CN1879640A - 人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 - Google Patents
人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1879640A CN1879640A CN 200510078482 CN200510078482A CN1879640A CN 1879640 A CN1879640 A CN 1879640A CN 200510078482 CN200510078482 CN 200510078482 CN 200510078482 A CN200510078482 A CN 200510078482A CN 1879640 A CN1879640 A CN 1879640A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ginsenoside
- myocardial contraction
- pharmaceutical composition
- increase
- purposes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途。其可以单独用药，也可以药物组合物的形式使用，药物组合物含有活性成分人参皂苷Rh2和/或Ck和/或Rg3及药用载体，和符合国家法规的药用辅料制成注射剂、口服制剂以及膜制剂等通过口服、舌下、皮肤粘膜或静脉、肌肉、皮下等途径给药。例如Ck胶囊，Rh2注射液，Rg3滴丸等。其用于增加心肌收缩力的用途可以按照国家的要求制成功能食品，用于体弱－心肌收缩力降低，久病体力降低等，也可以制成药品，用于治疗急性和慢性心力衰竭或久病心肌收缩力下降等。
Description
技术领域
本发明涉及人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途。
背景技术
人参在我国的应用已经有几千年的历史，属于补益药。按照药典记载其功能与主治为“大补元气，复脉固脱，补脾益肺.生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微.脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痞宫冷；心力衰竭，心源性休克。”近年来人参的多种单体成分被分离提纯，随着研究的进展，其各单体成分的生物学作用逐步被发现，但人参的治疗心力衰竭的有效成分一致没有见到有关报道，甚至有许多报道的人参单体成分具有负性肌力。例如人参Rb1以及人参的二醇组和三醇组。这与人参的传统功效相差较大。我们的研究发现了人参增加心肌收缩力的活性成分，主要是人参皂苷Rh2、Ck和Rg3。其与文献所报道的人参皂苷的负性肌力作用正好相反，这一发现可将人参的单体成分应用于临床心肌收缩力降低病人，增加心肌收缩力，不提高病人的心率，甚至有降低心率的作用，例如用于治疗心力衰竭或心源性休克的患者等。
二醇组人参皂苷的基本结构
| Rb1 | 20(S)Rg3 | 20(R)Rg3 | Ck | Rh2 | |
| R | -glu-o-glu | glu-o-glu | -glu-o-glu | -OH | -glu |
| R1 | -glu-o-glu | OH | -CH3 | -glu | -OH |
| R2 | -CH3 | -CH3 | -OH | -CH3 | -CH3 |
人参皂苷Rh2、Ck1、Rg3和Rb1的化学结构式
发明内容
本发明提供了含有人参皂苷Rh2的增加心肌收缩力的药物组合物。
本发明提供了含有人参皂苷Rg3的增加心肌收缩力的药物组合物。
本发明提供了含有人参皂苷Ck的增加心肌收缩力的药物组合物。
本发明提供的人参皂苷Rh2、Ck和Rh3的人临床使用剂量在0.1～500mg范围内，优选的剂量范围0.2～100mg。
本发明所提供的人参皂苷可以自植物中提取-转化获得，例如来自三七总皂苷，人参总皂苷碱水解或酶水解等，也可以通过化学方法获得。
本发明使用的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3可以单独或以药物组合物的形式使用，药物组合物含有活性成分人参皂苷Rh2和/或Ck和/或Rg3及药用载体。可以和符合国家法规的药用辅料制成注射剂、口服制剂以及膜制剂等通过口服、舌下、皮肤粘膜或静脉、肌肉、皮下等途径给药。
实施例一、蛙心离体灌流实验
1.实验动物及试剂取蟾蜍40只，雌雄不拘，体重80～100g，青岛医学院院实验动物中心提供。各人参皂苷注射液由大连启东药品研究所提供。随机将蟾蜍分为4组，分别为人参皂苷CK组、人参皂苷Rh2组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rb1组，每组10只。
2.蟾蜍离体心脏标本制备参考徐叔云《药理实验方法学》(人民卫生出版社，第二版第863页)将蟾蜍的脑和脊髓破坏，打开胸腔，暴露心脏，以连线的蛙心夹在舒张期夹住心尖，用一条线在左主动脉距动脉窦1cm的地方结扎，提起左主动脉上的缚线，用眼科剪在左主动脉上沿向心脏方向剪一斜口，将盛有少量任氏液的蛙心套管由此口插入主动脉，经主动脉瓣插入心室腔内。可见管中液面随心搏而上下移动。吸去套管中的血液，换上新鲜任氏液，然后将心脏摘出。用试管夹将蛙心插管固定于铁支架上，将蛙心夹上的线连至肌张力传感器，用四道生理记录仪记录心跳曲线。心跳稳定20min后开始给药。每2分钟采集数据1次，给药前后各采集10个点。实验过程中，应待曲线恢复正常后，即心跳恢复到加药前的水平时，才开始下一步实验，并将所得参数与用药前进行比较。
