯(0.62ml，0.003摩尔)的混合物加入无水丙酮(40ml)中。将反应混合物回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。过滤反应混合物并将滤液浓缩成油状化合物{N-(4-甲氧基苯基)-(3-(萘-2-基氧基)-丙基)氨基乙酸乙酯}油状物(产率0.75ml，96％)。
实施例52：2，7-双[3-(4-甲氧基苯基氨基)-丙氧基]萘(I，R1＝4-甲氧基苯基氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基)
将2，7-双(3-氯丙氧基)-萘(1gm，0.003摩尔)和对位-茴香胺(1.17gm，0.005摩尔)的混合物加入60ml无水DMSO中。将反应混合物140℃回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。将反应混和物倒入蒸馏水(80ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到所需的化合物(固体)熔点127℃(产率1.34gm，89％)。
实施例53：2，6-双[3-(4-甲氧基苯基氨基)-丙氧基]萘(I，R2＝4-甲氧基苯基氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基)
将2，6-双(3-氯丙氧基)-萘(1gm，0.003摩尔)和对位-茴香胺(1.17gm，0.005摩尔)的混合物加入60ml无水DMSO中。将反应混合物140℃回流12小时，用薄层层析法(TLC)检查反应进程。将反应混和物倒入蒸馏水(80ml)中并用乙酸乙酯提取三次。分离有机层并浓缩成油状化合物，然后用苯-己烷结晶，得到所需的化合物(固体)熔点129℃(产率1.4gm，91％)。
生物学活性
A.抗糖尿病活性
动物：
实验中，使用喂养在CDRI动物房中的体重160±20g的成年雄性和雌性白化大鼠(Sprague Dawley)。一笼内6只动物。所有动物均饲以标准的粒状食物并且不限制饮水。动物室的标准环境如下：温度：22±1℃；湿度：5-50％；光照：300勒克斯，规律性12小时循环；噪音水平5分贝；通气：每小时10-50次空气改变。
用下列两种实验模型检查样品/标准药物的血糖降低作用。
蔗糖负荷大鼠模型：
使用过夜饥饿的雄性Sprague Dawley大鼠进行蔗糖负荷实验。在‘O’分钟从尾静脉采血。‘O’分钟采血后，按10mg/kg的剂量给有5只大鼠的试验组管饲样品/药物。给药后半小时，每只大鼠按每公斤体重10.0gm负载蔗糖。30、60、90和120分钟后采血。
链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型：
单剂量效应；用平均体重160±20g的雄性Sprague Dawley白化大鼠进行该项研究。给过夜饥饿的大鼠腹腔内注射溶于100mM柠檬酸盐缓冲液(pH4.5)中的STZ溶液(60mg/kg)。48小时后，用葡萄糖仪检测血液葡萄糖含量，将血糖显示在250mg/dl以上的动物分成不同的组。给予试验样品/药物后1、2、3、4、5、6、7再次检测血葡萄糖水平。实验期间由笼内撤出食物但不撤水。
蔗糖攻击的链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型：
单剂量效应；用平均体重160±20g的雄性Sprague Dawley白化大鼠进行该项研究。给过夜饥饿的大鼠腹腔内注射溶于10mM柠檬酸盐缓冲液(pH4.5)中的STZ溶液(60mg/kg)。48小时后，用葡萄糖仪检测血液葡萄糖含量，收集血糖显示在150-250mg/dl以上的动物分成不同的组。给药后半小时，每只大鼠按每公斤体重2.5g负载蔗糖。给予试验样品/药物后30、60、90、120、180、240、300分钟和24小时再次采血检测血葡萄糖水平。实验期间由笼内撤出食物但不撤水。
(1)试验化合物(化合物1和4)、Glybenlamide和Gliclazide(格列齐特)在正常大鼠体内的降血糖活性：
检测试验化合物(化合物1和4)和标准药物Glybenlamide和Gliclazide对正常大鼠OGTT的抗糖尿病作用。以100mg/kg的剂量水平，试验化合物(化合物1和4)、Glybenlamide和Gliclazide均显示有显著的降血糖活性，在葡萄糖负载后120分钟分别使血糖下降33.6％、37.6％、33.9％和44.8％。
(2)试验化合物1、Glybenlamide和Gliclazide在STZ诱导的糖尿病大鼠体内的降血糖活性：
检测试验化合物(化合物1和4)和标准药物Glybenlamide和Gliclazide对STZ诱导的糖尿病大鼠作用。以100mg/kg的剂量水平，试验化合物1、Glybenlamide和Gliclazide均显示有显著的降血糖活性，给药后1-7小时，分别使血糖下降28.0％、32.8％和27.7％。
B.脂质降低活性：
在两种不同的模型动物体内估计化合物1的脂质降低活性。
(a)氚核模型：将体重200-225g的雄性Charls foster大鼠分为对照组、高血脂组和高血脂加药物治疗组，每组6只动物。投用氚核WR-1339(40mg/kg，IP)诱导高血脂。所有动物均进食标准的颗粒食物和饮水。用2％含水阿拉伯胶浸泡化合物1和Gugulipid(标准药物)，并以100mg/kg的剂量与氚核同时给动物口服该悬液。对照组动物接受同样量的阿拉伯胶。18小时后实验结束时，由后眼眶采血并使用标准的光谱方法分析血浆中的总胆固醇、磷脂和甘油三酯。
结果：如根据血浆胆固醇、磷脂和甘油三酯水平分别增加2.92、3.32、3.64倍所看到的，给大鼠投用氚核产生了显著的高血脂效应(表1)。
在氚核加药物治疗组动物中，用化合物1和Gugulipid治疗可显著降低血浆胆固醇、磷脂和甘油三酯水平。两者降低效果分别为26、33和28％，以及35、31和35％。
表1：试验化合物1的脂质降低活性(血浆脂质降低百分数％
 项目   胆固醇   磷脂   甘油三酯
 试验化合物1   26*   33**   28*
 Gugulpid(标准药物)   35**   31**   35**
与高血脂组比*p＜0.01，**p＜0.001
(b)异常血脂仓鼠模型：将体重120-130gm的雄性golden syrian仓鼠分成对照组、异常血脂组和异常血脂加药物治疗组，每组8只动物。
喂富含果糖的高脂肪食物(HFD)产生高血脂。异常血脂仓鼠自由接近HFD和水10天(第1-10天)。将化合物1浸泡在含0.2％CM+0.4％吐温-80的蒸馏水载体中，并从第4至第10天以300摩尔/kg的剂量与HFD同时喂饲仓鼠。对照组动物接受同样量的载体。第10天实验结束时采血，在自动分析仪上用标准分光光度法分析血浆甘油三酯(Tg)、胆固醇(chol)、高密度脂蛋白(HDL)、葡萄糖、甘油和游离脂肪酸(FFA)。在另一组实验中，估计非诺贝特(fenofibrate)(1000摩尔/kg)的抗异常血酯活性。
结果：饲以HFD使仓鼠产生明显的异常血脂症。血浆Tg、chol、甘油和FFA分别增加800、214、167和215％，随后葡萄糖HDL水平分别增加116和19％。饲以实验化合物后，则使血浆Tg、chol、甘油、HDL和葡萄糖水平分别降低48、8、14、15和31％。FFA水平未见明显改变。同样，在另一项非诺贝特(fenofibrate)(标准药物)实验中，血浆Tg、chol、葡萄糖、甘油和FFA分别降低77、30、33、52和53％，随后，喂饲HFD的异常血脂仓鼠的血浆HDL增加33％。
                           表2：试验化合物1的活性(脂质生化参数的百分改变)
  化合物   剂量(微摩尔/kg)   TG   CHOL   HDL   GLU   GLY   FFA
  试验化合物1   300   -48**   -8   +15   -31**   -14   未测
  非诺贝特(标准药物)   1000   -77   -30**   +33**   -33**   -52**   53**
**p值＜0.001，各值均为8只动物的平均数+标准差
这些结果显示，试验化合物1除具有降糖活性外，还具有抗高血脂活性这样的附加优点。

Claims (97)

1、具有结构式I的新的ω-萘氧基氨基烷烃衍生物，
