CN1883612A

CN1883612A - 补肾增精颗粒剂

Info

Publication number: CN1883612A
Application number: CNA2006100508743A
Authority: CN
Inventors: 倪崖; 陈文颖; 袁玉英; 李春波; 石其贤; 毛伟
Original assignee: Zhejiang Academy of Medical Sciences
Current assignee: Zhejiang Academy of Medical Sciences
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2006-12-27
Anticipated expiration: 2026-05-19
Also published as: CN100594920C

Abstract

本发明涉及一种补肾增精颗粒剂，特别适用于治疗因肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症。由肉苁蓉、淫羊霍、菟丝子、枸杞子、海龙、补骨脂、制何首乌、黄芪、银杏、蜈蚣10味中药组成。具有补肾助阳、益气生精之功效，本发明经药理学研究表明补肾增精颗粒剂对精子发生、活力及其降低畸形精子率具有明显的增强作用，以小鼠为动物模型，验证了该制剂的药理作用，并经临床预试验证实具有明显疗效，因而具有较大的推广价值。

Description

补肾增精颗粒剂

技术领域

本发明涉及一种补肾增精颗粒剂，特别是用于治疗肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症。

背景技术

当前环境污染日益加重，人类生育力呈下降趋势。据丹麦学者E.Carlsen和A.Giwercman综合分析1938-1990全球21个国家公开发表的61篇文献结果表明，人类精子数过去50年间降低了40％以上，精液量降低20％。我国自70年代至今精子数量下降30％。环境污染对生殖健康的影响，引起国际社会广泛重视。早在1991年联合国在丹麦召开首次“环境与生殖健康”国际会议；1992年在巴西召开了“环境与发展”首脑会议。

目前我国农村化肥、农药、除草剂、农膜等大量使用，电子垃圾随处扩散，已经造成了严重污染。许多河道发黑，河岸杂草丛生，垃圾成堆，农田土壤有害元素超标，板结硬化，不仅危及农民身体健康，而且直接影响到农产品的安全，通过食物链进入千家万户，这对人类生育质量造成严重影响，当今，生殖健康质量下降，出生缺陷居高不下。我国约有1200多万对不孕不育夫妇求助医疗服务，每年约有30多万出生缺陷婴儿降生，对社会和家庭构成压力，而目前，对男性不育症尚未有较好的药物能治疗这一问题。

中国专利CN1088809A公开了一种“治疗男性不育的复方中成药”，文中虽有有效实例报道，但效果不佳，总有效率不详，再则，由于配方中采用人参、龟板胶、鹿角胶等名贵中药材，使药价昂贵，影响了推广应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种能治疗因肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症的药物，而且药价便宜，效果更佳，以解决不育男性的痛苦和家庭的矛盾，使有利于患者的学习和工作及建设和谐的小康社会。

本发明补肾增精颗粒剂由肉苁蓉、淫羊霍、菟丝子、枸杞子、黄芪、海龙、补骨脂、制何首乌、银杏、蜈蚣10味中药组成，它的配方为：

肉苁蓉160～170g、淫羊霍230～270g、菟丝子160～170g、枸杞子160～170g、黄芪230～270g、海龙58～70g、补骨脂160～170g、制何首乌230～270g、银杏160～170g、蜈蚣13～22g。

经药理、药效试验、急性毒性试验，具有理想的效果。

为了研究该药物对精子发生、活力及其降低畸形精子率的作用，本试验系采用未成熟小鼠以及因缺乏维生素A引起的精子畸形率增加的成年小鼠为动物模型，验证该制剂的药理作用。

一、补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠精子发生及其活力的影响

(一)试验材料

1、动物：小鼠(ICR)，57只，体重(BW)18±1g，由浙江省实验动物中心提供，属普通动物级，持有效合格证(浙医实验动物96001号，以下同)。

2、药物：10味中药，制剂一浸膏，其中海龙和蜈蚣粉碎成细粉，按处方比例混和，备用，其余8味中药加水10倍，煎煮3次。第1次2h，第2次1.5h，第3次1h，合并滤液，浓缩至适量即得。最终浸膏浓度为2.08g生药/ml。批号为98116。