3.结果人参皂苷Ck、Rh2、和Rg3在浓度为20mg/L～100mg/L的范围内可明显增加蟾蜍离体心脏的收缩力，给药后心肌收缩力立即增加，呈一定的剂量依赖性，并能够维持20min以上。人参皂苷Rb1则表现负性肌力作用，给药后心肌收缩力立即降低(表1)。4种皂苷都有明显降低心率的作用(表2)。
表1人参皂苷对蟾蜍离体心脏心肌收缩力增加的幅度(g；x±s)
| 组别 | 心肌收缩力增加幅度(g) | |||
| Ck | Rh2 | Rg3 | Rb | |
| 20mg/L | 1.06±0.21 | 2.12±0.11 | 1.08±0.12 | -1.06±0.07 |
| 40mg/L | 1.57±0.13 | 2.35±0.21 | 1.24±0.16 | -1.09±0.08 |
| 60mg/L | 2.33±0.16 | 2.21±0.22 | 1.43±0.18 | -1.38±0.06 |
| 80mg/L | 2.39±0.09 | 2.25±0.19 | 1.99±0.15 | -1.39±0.12 |
| 100mg/L | 2.26±0.05 | 2.55±0.17 | 2.43±0.12 | -1.26±0.21 |
表2人参皂苷对蟾蜍离体心脏自律性的影响
| 组别 | 心率(次/min) | |||
| Ck | Rh2 | Rg3 | Rb | |
| 给药前 | 28±5.21 | 32±3.22 | 29±6.58 | 30±5.21 |
| 20mg/L | 26±7.36* | 28±4.63* | 25±5.22* | 26±7.36* |
| 40mg/L | 25±6.59** | 26±4.32** | 25±3.68** | 25±6.59** |
| 60mg/L | 22±6.33** | 25±5.25** | 21±2.66** | 22±6.33** |
| 80mg/L | 22±4.21** | 25±5.34** | 22±5.88** | 25±4.21** |
| 100mg/L | 21±5.67** | 22±5.88** | 22±6.88* | 26±5.67* |
与用药前比较：*P＜0.05；**P＜0.01
实施例二、人参皂苷Rh2对兔在体心脏的血液动力学及心肌收缩力的影响
1.新西兰大白兔24只，雌雄不限，体质量2～4Kg，随机分为3组，对照组(生理盐水)、人参皂苷Ck组(40μg/kg)和人参皂苷Rh2组(40μg/kg)，每组6只。
2.方法：静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉家兔，行气管插管。从左颈总动脉插入灌满肝素液的硬膜外麻管至左心室，压力信号经压力换能器送至多导生理记录仪进行记录处理，同法引导左股动脉压力信号。待指标稳定5分钟以上，静脉注射各药物，剂量为20μg/kg，给药后连续检测各指标2h以上。
3.结果：人参皂苷Ck组，人参皂苷Rh2组对家兔心脏血流动力学有明显影响，重要表现心率减慢，收缩压增加，舒张压降低、平均动脉压降低，LVSP(left ventricular systolicpressure)、LVDEP(left ventricular diastolic ending pressure)、-dp/dt-max有升高趋势，LVDP(lenventricular diastolic pressure)有下降趋势，而dp/dtmax升高明显。提示人参皂苷Ck和人参皂苷Rh2均有增强心肌收缩的作用(表3)。
表3人参皂苷Ck和Rh2对家兔心脏血流动力学的影响(x±s)
| 指标 | Ck | Rh2 | ||
| 给药前 | 给药后 | 给药前 | 给药后 | |
| 心率(次/min) | 247.6±36.5 | 223.4±32.3** | 255.2±33.3 | 231.1±35.1** |
| SP(p/kPa) | 15.40±1.34 | 17.42±3.55* | 16.47±1.28 | 18.12±2.43* |
| MP(p/kPa) | 12.37±1.79 | 11.03±2.32 | 13.66±1.89 | 12.00±1.99 |
| DP(p/kPa) | 12.24±1.98 | 11.27±1.87 | 13.33±2.13 | 12.11±1.88 |
| LVSP(p/kPa) | 15.33±2.12 | 18.13±2.25* | 16.88±2.45 | 17.88±1.65* |
| LVDP(p/kPa) | -0.25±0.57 | -0.45±0.22* | -0.19±0.46 | -0.34±0.16* |
| LVDEP(p/kPa) | 1.88±3.95 | 1.79±3.76 | 2.04±4.15 | 1.89±2.67* |
| dp/dtmax(kPa/s) | 948.02±198.63 | 1196.22±254.35* | 978.02±225.33 | 1233.01±267.20* |
| -dp/dtmax(kPa/s) | 645.76±172.11 | 676.54±199.65 | 714.38±209.00 | 768.42±205.11 |
与给药前比较：*P＜0.05；**P＜0.01
实施例三、人参皂苷Rg3口服给药对充血性心力衰竭的临床疗效观察