Figure A2003801107230002C1
其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基、和其烷基链；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基和其环烷烃；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；选自苯基、取代苯基、萘基的芳基残基；选自卞基、取代苄基、形成选自吡咯烷、哌啶的杂环的一部分、形成选自哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯、氧硫杂丫嗪等带附加杂原子O、N、S的杂环的芳基烷基残基；选自R6COOR7的烷氧基羰基烷烃，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基。
2、根据权利要求1所述的新的ω-萘氧基氨基烷烃衍生物包括：
(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
   [I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2]
(vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4]
(viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2]
(ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3]
(x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4]
(xi)N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2]
(xii)N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3]
(xiii)N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4]
(xiv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(xv)N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3]
(xvi)N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4]
(xvii)N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2]
(xviii)N-环己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3]
(xix)N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4]
(xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2]
(xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3]
(xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4]
(xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2]
(xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3]
(xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4]
(xxvi)N-(异戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2]
(xxvii)N-(异戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3]
(xxviii)N-(异戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4]
(xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2]
(xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2]
(xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3]
(xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4]
(xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4]
(xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4]
(xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3]
(xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3]
(xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3]
(xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3]
(xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
    [I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}
(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
3、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物用于治疗和预防包括人在内的哺乳动物的高血糖症和心血管疾病。
4、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物可作为添加有可接受的盐、载体或稀释剂的药物组合物给药。
5、根据权利要求4所述的衍生物，其中盐、载体或稀释剂选自乳糖、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸锂、磷酸钠、磷酸钾、琥珀酸镁、碳酸钠、酸式磷酸钾、或碳酸氢钙。
6、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物的剂量范围约250-350微摩尔/Kg。
7、根据权利要求6所述的衍生物，其中所述衍生物的剂量范围最好约300微摩尔/Kg。
8、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述的衍生物可以以糖浆、胶囊、片剂、静脉内、液体和悬液形式给药。
9、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物的给药方法可以是口服、鼻内、直肠内或胃肠道外途径。
10、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低胆固醇浓度约30％。
11、根据权利要求10所述的衍生物，其中所述衍生物降低胆固醇浓度最好约26％。
12、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低磷脂浓度约35％。
13、根据权利要求12所述的衍生物，其中所述衍生物降低磷脂浓度最好约30％。
14、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯浓度约50％。
15、根据权利要求14所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油三酯浓度最好约48％。
16、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度约20％。