3、仪器：相差显微镜；恒温水浴；精密分析天平；酸度计等。

(二)试验设计及其方法

1、空白对照组，雄小鼠6只，仅服水，未服其他任何药物。

2、补肾增精颗粒剂组：雄小鼠45只。按不同剂量(1.4g生药/kgBW～11.2g生药/kgBW)分成4组(见图1)；第6组为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组(简称缺2味组)，8只；第7组补肾增精颗粒剂单2味组，即海龙和蜈蚣2味组，9只。

3、补肾增精颗粒剂组作为阳性对照组，6只。

上述各组(除空白对照外)，每日给药1次，连续1个月。末次给药24h后，以颈椎脱臼法处死动物，取出附睾尾部组织，置胚胎手术杯中，立即加入1∶40小鼠精子培养液中；用眼科手术剪充分剪碎，并置37℃恒温水浴箱中孵育10min使精子充分释入培养液中；再用Macracloth迅速过滤，除去结缔组织等；然后用精密取液器，取10μl于洁净载玻片上，加盖玻片(22×22mm)，置相差显微镜下(×40)，按世界卫生组织(WHO)1992标准，观察精子活率(精子存活率以2％台盼兰排斥试验证实)，至少计数200个精子；并按常规方法用血球计数板，计算精子密度。

(三)结果

1、精子活率：精子活率随服药剂量而增加，但各组与对照组和强精颗粒剂组比较，无统计学意义(图1)。

2、精子活力：随服药剂量(1.4～5.6g生药/kgBW)而明显增加，其中2.8g生药和5.6g生药/kg组与对照组比较，P＜0.05。而补肾增精颗粒剂精子活力虽然比对照组有所增加，但无统计学意义(P＞0.05，图2-3)。

3、精子密度：补肾增精颗粒剂组(1.4g～5.6g生药/kg)随服药剂量而明显增加，与对照组比较，P＜0.05～P＜0.01。在相同剂量下(10倍拟用临床剂量组)，强精颗粒剂组的精子密度大于补肾增精颗粒剂组。见图4。

二、补肾增精颗粒剂对因缺乏维生素A所致成年小鼠精子活力及其畸形率的影响

取成年小鼠20只，8月龄，体重45±3g。自8月龄起，改喂缺乏维生素A饲料，直至实验结束，并实施如下试验。

(一)对小鼠体外精子活力的影响

精子处理方法同上试验，将精子数调节成10⁶cells/ml；分成4组(见图5)，每组体积为0.25ml进行补肾增精颗粒剂对小鼠体外精子活力的影响实验：

1、对照组：不加任何药物；

2、补肾增精颗粒剂2.2g/ml组(相当于拟用临床剂量5倍)；

3、补肾增精颗粒剂4.4g组(拟用临床剂量10倍)；

4、8.8g(拟用临床剂量20倍)组；

然后置37℃恒温水溶箱，连续培养4h。分别在0，1，2，3和4h时观察精子“a+b”级活力。

结果(见图5)：对照组精子活力(a+b)随培养时间的延长而逐渐降低，从45％下降至20％；而给药组精子活力(a+b)随培养时间的延长虽有下降，但下降缓慢。在3h时，4.4g组仍维持在43％，而对照组仅为24％。8.8g组精子活力可达到50％，表明补肾增精颗粒剂对精子活力具有明显的增强作用。

(二)对缺乏维生素A所致小鼠精子畸形率的影响

实验动物同前述，分成2组实验：

1、对照组：6只，不给任何药物仅喂等体积水；

2、补肾增精颗粒剂组(2.8g生药/kgBW，为10倍拟用临床剂量)，每日经口给药1次，连续给药4周。末次给药24h，处死动物，取出附睾和输精管精子，精子处理方法同上，然后观察精子形态。根据正常精子头、颈和尾三部分的形态：头部顶体为镰刀形，表面光滑，有明显的吻端，呈钩状；颈部短而直；尾部自上而下为中段、主段和尾段，各段光滑，无其他附属结构等，鉴定其精子畸形率。

结果：对照组精子形态异常率甚高，可达到67.6±6.5％。异常精子主要表现为头部顶体呈纯形，吻端钩形消失，尾部主段仍保留胞浆小滴，或呈发夹型畸形，表明精子附睾成熟受阻。给药组精子异常率明显降低(41.2±5.2％)。

三、结论

1、补肾增精颗粒剂可明显地增加幼年小鼠精子数量和提高精子活力，但对精子存活率无明显作用；

2、体外试验结果表明，该制剂也可直接提高精子活力，并延长精子存活时间；

3、补肾增精颗粒剂可显著地降低成年小鼠畸形精子率。

附图说明

图1为补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠精子存活率的影响。其中1为对照组，2为补肾增精颗粒剂组1.4g生药/kg BW，3为补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，4为补肾增精颗粒剂组5.6g生药/kg BW，5为补肾增精颗粒剂组11.2g生药/kg BW，6为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，7为单有海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，8为补肾增精颗粒剂组6.7g生药/kg BW。

图2为补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠精子活力的影响。其中1为对照组，2为补肾增精颗粒剂组1.4g生药/kg BW，3为补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，4为补肾增精颗粒剂组5.6g生药/kg BW，5为补肾增精颗粒剂组11.2g生药/kg BW，6为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，7为单有海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，8为补肾增精颗粒剂组6.7g生药/kg BW。

图3为补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠附睾尾部精子活力的影响。

图4为补肾增精颗粒剂对未成熟小鼠附睾精子密度的影响。其中1为对照组，2为补肾增精颗粒剂组1.4g生药/kg BW，3为补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，4为补肾增精颗粒剂组5.6g生药/kg BW，5为补肾增精颗粒剂组11.2g生药/kg BW，6为缺海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，7为单有海龙和蜈蚣的补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW，8为补肾增精颗粒剂组6.7g生药/kg BW。

图5为补肾增精颗粒剂对小鼠体外精子活力的作用。其中1为对照组，2为补肾增精颗粒剂组2.2mg生药/kg BW，3为补肾增精颗粒剂组4.4mg生药/kg BW，4为补肾增精颗粒剂组8.8mg生药/kg BW。

图6为补肾增精颗粒剂对因缺乏维生素A所致成年小鼠精子畸形的影响。其中1为对照组，2为P＜0.001补肾增精颗粒剂组2.8g生药/kg BW。

本发明补肾增精颗粒剂具有补肾助阳、益气生精之功效，治疗肾阳衰虚所致精子减少，活力低下，死精过多的男性不育症有较好的疗效。本发明以小鼠为动物模型，经规范地进行药理学研究表明补肾增精颗粒剂对精子发生、活力及其降低畸形精子率具有明显的增强和改善作用。临床试验初步表明，对治疗因少精子症、弱精子症和少精子伴弱精子症所致的男性不育治疗效果：总有效率达85.7％，其中治愈率为20％，显效率22.9％。该药价较低，适合平民百姓用药，具有较大的推广价值。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述

实施例1，配方为：

肉苁蓉160～170g、淫羊霍230～270g、菟丝子160～170g、枸杞子160～170g、黄芪230～270g、海龙58～70g、补骨脂160～170g、制何首乌230～270g、银杏160～170g、蜈蚣13～22g。患者每日一次，每次二粒，连服3个月。

表1 某些男性患者服用补肾增精颗粒剂的治疗效果

疗效	少精子症	弱精子症	少精子症伴弱精子症	原因不明性不育症	例数(总有效率％)
疗效	少精子症	弱精子症	少精子症伴弱精子症	原因不明性不育症	例数(总有效率％)	治愈显效有效无效	2-3-	1264	2641	2-2-	7(20％)8(22.9％)15(42.8％)5(14.3％)
	100％	69.2％	92.3％	100％	35(85.7％)	治愈显效有效无效	2-3-	1264	2641	2-2-	7(20％)8(22.9％)15(42.8％)5(14.3％)

从表1看出，总有效率为85.7％；其中少精子症和原因不明性不育症有效率均为100％，但例数较少；少精子症伴弱精子症次之(92.3％)；弱精子症疗效较差(69.2％)。总疗程为73.5±30.3日。

Claims

1、一种补肾增精颗粒剂，配方为：

肉苁蓉160～170g、淫羊霍230～270g、菟丝子160～170g、枸杞子160～170g、海龙58～70g、补骨脂160～170g、制何首乌230～270g、黄芪230～270g、银杏160～170g、蜈蚣13～22g10味中药组成。