CN1204916C - 一种治疗抑郁症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗抑郁症的药物及其制备方法，它是以当归、赤芍、川芎、地黄、黄芩、黄连、黄柏、栀子为原料，根据每味中药的不同特性，按比例、提取、浓缩后混合制成颗粒剂。实验结果表明中药制剂的治疗抑郁症的药物对抑郁症状有显著改善、抑制和治疗作用，且无任何毒副作用。

Description

一种治疗抑郁症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种治疗抑郁症的药物，尤其是一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

技术背景

抑郁症属于心境障碍，主要表现就是心情低落，并由此引起生活中其它活动的减少，如社交被动、进取心减退、生活疏懒等。抑郁症严重影响人们的生活质量，使工作效率下降，由此造成的各种无形损失代价巨大，有些极端严重者还可能有消极自杀举动。抑郁症还会引起物质滥用，特别是烟草滥用和酒精滥用，由于心情郁闷，无法解脱，抑郁者往往求助于具有轻度欣快和麻醉作用的香烟和酒精，因此很容易染上吸烟和酗酒的恶习。抑郁症可有下述方面的症状：

1.基本症状是心情低落。这是诊断抑郁症的必备要件，且心情低落持续至少两周，病人因此感到痛苦而求治，或者，心情低落妨碍了病人的心理功能或社会功能。隐匿性抑郁症是-个很有教学意义概念，它告诉我们，不少抑郁症病人就医时只诉述躯体症状而不谈及心情。

2.主要精神症状。这是心情低落的直接体现。(1)日常兴趣显著减退甚至丧失(2)无望感(3)无助感(4)精力和动机减退或丧失(5)自尊和自信下降，自我评价下降所有这些症状都是下降减退和丧失，因此常被概括为失落感，但失落感含义广泛，抑郁症可说是严重而持久的失落感。

3.生物学症状：(1)精神运动性抑制(2)睡眠醒觉节律紊乱(3)性欲减退或丧失(4)体重下降显著，并非由于躯体疾病或营养不良(5)内脏功能广泛性下降(6)植物功能紊乱

4.常见的伴发精神症状：(1)焦虑；(2)犹豫不决，思维反刍，强迫观念；(3)疑病症状；(4)人格解体；(5)注意不集中记忆减退，思考困难；(6)疲乏感。

流行病学调查表明，抑郁症是人类最常见的疾病之一，世界卫生组织估计，世界人口中患抑郁性疾病者有1.2亿至2亿人。抑郁症中，约65-80％出现自杀意念，45-55％出现自杀行为。

目前，抑郁症的治疗方法不外乎三个方面：心理治疗、药物治疗、和电休克(抽搐)治疗。较轻病例或许可以单用心理治疗，中重度的病例必需药物治疗；至于严重病例，特别是有消极意图或行为，就必须住院、施行电疗。作为一种理想的抗抑郁药，应该满足以下要求：1)疗效好；2)见效快；3)副反应少；4)对内脏无毒性；5)安全，即使超量服用也不会致死；6)服用方便；7)价格低廉。五十年代出现了第-种抗抑郁药一丙咪嗪，随后形成了三环类(TCA)这个系列。TCA被称为标准抗抑郁药，对抑郁症的疗效相当好，但有不少缺点：1)临床应用TCA，20％至30％病例未见效果。2)不良副反应明显，对心脏有一定毒性。3)剂量需要逐步调整，不能一步到位。4)超量容易中毒，甚而致死。目前，临床上最常用的抗抑郁药是5羟色胺回收抑制剂(SSRI)，这类药物是通过抑制大脑神经元突触间隙的5羟色胺回收以提高突触间隙5羟色胺浓度来达到其抗抑郁作用的。SSRI的副作用包含恶心、头痛、睡眠障碍和性功能障碍等等。

中医对抑郁症的治疗近几年已有很大的发展，根据不同的分型治法有：疏肝理气法、清肝泻火法、化痰开郁法、补益心脾法和滋养肝肾法等，但由于效果不十分明显，患者仍然不得不依赖于上述西药治疗或电疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种能显著改善抑郁症状，对抑郁症具有抑制和治疗作用的药物。

本发明的另一目的是提供该冶疗抑郁症药物的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对抑郁症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医药宝库中，筛选出温补养血，兼清热泻火，疏肝解郁，调和气血的天然食用植物药，按中医理论组方，提取精华，使其发挥疏肝和血、清热泻火、调整脏腑机能，治疗焦虑抑郁症的作用。

本发明药物是由下列组分制成的：(用量为重量份)

当归24～26    赤芍24～26    川芎24～26    地黄24～26

黄芩11.6～13.6    黄连11.6～13.6    黄柏11.6～13.6

栀子11.6～13.6

本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是：

当归24.5～25.5    赤芍24.5～25.5     川芎24.5～25.5

地黄24.5～25.5

黄芩12～13    黄连12～13    黄柏12～13    栀子12～13

本发明药物的最佳重量(份)配比是：

当归25.2    赤芍25.2    川芎25.2    地黄25.2

黄芩12.6    黄连12.6    黄柏12.6    栀子12.6

将上述各组分制成本发明药物的生产方法是：

1、方中七味药(当归、赤芍、川芎、地黄、黄芩、黄连、黄柏)为饮片入药，栀子为粗粉投料(粗粉收率98-99％)

2、以上八味药，加水煎煮两次。第一次用7～9倍水煎煮3小时，第二次5.5～6.5倍水2小时，合并煎液，过滤，浓缩至55℃时相对密度为1.03-1.05；

3、在上述浓缩液内加乙醇，使其含量达65％，搅拌后，静置冷藏24小时，过滤，回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.28-1.30，得浸膏；

4、将上述浸膏按常规工艺真空干燥，干品粉碎成120目细粉后，加入1.7倍(w/w)辅料，制粒即可。

本发明所述的药物可以是口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂等任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明治疗抑郁症的药物的临床毒理试验：

1、药效学

小鼠灌胃治疗抑郁症的药物0.3和1.0g生药/kg和阳性对照药盐酸氟西汀40mg/kg后，均能缩短小鼠尾悬挂“不动”时间(抑郁时间)，差异有显著意义。

小鼠灌胃治疗抑郁症的药物0.3、1.0g生药/kg和阳性对照药盐酸氟西汀40mg/kg后，使漂浮不动时间(抑郁时间)缩短，差异有显著意义。

小鼠灌胃治疗抑郁症的药物0.3、1.0g生药/kg，对小鼠的睡眠时间无显著影响，表明温清颗粒无催眠作用。

小鼠灌胃治疗抑郁症的药物0.3、1.0g生药/kg，对小鼠没有明显的兴奋作用，故减少抑郁时间的作用不是由于非特异性兴奋所致。

2、急性毒性

应用小鼠进行急性毒性试验表明，一次灌胃给药最大体积最大浓度的治疗抑郁症的药物，小鼠没有死亡及中毒症状，最大耐受量为72.0g生药/kg。相当于临床拟推荐剂量(18g生药/60kg/日)的240倍。灌胃给予治疗抑郁症的药物后，小鼠未见异常，7日内进食饮水体重增长速度均正常。

3、长期毒性

治疗抑郁症的药物2.0、6.0和18.0g生药/kg连续给予大鼠灌胃给药，每周六天，连续六个月，然后停药4周，观察药物的长期毒性，试验结果表明：

中、高剂量组雄性和雌性大鼠体重逐渐降低，导致雄性和雌性大鼠高剂量肝脏、肾、等脏器指数上升。雄鼠和雌鼠高剂量组胆固醇下降。

病理检查，仅在治疗抑郁症的药物高剂量组见到肾管内有管型充塞，肾管之上皮无明显变性、坏死，肾小球亦未见病变，无淤血，无炎细胞，无纤维化，间质内无炎症，无淤血；由于没有观察到肌酐和尿素氮的变化，考虑肾管内的变化可能是由于大量的药物摄入后经肾脏排泄引起的。提示虽然给药6个月尚未出现毒性，但有出现肾脏毒性的潜在的可能性。

恢复期后，各项指标未见明显异常，说明治疗抑郁症的药物高剂量产生的异常是可逆的。

因此治疗抑郁症的药物给予大鼠灌胃给药六个月的安全剂量为6.0g生药/kg/d，相当于拟用临床剂量18g/60kg/d的20倍。

实验结果表明中药制剂的治疗抑郁症的药物对抑郁症状有显著改善、抑制和治疗作用，且无任何毒副作用。在拟临床使用剂量范围内是安全的。

具体实施方式

实施例：各味药物的用量如下(共90公斤)：

当归15000g    赤芍15000g    川芎15000g    地黄15000g

黄芩7500g     黄连7500g     黄柏7500g     栀子7500g

治疗抑郁症的药物制备方法

一、方中七味药(当归、赤芍、川芎、地黄、黄芩、黄连、黄柏)为饮片入药，栀子为粗粉投料(粗粉收率98-99％)；

二、将上述八味药置于1000L提取罐中，加水8倍量(w/v)(720L)，加热回流3h过滤收集药渣及滤液，药渣再加6倍水540L)加热回流2h，过滤，得水提过滤液.；