17、根据权利要求16所述的衍生物，其中所述衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度最好约15％。
18、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖(GLU)浓度约35％。
19、根据权利要求18所述的衍生物，其中所述衍生物降低葡萄糖浓度最好约30％。
20、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)浓度约20％。
21、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物降低甘油(GLY)浓度约14％。
22、根据权利要求1所述的衍生物，其中所述衍生物在给药后大约30分钟至10小时降低葡萄糖浓度。
23、根据权利要求22所述的衍生物，其中所述衍生物在给药后大约1小时至7小时降低葡萄糖浓度。
24、制备具有下列结构式I的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物的方法，
Figure A2003801107230007C1
其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶的、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯、氧硫杂丫嗪等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基，所述的方法包括以下步骤：
(a)在碱的存在下，使结构式II的取代的β萘酚与结构式III的二卤烷烃在有机溶剂中反应，得到结构式IV的中间体化合物，
其中R1和R2定义同上，X1和X2是相同或不同的卤素，
(b)在酸结合剂存在下，在有机溶剂中使结构式IV的化合物与结构式V的胺反应，得到结构式I的化合物，其中X2是卤素，且R4定义同上。
25、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物包括：
(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
    [I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2]
(vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4]
(viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2]
(ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3]
(x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4]
(xi)N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2]
(xii)N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3]
(xiii)N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4]
(xiv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(xv)N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3]
(xvi)N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4]
(xvii)N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2]
(xviii)N-环己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3]
(xix)N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4]
(xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2]
(xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3]
(xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4]
(xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2]
(xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3]
(xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4]
(xxvi)N-(异戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2]
(xxvii)N-(异戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3]
(xxviii)N-(异戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4]
(xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2]
(xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2]
(xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3]
(xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4]
(xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4]
(xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4]
(xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3]
(xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3]
(xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3]
(xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3]
(xlvi)N-(4-甲氧基苯基)N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
    [I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}
(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
26、根据权利要求24所述的方法，其中用于步骤(a)的有机溶剂选自无水丙酮、乙醇、甲醇、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)、乙腈或其他有机化合物。
27、根据权利要求24所述的方法，其中步骤(a)中的碱选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂或其他碱。
28、根据权利要求24所述的方法，其中用于步骤(b)的有机溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、六甲基磷酰胺(HMPA)或乙腈。
29、根据权利要求24所述的方法，其中所述的温度范围约为50℃至100℃。
30、根据权利要求29所述的方法，其中所述的温度范围约为60℃至80℃。
31、根据权利要求24所述的方法，其中所述的温度范围约为120℃至180℃。
32、根据权利要求31所述的方法，其中所述的温度范围约为130℃至150℃。