1.资料与方法符合充血性心力衰竭诊断标准患者62例(男35例，女27例)。年龄40～59(平均52)岁。按NYHA分级：心功能II级26例、III级21例、IV级15例。以就诊时间顺序随机分为人参组皂苷Rg3和常规治疗组，两组病人的年龄、性别、基础病因及超声心动图测定的指标基本相似，无明显差异。观察组入院后口服参一胶囊(内含人参组皂苷Rg3 20mg，吉林省东亚制药股份有限公司生产)。每次20mg，每天2次，7天为一疗程，其它治疗同常规治疗组。常规治疗组包括吸氧、强心剂、利尿剂、转换酶抑制剂等药物。用药期间，两组患者均停用洋地黄类药物。于用药前和用药后在安静状态下测定左室收缩和舒张功能。凡心功能改善I级或1级以上者为有效，用药3天心功能无改善或恶化者计为无效，立即停止观察改为其他治疗方法。计数资料用x2检验，计量资料用t检验。
2.结果：与用药前相比，人参组皂苷Rg3能够显著提高EF、心搏量(SV)、输出量(CO)和心脏指数(CI)，反映心脏舒张功能指标E峰与A峰比值(E/A)显著上升(P＜0.01)(表4)。其临床有效率比常规治疗组明显升高(表5)。
表4人参组皂苷Rg3对心力衰竭病人超声检查心功能各项参数治疗作用(x±s)
| 项目 | 人参组皂苷Rg3组 | 常规治疗组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| SV(mL) | 47.5±7.9 | 79.4±8.1 | 46.3±6.7 | 79.3±6.4 |
| Co(L/min) | 3.3±1.0 | 5.2±1.2 | 3.9±0.9 | 5.5±1.5 |
| CI(L/min.m2) | 3.4±0.7 | 4.5±0.8 | 3.7±0.5 | 4.6±0.7 |
| EF(％) | 35.4±11.9 | 59.8±13.1 | 36.0±11.7 | 68.5±14.3 |
| E峰(cm/s) | 51.7±16.1 | 52.9±15.2 | 49.1±15.9 | 66.7±12.8 |
| A峰(cm/s) | 59.1±10.5 | 59.7±13.2 | 60.5±14.3 | 51.7±13.3 |
| E/A | 0.89±0.47 | 0.90±0.51 | 0.91±0.3 | 1.30±0.35 |
表5.人参组皂苷Rg3对慢性心力衰竭病人临床疗效
| 项目 | 人参组皂苷Rg3组 | 常规治疗组 | P值 | ||
| 例数 | 百分率 | 例数 | 百分率 | ||
| 显效 | 17 | 54.8％ | 11 | 35.5％ | ＜0.05 |
| 有效 | 12 | 38.7％； | 14 | 45.1％， | ＜0.05 |
| 无效 | 2 | 6.5％； | 6 | 19.4％ | ＜0.05 |
| 总有效率 | 29 | 93.5％， | 25 | 81.6％ | ＜0.05 |
| 心衰控制时间* | 3.6d±0.25d | 6.8d±0.45d | ＜0.05 | ||
*以心率减慢至90次/min以下，罗音明显减少或消失，呼吸困难及水肿明显减轻，尿量增多为指标。
Claims (8)
1.含有人参皂苷Rh2的药物组合物用于增加心肌收缩力的用途。
2.含有人参皂苷Rg3的药物组合物用于增加心肌收缩力的用途。
3.含有人参皂苷Ck1的药物组合物用于增加心肌收缩力的用途。
4.按照权利要求1～3所述的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3的人每天的临床使用剂量在0.1～500mg范围内，优选的剂量注射途径为0.5mg～20mg范围，其他途径为10～200mg。
5.按照权利要求1～3所述的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3可以自植物中提取-转化获得，例如来自三七总皂苷，人参总皂苷碱水解或酶水解产物等，也可以通过化学合成方法获得。
6.按照权利要求1～5所述的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3可以单独用药，也可以药物组合物的形式使用，药物组合物含有活性成分人参皂苷Rh2和/或Ck和/或Rg3及药用载体。例如人参Rh2注射液含有人参皂苷Rh2、Rh1等。
7.按照权利要求1～6所述的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3可以和符合国家法规的药用辅料制成注射剂、口服制剂以及膜制剂等通过口服、舌下、皮肤粘膜或静脉、肌肉、皮下等途径给药。例如Ck胶囊，Rh2注射液，Rg3滴丸等。
8.按照权利要求1～7所述的人参皂苷Rh2、Ck和Rg3用于增加心肌收缩力的用途可以按照国家的有关法规制成功能食品，用于体弱-心肌收缩力降低，久病体力降低等，也可以制成药品，用于治疗急性和慢性心力衰竭或久病心肌收缩力下降等疾病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510078482 CN1879640A (zh) | 2005-06-19 | 2005-06-19 | 人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510078482 CN1879640A (zh) | 2005-06-19 | 2005-06-19 | 人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1879640A true CN1879640A (zh) | 2006-12-20 |
Family
ID=37518141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200510078482 Pending CN1879640A (zh) | 2005-06-19 | 2005-06-19 | 人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1879640A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105168233A (zh) * | 2015-09-23 | 2015-12-23 | 浙江大学 | 20(S)-人参皂苷Rg3作为SIRT1蛋白激动剂的用途 |