三、合并过滤液，置1000L浓缩罐中减压浓缩.温度保持为45-55℃(真空度0.096Mpa)，至55℃时相对密度为1.03-1.05。

四、在搅拌下加95％乙醇至乙醇含量65％(乙醇量156kg)，置冷藏箱4℃保持24小时，板框过滤，得醇沉滤液。

五、醇沉滤液置于500L浓缩罐中减压浓缩，温度保持为45-55℃(真空度0.096Mpa)，至55℃时相对密度为1.28-1.30，得浸膏。

六、将上述浸膏置于不锈钢盘中，于55-60℃真空干燥24小时，得干浸膏22.6kg(平均)。经粉碎得治疗抑郁症的药物干浸膏(22.1kg，平均)，供下一步颗粒制备。

七、颗粒剂成型工艺(制备颗粒剂1000g)：

(一)、处方各组分的用量如下：

治疗抑郁症的药物干浸膏               378g

羧甲基淀粉钠                         126g

糊精                                 126g

乳糖                                 361.2g

甜菊素                               16.8g

(二)、成型工艺如下：

a、按处方取治疗抑郁症的药物干浸膏378g，粉碎，过100目筛备用；

b、按处方取羧甲基淀粉钠126g，糊精126g及乳糖361.2g，于50-60℃干燥4h，分别过100目筛，再与甜菊素16.8g混匀，过100目筛3次，得混合辅料；

c、将粉碎的治疗抑郁症的药物干浸膏以递增稀释法加入混匀的辅料，每次加入后反复过筛3-4次，得混合料；

d、按11∶100(v/w)的比例向混合料加入65-75％的乙醇(112ml)制软料；

e、软料用12目筛制粒，湿颗粒置60℃干燥箱中，通风干燥30min，过筛整粒；

f、随后继续干燥5h，得半成品颗粒960g(平均)。

g、半成品进行定性及含量测定，合格后包装(每包装颗粒4g)，得成品。

Claims (6)

1、一种治疗抑郁症的药物，其特征在于它由下述重量配比的原料药制成：

当归24～26、赤芍24～26、川芎24～26、地黄24～26、

黄芩11.6～13.6、黄连11.6～13.6、黄柏11.6～13.6、

栀子11.6～13.6。

2、根据权利要求1所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是：

当归24.5～25.5、赤芍24.5～25.5、川芎24.5～25.5、

地黄24.5～25.5、黄芩12～13、黄连12～13、黄柏12～13、

栀子12～13。

3、根据权利要求1所述的治疗抑郁症的药物，其特征在于其中各原料的重量配比是：

当归25.2、赤芍25.2、川芎25.2、地黄25.2、黄芩12.6、黄连12.6、黄柏12.6、栀子12.6。

4、根据权利要求1所述治疗抑郁症的药物，其特征在于：所述的药物是任何一种药剂学上所说的剂型。

5、根据权利要求4所述治疗抑郁症的药物，其特征在于：所述的药物是颗粒剂。

6、权利要求1所述治疗抑郁症的药物的制备方法，其特征在于：

1)、所述的七味药当归、赤芍、川芎、地黄、黄芩、黄连、黄柏为饮片入药，栀子为粗粉投料，粗粉收率为98-99％；

2)、以上八味药，加水煎煮两次：第一次用7～9倍水煎煮3小时；第二次5.5～6.5倍水2小时；合并煎液，过滤，浓缩至55℃时相对密度为1.03-1.05；

3)、在上述浓缩液内加乙醇，使其含量达65％，搅拌后，静置冷藏24小时，过滤，回收乙醇并浓缩至55℃时相对密度为1.28-1.30，得浸膏；

4)、将上述浸膏按常规工艺真空干燥，干品粉碎成120目细粉后，加入1.7倍重量辅料，制粒即可。