33、根据权利要求24所述的方法，步骤(a)和(b)中的反应时间约为4小时至13小时。
34、根据权利要求33所述的方法，其中步骤(a)和(b)中的反应时间约为5小时至12小时。
35、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物的熔点范围约为75℃至170℃。
36、根据权利要求35所述的方法，其中所述的衍生物的熔点范围约为78℃至160℃。
37、根据权利要求24所述的方法，其中所述衍生物的纯度范围约为80％至100％。
38、根据权利要求24所述的方法，其中所述衍生物的剂量范围大约250-350微摩尔/Kg。
39、根据权利要求38所述的方法，其中所述衍生物的剂量范围最好约300微摩尔/Kg。
40、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物是以糖浆、胶囊、片剂、悬液或静脉内形式给药的。
41、根据权利要求40所述的方法，其中所述衍生物的给药方法是口服、鼻内或胃肠道外途径。
42、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度约30％。
43、根据权利要求42所述的方法，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度最好约26％。
44、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低磷脂浓度约35％。
45、根据权利要求44所述的方法，其中所述的衍生物降低磷脂浓度最好约30％。
46、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度约50％。
47、根据权利要求46所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度最好约48％。
48、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度约20％。
49、根据权利要求48所述的方法，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度最好约15％。
50、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)浓度约40％。
51、根据权利要求50所述的方法，其中所述的衍生物降低葡萄糖浓度最好约30％。
52、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)浓度约20％。
53、根据权利要求52所述的方法，其中所述的衍生物降低甘油浓度最约14％。
54、根据权利要求24所述的方法，其中所述的衍生物在给药后大约30分钟至10小时降低葡萄糖浓度。
55、根据权利要求54所述的方法，其中所述的衍生物在给药后大约1小时至7小时降低葡萄糖浓度。
56、治疗或预防包括人在内的哺乳动物的心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)的药物组合物，所述的组合物包括有效剂量的具有结构式I的ω-萘氧基-氨基烷烃衍生物，
Figure A2003801107230013C1
其中R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的上述低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯、氧硫杂丫嗪等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基，并可包括接受的盐、载体或稀释剂。
57、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的盐/载体/稀释剂选自乳糖、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸锂、磷酸钠、磷酸钾、琥珀酸镁、碳酸钠、酸式磷酸钾、或碳酸氢钙。
58、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物包括：
(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(ii)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
   [I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2]
(vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4]
(viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2]
(ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3]
(x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4]
(xi)N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2]
(xii)N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3]
(xiii)N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4]
(xiv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(xv)N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3]
(xvi)N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4]
(xvii)N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2]
(xviii)N-环己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3]
(xix)N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4]
(xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2]
(xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3]
(xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4]
(xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2]
(xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3]
(xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4]
(xxvi)N-(异戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2]
(xxvii)N-(异戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3]
(xxviii)N-(异戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4]
(xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2]
(xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2]
(xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3]
(xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4]
(xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4]
(xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4]
(xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3]
(xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3]
(xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3]
(xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3]
(xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
    [I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}
(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
59、根据权利要求56所述的组合物，其中所述衍生物的剂量范围大约250-350微摩尔/Kg。
60、根据权利要求59所述的组合物，其中所述衍生物的剂量范围最好大约300微摩尔/Kg。
61、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物是以糖浆、胶囊、片剂、悬液或静脉内形式给药的。
62、根据权利要求56所述的组合物，其中所述衍生物的给药方法是口服、鼻内或胃肠道外途径。
63、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度约30％。
64、根据权利要求63所述的组合物，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度最好约26％。
65、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物降低磷脂浓度约35％。
66、根据权利要求65所述的组合物，其中所述的衍生物降低磷脂浓度最好约30％。
67、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度约50％。
68、根据权利要求67所述的组合物，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度最好约48％。
69、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度约20％。
70、根据权利要求69所述的组合物，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度最好约15％。
71、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)浓度约40％。
72、根据权利要求71所述的组合物，其中所述的衍生物降低葡萄糖浓度最好约30％。
73、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)浓度约20％。
74、根据权利要求73所述的组合物，其中所述的衍生物降低甘油浓度最约14％。
75、根据权利要求56所述的组合物，其中所述的衍生物在给药后大约30分钟至10小时降低葡萄糖浓度。
76、根据权利要求75所述的组合物，其中所述的衍生物在给药后大约1小时至7小时降低葡萄糖浓度。
77、投用药学上有效剂量的具有结构式I的ω-萘氧基氨基烷烃衍生物连同可接受的盐、载体或稀释剂，用于治疗或预防心血管疾病(CVS)和高血糖症(糖尿病)，
Figure A2003801107230018C1
结构式1中，R1和R2分别是H、含有1-6个碳原子的低级烷基如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；分支链低级烷基如异丙基、异丁基、叔丁基等；环烷烃如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等；其中烷基基团同上且n是1-6的低级烷氧基；R3和R4分别是H、如上提到的含有1-15个碳原子的上述低级直链或分支链烷基；如上定义的环烷烃；芳基残基如苯基、取代苯基、萘基；芳基烷基残基如卞基、取代苄基、形成杂环的一部分如吡咯烷、哌啶的、形成带附加杂原子O、N、S的杂环如哌嗪、吗琳、恶唑、氧硫杂吡咯、氧硫杂丫嗪等；烷氧基羰基烷烃如R6COOR7，其中R6是(CH2)n(n＝1-3)且R7是如上定义的低级烷基。
78、根据权利要求77所述的应用，其中所述的盐/载体/稀释剂选自乳糖、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸锂、磷酸钠、磷酸钾、琥珀酸镁、碳酸钠、酸式磷酸钾、或碳酸氢钙。
79、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物包括:
(i)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(ii)N-(4-甲氧基苯基)N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝H，R3＝丙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
   [I:R1＝R2＝H，R3＝CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(iv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)-乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(v)N-(4-甲氧基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝2]
(vi)N-(4-甲氧基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(vii)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
   [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基，n＝4]
(viii)N-(4-甲基苯基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝2]
(ix)N-(4-甲基苯基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝3]
(x)N-(4-甲氧基苯基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝4-甲基苯基，n＝4]
(xi)N-(3-甲氧基苄基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝2]
(xii)N-(3-甲氧基苄基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝3]
(xiii)N-(3-甲氧基苄基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝3-甲氧基苄基，n＝4]
(xiv)N-苄基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝2]
(xv)N-苄基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝3]
(xvi)N-苄基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝苄基，n＝4]
(xvii)N-环己基-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝2]
(xviii)N-环己基-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝3]
(xix)N-环己基-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝环己基，n＝4]
(xx)N-(2-乙基-正己基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝2]
(xxi)N-(2-乙基-正己基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝3]
(xxii)N-(2-乙基-正己基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-乙基正己基，n＝4]
(xxiii)N-(正十二烷基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝2]
(xxiv)N-(正十二烷基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝3]
(xxv)N-(正十二烷基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正十二烷基，n＝4]
(xxvi)N-(异戊基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝2]
(xxvii)N-(异戊基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝3]
(xxviii)N-(异戊基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝异戊基，n＝4]
(xxix)N-(3-苯丙基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝2]
(xxx)N-(3-苯丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xxxi)N-(3-苯丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxii)N-(正辛基)-[2-(萘-2-基氧基)乙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝2]
(xxxiii)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝3]
(xxxiv)N-(正辛基)-[3-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正辛基，n＝4]
(xxxv)N-(正丁基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝4]
(xxxvi)N-(正丙基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I:R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝4]
(xxxvii)N-(2-苯乙基)-[2-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝4]
(xxxviii)N-(哌啶基)-[4-(萘-2-基氧基)丁基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝4]
(xxxix)N-(正丁基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丁基，n＝3]
(xl)N-(正丙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝正丙基，n＝3]
(xli)N-(2-苯乙基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝2-苯乙基，n＝3]
(xlii)N-(哌啶基)-[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝R3＝H，R4＝哌啶基，n＝3]
(xliii)N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝甲基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xliv)N-(4-甲氧基苯基)-N-乙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝乙基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlv)N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2，R3＝丙基，R4＝甲氧基苯基，n＝3]
(xlvi)N-(4-甲氧基苯基)-N-丁基[3-(萘-2-基氧基)丙基]胺
    [I，R1＝R2＝H，R3＝正丁基，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlvii)N-(4-甲氧基苯基)-{[3-(萘-2-基氧基)丙基]氨基}乙酸乙酯
    [I，R1＝R2＝H，R3＝-CH2COOEt，R4＝4-甲氧基苯基，n＝3]
(xlviii)2，7-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R1＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R2和R3＝H，R4＝4-甲氧基苯基}
(xlix)2，6-二[3-(4-甲氧基苯氨基)丙氧基]萘
    [I，R2＝4-甲氧基苯氨基丙氧基，R1和R3＝H，R4＝4-甲氧苯基]。
80、根据权利要求77所述的应用，其中所述衍生物的剂量范围大约250-350微摩尔/Kg。
81、根据权利要求80所述的应用，其中所述衍生物的剂量范围最好大约300微摩尔/Kg。
82、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物是以糖浆、胶囊、片剂、悬液或静脉内形式给药的。
83、根据权利要求77所述的应用，其中所述衍生物的给药方法是口服、鼻内或胃肠道外途径。
84、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度约30％。
85、根据权利要求84所述的应用，其中所述的衍生物降低胆固醇浓度最好约26％。
86、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物降低磷脂浓度约35％。
87、根据权利要求86所述的应用，其中所述的衍生物降低磷脂浓度最好约30％。
88、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度约50％。
89、根据权利要求88所述的应用，其中所述的衍生物降低甘油三酯浓度最好约48％。
90、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度约20％。
91、根据权利要求90所述的应用，其中所述的衍生物提高高密度脂蛋白(HDL)浓度最好约15％。
92、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物降低葡萄糖(GLU)浓度约40％。
93、根据权利要求92所述的应用，其中所述的衍生物降低葡萄糖浓度最好约30％。
94、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物降低甘油(GLY)浓度约20％。
95、根据权利要求94所述的应用，其中所述的衍生物降低甘油浓度最约14％。
96、根据权利要求77所述的应用，其中所述的衍生物在给药后大约30分钟至10小时降低葡萄糖浓度。
97、根据权利要求96所述的应用，其中所述的衍生物在给药后大约1小时至7小时降低葡萄糖浓度。
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