| CN106822161A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 上海中医药大学 | 人参皂苷Rh2急性心梗的治疗作用 |
| CN110496131A (zh) * | 2018-05-18 | 2019-11-26 | 上海弘医堂生物医药科技有限公司 | 人参总次苷组合物、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck的应用 |
| CN112236156A (zh) * | 2018-05-25 | 2021-01-15 | 绿十字生命健康有限公司 | 包含经加工的人参提取物的用于促进肌肉分化的组合物 |
-
2005
- 2005-06-19 CN CN 200510078482 patent/CN1879640A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105168233A (zh) * | 2015-09-23 | 2015-12-23 | 浙江大学 | 20(S)-人参皂苷Rg3作为SIRT1蛋白激动剂的用途 |
| CN106822161A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 上海中医药大学 | 人参皂苷Rh2急性心梗的治疗作用 |
| CN111012790A (zh) * | 2015-12-07 | 2020-04-17 | 上海中医药大学 | 人参皂苷Rh2治疗急性心梗的用途 |
| CN110496131A (zh) * | 2018-05-18 | 2019-11-26 | 上海弘医堂生物医药科技有限公司 | 人参总次苷组合物、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷ck的应用 |
| CN112236156A (zh) * | 2018-05-25 | 2021-01-15 | 绿十字生命健康有限公司 | 包含经加工的人参提取物的用于促进肌肉分化的组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1879640A (zh) | 人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途 | |
| CN102526340A (zh) | 一种防治高血压病的药物 | |
| CN1943620B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105287755B (zh) | 一种治疗脓毒症心功能障碍的中药组合物 | |
| CN104147544A (zh) | 一种治疗慢性肛窦炎的中药组合物 | |
| CN1686198A (zh) | 以三七、丹参和灯盏花提取物制备的口服药物制剂 | |
| CN1911277A (zh) | 治疗白细胞减少症的药物 | |
| CN102309561B (zh) | 一种用于预防和治疗痛风性关节炎及高尿酸血症的药物组合物 | |
| CN1698838A (zh) | 用于心血管疾病的中药及其制备工艺 | |
| CN100384439C (zh) | 用于治疗和/或预防心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1799596A (zh) | 一种治疗脑中风的中药组合物及其制备方法 | |
| CN109568481A (zh) | 一种治疗冠心病的中药组方制剂 | |
| CN1883553A (zh) | 一种用于防治冠心病、心绞痛的药物组合物及制备方法 | |
| CN1520859A (zh) | 治疗心脑血管病的丹红注射液 | |
| CN1234370C (zh) | 一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂 | |
| CN100431532C (zh) | 一种由灯盏花素和冰片组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN102940671B (zh) | 治疗糖尿病足的药物组合物 | |
| CN1943573A (zh) | 维生素c和精氨酸组合物在抗缺氧药物和保健品中的应用 | |
| CN1814171A (zh) | 一种治疗肾功能不全的药物 | |
| CN1507906A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物及制备方法 | |
| CN1714859A (zh) | 含有丹参的组合物在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用 | |
| CN111437339A (zh) | 一种地骨皮降压配方 | |
| CN104800286A (zh) | 可增强活血化瘀功效的载药针灸针及其应用 | |
| CN1927266A (zh) | 含千金藤素的升白药物 | |
| CN1911276A (zh) | 治疗血液系统疾病的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |